Инструменты пользователя

Инструменты сайта


витамин_в6

Витамин В6

Другие названия: пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксаль, пиридоксаль фосфат, пиридоксаль-5'-фосфата, ПЛФ

Источники и состав

Происхождение и состав

Термин «Витамин В6» относится к набору молекул (витамеров), которые имеют схожую с пиридоксином структуру, обладая формой, схожей с пиридоксаль-5'-фосфатом (ПЛФ), после употребления которого действует в человеческом организме как основной витамин. Роль ПЛФ в организме человека, в основном, проявляется в качестве кофермента (схожего с большинством минералов, например, цинком); он необходим в достаточном количестве для обеспечения должного функционирования некоторых ферментов. Ферменты, которым ПЛФ помогает функционировать, в большинстве случаев вовлечены в клеточную пролиферацию и регуляцию, в то время как низкий уровень витамина В6 в сыворотке крови коррелирует с некоторыми раковыми состояниями (отклонения, связанные с клеточной пролиферацией и регуляцией).1)

Пищевые формы витамина В6 включают:

  • Пиридоксин
  • Пиридоксаль
  • Пиридоксамин

Биологическое значение

После всасывания в кишечнике, эти пищевые формы витамина В6, считающиеся неактивными, преобразуются в биологически активный пиридоксаль-5'-фосфат (ПЛФ) в печени и кишечнике2), затем происходит связывание с сывороточным альбумином, необходимое для транспортировки в периферические ткани. Все три основные пищевые формы витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) являются изначальными субъектами фермента пиридоксалькиназы,3) которая добавляет фосфатную группы в позицию 5’, хотя это происходит только в случае, если пиридоксаль обеспечивает осуществление образования формы ПЛФ: из продукта пиридоксина (пиридоксин-5'-фосфат) или пириксодамина (пиридоксамин 5'-фосфат); они оба необходимы для того, чтобы фермент пиридокс(ам)инфосфатоксидаза, в конечном итоге, образовывал ПЛФ. ПЛФ может гидролизоваться в обратном порядке в пиридоксаль с помощью ПЛФ фосфатазы, и этот фермент также может способствовать тому, чтобы пиридоксина-5'-фосфат преобразовывался обратно в пиридоксин.4) Это может подразумевать то, что пиридоксаль является субъектом для альдегидоксидазы, которая вырабатывает мочевой метаболит 4-пиридоксовой кислоты (4-ПК), которая является конечным продуктом метаболизма витамина В6.

Фармакология

Абсорбция

Изначально считалось, что кишечное поглощение витамина В6 в качестве пиридоксина гидрохлорида,5) пиридоксаля (включая его фосфатную форму) и пиридоксамина (а также его фосфата) осуществляется через пассивную диффузию у крыс. Исследования на людях на изолированных клетках кишечника (Caco-2) отметили насыщенные транспортеры, которые зависят от показателей концентрации кислотно-щелочного баланса; они способны поглощать ПЛФ и пиридоксамин; это демонстрирует контраст с оболочным транспортером, который не поглощает ПЛФ; этот транспортер также не способен поглощать пиридоксамин.6) Механически, как представляется, существуют транспортеры для витамеров витамина В6, которые абсорбируют ПЛФ; в тощей кишке человека (главный элемент абсорбции в кишечнике) пиридоксаль-5’-фосфат может также поглощаться. При испытании in situ на сегментах тощей кишки было отмечено, что в то время как некоторые типы волокон (целлюлоза, пектин и лигнан) не влияют на уровни абсорбции, гомогенизированные образцы моркови на 1-3% снижали абсорбцию пиридоксамина и пиродоксаля, но не пиридоксина.7) Это может быть связано с тем, что синтетический раствор пиридоксина является более биодоступным, чем, например, апельсиновый сок в такой же дозировке; стоит отметить, что добавление сахара в синтетический раствор повышает его биодоступность (при поступлении в тощую кишку).

Неврология

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Фермент, который преобразует L-DOPA в активный дофамин, называется L-dopa декарбоксилазой. Он зависит от пиридоксин-5’-фосфата (ПЛФ), и за счёт действий инфузии пиридоксина наряду с дофамином (в отношении пролактина и гормона роста) считается, что дополнительное употребление пиридоксина может увеличивать активность этого фермента, в частности, в гипоталамусе. Считается, что дефицит ПЛФ мешает проявлению активности этого фермента в головном мозге.8)

Нейротрансмиссия серотонина

Крысы, у которых отмечается дефицит пиридоксина, имели значительно сниженные уровни пиридоксальфосфата (ПЛФ) и серотонина в гипоталамусе, что, как считается, может привести к низким уровням пролактина в сыворотке крови; поскольку в плазме крови пролактин образовывался за счёт агониста 5-HT1A, принято считать, что дефицит пиридоксина снижает активность серотонинового рецептора в гипоталамусе.9)

Галлюцинации и эйфория

Пиридоксин, как считается, является стимулирующим фактором в отношении сновидений за счёт его взаимодействия с l-dopa декарбоксилазой при выработке дофамина и серотонина. Препараты на основе серотонина (например, SSRI) увеличивали интенсивность сновидений у субъектов, поэтому принято считать, что повышенное возбуждение во время сна (именно в эти периоды сновидения чаще всего встречаются) и последующее пробуждение могут лежать в основе увеличения интенсивности сновидений; частота сновидений также увеличивается при употреблении пиридоксина. При тестировании запоминания снов (субъективная оценка интенсивности сновидений) после пробуждения выяснилось, что 100 мг и 250 мг пиридоксина показали дозозависимое увеличение запоминания снов в сравнении с плацебо.10)

Ожирение и жировая масса

Механизмы

Увеличение содержания пиридоксаль-5’-фосфатов (ПЛФ) в адипоцитах 3T3-L1 в диапазоне 50-100 нм может дозозавимимым образом снижать содержание внутриклеточного кальция в диапазоне 12-36% с одновременным снижением активности и экспрессии синтазы жирных кислот (СЖК). Это считается результатом негативной регуляции кальциевого воздействия пиридоксина в общем и адипогенных действий кальция в жировой ткани организма.11)

Масса тела

Употребление комбинированного препарата, включающего лейцин (2,25 г) и пиридоксин (30 мг), лицами с избыточной массой тела способствует снижению коэффициента дыхательного обмена на 0,019 пунктов (ежедневная потеря жира составила 33,6 г) в сравнении с плацебо.

Взаимодействие с гормонами

Кортикостероиды

Транскрипционная активность глюкокортикоидных рецепторов может быть обратно пропорциональной клеточным концентрациям пиридоксаль-5’-фосфата (ПЛФ), высокие концентрации также подавляют активность. Умеренный дефицит (в условиях отсутствия приёма пиридоксина) может увеличивать активность рецептора на 98%, в то время как увеличение содержания ПЛФ (1000 мкм) может подавить активность на 48%.12) Одно исследование на основе 200 мг пиридоксина дважды в день, употреблявшихся десятью относительно здоровыми женщинами, не показало никаких изменений в содержании кортизола или АКТГ в сравнении с базовыми замерами.

Гормон роста

В то время как 1000 мкм биоактивного пиридоксина могут ингибировать секрецию гормона роста в клетках гипофиза, более низкие концентрации в 1-100 мкм не оказали никакого влияния в первичных клетках гипофиза крыс. Употребление пиридоксина относительно здоровыми женщинами разово (200 мг дважды в день) не показало значительного увеличения секреции гормона роста в течение 24 часов; отмечается лишь незначительная тенденция по увеличению ночного гормона роста. Физические нагрузки с одновременным употреблением 600 мг пиридоксина связывают с более значительным увеличением гормона роста в сыворотке крови во время циклического испытания, хотя в итоге был отмечен более низкий уровень пиридоксина в сыворотке крови при базовых замерах;13) использование меньшей дозировки в 300 мг увеличивало уровень гормона роста у госпитализированных лиц при разовом употреблении добавки.

Пролактин

У крыс, дефицит витамина В6 привёл к увеличению концентраций пролактина в плазме крови. Пиридоксальфосфат (ПЛФ) может ингибировать пролиферацию клеток гипофиза in vitro в различных клеточных линиях (MMQ, AtT-20, GH3) в диапазоне 10-1000 мкм, что не сопровождается токсичностью и обратной реакцией при выведении ПЛФ; это снижение в пролиферации связывают с уменьшением секреции гормона, и в первичных клетках гипофиза крыс доза в 1 мкм может подавить секрецию пролактина на 66% в сравнении с контрольными замерами (48% при 10 мкм) без влияния на гормон роста.14) Витамин В6 может оказывать общий подавляющий эффект на пролактин, дефицит В6 вызывает возникновение в сыворотке крови повышенных концентраций В6; увеличение концентраций способствует дальнейшему подавлению пролактина. Увеличение подавления пролактина проявляется в различных исследованиях пролактина при употреблении пиридоксина. Может отмечаться небольшое подавление концентраций пролактина при разовом приёме женщинами 200 мг пиридоксина дважды в день при измерении показателей крови в течение 24 часов в сравнении с базовыми показателями. Увеличение пролактина, отмечаемое во время физических нагрузок, полностью аннулировалось при последовательном употреблении 600 мг пиридоксина.

Взаимодействие с раковым метаболизмом

Рак молочной железы

При оценке показателей концентрации пиридоксаль-5’-фосфата (ПЛФ) в плазме крови у женщин в менопаузе, показатели ПЛФ в сыворотке крови находились в обратной пропорциональности по отношению к риску возникновения рака молочной железы при оценке предиагностических значений в высшей квартили (превышает 116,6 нм); выявлен показатель риска, на 30% меньший, чем в нижней квартили (менее 41,1 нм).

Адъювантное использование

Ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), покраснение рук и подошв ног, часто обнаруживаются при использовании химиотерапевтического капецитабина. Этого можно избежать при использовании производных витамина В6. Это было обнаружено при визуальных тестированиях на крысах с ЛПС, у которых наблюдался дефицит пиридоксина. В ходе пилотного исследования, в рамках которого четыре из пяти лиц употребляли 50-150 мг пиридоксина, проявились улучшения на фоне ЛПС, вызванного внутривенных приёмом 5-фторурацила.15) Употребление 50 мг пиридоксина трижды в день в течение 12 недель (150 мг ежедневно) лицами с раком молочной железы или толстой кишки при капецитабиновой терапии, не показало снижения проявления побочных симптомов в сравнении с плацебо; отмечалось наличие некоторых позитивных тенденций, которые не достигли значимых показателей; пиридоксин также не оказал никакого влияния на проявления рака.

Взаимодействие с питательными веществами

Ингибиторы ЦОГ

Ингибиторы ЦОГ являются классом противовоспалительных препараторов, которые включают НПВП, например, аспирин. Похоже, что в группе к людей, принимающих НПВП, в сравнении с теми, кто их не употребляет, отмечается более низкая концентрация биоактивного В6 (пиридоксаль-5’-фосфата), которая была зависимой от времени употребления; более внушительные снижения концентрации отмечаются при длительном употреблении;16) снижения печёночных и почечных концентраций ПЛФ были отмечены у крыс и мышей при длительном употреблении НПВП.

ZMA

ZMA является аббревиатурой комбинированного препарата цинка и магния (в виде аспартата хелата), обычно включает и витамин В6. Присущее 5альфа-редуктазное ингибирующее действие цинка (который увеличивает уровень тестостерона за счёт снижения его превращения в андроген ДГТ) происходит при слишком высоких концентрациях, а именно при 15 мм in vitro; употребление высоких дозировок пиридоксина может снижать показатели цинка на 1,5-3 мм. Эта информация не связана с употреблением добавок, так как цинк ассоциируется с увеличением ДГТ после употребления добавки; всё это происходит при уровне фермента 5альфа-редуктазы в 500 нм (0,5 мкм).17)

Безопасность и токсикология

Невропатия пиридоксина

Невропатия пиридоксина относится в особой форме нейропатии (повреждение нервов); при высоких дозировках любого витамера витамина В6 могут проявляться побочные действия, чаще всего они проявляются у людей, превышающих дозировки в 6000 мг при их употреблении в течение года; первичными побочными действиями являются сенсорная атаксия, снижение дистальных параметров проприоцепции, парастезия, гиперстезия.18) По крайней мере, в ходе одного исследования были выявлены некоторые побочные эффекты при употреблении 200 мг (11700% от показателя RDI и 200% от показателя TUL), хотя в большинстве исследований на собаках невропатия проявлялась при употреблении 50-300 мг на кг массы тела19) (соответствует человеческим дозировкам в 27 мг на кг массы тела человека массой 68 кг, минимально – 1,8 г; проведена аналогия с показателями у крыс). Токсичность может проявляться на 1-15 день у крыс, хотя требуется интраперитонеальное употребление 600-1200 мг на кг массы тела. Также отмечается наличие так называемых двух токсичных уровней; при низких дозировках проявляется аксонопатия (разрушение аксонов), которая, как предполагается, может предотвращаться при прекращении употребления пиридоксина; следующий уровень является необратимым и проявляется в виде невропатии сенсорных ганглий.20) Витамин В6, как известно, является высокотоксичным при употреблении высоких дозировок в течение длительного периода времени; в лучшем случае проявляется периферическая невропатия, которая является излечимой, а в худшем случае может выявиться необратимая невропатия сенсорных ганглий. Минимальная токсическая доза составляет около 200 мг (11700% от показателя RDI), в то время как гарантированная токсичность проявляется при употреблении людьми около 5 г (300000% от показателя RDI) или выше.

:Tags

Читать еще: Амла (эмблика лекарственная) , Брингарадж , Морфин , Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) , Цетиризин дигидрохлорид ,

Список использованной литературы:


1) Bidoli E1, et al. Micronutrients and laryngeal cancer risk in Italy and Switzerland: a case-control study. Cancer Causes Control. (2003)
2) Albersen M1, et al. The intestine plays a substantial role in human vitamin B6 metabolism: a Caco-2 cell model. PLoS One. (2013)
3) Pyridoxal Phosphokinases: I. Assay, Distribution, Purification, and Properties
4) Jang YM1, et al. Human pyridoxal phosphatase. Molecular cloning, functional expression, and tissue distribution. J Biol Chem. (2003)
5) Mehansho H, Hamm MW, Henderson LM. Transport and metabolism of pyridoxal and pyridoxal phosphate in the small intestine of the rat. J Nutr. (1979)
6) Said ZM1, et al. Pyridoxine uptake by colonocytes: a specific and regulated carrier-mediated process. Am J Physiol Cell Physiol. (2008)
7) Nguyen LB, Gregory JF 3rd, Cerda JJ. Effect of dietary fiber on absorption of B-6 vitamers in a rat jejunal perfusion study. Proc Soc Exp Biol Med. (1983)
8) Allen GF1, et al. Pyridoxal 5'-phosphate deficiency causes a loss of aromatic L-amino acid decarboxylase in patients and human neuroblastoma cells, implications for aromatic L-amino acid decarboxylase and vitamin B(6) deficiency states. J Neurochem. (2010)
9) Sharma SK1, Dakshinamurti K. Effects of serotonergic agents on plasma prolactin levels in pyridoxine-deficient adult male rats. Neurochem Res. (1994)
10) Ebben M1, Lequerica A, Spielman A. Effects of pyridoxine on dreaming: a preliminary study. Percept Mot Skills. (2002)
11) He YH1, et al. The calcium-sensing receptor promotes adipocyte differentiation and adipogenesis through PPARγ pathway. Mol Cell Biochem. (2012)
12) Allgood VE1, Oakley RH, Cidlowski JA. Modulation by vitamin B6 of glucocorticoid receptor-mediated gene expression requires transcription factors in addition to the glucocorticoid receptor. J Biol Chem. (1993)
13) Moretti C, et al. Pyridoxine (B6) suppresses the rise in prolactin and increases the rise in growth hormone induced by exercise. N Engl J Med. (1982)
14) Rosenberg JM, Lau-Cam CA, McGuire H. Effects of pyridoxine hydrochloride (vitamin B6) on chlorpromazine-induced serum prolactin rise in male rats. J Pharm Sci. (1979)
15) Fabian CJ1, et al. Pyridoxine therapy for palmar-plantar erythrodysesthesia associated with continuous 5-fluorouracil infusion. Invest New Drugs. (1990)
16) Chang HY1, et al. Clinical use of cyclooxygenase inhibitors impairs vitamin B-6 metabolism. Am J Clin Nutr. (2013)
17) Leake A, Chisholm GD, Habib FK. The effect of zinc on the 5 alpha-reduction of testosterone by the hyperplastic human prostate gland. J Steroid Biochem. (1984)
18) Dalton K, Dalton MJ. Characteristics of pyridoxine overdose neuropathy syndrome. Acta Neurol Scand. (1987)
19) Hoover DM, Carlton WW, Henrikson CK. Ultrastructural lesions of pyridoxine toxicity in beagle dogs. Vet Pathol. (1981)
20) Perry TA1, et al. Pyridoxine-induced toxicity in rats: a stereological quantification of the sensory neuropathy. Exp Neurol. (2004)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Витамин В6" в LiveJournal
  • Отправить "Витамин В6" в Facebook
  • Отправить "Витамин В6" в VKontakte
  • Отправить "Витамин В6" в Twitter
  • Отправить "Витамин В6" в Odnoklassniki
  • Отправить "Витамин В6" в MoiMir
  • Отправить "Витамин В6" в Google
  • Отправить "Витамин В6" в myAOL
витамин_в6.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)