Инструменты пользователя

Инструменты сайта


болезнь_альцгеймера

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера, или просто Альцгеймер, составляет от 60% до 70% случаев слабоумия.1) Болезнь Альцгеймера – это хроническое нейродегенеративное заболевание, которое медленно развивается и со временем становится всё сильнее. Самым распространённым симптомом на ранней стадии является неспособность вспомнить недавние события (кратковременная потеря памяти). По мере развития заболевания появляются следующие симптомы: речевые проблемы, дезориентация (высокая вероятность банально заблудиться), перепады настроения, потеря мотивации, неспособность ухаживать за собой, а также проблемы с поведением.2) По мере ухудшения состояния, человек обычно отдаляется от семьи и общества. Постепенно утрачивается контроль над телом, что приводит к смерти.3) Хотя болезнь может развиваться разными темпами, примерная продолжительность жизни после диагноза составляет от трёх до девяти лет. Причины болезни неизвестны. Предполагается, что её появление на 70% обусловлено генетикой, притом что в этот процесс вовлечено множество генов. Другими факторами риска являются: травмы головы, депрессия и гипертензия. Течение болезни сопровождается бляшками и клубками в мозге. Для исключения всех других вероятностей, в ходе постановки диагноза используют историю болезни, тест когнитивных способностей с медицинской визуализацией, а также анализ крови.4) Начальные симптомы часто путают с обычным процессом старения. Для постановки точного диагноза требуется изучение ткани мозга. Интеллектуальные и физические нагрузки, а также борьба с ожирением могут понизить риск возникновения Болезни Альцгеймера. В настоящее время против этой болезни не существует ни лекарств, ни пищевых добавок.5) Никакой вид лечения не способен затормозить или обратить развитие болезни, однако некоторые из них могут временно ослабить симптомы. Люди, страдающие от Альцгеймера, полагаются на поддержку близких, часто возлагая на них груз ухода за собой. Больные люди могут столкнуться с социальными, психологическими, физическими и экономическими проблемами. Упражнения положительно сказываются на жизнедеятельности и, в долгосрочной перспективе, могут улучшать её показатели. Лечение проблем с поведением и психических расстройств при помощи нейролептиков является распространённой, но не рекомендованной практикой, так как их положительное воздействие сомнительно, а вот риск ранней смерти повышается значительно.6) В 2010 году от Болезни Альцгеймера страдало от 21 до 35 миллионов человек. Чаще всего эта болезнь начинается после 65 лет, хотя в 4-5% случаев наблюдается Альцгеймер с ранним началом.7) Ему подвержено около 6% процентов людей старше 65 лет. В 2010 году от слабоумия умерло 486.000 человек. Болезнь была впервые описана немецким психиатром Алоисом Альцгеймером в 1906 году, в результате чего получила его имя. В развитых странах Альцгеймер является одной из наиболее дорогостоящих болезней в плане ухода за больным.8)

Характеристики

Стадии болезни Альцгеймера

  • Случаи, когда потеря памяти вызвана старением, а не Альцгеймером
  • Периодическая Забывчивость 9)
  • Минимальная кратковременная потеря памяти
  • Человек периодически кладёт вещи не на своё место
  • …Или забывает о своих провалах в памяти

Первая стадия Альцгеймера

  • Рассеянность внимания
  • Человек забывает о встречах
  • Его близкие начинают замечать незначительные изменения в поведении
  • Человек может растеряться в непривычной ситуации

Вторая стадия Альцгеймера

  • Человеку сложно вспомнить информацию, которую он только что получил
  • Сильное замешательство во многих ситуациях
  • Нарушение речи
  • Многократное обсуждение одного и того же вопроса

Третья стадия Альцгеймера

  • Человек становится ещё более агрессивным или пассивным
  • Утрата самоосознания
  • Тяжело протекающее когнитивное расстройство
  • Развивается сильная агрессия, беспокойство, паранойя

Протекание болезни делится на четыре стадии, наблюдается прогрессирующее нарушение когнитивных функций и функциональности как таковой.

Предболезненное состояние

Первые симптомы часто путают с обычным старением или стрессом.10) Детальный нейропсихологический тест может выявить умеренные когнитивные расстройства ещё за восемь лет до того, как человек будет отвечать всем условиям для диагностирования Альцгеймера. Такие симптомы могут влиять на самые сложные процессы жизнедеятельности. Наиболее заметным симптомом является кратковременная потеря памяти, что выражается в неспособности вспомнить недавно полученную информацию, либо в неспособности воспринимать её в принципе.11) Малозаметные проблемы с исполнительными функциями внимания, планирования, гибкости и абстрактного мышления, равно как и нарушения смысловой памяти (память о значениях и взаимосвязях явлений) также могут указывать на раннюю стадию Болезни Альцгеймера. На этой стадии может наблюдаться апатия, которая остаётся наиболее постоянным психоневрологическим симптомом на протяжении всего периода болезни.12) У больных также наблюдаются депрессивные симптомы и раздражительность, более того – они не осознают своих проблем с памятью. Предболезненную стадию Альцгеймера называют умеренными когнитивными нарушениями (УКН). Эта стадия представляет собой переходный этап от нормального старения к слабоумию и сопровождается разнообразными симптомами. В случае, если преобладает потеря памяти, стадию называют «амнестические УКН» и считают продромальным периодом Болезни Альцгеймера.13)

Первая стадия

Серьёзные нарушения способности к обучению и запоминанию информации почти наверняка свидетельствуют о болезни Альцгеймера. В некоторых случаях, вместо потери памяти у пациентов наблюдаются нарушения речи, исполнительных функций, восприятия (агнозия), а также целенаправленных движений (апраксия). Тем не менее, болезнь Альцгеймера воздействует на способности памяти в различной степени. Она затрагивает старые воспоминания (эпизодическую память), уже известные факты (самантическую память), и имплицитную память (мышечную память о том, как выполнять естественные действия, например использовать вилку для еды) в меньшей степени, чем новые факты и воспоминания.14) Речевые проблемы проявляются в резком снижении словарного запаса и скорости речи, что приводит к общему обеднению речи как устной, так и письменной. Однако, на этой стадии человек с Альцгеймером способен вполне адекватно выражать основные идеи. Во время выполнения точных двигательных задач, таких как письмо, рисование или одевание, может наблюдаться определённое нарушение координации и планирования (апраксия), но зачастую их не замечают. По мере прогрессирования болезни, люди с Альцгеймером всё ещё могут выполнять большое количество задач, однако для выполнения наиболее сложных им требуется помощь или наблюдение со стороны.

Вторая стадия

В конце концов, прогрессирующий Альцгеймер лишает человека способности выполнять самые элементарные задачи. Нарушения речи проявляются в неспособности вспомнить определённые слова, что приводит к частым некорректным заменам слов (парафазия). Также нарушаются способности к чтению и письму.15) По мере развития болезни сложные последовательности действий становятся менее скоординированными. На этой стадии ухудшаются проблемы с памятью и человек может перестать узнавать близких родственников. Наблюдается также нарушение ранее исправной долгосрочной памяти. Всё чаще наблюдаются поведенческие и невропсихиатрические изменения. Обычными симптомами являются бесцельное блуждание, раздражительность и аффективная лабильность, что приводит к слезам, необоснованной агрессии, или сопротивлению оказываемой заботе. Может также появляться вечерняя спутанность сознания. Примерно 30% людей с Альцгеймером страдают от ошибочной визуализации и других симптомов помешательства. Сами пациенты не осознают наличия у себя болезни (анозогнозия). Может обнаружиться недержание мочи. Подобные симптомы вызывают стресс у родственников и опекунов, который можно снизить, переведя пациента с домашнего ухода в учреждения долгосрочного содержания.16)

Третья стадия

На последней стадии пациент полностью зависит от опекунов. Речь сводится к простейшим фразам или даже отдельным словам, а затем и вовсе пропадает. Несмотря на утрату способности к вербальному общению, такие люди часто сохраняют способность понимать и использовать невербальные сигналы. Даже при наличии агрессивности, наиболее частыми и показательными симптомами являются апатия и истощение. В конечном счёте, люди с Альцгеймером не могут самостоятельно выполнять простейшие задачи; мышечная масса и моторные функции понижаются до такой степени, что без посторонней помощи они не смогут даже поесть. Причиной смерти зачастую становится не сама болезнь, а внешние факторы, такие как инфекция пролежневой язвы или пневмония.

Причины

Причины Болезни Альцгеймера зачастую неизвестны и только 1-5% случаев обусловлены генетикой.17) Существует несколько конкурирующих гипотез, которые пытаются объяснить причины болезни:

Генетика

На основании исследования близнецов и семей было установлено, что генетическое наследование Болезни Альцгеймера (и, соответственно, проблем с памятью) происходит в 49-79% случаев.18) Около 0.1% случаев носят аутосомно- (не сцепленного с полом) доминантный характер наследования и проявляют себя до 65 лет. В этом случае говорят о наследственной болезни Альцгеймера с ранним началом. Большинство случаев Альцгеймера с аутосомно-доминантным наследованием сопровождается мутациями в одном из трёх генов: в белке-предшественнике амилоида (БПА) или в пресенелине 1 и 2.19) Большинство мутаций в БПА и генах пресенилина стимулируют выработку белка Aβ42 – основного компонента сенильных бляшек. А некоторые мутации просто изменяют соотношение Aβ42 и других основных компонентов, например Aβ40, при этом не повышая уровень Aβ42.20) Это указывает на то, что мутации пресенилина могут вызывать болезнь, даже если понижают общее количество вырабатываемого Aβ, из чего следует вывод о возможности иного воздействия пресенилина на функции БПА и / или других его компонентов, помимо Aβ. Существует несколько иммунных генов БПА. Большинство случаев Альцгеймера не носят аутосомно-доминантного характера и называются спорадической болезнью Альцгеймера, при которой основными факторами риска выступают окружающая среда и генетические различия. Наиболее известным генетическим фактором риска является наследование аллеломорфа ε4 в составе аполипротеина E (APOE).21) От 40 до 80; людей с Альцгеймером отличаются наличием по меньшей мере одного аллеломорфа APOEε4, который в три раза повышает риск возникновения болезни в гетерозиготах и в 15 раз – в гомозиготах. Подобно многим заболеваниям, воздействие окружающей среды и генетические модификаторы приводят к неполной пенетрантности мутации. Например, некоторые жители Нигерии не проявляют взаимосвязи между количеством APOEε4 и возрастом манифестации Альцгеймера, что наблюдается у всех других народов мира.22) Первые попытки изучения 400 генов-кандидатов на способность вызывать спорадическую Болезнь Альцгеймера с поздним началом значительных результатов не принесли. Более поздние исследования связи по всему геному выявили 19 областей генов, которые потенциально представляют риск: CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1, и CD2AP.23) Мутации в гене TREM2 в 3 – 5 раз повышают риск возникновения Болезни Альцгеймера. Предполагается, что механизм действия основан на том, что мутация TREM2 лишает лейкоциты мозга способности регулировать количество бета-амилоидов.

Холинергическая гипотеза

На холинергической гипотезе основаны почти все доступные современные медикаментозные терапии. Согласно ей, Болезнь Альцгеймера появляется в результате пониженного синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина. Эта гипотеза не получила особого распространения по большей части из-за того, что предлагаемые ей медикаменты для борьбы с недостаточностью ацетилхолина не доказали своей эффективности. Она также предполагает и другие холинергические воздействия, например, существенную агрегацию амилоидов,24) что приводит к общему нейровоспалению.

Амилоидная гипотеза

В 1991 году была выдвинута амилоидная гипотеза, согласно которой главной причиной болезни является накопление внеклеточного амилоида бета (Aβ).25) Это подтверждается тем фактом, что ген БПА находится на 21 хромосоме, а также тем, что люди с 21 трисомией (Синдром Дауна) – лишним геном, почти наверняка заболевают Альцгеймером после 40 лет.26) Более того, особая изоформа аполипопротеина, APOE4, является основным генетическим фактором риска. В то время как аполипопротеины стимулируют распад бета амилоидов, некоторые изоформы на это не способны (например, APOE4), что приводит к чрезмерному накоплению амилоидов в мозге.27) Дальнейшие подтверждения этого факта были получены в исследованиях трансгенных мышей, которые выделяли мутировавший человеческий АРР ген, что приводило к развитию фибрилярных амилоидных бляшек, а также к патологии мозга, которая выражалась в дефиците пространственного обучения. В испытаниях на людях было обнаружено, что экспериментальная вакцина устраняет амилоидные бляшки, однако на слабоумие она влияния не оказала.28) исследователи полагают, что олигомеры Aβ (агрегаты многих мономеров) являются их основными патогенными формами. Эти токсичные олигомеры, также известные как амилоидные диффузные лиганды, находятся на поверхности рецепторов нейронов и изменяют структуру синапсов, тем самым прерывая нейронную взаимосвязь. Рецептором олигомеров Aβ может быть белок приона – тот же белок, который связан с синдромом коровьего бешенства и схожим человеческим заболеванием – болезнью Крейтцфельда-Якоба, что, гипотетически, объединяет механизмы действия этих нейродегенеративных расстройств с механизмами Болезни Альцгеймера.29) В 2009 году эта теория получила своё развитие. Было выдвинуто предположение, что основной причиной болезни может быть не сам бета-амилоид, а его ближайший аналог. Согласно новой теории, любой амилоидный механизм действия, который быстро обрывает нейронные связи в мозге в молодом возрасте, может впоследствии быть запущен любым процессом, связанным со старением, тем самым спровоцировав нейронное ослабление Болезни Альцгеймера.[60] N-APP, компонент АРР, вырабатываемый в N-концах пептидов, связан с бета-амилоидами и является продуктом расщепления АРР посредством одного из тех же энзимов. N-APP запускает процесс самоликвидацию связывая нейронный рецептор, известный как рецептор смерти 6 (DR6 или TNFRSF21).30) Активнее всего DR6 вырабатывается в наиболее затронутых Альцгеймером участках мозга, так что выработка N-APP/DR6 в стареющем мозге может быть предотвращена до того, как они нанесут необратимый урон. В этой теории, бета-амилоиды играют дополнительную роль посредством подавления синаптической функции.

Тау гипотеза

Тау гипотеза предполагает, что нарушения белка тау стимулируют начало болезни.31) Согласно этой теории, гиперфосфорилированный тау начинает объединяться с другими белками тау. В конце концов, они образуют нейрофибриллярный связи внутри нервных клеток. Когда это происходит, микротрубочки распадаются, разрушая при этом структуру клеточного цитоскелета, что подрывает нейротрансмиссию. Это может вызывать неисправность биохимических взаимосвязей между нейронами, а впоследствии – и клеточную смерть.

Другие гипотезы

Предполагается, что вирус простого герпеса первого типа играет ключевую роль в появлении Альцгеймера у людей, переносящих восприимчивую разновидность гена apoE. Клеточный гомеостаз ионов меди, железа и цинка прекращается в случае заболевания Альцгеймером, хотя до сих пор непонятно, является ли этот процесс причиной, или следствием белковых изменений. Эти ионы влияют и попадают под влияние тау, АРР и АРОЕ.32) В ходе некоторых исследований был обнаружен повышенный риск развития Альцгеймера под воздействием факторов внешней среды, таких как приём металов, в частности - алюминия. Качество некоторых из этих исследований подверглось критике, а в ходе других было установлено, что нет никакой взаимосвязи между факторами окружающей среды и развитием болезни. Была также выдвинута гипотеза о том, что решающую роль может играть диетическая медь.33) В ходе некоторых исследований было выдвинуто предположение о том, что сверхнизкочастотное электромагнитное поле может повысить риск появления Альцгеймера,34) однако рецензенты полагают, что для подтверждения требуются дальнейшие эпидемиологические и лабораторные исследования. Серьёзным фактором риска является также курение. Факторами риска для Альцгеймера с поздним началом являются Системные маркеры врождённой иммунной системы.35) Согласно другой гипотезе, причиной болезни может быть распад миелина в мозге. В ходе этого процесса вырабатывается железо, которое, предположительно, вызывает дальнейшие повреждения. Процесс восстановления гомеостатического миелина способствует отложению белков, таких как бета-амилоид и тау.36) Окислительный стресс, дисгомеостаз и метаболизм биометалла могут играть важную роль в формировании патологии. Ввиду этого, можно возлагать большие ожидания на низкомолекулярные антиоксиданты, такие как мелатонин.37) Люди с Альцгеймером отличаются потерей 70% клеток голубоватого пятна в мозге, которые способствуют выделению норэпинефрина (помимо того, что отвечают ещё и за нейротрансмиссию) варикоцитами. Норэпинефрин играет роль внутреннего противовоспалительного агента в микросреде вокруг нейронов, глиальных клеток и кровеносных сосудов в неокортексе и гиппокампе.38) Было обнаружено, что норэпинефрин стимулирует микроглию мышей для подавления вызванной Aβ выработки цитокинов и их фагоцитоза Aβ. Это позволяет предположить, что дегенерация голубого пятна может отвечать за повышение выделения Aβ в мозге людей с Альцгеймером. Существуют неподтверждённые сведения того, что развитию болезни Альцгеймера может способствовать загрязнение воздуха.

Невропатология

Болезнь Альцгеймера сопровождается утратой нейронов и синапсов в коре головного мозга и некоторых подкоровых областях. Эта утрата приводит к обширной атрофии повреждённых областей, включая дегенерацию в височной и теменной доле головного мозга, а также в некоторых участках лобной доли и поясной извилины. Дегенерация также поражает некоторые участки ствола головного мозга, такие как голубое пятно. При помощи МРВ и ПЭТ было проведено сравнительное исследование здоровых людей и людей с Альцгеймером, в ходе которого было установлено, что у вторых, по мере прогрессирования умеренных когнитивных нарушений Альцгеймера, обнаружилось уменьшение размеров определённых участков мозга.39) Как амилоидные бляшки, так и нейрофибриллярные клубки отчётливо видны в мозге, поражённом Альцгеймером, под микроскопом. Плотные бляшки являются наиболее нерастворимыми отложениями бета-амилоидных пептидов и клеточным материалом снаружи и вокруг нейронов. Клубки (нейрофибриллярные) – это скопления белковых микротрубочек тау, которые гиперфосфорилировались и отложились в самих клетках. Хотя у многих пожилых людей бляшки и клубки появляются как следствие естественного старения, в некоторых участках мозга людей с Альцгеймером, например в височной доле, их появляется намного больше. В мозге больных людей содержится также большое количество телец Леви.40)

Биохимия

Болезнь Альцгеймера считается болезнью мисфолдинга белка (протеинопатия), которую вызывает отложение бляшек из чрезмерно вырабатываемых в мозге амилоид-бета и тау протеинов.41) Бляшки состоят из маленьких пептидов и 39–43 аминокислот, которые известны как амилоид-бета (Aβ). Aβ – это составляющая большего БПА. БПА – это трансмембранный протеин, который проникает через нейронную мембрану. БПА необходим для нейронного роста, выживания и пост-травматического восстановления. При Альцгеймере, неизвестный фермент, участвующий в процессе pрасщепления белков, стимулирует расщепление БПА на составляющие компоненты. Один из них стимулирует появление фибрилл амилоида бета, которые затем образуют плотные скопления вокруг нейронов, известные как сенильные бляшки.42) Болезнь Альцгеймера также считают таупатией ввиду чрезмерного скопления протеина тау. Каждый нейрон имеет цитоскелет – внутреннюю поддерживающую структуру, которая частично состоит из микротрубочек. Они играют роль путепровода для питательных веществ и молекул от тела клетки к осевым цилиндрам нейронов. Протеин тау стабилизирует микротрубочки посредством фосфорилирования, ввиду чего его называют ассоциированным с микротрубочками белком. При Альцгеймере, тау подвергается химическим изменениям и становится гиперфосфорилированным, затем начинает объединяться с другими нитями, создавая нейрофибриллярные бляшки и разрушая трансмиссию нейронов.43)

Механизм действия болезни

Точно неизвестно, как именно нарушения выработки и отложения бета-амилоидных пептидов вызывают Болезнь Альцгеймера.44) Согласно амилоидной гипотезе, накопление бета-амилоидных пептидов запускает дегенерацию нейронов. Отложение амилоидных фибрилл, которые, предположительно, являются токсической разновидностью протеина, отвечают за разрушение клеточного гомеостаза иона кальция, что приводит к запрограммированной гибели клеток (апоптоз). Также известно, что Aβ выборочно накапливается в митохондриях клеток поражённого Альцгеймером мозга, а также ингибирует некоторые функции ферментов и способность нейронов утилизировать глюкозу. Различные воспалительные процессы и цитокины также могут играть определённую роль в патологии Болезни Альцгеймера. Воспаление является основным маркером поражения ткани при любой болезни и может быть как следствием этого поражения, так и признаком иммунологической реакции. Всё чаще появляются сведения о сильном взаимодействии нейронов и иммунологических механизмов мозга. Ожирение и систематические воспаления могут вмешиваться в иммунологические процессы, что способствует развитию болезни.45) Параллельно с Болезнью Альцгеймера наблюдались изменения в распространении различных нейротрофических факторов и в выделении их рецепторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга.46)

Постановка Диагноза

Болезнь Альцгеймера обычно диагностируют на основании медицинской истории пациента и его родственников, а также и на наблюдениях за его поведением. Хорошим признаком считается наличие характерных неврологических и нейрофизиологических свойств, а также отсутствие альтернативных состояний.47) Для исключения других церебральных патологий или видов слабоумия можно использовать продвинутую диагностическую визуализацию при помощи компьютерной томографии, магнитно-резонансной терапии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии. Более того, при их помощи можно предсказать переход от продромального периода к Болезни Альцгеймера. При помощи оценки интеллектуальной деятельности, включая тесты на память, можно проследить дальнейшее развитие болезни. Медицинскими организациями были выведены диагностические критерии, которые облегчают и стандартизируют процесс диагностики. Диагноз можно подтвердить с очень высокой точностью уже при вскрытии тела, имея прямо доступ к мозгу.

Критерии

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (НИНРИ) и Ассоциация болезни Альцгеймера и схожих расстройств (АБАСР, сегодня известна как Ассоциация Альцгеймера) в 1984 году разработали наиболее распространённые критерии для диагностирования Альцгеймера, которые были дополнены в 2007. Эти критерии включают в себя наличие когнитивных нарушений и предполагаемое наличие слабоумия, которое необходимо подтвердить нейрофизиологическим тестированием. Гистопатологическое подтверждение, в том числе и микроскопическое исследование тканей мозга необходимо для постановки точного диагноза. Эти критерии многократно доказывали свою надёжность и состоятельность. Альцгеймер обычно вызывает нарушение восьми основных когнитивных областей – память, речь, навыки восприятия, внимание, конструктивные способности, ориентация, решение задач и функциональные способности. Согласно Руководству по диагностике и статистическому учёту психических расстройств, опубликованному Американской ассоциации психиатров, эти области соответствуют всем критериям НИНРИ-АБАСР.48)

Техника

Нейропсихологические тесты, такие как краткая шкала оценки психического статуса, широко используются для оценки когнитивных расстройств, что необходимо для диагностики. Для получения лучших результатов необходим более комплексный подход к тестированию, особенно на ранних стадиях болезни.49) Неврологический осмотр на ранней стадии обычно даёт нормальные результаты, кроме очевидных когнитивных расстройств, которые могут быть признаком и других заболеваний, включая иные виды слабоумия. Дальнейшие неврологические исследования необходимы для дифференциального диагностирования Альцгеймера и других болезней. При оценке болезни также используются показания семьи. Опекуны могут предоставить важную информацию о жизнедеятельности пациента, равно как и постепенном снижении ментальных функций. Мнение опекунов особенно важно, так как сам пациент обычно не осознаёт собственных расстройств. Однако очень часто и семья больного не замечает начальных признаков слабоумия, так что лечащему врачу бывает очень сложно получить от них достоверную информацию.50) Посредством дальнейших исследований можно получить дополнительную информацию, которая расскажет о течении болезни, а также позволит исключить иные диагнозы. Анализ крови может установить другие причины слабоумия помимо Альцгеймера, а некоторые из них, в редком случае, можно обратить. Анализ позволяет исследовать функции щитовидной железы для определения В12, а также исключения сифилиса и проблем с метаболизмом (анализ также берут на исследование функции почек, уровня электролитов и установления диабета); помимо этого, анализ позволяет определить уровни тяжёлых металлов (например свинца или ртути) и наличие анемии (Необходимо также исключить бредовое состояние). Проводятся психологические тесты на определение депрессии, так как она может либо сопровождать Альцгеймера (см. Депрессия при Болезни Альцгеймера), будучи ранним признаком когнитивного расстройства, либо даже причиной болезни.

Ранняя диагностика

Упор в исследовании Альцгеймера делается на диагностирование состояния до появления симптомов.51) Для этого разработан целый ряд биохимических тестов. Один из них заключается в анализе цереброспинальной жидкости на наличие бета-амилоидных или тау-протеинов, а также на определение концентрации тау протеина и фосфорилированного тау181P. Поиск этих протеинов при помози спинномозговой пункции может предсказать Альцгеймера с точностью до 94% – 100%. Совместно с нейровизуализацией, врач может выявить человека с существенной потерей памяти, у которого уже развивается болезнь.52)

Предотвращение

В настоящее время не существует надёжных методов предотвратить Болезнь Альцгеймера. Исследования способов предотвратить или отложить начало болезни дают неоднозначные результаты. Согласно эпидемиологическим исследованиям можно предположить взаимосвязь между некоторыми изменяемыми факторами, такими как диета, сердечно-сосудистые риски фармацевтическая продукция или интеллектуальная активность, а также общая склонность населения к Альцгеймеру. Для того, чтобы определить, поможет ли изменение этих факторов предотвратить болезнь, необходимы дальнейшие исследования, включая различные клинические испытания.53) Медикаментозное лечение Хотя сердечно-сосудистые факторы риска, такие как гиперхолестеринемия, гипертония, диабет и курение и повышают риск раннего развития Альцгеймера, статины, которые понижают уровень холестерина, оказались неэффективны в предотвращении или облегчении протекания болезни. Долгосрочное использование нестероидных противовоспалительных лекарств (НПВС) может понизить вероятность развития Альцгеймера.54) Есть сведения о том, что НПВС может понизить воспаление, вызванное амилоидными бляшками.[130] Однако предварительных исследований этого утверждения не проводилось. По всей видимости, они бесполезны в качестве лечения. Несмотря на то, что раньше применялась гормонозаместительная терапия, она может повысить риск слабоумия.

Образ жизни

Риск появления Альцгеймера снижается, если потенциальный больной занимается интеллектуальной активностью, например чтением, игрой в настольные игры, разгадыванием кроссвордов, игрой на музыкальных инструментах, или обыкновенным общением с другими людьми. Это подтверждается теорией Когнитивного Резерва, согласно которой некоторые виды жизнедеятельности приводят к более эффективному нейронному функционированию, что предоставляет человеку некоторый когнитивный резерв, а он, в свою очередь, откладывает начало слабоумия. Обучение откладывает начало Альцгеймера, но не повышает риск ранней смерти после постановки диагноза. Отложить начало болезни может также изучение иностранного языка даже в поздние периоды жизни. Кроме того, такой же эффект вызывает и физическая активность.55)

Диета

Здоровая, японская или средиземноморская диета снижают риск появления Альцгеймера. К тому же, средиземноморская диета несколько ослабляет симптомы уже существующей болезни. Риск её появления повышается, когда человек сидит на диете, насыщенной жирами и простыми углеводами. Ввиду всего этого, в качестве терапии врачи предлагают употреблять средиземноморскую пищу.56) Однако делать какие-либо заключения касательно диеты преждевременно, так как результаты исследования зависят от индивидов исследуемых групп людей, а также от различных случайных факторов. Существуют некоторые данные, согласно которым минимальное или умеренное употребление алкоголя, например, красного вина, может снижать риск возникновения Альцгеймера. Существуют также предварительные показания о том, что защитными свойствами может обладать и кофеин. Риск Альцгеймера также понижается напитками с высоким содержанием флавоноидов, такими как какао, красное вино и чай.57) Исследования влияния витаминов и минеральных добавок на болезнь не дали никаких особых результатов. В исследовании использовались витамин A, C, E, селен, цинк, а также фолиевая кислота с и без витамина B12.58) Кроме того, витамин Е повышает риск развития Альцгеймера. В исследованиях фолиевой кислоты (B9) и других витаминов B не было обнаружено никакого воздействия на снижение когнитивных функций. То же касается и людей с Альцгеймером, которым вводили докозагексановую кислоту (кислоту Омега 3). В исследовании куркумина в 2010 году не было получено никаких значительных результатов на людях, однако наблюдались некоторые положительные тенденции у животных. Существуют противоречивые и неубедительные показания, что гинкго оказывает положительное воздействие на когнитивные расстройства при слабоумии. В 2008 году было выдвинуто неподкреплённое предположение, что каннабиноиды эффективно борются с симптомамы Альцгеймера и слабоумия. Тем не менее, некоторые исследования в этом направлении выглядят многообещающе.59)

Управление течением болезни

Лекарства от Альцгеймера не существует. Существующие модели лечения оказывают лишь незначительное противодействие симптомам болезни, однако, по сути, лишь смягчают их, но не устраняют. Эти модели можно разделить на фармацевтику, психосоциум и опеку.

Медикаментозное лечение

В настоящее время существует пять основных направлений медикаментозного лечения когнитивных проблем при Альцгеймере. Четыре из них - это ингибиторы ацетилхолинэстеразы (такрин, ривастигмин, галантамин и донепезил), а пятый – антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (мемантин).60) Польза от их применения невелика. Ни один медикамент не проявил способности задержать или отложить прогрессирование болезни. Известным симптомом Альцгеймера является снижение активности холинэргических нейронов. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы помогают снизить скорость расщепления ацетилхолина (АХ), тем самым повышая концентрацию АХ в мозге и предотвращая их потерю, вызванную отмиранием холинергических нейронов. Есть свидетельства о некоторой эффективности этих медикаментов на умеренной стадии развития болезни,61) и даже об их способности оказывать положительное воздействие на более поздних стадиях. Тем не менее, они не способны задержать само начало Альцгеймера. Наиболее распространёнными побочными эффектами являются тошнота и рвота, которые связаны с избытком холинергиков. Побочные эффекты возникают у 10-20% пациентов и могут быть достаточно сильными. Их можно снизить постепенной корректировкой дозировки лекарства. Реже возникают мышечные судороги, пониженное сердцебиение (брадикардия), снижение аппетита и веса, а также повышение выработка желудочной кислоты.62) Глутамат представляет собой возбуждающий нейротрансмиттер нервной системы, хотя его избыток в мозге может привести к клеточной смерти посредством эксайтотоксичности, суть которой заключается в сверхстимулировании рецепторов глутамата. Эксайтотоксичность возникает не только при Альцгеймере, но и при других неврологических заболеваниях, таких как Болезнь Паркинсона и многочисленные склерозы. Мемантин представляет собой неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата, который раньше использовался как противогриппозное средство. Он воздействует на глутаматергическую систему блокируя рецепторы N-метил-D-аспартата и ингибируя их сверхвыработку, вызванную глутаматом. Есть свидетельства о том, что мемантин может довольно эффективно бороться с Альцгеймером даже на поздних стадиях, тогда как его воздействие на ранних стадиях заболевания не изучено.63) Есть свидетельства о нежелательных явлениях использования мемантина, в их числе – галлюцинации, дезориентация, головокружение, головные боли и усталость. Сочетание мемантина и донепезила было признано статистически значимым, но клинически несущественным. Нейролептики могут понижать агрессивность и психоз, вызванные Альцгеймером, однако, в то же время, вызывают серьёзные побочные эффекты, такие как стенокардия, осложнение движений или снижение когнитивных функций, что не позволяет их повсеместное использование. Среди тех, кто подвергался их долгосрочному применению, зарегистрирован высокий уровень смертности.64) Huperzine A Многообещающим выглядит применение гуперзина А, однако перед его применением требуются дальнейшие исследования.

Психосоциальное вмешательство

Психосоциальное вмешательство применяется как дополнительное средство в ходе фармацевтического лечения и оказывает стимулирующее воздействие, помогает улучшить поведение, а также эмоциональное и когнитивное состояние. Исследование этого явления касательно Альцгеймера не проводилось, вместо этого психосоциальное вмешательство изучалось в плане воздействия на слабоумие в целом.65) Поведенческое вмешательство применяется для определения и уменьшения причин и последствий проблемного поведения. Такой подход не показывает никаких улучшений в общем плане, однако может снизить определённые поведенческие проблемы, например неспособность контролировать свои действия. Нет никаких данных о влиянии на другие проблемы, такие как бесцельное блуждание.66) Можно также влиять и на эмоциональное состояние пациента посредством реминисцентной терапии, вспомогательной психотерапии, валидационной терапии, сенсорной интеграции, известной как снузелен, а также посредством симуляции чьего-нибудь присутствия. Вспомогательная психотерапия почти не исследовалась, однако некоторые врачи заявляют, что при её использовании смогли добиться некоторых положительных результатов. Реминисцентная терапия подразумевает обсуждение прошлого опыта индивидуально, или в группе, часто при помощи фотографий, предметов домашней утвари, музыки и звуковых записей или иных знакомых предметов из прошлого. Хотя исследований этой терапии проведено было недостаточно, она всё же может оказывать положительное воздействие на когнитивные функции и настроение.67) Симуляция чьего-нибудь присутствия основана на теории привязанности и проигрывании голосов ближайших родственников пациента. Есть сведения, что такая терапия противодействует трансгрессивному поведению. И наконец, валидационная терапия предполагает принятие реальности и правды другого человека, тогда как сенсорная интеграция основана на упражнениях, которые стимулируют ощущения человека. Однако нет подтверждений в пользу любой из этих терапий.68) Целью всех терапий, направленных на изменение когнитивной деятельности, среди которых ориентация в реальности и когнитивное переобучение, является снижение когнитивных расстройств. Ориентация в реальности заключается в предоставлении информации о времени, месте или человеке для того, чтобы облегчить пациенту осознание окружающей его действительности, а также его или её места в ней. С другой стороны, когнитивное переобучение стремится исправить ослабленные способности пациента посредством укрепления его когнитивных функций. Есть свидетельства об успешности такой терапии, хотя в ходе некоторых исследований она давала лишь временные или даже негативные эффекты, такие как фрустрация. Терапии, направленные на стимуляцию, включают в себя занятия искусством, музыкой, содержание домашних животных, упражнения и другие виды оздоровительной деятельности. Стимуляция оказывает умеренное воздействие на поведение, настроение и, в меньшей степени, на функционирование. Тем не менее, даже несмотря на значимость таких воздействий, основным преимуществом таких терапий являются перемены в жизнедеятельности человека.69)

Уход за пациентом

Так как от Болезни Альцгеймера нет лекарства, и она постепенно лишает человека способности осознавать собственные потребности, уход за пациентом становится жизненно необходимым на протяжении всего периода её протекания. На первой и второй стадиях, перемены в окружении и жизнедеятельности пациента могут повысить его безопасность и снизить моральный груз опекуна.70) Такими переменами могут быть переход к упрощённым действиям, установка предохранительных замков, навешивание этикеток на предметы домашней утвари, чтобы пациенту было легче ориентироваться в пространстве и пользоваться окружающими предметами. Если приём пищи становится затруднительным, её следует делить на меньшие части, или даже готовить в виде пюре. Когда становится тяжело глотать, могут потребоваться питательные трубки. В таких случаях основной задачей опекунов и членов семьи становится медицинское лечение и регулярное кормление пациента. Ограничение физической деятельности не является распространённой практикой, однако иногда может потребоваться для предотвращения причинения вреда самому пациенту, или его опекуну.71) По мере прогрессирования болезни могут возникнуть различные медицинские осложнения, такие как болезни зубов и полости рта, пролежневые язвы, истощение, проблемы с гигиеной, а также дыхательные, кожные и глазные инфекции. Должный уход может их предотвратить, но если они всё же появятся, нужен будет врачебный уход. Во время последней стадии болезни уход сводится к максимальному устранению дискомфорта перед смертью пациента. Согласно одному из последних исследований в США было установлено, что те опекуны, которые чётко осознают диагноз и соответствующие прогнозы, менее агрессивны к своим подопечным под конец их жизни.72)

Питательные трубки

У людей с болезнью Альцгеймера (равно как и с другими формами слабоумия) часто появляются проблемы в питанием ввиду ослобжнённого глотания, снижения аппетита или неспособности распознать пищу. Их опекуны и родственники часто применяют питательные трубки. Тем не менее, не существует никаких подтверждений, что они помогают пациентам с Альцгеймером на последних стадиях набирать вес, восстанавливать силы или каким бы то иным образом улучшали качество их жизни. По сути, их применение может даже нести риск аспирационной пневмонии.

Прогнозы

Диагностировать Болезнь Альцгеймера на ранних стадиях довольно сложно. Обычно точный диагноз можно поставить когда когнитивные расстройства начинают осложнять процесс жизнедеятельности, хотя человек по-прежнему может действовать независимо. Симптомы начинают прогрессировать с потери памяти, которая происходит в результате повышения степени когнитивных и некогнитивных нарушений, что лишает человека способности действовать самостоятельно, особенно уже на поздних стадиях болезни. Средняя продолжительность жизни людей с Альцгеймером достаточно невелика. Она составляет примерно 6 лет после постановки диагноза.73) Менее 3% людей живут дольше четырнадцати лет. Отличительными чертами болезни являются короткая продолжительность жизни и сильные когнитивные расстройства, пониженная функциональность, частые падения, а также нарушения, выявляемые в ходе неврологических тестов. Другие схожие заболевания, такие как проблемы с сердцем, диабет и злоупотребление алкоголем также отличаются короткой продолжительностью жизни.74) И, хотя чем раньше начнётся болезнь, тем дольше проживёт пациент, продолжительность жизни всё равно намного меньше, чем у здорового населения. В этом отношении прогнозы для мужчин хуже чем для женщин. В 68% случаев причиной смерти является сама болезнь. Далее идут случаи смерти в результате пневмонии и обезвоживания, которые сопутствуют Альцгеймеру. Что интересно, от Альцгеймера умирает больше людей, чем от рака.

Эпидемиология

В эпидемиологических исследованиях ключевую роль играют два фактора: заболеваемость и распространённость. Заболеваемость – это число новых случаев заболевания (обычно считается на тысячу человек), а распространённость – это общее число больных в любой конкретный момент времени. Что касается распространённости, то в ходе продольного исследования (при котором в течение многих лет наблюдается группа здоровых лиц) было установлено, что от 10 до 15 человек из тысячи заболевают слабоумием в целом и 5-8 – Альцгеймером в частности, из чего ясно видно – половину новых случаев слабоумия составляет Болезнь Альцгеймера. Основным фактором риска является старение, однако, уровень заболеваемости зависит от возраста: каждые пять лет после 65-летнего возраста риск появления Альцгеймера возрастает примерно в два раза, в итоге поднимаясь с 3 до 69 случаев заболевания на тысячу человек. Уровень заболеваемости также зависит от пола – после 85 лет риск возникновения болезни выше у женщин. Риск смерти от Альцгеймера у белого неиспанского населения на 26% выше, чем у чёрного, тогда как испанцы заболевают на 30% меньше, чем белые неиспанцы. Распространённость Альцгеймера зависит от различных факторов, включая заболеваемость и выживаемость. Учитывая, что заболеваемость повышается с возрастом, во внимание необходимо принимать именно средний возраст. В 2000 году в Соединённых Штатах распространённость Альцгеймера составила 1.6% в возрастной группе от 65 до 74 лет; этот показатель повысился до 19% в группе от 75 до 84 лет и до 42% – в группе старше 84 лет. В менее развитых странах распространённость болезни ниже.75) По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения, в 2005 году среди всего населения земного шара было зарегистрировано 0.379% случаев слабоумия, в 2015 этот показатель составит 0.441%, а в 2030 – 0.556%. Схожие показатели были получены и в ходе других исследований. Согласно другим исследованиям, в 2006 году 0.40% земного населения (от 0.17 до 0.89%; точное количество – 26.6 миллионов, приблизительное – от 11.4 до 59.4 миллионов) страдало от Альцгеймера; это количество в скором времени должно утроиться и, в итоге, стать в четыре раза выше к 2050 году.

История

Древнегреческие и древнеримские философы и врачи считали, что старение само по себе вызывает слабоумие. Только в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер встретил первый случай болезни, которую позже назовут его именем, у пятидесятилетней женщины Августы Детер. Он наблюдал за ней до самой её смерти в 1906 году, когда он впервые и описал этот случай. В течение следующих пяти лет, в медицинской литературе было описано ещё 11 подобных случаев и в некоторых из них уже упоминалось название «Болезнь Альцгеймера». Эта болезнь была впервые описана в качестве уникальной болезни Эмилем Крепелином после того, как он проигнорировал некоторые клинические (иллюзии и галлюцинации) и патологические симптомы (артериосклеротические нарушения), которые были указаны в описании случая Августы Детер.76) В восьмом издании своего Пособия по Психиатрии, опубликованном 15 июля 1910 года, он включил Болезнь Альцгеймера, которую сам назвал пресенильным слабоумием, в подкласс всех пресенильных расстройств. В течение всего 20-ого столетия, диагноз «Болезнь Альцгеймера» ставили всем людям от 45 до 65, которые проявляли признаки слабоумия. В 1977 году это изменилось после конференции по Альцгеймеру, в ходе которой установили, что клинические и патологические проявления пресенильного и сенильного слабоумия практически идентичны, хотя никто не исключал того факта, что все виды слабоумия могут иметь разные причины.77) В результате, Альцгеймера стали диагностировать независимо от возраста пациента. Одно время для описания этого состояния у людей старше 65 лет использовали термин сенильное слабоумие типа Альцгеймера, тогда как классическое название применялось к более молодым пациентам. В конце концов, для описания всех случаев заболевания с характерным набором симптомов, протеканием болезни и невропатологией, стали официально использовать единое название – «Болезнь Альцгеймера».

Общество и культура

Социальные издержки Слабоумие, и особенно Альцгеймер, является одним из самых затратных болезней Европы и США, тогда как её стоимость в других странах, например в Аргентине, или Северной Корее тоже довольно высока и продолжает расти. И, скорее всего, по мере старения населения, она будет продолжать расти, и со временем перерастёт в серьёзную социальную проблему. В эту стоимость входят медицинские аспекты, например содержание в частной лечебнице, немедицинские момент, такие как ежедневный домашний уход, а также непрямые издержки, связанные со снижением продуктивности как пациента, так и опекуна. Оценки различаются, однако приблизительная стоимость слабоумия в мире составляет около $160млрд,78) тогда как $100млрд из них приходятся только на Соединённые Штаты. Крупнейшую статью расходов составляет долгосрочный профессиональный уход, в частности – госпитализация, которая составляет почти две трети всех расходов. Домашнее содержание также довольно затратно, особенно если учесть, что опекун теряет и время и возможные заработки. Расходы повышаются по мере прогрессирования болезни и усиления поведенческих нарушений,79) что связано с увеличением количества необходимого для ухода за пациентом времени. Таким образом, любое лечение, которое замедляет когнитивные расстройства, откладывает необходимость госпитализации, а также снижает время ухода за пациентом и в итоге это приводит к экономическим выгодам. Экономические оценки существующих моделей лечения дают обнадёживающие результаты.

Бремя опекунства

Роль опекуна обычно ложится на супруга или близкого родственника. Болезнь Альцгеймера накладывает огромное бремя на опекунов, которое включает в себя социальные, психологические, физические и экономические аспекты.80) Пациенты и их родственники зачастую выбирают именно домашний уход. Этот вариант обычно откладывает или даже снимает необходимость более затратных способов ухода. Тем не менее, две трети пациентов медицинских интернатов имеют слабоумие. Такие опекуны подвержены различным физическим и психическим расстройствам. Другими негативными факторами на состояние опекуна являются постоянное наблюдение больного человека рядом с собой, роль супруга, тяжёлое состояние пациента, такое как депрессия, поведенческие нарушения, галлюцинации, проблемы со сном, нарушения движений и социальная изолированность.81) Помимо экономических сложностей, членам семьи приходится тратить рабочее время и в среднем по 47 часов в неделю проводить с больным человеком, тогда как такой уход обходится дорого. По разным оценкам, уход за больным в США стоит от $18.000 до $77.500 в год. Когнитивно-поведенческая терапия и обучение стратегии преодоления трудностей либо в частном порядке, либо в группе, помогает опекунам поддерживать своё психологическое здоровье.

Громкие случаи

Болезнь Альцгеймера широко распространена и поразила многих известных людей. Среди них бывший президент США Рональд Рейган и ирландская писательница Айрис Мёрдок, оба их случая были описаны в научных статьях, исследовавших ухудшение их когнитивных функций в ходе развития болезни.82) Другими громкими случаями были футболист Ференц Пушкаш, бывшие премьер-министры Гарольд Уилсон (Великобритания) и Адольфо Суарес (Испания), актриса Рита Хейворт, актёр Чарлтон Хестон, романист Терри Пратчетт, писателя Харнетта Кейна болезнь поразила едва ему исполнилось 50 лет и он был неспособен писать на протяжении последних 17 лет своей жизни, она же сразила индийского политика Джорджа Фернандеса, а в 2009 году Альцгеймер появился у нобелевского лауреата по физике – Чарльза Као.83) Тему этой болезни затрагивали также и некоторые фильмы: Айрис (2001), который основан на воспоминаниях Джона Бейли о своей жене Айрис Мердок; Дневник памяти, основанный на одноимённом романе Николаса Спаркса 1996 года; Не хочу забывать (2004 года); Танматра (2005); Память о завтрашнем дне (2006 год; Ашита Но Киоку), основанный на одноимённом романе Хироши Огивара; Вдали от неё (2006 год, основан на коротком рассказе Элис Манро «Медведь вышел из-за горы»). Были также сняты документальные фильмы о болезни: Малькольм и Барбара: История любви (1999), а также Малькольм и Барбара: Прощание любви (2007), в обоих сыграл Малькольм Поинтон.

Направления исследований

В 2014 году были проанализированы безопасность и эффективность более чем четырёхсот видов фармацевтического лечения, применённых в более чем 1500 клинических испытаний по всему миру, примерно четверть которых составляли третьи стадии испытаний – последние стадии перед рецензией разрешительных органов. Одним из направлений исследований является поиск и лечение патологий болезни. В ходе исследований некоторые соединения, такие как апоморфин, борются со снижением уровня бета-амилоида.84) Лечение посредством иммунотерапии и вакцинации амилоидного белка в настоящее время исследуется. В отличие от предварительной вакцинации, мнимая терапия применяется для лечения уже заболевших людей. Она основана на обучении иммунной системы распознавать, противодействовать и обращать нарушения уровня амилоида, тем самым изменяя курс течения болезни. Одной из исследуемых вакцин была ACC-001, хотя в 2008 году её испытания были приостановлены.85) Схожим препаратом является бапинейзумаб, который представляет собой антитело, аналогичное вырабатываемому естественным путём противоамилоиду. Можно также применять нейропротекторы, такие как AL-108, а также препараты, воздействующие на металлопротеин, например PBT2. Большие надежды возлашаются на гибридный белок, блокирующий рецепторы TNFα, а также на этанерцепт. В 2008 году были проведены два независимых друг от друга исследования, по результатам которых было установлено, что на Альцгеймера положительное воздействие оказывает метиламмоний-хлорид (маркетинговое название – рембер) – препарат, который ингибирует отложение тау, а также латрепирдин, антигистаминное средство.86) Последующие испытания третьей стадии латрипердина не дали положительных результатов ни в первостепенных, ни во второстепенных конечных показателях.[267][268][269] Исследование метиламмоний-хлорида показало, что его биологическая усвояемость из кишечника зависит от питания и желудочной кислотности, что приводит к непредсказуемым результатам. Более стабильная формула, известная как депо-форма LMTX, в настоящее время находится на третьей стадии испытаний. Вирус обычного герпеса HSV-1 способен стимулировать образование амилоидных бляшек, ввиду чего было выдвинуто предположение о возможности борьбы с Альцгеймером при помощи противовирусных лекарств. Предварительные исследования способности медитации восстанавливать память и когнитивные функции, дали обнадёживающие результаты.87)

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) единогласно проголосовало за одобрение флобетапира, который в настоящее время проходит испытания. При помощи визуализирующего средства можно обнаружить вызванные Альцгеймером бляшки в мозге, однако требуются дальнейшие клинические испытания прежде чем его можно будет вводить в продажу. Согласно исследованиям 2015 года, вмешательство в психическое состояние пациента может предотвратить, или отложить появление когнитивных расстройств и Болезни Альцгеймера.

Визуализация

Среди всех существующих способов визуализации, лучшей считается гамма-томография. Она позволяет отличить Альцгеймера от других видов слабоумия с большей точностью, чем когнитивное тестирование и анализ истории болезни. Преимущества гамма-томографии позволили выдвинуть новые диагностические критерии. PiB ПЭТ до сих пор изучается, однако аналогичное радиофармацевтическое ПЭТ соединение, известное как флорбетапир, в состав которого входит долговечный радионуклид флуорин-18, недавно был протестирован на способность диагностировать Болезнь Альцгеймера и в результате получил одобрение FDA.88) Амилоидная визуализация больше своих аналогов нуждается в совместном применении с другими маркерами. При помощи Объёмной МРТ можно определить размер областей мозга. С течением времени и под воздействием болезни размер этих областей уменьшается, что можно использовать в качестве диагностического метода. В результате, такой вид визуализации оказывается дешевле, чем его аналоги, которые в настоящее время проходят испытания.

:Tags

Читать еще: Антиретровирусные препараты , Дивертикулит , Слималума (Караллума фимбиата) , Цитизин ,

Список использованной литературы:


1) Burns A, Iliffe S (5 February 2009). «Alzheimer's disease». BMJ (Clinical research ed.) 338: b158. doi:10.1136/bmj.b158. PMID 19196745.
2) «Dementia Fact sheet N°362». World Health Organization. April 2012. Retrieved 28 November 2014.
3) «About Alzheimer's Disease: Symptoms». National Institute on Aging. Retrieved 28 December 2011.
4) «Dementia diagnosis and assessment» (PDF). National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Retrieved 30 November 2014.
5) «More research needed on ways to prevent Alzheimer's, panel finds» (PDF). National Institute on Aging. 29 August 2006. Retrieved 29 February 2008.
6) «Information for Healthcare Professionals: Conventional Antipsychotics». US Food and Drug Administration. 16 June 2008. Retrieved 29 November 2014.
7) Mendez MF (November 2012). «Early-onset Alzheimer's disease: nonamnestic subtypes and type 2 AD». Archives of medical research 43 (8): 677–85. doi:10.1016/j.arcmed.2012.11.009. PMID 23178565.
8) Meek PD, McKeithan K, Schumock GT. Economic Considerations in Alzheimer's Disease. Pharmacotherapy. 1998;18(2 Pt 2):68–73; discussion 79–82. PMID 9543467.
9) Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer's Disease Comparing Effectiveness, Safety, and Price [PDF]. Consumer Reports Drug Effectiveness Review Project. May 2012 [Retrieved 1 May 2013]. Consumer Reports.
10) Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al. Recommendations for the Diagnosis and Management of Alzheimer's Disease and Other Disorders Associated with Dementia: EFNS Guideline. European Journal of Neurology. 2007;14(1):e1–26. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
11) Arnáiz E, Almkvist O. Neuropsychological Features of Mild Cognitive Impairment and Preclinical Alzheimer's Disease. Acta Neurologica Scandinavica. 2003;179:34–41. doi:10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249.
12) Landes AM, Sperry SD, Strauss ME, Geldmacher DS. Apathy in Alzheimer's Disease. Journal of the American Geriatrics Society. 2001;49(12):1700–7. doi:10.1046/j.1532-5415.2001.49282.x. PMID 11844006.
13) Grundman M, Petersen RC, Ferris SH et al. (2004). «Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials». Arch. Neurol. 61 (1): 59–66. doi:10.1001/archneur.61.1.59. PMID 14732621.
14) Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B. Implicit Memory Performance of Patients with Alzheimer's Disease: A Brief Review. International Psychogeriatrics. 1995;7(3):385–392. doi:10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346.
15) Frank EM. Effect of Alzheimer's Disease on Communication Function. Journal of the South Carolina Medical Association. 1994;90(9):417–23. PMID 7967534.
16) Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D. When Home Caregiving Ends: A Longitudinal Study of Outcomes for Caregivers of Relatives with Dementia. Journal of the American Geriatrics Society. 1995;43(1):10–6. PMID 7806732.
17) «What We Know Today About Alzheimer's Disease». Alzheimer's Association. Retrieved 1 October 2011. «While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear.»
18) Gatz M, Reynolds CA, Fratiglioni L, et al. Role of genes and environments for explaining Alzheimer disease. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(2):168–74. doi:10.1001/archpsyc.63.2.168. PMID 16461860.
19) Waring SC, Rosenberg RN. Genome-wide association studies in Alzheimer disease. Archives of Neurology. 2008;65(3):329–34. doi:10.1001/archneur.65.3.329. PMID 18332245.
20) Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB, et al. Familial Alzheimer's disease-linked presenilin 1 variants elevate βA1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo [PDF]. Neuron. 1996;17(5):1005–13. doi:10.1016/S0896-6273(00)80230-5. PMID 8938131.
21) Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al. Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1993;90(5):1977–81. doi:10.1073/pnas.90.5.1977. PMID 8446617.
22) Hall K, Murrell J, Ogunniyi A, et al. Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba. Neurology. 2006;66(2):223–227. doi:10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17. PMID 16434658.
23) Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, et al. APOE ε4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians. Annals of Neurology. 2006;59(1):182–185. doi:10.1002/ana.20694. PMID 16278853.
24) Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK. The Cholinergic Hypothesis of Alzheimer's Disease: a Review of Progress. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 1999;66(2):137–47. doi:10.1136/jnnp.66.2.137. PMID 10071091.
25) Hardy J, Allsop D. Amyloid Deposition as the Central Event in the Aetiology of Alzheimer's Disease. Trends in Pharmacological Sciences. 1991;12(10):383–88. doi:10.1016/0165-6147(91)90609-V. PMID 1763432.
26) Nistor M, Don M, Parekh M, et al. Alpha- and Beta-secretase Activity as a Function of Age and Beta-amyloid in Down Syndrome and Normal Brain. Neurobiology of Aging. 2007;28(10):1493–1506. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
27) Lott IT, Head E. Alzheimer Disease and Down Syndrome: Factors in Pathogenesis. Neurobiology of Aging. 2005;26(3):383–89. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005. PMID 15639317.
28) Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al. Long-term Effects of Abeta42 Immunisation in Alzheimer's Disease: Follow-up of a Randomised, Placebo-controlled Phase I Trial. Lancet. 2008;372(9634):216–23. doi:10.1016/S0140-6736(08)61075-2. PMID 18640458.
29) Lacor PN, Buniel MC, Furlow PW, et al. Aß Oligomer-Induced Aberrations in Synapse Composition, Shape, and Density Provide a Molecular Basis for Loss of Connectivity in Alzheimer's Disease. The Journal of Neuroscience. 2007;27(4):796–807. doi:10.1523/JNEUROSCI.3501-06.2007. PMID 17251419.
30) Laurén J, Gimbel DA, Nygaard HB, Gilbert JW, Strittmatter SM. Cellular Prion Protein Mediates Impairment of Synaptic Plasticity by Amyloid-β Oligomers. Nature. 2009;457(7233):1128–32. doi:10.1038/nature07761. PMID 19242475.
31) Nikolaev A, McLaughlin T, O'Leary DD, Tessier-Lavigne M. APP Binds DR6 to Cause Axon Pruning and Neuron Death via Distinct Caspases. Nature. 19 February 2009;457(7232):981–989. doi:10.1038/nature07767. PMID 19225519.
32) Itzhaki RF, Wozniak MA. Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer's Disease: The Enemy Within. Journal of Alzheimer's Disease. 2008 [Retrieved 5 February 2011];13(4):393–405. PMID 18487848.
33) Lidsky, TI (May 2014). «Is the Aluminum Hypothesis dead?». Journal of occupational and environmental medicine / American College of Occupational and Environmental Medicine 56 (5 Suppl): S73–9. PMID 24806729.
34) Rondeau V. A Review of Epidemiologic Studies on Aluminum and Silica in Relation to Alzheimer's Disease and Associated Disorders. Reviews on Environmental Health. 2002;17(2):107–21. doi:10.1515/REVEH.2002.17.2.107. PMID 12222737.
35) Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks-SCENIHR. Health Effects of Exposure to EMF. January 2009 [Retrieved 27 April 2010]:4–5.
36) Bartzokis G. Alzheimer's Disease as Homeostatic Responses to Age-related Myelin Breakdown. Neurobiology of Aging. August 2011;32(8):1341–71. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.007. PMID 19775776.
37) Kastenholz B, Garfin DE, Horst J, Nagel KA. Plant Metal Chaperones: A Novel Perspective in Dementia Therapy. Amyloid: The International Journal of Experimental and Clinical Investigation: The Official Journal of the International Society of Amyloidosis. 2009;16(2):81–3. doi:10.1080/13506120902879392. PMID 20536399.
38) Pohanka M. Alzheimer´s Disease and Oxidative Stress: A Review. Current Medicinal Chemistry. 2013;21(3):356–64. doi:10.2174/09298673113206660258. PMID 24059239.
39) Braak H, Del Tredici K. Where, when, and in what form does sporadic Alzheimer's disease begin?. Current Opinion in Neurology. December 2012;25(Pt 6):708–14. doi:10.1097/WCO.0b013e32835a3432. PMID 23160422.
40) Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J. The Importance of Neuritic Plaques and Tangles to the Development and Evolution of AD. Neurology. 2004;62(11):1984–9. doi:10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A. PMID 15184601.
41) Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH. Regional Distribution of Neurofibrillary Tangles and Senile Plaques in the Cerebral Cortex of Elderly Patients: A Quantitative Evaluation of a One-year Autopsy Population from a Geriatric Hospital. Cerebral Cortex. 1994;4(2):138–50. doi:10.1093/cercor/4.2.138. PMID 8038565.
42) Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J. Synapse Formation and Function is Modulated by the Amyloid Precursor Protein. The Journal of Neuroscience. 2006;26(27):7212–21. doi:10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
43) Hooper NM. Roles of Proteolysis and Lipid Rafts in the Processing of the Amyloid Precursor Protein and Prion Protein. Biochemical Society Transactions. 2005;33(Pt 2):335–8. doi:10.1042/BST0330335. PMID 15787600.
44) Hernández F, Avila J. Tauopathies. Cellular and Molecular Life Sciences. 2007;64(17):2219–33. doi:10.1007/s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
45) Chen X, Yan SD. Mitochondrial Abeta: A Potential Cause of Metabolic Dysfunction in Alzheimer's Disease. IUBMB Life. 2006;58(12):686–94. doi:10.1080/15216540601047767. PMID 17424907.
46) Heneka MT (April 2015). «Neuroinflammation in Alzheimer's disease». Lancet Neurology 14 (4): 388–405. doi:10.1016/S1474-4422(15)70016-5. PMID 25792098.
47) Schindowski K, Belarbi K, Buée L. Neurotrophic factors in Alzheimer's disease: role of axonal transport. Genes, Brain, and Behavior. 2008;7(Suppl 1):43–56. doi:10.1111/j.1601-183X.2007.00378.x. PMID 18184369.
48) Blacker D, Albert MS, Bassett SS, et al. Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative. Archives of Neurology. 1994;51(12):1198–204. doi:10.1001/archneur.1994.00540240042014. PMID 7986174.
49) Ito N. [Clinical aspects of dementia]. [Hokkaido Igaku Zasshi] the Hokkaido Journal of Medical Science. 1996;71(3):315–20. Japanese. PMID 8752526.
50) Pasquier F. Early diagnosis of dementia: neuropsychology. Journal of Neurology. 1999;246(1):6–15. doi:10.1007/s004150050299. PMID 9987708.
51) Sun X, Steffens DC, Au R, et al. Amyloid-Associated Depression: A Prodromal Depression of Alzheimer Disease?. Archives of General Psychiatry. 2008;65(5):542–550. doi:10.1001/archpsyc.65.5.542. PMID 18458206. PMC 3042807.
52) Potter GG, Steffens DC. Contribution of Depression to Cognitive Impairment and Dementia in Older adults. The Neurologist. 2007;13(3):105–17. doi:10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
53) De Meyer G, Shapiro F, Vanderstichele H, et al. Diagnosis-Independent Alzheimer Disease Biomarker Signature in Cognitively Normal Elderly People. Archives of Neurology. 2010;67(8):949–56. doi:10.1001/archneurol.2010.179. PMID 20697045.
54) Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM. Cardiovascular Risk Factors for Alzheimer's Disease. The American Journal of Geriatric Cardiology. 2007;16(3):143–9. doi:10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x. PMID 17483665.
55) Hoozemans JJ, Veerhuis R, Rozemuller JM, Eikelenboom P (February 2011). «Soothing the inflamed brain: effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on Alzheimer's disease pathology». CNS & neurological disorders drug targets 10 (1): 57–67. doi:10.2174/187152711794488665. PMID 21143138.
56) Hu N, Yu JT, Tan L, et al. Nutrition and the Risk of Alzheimer's Disease. BioMed Research International. 2013;2013. doi:10.1155/2013/524820. 524820.
57) Panza F, Capurso C, D'Introno A, et al. Alcohol Drinking, Cognitive Functions in Older Age, Predementia, and Dementia Syndromes. Journal of Alzheimer's Disease. May 2009;17(1):7–31. doi:10.3233/JAD-2009-1009. PMID 19494429.
58) Isaac MG, Quinn R, Tabet N. Vitamin E for Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008;(3):CD002854. doi:10.1002/14651858.CD002854.pub2. PMID 18646084.
59) Hamaguchi T, Ono K, Yamada M. REVIEW: Curcumin and Alzheimer's disease. CNS Neuroscience & Therapeutics. October 2010;16(5):285–97. doi:10.1111/j.1755-5949.2010.00147.x. PMID 20406252.
60) Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009;(1):CD003120. doi:10.1002/14651858.CD003120.pub3. PMID 19160216.
61) Geula C, Mesulam MM. Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease. Alzheimer Disease and Associated Disorders. 1995;9 Suppl 2:23–28. doi:10.1097/00002093-199501002-00005. PMID 8534419.
62) Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 25 January 2006;(1):CD001190. doi:10.1002/14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
63) Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006;(1):CD005593. doi:10.1002/14651858.CD005593. PMID 16437532.
64) «Namenda prescribing information» (PDF). Forest Pharmaceuticals. Archived (PDF) from the original on 27 February 2008. Retrieved 19 February 2008. (primary source)
65) Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al. Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline. Annals of Internal Medicine. 2008;148(5):379–397. doi:10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009. PMID 18316756.
66) Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al. Cognitive rehabilitation combined with drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study. Clinical Rehabilitation. 2005;19(8):861–869. doi:10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385.
67) Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al. Practice parameter: management of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2001;56(9):1154–1166. doi:10.1212/WNL.56.9.1154. PMID 11342679.
68) Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S. Reminiscence therapy for dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005;(2):CD001120. doi:10.1002/14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
69) Zetteler J. Effectiveness of simulated presence therapy for individuals with dementia: a systematic review and meta-analysis. Aging & Mental Health. November 2008;12(6):779–85. doi:10.1080/13607860802380631. PMID 19023729.
70) Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B. Withdrawn: reality orientation for dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000;(3):CD001119. doi:10.1002/14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
71) Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et a;. Efficacy of an evidence-based cognitive stimulation therapy programme for people with dementia: randomised controlled trial. The British Journal of Psychiatry. 2003;183(3):248–254. doi:10.1192/bjp.183.3.248. PMID 12948999.
72) Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R. Predictors of Mortality in Patients with Alzheimer's Disease Living in Nursing Homes. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 1999;67(1):59–65. doi:10.1136/jnnp.67.1.59. PMID 10369823.
73) Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al. Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): A Program Description. Journal of Palliative Medicine. 2003;6(2):315–20. doi:10.1089/109662103764978641. PMID 12854952.
74) Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M. Functional Transitions and Active Life Expectancy Associated with Alzheimer Disease. Archives of Neurology. 2003;60(2):253–9. doi:10.1001/archneur.60.2.253. PMID 12580712.
75) Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al. Gender Differences in the Incidence of AD and Vascular Dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group. Neurology. 1999;53(9):1992–7. doi:10.1212/wnl.53.9.1992. PMID 10599770.
76) Berrios G E. Alzheimer's Disease: A Conceptual History. Int. J. Ger. Psychiatry. 1990;5(6):355–365. doi:10.1002/gps.930050603.
77) Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (translated by) (17 January 2007). Clinical Psychiatry: A Textbook For Students And Physicians (Reprint). Kessinger Publishing. p. 568. ISBN 1-4325-0833-4.
78) Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS. Origin of the Distinction between Alzheimer's Disease and Senile Dementia: How History Can Clarify Nosology. Neurology. 1986;36(11):1497–9. doi:10.1212/wnl.36.11.1497. PMID 3531918.
79) Suh GH, Knapp M, Kang CJ. The Economic Costs of Dementia in Korea, 2002. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2006;21(8):722–8. doi:10.1002/gps.1552. PMID 16858741.
80) Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al. Determinants of Costs of Care for Patients with Alzheimer's Disease. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2006;21(5):449–59. doi:10.1002/gps.1489. PMID 16676288.
81) Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R. Early Community-based Service Utilization and Its Effects on Institutionalization in Dementia Caregiving. The Gerontologist. 2005;45(2):177–85. doi:10.1093/geront/45.2.177. PMID 15799982.
82) Pusey H, Richards D. A Systematic Review of the Effectiveness of Psychosocial Interventions for Carers of People with Dementia. Aging & Mental Health. 2001;5(2):107–19. doi:10.1080/13607860120038302. PMID 11511058.
83) Pauli Michelle (12 December 2007). «Pratchett Announces He Has Alzheimer's». London: Guardian News and Media. Archived from the original on 29 September 2008. Retrieved 18 August 2008.
84) Munro Alice (2001). Hateship, Friendship, Courtship, Loveship, Marriage: Stories. New York: A.A. Knopf. ISBN 978-0-375-41300-1. OCLC 46929223.
85) «Study Evaluating ACC-001 in Mild to Moderate Alzheimers Disease Subjects». Clinical Trial. US National Institutes of Health. 11 March 2008. Retrieved 5 June 2008.
86) «Study Evaluating the Safety, Tolerability and Efficacy of PBT2 in Patients with Early Alzheimer's Disease» (Clinical Trial). US National Institutes of Health. 13 January 2008. Retrieved 23 March 2008.
87) Wischik CM, Harrington CR, Storey JM. Tau-aggregation inhibitor therapy for Alzheimer's disease. Biochem Pharmacol. 15 April 2014;88(4):529–39. doi:10.1016/j.bcp.2013.12.008. PMID 24361915.
88) Larouche E, Hudon C, Goulet S (January 2015). «Potential benefits of mindfulness-based interventions in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: An interdisciplinary perspective». Behav Brain Res 1 (276): 199–212. doi:10.1016/j.bbr.2014.05.058.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в LiveJournal
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в Facebook
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в VKontakte
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в Twitter
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в Odnoklassniki
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в MoiMir
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в Google
  • Отправить "Болезнь Альцгеймера" в myAOL
болезнь_альцгеймера.txt · Последние изменения: 2016/03/16 16:24 — nataly