Инструменты пользователя

Инструменты сайта


антигистаминные_препараты

Антигистаминные препараты

Антигистамины – это фармацевтические препараты, который подавляют активность гистаминовых рецепторов в организме. 1) Антигистаминные препараты подразделяются в соответствии с гистаминовыми рецепторами, на которые они воздействуют: два самых крупных класса антигистаминных препаратов – это H1-антигистаминные и Н2-антигистаминные средства. Антигистаминные препараты, мишенью которых являются гистаминовые H1-рецепторы, используются для лечения аллергических реакций в носу (например, зуда, насморка и чихания), а также при бессоннице. Они иногда также используются для лечения болезни движения (головокружения), вызванной проблемами с внутренним ухом. Антигистаминные препараты, которые нацелены на Н2-гистаминовые рецепторы, используются для лечения заболеваний, связанных с желудочной кислотой (например, пептической язвы и кислотного рефлюкса). H1-антигистаминные препараты действуют путем связывания с рецепторами гистамина H1 в тучных клетках, гладких мышцах и эндотелии в организме, а также в туберомамиллярном ядре в головном мозге; Н2-антигистаминные средства связываются с Н2-гистаминовыми рецепторами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, прежде всего, в желудке. Гистаминовые рецепторы проявляют конститутивную активность, так что антигистаминные препараты могут функционировать в качестве либо нейтральных антагонистов гистаминового рецептора, или в качестве обратных агонистов гистаминового рецептора. Только несколько антигистаминных препаратов на рынке, мишенью которых являются H1-рецепторы, действуют как обратные агонисты. 2)

Медицинское использование

Гистамин вызывает увеличение проницаемости сосудов, в результате чего жидкость перемещается из капилляров в ткани, что приводит к классическим симптомам аллергической реакции - насморку и слезотечению. Гистамин также стимулирует ангиогенез. Антигистаминные препараты подавляют вызванный гистамином отек и покраснение (вазодилатацию) путем блокирования связывания гистамина с его рецепторами или снижения активности рецепторов гистамина на нервах, гладких мышцах сосудов, железистых клетках, эндотелии и тучных клетках. Зуд, чихание, и воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, которые действуют на H1-рецепторы. 3)

Типы

H1-антигистаминные препараты

H1-антигистаминные средства – это соединения, которые ингибируют активность рецептора H1. Так как рецептор H1 обладает конститутивной активностью, H1-антигистаминные препараты могут быть нейтральными антагонистами или обратными агонистами рецепторов. Как правило, гистамин связывается с рецептором H1 и усиливает активность рецептора; антагонисты рецепторов работают путем связывания с рецептором и блокируют активацию гистаминового рецептора; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и уменьшают его активность, действуя противоположно гистамину. Подавляющее большинство H1-антигистаминных препаратов на рынке являются антагонистами рецепторов и только небольшая часть из представленных на рынке соединений являются обратными агонистами рецептора. Клинически, H1-антигистаминные препараты используются для лечения аллергических реакций и расстройств, связанных с тучными клетками. Седация является распространенным побочным эффектом Н1-антигистаминных препаратов, которые легко пересекают гематоэнцефалический барьер; некоторые из этих препаратов, таких как димедрол и доксиламин, используются для лечения бессонницы. H1-антигистаминные препараты также могут уменьшить воспаление, так как экспрессия NF-kB, фактора транскрипции, который регулирует воспалительные процессы, опосредуется конститутивной активностью рецептора и связыванием агонистов (например, гистамина) на рецепторе H1. Антигистаминные препараты второго поколения пересекают гематоэнцефалический барьер в значительно меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Их главное преимущество заключается в том, что они, в основном, влияют на периферические гистаминовые рецепторы и, следовательно, оказывают меньшее седативное воздействие. Тем не менее, в высоких дозах они могут вызывать сонливость.

H1 антагонисты

Примеры антагонистов H1 включают:

  • Acrivastine
  • Азеластин
  • Bilastine
  • Brompheniramine
  • Buclizine
  • Bromodiphenhydramine
  • Carbinoxamine
  • Аминазин (нейролептик)
  • Cyclizine
  • Хлорфенамин
  • Chlorodiphenhydramine
  • Клемастин
  • Ципрогептадин
  • Dexbrompheniramine
  • Дексхлорфенирамин
  • Дименгидринат (чаще всего используется как противорвотное)
  • Диметинден
  • Димедрол (Benadryl)
  • Доксиламин (наиболее часто используется в качестве безрецептурного седативного препарата)
  • Эбастин
  • Embramine
  • Фексофенадин (Allegra)
  • Гидроксизин (Vistaril)
  • Лоратадин (кларитин)
  • Meclozine (чаще всего используется как противорвотное)
  • Миртазапин (в основном используется для лечения депрессии, также имеет противорвотные и аппетит-стимулирующие эффекты)
  • Olopatadine (используется локально)
  • Orphenadrine (близкий родственник Димедрола, используется, в основном, в качестве релаксанта скелетных мышц и противопаркинсонического средства)
  • Фениндамин
  • Фенирамин
  • Phenyltoloxamine
  • Прометазин
  • Кветиапин (нейролептик; торговое название Seroquel)
  • Rupatadine
  • Трипеленнамин
  • Triprolidine

H1 обратные агонисты

Обратные агонисты рецептора H1 включают:

  • Цетиризин (не пересекает гематоэнцефалический барьер)
  • Левоцетиризин
  • Дезлоратадин (не пересекает гематоэнцефалический барьер)
  • Pyrilamine (пересекает гематоэнцефалический барьер, вызывает сонливость)

H2-антигистамины

H2-антигистамины, как и H1-антигистаминные препараты, делятся на обратные агонисты и нейтральные антагонисты. Они действуют на гистаминовые рецепторы H2, которые встречаются, главным образом, в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, которые являются частью эндогенного сигнального пути для секреции желудочной кислоты. Как правило, гистамин действует на H2, чтобы стимулировать секрецию кислоты; препараты, которые ингибируют сигнализацию Н2, таким образом, уменьшают секрецию желудочного сока. H2-антигистамины являются одними из средств первой линии лечения желудочно-кишечных заболеваний, включая пептическую язву и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Некоторые препараты можно купить в аптеке без рецепта. Большинство побочных эффектов наблюдаются в результате перекрестной реакции с другими рецепторами. Циметидин, например, известно, известен тем, что является антагонистом андрогенного тестостерона и DHT рецепторов в высоких дозах. Примеры включают:

  • Циметидин
  • Фамотидин
  • Lafutidine
  • Nizatidine
  • Ранитидин
  • Роксатидин
  • Tiotidine

Исследования

Эти экспериментальные средства еще не имеют определенного клинического применения, хотя ряд препаратов в настоящее время проходит испытания на людях. H3-антигистаминные препараты имеют стимулирующие и ноотропные эффекты, в то время как H4-антигистаминные препараты, по всей видимости, выступают в роли иммуномодуляторов.

H3-антигистаминные препараты

Н3-антигистамины – это лекарственные средства, используемые для ингибирования действия гистамина на рецептор H3. Н3-рецепторы в основном находятся в головном мозге и являются ингибирующие авторецепторами, расположенные на гистаминэргических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина. Высвобождение гистамина в мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин посредством стимуляции рецепторов H1 в коре головного мозга. Следовательно, в отличие от H1-антигистаминных препаратов, которые обладают седативным эффектом, H3-антигистаминные препараты проявляют стимулирующее действие и могут улучшать когнитивные функции человека. Примеры селективных H3-антигистаминных препаратов включают:

  • Clobenpropit 4)
  • ABT-239
  • Ciproxifan
  • Conessine
  • А-349821
  • Тиоперамид

H4-антигистаминные препараты

Примеры:

  • Тиоперамид
  • JNJ 7777120
  • VUF-6002

Связанные агенты

Ингибиторы гистидин декарбоксилазы

Вещества, подавляющие действие гистидин декарбоксилазы:

  • Tritoqualine
  • Катехин

Стабилизаторы тучных клеток

Стабилизаторы тучных клеток – это препараты, которые предотвращают дегрануляцию тучных клеток.

  • Кромолин натрий
  • Недокромил
  • Бета-агонисты

Список антигистаминных препаратов

Список использованной литературы:


1) Panula P, Chazot PL, Cowart M, et al. (2015). «International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors». Pharmacol. Rev. 67 (3): 601–55. doi:10.1124/pr.114.010249. PMID 26084539.
2) «H1 receptor». IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Retrieved 8 October 2015.
3) Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (February 1997). «Appraisal of the validity of histamine-induced wheal and flare to predict the clinical efficacy of antihistamines». The Journal of Allergy and Clinical Immunology 99 (2): S798–806. doi:10.1016/s0091-6749(97)70128-3. PMID 9042073.
4) Yoneyama H, et al. (March 2008). «Efficient approaches to S-alkyl-N-alkylisothioureas: syntheses of histamine H3 antagonist clobenpropit and its analogues». The Journal of Organic Chemistry 73 (6): 2096–104. doi:10.1021/jo702181x. PMID 18278935.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Антигистаминные препараты" в LiveJournal
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в Facebook
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в VKontakte
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в Twitter
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в Odnoklassniki
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в MoiMir
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в Google
  • Отправить "Антигистаминные препараты" в myAOL
антигистаминные_препараты.txt · Последние изменения: 2016/04/16 16:25 — nataly