Инструменты пользователя

Инструменты сайта


вальпроат_магния

Вальпроат магния

Вальпроевая кислота
Молекула Вальпроевой кислоты

Описание действия

Противосудорожное средство. Механизм действия вальпроевой кислоты сложный и изучен не полностью. Вальпроевая кислота избирательно повышает концентрацию ГАМК в синапсах центральной нервной системы, а также снижает потребление ГАМК глиальными клетками и нервными окончаниями путём ингибирование ГАМК-аминотрансферазы и дегидрогеназы. Препарат оказывает влияние на возбуждающие нейротрансмиттеры, а также может непосредственно воздействовать на натриевые и калиевые каналы в клеточных мембранах нейронов. Модифицирует трансдукцию натрия, замедляет реактивацию натриевых каналов, блокирует разряды и снижает возбудимость мембран нейронов. Психотропные эффекты проявляются улучшением зрительно-двигательной координации и способности к концентрации. После применения перорально быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет почти 100%. Абсорбция зависит от приема пищи; пища может увеличить скорость, но не степень абсорбции. tmax зависит от формы препарата, в случае раствора для внутреннего применения составляет 0,5–2 ч, таблеток – 1–4 ч, гастрорезистентных таблеток – 2–8 ч, капсул – 2–3 ч; значения tmax выше у препаратов с замедленным высвобождением. На 90–95% связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Процент препарата, связывающегося с белками плазмы, снижается у пожилых пациентов, а также при почечной/печёночной недостаточности. t1/2 у взрослых составляет 10–17 ч, у детей значительно короче - 6–10 ч, у новорождённых, младенцев и детей младше 18 месяцев – 10–67 ч; в случае одновременного применения препаратов, индуцирующих ферменты печени - 4-9 ч. Метаболизируется в печени путем окисления и глюкуронидации. Выведение метаболитов происходит в основном через почки, 30-50% дозы выводится в конъюгированной форме. Терапевтическая концентрация составляет 50–100 мг/мл (340–700 ммоль/л). Поскольку вальпроевая кислота не индуцирует энзимы цитохрома Р-450, то она не ускоряет обмен веществ и метаболизм других препаратов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости зависит от концентрации свободной фракции препарата в крови), а также через плаценту и в грудное молоко.

Показания к применению

Перорально. Первично-генерализованные эпилептические приступы: типичные и атипичные абсансы (petit mal), миоклонические, атонические, тонические, клонические, тонико - клонические (grand mal) судороги, смешанная форма тонико - клонических судорог и абсансов. Прочие виды эпилепсии, не реагирующие на другие противоэпилептические препараты, такие как: парциальные припадки, как простые (локализованные), так и сложные (психомоторные), вторичные генерализованные приступы, особенно акинетические и атонические, синдром Леннокса-Гасто, синдром Веста. Препарат также используется при рефлекторной эпилепсии. Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве пациентов, у которых лечение литием противопоказано или плохо переносится. Пациентов, у которых получен клинический ответ на предшествующее лечение острой мании с применением вальпроата, можно рассматривать дальнейшее лечение. Вальпроевая кислота также используется в профилактике биполярного расстройства, в случае неэффективности препаратов лития и карбамазепина. При первичном генерализированном приступе препарат можно применять в монотерапии; при парциальных припадках с вторичной генерализацией, а также при смешанных формах эпилептических приступов необходима комбинированная терапия. Препарат для парентерального применения. Эпилептические приступы, при которых внутривенное применение бензодиазепинов не эффективно; фебрильные или локализованные судороги, когда применение препарата перорально является невозможным в связи с состоянием сознания или из-за неспособности глотать. Профилактически: при нейрохирургических процедурах, если существует риск возникновения эпилептического приступа. Вальпроевая кислота также используется для предотвращения приступов мигрени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к вальпроевой кислоте или любым другим компонентам препарата, острый и хронический гепатит, медикаментозная тяжёлая форма гепатита, активная или в семейном анамнезе, порфирия, параллельное применение мефлохина. Иногда противосудорожная терапия может привести к увеличению частоты приступов или к возникновению нового типа абсансов. В случае применения вальпроевой кислоты это происходит в основном при замене одного одновременно применяемого противосудорожного препарата другим, при фармакокинетическом взаимодействии или при передозировке. В редких случаях применение вальпроевой кислоты может вызвать серьезные повреждения печени, что иногда приводит к летальному исходу. Следует соблюдать предельную осторожность при использовании препарата у младенцев и детей до 3-х лет с тяжелой формой эпилепсии, особенно при эпилепсии с повреждением головного мозга, у детей с задержкой психомоторного развития и с наследственно-дегенеративными заболеваниями, потому как они подвержены наибольшему риску возникновения нарушений функции печени. В большинстве случаев дисфункция печени наблюдалась в течение первых 6 месяцев лечения, в основном между 2–12 неделей, особенно при использовании нескольких противосудорожных препаратов одновременно. Необходимо обращать особое внимание на клинические симптомы повреждения печени (неспецифические общие симптомы: потеря аппетита, слабость, сонливость, тошнота, рвота, боли в животе; повторные эпилептические припадки, несмотря на проведенное должным образом лечение – эти симптомы иногда указывают на возникновение гепатита), а в течение первых 6 месяцев лечения следует периодически контролировать функции печени (особенно протромбиновое время). Исследования функции печени необходимо также провести перед началом лечения. Следует проинформировать пациента, что в случае возникновения симптомов повреждения печени необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае отклонения от нормы протромбинового времени, особенно если результаты других тестов (таких как значительное снижение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз) также с отклонениями, следует прекратить применение вальпроевой кислоты и салицилатов (в случае одновременного применения). Следует соблюдать осторожность пациентам с нарушениями работы костного мозга и гемостатическими отклонениями. Перед началом лечения, перед хирургической операцией и в случае возникновения спонтанных гематом или кровотечения рекомендуется подсчитать общее количество лейкоцитов и тромбоцитов, определить показатели свертывания крови и длительность кровотечения. У детей до 3 лет перед применением вальпроевой кислоты в монотерапии рекомендуется оценить соотношение пользы от лечения и риска повреждения печени или возникновения панкреатита, связанного с лечением. В связи с риском гепатотоксичности, избегать использования салицилатов у детей до 3-х лет. Следует проявлять осторожность больным с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, поскольку применение препарата может привести к увеличению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке, необходима модификация дозы. В связи с риском возникновения панкреатита, в случае появления острой боли в животе и перед хирургической операцией рекомендуется определить активность ферментов поджелудочной железы. В очень редких случаях панкреатит может быть очень серьезным и привести к смерти; наиболее подвержены этому риску маленькие дети, особенно с тяжелой формой эпилепсии, неврологическими повреждениями и применяющие другие антиэпилептические препараты; в случае возникновения панкреатита лечение необходимо прервать. Сопутствующая пенкреатиту печеночная недостаточность увеличивает риск летального исхода. Препарат не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов в орнитиновом цикле, описаны редкие случаи повышения концентрации аммониака в крови и возникновение комы. Детям с необъяснимыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, рвота), с задержкой умственного развития, с эпизодами комы или со случаями внезапной смерти новорождённых или детей в семейном анамнезе, перед началом лечения следует выполнить метаболические тесты (в частности, тест на определение концентрации аммиака в крови); исследование должно проводиться два раза - натощак и после приема пищи. У больных с системной красной волчанкой следует оценить преимущества использования препарата в связи с потенциальным риском возникновения побочных эффектов. У пациентов, применяющих противоэпилептические препараты при различных показаниях, иногда возникают суицидальные мысли и суицидальное поведение; согласно имеющимся данным, во время лечения вальпроевой кислотой также существует повышенный риск возникновения таких реакций. Следует тщательно контролировать пациентов и, в случае необходимости, применить соответствующее лечение. Перед началом лечения следует проинформировать пациента о связанном с лечением риске увеличения массы тела и принять соответствующие меры для минимизации данного эффекта. Вальпроевая кислота, в зависимости от концентрации в плазме, вытесняет гормон щитовидной железы из связки с белками плазмы и ускоряет метаболизм этих гормонов, что в случае исследования функции щитовидной железы может ошибочно указывать на возникновение гипотиреоза. Не следует резко прекращать применение препарата. В связи с наличием различных вспомогательных веществ в разных формах препарата, некоторые препараты не должны применяться при определённых нарушениях, например, препарат, содержащий сахарозу, не следует использовать пациентам с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместное использование вальпроата натрия с мефлохином противопоказано в связи с риском возникновения судорог в результате ускорения метаболизма вальпроевой кислоты; мефлохин может также снижать судорожный порог. Вальпроат не влияет на уровень лития в плазме. Вальпроевая кислота подавляет метаболизм ламотриджина и удлиняет его t1/2; такое воздействие приводит к увеличению токсичности ламотриджина и риска возникновения тяжелой формы сыпи; в случае параллельного применения рекомендуется снизить дозу ламотриджина. Одновременное применение карбамазепина влечет за собой риск увеличения концентрации активного метаболита карбамазепина в крови и возникновение симптомов передозировки, а также ускорение метаболизма вальпроевой кислоты и снижение её концентрации в сыворотке крови. Вальпроат увеличивает плазменную концентрацию фенобарбитала, в результате чего возникает седативный эффект, особенно у детей; необходимо контролировать пациентов, принимающих эти препараты одновременно, в течение первых 15 дней лечения. В случае возникновения симптомов седативного эффекта следует немедленно снизить дозу фенобарбитала и, при необходимости, определить его концентрацию в сыворотке крови. Фенобарбитал может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Вальпроат также увеличивает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (например, седативный); этот эффект имеет тенденцию к снижению при одновременном использовании обоих препаратов в течение длительного времени. Необходимо наблюдать за клиническими симптомами и, возможно, скорректировать дозу примидона, особенно в начальной фазе комбинированной терапии. Производные вальпроевой кислоты изменяют концентрацию фенитоина в сыворотке; фенитоин вытесняется из соединений с белками, а его метаболизм замедляется из-за увеличения концентрации свободного фенитоина в сыворотке. Фенитоин может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в крови. Препарат может увеличить плазменную концентрацию зидовудина и, следовательно, усиливать его побочные эффекты. Препарат может также увеличить плазменную концентрацию нимодипина. Кроме того, вальпроевая кислота может усиливать действие антидепрессантов, нейролептиков, бензодиазепинов, ингибиторов МАО, алкоголя; во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Совместное использование клоназепама и вальпроевой кислоты, как правило, безопасно и эффективно, но иногда может вызвать эпилептический припадок типа absence. Фелбамат повышает концентрацию свободной вальпроевой кислоты в сыворотке на 18%, в то время как вальпроевая кислота может увеличить концентрацию фелбамата примерно на 50%. Концентрация вальпроевой кислоты может увеличиваться в результате параллельного применения циметидина, эритромицина и флуоксетина. Совместное использование вальпроевой кислоты с антикоагулянтами или аспирином может увеличить тенденцию к кровотечениям. Избегать использования салицилатов у детей в возрасте до 3 лет в связи с риском возникновения гепатотоксичности. Аспирин снижает связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы, рекомендуется регулярно проверять параметры свертывания. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при сопутствующем применении антикоагулянтов, содержащих витамин K. Карбапенемы могут снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови; не рекомендуется применять параллельно. Вальпроевая кислота вытесняет диазепам из соединений с белками плазмы и подавляет метаболизм диазепама. Концентрация несвязанного диазепама может увеличиться, а плазменный клиренс и объем распределения свободных фракций диазепама может снизиться (соответственно на 25% и 20%), при этом t1/2 остаётся без изменений. Совместное использование вальпроата и лоразепама на 40% снижает клиренс лоразепама; может возникнуть необходимость уменьшения дозы лоразепама на 50%. Вальпроевая кислота нарушает метаболизм кодеина и его связывание с белками плазмы. При параллельном применении вальпроевой кислоты, сертралина и рисперидона у пациентов с шизоаффективным расстройством наблюдалось возникновение кататонии. Алкоголь, а также препараты, потенциально токсичные для печени, могут увеличить гепатотоксичность вальпроевой кислоты. Поскольку вальпроевая кислота частично метаболизируется в организме до кетоновых тел, у больных сахарным диабетом с подозрением на диабетический кетоацидоз следует учитывать возможность ложноположительных результатов в тестах на наличие кетоновых тел. Вальпроат повышает плазменную концентрацию этосуксимида, поэтому при одновременном применении этих препаратов, рекомендуется её контролировать. Рифампицин может снизить концентрацию вальпроевой кислоты в крови и привести к снижению ее эффективности, поэтому при одновременном применении этих препаратов, возможно, потребуется скорректировать дозу. Во время совместного применения вальпроата и топирамата наблюдалось возникновение энцефалопатии и / или гипераммониемии; пациенты, использующие такое сочетание, должны наблюдаться на случай возникновения симптомов энцефалопатии, вызванной гипераммониемией. В отличие от других противосудорожных препаратов, вальпроевая кислота не ускоряет метаболизм оральных контрацептивов.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, боль в животе, запор попеременно с диареей, анорексия, иногда повышение аппетита, увеличение веса (следует тщательно наблюдать пациенток с синдромом поликистозных яичников, потому как они находятся в группе риска), эти симптомы чаще всего исчезают спонтанно или после снижения дозы без необходимости прерывания лечения. Повышенная утомляемость, подавленное настроение, вялость, атаксия, головокружение и головные боли, расстройство равновесия и видения (двойное видение), нистагм, дизартрия, парестезии, тремор, мышечная слабость, спутанность сознания и судороги (чаще всего наблюдаются у пациентов, принимающих несколько противосудорожных препаратов, или после резкого увеличения дозы вальпроата натрия), ступор. Преходящая алопеция, сыпь, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, мужское бесплодие, гиперандрогения, ночное недержание мочи у детей. Ложные результаты тестов на функции щитовидной железы неизвестного клинического значения. Анемия, снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, снижение концентрации фибриногена, продление времени свертывания. Очень редко, особенно у маленьких детей, может возникнуть воспаление поджелудочной железы. Также редко может произойти потеря слуха, васкулит, печеночная недостаточность. В очень редких случаях могут возникнуть серьёзные повреждения печени, иногда приводящие к летальному исходу. Повышение концентрации аммиака в крови с неврологическими симптомами. Отек Квинке, тяжелый синдром гиперчувствительности, включая, в частности, медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами, аллергические реакции. Существует информация об отдельных случаях возникновения симптома Фанкони во время лечения вальпроатом. Были зарегистрированы редкие случаи возникновения почечной недостаточности. У пациентов, длительное время принимающих препарат, может возникнуть снижение минеральной плотности кости, остеопения и остеопороз. В случае серьезной передозировки: кома, снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, миоз и расстройства дыхания. Описывались случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга. Лечение должно включать промывание желудка и мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В особо тяжелых случаях, возможно, потребуется гемодиализ или гемоперфузия. В некоторых случаях может быть эффективно применение налоксона.

Беременность и лактация

Kaтегория D. Ограниченные данные свидетельствуют об увеличении частоты возникновения врожденных дефектов у младенцев, рожденных от матерей, получавших во время беременности вальпроевую кислоту. Применять только в случае крайней необходимости. Рекомендуется использовать препарат в монотерапии, в минимальной эффективной дозе. Беременным женщинам не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию с использованием вальпроата натрия. Подробная информация относительно применения вальпроатов беременными женщинами – смотреть: зарегистрированные материалы производителя и текущие рекомендации. Препарат не следует использовать женщинам с эпилепсией, планирующих беременность, за исключением тех случаев, когда другие методы лечения неэффективны или плохо переносятся; женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства. У женщин, страдающих эпилепсией и планирующих забеременеть, следует пересмотреть показания к противосудорожной терапии, в то же время у женщин с биполярным расстройством, планирующих беременность, следует рассмотреть прекращение лечения вальпроатом. Препарат в небольших количествах проникает в материнское молоко. Не обнаружено побочных эффектов у грудных детей, вскармливаемых матерями, применяющими производные вальпроевой кислоты. Женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность, однако обычно нет необходимости прерывания лечения. Американская академия педиатрии допускает возможность использования вальпроевой кислоты во время лактации.

Дозировка

Эпилепсия. Перорально. Дозировка должна определяться индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и клинического состояния пациента. Лечение начинается от применения минимальной дозы 5–15 мг/кг массы тела/день, далее дозу увеличивать на 5-10 мг/кг массы тела с интервалом в 3-7 дней до оптимальной дозы. В комбинации с другими противоэпилептическими препаратами доза вальпроата чаще всего составляет столько же, как и при монотерапии; иногда для получения оптимального результата дозу можно увеличить на 5–10 мг/кг массы тела. Взрослые и подростки: 20–30 мг/кг массы тела/день, максимальная доза составляет 60 мг/кг массы тела/день. Младенцы и дети: 30 мг/кг массы тела/день, детям младше года препарат следует применять в 2 раздельных дозах; детям старше года– в 3 раздельных дозах. Применение вальпроевой кислоты у пациентов, получающих другие противосудорожные препараты, следует начинать постепенно, достигая оптимальную дозу в течение 2 недель, далее постепенно снижать дозы остальных препаратов. Больным, которые не применяют другие противосудорожные препараты, дозу вальпроевой кислоты следует увеличивать с интервалом в 2-3 дня, чтобы достигнуть максимальной дозы в течение недели. Форма препарата с замедленным высвобождением: при эпилепсии, реагирующей на лечение, препарат применяется 1–2 ×/d. Дозировка такая же, как при использовании обычной формы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью или с гипопротеинемией при необходимости следует снизить дозу. Полный терапевтический эффект можно наблюдать по истечении 4–6 недель лечения. Внутривенно. Пациентам, ранее успешно применяющим вальпроат перорально, можно вводить препарат в виде непрерывной внутривенной инфузии или многократных инъекций. Остальным пациентам: изначально в виде медленной внутривенной инъекции (>3 мин), обычно 15 мг/кг массы тела, далее в виде внутривенной инфузии, обычно со скоростью 1–2 15 мг/массы тела/ч, приспосабливая ее к клинической реакции. При возникновении побочных эффектов или в случае, если клинический контроль приступов является недостаточным, следует определить концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Эффективная концентрация составляет обычно 50–120 мг/л (375–840 ммоль/л). При первой возможности заменить внутривенное введение на применение перорально. Профилактика биполярного расстройства. Перорально. Взрослые. Первоначально 600–900 мг/день в нескольких раздельных дозах, далее дозу увеличивать с интервалом в 2–4 дня, контролируя концентрацию препарата в плазме, до достижения клинического улучшения или до возникновения побочных реакций. Поддерживающая доза обычно составляет 1–2 г/день. Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Перорально. Взрослые. Первоначально 750 мг/день (в клинических испытаниях удовлетворительный профиль безопасности достигался при начальной дозе 20 мг/кг массы тела/день). Поддерживающая доза обычно составляет 1–2 г/день и должна быть минимальной эффективной дозой. Следует тщательно контролировать пациентов, получающих более 45 мг/кг массы тела/день. При лечении маниакальных эпизодов препарат в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием и в виде суспензии применять 2-4 ×/день, а в форме таблеток пролонгированного действия - 1–2 ×/день. Минимальная эффективная доза определяется индивидуально. Во время лечения следует контролировать концентрацию препарата в плазме.

Примечания

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Следует принять во внимание возникновение побочных эффектов, таких как головокружение, повышенная утомляемость и сонливость, которые могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. Риск повышается в случае одновременного применения нескольких противоэпилептических препаратов, а также при параллельном использовании других лекарственных средств (например, бензодиазепинов), которые также могут вызывать сонливость.

Препараты на рынке, содержащие вальпроат магния

* Вальпарин;
* Вальпроат натрия;
* Вальпроевая кислота; 
* Дипромал
* Конвулекс;
* Конвульсофин;
* Лептилан;
* Орфирил;
* Эвериден  

Читать еще: Алоэ вера , Гиперфорин , Карбидопа , Пирролохинолинхинон , Хлорталидон ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Вальпроат магния" в LiveJournal
  • Отправить "Вальпроат магния" в Facebook
  • Отправить "Вальпроат магния" в VKontakte
  • Отправить "Вальпроат магния" в Twitter
  • Отправить "Вальпроат магния" в Odnoklassniki
  • Отправить "Вальпроат магния" в MoiMir
  • Отправить "Вальпроат магния" в Google
  • Отправить "Вальпроат магния" в myAOL
вальпроат_магния.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)