Инструменты пользователя

Инструменты сайта


велаксин-венлафаксин

Велаксин (Венлафаксин)

Фармакологическая группа: антидепрессанты; ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
Систематическое (IUPAC) название: (RS) -1 - [2-диметиламино-1-(4-метоксифенил) этил] циклогексанол
Правовой статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: 10-45%
Связывание с белками: 27%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 4,9 ± 2,4 ч (исходное соединение); 10,3 ± 4,3 ч (активный метаболит)
Экскреция: почки
Формула: C17H27NO2
Мол. масса: 277,402 г / моль
Венлафаксин (торговая марка Effexor или Efexor) – антидепрессант класса ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Впервые был выведен на рынок компанией Wyeth в 1993 году, в настоящее время выпускается компанией Pfizer, и имеет лицензию на лечение большого депрессивного расстройства (БДР), генерализованного тревожного расстройства и сопутствующие указания для лечения некоторых тревожных расстройств с депрессией. В 2007 году Венлафаксин был назван шестым из наиболее часто назначаемых антидепрессантов на розничном рынке США, с 17,2 млн. рецептов в год.

Венлафаксин
Молекула Венлафаксина

Медицинское использование Велаксина

Велаксин используется в основном для лечения депрессии, общего тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и вазомоторных симптомов.
В низких дозах ( 150 мг/сут), он действует на серотонинергическую и норадренергическую системы, а в высоких дозах (> 300 мг/день) влияет также на дофаминергическую нейротрансмиссию.
Многие врачи начинают назначать Велаксин «не по одобренным показаниям» для лечения диабетической нейропатии (аналогично Дулоксетину) и профилактики мигрени (у некоторых пациентов, однако, Велаксин может еще больше усугубить или провоцировать мигрень). Исследования показали эффективность Велаксина в лечении этих заболеваний. Кроме того, Велаксин снижает тяжесть «приливов» у женщин в менопаузе и у мужчин, находящихся на гормональной терапии при лечении рака предстательной железы.
У пациентов, принимающих Венлафаксин, страдающих большой депрессией, генерализованным тревожным расстройством, социальными фобиями, наблюдались существенные потери веса, однако производитель не рекомендует использовать его в качестве аноректического средства самостоятельно, либо в сочетании с Фентермином или другими препаратами типа амфетамина. Венлафаксин гидрохлорид – это современное химическое вещество класса фенилэтиламинов, в который включают амфетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и метамфетамин. Его химическая структура, вероятно, может дать представление о его активирующих свойствах, однако некоторые пациенты считают Велаксин высоко седативным веществом, несмотря на общий стимулирующий эффект.
Велаксин не был одобрен для лечения депрессивной фазы биполярного расстройства, что имеет некоторые потенциальные риски, так как Велаксин может вызывать манию, смешанные состояния, быструю цикличность и / или психоз у некоторых больных биполярным расстройством, особенно без применения стабилизаторов настроения.
Из-за своего влияния на серотонинергические и адренергические системы, Венлафаксин также используется в качестве средства для лечения эпизодов катаплексии, формы мышечной слабости у пациентов с расстройством сна, нарколепсией.
В одном из исследований была продемонстрирована идентичность воздействия Велаксина и Анафранила (кломипрамина) в лечении обсессивно-компульсивного расстройства с меньшим количеством побочных эффектов.
Благодаря тенденции к увеличению кровяного давления и модулятивного воздействия на вегетативную нервную систему, Венлафаксин часто используется для лечения ортостатической нетерпимости и синдрома постуральной ортостатической тахикардии.

Применение Велаксина при депрессии

Несколько двойных слепых исследований продемонстрировали эффективность Велаксина в лечении депрессии. Венлафаксин показывает такую же эффективность, как и трициклические антидепрессанты Амитриптилин (Elavil) и Имипрамин, при этом переносится лучше Амитриптилина. Его эффективность аналогична или лучше Сертралина (Zoloft) и Флуоксетина (Prozac), в зависимости от использующихся критериев и оценочных шкал. Более высокие дозы Велаксина являются более эффективными, и большее количество пациентов достигали ремиссии или «очень значительного улучшения». При подсчете пациентов, которые достигли «ответа» или «улучшения» эффективность была схожей. Мета-анализ сравнения Велаксина и комбинированных групп препаратов СИОЗС или трициклических антидепрессантов показал превосходство Велаксина. Судя по тем же критериям, Велаксин был похож по эффективности на атипичный антидепрессант Бупропион (Wellbutrin). Тем не менее, процент ремиссии при приеме Венлафаксина был значительно ниже. В двойном слепом исследовании, пациенты, которые не показали ответа на СИОЗС, были переведены на Венлафаксин или Циталопрам. Похожие улучшение наблюдалось в обеих группах.

Противопоказания по приему Велаксина

Исследования Велаксина в детских возрастных группах не установили его эффективности. Велаксин не рекомендуется пациентам с гиперчувствительностью к препарату, препарат не следует принимать пациентам с аллергией на неактивные ингредиенты, в том числе желатин, целлюлозу, этилцеллюлозу, оксид железа, диоксид титана и гипромеллозу. Велаксин не следует принимать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), так как это может привести к потенциально смертельному серотониновому синдрому. С осторожностью препарат следует также использовать пациентам с эпилепсией.
Велаксин может увеличить глазное давление, поэтому пациентам с глаукомой могут потребоваться более частые проверки глаз.
Было проведено несколько хорошо контролируемых исследований применения Велаксина беременными женщинами. Исследование, опубликованное в мае 2010 года журналом Канадской медицинской ассоциации говорит о том, что использование Велаксина удваивает риск выкидыша. Следовательно, Велаксин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Перспективные исследования не показали проявления статистически значимых врожденных пороков развития. Имеется, однако, несколько сообщений о самоограничительном воздействии на новорожденных. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, эти эффекты, как правило, длятся недолго, всего от 3 до 5 дней, и редко приводят к серьезным осложнениям.

Велаксин: легочно-сердечные эффекты и гипертония

19 июля 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выступило с просьбой всем производителям СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина) включить в описание препаратов предупреждение о риске первичной легочной гипертензии (ПРК). В клинических испытаниях препараты, содержащие Велаксин, вызывали среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту, а также устойчивое повышение артериального давления у некоторых пациентов.

Побочные эффекты Велаксина

Велаксин и самоубийства

Административный орган США по продовольствию и медикаментам (FDA) требует, чтобы на упаковках всех антидепрессантов, в том числе Велаксина, было предупреждение в черной рамке с общей информацией о возможном риске самоубийства. Кроме того, последние исследования показали, что пациенты, принимающие Велаксин, имеют повышенный риск самоубийства.
В исследовании, проведенном в Финляндии, было задействовано более 15000 пациентов, наблюдаемых в течение 3,4 лет. Велаксин вызывал увеличение риска самоубийств в 1,6 раза, по сравнению с отсутствием лечения. В то же время, Флуоксетин (Prozac) повышал риск самоубийства вдвое.
В другом исследовании, из базы данных британской практики исследований, были получены данные о более чем 200 000 случаях. Пациенты, принимавшие Велаксин, имели значительно более высокий риск совершения суицида, чем пациенты, принимавшие Флуоксетин (Prozac) (2,8 раз) или Циталопрам (Celexa) (2,4 раз). Даже принимая во внимание тот факт, что Велаксин назначают только в случае очень тяжелой депрессии, его прием был связан с увеличением числа самоубийств в 1,6-1,7 раз, чем прием Флуоксетина или Циталопрама. Это различие уже не было статистически значимым из-за малого числа завершенных самоубийств. Тем не менее, из-за увеличенного риска попытки самоубийства (что встречалось более часто) в 1.2-1.3 раза риск применения Велаксина все еще остается статистически значимым.
Анализ клинических испытаний FDA показал, что распространенность суицидального поведения среди взрослых, принимающих Велаксин, существенно не отличается от распространенности среди принимающих Флуоксетин или плацебо. Одним из возможных объяснений такого расхождения является то, что суицидальные пациенты, как правило, исключены из клинических испытаний, поэтому клинические испытания не могут представлять реальной популяции больных.
Велаксин противопоказан детям, подросткам и молодым людям. Согласно анализу клинических испытаний FDA, Велаксин вызывает статистически значимое 5-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у лиц моложе 25 лет. В другом анализе, Велаксин не показал себя лучше плацебо среди детей (7-11 лет), но определенно оказывал влияние на депрессию у подростков (12-17 лет). Однако в обеих группах увеличивалась враждебность и суицидальные поведение по сравнению с группой, получавшей плацебо. В исследовании антидепрессантов, которые не дали результатов в случае депрессивных подростков, подростки, лечение которых СИОЗСН было безуспешным, и которых в случайном порядке переключили на другие препараты (СИОЗС или Велаксин), показали повышенный уровень самоубийств при приеме Велаксина. Среди подростков, предпринимавших попытки к суициду в начале исследования, число попыток самоубийства и членовредительства после перехода на Велаксин было значительно выше, примерно на 60%, чем после перехода на СИОЗС.

Общие побочные эффекты Велаксина

Сексуальная дисфункция – частый побочный эффект препаратов, которые ингибируют обратный захват серотонина. В частности, общие побочные эффекты включают трудности в возбуждении, отсутствие интереса к сексу, и аноргазмию (проблемы с достижением оргазма). Также встречаются генитальная анестезия, потеря или снижение реакции на сексуальные стимулы, и ангедония эякуляции. Хотя эти побочные эффекты обычно обратимы, имеются сообщения о продолжении сексуальных побочных эффектов после прекращения приема препарата. Это называется пост-СИОЗС сексуальная дисфункция.
ПРИМЕЧАНИЕ: процент каждого из перечисленных побочных эффектов взят из данных клинических испытаний, предоставленных Wyeth Pharmaceuticals Ink. Процент людей, испытывающих побочные эффекты при использовании Effexor, сравнивается с использованием плацебо, приведенным в скобках. Ниже приведен список этих побочных эффектов с разницей в 3% и более.
Тошнота - 37% (в группе плацебо 11%)
Сонливость - 23% (9%)
Сухость во рту - 22% (11%)
Головокружение - 19% (7%)
Бессонница - 18% (10%)
Запор - 15% (7%)
Нервозность - 13% (6%)
Нарушение эякуляции / оргазма - 12% (0%)
Потоотделение - 12% (3%)
Астения - 12% (6%)
Анорексия - 11% (2%)
Импотенция - 6% (0%)
Тревога - 6% (3%)
Рвота - 6% (2%)
Помутнение зрения - 6% (2%)
Тремор - 5% (1%)
Озноб - 3% (0%)
Зевота - 3% (0%)
Изменения личности
Онемение
Разница в 1-2%: патологические сновидения, нарушения мышления, боли в груди, спутанность сознания, снижение либидо, деперсонализация, диарея, метеоризм, головная боль, гипертония, повышение артериального давления / гипертензия, инфекции, зуд, депрессии, расширение зрачков, выпадение волос, парестезия, постуральная гипотензия, возбуждение, сыпь, тахикардия, изменение вкуса, шум (звон) в ушах, травмы, судороги, расстройства желудка или диспепсия, задержка мочи, расширение кровеносных сосудов, потеря веса.
Другое исследование отметило увеличение веса у 29,6% больных, отсутствие памяти (амнезия) у 44,4%, повышенную утомляемость (48%), трудности с концентрацией внимания (48%), и сонливость / седацию (37%).

Зависимость побочных эффектов от дозы

Сравнение процента побочных эффектов в исследовании приема фиксированных доз Велаксина 75, 225 и 375 мг / день с плацебо показало дозозависимость некоторых наиболее общих побочных эффектов. В список включались эффекты, которые наблюдались у 5% или более лиц, по меньшей мере в одной из групп, принимающей Велаксин, и для которых частота была по крайней мере в два раза больше частоты плацебо по сравнению с по крайней мере одной из групп, принимающих Велаксин. Тесты на потенциальное влияние доз на эти эффекты (Cochran-Armitage тест с точным критерием 2-стороннего значения р ⇐ 0,05) предположили дозозависимость нескольких побочных эффектов в этом списке, в том числе озноб, гипертония, отсутствие аппетита, тошнота , возбуждение, головокружение, сонливость, тремор, зевота, потливость и нарушение эякуляции.

Синдром отмены Велаксина

Лабораторные исследования показали, что Велаксин практически не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым рецепторам или рецепторам N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA). Препарат не оказывает никакого влияния на стимуляцию активности ЦНС у грызунов. В сравнительном исследовании приматов Велаксин не показал существенных стимулятивных или депрессивных эффектов.
Пациенты, переставшие принимать Велаксин, обычно испытывают синдром отмены СИОЗС, то есть симптомы абстиненции. Эти симптомы могут возникать при внезапном прекращении приема лекарств, слишком быстром снижении дозы, или даже при пропуске регулярной дозы. Симптомы абстиненции могут включать возбуждение, анорексию, беспокойство, спутанность сознания, нарушения координации, диарею, головокружение, сухость во рту, дисфорию, фасцикуляцию, усталость, головные боли, гипоманию, бессонницу, тошноту, нервозность, ночные кошмары, сенсорные расстройства, так называемые “brain zaps” (электрические ощущения, близкие к шоку), сонливость, потливость, тремор, головокружение и рвоту.
Высокий риск симптомов синдрома отмены может возникать вследствие короткого периода полураспада Велаксина. Отсутствие даже одной дозы может вызывать у некоторых пациентов синдром отмены.
Синдром отмены у препарата аналогичен, но не идентичен, по своей природе, с синдромом отмены СИОЗС, такими как Пароксетин (Paxil или Seroxat). В исследовании 18 пациентов внезапное прекращение приема Велаксина вызвало симптомы синдрома отмены в течение первых 3 дней. Как отметил Хаддад в 2001 году в журнале «Безопасность лекарственных средств», другая стратегия состоит в том, чтобы перейти на Флуоксетин, который может подавлять симптомы отмены, и редко вызывает такие симптомы сам, а затем прекратить принимать и его.
Норадреналин также может играть важную роль в развитии симптомов отмены. Во время прекращения приема Велаксина уровни серотонина и норадреналина, нейротрансмиттеров, скорее уменьшаются, чем увеличиваются, что, казалось бы, исключает токсичные (слишком высокие) уровни этих нейромедиаторов в качестве вероятной причины симптомов отмены. Предположительно, симптомы отмены являются результатом слишком быстрого снижения уровней нейромедиаторов.
Симптомы отмены могут наблюдаться при прекращении приема высоких и низких доз Велаксина и постепенное снижение дозы должно осуществляться в течение длительного периода времени. В некоторых случаях это снижение продолжается 3 месяца, при этом симптомы отмены могут сохраняться или повторяться в последующем периоде.
Хотя симптомы отмены могут вызывать и многие другие препараты, не вызывающие зависимость, например, противосудорожные препараты, бета-блокаторы, нитраты, диуретики, гипотензивные средства центрального действия, симпатомиметики, гепарин, тамоксифен, дофаминергические средства, антипсихотические средства и литий, зависимость чаще всего наблюдается в случае приема лекарств, которые призваны улучшать психическое состояние человека.

Велаксин и серотониновый синдром

Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома (также в последнее время классифицированого как «серотониновая токсичность») может происходить при приеме Велаксина, в частности, при сопутствующем использовании серотонинергических препаратов, включая, но не ограничиваясь СИОЗМ и СИОЗСН, многие галлюциногены, такие как триптамины и фенэтиламины (LSD/LSA, DMT, MDMA, MDPV, мескалин), декстрометорфан (ДХМ) / декстрорфан (ДХО), трамадол, тапендатол, меперидин/петидин и триптаны наряду с препаратами, которые снижают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервномышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и / или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром, вызванный Велаксином, наблюдается при передозировке Велаксина. Незавершенный серотониновый синдром, при котором наблюдаются некоторые, но не все, симптомы серотонинового синдрома, наблюдается в середине диапазона доз Велаксина (150 мг в день). Имеются данные о случае развития серотонинового синдрома при приеме низких доз Велаксина (37,5 мг в день).

Токсичность серотонина и синдром отмены

Велаксин может быть особенно опасным для людей, восприимчивых к серотониновой токсичности, индуцированной Велаксином (также известной как серотониновый синдром) и к синдрому отмены СИОЗС. В таких случаях для людей, имеющих потенциально смертельную серотониновую токсичность и/или имеющих возможность быть подверженным такому риску, прекращение или снижение дозы может представляться недостижимым, что еще больше продлевает их риск. Так как не представляется возможным определить, какие пациенты склонны к развитию наиболее тяжелых симптомов синдрома отмены до прекращения или уменьшения дозы, наличие такого двойного риска требует повышенного контроля над пациентами во время любого увеличения дозы (когда пациент наиболее всего подвержен риску развития серотониновой токсичности), кроме того, такое увеличение следует осуществлять очень и очень постепенно. Также, пациенты, возобновившие прием Велаксина, вернувшись к более высокой дозировке после неудачной попытки отказаться от препарата или уменьшить дозу, представляют собой еще одну группу пациентов с повышенным риском развития серотониновой токсичности.

Лекарственные взаимодействия Велаксина

Велаксин следует принимать с осторожностью при использовании зверобоя. Велаксин может снизить судорожный порог, и его совместное применение с другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как бупропион и трамадол, следует осуществлять с осторожностью и в малых дозах.
Некоторые тесты на основе мочи показывают данные о ложноположительных результатах Фенциклидина (PCP), вызванные большими дозами Велаксина.
Несмотря на то, что синергетический эффект может проявляться не в такой мере, как с другими антидепрессантами, все же не рекомендуется прием Велаксина с алкоголем.

Передозировка Велаксина

У большинства пациентов передозировка Велаксина проявляется только легкими симптомами. Тем не менее, сообщалось и о случаях тяжелой токсичности, наиболее распространенные симптомы которой включают: угнетение ЦНС, серотониновую токсичность, судороги или нарушения сердечной проводимости. Токсичность Велаксина представляется более высокой, чем токсичность других СИОЗС, а смертельно токсичная доза ближе к трициклическими антидепрессантам, чем к СИОЗС. Дозы 900 мг и более скорее могут вызвать умеренную токсичность. О случаях смерти сообщалось только после приема очень больших доз. Плазменные концентрации Велаксина при передозировке у выживших колеблются от 6 до 24 мг / л, в то время как уровни, ведущие к гибели людей, часто находятся в диапазоне 10-90 мг / л.
31 мая 2006 года Агентство по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA) Великобритании завершило свой обзор последних данных по безопасности, относящихся к Велаксину и в особенности – риски, связанные с передозировкой. Они говорят о необходимости наличия специалиста для надзора в случаях тяжелой депрессии или госпитализации для пациентов, которые нуждаются в дозе 300 мг или более; сердечные противопоказания более ориентированы на группы высокого риска; пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует принимать Велаксин и для всех пациентов рекомендуется регулярно проводить мониторинг артериального давления; кроме того, необходимо следить за обновлением рекомендаций относительно возможных лекарственных взаимодействий.
17 октября 2006 года Wyeth и FDA уведомили работников здравоохранения об изменениях к информации о передозировке/исследованиях на людях для препарата Effexor (Велаксин) для лечения большого депрессивного расстройства. В ходе пост-маркетингового исследования поступали сообщения о передозировке Велаксина, преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими препаратами. Опубликованные ретроспективные исследования говорят о том, что передозировка Велаксином может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с антидепрессантами СИОЗС, и пониженным по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Медицинским работникам рекомендуется назначать Эффексор и Effexor XR в наименьшем количестве капсул и постоянно наблюдать пациента в ходе лечения для снижения риска передозировки.
В статье, опубликованной в 2002 году в British Medical Journal доктором Николасом Бакли и его коллегами из отделения клинической фармакологии и токсикологии больницы Канберры, Австралия, изучавших фатальный индекс токсичности (количество смертей на миллион рецептов), говорится о том, что фатальная токсичность Велаксина выше, чем токсичность других серотонинергических антидепрессантов, но близка к некоторым из менее токсичных трициклических антидепрессантов. В целом, по словам ученых, серьезный риск токсичности при передозировке Велаксина соседствует с сообщениями о гибели людей, аритмии и судорогах. Они, однако, утверждают, что эти данные открыты для критики, отмечая, что данные о смертности могут зависеть от предыдущих данных и что «менее токсичные» препараты могут быть предписаны преимущественно пациентам с высоким риском отравлений и самоубийств, но также менее вероятно, что препарат следует указывать в качестве единственной причины смерти от передозировки. Также предполагается, что препараты при передозировке принимают с одинаковой частотой и в равных количествах. Ученые предлагают «врачам рассмотреть все факторы у своих пациентов, уменьшающие или компенсирующие эти риски, прежде чем выписывать Велаксин».
27 февраля 2007 года Vancouver Sun сообщил, что BC Информационный Центр лекарственных препаратов и отравляющих веществ выпустил предупреждение врачам, что препарат представляет значительный риск смерти от передозировки, заявив, что Велаксин «является более токсичным, чем это предполагалось изначально». Врач из Департамента аптечных услуг Фармацевтического колледжа Медицинского Университета Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина, сообщил о смерти 39-летнего пациента при передозировке 30 г. вещества. Чтобы понять, о чем идет речь, представьте, что пациент должен был бы принять 66 нечасто выписываемых таблеток с высокой дозировкой по 450 мг, или 400 часто назначаемых таблеток по 75 мг.

Воздействие Велаксина на желудочно-кишечный тракт

Известно о двух случаях пациентов, которые сознательно приняли огромное количество Велаксина, в результате чего их желудок или кишечник соответственно был заблокирован массой таблеток (т.н. «фармакологический безоар»). Первый пациент умер, а второй восстановился после того, как заблокированная часть его толстой кишки была удалена хирургическим путем. Врачи второго пациента предполагают, что сосудосуживающие эффекты Велаксина способствовали развитию ишемии тканей (недостаток кровоснабжения) в пораженной части кишечника.

Контроль передозировки Велаксина

Не существует конкретного противоядия при отравлении Велаксином, и для незамедлительного лечения симптомов поддерживается постоянный контроль над больным. Прием активированного угля может предотвратить всасывание препарата. Также необходим мониторинг сердечного ритма и признаков жизни. Судороги можно контролировать при приеме бензодиазепинов или других противосудорожных препаратов. Форсированный диурез, гемодиализ, обменное переливание крови или гемоперфузия вряд ли ускорят выведение Велаксина, из-за большого объема распределения препарата.

Механизм действия Велаксина

Велаксин – это бициклический антидепрессант, который, как правило, классифицируется как СИОЗСН (селективный ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина), а также ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина-дофамина (SNDRI). Он действует, блокируя белок-транспортер «обратного захвата» для ключевых нейромедиаторов, влияющих на настроение, тем самым оставляя больше активных медиаторов в синапсах. Нейротрансмиттеры, подвергающиеся его воздействию – серотонин и норадреналин. Кроме того, в больших дозах он слабо ингибирует обратный захват дофамина, а недавно также выяснилось, что транспортер норадреналина также переносит некоторое количество дофамина, так как дофамин инактивируется обратным захватом норадреналина в лобной коре, где не хватает перевозчиков дофамина. Поэтому Велаксин может повысить нейротрансмиссию дофамина в этой части головного мозга. Велаксин взаимодействует с опиоидными рецепторами (mu-, kappa1-kappa3-и дельта- подтипы опиоидных рецепторов), а также с альфа-2-адренергическими рецепторами, и вызывает увеличение порога болевой чувствительности у мышей. При тестировании мышей, как Велаксин, так и Миртазапин, индуцировали дозозависимый, налоксон-реверсивный антиноцицептивный эффект после внутрибрюшинной инъекции. Эти результаты показывают, казалось бы, высокую эффективность Велаксина в случаях тяжелой депрессии.

Фармакокинетика Велаксина

Велаксин хорошо всасывается, и по крайней мере 92% от принятой перорально дозы поглощается в большом круге кровообращения. Он широко метаболизируется в печени с помощью изофермента CYP2D6 в desvenlafaxine (O-desmethylvenlafaxine), который является столь же мощным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, как и исходное соединение, а это означает, что различия в обмене веществ между активным и медленным метаболизмом не являются клинически значимыми с точки зрения эффективности. О более тяжелых побочных эффектах, однако, сообщается при медленных метаболитах CYP2D6. Статичные концентрации Велаксина и его метаболита достигаются в крови в течение 3 дней. Терапевтический эффект обычно достигается в течение от 3 до 4 недель. Не накопление Велаксина наблюдается у здоровых людей при длительном приеме. Основной путь выведения Велаксина и его метаболитов – почечный. Период полувыведения Велаксина является относительно коротким, так что пациентам советуют придерживаться строгого режима приема, и не допускать пропусков дозы. Даже одна пропущенная доза может привести к развитию абстинентного синдрома.
Велаксин является субстратом Р-гликопротеина (Р-гликопротеина), который выкачивает его из мозга. ABCB1, ген, кодирующий P-GP, имеет однонуклеотидный полиморфизм rs2032583, с аллелями C и Т. Большинство людей (около 70% европейцев и 90% жителей Восточной Азии) имеют вариант TT. Исследование 2007 года показало, что носители по крайней мере одного C аллеля (вариант CC или СТ) в 7,72 раз чаще, чем не-носители, достигают ремиссии после 4 недель лечения Амитриптилином, Циталопрамом, Пароксетином или Велаксином (все P-gp субстраты). В исследование были включены пациенты с расстройствами настроения, кроме депрессии, такие как биполярное расстройство II; это соотношение составляет 9,4, если другие нарушения исключены. На 6-й неделе, 75% C-носителей были ослаблены, по сравнению с только 38% не-носителей.

Химия

Химическая структура Велаксина обозначается как (R/S) -1- [2- (диметиламино) -1 - (4 метоксифенил) этил] циклогексанол гидрохлорид или (±) -1 - Астаксантин , Бета-аланин , Сафлор (сафлоровое масло) , Фентермин , Экстракт какао ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в LiveJournal
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в Facebook
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в VKontakte
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в Twitter
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в MoiMir
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в Google
  • Отправить "Велаксин (Венлафаксин)" в myAOL
велаксин-венлафаксин.txt · Последние изменения: 2016/03/14 20:38 — nataly