Инструменты пользователя

Инструменты сайта


амантадин

Амантадин

Систематическое (МСТПХ) название:

Адамантан-1-амин

Клинические данные:

  • Торговое название:симметрел
  • Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии –В3(только по предписанию врача(S4)); в США – С (риск не выявлен); Канада – только по предписанию врача)
  • Легальность: в США и Великобритании отпускается только по рецепту врача
  • Способ применения: перорально;

Фармакокинетические данные:

  • Биодоступность:86-90%
  • Связывание белка: 67%
  • Метаболизм: минимален (по большей части благодаря метаболитам ацетила)
  • Период полувыведения: 10-31 часов
  • Выводится с мочой
  • Синонимы: 1-адамантиламин
  • Химические данные:
  • Формула: C10H17N
  • Молекулярная масса: 151.249 г/моль

Амантадин (торговое название – симметрел, производства Endo Pharmaceuticals) является противовирусным препаратом, а также используется для борьбы с болезнью Паркинсона, утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Является органичным веществом 1-адамантиламином или 1-аминоадамантаном, что указывает на то, что препарат состоит из адамантановой основы с аминовой группой, заменяющей одну из четырех позиций метина. Римантадин является близким производным адамантана со схожими биологическими свойствами. Кроме использования в медицинских целях, вещество является ценной структурной единицей, что позволяет внедрять адамантиловую группу. Согласно центрам контроля и профилактики заболеваний в США, 100% образцов сезонного H3N2 и пандемического типа гриппа проявили резистентность к адамантанам, и таким образом, в США амантадин больше не используется при лечении гриппа. Более того, эффективность препарата в борьбе с болезнью Паркинсона также преувеличена – согласно Кохрановскому обзору 2003 года, нет достаточных оснований полагать, что препарат способен помогать в ходе лечения болезни Паркинсона, впрочем, как и утверждать обратное. 1)

Использования в медицинских целях

Болезнь Паркинсона

Амантадин представляет собой слабый антагонист глутаматных рецепторов типа NMDA, увеличивает выброс дофамина и блокирует реаптейк дофамина. Данные факты говорят о том, что препарат довольно слабо проявляет себя при лечении болезни Паркинсона. С другой стороны, если рассматривать применение препарата против болезни Паркинсона, его можно использовать в монотерапии или вместе с L-DOPA для лечения относящейся к L-DOPA моторной флуктуации (сокращается продолжительность клинического эффекта L-DOPA, что связано с прогрессирующей потерей нейронов) а также дискинезии (хореиформные движения, вызванные долгим использованием L-DOPA, что вероятно связано со хронической пульсирющей стимуляцией дофаминовых рецепторов). В 2003 году согласно кохрановский обзор научной литературы было заключено, что данные касательно спользования амантадина при болезни Паркинсона не имеют прочной подоплеки.

Грипп

Амантадин больше не выписывается для борьбы с гриппом типа А. На период эпидемии гриппа 2008/2009 года центром контроля и профилактики заболеваний в США было выявлено, что 100% образцов гриппа H3N2 и пандемического гриппа проявили резистентность к адамантанам. 2) Врачам было направлено предупреждение о назначении ингибитора нейраминидазы– озелтамивира и замивира вместо амантадина и римантадина для лечения гриппа. 3) Кохрановсий обзор от 2014 года не выявил каких-либо предпосылок для прекращения лечения гриппа типа А с помощью амантадина.

Утомление при множественном склерозе

Амантадин также способствует уменьшению утомления, возникающем при множественном склерозе.

Негативные последствия

Амантадин негативно воздействует на центральную нервную систему, возможно в основном ввиду дофаминэргической и адренэргической активности амантадина, а также его антихолинэргической активности. Негативные воздействие на ЦНС вызывают неврозность, усталость, тревожное состояние, бессонницу, проблемы с концентрацией, а также обострения уже приобретенной эпилепсии и психиатрические симптомы у пациентов, больных шизофренией и болезнью Паркинсона. Таким образом, использование амантадина для борьбы с болезнью Паркинсона в некоторой степени ограничено, поскольку существует необходимость полного обследования на наличие эпилепсии и психиатрических симптомов. Редки случаи возникновения кожной сыпи, как например при синдроме Стивенса-Джонсона, а также случаи возникновения суицидальных мыслей. 4) Использование амантадита при лечении болезни Паркинсона также может спровоцировать возникновение сетчатого ливедо.

Грипп

Механизмы амантадина как противовирусного средства, и средства для лечения болезни Паркиинсона сильно отличаются. В случае с противовирусными свойствами, к механизмам действия относится взаимодействие вирусного белка с протонным каналом М2. 5) После проникновения вируса в клетки посредством эндоцитоза, он локализируется в кислых вакуолях; канал М2 переносит протоны с градиентом из вакулярной области во внутреннюю область вириона. Окисление данной области приводит к распаду рибонуклеопротеинов и к всплеску репликации вируса. Амантадин и римантадин при проникновении в область тетрамерного канала М2 механически действуют идентично и блокируют функционирование пор (транслокацию протонов). Резистентность вируса к препарату является последствием мутаций каналов, которые выстилают поры, что приводит к блокировке крупного стерического кольца аламантана. Грипп В типа захватывает структурно чистые каналы М2 и прилегающие к каналам боковые цепи, которые полностью загораживают канал в отношении связи ингибиторов канала класса адамантина, но с другой стороны позволяют протонам проникать, а каналу – функционировать; данная конструкция каналов и делает препарат и римантадин неэффективными в борьбе с гриппом типа В.

Болезнь Паркинсона

Амантадин действует посредством нескольких фармакологических механизмов, среди которых еще не было выявлено главного. Амантадин представляет собой дофаминэргичную, норадренергичную и серотонинэргичную субстанцию, блокирует моноаминовую оксидазу А и NMDA рецепторы, возможно повышает уровни бета-эндорфина/бета-липотропина. Более того, механизмы действия, задействованные в ходе борьбы с болезнью Паркинсона, на данный момент практически неизвестны. Препарат воздействует на мозг посредством множеств путей, включая выброс дофамина и норэпинефрина из нервных окончаний. Является слабым антагонистом рецепторов NMDA, а также антихолинэргичен и является антагонистом никотин альфа-7, данное действие схоже с препаратом мемантином.

История

Амантадин как препарат для профилактики азиатского гриппа был утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США в 1996 году, тогда же был подтвержден как средство для борьбы с вирусом гриппа типа А. 6) В 1969 году случайно было обнаружено, что препарат способен облегчить симптомы болезни Паркинсона, а также экстрапирамидального синдрома и акатизии.

Исследования

В ходе исследования 2012 года, 184 пациентам с сильными травматическими повреждениями мозга давался амантадин/плацебо на протяжении четырех недель. Как результат – у группы, принимающих амантадин, наблюдались восстановления, но с другой стороны, этот же эффект был отмечен и в группе, где давался плацебо, только результат был замечен спустя шесть недель – через две недели после окончания приема. 7)

Неправильные применения препарата в ветеринарии

В 2005 году сообщалось, что китайские фермеры использовали амантаlин для защиты птиц от воздушного вируса гриппа. В западных странах амантадин используется только людьми. Курицам в Китае было скормлено порядка 2,6 миллиона доз амантадина. Воздушный вирус гриппа (H5N1) на территории Китая и южной Азии на данный момент резистентен к амантадину.

:Tags

Читать еще: Halodrol (Галодрол/Хлордегидрометиландростенедиол) , Грелин , Оксорален (Метоксален) , Синдром Тёрнера (Синдром Шерешевского — Тёрнера) , Хлорамфеникол ,

Список использованной литературы:


1) Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E (2003). Clarke, Carl E, ed. «Amantadine in Parkinson's disease». Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.CD003468.
2) CDC weekly influenza report - week 35, cdc.gov
3) Deyde, Varough M.; Xu, Xiyan; Bright, Rick A.; Shaw, Michael; Smith, Catherine B.; Zhang, Ye; Shu, Yuelong; Gubareva, Larisa V.; Cox, Nancy J.; Klimov, Alexander I. (2007). «Surveillance of Resistance to Adamantanes among Influenza A(H3N2) and A(H1N1) Viruses Isolated Worldwide». Journal of Infectious Diseases 196 (2): 249–257. doi:10.1086/518936. PMID 17570112.
4) Cook, PE; Dermer, SW; McGurk, T (1986). «Fatal overdose with amantadine». Canadian Journal of Psychiatry 31 (8): 757–8. PMID 3791133.
5) Jing X, Ma C, Ohigashi Y et al. (2008). «Functional studies indicate amantadine binds to the pore of the influenza A virus M2 proton-selective ion channel». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (31): 10967–72. doi:10.1073/pnas.0804958105. PMC 2492755. PMID 18669647.
6) «Sales of flu drug by du Pont unit a 'disappointment'» (Last accessed May 19, 2008.) October 5, 1982, The New York Times.
7) Giacino, J. T.; Whyte, J.; Bagiella, E.; Kalmar, K.; Childs, N.; Khademi, A.; Eifert, B.; Long, D.; Katz, D. I.; Cho, S.; Yablon, S. A.; Luther, M.; Hammond, F. M.; Nordenbo, A.; Novak, P.; Mercer, W.; Maurer-Karattup, P.; Sherer, M. (2012). «Placebo-Controlled Trial of Amantadine for Severe Traumatic Brain Injury». New England Journal of Medicine 366 (9): 819–826. doi:10.1056/NEJMoa1102609. PMID 22375973. edit
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Амантадин" в LiveJournal
  • Отправить "Амантадин" в Facebook
  • Отправить "Амантадин" в VKontakte
  • Отправить "Амантадин" в Twitter
  • Отправить "Амантадин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Амантадин" в MoiMir
  • Отправить "Амантадин" в Google
  • Отправить "Амантадин" в myAOL
амантадин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)