Деоксиэпинефрин

Деоксиэпинефрин, также известный как N-метилдопамин и эпинин, представляет собой органическое соединение и натуральный продукт, структурно связанный с важными нейромедиаторами допамином и адреналином. Все три соединения также принадлежат к семейству катехоламинов. Фармакология эпинина во многом напоминает фармакологию дофамина. Эпинин был обнаружен в составе растений, насекомых и животных. Вещество также является активным продуктом метаболического распада пролекарства ибопамина, применяемого для лечения застойной сердечной недостаточности.

Эпинин не широко распространен, но присутствует в качестве второстепенного алкалоида в составе некоторых растений, таких как кактус пейот, Лофофора Уильямса, и в одном из видов акации, а также в ракитнике метельчатом, Cytisus scoparius. Это соединение также было выделено из мозгового вещества надпочечников свиней и коров и из жабы Bufo marinus. Кроме того, вещество было обнаружено в саранче Locusta migratoria.

Молекула Деоксиэпинефрина

Фармакологическая группа: алкалоиды
ИЮПАК название: 4-(2-диметиламиноэтил)бензол-1,2-диол
Другие названия: эпинин; N-метилдопамин
Молекулярная формула: C9H13NO2
Молярная масса: 167,21 г / моль
Внешний вид: бесцветное кристаллическое твердое вещество
Температура плавления: 188-189 ° C

О первом полном синтезе эпинина сообщает Buck, который выделил вещество из 3,4-диметоксифенэтиламина («гомовератриламина»), осуществив сначала превращение последнего в основание Шиффа с использованием бензальдегида, затем осуществив N-метилирование этого продукта йодистым метилом и гидролиз полученного продукта с последующим расщеплением с использованием метиловых эфиров йодистоводородной кислоты, создавая эпинин. Очень похожий синтез, отличающийся только использованием диметилсульфата для N-метилирования и HBr для O-деметилирования, но обеспечивающий более обширные экспериментальные данные, был опубликован Боргманом в 1973 году. Общими солями эпинина являются: гидрохлорид, C9H13NO2.HCl , пл. 179-180 ° С; сульфат, (C9H13NO2) 2.H2SO4, т. пл. 289-290 ° С; гидробромид, C9H13NO2.HBr , т.пл. 165-166 ° С.

Одной из наиболее известных фармакологических характеристик эпинина является его способность повышать кровяное давление, что отмечалось еще в 1910 году Баргером и Дейлом, которые сообщили, что «метиламино-этил-катехин», как они называли это вещество, обладал приблизительно 1/7 прессорного потенциала адреналина, и примерно в 5 раз большим потенциалом, чем дофамин («амино-этил-катехин») у кошек. Компания Buroughs Wellcome Co., на которую работали Баргер, Дейл и Пиман, впоследствии вывела на рынок соль гидрохлорида «метиламино-этил-катехин», под названием «эпинин», в качестве замены для адреналина. Тэйнтер количественно измерил прессорную активность эпинина у кошек, обработанных атропином и анестезированных интактных кошек, продемонстрировав, что дозы 0,02-0,2 мг, применяемые внутривенно, обладали 1/12 активности L-адреналина, но эффект длится примерно вдвое дольше (~ 3 минуты), и сопровождался увеличением частоты пульса. Наконец, эпинин был определен как неселективный стимулятор дофаминовых (DA) рецепторов, α- и β-адренорецепторов, при этом стимуляция D2-рецепторов приводила к ингибированию норадренэргической и ганглионарной нейротрансмиссии. Эти исследования, проведенный с использованием анестезированных животных, были поддержаны ван Вокеном и коллегами, которые сравнивали эффекты эпинина и дофамина на отошедших от наркоза свиней, с тем, чтобы избежать любых возможных влияний анестетика. Дозы препарата находились в диапазоне 1-10 мкг/кг/мин, вводимые путем внутривенного вливания в течение 10 минут. Результаты этих экспериментов показали, что у свиней, в используемом диапазоне доз, эпинин был более мощным, чем дофамин в качестве агониста на D2, α- и β2-рецепторах, но был слабее дофамина в качестве D1-агониста. Эффекты Β1-агониста у обоих соединений были слабыми или вообще отсутствовали. Daul и коллеги провели сопоставимые исследования, в которых измерялись такие показатели, как артериальное давление, частота сердечных сокращений и сывороточные уровни пролактина, после введения 0,5-4 мкг / кг / мин внутривенной инфузии эпинина в течение 15 минут здоровым индивидам. Эти исследователи показывают, что при более низких дозах (0,5 или 1,0 мкг / кг / мин), которые производили плазменные концентрации 20-80 нМ / л, эпинин, как и дофамин, вызывает снижение уровня пролактина, но не влияет на кровяное давление или частоту сердечных сокращений. При более высоких дозах (2,0 или 4,0 мкг / кг / мин), эпинин вызывает значительное увеличение как систолического, так и диастолического артериального давления, а также частоту сердечных сокращений. В противоположность этому, дофамин вызывает только увеличение систолического кровяного давления и частоту сердечных сокращений. Оба препарата вызывают увеличение диуреза и натрийуреза, что, как считается, связано с активизацией почечных рецепторов D1. Был сделан вывод о том, что при более низких дозах, эпинин и дофамин воздействуют только на DA (D2) рецепторы, не активируя α- или β-адренорецепторы. В более высоких дозах эпинин активирует α-, β1- и β2-рецепторы примерно в той же степени, в то время как дофамин демонстрировал лишь умеренную стимуляцию β1-рецепторов, без какого-либо воздействия на α- или β2-рецепторы. Кроме того, отмечалось также, что эффекты эпинина были в значительной степени опосредованы его прямым действием на рецепторы, в то время как дофамин также производил некоторые эффекты косвенно, путем стимулирования высвобождения норэпинефрина.

Полулетальная доза для гидрохлорида равна 212 мг / кг (мыши, внутрибрюшинно). Для сравнения можно отметить, что полулетальная доза допамина равна 1978 мг / кг при тех же условиях.

:Tags

Читать еще: RAD140 , Гвоздика (Гвоздичное дерево) , Диклоксациллин , Метионин , Экстракт какао ,