Инструменты пользователя

Инструменты сайта


апигенин

Апигенин

Апигенин, один из биофлаваноидов, снижает тревожность и действует в качестве успокоительного. Апигенин содержится в ромашковом чае, алкогольных напитках и брахми (индийский щитолистник). Апигенин нестабилен сам по себе, однако стабилен при употреблении через продукты питания и травы. Апигенин представляет собой биофлавоноидное соединение (в частности, флавон), которое содержится в составе самых разнообразных растений и трав, в особенно большом количестве – в ромашковом чае. Апигенин может снижать тревожность при употреблении в больших дозах. При еще более высоких дозах оказывает седативный эффект. Апигенин также является очень мощным соединением в борьбе против рака. Он защищает от широкого спектра раковых заболеваний с высокой селективностью по отношению к раковым клеткам, в отличие от нераковых клеток. Он также имеет очень высокий порог безопасности, а активные дозы, способствующие борьбе с раком, могут быть получены в процессе употребления овощей и фруктов в ежедневном питании.

Другие наименования: 4',5,7, - тригидроксофлавон, биапигенин (димер встречается в природе) Не путать с генистеином.

Ромашковый чай является надёжным безалкогольным источником водорастворимого апигенина (так же, как красное вино и пиво являются алкогольными источниками апигенина).

Апигенин: инструкция по применению

Для поддержания здоровья, адекватной будет является доза апигенина, содержащаяся в нескольких фруктах и овощах. Для проявления анксиолитического действия, доза в диапазоне 3-10 мг/кг веса тела является эффективной без седативного эффекта, а более высокие дозы вызывают седативный эффект, в дополнение к снижению тревожности.

Источники и состав

Источники и структура

Апигенин является флавоноидом, содержащимся почти во всех растительных соединениях. Больше всего встречается в растении ромашка аптечная или семействе сложноцветных. Некоторые из наиболее популярных и распространенных источников апигенина: чай ромашки 1), грейпфруты, лук, апельсины и некоторые специи, такие как петрушка. Апигенин также содержится в более высоких количествах (по отношению к другим продуктам) в составе сельдерея, тысячелистника, полыни, кинзы, наперстянки, эхинацеи, солодки, льна, пассифлоры, белокудренника, мяты курчавой, базилика, орегано. 2) Он также содержится в красном вине, 3) пиве и гинкго билоба. Ромашка примерно на 0,8-1,2% от общего веса состоит из апигенина. В еде и травяных источниках активный апигенин находится в виде различных ацилированных производных и апигенин-7-O-глюкозида. 4)

Физико-химические свойства

Сам апигенин имеет низкую молекулярную массу (270,24) с очень высокой температурой плавления (347,5). Он нерастворим в воде сам по себе, но может раствориться в гидрохлориде, разбавленном калие, или диметилсульфоксиде (ДМСО). Апигенин, апигенин-7-О-глюкозид, содержащиеся в пище, имеют повышенную растворимость в воде за счет углеводов, содержащих связи молекул. 5) Химически связанный апигенин является крайне нестабильным, хотя пищевые источники апигенина более стабильны при нормальных условиях.6)

Состав и варианты

Гликозид – это термин, используемый для обозначения молекулы, связанной с молекулой сахара. Гликозиды, как правило, содержатся в растениях в качестве запасов, и при потреблении человеком они могут либо посредством гидролиза преобразоваться в молекулу и сахар (примечание, это два отдельных компонента) или остаться связанными друг с другом. Например, цианидин представляет собой молекулу, а цианидин-3-О-глюкозид является гликозидом, который обладает уникальными свойствами и может быть обнаружен в крови после приема внутрь. Гликозид – это органическое соединение, которое не разделяет сахар на структурные элементы, тогда как термин глюкозид может быть использован, если этим сахаром является глюкоза. Апигенин-7-О-апиозилглюкозид (апигенин связан на 7-углероде с глюкозой, которая затем связывается с апиозой, пентациклическим сахаром 7)). Апигенин, связанный с молекулой глюкозы на 8-углероде, известен как витексин, полное название апигенин-8-O-глюкозид. Апигенин-7-О-глюкозид известен как апигентрин. Апигенин, связанный с молекулой глюкозы на 6-углероде, создает апигенин-6-О-глюкозид, также известный как изовитексин, гомовитексин или сапонаретин. Изовитексин может быть дополнительно связан с другими глюкозами на 7-углероде, создавая апигенин-6,7-диглюкозид, также известный как сапонарин. Апигенин, связанный с неогесперидозом (дисахарид рамнозы и глюкозы связаны через атом кислорода), приводит к соединению, известному как ройфолин. 7-метоксиапигенин представляет собой молекулу, где гидроксильные (-ОН) группы 7-углерода заменены метоксигруппой (OCH3). Если 7-метоксиапигенин связан с глюкозой на 6-углероде, он известен как свертиш; диглюкозид на этом углероде дает спинозин. Если глюкоза или диглюкозид связаны с 8-углеродом, то результатом является пуэрарин или изоспинозин (соответственно); эти 7-метоксиапигенин гликозиды – известные компоненты китайского финика.

Фармакология

Распределение

После приема апигенина, он быстро метаболизируется с помощью UDP глюкуронилтрансферазы UGT1A1 и выпускается в сыворотку в виде глюкорозида и сульфатных конъюгатов. 8) Он имеет период полураспада 91,8 часа, а апигенин появляется в крови через 24 часа после первоначального приема. В основном выводится с мочой в виде глюкорозидов и сульфатных конъюгатов, но иногда через фекальную экскрецию, а также в процессе кишечно-печеночной рециркулияции.

Неврология

ГАМК-эргическая нейротрансмиссия

Апигенин обладает анксиолитическим эффектом, действуя как бензодиазепиновый лиганд, и не действует в качестве мышечного релаксанта (седативный эффект) при обычных дозах (3-10мг / кг массы тела), но седативный эффект наблюдается при приеме 3-10-кратных доз (30-100мг / кг массы тела). 9)

Нейроокисление

Апигенин в форме биапигенина может проявлять нейропротекторное действие против эксайтотоксичности и предотвращать накопление кальция в нейронной митохондрии 10).

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

4.1. Диабет II типа Апигенин и два глюкопиранозидных гликозида апигенина, взятые из растения Цефалотаксус китайский из семьи Головчатого тиса, как было выявлено, оказывают анти-диабетический эффект в организме, потенцируя ответ GLUT4 к инсулину.

Воспаление и иммунология

Макрофаги

Апигенин оказывает противовоспалительное воздействие посредством подавления индукции NO-синтазы и COX2 ферментов макрофагов с помощью влияния на липополисахариды. Апигенин также оказывает тормозящее действие на интерлейкин-4. 11) Апигенин также может подавлять ФНО (фактор некроза опухоли) с помощью интерференции с NF-кб транскрипцией и, возможно, ФНО индуцированной позитивной регуляции молекул адгезии 1. 12)

Взаимодействия с гормонами

Тестостерон

Апигенин может ингибировать как ароматазу, так и 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназу (17β-HSD). Ингибирование 17β-HSD является уникальным для апигенина и трёх других испытанных флавоноидов (хризин, генистеин и нарингенин). [22] Апигенина имеет показатель IC50 300 нмоль (0,3 мкМ). IC50 апигенина на ароматазе составляет примерно 2,9 мкM (самый мощный показатель у флавоноидов на ароматазы был у 7-гидроксифлавона, 0.21мкM, превосходит аминоглютетимид на 1.2мкM), и оба эти фермента участвуют в синтезе тестостерона на разных этапах. Было отмечено, что апигенин непосредственно блокировал сигнал через рецепторы тромбоксана A2 (TBXA2) в тестикулярных клетках яичек, снижая способность пути TBXA2-COX2 индуцировать белок-репрессор, известный как DAX-1; DAX-1 обычно подавляет транскрипцию лимитирующей стадии синтеза белка, известного как стероидогенный острый регуляторный (StAR) белок, апигенин косвенно увеличивает активность StAR и синтез тестостерона (вызываемый цАМФ - циклическим аденозинмонофосфатом) в этих клетках. Этот эффект проявляется при концентрации между 5-10 мкM, никакого эффекта не наблюдается при концентрации 1 мкМ. 13) Было отмечено, что апигенин изменяет активность рецептора (TBXA2) и фермента (ароматазы), вызывая увеличение активности тестостерона, даже при относительно низких концентрациях. Точно не известно, какая пероральная доза действует так же.

Эстроген

Апигенин в дозе 20 мкМ ингибируют пролиферацию клетках рака молочной железы DU-125 и MDA-MB-231. В исследованиях дрожжей, вещество активирует обе субъединицы рецептора эстрогена (ERα и ERβ), но ERβ активируется в большей степени при более низкой концентрации (100 нМ), чем ERα при более высоких концентрациях (1 мкМ). 14)

Кортизол

В отдельных человеческих H295R клетках надпочечников 12,5 мкМ апигенина понизили уровень кортизола до 47,5% (что было превзойдено обоими соевыми изофлавонами) со значительной эффективностью при 6 мкг / мл и выше. 15)

Взаимодействие с метаболизмом рака

Ангиогенез

Было отмечено, что апигенин связывается с VEGF рецепторами, в том числе с VEGFR1 (водородные связи с Glu878, Cys912 и Asp1040) и VEGFR2 (Lys868, Cys919, Asp1046), что похоже по тканям связывания на ингибитор ангиогенеза акситиниб, в то время как средняя энергия связи апигенина (-8,56 ккал / моль и -9,01 ккал / моль на VEGFR1 и VEGFR2, соответственно) была ниже, чем у акситиниба (-12,38 ккал / моль и -12,20 ккал / моль). 16)

Механизмы

Апигенин известен как одно из соединений биофлавоноидов с высокой селективностью, способное вызывать селективный апоптоз раковых клеток в живом организме. Как и в других соединениях биофлавоноидов, апигенин может уменьшить окислительный стресс, вызвать ингибирование клеточного цикла, увеличение детоксикации фермента эффективности печени, и действовать в качестве противовоспалительного средства. 17) Исследования на лабораторных животных показывают, что апигенин оказывает анти-мутагенные свойства, которые проявляются в ответ на экзогенные токсины и бактерии, 18) и играет непосредственную роль в металлических хелятациях свободных радикалов и индукции фазы II детоксикации ферментов, таких как глутатион. Кроме того, он также ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазы, который может способствовать росту опухоли. Наличие в естественной среде апигенина, по-видимому, также оказывает острый защитный эффект против онкогенных инсультов. 19) Другие объекты рецептора апигенина, которые могут влиять на онкогенез, включают белки теплового шока, теломеразы, синтазы жирных кислот, арил углеводородные рецепторы, казеин-киназы 2 альфа, мембранный белок / неврилемма (HER2/neu), и матриксные металлопротеиназы. Кроме того, апигенин является относительно слабым ингибитором ксантиноксидазы.20) Опираясь на исследования Шукла и Гупта, существует очень мало доказательств того, что апигенин способствует неблагоприятным метаболическим реакциям в естественных условиях, когда потребляется в качестве элемента обычной диеты. Апигенин благотворно влияет на большинство видов рака.

Безопасность и токсичность

Список использованной литературы:


1) McKay DL, Blumberg JB. A review of the bioactivity and potential health benefits of chamomile tea (Matricaria recutita L.). Phytother Res. (2006)
2) Patel D, Shukla S, Gupta S. Apigenin and cancer chemoprevention: progress, potential and promise (review). Int J Oncol. (2007)
3) Bevilacqua L, et al. Identification of compounds in wine by HPLC-tandem mass spectrometry. Ann Chim. (2004)
4) Polyphenols: food sources and bioavailability
5) Tolstikova TG, Khvostov MV, Bryzgalov AO. The complexes of drugs with carbohydrate-containing plant metabolites as pharmacologically promising agents. Mini Rev Med Chem. (2009)
6) Hollman PC, Katan MB. Health effects and bioavailability of dietary flavonols. Free Radic Res. (1999)
7) Meyer H, et al. Bioavailability of apigenin from apiin-rich parsley in humans. Ann Nutr Metab. (2006)
8) Gradolatto A, et al. Pharmacokinetics and metabolism of apigenin in female and male rats after a single oral administration. Drug Metab Dispos. (2005)
9) Viola H, et al. Apigenin, a component of Matricaria recutita flowers, is a central benzodiazepine receptors-ligand with anxiolytic effects. Planta Med. (1995)
10) Silva B, et al. Quercetin, kaempferol and biapigenin from Hypericum perforatum are neuroprotective against excitotoxic insults. Neurotox Res. (2008)
11) Yano S, et al. Dietary flavones suppresses IgE and Th2 cytokines in OVA-immunized BALB/c mice. Eur J Nutr. (2007)
12) Panés J, et al. Apigenin inhibits tumor necrosis factor-induced intercellular adhesion molecule-1 upregulation in vivo. Microcirculation. (1996)
13) Li W, et al. Effects of apigenin on steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory gene expression in mouse Leydig cells. J Nutr Biochem. (2011)
14) Ohno S, et al. Effects of flavonoid phytochemicals on cortisol production and on activities of steroidogenic enzymes in human adrenocortical H295R cells. J Steroid Biochem Mol Biol. (2002)
15) Mak P, et al. Apigenin suppresses cancer cell growth through ERbeta. Neoplasia. (2006)
16) Seo EJ, et al. Antiangiogenic activity and pharmacogenomics of medicinal plants from traditional korean medicine. Evid Based Complement Alternat Med. (2013)
17) Surh YJ. Cancer chemoprevention with dietary phytochemicals. Nat Rev Cancer. (2003)
18) Kuo ML, Lee KC, Lin JK. Genotoxicities of nitropyrenes and their modulation by apigenin, tannic acid, ellagic acid and indole-3-carbinol in the Salmonella and CHO systems. Mutat Res. (1992)
19) Van Dross R, et al. The chemopreventive bioflavonoid apigenin modulates signal transduction pathways in keratinocyte and colon carcinoma cell lines. J Nutr. (2003)
20) Lin CM, et al. Prevention of cellular ROS damage by isovitexin and related flavonoids. Planta Med. (2002)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Апигенин" в LiveJournal
  • Отправить "Апигенин" в Facebook
  • Отправить "Апигенин" в VKontakte
  • Отправить "Апигенин" в Twitter
  • Отправить "Апигенин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Апигенин" в MoiMir
  • Отправить "Апигенин" в Google
  • Отправить "Апигенин" в myAOL
апигенин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)