Инструменты пользователя

Инструменты сайта


анирацетам

Анирацетам

Анирацетам – жирорастворимая молекула из класса рацетамов. Его рекламировали как улучшенную версию пирацетама, отмечая, что он улучшает мышление, стимулирует креативность, уменьшает уровень тревожности и облегчает депрессию. Исследования на людях почти не проводились.

Основная информация

Анирацетам – химическое соединение, из-за своей пирролидиновой структуры (одна из самых распространённых рацетамических структур) относящееся к классу рацетамов. Анирацетам растворяется в жирах, поэтому его следует принимать с жирными кислотами. Он также является холинергическим средством. Анирацетам проявляет себя в качестве позитивного модулятора возбуждающих рецепторов, известных как АМРА-рецепторы, и уменьшает уровень рецепторной десенсибилизации. Оказывает направленное и длительное неврологическое стимулирующее действие. Влияние, оказанное на мозг, зависит от типа АМРА-модулятора, так как находящиеся в мозге АМРА-рецепторы различны по структуре. Анирацетам известен тем, что улучшает целостное мышления (используемое, например, при собирании паззлов). Он также улучшает кровообращение и повышает активность в ассоциативной зоне коры головного мозга. Лабораторные исследования не проводились. Анирацетам, в качестве АМРА-модулятора, изучается в качестве средства против депрессии и других заболеваний, связанных с ЦНС (например, болезнь Альцгеймера). Также известен как: 1-P-анизол-2-пирролидон, Ro 13-5057, CAS 72432-10-1, 1(3-метоксибензол)-2-Пирролидон

Не следует путать с Пирацетамом!

Следует знать, что:

  • Анирацетам обладает стимулирующим эффектом, не схожим с кофеином.
  • Анирацетам является жирорастворимым, но его можно принимать на голодный желудок.
  • Анирацетам в виде порошка обладает очень горьким вкусом.

Является:

  • рацетамом
  • ноотропом

Хорошо усваивается с холинергическими соединениями.

Не усваивается с таблетками, блокирующими жир (из-за того, что Анирацетам жирорастворим).

Обратите внимание! Большинство исследований анирацетама были проведены на лабораторных животных, таких как мыши и обезьяны. В подобных случаях используют экстраполяцию, чтобы предугадать возможный эффект данного вещества на человеческий организм, так как для исследований на людях необходим забор ткани головного мозга.

Анирацетам: инструкция по применению

Дозировка в пределе от 10мг/кг до 100мг/кг на вес тела оказалась эффективной для крыс в лабораторных условиях. Ограниченные данные исследований показали, что эффективная дозировка для человека составляет 1,000-1,500 мг (в день).

Дозировка в 400 мг тоже действенна. Анирацетам принимают в количестве 1,000-1,500 мг, разделяя на два приёма (500-750 мг) во время еды в течение дня.

Анирацетам в порошке обладает очень горьким вкусом. Чтобы избежать этого, его следует принимать в капсулах.

Обзор

Структура

Анирацетам - пирролидиновое соединение из класса рацетамов, имеющее дополнительное анизольное кольцо из метоксильной группы. в параположении. Аминогруппа пирацетама замещается о-метоксильной группой на самой удалённой связующей точке. Структура анирацетама не схожа с оксирацетамовой структурой (которая весьма похожа на пирацетамовую) и прамирацетамовой (достаточно уникальной), но весьма схожа с нифирацетамовой структурой. Анирацетам является молекулой пирацетама, в которой амин заменён метилированной фенильной группой. Данная модификация была сделана для того, чтобы улучшить его растворимость в жирах, и является отличительной чертой анирацетама от пирацетама.

Молекулярные цели

Ионные каналы

Анирацетам, обладающий схожей с нифирацетамом структурой и действием, при дозировке в 1мкм положительно влияет на ток в кальциевых каналах L-типа в нейронах.

Фармакология

Абсорбция и биодоступность

Большая часть анирацетама всасывается через кишечник (даже на голодный желудок), но сначала он подвергается значительному печёночному метаболизму. По этой причине его биодоступность колеблется в рамках 8.6-11.4%. Теоретически возможно повысить его биодоступность при одновременном приёме с жирными кислотами, но практические исследования не проводились. Анирацетам является жирорастворимым, его эффект повышается при одновременном приёме с жирными кислотами, но, по-видимому, для его усвоения нет необходимости в одновременном приёме с жирными кислотами.

Сыворотка

Концентрация анирацетама в плазме при приёме 300 мг достигает 2.3мкг/л, при 1200мг – 14.1мкг/л, с периодом полувыведения в 35 минут после приёма анирацетама. Первоначально анирацетам подвергается значительному печёночному метаболизму, где главными метаболитами являются N-Анизол-ГАМК, 2-Пирролидон и анисовая кислота. Спустя 28 часов выводится 95.8% дозировки (в основном с мочой). В исследовании, которое проводилось на здоровых волонтёрах мужского пола, анирацетам показал среднюю максимальную концентрацию 8.75+/-7.82 и 8.65+/-8.7нг/мл на протяжении двух тестовых периодов. Максимальная концентрация достигалась в течение 0.4+/-0.1 часа (при 400мг анирацетама перорально). Период полувыведения в плазме был равен 47+/-0.16 и 49+/-0.24 ч., а средняя концентрация в моче была равной 4.53+/-6.62 и 4.76+/-6.65нг/ч/мл. Возможно, что такие низкие уровни анирацетама наблюдались из-за значительного метаболизма, последовавшего за пероральным приёмом. Повышение дозировки анирацетама (50-100мг/кг вес тела) не даёт весомого прироста ни к средней максимальной концентрации, ни к максимальной концентрации, но продлевает среднюю концентрацию анирацетама в моче на 1.7-2.1 часа. Анирацетам быстро всасывается (менее чем за 30 минут), и также быстро метаболизируется. Большие дозировки не влияют на время действия, но продлевают среднюю концентрацию анирацетама в моче, так как они задерживают время экскреции или метаболизма.

Метаболизм

Главный человеческий метаболит анирацетама - это соединение, известное как Н-Анизол-ГАМК (4.п-анисаминомасляная кислота или же АМК). Он составляет те 70 процентов от дозировки анирацетама, что остаются после биотрансформации в печени. Альтернативные метаболические пути ведут к продуцированию P-Анисовой кислоты (которая конъюгируется глюкуроновой кислотой или глицином) и 2-Пирролидона (который после идёт по циклу Кребса, производя энергию с помощью промежуточного сукцината. Одно из исследований подтвердило, что анирацетам может быть эффективен против амнезии (был проведён тест на реакцию выбора) при дозировке в 10-100мг/кг. Впоследствии были протестированы все метаболиты. P-Анисовая кислота и 2-Пирролидон не обладали антиамнестическим действием, в то время как N-Анизол-ГАМК при дозировке 30мг/кг оказал тот же эффект. Анирацетам метаболизируется в N-Анизол-ГАМК и P-Анисовую кислоту, обладающих физиологической активностью в организме человека.

Неврология

Глутаматергическая нейротрансмиссия

АМРА-рецепторы является одной из трёх подгрупп глутаматных рецепторов, другие две подгруппы – каинатные и НМДА-рецепторы (N-метил-D-аспартат). Данные АМРА-рецепторы являются промежуточным звеном быстро возбудимых аминокислотных передач, и гетерогенно экспрессируются в мозгу в качестве гетеромеров с восьмью возможными субъединицами (GluR1-R4, в открытом и закрытом состояниях). Анирацетам является модулятором АМРА-рецепторов, связующим неактивные участки АМРА-рецепторов и аллостерически модифицируя связывающие участки, итоговым результатом чего является уменьшенный уровень десенсибилизации в присутствии положительных раздражителей (таких как глутамат, который производится организмом). Данный эффект возникает при концентрации в 1-5 ммоль. АМРА-рецепторы положительно модулируются анирацетамом, схожим с другими базовыми рацетамовыми соединениями. Анирацетам является позитивным модулятором каинатных рецепторов. Анирацетам не угнетает НМДА-рецепторы напрямую, но и не препятствует их угнетению. Возможен положительный эффект на каинатные рецепторы. Взаимодействие с НМДА-рецепторами очень слабое (вероятно его отсутствие).

Адренергическая нейротрансмиссия

Активация АМРА-рецепторов высвобождает норадреналин из нейронов. 100мкм (но не 10мкм) анирацетама усиливают действие АМРА на высвобождение норадреналина в клетки гиппокампа. Кинуреновая кислота способна подавить способность НМДА высвободить норадреналин из клеток, данное ингибирование уменьшается анирацетамом (EC50 в пределах 10-100нм и почти полное ингибирование на 1мкм), при этом не влияет на базальный уровень оттока, а также на высвобождение норадреналина, вызванного НМДА (при данной дозировке). Блокировка АМРА-рецептора не повлекла за собой блокировку данного эффекта, в то время как кинуреновая кислота тормозит активацию АМРА-рецептора, анирацетам (1-100мкм) не оказывает противодействия на данный эффект (в данном случае был эффективен циклотиазид).

ГАМК-эргическая нейротрансмиссия

Анирацетам улучшает эффективность кортизол ГАМК-эргической ингибиции, независимой от НМДА.

Холинэргическая нейротрансмиссия

Анирацетам улучшает сигнальную трансдукцию никотиновых α4β2 рецепторов при дозировке в 0.1нм, взаимодействуя с GS белками, не затрагивая протеинкиназы.

Допаминэргическая нейротрансмиссия

Исследования, проведённые на крысах, показали, что анирацетам (при дозе 50мг/кг перорально) снижает скорость циркуляции допамина в стриатуме, и уменьшает уровень допамина в гипоталамусе и стриатуме. Он также уменьшает уровень серотонина в гипоталамусе, но увеличивает его в коре головного мозга и стриатуме, снижает скорость циркуляции в гипоталамусе, и повышает скорость цикруляции в коре головного мозга, стриатуме и стволовой части мозга.

Нейропротекция

Анирацетам смягчает урон, нанесённый памяти и способности обучаться, если он вызван веществами и травмами, такими как холинергические антагонисты, церебральная ишемия и электрошок. Анирацетам также защищает организм от урона, нанесённого скополамином, намного эффективней (при 1.5гр), чем пирацетам (при 2.4гр).

Тревожность и депрессия

Анирацетам способен уменьшить уровень тревожности у крыс, и, теоретически, у людей. Данный эффект возможен из-за серотонинергических, допаминэргических и холинэргических взаимодействий. Улучшения (наблюдавшиеся в тесте на социальные взаимодействия) были заметны при дозировке в 10-100мг/кг на вес тела. Анирацетам понижает депрессивность у старых крыс при дозировке в 100мг/кг на вес тела, но не оказывает антидепрессивного действия на молодых мышей. Приём метаболитов показал схожий эффект, который был нейтрализован галоперидолом и мекамиламином. Теоретически из этого следует, что анирацетам способен улучшить допаминергическую сигнальную трансдукцию никотиновых ацетилхолинэргических рецепторов. Также возможна взаимосвязь анирацетама с депрессией и последующих действий главного механизма действия анирацетама – модуляции АМРА-рецептора.

Память и обучение

Исследования, проведённые на лабораторных животных, показали, что анирацетам уменьшает уровень рецепторной десенсибилизации (воздействуя на квисквалатные рецепторы), что предполагает возможное улучшение процесса запоминания. Не похоже, что анирацетам воздействует на уровень холина в клетках гиппокампа, и способствует высвобождению ацетилхолина. Анирацетам повышает высвобождение допамина и серотонина с помощью холинэргических механизмом в префронтальной коре, что проявляется в улучшении оценочного суждения. Частично это объясняет антидепрессивный эффект анирацетама. С помощью данного или альтернативного (позитивная АМРА модуляция) механизма, анирацетам оказался способен уменьшать импульсивность, проявляемую лабораторными крысами. С помощью основного механизма работы АМРА модуляции (он свойственен также пирацетаму и оксирацетаму), ампакины способны вызвать улучшение нейротрофического фактора головного мозга даже после того, как концентрация ампакинов в плазме спадёт (по причине долгого периода полувыведения BDNF). Отрицательная регуляция данного эффекта маловероятна после того, как пропадут следы ампакинов в сыворотке. BNDF отвечает за увеличение нейронной пластичности мозга взрослого человека.

Взаимосвязь с болезнями

Болезнь Альцгеймера

В различных исследованиях болезней, связанных с когнитивными расстройствам (например, болезнь Альцгеймера), анирацетам рассматривается в качестве средства, способного естественным путём обратить неврологические изменения или облегчить симптомы когнитивных расстройств.

Фетальный алкогольный синдром

В исследованиях, проведённых на крысах, анирацетам оказался способен облегчить некоторые когнитивные нарушения в гиппокампе, вызванные фетальным алкогольным синдромом (ФАС) при дозировке 50мг/кг на вес тела.

:Tags

Читать еще: Болденон (Эквипойз) , Крушина слабительная (жостер) , Поливитамины , Стефания (Стефания четырехтычиночная) , Хризин ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Анирацетам" в LiveJournal
  • Отправить "Анирацетам" в Facebook
  • Отправить "Анирацетам" в VKontakte
  • Отправить "Анирацетам" в Twitter
  • Отправить "Анирацетам" в Odnoklassniki
  • Отправить "Анирацетам" в MoiMir
  • Отправить "Анирацетам" в Google
  • Отправить "Анирацетам" в myAOL
анирацетам.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)