Цистанхе (Cistanche tubulosa)

Cistanche tubulosa – это голопаразитное пустынное растение из рода Cistanche. В растении мало хлорофилла, и оно получает питательные вещества и воду из растений-хозяев, корни которых оно паразитирует.

Растение растёт в пустыне Такла-Макан и традиционно используется в медицинских и пищевых продуктах в Китае. ¹⁾ Недавнее исследование ²⁾ показало, что комбинация экстрактов Cistanche Tubulosa и Laminaria Japonica является «многообещающим средством для укрепления здоровья кожи головы и волос». Основными источниками китайской фитотерапии cistanche (китайский: 肉苁蓉, pinyin ròucongróng) являются Cistanche salsa и Cistanche deserticola, хотя также может использоваться C. tubulosa. Препарат, известный на китайском языке как suosuo dayun, собирается весной до прорастания, путем разрезания стеблей растения. Недавние китайские исследования показали, что C. tubulosa содержит несколько фенилэтаноидных гликозидов, например, эхинакозид, актеозид и изоактеозид, которые, потенциально, могут быть использованы в качестве регуляторов уровня глюкозы в крови для лечения сахарного диабета типа I и типа II. Виды Цистанхе, известные как Rou Cong-Rong на китайском языке, дикие виды, которые находятся под угрозой исчезновения, в основном, распространены в засушливых областях и теплых пустынях северо-западного Китая. В рамках традиционной китайской медицины (TCM), Herba Cistanche применяется как тоник и / или формула для лечения хронической почечной недостаточности, импотенции, женского бесплодия, болезненной лейкореи, обильной метроррагии и старческого запора. Химические компоненты Herba Cistanche, в основном, состоят из летучих масел, нелетучих фенилэтаноидных гликозидов (PhGs), иридоидов, лигнанов, альдитов, олигосахаридов и полисахаридов. Все большее число исследований сосредоточено на биологической активности вещества, включая антиоксидантное, нейропротекторное и антивозрастное действия. Et Link – род в семье Orobanchaceae, включающий 22 вида во всем мире. В состав цистанхов входят многолетние паразитарные травы, которые обычно прикрепляются к корням растений, закрепляющих песок, такие как Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum и растения Tamarix ¹⁾. Как правило, виды цистанхов распределяются в засушливых землях и пустынях в северном полушарии, таких как провинции Синьцзян, Внутренняя Монголия, Ганьсу, Цинхай и автономный район Нинся в Китае, в дополнение к аналогичным регионам стран, таких как Иран, Индия и Монголия (Jiang and Tu, 2009). Рост и культивирование видов цистанхов требуют суровых природных условий: крайне сухого климата, истощенных почв, большой разницы температур, интенсивного солнечного света и менее 250 мм осадков в год ²⁾. Среди 22 видов в мире, шесть обнаружены в Китае, в соответствии с таксономическим показателем китайских высших растений (Институт растений Китайской академии наук, 1994); однако, последующее исследование показало, что в Китае существуют только 4 вида и 1 вид цистанка, включая Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora P. F. Tu et Z. C. Lou и C. sinensis G. Beck ³⁾. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong на китайском языке) впервые была записана в китайской Materia Medica Shen Nong, где она упоминалась как сухие суккулентные стебли видов цистанков ⁴⁾. Среди всех тоников в традиционной китайской медицине (TCM), Herba Cistanche широко признан эффективным и даже получил название «Женьшень пустыни». В TCM, Herba Cistanche часто назначают для лечения хронической почечной болезни, импотенции, женского бесплодия, болезненной лейкореи, обильной метроррагии и старческого запора (Zhang et al., 2005). В 2000 и 2005 годах, соответственно, C. tubulosa и C. deserticola были индексированы в китайской фармакопее (Pharmacopoeia, 2000). C. tubulosa предлагается в качестве альтернативы C. deserticola из-за его сходных химических компонентов и фармакологической активности, а также высокой распространенности ⁵⁾. Другие виды этого рода, например, C. salsa и C. sinensis, также используются в качестве альтернатив в некоторых областях. Cistanche считается новым культивируемым растением в нескольких регионах на северо-западе Китая, где количество осадков низкое, а опустынивание почвы является серьезным. С 1980-х годов, исследователи заинтересовались Herba Cistanche. Химический анализ Herba Cistanche показал, что основными компонентами растения являются эфирные масла, фенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды, цистанозиды и полисахариды ⁶⁾. Экстракты Herba Cistanche являются фармакологически активными, с рядом функций, которые включают улучшение хронического заболевания почек и старческого запора, повышение способности к обучению / запоминанию, лечение болезни Альцгеймера (AD) и улучшение иммунитета ⁷⁾. Большинство фармацевтических компаний надеются найти следующее «чудотворное» лекарство, такое как артемизинин (qinghaosu), противомалярийный препарат, который извлекается из лекарственной сладкой полыни, спасший миллионы жизней. Другим классическим примером современной медицины, созданной в TCM, является триоксид мышьяка, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения лейкемии в 2000 году. В настоящем обзоре, основное внимание уделяется прогрессу в изучении химических компонентов Herba Cistanche и некоторые из его соответствующих фармакологических действий.Front ⁸⁾

В эфирном масле Herba Cistanche были обнаружены алканы, спирты, альдегиды и гетероциклилы, пальмитиновая кислота, линолевая кислота, 14-метилпентадеканоат, этилпальмитат и 2, 5,6-триметилоктан. Общее количество масел в C. Tubulosa, в основном, состоит из пальмитиновой кислоты и линолевой кислоты, тогда как эфирное масло C. salsa включает алканы, спирты, альдегиды и некоторые гетероциклические соединения ⁹⁾. Летучие соединения Herba Cistanche, такие как эфирные масла, обычно могут быть извлечены путем паровой дистилляции или при помощи липофильного органического растворителя. Извлекая C. deserticola с петролейным эфиром и затем анализируя образец на GC-MS, было идентифицировано 25 летучих соединений, а тремя самыми богатыми компонентами в экстракте петролейного эфира были метил-14-метилпентадеканоат (13,61%), этилпальмитат (12,39% ) и 2,5,6-триметилоктан (7,60%).

В настоящее время, в Herba Cistanche было выделено и идентифицировано более 100 нелетучих соединений. Эти соединения представляют собой, главным образом, гетероциклилы, иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды и полисахариды. В качестве важного класса соединений, которые составляют Herba Cistanche, были хорошо изучены гетероциклилы. На сегодняшний день, 34 соединения гетероциклилов было успешно изолировано из Herba Cistanche, включая 22 дисахаридных гликозида, 10 трисахаридных гликозидов и 2 моносахаридных гликозида. Эмпирические структурные особенности гетероциклилов заключаются в следующем. Для дисахаридных гликозидов, сахарный фрагмент состоит из глюкозы и рамнозы, соединенных соединением Glc (3→1) Rha; глюкоза обычно связывается непосредственно с агликоном, а кумароил или каффеоил обычно находятся в положении С4 или С6. Для трисахаридных гликозидов, имеется еще одна глюкоза или рамноза в положении С6 внутренней глюкозы. Недавно, Li et al. ¹⁰⁾ завершили первое глубокое транскриптовое секвенирование мясистого стебля C. deserticola и определили некоторые ключевые ферментные гены и пути, которые участвуют в биосинтезе лигнина и гетероциклилов, который предоставляет ценную информацию для этого медицинского растения. Для других нелетучих соединений Herba Cistanche, в настоящее время было выделено 3 иридоидных агликона и 14 иридоидных гликозида из видов cistanche; 1 и 5 лигниновых гликозида были выделены из C. deserticola и C. Tubulosa, соответственно. Из Herba Cistanche были выделены только 2 алкалоида, бетаин и N, N-диметилглицин метиловый эфир. В Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012) также присутствуют небольшие количества других соединений, таких как фенольные гликозиды, стерины или их гликозиды, жирные кислоты, аминокислоты и микроэлементы.

Рассматривая обучение и память, задействованы три уровня механизмов: (1) способность приобретать память, то есть, способность к обучению; (2) способность сохранять память, то есть, консолидировать воспоминания; и (3) способность вспоминать запомненную информацию ¹¹⁾. Было подтверждено, что экстракт C. tubulosa значительно улучшает эти механизмы, предотвращая апоптоз нейронов мозга посредством экспрессии факторов, связанных с апоптозом, и нейротрофических факторов в клетках MES23.5 ¹²⁾. Экстракт C. tubulosa, содержащий эхинакозиды и актеозиды, может облегчить когнитивную дисфункцию, вызванную Aβ1-42, путем блокирования отложения амилоидов, реверсии холинергической и гиппокампальной допаминергической нейронной функции в AD-подобной модели крыс (Wu et al., 2014). Один из гетероциклилов, эхинакозид, обычно известен как основной фенольный компонент в корнях Echinacea angustifolia, который широко используется в Европе и Северной Америке из-за его иммунорегуляторных свойств. Недавнее исследование показало, что эхинакозид может спасти человеческие фибробласты (SHSY5Y) от индуцированного TNF апоптоза. Результаты показали, что эхинакозид защищает поврежденные фибробласты путем регулирования уровня реакционноспособных видов кислорода в фибробластах и активации каспазы-3 ¹³⁾. Эксперименты in vitro и in vivo подтвердили, что отдельные PhG могут ингибировать апоптоз нейронных клеток, индуцированный различными химическими веществами (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007). Таким образом, отдельные гетероциклилы могут быть привлекательными кандидатами против некоторых типичных нейродегенеративных расстройств, таких как деменция или болезнь Паркинсона (PD). Более того, открытое, неплацебо-контролируемое исследование на капсулах гликозида C. tubulosa (Memoregain®) демонстрирует, что препарат может быть возможным вариантом лечения от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, и все побочные реакции были мягкими. ¹⁴⁾ for treating moderate Alzheimer’s Disease. Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 28 363–370. 10.1177/1533317513488907)). Аналогичным образом, экстракт C. salsa может ускорить пролиферацию фибробластов и способствовать производству нейронов за счет ускорения роста нейритов. Он также обладает следующими свойствами: предотвращает повреждение, вызванное церебральной ишемией-реперфузией; защищает от апоптоза области CA1 гиппокампа ¹⁵⁾; и увеличивает количество нейротрансмиттеров, таких как дофамин (DA), норадреналин (NA) и серотонин (5-HT), в мозге крысы (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong et al., 2012). Богатая актеозидом фракция экстракта C. salsa может ингибировать активные формы кислорода, предотвращать повреждение ДНК, усиливать активность супероксиддисмутазы (SOD) и предотвращать перекисное окисление липидов ¹⁶⁾, поскольку актеозид обладает чрезвычайно сильным антиокислительным эффектом, который в 15 раз сильнее ресвератрола и в пять раз сильнее, чем витамин C (Chiou et al., 2004).

Считается, что процесс старения, включая физическую дисфункцию и возрастную потерю памяти (AMI), коррелирует с кумулятивными окислительными повреждениями и сигнальным путем инсулина / IGF-1¹⁷⁾. ЦЕЛЬ: Настоящее исследование состояло в том, чтобы выяснить влияние in vivo на задержку старения и улучшение AMI и основные молекулярные механизмы Cistanche tubulosa (CT), травы, используемой в традиционной китайской медицине для улучшения сексуальной функции и лечения дисфункции почек. МЕТОДЫ: Мухи, обработанные и не обработанные CT, наблюдались на протяжении жизни. Исследовалась устойчивость к окислительному стрессу с помощью H2O2 или параквата, анализ голода, когнитивное поведение с T-лабиринтом и уровни транскрипции генов-мишеней с количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой. РЕЗУЛЬТАТЫ: Введение CT увеличивало среднюю и максимальную продолжительность жизни и устойчивость к окислительному стрессу у мух. Применение CT также улучшало формирование памяти у молодых мух и подавляло AMI при старении. Несколько генов и сигнальных путей, включая механическую мишень рапамицина (mTOR) и сети Notch, были идентифицированы как вызывающие эти фармакологические эффекты и изменения в экспрессии генов глутаматных рецепторов. ВЫВОД: Результаты показывают, что применение CT может способствовать замедлению фенотипов старения и уменьшению когнитивной поведенческой деградации у мух, что указывает на потенциальную применимость для укрепления здоровья человека и снижения восприимчивости к возрастным расстройствам.

Болезнь Паркинсона (PD) является нейродегенеративным заболеванием с патологическим признаком уменьшенного нистростриального дофамина. ¹⁸⁾ В клинической практике традиционной китайской медицины (TCM), нанопорошок Cistanche tubulosa оказывает терапевтическое воздействие на PD. Чтобы идентифицировать терапевтический механизм, в этом исследовании было проверено защитное действие различных доз индуцированной MPP+ токсичности в клетках MES23.5 с использованием MTT-анализа и у мышей, которым индуцировали 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP). Иммуногистохимию использовали для оценки экспрессии цитоморфологии и тирозингидроксилазы (TH). Поведенческие тесты на неактивном веществе, тесты на высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) в дофамине, иммуногистохимия и вестерн-блот-анализ использовали для определения экспрессии нейротрофического фактора, полученного из глиальных клеток и его рецепторов. Результаты показали, что нанопорошок C. tubulosa улучшил жизнеспособность клеток, обработанных MPP, увеличил экспрессию TH и уменьшил количество апоптотических клеток. Он также увеличивал экспрессию белка Bcl2 и подавлял экспрессию белка Bax в клетках, обработанных MPP, дозозависимым образом. Кроме того, нанопорошок C. tubulosa улучшал поведенческий дефицит у мышей-носителей, уменьшал стационарную продолжительность плавания, повышал способность к спонтанной активности и увеличивал экспрессию GDNF, альфа-рецептора семейства GDNF (GFRα1) и Ret в клетках чёрной субстанции (SN). Кроме того, белковая экспрессия GDNF, GFRα1 и Ret увеличивалась после обработки различными дозами нанопорошка C. tubulosa со значительной разницей между группами с высокой дозой и неактивным веществом. Экспрессия белка Bcl2 и Bax была сходной в in vivo и in vitro, что предполагало, что нанопорошок C. tubulosa имеет антиапоптотические эффекты в нейронах.

ЦЕЛИ: Изучали эффективность и безопасность капсул гликозида Cistanche tubulosa (капсула CTG, Memoregain (®) для лечения болезни Альцгеймера (БА). МЕТОДЫ: В общей сложности, 18 пациентов с БА ¹⁹⁾ for treating moderate Alzheimer's Disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2013 Jun;28(4):363-70. doi: 10.1177/1533317513488907. Epub 2013 May 17.)) давали Memoregain (®) в течение 48 недель, что оценивалось по эффективности лекарственного средства по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog), Mini-Mental State Examination (MMSE), повседневной активности (ADLs), поведенческая шкала счастья и шкала клинического глобального впечатления (CGI). РЕЗУЛЬТАТЫ: Показатель MMSE составлял 14,78 ± 2,51 на исходном уровне и 14,06 ± 4,26 при завершении исследования. Хотя изменения в показателе ADAS-cog до и после 48 недель лечения были статистически незначимыми, оценка улучшилась, ухудшилась и осталась неизменной у 10, 7 и 1 пациентов соответственно. Оценки ADL и CGI не показали существенного отличия от базовой линии. Все побочные реакции были мягкими. ВЫВОД: После введения Memoregain (®) у пациентов с БА не наблюдалось очевидного обострения когнитивной функции, самостоятельной жизнеспособности и общих состояний, но эти показатели были стабильными на протяжении всего исследования. Сравнение с другими долгосрочными препаратами с ингибиторами ацетилхолинэстеразы позволяет предположить, что Memoregain (®) может быть возможной альтернативой для лечения от легкой до умеренной БА. Для подтверждения требуются большие испытания с большим количеством людей. Водные экстракты Cistanche tubulosa против поведенческих дефицитов в модели болезни Альцгеймера у крыс Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight (КТ) обычно используется для лечения забывчивости врачами традиционной китайской медицины. ²⁰⁾ В этом исследовании, представлены смягчающие эффекты экстракта CT, которые были количественно определены тремя фенилпропаноидными гликозидами в модели болезни Альцгеймера (AD). МЕТОДЫ: Амилоидный β-пептид 1-42 (Aβ 1-42), интрацистернально вливаемый крысам осмотическим насосом (Alzet 2002), использовался как модель типа AD у крысы. Были измерены основные патологические продуценты, включая иммуногистохимическое окрашивание A 1-42, поведенческие тесты (задача ингибирования избегания и водный лабиринт Морриса) и центральные нейромедиаторные функции. РЕЗУЛЬТАТЫ: Aβ 1-42 вызвал когнитивные дефициты, увеличение амилоидного осаждения и активности ацетилхолинэстеразы, а также снижение уровней ацетилхолина и дофамина в головном мозге. Ежедневное введение экстракта CT в течение периодов инфузии Aβ 1-42 улучшало когнитивные дефициты, уменьшало осаждение амилоидов и отменяло холинергическую и гиппокампальную допионергическую дисфункцию, вызванную Aβ 1-42. Донепезил также улучшал когнитивную дисфункцию, но только блокировал отложение амилоидов и холинергическую дисфункцию, вызванную Аβ 1-42. ВЫВОДЫ: Мы предполагаем, что экстракт CT, содержащий достаточное количество эхинакозида и актиеозида, улучшает когнитивную дисфункцию, вызванную Aβ 1-42, путем блокирования отложения амилоидов, реверсирования холинергической и гиппокампальной дофаминергической нейронной функции.

Нейровоспаление характеризуется разработанным воспалительным ответом ткани центральной нервной системы. ²¹⁾ Ограничения текущих методов лечения нейровоспаления – известные побочные эффекты в клинических испытаниях монотерапии. Лекарственные комбинированные терапии – это многообещающие стратегии для преодоления компенсационных механизмов и внецелевого воздействия. Однако, обнаружение синергических комбинаций лекарственных средств из лекарственных трав очень редко. Воодушевленные успешно применяемыми случаями, мы переходим к исследованию эффективных комбинаций лекарственных средств на основе системной фармакологии среди соединений из Cistanche tubulosa (SCHENK) R. WIGHT. Во-первых, выявлены 63 потенциальных биоактивных соединения, связанные с прямыми и косвенными целями, с помощью оценки сходства с препаратами в сочетании с процессом нацеливания. Во-вторых, сеть Compound-Target создана для сбора данных для прогнозирования комбинаций лекарств. Мы перечисляем 10 лучших комбинаций лекарственных средств, которые используются в алгоритме подхода к вероятностному ансамблю (PEA), и затем строится сеть целевых соединений из 12 соединений комбинаций, мишеней и путей для обнаружения соответствующих фармакологических действий. Наконец, разработан комплексный подход к путям для выяснения терапевтических эффектов травы при различных патологических особенностях – соответствующих биологических процессах. В целом, способ может обеспечить продуктивный путь развития лекарственной комбинации.

В исследовании оценивали тонизирующую активность экстракта, обогащенного фенилэтаноидом (ECD), из Cistanche deserticola Y.C. Ма, у мышей ICR. ECD (0,25, 0,50, 1,00 г / кг) вводили перорально мышам в течение 3 недель. Время плавания до истощения было больше в группах, которым давали препарат (0,50, 1,00 г / кг), чем в контрольной группе (p <0,01). Уровень сывороточной креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и молочной кислоты значительно снижался в группах лечения по сравнению с контрольной группой, в то время как содержание гемоглобина и глюкозы значительно увеличивалось. В заключение, ECD, по-видимому, улучшает плавающую способность мышей, уменьшая мышечное повреждение, задерживая накопление молочной кислоты и улучшая накопление энергии.

Сообщается, что экстракт Cistanche Tubulosa увеличивает активность с длительным временем выживания у кислородно-дефицитных мышей, длительное время выживания в нитрите натрия (токсический агент) и увеличивает время плавания с грузом. ²²⁾

Каждый образец вводили перорально мышам в течение семи дней. Через час после последнего введения, мышей помещали в 250-мл флакон, содержащий карбонат натрия, и измеряли время выживания в условиях дефицита кислорода. Время выживания в группе мышей, принявших Cistanche Tubulosa Extract, страдающих дефицитом кислорода, было значительно больше. Длительное время выживания зависит от концентрации. ²³⁾

Каждый испытуемый образец вводили мышам внутрибрюшинно, а затем вводили нитрит натрия (250 мг / кг) через 30 минут. Измерялось время выживания мышей в нитрите натрия. Результат показал, что время выживания в нитрите натрия у мышей, получавших экстракт Cistanche Tubulosa Extract, было значительно больше, и эффект напрямую зависел от концентрации. ²⁴⁾

Каждый испытуемый образец перорально вводили мышам в течение семи дней. Через час после последнего приема, проводилось испытание на принудительное плавание с 5% -ным увеличением общего веса тела мышей. Мыши, получающие Cistanche Tubulosa Extract, продемонстрировали длительное время в испытании на принудительное плавание. Эффект зависел от концентрации. Подводя итог вышеуказанным выводам, Cistanche Tubulosa Extract проявляет тонизирующий эффект с повышенной толерантностью к ишемическому состоянию и устойчивостью к токсическому веществу, нитриту натрия. ²⁵⁾

ЦЕЛЬ: Сообщалось, что эхинакозид (ECH), выделенный из Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight, улучшает регенерацию кости в клетках MC3T3-E1 in vitro. Целью этого исследования было изучение антиостеопоротического эффекта ECH на метаболизм костей в модели остеопороза овариопороза (OVX) in vivo. ²⁶⁾ МЕТОДЫ: Пятидесятишестилетние самки крыс Sprague-Dawley в возрасте 6 месяцев были рандомизированы в группу плацебо (SHAM) и шесть подгрупп OVX (n = 8 в каждой группе). Затем крыс OVX подразделяли на шесть групп, обработанных неактивным веществом (OVX), Xian-ling-gu-bao (XLGB, 0,5 г / кг массы тела в день, перорально), 17β-эстрадиолом (E2, 50 мкг / кг массы тела / день, перорально) или ECH (30, 90 и 270 мг / кг массы тела, ежедневно, перорально) в течение 12 недель, соответственно. Была проведена оценка фармакологического действия E2, XLGB и ECH на остеопороз, вес тела, вес матки, биохимические параметры сыворотки и мочи, минеральную плотность кости (BMD), биомеханические свойства кости, микроархитектуру кости, гистоморфологию кости и иммуногистохимию матки. РЕЗУЛЬТАТЫ: У крыс с овариэктомияей (OVX), увеличение массы тела, уровней гидроксипролина (HOP) в сыворотке и снижение влажного веса матки и BMD были значительно изменены при использовании ECH. Кроме того, три дозы ECH полностью корректировали повышенную концентрацию кальция в моче (Ca), неорганического фосфора (P) и HOP, наблюдаемые у крыс OVX. Кроме того, результаты микро-КТ-анализа дистального бедра показали, что все группы, обработанные ECH, заметно улучшают качество кости по сравнению с группой OVX (p <0,05). В соответствии с этими данными, общая бедренная BMD и биомеханическая сила большеберцовой кости были значительно улучшены (p <0,05) после 12-недельного введения ECH. Гистологические результаты также показали защитную активность ECH путем промотирования образования костей и подавления резорбции кости. Кроме того, введение ECH также значительно улучшало экспрессию ER в матке в соответствии с иммуногистохимической оценкой (p <0,05). Эти результаты, основанные на биохимическом анализе сыворотки и мочи, BMD, Micro-CT, биомеханических тестах, гистопатологических и иммуногистохимических показаниях, показали, что ECH обладает заметным антиостеопоротическим эффектом, аналогичным эстрогену, особенно эффективному для профилактики остеопороза, вызванного дефицитом эстрогена. ВЫВОД: Эти результаты показывают, что ECH, как новый класс фитоэстрогенов, обладает замечательной антиостеопоротической активностью и может быть перспективным кандидатом для лечения постменопаузального остеопороза, вызванного дефицитом эстрогена естественным образом при приеме трав.

Недавнее исследование показало, что спиртовой экстракт C. tubulosa может увеличить уровни половых гормонов за счет индуцирования стеридогенных энзимов яичек (например, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) ²⁷⁾. Кроме того, генная экспрессия 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD), которая отвечает за синтез тестостерона, 5α-редуктазы-2 и альдокеторедуктазы (ферменты, ответственные за синтез дигидротестостерона), может быть индуцирована экстрактом C. tubulosa, что указывает на положительный эффект экстракта C. tubulosa на производство мужских гормонов ²⁸⁾. Аксеозид, который был дистиллирован у C. tubulosa, значительно сократил скрытый период эрекции пениса (p <0,01), увеличил количество зародышевых клеток (p <0,01) и улучшил патологические изменения в семенниках ²⁹⁾. Эхинакозид, который является еще одним недавно идентифицированным гетероциклилом и обычно известен как основной компонент эхинацеи, обильно распространен в C. tubulosa и обладает вазо-расслабляющей активностью (Yoshikawa et al., 2006). Афродизиакальные механизмы C. tubulosa могут включать в себя путь передачи сигналов NO-cGMP с увеличением уровней cGMP в гладкой мышце кавернозного тела ³⁰⁾. Pan and Min (2004) указали, что совместное использование экстракта Herba Cistanche может предотвратить атрофию коры надпочечников, что обычно вызвано только использованием кортикостероидов. Кроме того, экстракт C. deserticola может изменить репродуктивную токсичность у мышей, индуцированных гидроксимочевиной ³¹⁾ и гликозидом Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) ³²⁾. Согласно традиционной китайской медицине (ТКМ), синдром дефицита Ян-Ци (KDS-Yang) вызван недостаточным «Ян-Ци» в почках. Вкратце, Ян-Ци является термином ТКМ и, вероятно, указывает на биологическую активность организма, направленную на митохондрию, с точки зрения биомедицинских исследований (Leong et al., 2015). Было показано, что в кардиомиоцитах H9c2 Herba Cistanche усиливает митохондриальное дыхание и антиоксидантный статус глутатиона (Wong and Ko, 2013). Недостатки Ян-Ци в ТКМ похожи на недостатки синдрома хронической усталости в западной медицине. Симптомы KDS-Yang включают болезненность и слабость в талии и коленях, озноб, глухоту и шум в ушах. Современные исследования показали, что основными и патологическими механизмами KDS-Yang ³³⁾ являются повреждения и функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, включая надпочечники, щитовидную железу и гонады. Gong et al. (2008) исследовали интервенционный эффект C. deserticola (отвар, 10 г / кг⋅д) у крыс модели KDS-Yang, индуцированных гидрокортизоном, и обнаружили, что экстракт C. deserticola может увеличить массу тела, автономную активность и время плавания при уменьшении уровня пост-тренировочной молочной кислоты крови (LAC) и азота мочевины крови (BUN). Как описано в Компендиуме Materia Medica, Herba Cistanche является мягкой травой, которая не будет чрезвычайно резкой при лечении KDS-Yang. Интересно отметить, что KDS-Yang также приводит к низкой и неупорядоченной иммунной функции, и, таким образом, существует тесная взаимосвязь между лечением KDS-Yang и улучшением иммунной функции ³⁴⁾.

Растения рода Cistanche Hoffmg. et Link (Orobanchaceae) обычно используются в качестве этно-медицинских в Восточной Азии. ³⁵⁾ Фармакологические исследования показали, что Cistanche обладает андрогенподобным эффектом; однако, точный механизм неясен. ЗАДАЧА: Настоящее исследование определяет влияние этанольного экстракта Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight stem (CTE) на уровни гормонов и стериногенные энзимы яичек у крыс. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Содержание фенилэтаноидного гликозида в CTE было обнаружено с помощью УФ-спектрофотометрии. Крыс кормили различными дозами CTE (0,2, 0,4 и 0,8 г / кг) путем внутрижелудочного введения в течение 20 дней. Параметры спермы измеряли методом окрашивания и подсчета. Уровень прогестерона и тестостерона в сыворотке определяли количественно радиоиммуноанализом. Уровни экспрессии фермента расщепления холестерина с боковой цепью (CYP11A1), 17α-гидроксилазы / 17, 20-лиазы (CYP17A1) и метаболического фермента печени (CYP3A4) в микросоме оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания и / или вестерн-блот-анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Исследование показало, что введение CTE (0,4 и 0,8 г / кг) увеличивало количество сперматозоидов (2,3 и 2,7 раза) и подвижность сперматозоидов (1,3 и 1,4 раза) и уменьшало аномальное количество спермы (0,76 и 0,6 раза). Уровень сывороточного прогестерона и тестостерона у крыс также повышался при введении CTE (р <0,05). Результаты иммуногистохимии и вестерн-блот-анализ подтвердили, что экспрессия CYP11A1, CYP17A1 и CYP3A4 была усилена CTE (p <0,05). Было также обнаружено, что высокая доза CTE может вызывать мягкий отек печени. ВЫВОД: Наши результаты показывают, что увеличение уровней половых гормонов может быть опосредовано индукцией стеридогенных ферментов яичка.

Помимо традиционного использования, ежедневное потребление Herba Cistanche считается ключом к долголетию у людей в определенном регионе Китая и Японии, где распространено долголетие. Исследования показали, что экстракт C. salsa и экстракт C. tubulosa могут активировать лимфоидные клетки и увеличивать скорость смерти раковых клеток (Maruyama et al., 2009). Экстракт C. deserticola может активировать фагоцитарную функцию макрофагов у мышей и усиливать иммунитет (Li et al., 2009). Углеводы составляют высокую долю сухой массы Herba Cistanche. Полисахариды C. deserticola тесно связаны с усилением иммунитета и противораковыми функциями (Xu et al., 2011). Галактитол является одним из моносахаридов в Herba Cistanche со слабительной активностью (Baishun et al., 2003). Отдельные соединения, такие как олигосахариды, оказывают превосходное влияние на активность селезенки у мышей, увеличивают фагоцитозную активность макрофагов и стимулируют пролиферацию продуцирующих антитела клеток (Maruyama et al., 2008). Актеозид (10 или 50 мг / кг, подкожно) значительно ингибирует апоптоз печени, гепатит и летальность у мышей с апоптозом печени и печеночной недостаточностью, индуцированной d-галактозамином (DGalN) и липополисахаридом (LPS) (Xiong et al., 1999). Экстракт обогащенного эхинакозидом C. tubulosa эффективен для предотвращения индуцированного декстранами сульфатом натрия (DSS) колита у мышей (Jia et al., 2014). В последнее время, Zhang et al. (2014) обнаружили, что экстракт C. deserticola может антагонизировать связанное с иммунной системой старение и продлевать продолжительность жизни у мышей SAM-P8. Согласно Zhang et al. (2014), диетические добавки с экстрактом C. deserticola могут снизить уровень Т-клеток периферической памяти и повысить уровни наивных Т-клеток. Кроме того, было доказано, что водный экстракт Herba Cistanche предотвращает потерю костной ткани, вызванную дефицитом гормонов яичника, путем регулирования некоторых генов, связанных с метаболизмом кости (например, Smad1, Smad5, TGF-b1 и TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013), и амонотерпен из C. salsa был идентифицирован как антиостеопоротическое соединение (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche помогает людям лучше понять механизмы синергетического эффекта компонентов ТКМ.

Сообщается ³⁶⁾, что Cistanche tubulosa и Laminaria japonica обладают антиоксидантными, антикоагулянтными, противораковыми и противовоспалительными свойствами. Ожидается, что они станут перспективными средствами для стимулирования роста волос и, как следствие, лечения перхоти и воспаления кожи головы. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, мы исследовали эффективность экстракта Cistanche tubulosa и экстракта Laminaria japonica (MK-R7) для улучшения здоровья волос у пациентов с легким и умеренным выпадением волос. Используя фототрихограмму (Folliscope 4.0, LeadM, Seoul, Корея), мы сравнили плотность и диаметр волос у пациентов, получавших плацебо или экстракт Cistanche tubulosa и экстракционный комплекс Laminaria japonica (MK-R7) в начале исследования, через 8 и 16 недель исследования, чтобы определить эффективность лечения перхоти и воспаления кожи головы, также были выполнены оценки исследователя и субъективная оценка пациента. Было обнаружено статистически значимое увеличение плотности волос у испытуемой группы (n = 45, MK-R7 400 мг) после 16 недель потребления MK-R7 (контрольная группа: 23,29 н / см (2) ± 24,26, контроль: 10,35 н / см (2) ± 20,08, р <0,05). Кроме того, мы обнаружили статистически значимое увеличение диаметра волос в тестируемой группе по сравнению с контрольной группой на 16 неделе (контрольная группа: 0,018 мм ± 0,015, контроль: 0,003 мм ± 0,013, р <0,05). Имелись также значительные результаты в отношении визуальной оценки исследователя и субъективного показателя воспаления перхоти и кожи головы пациента в группе тестирования по сравнению с контрольной группой. Основываясь на результатах этого клинического исследования, мы пришли к выводу, что экстракт Cistanche tubulosa и экстракционный комплекс Laminaria japonica (MK-R7) являются перспективными веществами для укрепления здоровья кожи головы и волос.

ЭТНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СООТВЕТСТВИЕ: Высушенный суккулентный стебель Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight является одним из компонентов традиционных средств китайской народной медицины для лечения диабета. ³⁷⁾ Однако, до сих пор не было обнаружено никаких современных научных отчетов, подтверждающих это традиционное использование видов Cistanche. Таким образом, мы исследовали влияние Cistanche tubulosa на гомеостаз глюкозы и сывороточные липиды у самцов мышей BKS.Cg-Dock7 (m) + / + Lepr (db) / J (db / db), модель диабета типа 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Содержание вербаскозида и эхинакозида в порошке Cistanche tubulosa оценивали с использованием ВЭЖХ. Было также оценено общее содержание фенола, содержание полисахаридов и антиоксидантная активность порошка Cistanche tubulosa. Затем различные дозы Cistanche tubulosa (эквивалент 120,9, 72,6 или 24,2 мг вербаскозида / кг) вводили перорально один раз в день в течение 45 дней у мышей самки db / db. В качестве нормального контроля, использовались db /+ мыши сопоставимого возраста. В эксперименте измерялась масса тела, уровень глюкозы в крови натощак, уровень глюкозы в крови после приема пищи и тест на толерантность к инсулину. Во время умерщвления, была собрана кровь для измерения уровня инсулина, оценки гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR) и общего уровня холестерина, триглицеридов, HDL-c, LDL-c и VLDL-c; печень и мышцы были собраны для измерения уровней гликогена. РЕЗУЛЬТАТЫ: Cistanche tubulosa значительно подавлял повышенный уровень глюкозы в крови натощак и уровень глюкозы в крови после приема пищи, улучшал резистентность к инсулину и дислипидемию и подавлял потерю массы тела у мышей db / db. Однако, Cistanche tubulosa существенно не влиял на уровни инсулина в сыворотке или уровни гликогена в печени и мышцах. ВЫВОД: Это исследование представляет собой научное доказательство традиционного использования Cistanche tubulosa для лечения диабета, предполагая, что Cistanche tubulosa имеет потенциал для развития в качестве функционального пищевого ингредиента или лекарства для предотвращения гипергликемии и лечения гиперлипидемии.

Более десяти процентов людей страдают, по крайней мере, от одного эпизода депрессии и связанных с этим психических расстройств в течение всей жизни, а депрессия и связанные с ней психические расстройства являются одной из самых больших проблем общественного здравоохранения в мире. ³⁸⁾ Согласно теории множественных систем, дисрегуляция множественных систем лежит в основе патогенеза депрессии и связанных с ней психических расстройств, и срочно необходимы новые методы лечения, основанные на теории множественной системной дисрегуляции. Был исследован антидепрессантный эффект отвара из травы Cistanche deserticola Y.C.Ma и Cistanche tubulosa. Отвар травы Cistanche значительно уменьшил период неподвижности в тесте на подвеску хвоста мыши. Мыши, обработанные травяным отваром, показали улучшенную способность пространственного обучения и памяти в тесте лабиринта Морриса. Группы, обработанные травой, проявляли сниженную активность моноаминоксидазы (МАО); концентрация дофамина (DA) в головном мозге повышалась, что говорит о том, что отвар из данной травы улучшал нервную возбудимость; концентрация кортикостерона в сыворотке (CORT) была снижена, что свидетельствует о том, что мыши чувствовали пониженный уровень стресса. Следовательно, в этом исследовании изучалась эффективность антидепрессивного действия и механизм традиционной китайской травы Cistanche. Cistanche продемонстрировал потенциал для развития в качестве дополнительного и альтернативного средства терапии депрессии.

Cistanche tubulosa – традиционное китайское средство травяной медицины, которое широко используется для регулирования иммунитета. ³⁹⁾ Гликозиды фенилэтанола (CPhG) из этого растения являются основными эффективными материалами. Целью этого исследования была оценка профилактических и терапевтических эффектов CPhG на индуцированный BSA (бычий сыворочный альбумин) печеночный фиброз у крыс и связанные с ним молекулярные механизмы, включающие жиронакапливающие клетки. Biejiarangan (BJRG), еще одно традиционное китайское травяное средство, использовалось в качестве положительного контроля. МЕТОДЫ: В экспериментах in vivo, 75 крыс SD случайным образом разделяли на 6 групп: нормальную (дистиллированная вода), модельную (обработанную BSA), положительный препарат (обработанная BSA + BJRG 600 мг / кг / день) и обработанная BSA + CPhGs (125, 250 и 500 мг / кг / день). Показатели печени и селезенки, сывороточные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гексадеценовой кислоты (НА), ламинина (LN), проколлагена III типа (PCIII), коллагена IV типа (IV-C), гидроксипролина (IV) Hyp) и трансформирующий фактор роста β 1 (TGF-β 1) измеряли в печени крыс. Гистопатологические оценки фиброза печени были оценены для каждой группы с использованием H & E и окраски трихрома Массон. Экспрессию TGF-β 1, коллагена I (Col-I) и коллагена III (Col-III) определяли методом иммуногистохимического окрашивания. Эти эффекты дополнительно оценивали in vitro путем определения уровней экспрессии NF-κB p65 и Col-I с помощью количественных анализов ПЦР в реальном времени. Экспрессия белка Col-I также изучалась вестерн-блоттингом. РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех групп (125, 250 и 500 мг / кг / день) CPhG значительно уменьшались индексы печени и селезенки, уровни ALT, AST, HA, LN, PCIII, IV-C в сыворотке, содержание TGF-β 1 (P <0,01, P <0,01 и P <0,01) и содержание Hyp. CPhG также заметно облегчали набухание клеток печени и эффективно предотвращали некроз гепатоцитов и воспалительную клеточную инфильтрацию. Иммуногистохимические результаты показали, что CPhG значительно уменьшают экспрессию TGF-β 1 (P <0,01, P <0,01 и P <0,01), Col-I и Col-III. Эффекты CPhG in vitro (100, 75, 50 и 25 мкг / мл) на HSC-T6 показали, что CPhG значительно снижает экспрессию мРНК NF-κB p65 и Col-I, а CPhG также понижает уровень экспрессии белка Col-I. ВЫВОДЫ: CPhG обладают значительным антипептическим фиброзным эффектом и могут быть использованы в качестве гепатопротективных средств для лечения фиброза печени.

Эхинакозид вызывает вазорелаксацию легочной артерии крыс, открывая каналы NO-cGMP-PKG-BKCa и уменьшая внутриклеточные уровни Ca2 + Устойчивая легочная вазоконстрикция, наблюдаемая на больших высотах, может привести к легочной гипертензии (PH) ⁴⁰⁾. Основная цель этого исследования – определить вазорелаксирующий эффект эхинакозида (ECH), фенилэтаноидного гликозида из тибетской травы Lagotis brevituba Maxim и Cistanche tubulosa, на легочную артерию и ее потенциальный механизм. МЕТОДЫ: Легочные артериальные кольца, полученные от самцов крыс Wistar, суспендировали в камерах органов, заполненных раствором Кребса-Хенселейта, и измеряли изометрическое натяжение с помощью преобразователя силы. Уровни внутриклеточного Ca (2+) измеряли в культивируемых клетках гладкомышечных артериальных артерий крыс (PASMCs) с использованием Fluo 4-AM. РЕЗУЛЬТАТЫ: ECH (30-300 мкмоль / л) расслабляли легочные артерии крыс, предварительно контактированые норадреналином (NE) зависимым от концентрации образом, и этот эффект можно было наблюдать как в интактных эндотелиях, так и в эндотелиальных кольцах, но со значительно более низким максимальным откликом и более высоким EC50 в кольцах, покрытых эндотелием. Этот эффект значительно блокировался L-NAME, TEA и BaCl2. Однако, IMT, 4-AP и Gli не ингибировали релаксацию, вызванную ECH. В условиях внеклеточного Ca (2+)-свободных состояний, максимальное сокращение было снижено до 24,54% ± 2,97% и 10,60% ± 2,07% в кольцах, обработанных 100 и 300 мкмоль / л ECH соответственно. В условиях внеклеточного притока, максимальное сокращение сократилось до 112,42% ± 7,30%, 100,29% ± 8,66% и 74,74% ± 4,95% в кольцах, обработанных 30, 100 и 300 мкмоль / л ECH, соответственно. После того, как клетки были загружены Fluo 4-AM, средняя интенсивность флуоресценции была ниже в клетках, обработанных ECH (100 мкмоль / л), чем с NE. ВЫВОД: ECH подавляет NE-индуцированное сокращение крысиной легочной артерии путем снижения уровня внутриклеточного Ca (2+) и индуцирует ее релаксацию через путь NO-cGMP и открытие K (+) каналов (BKCa и KIR).

Корни Cistanche (C.) tubulosa (Orobanchaceae), паразитического растения, растущего в пустыне Такламакан, традиционно используются в качестве лекарства и продукта питания в Китае. ⁴¹⁾ Мы изготовили водный этанольный экстракт (CTE) из корней C. tubulosa и исследовали его гипохолестеринемический эффект. Используя генный чип и полимеразную цепную реакцию с обратной транскриптазой печени у мышей, получавших CTE (400 мг / кг) в течение 14 дней, мы обнаружили экспрессию мРНК молекул, связанных с транспортом холестерина [аполипопротеин B и рецептор липопротеинов низкой плотности (VLDL)] и были отрегулированы метаболизм [расщепление боковой цепи цитохрома P450 (SCC) и стероидная 5-альфа-редуктаза 2]. Введение КТЭ (400 мг / кг) в течение 14 дней значительно подавляло повышение холестерина в сыворотке у мышей с высоким содержанием холестерина. Экспрессия мРНК рецептора VLDL и цитохрома P450 SCC значительно улучшилась. Было также обнаружено, что актиеозид, являющийся основным компонентом CTE, усиливает экспрессию мРНК рецептора аполипопротеина B, VLDL и цитохрома P450 SCC в гепатоцитах HepG2. Эти результаты свидетельствуют о том, что CTE влияет на экспрессию мРНК молекул, связанных с транспортом и метаболизмом холестерина, и проявляет гипохолестеринемическую активность у мышей с гиперхолестеринемией, вызванной диетой. Актеозид участвовал в гипохолестеринемической активности CTE.

Целью этого исследования было выявление и выяснение вазорелаксирующей активности эхинакозида, фенилэтаноидного гликозида, выделенного из лекарственной травы Cistanche tubulosa, и его возможного основного механизма на изолированных крысиных грудных аортальных кольцах, предварительно заключенных с фенилэфрином (PE, 1 мкМ) и KCl (60 мМ). ⁴²⁾ Эхинакозид (30-300 мкМ) проявлял кратковременную релаксацию в интактных кольцах эндотелия зависимым от концентрации образом, в то время как эта релаксация была значительно ингибирована в состоянии, ограниченном эндотелием, и в присутствии ингибитора эндотелиального оксида синтазы (eNOS), N (W) -нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NNA, 100 мкМ), неселективного растворимого гуанилатциклазного блокатора, метиленового синего (10 мкМ), селективного ингибитора sGC 1 H-[1, 2, 4] оксадиазоло [4,3-A] хиноксалин-1-он (ODQ, 1 мкМ); кроме того, атропин (1 мкМ), селективный антагонист мускаринового рецептора, частично влиял на релаксацию. Однако, ингибитор циклооксигеназы индометацин (5 мкМ) не влиял на действие. Эхинакозид усиливал образование циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кольцах аорты, заключенных с ПЭ. Эти результаты указывают на то, что эхинакозид опосредует эндотелийзависимое действие сосудорасширяющего средства в кольцах грудной аорты крысы с помощью пути оксида азота (NO)-cGMP.

Herba Cistanche обычно традиционно используется для повышения иммунитета, сексуального здоровья, как антиоксидант, нейропротектор и тоник. Различные продукты Herba Cistanche и их производные широко используются в современном Китае. Использование этого препарата развилось почти через 2000 лет, и спрос на Herba Cistanche быстро возрос за последние годы. После длительного использования, соединения с доказанной фармакологической активностью, такие как актеозид и эхинакозид, заслуживают более глубокого изучения.

:Tags