Инструменты пользователя

Инструменты сайта


витамин_с

Содержание

Витамин С

Фармакологическая группа: витамины; водорастворимые витамины
Систематическое (IUPAC) наименование: 2-оксо-L-трео-гексоно-1,4-лактон-2,3-энедиол или (R) -3,4-дигидрокси-5-(S)-1,2-дигидрокси)-фуран-2 (5Н)-он
Применение: перорально
Биодоступность: быстрая и полная
Связывание с белками: незначительное
Период полураспада варьируется в зависимости от концентрации в плазме
Выделение: почечное
Синонимы: L-аскорбиновая кислота
Формула: C6H8O6
Мол. масса: 176,12 г/моль
Плотность: 1,694 г/см³
Температура плавления: 190°C (374°F)
Температура кипения: 553°C (1027°F)
Витамин С, или L-аскорбиновая кислота, или просто аскорбат (анион аскорбиновой кислоты) – жизненно важное питательное вещество для человека и некоторых видов животных. Витамин С относится к числу витамеров, обладающих активностью витамина С у животных, и включает в себя аскорбиновую кислоту и ее соли, а также некоторые окисленные формы молекулы, такие как дегидроаскорбиновая кислота. Аскорбат и аскорбиновая кислота естественным образом присутствуют в организме, если одна из форм была введена в клетки, так как эти формы проходят процессы взаимопревращения в зависимости от рН. Витамин С является кофактором как минимум восьми ферментативных реакций, в том числе нескольких реакций синтеза коллагена, при дисфункции которых начинают проявляться наиболее серьезные симптомы цинги. У животных эти реакции особенно важны при заживлении ран и предотвращении капиллярного кровотечения. Аскорбат может также действовать как антиоксидант против окислительного стресса. Однако тот факт, что энантиомер D-аскорбат (не встречающийся в природе), имеет схожую с L-аскорбатом антиоксидантную активность, но намного меньшую витаминную активность, подчеркивает то, что большинство функций L-аскорбиновой кислоты в качестве витамина базируется не на его антиоксидантных свойствах, а на стереоспецифических ферментативных реакциях. «Аскорбат» без указания символа энантиомерной формы относится к L-аскорбиновой кислоте. Аскорбат (анион аскорбиновой кислоты) служит для осуществления целого ряда основных метаболических реакций у всех животных и растений. Аскорбат производится почти во всех организмах, исключая летучих мышей, морских свинок, капибар и андтропоидов (т.е. сухоносых приматов, одного из двух основных подотрядов приматов, состоящего из долгопят, обезьян и человека и других обезьян). Аскорбиновая кислота также не синтезируется некоторыми видами птиц и рыб. Все организмы, не способные синтезировать аскорбат, нуждаются в его получении с пищей. При недостатке этого витамина у людей может развиваться цинга. Аскорбиновая кислота также широко используется в качестве пищевой добавки для предотвращения окисления. Витамин С является одним из важнейших витаминов, обладающих антиоксидантными свойствами. Он также является основной профилактической витаминной добавкой против простуды.

Краткая информация

Витамин С, или L-аскорбиновая кислота, является важным водорастворимым витамином. Это очень популярная пищевая добавка из-за его антиоксидантных свойств, безопасности и низкой стоимости.

Витамин C часто принимают в качестве профилактики появляющихся симптомов простуды. Тем не менее, витамин С не может снизить частоту простудных заболеваний среди здорового населения. Если же рассматривать спортсменов, принимающих добавки витамина C, с другой стороны, можно ожидать, что риск простудных заболеваний сократится в два раза (для данной группы). Считается, что витамин С способен уменьшить продолжительность простудного заболевания на 8-14% для любой группы населения, какой бы образ жизни не вел человек, но только в случае, когда витамин С принимается в качестве ежедневной профилактики или в начале простуды. И хотя прием витамина С по 5-10 г в день считается более эффективным, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить точность этого утверждения. Витамин С способен быть как антиоксидантом, так и про-оксидантом, в зависимости от того, в чем нуждается организм. Это свойство позволяет ему играть роль во множестве функций в организме. Витамин С изолирует свободные радикалы в организме. Количество витамина С пополняется за счет антиоксидантных ферментов, и витамин С часто используется в качестве эталонного препарата в исследовании антиоксидантов. Структура витамина С позволяет ему действовать в случае с неврологическими болезнями и депрессиями, а также взаимодействовать с поджелудочной железой и модулировать кортизол. Его антиоксидантные свойства означают, что витамин С обеспечивает нейропротекторное действие и благотворно воздействует на кровоток. Защищая яички от окислительного стресса, витамин С может также сохранить уровень тестостерона.

Витамин С также известен, как: аскорбиновая кислота, 2-оксо-L-трео-хексоно -1,4-лактон-2,3-энедиол, L-аскорбиновая кислота

Не путать с L-Треониновой кислотой (метаболит) Хорошо сочетается с:

  • Цинком и железом (может усилить поглощение)

Обратите особое внимание! Употребление суперконцентрата витамина С, в частности, через внутривенные инъекции может вызвать нефротоксичность оксалатов (соли и эфиры щавелевой кислоты). Это излечимо, (однако, является потенциально смертельным, если не лечить), и может быть противопоказанием к инъекциям витамина С, лечение в этом случае должно вестись под наблюдением врача.

Витамин С: инструкция по применению

Рекомендуемое суточное потребление (RDI) Витамина С – 100-200 мг. Это количество витамина в организме легко достигается за счет ежедневного рациона, так что дополнительные добавки в таких низких дозах, как правило, не нужны. Более высокие дозы Витамина С, до 2000 мг, используются для поддержки иммунной системы (для спортсменов) или для сокращения продолжительности простуды. Большинство исследований Витамина С предполагают, что следует принимать по одной добавке витамина в день. Утверждение же, что необходимо принимать по 2000 мг Витамина С до пяти раз в день, чтобы оптимально уменьшить симптомы простуды, не достаточно протестировано и требует больших доказательств.

Витамеры витамина С

Название «витамин С» всегда относится к L-энантиомеру аскорбиновой кислоты и ее окисленным формам. Противоположность L-энантиомера, D-энантиомер, называется D-аскорбиновая кислота и имеет равную ему антиоксидантную активность, однако не встречается в природе и не обладает каким-либо физиологическим значением. При кормлении животных синтезированной D-аскорбиновой кислотой было установлено, что она обладает гораздо меньшей витаминной активностью, чем L-энантиомер. Таким образом, если не указано иначе, «аскорбат» и «аскорбиновая кислота» относятся к L-аскорбату и L-аскорбиновой кислоте соответственно. Кроме того, все окисленные производные аскорбиновой кислоты (дегидроаскорбат и т.д.) являются L-энантиомерами, и также не требуют полного стерохимического обозначения. Аскорбиновая кислота является слабой сахарной кислотой, структурно близкой к глюкозе. В биологических системах аскорбиновая кислота может существовать только при низких значениях рН, а в нейтральных растворах при рН выше 5 вещество, в основном, находится в ионизированной форме, форме аскорбата. Все эти молекулы обладают активностью витамина С, и следовательно, используются как синонимы витамину С, если не указано иное.

Биосинтез витамина С

Подавляющее большинство животных и растений способно синтезировать витамин С через последовательность ферментно-управляемых шагов, в ходе которых моносахариды превращаются в витамин С. У растений это достигается за счет преобразования гексозы в аскорбиновую кислоту. У некоторых животных (млекопитающих и воробьинообразных птиц) глюкоза, необходимая для производства аскорбиновой кислоты в печени, извлекается из гликогена; синтез аскорбата – гликогенолиз-зависимый процесс. У рептилий и птиц биосинтез витамина С осуществляется в почках. К животным, потерявшим способность синтезировать витамин С, относятся обезьяны и долгопяты, составляющие одну из двух главных групп приматов, группу сухоносых, в которую включены и люди. Другие, более примитивные приматы (мокроносые), могут производить витамин С. Некоторое число видов (или все) небольшого семейства грызунов, называемом «свинковые», включающем в себя морских свинок и капибар, не могут синтезировать витамин С, в то время как другие грызуны способны это делать (например, крысы и мыши, которым не требуется присутствие витамина С в рационе). Некоторые виды воробьиных птиц также не способны синтезировать витамин С. Между видами животных, способными осуществлять синтез витамина, нет четкой связи. Существует теория, что у птиц эта способность была утрачена отдельно несколько раз. Все протестированные семьи летучих мышей, в том числе крупные и питающиеся фруктами летучие мыши, не способны синтезировать витамин C. При тестировании 6 семей летучих мышей следы GULO (L-гулонолактон оксидазы) были обнаружены только у 1 из 34 видов. Тем не менее, последние результаты показывают, что существует по крайней мере два вида летучих мышей, плодоядные летучие мыши (Rousettus leschenaultii) и насекомоядные летучие мыши (Hipposideros armiger), сохраняющие способность к производству витамина С. Костистые рыбы также потеряли способность синтезировать витамин С. В организме всех этих животных отсутствует фермент L-гулонолактон оксидазы (GULO), необходимый для осуществления последней стадии синтеза витамина С. Вместо него эти животные имеют различающийся не синтезируемый ген для этого фермента (псевдоген пси-GULO). Аналогичный не функциональный ген присутствует в геноме морских свинок и приматов, в том числе человека. Некоторые из этих видов (включая человека) способны существовать и при более низком уровне витамина С, поступающего из их диеты путем переработки окисленных форм витамина С. Большинство обезьян потребляют витамин в количестве от 10 до 20 раз выше, чем рекомендуется людям. Это расхождение составляет основу споров о текущих рекомендуемых диетических нормах. Аргументы противников основаны на том, что люди очень хорошо способны сохранять запасы потребленного витамина С и поддерживать уровни витамина C в крови сопоставимо с другими обезьянами и при меньших его количествах в пищевом рационе. Кроме того, некоторые микроорганизмы, такие как дрожжи Saccharomyces cerevisiae, способны синтезировать витамин С из простых сахаров.

Эволюция

Аскорбиновая кислота или витамин С является общим ферментативным кофактором в организме млекопитающих, используемым при синтезе коллагена. Аскорбат – это мощный восстановитель, способный быстро очищать активные формы кислорода (АФК). Пресноводные костистые рыбы также нуждаются в наличии витамина С в рационе, иначе существует риск развития цинги. Наиболее широко распространенные симптомы дефицита витамина С у рыб – сколиоз, лордоз и темная окраска. Пресноводные лососевые, кроме того, могут страдать нарушениями образования коллагена, внутренними/плавниковыми кровоизлияниями, искривлением позвоночника и повышенной смертностью. Если эти рыбы обитают в морской воде с водорослями и фитопланктоном, кормление их витаминными добавками не так важно, так как в естественной морской среде предполагается наличие других, более древних, антиоксидантов. Ученые выдвинули предположение, что отсутствие биосинтеза витамина С, возможно, сыграло свою роль в быстрых эволюционных изменениях и привело к появлению гоминидов и человека. Другая теория, однако, состоит в том, что у обезьян потеря способности синтезировать витамин С, возможно, произошла в эволюционной истории гораздо раньше появления людей или даже обезьян, скорее всего, вскоре после появления первых приматов, еще некоторое время после разделения ранних приматов на два основных подотряда сухоносых (не способных синтезировать витамин С) и мокроносых (обладающих такой способностью). Эти два подотряда приматов разделились около 63-60 млн. лет назад. Приблизительно 3-5 миллионов лет спустя (58 миллионов лет назад), с эволюционной точки зрения совсем недолгий срок, инфраотряд долгопят, от которого в настоящий момент осталась только семья долгопят (Tarsiidae), ответвился от других сухоносых. Тот факт, что долгопята также не могли производить витамина С, означает, что мутация уже произошла, и, следовательно, она должна была произойти где-то между двумя этими точками (от 63 до 58 миллионов лет назад). Отмечалось, что потеря способности к синтезу аскорбиновой кислоты составляет поразительную параллель с неспособностью некоторых видов перерабатывать мочевую кислоту, что также является существенной характеристикой приматов. Мочевая и аскорбиновая кислоты являются сильными восстановителями. Это ведет к предположению, что у высших приматов мочевая кислота может частично выполнять функции аскорбиновой кислоты.

Поглощение, транспорт и экскреция витамина С

Аскорбиновая кислота абсорбируется в организме с помощью активного транспорта и простой диффузии. Натрий-зависимый активный транспорт – натрий-аскорбат ко-транспортеры и гексозные транспортеры – это транспортеры, необходимые для осуществления поглощения. Натрий-аскорбат ко-транспортеры-1 и натрий-аскорбат ко-транспортеры-2 импортируют восстановленную форму аскорбата через мембраны плазмы. Гексозные транспортеры-1 и гексозные транспортеры-3 - транспортеры глюкозы, которые передают витамин С только в форме дегидроаскорбиновой кислоты. Хотя дегидроаскорбиновая кислота поглощается с большей скоростью, чем аскорбиновая, количество дегидроаскорбиновой кислоты в плазме крови и тканях при нормальных условиях является низким, так как клетки быстро редуцируют дегидроаскорбиновую кислоту в аскорбат. Таким образом, натрий-аскорбат ко-транспортеры являются, по-видимому, преобладающими системными транспортерами витамина С в организме. Натрий-аскорбат ко-транспортеры-2 участвуют в транспорте витамина С почти в каждой ткани, заметное исключение составляют красные кровяные клетки, которые в процессе созревания теряют белки натрий-аскорбат ко-транспортеров. Генетически модифицированные животные, в организме которых отсутствуют натрий-аскорбат ко-транспортеры-2, умирают вскоре после рождения, что дает основание предположить, что транспорт витамина С, опосредованный натрий-аскорбат ко-транспортерами-2, необходим для их выживания. При регулярном приеме степень поглощения витамина С колеблется от 70 до 95%. Однако при увеличении потребления степень поглощения уменьшается. При высоких дозах (1,25 г), дробное поглощение аскорбиновой кислоты у человека может быть ниже, чем 33%, а при низких дозах (<200 мг) скорость поглощения может доходить до 98%. Концентрации аскорбата проходят порог почечной реабсорбции и свободно проникают в мочу, а затем выводятся из организма. При высоких диетических дозах (соответствующих нескольким сотням мг/день у людей) аскорбат накапливается в организме до момента, пока его уровни в плазме не достигают порога почечной резорбции, который составляет около 1,5 мг/дл у мужчин и 1,3 мг/дл у женщин. Концентрации в плазме, превышающие эту величину (излишки) быстро выводятся с мочой с периодом полураспада около 30 минут. Концентрации меньше этого порога активно удерживаются в почках, при этом существенно возрастает период полувыведения оставшегося запаса. Период полураспада удлиняется настолько, насколько исчерпаны запасы витамина С в организме. Период полураспада увеличивается до 83 дней, после чего начинают проявляться первые симптомы цинги. Максимальный запас витамина С в крови в значительной степени определяется почечным порогом, однако существует множество тканей, поддерживающих концентрацию витамина С в гораздо большей степени, чем кровь. Надпочечники, гипофиз, тимус, желтое тело и сетчатка способны накапливать витамин С в 100 раз больше, чем плазма крови. Мозг, селезенка, легкие, яички, лимфатические узлы, печень, щитовидная железа, слизистая оболочка тонкого кишечника, лейкоциты, поджелудочная железа, почки и слюнные железы могут содержать концентрации витамина С от 10 до 50 раз выше плазменных. Под действием фермента L-аскорбат-оксидазы аскорбиновая кислота в организме человека может подвергаться окислению. Аскорбат, который непосредственно не выводится с мочой в результате насыщения организма или уничтожения при других механизмах обмена веществ, окисляется при помощи этого фермента и затем удаляется из организма.

Дефицит витамина С

Цинга – это авитаминоз, который наблюдается в результате недостатка витамина С, так как в отсутствии этого витамина синтезированный коллаген является слишком нестабильным для того, чтобы правильно выполнять свои функции. Цинга приводит к образованию коричневых пятен на коже, размягчению десен и кровотечениям из всех слизистых оболочек. Пятна чаще всего встречаются на бедрах и ногах, и заболевший человек выглядит бледным, чувствует себя подавленным и становится частично обездвижен. При более тяжелой стадии заболевания на теле начинают возникать открытые гнойные раны, выпадают зубы и человек, в конечном итоге, умирает. В организме человека накопление витамина С имеет определенные пределы, так что без постоянного пополнения его запасы постепенно истощаются. Сроки проявления симптомов цинги у взрослых, полностью воздерживающихся от любой пищи, содержащей витамин C, могут варьироваться от одного месяца до более шести месяцев, в зависимости от уровня потребления витамина С в прошлом. Было продемонстрировано, что у курильщиков, потребляющих мало витамина С, наблюдается повышенный риск развития легочных заболеваний, по сравнению с курильщиками, в крови которых присутствуют более высокие концентрации витамина С. Лауреаты Нобелевской премии Лайнус Полинг и Дж. С. Уиллис утверждают, что продолжительные долгосрочные низкие уровни в крови витамина С («хроническая цинга») являются причиной атеросклероза. Западный человек в целом потребляет витамина С в гораздо больших объемах, чем достаточно для предотвращения цинги. В 2004 году Канадское общество здравоохранения сообщило, что канадцы в возрасте 19 лет и старше в среднем потребляют с пищей витамин С в количествах 133 мг/сут (мужчины) и 120 мг/сут (женщины); что намного выше рекомендованных норм. Во время Второй мировой войны были проведены известные исследования экспериментально индуцированной цинги на отказниках в Великобритании, а в конце 1960-х – на заключенных штата Айова. Оба исследования показали, что все очевидные симптомы цинги были вызваны потреблением пищи с очень низким содержанием витамина С (всего 10 мг в день). В этих экспериментах не наблюдалось никакой клинической разницы между мужчинами, принимавшими 70 мг витамина С в день (при этом уровни витамина С крови равны примерно 0,55 мг/дл, около 1/3 от уровня насыщения тканей), и мужчинами, принимавшими 10 мг в день. Во время тюремного исследования первые признаки цинги у мужчин начали проявляться после 4 недель с начала отмены витамина С. В британском исследовании указывались сроки от шести до восьми месяцев, что, возможно, связано с предварительным потреблением этой группой 70 мг/день витамина С до начала цинготный диеты. В обоих исследованиях, при диете, лишенной или почти лишенной витамина С, уровни витамина С в крови у мужчин были слишком низкими для того, чтобы была возможность точно измерить, при каких уровнях развивались признаки цинги. В исследовании в штате Айова, по оценкам (при разведении витамина C) в организме испытуемых общий запас витамина С составлял менее 300 мг, с ежедневным оборотом в 2,5 мг/сут, что подразумевает мгновенный полураспад в 83 дня (и полное устранение после 4 месяцев). Умеренно повышенные уровни крови витамина С в крови у здоровых лиц коррелируют со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезни сердца, а также с увеличением продолжительности жизни. В этом же исследовании было продемонстрировано наличие обратной зависимости между уровнями витамина C в крови и риском развития рака у мужчин, но не у женщин. Увеличение уровня витамина С в крови до 20 мкмоль/л (около 0,35 мг/дл, при теоретическом добавлении еще 50 граммов фруктов и овощей в день), оказывает эпидемиологическое сокращение всех причин риска смертности спустя четыре года после его измерения, примерно на 20%. Однако, поскольку это исследование не было интервенционным, точная причинно-следственная связь не может быть полностью установлена. Измерение уровней витамина С в крови может использоваться в качестве прокси маркера других различий между группами. Тем не менее, так как исследование проводилось на протяжении четырех лет и считается перспективным, исключается прокси эффект от любого снижения количества витамина С, проявляющий в тяжелом или опасном для жизни состоянии здоровья. В исследованиях применения повышенных доз витамина С, намного превышающих норму, составляющих обычно от 200 до 6000 мг/день, для лечения инфекций и ран, результаты были довольно противоречивыми. Комбинации антиоксидантов оказывали заживляющее воздействие на раны.

Роль витамина С в организме млекопитающих

В организме человека витамин С необходим в качестве составляющего полноценного здорового питания, кроме того, он является очень эффективным антиоксидантом, уменьшающим окислительный стресс; субстратом для аскорбатпероксидазы у растений (аскорбатпероксидаза – это специфический фермент растений); и ферментным кофактором для биосинтеза многих важных биохимических соединений. Витамин С действует в качестве донора электронов для важных ферментов.

Ферментативный кофактор

Аскорбиновая кислота в организме человека выполняет множество физиологических функций, в том числе синтез коллагена, карнитина и медиаторов; синтез и катаболизм тирозина и метаболизм микросом. В ходе биосинтеза аскорбат действует как восстановитель, жертвуя электроны и предотвращая окисление для сохранения атомов железа и меди в сокращенном положении. Витамин С действует в качестве донора электронов для восьми различных ферментов: • Три фермента (пролил-3-гидроксилазы, пролил-4-гидроксилазы и лизилгидроксилазы), необходимых для гидроксилирования пролина и лизина в синтезе коллагенного гидроксилирования. В этих реакциях гидроксильные группы добавляются на аминокислоты пролин или лизин в молекуле коллагена через пролилгидроксилазу и лизилгидроксилазу, так как для них витамин С необходим в качестве кофактора. Гидроксилирование позволяет молекуле коллагена принимать тройную спиральную структуру, и, таким образом, витамин С имеет важное значение для развития и поддержания рубцовой ткани, кровеносных сосудов и хрящей. • Два фермента (эпсилон-N-триметил-L-лизин-гидроксилазы и гамма-бутиробетаин гидроксилазы), необходимы для синтеза карнитина. Карнитин необходим для транспортировки жирных кислот в митохондрию для генерации АТФ. • Оставшиеся три ферменты имеют следующие общие функции: • Допамин бета-гидроксилаза участвует в биосинтезе норадреналина из дофамина • Другой фермент (пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа) добавляет амидные группы в пептидные гормоны, значительно повышая их устойчивость. • 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа модулирует метаболизм тирозина.

Антиоксидант

Аскорбиновая кислота хорошо известна своими антиоксидантными свойствами, поскольку это вещество действует в качестве восстановителя для обращения окисления в жидкостях. Когда количество свободных радикалов (активных форм кислорода, АФК) в организме человека превышает количество антиоксидантов, происходит окислительный стресс, который влияет на развитие сердечнососудистых заболеваний, гипертонии, хронических воспалительных заболеваний, диабета, а также на критически больных пациентов и лиц с тяжелыми ожогами. Лица, испытывающие окислительный стресс, имеют уровни аскорбата в крови ниже 45 мкмоль/л, по сравнению со здоровыми людьми, у которых диапазон уровней аскорбата колеблется между 61.4 и 80 мкмоль/л. Еще нет уверенности в том, помогает ли витамин С и антиоксиданты в целом предотвращать заболевания, связанные с окислительным стрессом и укреплять здоровье. Клинические исследования о воздействии добавок витамина С на липопротеиды и холестерин показали, что прием витамина С не улучшает соотношения определенных маркеров заболевания в крови. Витамин С может способствовать снижению риска развития сердечнососудистых заболеваний и инсульта благодаря небольшому снижению систолического артериального давления. Было также установлено, что витамин С помогает увеличивать уровни аскорбиновой кислоты и снижать уровни резистина, другого вероятного определителя окислительного стресса и сердечно-сосудистого риска, в сыворотке. Тем не менее, до сих пор нет единого мнения, влияет ли потребление витамина С на риски сердечно-сосудистых заболеваний в целом. В целом ряде исследований были продемонстрированы отрицательные результаты. Мета-анализ большого числа исследований антиоксидантов, в том числе витамина С, не показал наличия какой-либо связи между витамином С и смертностью.

Про-окислитель

Аскорбиновая кислота является не только антиоксидантом, но и про-окислителем. Аскорбиновая кислота снижает превращение металлов, таких как ионы меди (Cu2+) в медь (Cu1+) и ионов железа (Fe3+) в железо (Fe2+) при преобразовании из аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбат в лабораторных условиях. В ходе этой реакции может генерироваться супероксид и другие АФК. Тем не менее, в организме не желательно присутствие свободных элементов перехода, так как железо и медь связываются с разнообразными белками, а внутривенное употребление витамина С не увеличивает его прооксидантной активности. Таким образом, для создания АФК при помощи аскорбата в качестве прооксиданта конвертация металлов является нежелательной. Тем не менее, в одном исследовании было показано, что прием добавок витамина С может быть связан с повышением риска повреждений ДНК в лимфоцитах у здоровых добровольцев. Исследование было подвергнуто критике с методологической точки зрения.

Иммунная система

Витамин С в высоких концентрациях содержится в иммунных клетках, и быстро расходуется при инфекциях. Все еще не ясно, каким именно образом витамин С взаимодействует с иммунной системой. Была выдвинута гипотеза, что он модулирует активность фагоцитов, выработку цитокинов и лимфоцитов, и некоторых молекул клеточной адгезии в моноцитах.

Антигистамин

Витамин С является природным антигистаминным веществом. Он предотвращает высвобождение и увеличивает детоксикацию гистамина. Исследование 1992 года показало, что ежедневный прием 2 г. витамина С в течение одной недели вызывает снижение артериального уровня гистамина у здоровых взрослых людей на 38 процентов. Кроме того, отмечалось, что низкие концентрации витамина С в сыворотке коррелируют с повышением сывороточных уровней гистамина.

Роль витамина С у растений

Аскорбиновая кислота связана с хлоропластами и, по-видимому, играет определенную роль в улучшении окислительного стресса в процессе фотосинтеза. Кроме того, аскорбиновая кислота играет определенную роль в процессе деления клеток и модификации белков. Растения могут производить аскорбат, по крайней мере, при помощи одного биохимического маршрута, который отличается от основных маршрутов у животных, хотя точные данные по этому вопросу все еще недоступны.

Ежедневные потребности

В Северной Америке рекомендуется потребление витамина С в дозе 90 мг, и не более 2 грамм (2000 мг) в день. Другие родственные человеку виды, также неспособные вырабатывать витамин C, нуждаются в экзогенном потреблении витамина С от 20 до 80 раз выше, чем указано в рекомендациях. В научном сообществе продолжается спор по поводу улучшения норм дозирования (количества и частоты потребления) витамина С для поддержания оптимального здоровья у людей. Сбалансированная диета без добавок обычно содержит достаточное количество витамина C, способное предотвратить цингу у в среднем здоровых взрослых. Беременным, курящим или находящимся в состоянии стресса людям требуются немного более высокие дозы витамина С. Тем не менее, количество витамина С, необходимое для предотвращения цинги, меньше количества, необходимого для обеспечения оптимального здоровья, так как при низком уровне витамина С увеличивается риск развития ряда других хронических заболеваний, включая рак, болезни сердца и катаракту. Для оптимальной защиты от этих заболеваний в обзоре 1999 года для предотвращения цинги предлагалось принимать ежедневно дозы витамина С, равные 90-100 мг, и 45 мг в день. Применение высоких доз витамина С (тыс. мг) у здоровых взрослых людей может привести к развитию диареи, в результате осмотического влагоудерживающего эффекта неиспользованного в желудочно-кишечном тракте остатка (по аналогии с очистительными осмотическими слабительными). Сторонники ортомолекулярной медицины утверждают, что начало диареи – это показатель нехватки витамина C в организме, хотя это и не было клинически доказано.

Рекомендации потребления витамина С в США

  • Рекомендуемая ежедневная норма потребления (взрослые мужчины) – 90 мг в день
  • Рекомендуемая ежедневная норма потребления (взрослые женщины) – 75 мг в день
  • Максимальный предел потребления (взрослые мужчины и женщины) - 2000 мг в день

Нормы потребления, рекомендуемые правительственными органами

Различными национальными учреждениями были установлены следующие рекомендации для перорального применения витамина С:

  • • Агентство Пищевых Стандартов Соединенного Королевства: 40 миллиграммов в день или 280 мг в неделю, принимаемые все сразу;
  • • Всемирная Организация Здравоохранения: 45 миллиграммов в день, 300 мг в неделю;
  • • Европейская Комиссия по маркировке продуктов питания: 80 миллиграммов в день;
  • • Министерство Здравоохранения Канады, 2007: 90 мг/сут (мужчины) и 75 мг/сут (женщины);
  • • Национальная академия наук США: 60-95 миллиграммов в день, верхний допустимый уровень потребления для 25-летнего мужчины – 2000 миллиграммов в день.

Терапевтическое использование

Витамин С действует как антиоксидант и необходим для лечения и профилактики цинги, однако для предотвращения дефицита почти всегда достаточно витамина С из пищевого рациона, и нет особенной необходимости в применении пищевых добавок. Хотя считается, что витамин С полезен при лечении различных заболеваний, в большинстве случаев его польза слабо подтверждается доказательствами, а при некоторых болезнях употребление витамина С даже противопоказано. Витамин С может снижать сывороточный уровень мочевой кислоты, снижая риск заболеваемости подагрой, хотя последние исследования показали, что витамин С в дозах 500 мг/сут не уменьшает уровни мочевой кислоты (урата) в клинически значимой степени у пациентов с установленной подагрой. При лечении или профилактике пневмонии не поддерживается ни профилактическое, ни терапевтическое использование витамина С. Люди с высоким уровнем аскорбиновой кислоты в крови имеют значительно сниженный риск возникновения инсульта. Низкий уровень аскорбиновой кислоты, напротив, является способом выявления лиц с высоким риском развития инсульта. Была широко исследована эффективность витамина С при простуде. За исключением отдельных случаев (в частности, у лиц, практикующих энергичные физические упражнения в условиях холода), эффективность витамина С не была доказана. Обычные добавки витамина С не снижают частоты и тяжести простудных заболеваний в популяции, хотя прием добавок может сократить продолжительность болезни.

Большие дозы

Существует мнение, что пероральное или внутривенное применение больших доз витамина С, превышающих рекомендуемые нормы в 10-100 раз, может быть полезен для здоровья. Мегадозы витамина С используются не в качестве пищевой добавки, но в качестве терапевтического средства для лечения ряда заболеваний. Клинические испытания применения крупных доз витамина C предоставили противоречивые результаты, отрицая или подтверждая их пользу (Международный онкологический журнал, № 1/2013 г.).

Тестирование на уровни аскорбата в организме

В простых тестах для измерения уровней витамина С в моче и в сыворотке или плазме крови используется дихлорфенолиндофенол, окислительно-восстановительный индикатор. Однако такие тесты могут отражать скорее недавний рацион человека, а не уровень запасов витамина С в организме. Для определения уровней запасов витамина С в лимфоцитах и тканях используется обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография. Отмечалось, что, в то время как уровни витамина С в сыворотке или плазме крови зависят от циркадного ритма или краткосрочных диетических изменений, витамин С в тканях является более стабильным и эффективнее демонстрирует наличие аскорбиновой кислоты в организме. Однако очень немногие лаборатории больниц должным образом оснащены и имеют квалифицированный и обученный персонал для проведения столь подробного анализа.

Побочные эффекты витамина С

Относительно большие дозы аскорбиновой кислоты могут вызывать расстройства желудка, особенно при приеме натощак. Однако, при приеме витамина С в виде аскорбата натрия, аскорбат кальция может минимизировать этот эффект. При применении в больших дозах, аскорбиновая кислота может провоцировать развитие диареи у здоровых субъектов. В исследовании 1936 года, в котором рассматривалось 29 детей, 93 детей дошкольного и школьного возраста и 20 взрослых в течение более 1400 дней принимали аскорбиновую кислоту в дозах до 6 грамм. При более высоких дозах, токсические проявления наблюдались у пяти взрослых и четырех детей. Признаки и симптомы побочных эффектов у взрослых включали в себя тошноту, рвоту, понос, покраснение лица, головную боль, усталость и нарушения сна. Основными токсическими реакциями у младенцев были высыпания на коже. Так как витамин С улучшает усвоение железа, у людей с редкими заболеваниями, такими как гемохроматоз, могут развиваться отравления железом. Наследственные заболевания, связанные с недостаточным уровнем фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, могут приводить к развитию у больных гемолитической анемии после приема конкретных окисляющих веществ, таких, как очень большие дозы витамина С. Среди врачей существует мнение о том, что витамин С может вызывать образование почечных камней, однако эта теория не поддерживается научными данными. Хотя в недавних исследованиях была обнаружена некоторая связь между этими двумя явлениями, однако четкой связи между избыточным потреблением аскорбиновой кислоты и образованием камней в почках в целом установлено не было. Имеются сообщения о связи между запасами оксалата в организме пациентов и потреблением высоких доз витамина С. В исследовании на крысах в течение первого месяца беременности было показано, что высокие дозы витамина С могут подавлять выработку прогестерона из желтого тела. Прогестерон, необходимый для поддержания беременности, производится желтым телом первые несколько недель беременности, до момента, пока не разовьется плацента, производящая прогестерон. Блокируя эту функцию желтого тела, прием высоких доз витамина С (1000 + мг), теоретически, может быть связан с ранними выкидышами. В группе спонтанно прервавших беременность женщин в конце первого триместра беременности, средние уровни витамина С были значительно повышенными. Тем не менее, авторы заявляют: «имеющиеся данные нельзя интерпретировать как доказательство причинно-следственной связи». В предыдущем исследовании Жавера и Стандер (1943 г.) 79 женщин, имеющих угрожающий, предыдущий спонтанный выкидыш, или частые аборты, наблюдалось 91% положительных результатов у 33 пациентов, получавших витамин С вместе с биофлавоноидами и витамином К (только три случая выкидыша), тогда как у всех 46 пациентов, которые не получали витамины, беременность прервалась. В ходе исследований на крысах и людях было высказано предположение, что добавление добавок витамина С в программы лечебной физкультуры снижает ожидаемый эффект тренировок при максимальном потреблении кислорода. Хотя у людей результаты не являются статистически значимыми, это исследование часто приводят в качестве доказательства того, что высокие дозы витамина С оказывают негативное влияние на физическую работоспособность. У крыс применение добавок витамина С приводит к снижению производства митохондрий. Крысы способны производить необходимый им витамин С, однако сомнительно наличие соответствующих моделей человеческих физиологических процессов. Вызывающие рак механизмы шестивалентного хрома могут быть вызваны витамином С.

Передозировка витамина С

Витамин С является водорастворимым витамином, и его избыток быстро выводится с мочой. Витамин С обладает удивительно низкой токсичностью. Полулетальная доза (доза, которая способна убить 50% испытуемых) у крыс, как правило, равна 11,9 грамм на килограмм веса тела при принудительном введении желудочного зонда (перорально). Механизм смерти при применении таких доз (1,2% от веса тела, или 0,84 кг для человека весом 70 кг), неизвестен. Полулетальная доза (LD50) у человека остается неизвестной, так как отсутствуют данные о любых случайных или преднамеренных смертельных отравлениях. Тем не менее, как и у всех веществ, тестируемых подобным образом, LD50 у крыс берется в качестве основы для определения его токсичности у людей.

Источники и структура

Источники

Витамин С (официально известный как L-аскорбиновая кислота или 2-оксо-L-трео-хексоно-1,4-лактон-2,3-энединол) является одним из важнейших витаминов. Впервые его структуру определил Альберт Сент-Дьёрди в 1932-1935 1) и впервые витамин был синтезирован Уолтером Норменом Хоуорсом, иначе — Гэворти, и Эдмундом Хирстом в 1933. Витамин С был популяризирован Лайнусом Полингом, как средство для предотвращения простуды 2) и с тех пор считается наиболее распространённой и популярной витаминной добавкой в мире. Витамин С является наиболее употребляемой добавкой из-за его потенциальной профилактической пользы и из-за предполагаемой эффективности в борьбе с опухолями. Спортсмены употребляют витамин С из-за антиоксидантных свойств и для поддержки иммунной системы. На сегодняшний день рекомендации для потребления витамина С (в соответствии с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, США), по-видимому, равняются 75-90 мг ежедневно (для женщин и мужчин, соответственно), для взрослых с увеличением на 10 мг при беременности, до 45 мг в период лактации и всего 35 мг для курильщиков 3). Дети нуждаются в приеме витамина С по 15-45 мг ежедневно, у подростков это 65-75 мг, в то время как детям (в возрасте12 месяцев или меньше) требуется по 40-50 мг в день; для молодых людей нет различий в дозировке витамина С на основе полового признака до наступления совершеннолетия. Средний уровень потребления с пищей, как сообщается, равен около 152 +/- 83.7 мг. 4) Витамин С является относительно безопасным микроэлементом, что является еще одним преимуществом его как антиоксиданта и средства от простуды. Среднее потребление этого витамина с пищей у человека находится в диапазоне нормы, хотя самые низкие группы приема витамина С находятся чуть ниже рекомендуемых. Особенно богатыми источниками витамина С являются: • Киви (290-800 мг / кг – Актинидия деликатесная (общий вид) и 370-1850 мг/кг в виде - Актинидия острая) 5) Наиболее распространенными и значительными пищевыми источниками витамина С являются:

  • • Цитрусовые фрукты
  • • Не цитрусовые фрукты
  • • Соки
  • • Плодовые овощи
  • • Картофель
  • • Листовые зеленые овощи
  • • Крестоцветные овощи
  • • Витаминизированные каши

Фрукты, как правило, содержат больше всего витамина С, а в странах средиземноморья они также являются основным источником витамина С, что показывает общий рацион этих стран. В США, по-видимому, соки составляют большую часть рациона, содержащего витамин С.

Растительные источники витамина С

Растения, как правило, являются хорошим источником витамина С. Количество витамина С в продуктах питания растительного происхождения зависит от вида растения, состояния почвы, климата, в котором они росли, продолжительности времени со времени их сбора, условий хранения и способа изготовления. В следующей таблице приведены приблизительные данные, которые показывают относительное содержание витамина С в различных растительных источниках. Так как некоторые растения были проанализированы в свежем виде, а другие – в сухом (таким образом увеличивается концентрация в них отдельных компонентов, таких как витамин С), данные могут несколько отличаться и представлять трудности для сравнения. Количество дается в миллиграммах на 100 граммов фруктов или овощей и представляет собой среднее арифметическое из нескольких авторитетных источников:

  • Сливы какаду 1000-5300
  • Каму каму 2800
  • Ацерола 1677
  • Облепиха 695
  • Мика муро 500
  • Индийский крыжовник 445
  • Шиповник 426
  • Баобаб 400
  • Перец чили (зеленый) 244
  • Гуава (сырая) 228,3
  • Черная смородина 200
  • Красный перец 190
  • Перец чили (красный) 144
  • Петрушка 130
  • Киви 90
  • Брокколи 90
  • Логанова ягода 80
  • Красная смородина 80
  • Брюссельская капуста 80
  • Волчья ягода (Годжи) 73
  • Нефелиум 70
  • Хурма (сырая) 66
  • Морошка 60
  • Бузина 60
  • Папайя 60
  • Клубника 60
  • Апельсин 53
  • Лимон 53
  • Ананас 48
  • Цветная капуста 48
  • Листовая капуста 41
  • Дыня 40
  • Чеснок 31
  • Грейпфрут 30
  • Малина 30
  • Танжерин 30
  • Мандарин 30
  • Маракуйя 30
  • Шпинат 30
  • Капуста зеленая сырая 30
  • Лайм 30
  • Манго 28
  • Ежевика 21
  • Картофель 20
  • Мускатная дыня 20
  • Томат, красный 13,7
  • Клюква 13
  • Томат 10
  • Черника 10
  • Папайя 10
  • Виноград 10
  • Абрикос 10
  • Слива 10
  • Арбуз 10
  • Банан 9
  • Авокадо 8
  • Дикая яблоня 8
  • Лук 7,4
  • Вишня 7
  • Персик 7
  • Морковь 6
  • Яблоко 6
  • Спаржа 6
  • Рогатая дыня (кивано) 5,3
  • Свекла 5
  • Черемуха виргинская 5
  • Груша 4
  • Салат-латук 4
  • Огурец 3
  • Баклажан 2
  • Изюм 2
  • Фига 2
  • Черника 1
  • Мушмула германская 0,3

Животные источники витамина С

Подавляющее большинство видов животных (кроме человека и морских свинок) и растений способно синтезировать витамин С в своем организме. Таким образом, некоторые продукты животного происхождения могут быть использованы в качестве пищевых источников витамина С. Больше всего витамина С содержится в печени, а меньше всего – в мышцах. Поскольку в мышцах перерабатывается большая часть потребляемого мяса в рационе западного человека, продукты животного происхождения не являются надежным источником витамина С. Витамин С присутствует в человеческом грудном молоке, но не содержится в сыром коровьем молоке. Весь избыток витамина С выводится из организма при помощи мочевыделительной системы. Ниже показано относительное содержание витамина С в различных продуктах питания животного происхождения, в мг витамина С на 100 г еды:

  • Печень теленка (сырая) 36
  • Говяжья печень (сырая) 31
  • Устрицы (сырые) 30
  • Икра трески (жареная) 26
  • Свиная печень (сырая) 23
  • Мозг барашка (вареный) 23
  • Куриная печень (жареная) 13
  • Печень ягненка (жареная) 12
  • Надпочечники теленка (сырые) 11
  • Сердце барашка (жареное) 11
  • Язык барашка (тушеный) 6
  • Верблюжье молоко (свежее) 5
  • Человеческое молоко (свежее) 4
  • Козье молоко (свежее) 2
  • Коровье молоко (свежее) 2

Витамин С и тепловая обработка пищи

Витамин С химически разлагается при определенных условиях, в том числе в процессе приготовления пищи. Концентрация витамина С в различной пище со временем уменьшается, пропорционально температуре, при которой эта пища хранится. Приготовление овощей может уменьшить содержание в них витамина С на 60%, что может происходить частично из-за увеличения ферментативной деструкции при приближении к температурам кипения. Этот эффект также может быть вызван увеличением времени приготовления пищи и приготовление пищи в медной посуде, что катализирует разложение. Другая причина потерь витамина С из пищи – вымывание, когда водорастворимый витамин С растворяется в воде, где готовится пища, которую затем сливают и не употребляют. Тем не менее, не из всех овощей витамин С вымывается с одинаковой скоростью. Исследования показывают, что в брокколи сохраняется больше витамина С, чем в любом другом овоще. Кроме того, исследования также показали, что свежесрезанные плоды сохраняют значительные количества питательных веществ при хранении в холодильнике в течение несколько дней.

Добавки витамина С

Витамин С доступен в виде капсул, таблеток, водорастворимых смесей, поливитаминных составов, различных антиоксидантных составов, а также кристаллического порошка. Доступны как добавки с замедленным высвобождением, так и препараты, содержащие биофлавоноиды, такие как кверцетин, гесперидин и рутин. В таблетках и капсулах содержится от 25 до 1500 мг витамина С. Кристаллы витамина С (аскорбиновая кислота), как правило, отпускаются во флакончиках, содержащих от 300 г до 1 кг порошка (в 5 мл чайной ложки кристаллов витамина C содержится 5,000 мг). Флаконы, как правило, герметичные, коричневые или непрозрачные, что помогает предотвратить окисление, в случае чего витамин С становится бесполезным и даже вредным.

Биологическое значение витамина С

Аскорбат действует в качестве восстанавливающего вещества, жертвуя электроны для различных ферментативных и неферментативных реакций. Количество одно-и двухэлектронных окисленных форм витамина С, семидегидроаскорбиновой кислоты и дегидроаскорбиновой кислоты, соответственно, может быть уменьшено в организме при помощи глутатиона и НАДФ-зависимых ферментативных механизмов. Присутствие глутатиона в клетках и внеклеточной жидкости помогает поддерживать аскорбат в восстановленном состоянии. Витамин С, как представляется, является ко-фактором для надлежащего синтеза коллагена в организме, биосинтеза L-карнитина и некоторых нейротрансмиттеров (в частности, катехоламинов). 6) В организме его общее количество составляет около 1,500-2,000 мг, которое может сохраняться с суточной дозой витамина С по 75 мг и увеличиваться, если принимать по 140 мг витамина С в день. В организме витамин С имеет период полураспада от 10 до 20 дней при физическом обороте в 1 мг / кг и в сывороточной концентрации 50 мкМ, что образует физическое количество вещества приблизительно в 22 мг / кг 7) (50 мкМ находится в среднем диапазоне 40-60мкM, вычисленном у среднестатистического человека 8)). Биосинтез L-карнитина (β-гидрокси масляная кислота), который требует витамин С не в качестве субстрата, но в качестве необходимого ко-фактора (железо и альфа-кетоглутарат также требует присутствие ко-фактора). Это похоже на биосинтез катехоламина, как фермент дофамин-β-гидроксилазы, который превращает дофамин в норадреналин (который в последствии превращается в адреналин), все это зависит от наличия витамина С 9). Другие ферменты, которые Витамин С, как известно, положительно модулирует, включают те, что участвуют в синтезе окситоцина, вазопрессина, холецистокинина и α-меланоцит-стимулирующего гормона. Витамин С необходим в организме человека, так как наш организм требует некоторых критических ферментов, особенно тех, которые синтезируют L-карнитин и нейротрансмиттеры, известные как катехоламины (допамин и адреналин). Витамин С также влияет на несколько других нейротрансмиттеров и требуется для правильной выработки коллагена и его синтеза. Витамин С обычно вырабатывается либо из глюкозы, либо галактозы, которые в свою очередь были преобразованы в глюкозо-6-фосфат, который затем преобразуется в дифосфатуридин глюкозы и (с помощью дифосфатуридина глюкоуроновой кислоты) в L-глюкуроновую кислоту. Эта молекула затем превращается в L-глюкуронолактон, L-гулоно-γ-лактон, а затем с помощью фермента, известного как «гуланолактон оксидазы», преобразуется в L-кето-гулоно-γ-лактон и витамин С. Человек (как и морские свинки, питающиеся фруктами летучие мыши и обезьяны) не может следовать вышеописанному биосинтезу, так как как энзим гулонолактон не существует в нашем организме. 10) Из-за неспособности синтезировать витамин С самостоятельно, человек должен получать его с пищей. Исследования показали, что не удается получить достаточное количество витамина C 11) при помощи диеты у людей, больных цингой, а из-за способности молекулы предотвращать проявление цинги, витамин С назван противоцинготным витамином. Витамин С может быть синтезирован, как правило, у животных, таких как собаки и кошки, но человеческий организм не обладает способностью синтезировать витамин С. Если человек не будет получать достаточное количество витамина С, то в конечном итоге может развиться цинга. В то время как цинга классифицируется как клиническое состояние дефицита витамина С (буквально «дефицит витамина C»), существуют различные состояния, связанные с чрезмерным окислением, которые происходят в сыворотке крови. Витамин C имеет тенденцию к снижению у больных людей по сравнению со здоровыми. Это включает в себя лихорадку и вирусные инфекции, стресс, алкоголизм, курение 12), сахарный диабет II-ой группы, несмотря на потребление необходимого количества витамина С. Снижается уровень витамина С и у людей, которые совсем недавно перенесли инфаркт миокарда13) или острый панкреатит (в последних двух случаях уровень содержания витамина в организме через некоторое время нормализуется). Было отмечено, что до сих пор неясно, вызывает ли болезненное состояние истощение витамина С, или, наоборот, истощение витамина С усиливает прогрессирование упомянутых выше состояний, или же это просто биомаркер плохого питания (это видно у курильщиков); по крайней мере, при инфаркте миокарда и в случае острого панкреатита есть резкое увеличение окисления, быстрое окисление происходит и у групп с диабетом14), и у курильщиков, но в данном случае это связывают с повышенным хроническим окислением. Истощение витамина С связано с различными болезненными состояниями. Что явилось причиной таких выводов, не вполне ясно, и роль витамина C в общей терапии различных заболеваний пока также не до конца понятна.

Структура и свойства

Нормальное содержание витамина С в пищевых продуктах (в виде L-аскорбиновой кислоты) находится в интервале рН 4-6.

Варианты витаминных добавок и технические характеристики

Существует европейское положение о регулировании, в котором говорится, что любая добавка с меткой «Витамин С» может быть одним из пяти соединений: L-аскорбиновая кислота (фактически витамин С), натрий L-аскорбат, калий-L-аскорбат, кальций-L-аскорбат и L-аскорбил-6-пальмитат15). Для целей, связанных с действием витамина С, эти вещества являются равносильными. Они отличаются по некоторым параметрам, например, по окислению ДНК, где аскорбат натрия и аскорбиновая кислота (основная пищевая форма витамина С) могут оказать про-окислительное воздействие на ДНК, кальций аскорбат действует нейтрально на ДНК, а аскорбил-6-пальмитат защищает связи ДНК16) от окисления. В связи с этим, очевидно, что аскорбил-6-пальмитат часто используется в антиоксидантных добавках, но не растворяется в воде. Надпись «витамин С» на этикетке может относиться к одной из пяти различных молекул, но все они способны выступать в качестве витамина С в организме. Однако между этими родственными молекулами могут существовать некоторые небольшие различия. «Эстер-C» является торговой маркой продукта (запатентованного Zila Nutraceuticals Inc) Витамина С, который состоит из основных метаболитов Витамина С17) (альдоновой, L-ликсоновой, L-ксилоновой, и L-треониновой кислот) вместе с кальцием, и обозначен этот продукт, как кальций аскорбат. Такой «Витамин С» является не кислым и лучше переносится людьми с кислотной регургитацией. Так в одном исследовании с участием людей, чувствительных к кислой пище, было отмечено, что в то время как люди, принимавшие обычный витамин С в 53,6% случаев имели расстройство желудка, группа людей, которые употребляли продукт от «Эстер-C», только в 14,3% получала подобный негативный эффект. Помимо этого, «Эстер-C» представляется более эффективным при лечении цинги (дефицит витамина С) и в уменьшении уровней оксалатов (метаболит витамина С). «Эстер-C», как сообщается, мог снизить уровень простудных заболеваний, но не по сравнению с базовой формой витамина С. Исследования, проведенные с применением «Эстер-C», которые финансируются за счет Zila Nutraceuticals Inc, проводились уже после выведения выше обозначенных выводов. «Эстер-C» является формой витамина С, которая подходит для людей, чувствительных к кислоте, содержащейся в продуктах питания, но помимо этого, о его дополнительных преимуществах перед базовой формой Витамина С пока ничего не известно.

Промышленный синтез витамина С

Витамин С получают из глюкозы двумя основными способами. В процессе Райхштейна, разработанном в 1930 году, используется предварительная ферментация с последующим химическим процессом. В современном двухступенчатом процессе ферментации, изначально разработанном в Китае в 1960-х годах, используется дополнительная ферментация, частично заменяющая дальнейший химический процесс. В ходе обоих процессов производится примерно 60% витамина С из глюкозы. В Шотландском научно-исследовательском институте растениеводства ведутся исследования по созданию штаммов дрожжей, способных синтезировать витамин С, находящийся в одном ферментативном шаге от галактозы. Ожидается, что данная технология сможет помочь снизить производственные издержки. Во всем мире производство синтезированного витамина С в настоящее время, по оценкам, составляет примерно 110 000 тонн в год. Основные производители – BASF/Такеда, DSM, Merck и ООО «Китайская Фармацевтическая Группа». К 2008 году только шотландская DSM действовала за пределами сильной ценовой конкуренции со стороны Китая. К 2008 году во всем мире резко возросли цены на витамин С, частично в результате повышения цен на основные продукты питания, а также из-за остановки работы двух китайских заводов, расположенных в Шицзячжуан, неподалеку от Пекина, в рамках общего отключения заводов, загрязняющих окружающую среду в Китае в период проведения Олимпийских игр. В 2010 году произошла встреча пяти китайских производителей, в том числе Северо-Восточной фармацевтической группы и Северокитайской фармацевтической группы, которые приняли совместное решение временно остановить производство для того, чтобы поддержать цены. В 2011 году в американский суд поступил иск против 4 китайских компаний, в котором утверждалось, что компании вступили в сговор с целью ограничения производства и установления цен на витамин С в Соединенных Штатах. По словам истцов, после заключения соглашения, розничные цены на витамин С поднялись с $2,50 за килограмм в декабре 2001 до более чем $7 за килограмм в декабре 2002 года. Компании не стали отрицать обвинения, однако в свое оправдание заявили, что их вынудило так действовать китайское правительство. В январе 2012 года американский суд постановил, что китайские компании могут быть привлечены к суду США по подозрению в фиксации цен.

Обогащение пищевых продуктов

В 2005 году Министерство здравоохранения Канады в руководящем документе под названием «Витаминные и минеральные добавки в питании» описало эффективность обогащения продуктов питания аскорбиновой кислотой. Аскорбат был классифицирован как «питательное вещество, находящееся в категории риска А», то есть питательное вещество, имеющее установленный верхний предел потребления, однако при широкой свободе потребления его безопасность ограничена, при этом не наблюдается критически серьезных побочных эффектов.

История

С древних времен человек осознавал необходимость включения в рацион свежих растительных или животных продуктов для предотвращения болезней. На основе этих знаний аборигены создали свою «науку» о лекарствах. В 1536 году французские исследователи Жак Картье и Даниэль Крецевик, исследуя район реки Святого Лаврентия, заинтересовались знаниями местных уроженцев «о том, как предотвратить смертность от цинги». Туземцы заваривали хвойные иголки дерева туя, делая чай, в 100 граммах которого, как выяснилось впоследствии, содержалось 50 мг витамина С. Правительственные органы также начали говорить о пользе употребления растительной пищи для укрепления здоровья и предотвращения цинги во время дальних морских путешествий. Джон Вудалл, впервые назначенный хирургом в ходе Британской Восточно-Индийской компании, в своей книге 1617 года «Мате хирурга» говорит о пользе профилактического и лечебного применения лимонного сока. Голландский писатель Иоганн Бакстром в 1734 году выдвинул твердое заявление, что «цинга вызывается исключительно полным воздержанием от потребления свежих растительных продуктов и зелени». Цинга долгое время была основным убийцей моряков, отправляющихся в долгие морские странствия. По словам Джонатана Лэмба, «в 1499 году Васко да Гама потерял 116 членов экипажа из 170, в 1520 году Магеллан потерял 208 из 230; основная причина смерти экипажа – цинга». Первый задокументированный случай цинги был описан Гиппократом около 400 г. до н.э., первая попытка дать научное обоснование причины этого заболевания была сделана хирургом судна Британского Королевского флота, Джеймсом Линдом. Цинга была распространенным заболеванием среди лиц, не имеющих доступа к свежим фруктам и овощам, особенно среди изолированных от суши матросов и солдат. Во время морского плавания в мае 1747 года Линд, в дополнение к обычному пайку, обеспечивал некоторых членов экипажа двумя апельсинами и одним лимоном в день, в то время как прочие работники продолжали употреблять сидр, уксус, серную кислоту или морскую воду. В истории науки этот случай считается первым контролируемым экспериментом. Результаты этого «эксперимента» окончательно показали Линду, что употребление цитрусовых предотвращает развитие заболевания. В 1753 году Линд опубликовал полученные данные в своем «Трактате о цинге». Однако работа Линда осуществлялась слишком медленно для того, чтобы быть замеченной мировым сообществом, отчасти из-за того, что его трактат не был опубликован в течение целых шести лет с момента исследования, а также потому, что Линд рекомендовал употреблять экстракт лимонного сока, известный под названием «ликёр». Содержать на борту свежие фрукты считалось роскошью, в то время их выкипание до сока позволяло осуществлять комфортное хранение фруктов, однако уничтожало витамины (особенно при заваривании в медных чайниках). Капитаны кораблей ошибочно заключили, что и другие предложения Линда также были неэффективными. В 1795 году британский флот, наконец, начинает осознавать необходимость наличия лимонов и лаймов на бортах кораблей, осуществляющих долгие морские путешествия. Лаймы были более популярны, поскольку их выращивали в Британской Вест-индийской колонии, в отличие от лимонов, которых не было в британских доминионах, и поэтому они стоили дороже. Именно поэтому американцы и называли англичан «limey». Ранее капитан Джеймс Кук продемонстрировал и доказал принципиальные преимущества наличия на борту запасов квашеной капусты, и осуществил путешествие на Гавайские острова и за их пределы без каких-либо потерь членов экипажа. За это Британское Адмиралтейство наградило его медалью. В восемнадцатом и девятнадцатом веках все продукты, известные как предотвращающие цингу, называли «противоцинготными», хотя люди все еще не понимали принципа их действия. В их состав включались: лимоны, лаймы, апельсины, квашеная капуста, свежая капуста, солод и бульонные кубики. Еще до идентификации противоцинготного вещества имелись основания полагать, что оно присутствует в достаточных для предотвращения цинги количествах почти во всех свежих (сырых и твердых) пищевых продуктах, включая сырые продукты питания животного происхождения. В 1928 году арктический антрополог Вильяльмур Стефанссон попытался доказать свою теорию о том, почему эскимосы способны противостоять цинге при почти полном отсутствии растительной пищи в их рационе, несмотря на то, что болезнь поражала европейских исследователей Арктики, проживающих на подобной диете с высоким содержанием готового мяса. Стефанссон предположил, что аборигены получают витамин С из свежего мяса, подвергавшегося минимальной термической обработке. Начиная с февраля 1928 года, в течение одного года он и его коллега питались исключительно мясной пищей, подвергающейся минимальному приготовлению, и, находясь под постоянным наблюдением врачей, они остались здоровы. Позднее выяснилось, что традиционно сырого рациона придерживались народы юкон, инуитов и метисов в Северной Канаде. Исследователи выяснили, что ежедневное потребление витамина С у этих народов в среднем составляет 52-62 мг/сут, что приблизительно равно диетически рекомендуемым нормам, даже в такие времена года, когда потребляется мало растительной пищи.

Открытие

В 1907 году была обнаружена необходимая модель биологического анализа для выделения и идентификации противоцинготных факторов. Аксель Холст и Теодор Фрелих, норвежские врачи, изучающие случаи судового берибери у экипажа норвежского рыболовного флота, провели небольшой эксперимент на животных. Они кормили морских свинок тестовыми зернами и мукой, которая ранее вызывала берибери у голубей, и каково же было их удивление, когда морские свинки вместо этого заболели классической цингой! Это открытие оказалось счастливой случайностью. До этого времени не было известно о возможности заболевания цингой другими видами животных, помимо людей. Цинга рассматривалась исключительно как человеческое заболевание (как было обнаружено позже, голуби способны самостоятельно производить витамин С). Холст и Фрелих обнаружили, что существует возможность излечить морских свинок при добавлении различных свежих продуктов и экстрактов к их диете. Это открытие чисто животной экспериментальной модели цинги, сделанное еще до выдвижения самой идеи существования витаминов в продуктах питания, была названа впоследствии наиболее важной частью исследований витамина С. В 1912 году польско-американский биохимик Казимир Функ, исследуя берибери у голубей, разработал концепцию витаминов, ссылаясь на необходимые для здоровья не-минеральные микроэлементы. Слово «витамин» состоит из слов «vital» и «amine», что переводится как «амин жизни», и подчеркивает жизненно важную биохимическую роль, которую играют витамины. Слово «амины» входит в название потому, что Функ полагал, что вещества представляют собой химические амины. В дальнейшем, когда были высказаны определенные сомнения в том, что соединения являются аминами, чтобы снизить смысловую нагрузку со слова «amine», из него исключили букву «е». Холст и Фрелих обнаружили один из витаминов, считавшийся антицинготным фактором в пищевых продуктах. В 1928 году этот витамин был назван «водорастворимый C», однако его химическая структура к тому времени еще не была известна. С 1928 по 1932 год, венгерская команда исследователей во главе с Альбертом Сент-Дьерди и Джозефом Л. Свирбели, а также американская команда во главе с Чарльзом Гленом Кингом в Питтсбурге, впервые определяют этот антицинготный фактор. Сент-Дьерди изолировал аскорбиновую кислоту (в действительности, L-аскорбиновую кислоту) в клинике Майо из надпочечников животного, и высказал предположение, что она может оказаться противоцинготным фактором, однако без биологического анализа он не смог этого доказать. В это же время, в течение пяти лет, ученые из лаборатории Кинга в Университете Питтсбурга пытались изолировать противоцинготный фактор из лимонного сока, используя морских свинок, страдающих цингой из-за отсутствия доступа к свежим продуктам, но излеченных благодаря употреблению лимонного сока. Ученые также посчитали, что аскорбиновая кислота является противоцинготным фактором, однако были сбиты со следа, когда один из коллег сделал явное (и ошибочное) экспериментальное утверждение, что это вещество не является противоцинготным. Наконец, в конце 1931 года, Сент-Дьерди делится со Свирбели, ранее работавшим в лаборатории Кинга, последним образцом имеющейся у него аскорбиновой кислоты, предполагая, что это вещество и есть антицинготный фактор. К весне 1932 года лаборатория Кинга смогла доказать это предположение, и опубликовала результат, не указав при этом ни малейшего упоминания о Сент-Дьерди, что привело к ожесточенному спору о первоначальном праве (в действительности работа включала в себя совместный труд обеих групп, так как Сент-Дьерди не хотел выполнять трудных и неприятных исследований на животных). Между тем, к 1932 году Сент-Дьерди переехал в Венгрию и его группа обнаружила, что паприка, распространенная в Венгрии специя, является богатым источником аскорбиновой кислоты, противоцинготного фактора. Имея новый обильный источник витаминов, Сент-Дьерди посылает образец известному английскому химику, специализирующемуся на сахарах, Уолтеру Норману Хаворту, который определяет его химическую структуру и доказывает идентификацию путем синтеза в 1933 году. Хаворт и Сент-Дьерди предложили назвать вещество «L-аскорбиновая кислота» (a-scorbic acid), из-за его активности в отношении цинги (англ. scurvy). Аскорбиновая кислота не является амином, и не содержит в себе азота. В знак признания своей работы с витамином С, Сент-Дьерди в 1937 году был награжден Нобелевской премией по медицине. Хаворт также разделил Нобелевскую премию по химии этого же года, в частности, за его вклад в работу с синтетическим витамином С. В 1933-1934 годах витамин С смогли синтезировать не только Хаворт и его коллега, британский химик (впоследствии сэр) Эдмунд Херст, но и, независимо от них, польский химик Тадеуш Рейхштейн, которому удалось синтезировать витамин в большом количестве, что делает этот витамин первым из искусственно произведенных. Последний процесс сделал возможным дешевое массовое производство полусинтетического витамина С, который довольно быстро поступает в продажу. Несмотря на то, что Хаворт был награжден Нобелевской премии по химии 1937 года, в частности именно за эту работу, процесс Райхштейна, сочетание последовательности химических и бактериальных процессов брожения, до сих пор используется для производства витамина С. В 1934 году компания Hoffmann-La Roche, купившая патент на процесс Райхштейна, становится первой фармацевтической компанией, выполняющей массовое производство и сбыт синтетического витамина С под торговой маркой Redoxon. В 1957 году американец Дж. Дж. Бернс показал, что причиной того, что некоторые млекопитающие особенно чувствительны к цинге, является неспособность их печени производить активный фермент L-гулонолактон оксидазы, последний из цепочки четырех ферментов, синтезирующих витамин С. Американский биохимик Ирвин Стоун был первым, кто использовал витамин C в качестве пищевого консерванта. Позже он разработал теорию, что в организме человека имеется мутировавшая форма кодирующего гена L-гулонолактон оксидазы. В 2008 году исследователи из Университета Монпелье обнаружили, что в организме человека и других приматов красные кровяные клетки способны развивать механизм для более эффективного использования имеющегося в организме витамина С путем переработки окисленной L-дегидроаскорбиновой кислоты обратно в аскорбиновую кислоту, которая может быть повторно использована организмом. Этот механизм отсутствует у млекопитающих, синтезирующих собственный витамин С.

Фармакология

Сыворотка крови

Нормальные концентрации циркулирующего в крови витамина С (как L-аскорбиновой кислоты) находятся в диапазоне от 40-60μM, а восстановленной формы дегидро-аскорбата - около 2 μM; такая разница, возможно, получается из-за короткого периода полураспада дегидро-аскорбата, который равен 2-6 минутам 18). Время полураспада аскорбата, в концентрации ниже 70 мкм, является гораздо более продолжительным (где-то в районе 8 и 40 дней), тогда как концентрация аскорбата в сыворотке крови выше этого порога (видно после приема добавок Витамина С в дозах более 1000 мг) встречается с 30-минутным полураспадом. 19) Справочная аскорбиновая кислота, кажется, обладает двойной фазой фармакокинетического профиля. Когда уровень в сыворотке низкий (в пределах физиологического диапазона), тело, как правило, регулирует уровень с помощью резорбции аскорбата в почках (с помощью натрий зависимых витамин C транспортеров), и имеет длительный период полураспада в 8-40 дней в концентрированной сыворотке крови. Прием с пищей Витамина С по 1,250 мг может увеличить содержание витамина С в плазме крови до уровня в 134,8 +/- 20.6μM, и превысит уровень в 220μM при приеме по 3,000 мг каждые четыре часа (в соответствии со значениями о передозировке при терапии простудных заболеваний). 20)

Метаболизм

Витамин С, по всей видимости, метаболизируется в один из трех основных метаболитов после того, как превращается в свободные радикалы (аскорбил-радикал): дегидроаскорбиновую кислоту, 2,3-дигетоглюконовую кислоту и щавелевую кислоту, которые преобразовывают друг в друга в этом порядке. Диетические добавки не обязательно увеличивают содержание в моче этих метаболитов, так как наличествует отсутствие метаболизма L-аскорбиновой кислоты до процесса опорожнения мочевого пузыря. Так как первый этап метаболизма превращает витамин С в свободный радикал, существуют условия, характеризуемые чрезмерным окислением, разрушающим циркулирующую L-аскорбиновую кислоту (которая действует защитным образом, жертвуя собой); это лучше всего видно в исследованиях у курильщиков 21), которым, как правило, требуется более высокий уровень потребления витамина C. Витамин С метаболизируется в свободный радикал (за счет самоликвидации и защитных эффектов антиоксиданта), а затем преобразуется в дегидроаскорбиновую кислоту. Отсюда витамин С, далее, трансформируется для получения щавелевой кислоты с помощью 2,3-дигетоглюконовой кислоты.

Воздействие на организм

Неврология

Кинетика и распространение

Витамин С активно транспортируется в мозг через натрий-зависимого Витамин C (SVCT2 или Slc23a1) транспортера, а окисленная версия витамина С (Дегидроаскорбиновая кислота) транспортируется с помощью GLUT транспортеров.22). В связи с этим, как известно, вещество транспортируется через гематоэнцефалический барьер. В то время как в большом кругу кровообращения (через гематоэнцефалический барьер) окисленная форма дегидроаскорбата транспортируется с помощью GLUT транспортеров, сосудистое сплетение эпителия (подключение спинномозговой жидкости в головном мозге) вырабатывает SVCT223), и данная схема, кажется, подходит для большинства маршрутов, по которым витамин С может поступать в организм. Было вычислено, что, таким образом, концентрация аскорбиновой кислоты в спинномозговой жидкости в 4 раза выше по отношению к плазме у крыс, что приводит к концентрации вещества в спинномозговой в значениях около 200-400μM, когда плазменное значение равно 60 мкм или менее24), хотя человеческие показатели были более скромными - по 160μM, в сравнении с аналогичным уровнем вещества в плазме - 40-60μM. 25) Витамин С может пересечь гематоэнцефалический барьер, но количество поступаемого вещества несколько ограничено, к тому же Витамин С должен быть в окисленной форме дегидроаскорбата, для того, чтобы это произошло. Больше всего Витамина С поступает в головной мозг, проходя через спинномозговую жидкость. В пределах мозга, витамин С, как выяснилось, содержится в высоких концентрациях в гиппокампе, теменной коре, и мозжечке26). С несколько более низкими концентрациями Витамин С содержится в лобной коре, ядрах таламуса, обонятельной луковице, и полосатом теле, самая низкая концентрация витамина С обнаружена в спинном мозге и варолиевом мосту (низшем). Предполагается, что распределение витамина С в мозге, где SVCT2 выражено, как транспортное вещество, (отмечено, что концентрации вещества были высокими в мозжечке, гиппокампе, обонятельной луковице и лобной коре), это не в полной мере объясняет распределение витамина С, потому как в теменной коре нет SVCT2 Витамин С распределен в высоких концентрациях в гиппокампе, мозжечке и лобной / теменной коре.

Механизмы

Как уже отмечалось (биологическое значение), витамин С является кофактором в производстве катехоламинов, (с помощью фермента допамина-β-гидроксилазы27)), и других веществ, таких как нейро гормоны окситоцина, вазопрессина и α-меланоцит-стимулирующего гормона. Существует еще одна область, в которой участвует витамин С. Он способствует поддержанию производства HIF-1α, которое использует пролил и лизил гидроксилирование, похожий на тот процесс, что происходит с коллагеном28). Эти ферментные взаимодействия полагаются на способность L-аскорбиновой кислоты передавать один электрон, а также могут «запускать» метаболиты витамина С. Витамин С взаимодействует с различными ферментами, участвующими в процессе познания. По своей природе это не индуцирует ферменты (т.е. увеличение их активности или количества), но наличие Витамина С не требуется для оптимального функционирования фермента. Это, вероятно, означает, что из ферментативных преимуществ, витамин С нужен только для того, чтобы избегать дефицита ферментов в организме.

Ацетилхолин

В отдельных синаптических пузырьках у крыс, витамин С появляется, чтобы вызвать высвобождение ацетилхолина со значением EC50 2-2.5μM и, кажется, этот процесс зависит от наличия кальция, как это было ингибируется за счет этиленгликольтетрауксусной кислоты. 29) Инъекции витамина С по 60 мг / кг мышам, кажется, выявили ингибирующие свойства ацетилхолинэстеразы за счет снижения собственной деятельности на 17,1% (по сравнению с 50 мг / кг метрифоната и пероральных доз по 150 мг / кг солодки).

Нейропротекция

В лабораторных условиях было выявлено, что витамин С защищает гранулярные клетки мозжечка от глутамата, индуцированного экситотоксичностью, который, как полагают, связан с тем, какие нитрозодиметиламин рецепторы могут реагировать на окислительно-восстановительный потенциал. Это больше общее явление, которое применяется к восстановителям (антиоксидантов) и устранению прооксидантов. 30) Витамин С, по всей видимости, играет нейропротекторную роль против эксайтотоксичности (токсичность чрезмерной стимуляции клеток) с помощью ингибирования рецептора NMDA. Это, конечно же, не самая уникальная роль витамина С, но на лицо сам факт того, что это связано с антиоксидантными свойствами в целом.

Стресс

Происходит увеличение окислительного стресса в клетках после воспринимаемых нашим организмом стресс-факторов (как физических, так и психического характера31)), а увеличенное окислительное состояние, как известно, приводит к клеточной смерти. Исследование с использованием крыс отметило, что пероральный прием низкой дозы витамина С, (1 мг / кг; 0.16мг / кг в организме человека), подавляет увеличение биомаркеров стресса у крыс, а именно окисление.

Депрессия

Витамин С, похоже, обладает антидепрессивным эффектом, связанным с калиевыми каналами (см. в разделе «депрессии» на странице «Агматин» 32)). В общем, блокаторы калиевых каналов обладают анти-депрессантными свойствами, открывающие клапаны калиевых каналов оказывают непосредственное про-депрессивное действие и ингибируют действия блокаторов калиевых каналов. А витамин C, по всей видимости, представляет из себя синергичный с блокаторами калиевых каналов антидепрессант. Витамин С оказывает антидепрессивный эффект. В то время как прямой механизм действия не известен, по-видимому, в конечном счете, витамин С оказывает данный эффект с помощью калиевых каналов, (как и большинство антидепрессантов), и действует совместно с блокаторами калиевых каналов. В отношении исследований на животных, введение витамина С показало, что антидепрессивный эффект наличествовал в тесте, где крыс подвешивали за хвост, аналогичный эффект был достигнут при хроническом неконтролируемом стрессе33) и при остром стрессе. Дозы колебались в интервале от 1-10 мг / кг пероральным путем. В случаях с тестами с участием людей, есть старый исследовательский случай, когда развитую депрессию у ребенка (вызванную приемом адренокортикотропного гормона) удалось смягчить с помощью витамина С[98], но что еще более важно, было исследование с использованием продукта, известного как «Cetebe» (содержащего 3,000 mg витамина С). У нескольких здоровых взрослых в течение двух недель отметили сокращение симптомов депрессии (взято из опросника Бека на выявление депрессии) и увеличение частоты половых сношений (без учета случаев мастурбации). 34)Это исследование было профинансировано производителем «Cetebe», GlaxoSmithKline. Предварительные данные исследований на людях, о том, чтобы поддержать антидепрессивный эффект у людей, существует лишь в одном отдельном исследовании, которое повлекло за собой конфликт интересов многих ученых этой области.

Слабоумие

Концентрации витамина С в сыворотке крови, кажется, обратно пропорциональны риску развития деменции (слабоумия). Отношение шансов развития болезни равны 0,29, после учета всех деталей: школьного образования, приема пищевых добавок, курения, индекса массы тела и потребления алкоголя. 35)

Болезнь Альцгеймера

В отношении болезни Альцгеймера, окислительный стресс, как полагают, играет важную роль в патогенезе заболевания36), так как появляются побочные продукты перекисного обнаружения выше нормы, располагающиеся в нейрофибриллярных клубках, также отмечается снижение в сыворотке крови концентрации витамина С, несмотря на правильное питание37). Хотя из-за более высокого уровня спинномозговой жидкости в соотношении плазмы у больных Альцгеймером, (5,1 по отношению к 3,1 в контрольной группе), считается, что низкая концентрация витамина С в сыворотке крови отражает увеличение поглощения витамина мозгом, чтобы организм мог противостоять увеличивающемуся окислительному стрессу. Это уменьшение витамина С в сыворотке крови является следствием болезни Альцгеймера, а не причиной. Витамин C и окислительная кинетика, по-видимому, могут быть изменены у людей с болезнью Альцгеймера. В исследованиях с крысами, где перорально давали Витамин C (по 25 мг / кг у крыс) наряду с внутримозговыми инъекциями фибриллярного амилоида-β, удалось сократить окислительные и воспалительные биомаркеры (в прошлом сопоставимые с мелатонином на 20 мг / кг, но слабее, чем витамин Е в дозах по 50 мг / кг ; последний похож на витамин Е, но в меньшей степени, чем мелатонин). Однако, в другом исследовании, проводившимся со старой моделью APP / PSEN1, трансгенной мыши вводили по 125 мг / кг витамина С, в следствии чего не удалось найти доказательств нейропротекции или благоприятных изменений в процессе сдерживания окисления клеток (несмотря на небольшое улучшение памяти). 38) Существуют смешанные доказательства того, может ли витамин С помочь в борьбе с болезнью Альцгеймера. Витамин С оказывает нейропротекторное действие, но не реабилитационный эффект, к тому же, преимущества витамина С, по-видимому, распространяются и на другие антиоксидантные соединения.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кровоток

Существует несколько болезненных состояний, метаболические условия которых подразумевают дефицит аскорбиновой кислоты в эндотелии, что связано с эндотелиальной дисфункцией. 39) Эндотелиальный вариант фермента NOS (ENOS) является чувствительным к окислительному повреждению, в то время, как перевод самого фермента40) и требуемого для этого кофактора – тетрагидробиоптерина -, легко поддается окислению и приводится в нерабочее состояние]. Из этого последовала идея, что необходимы дополнительные антиоксиданты, способные сохранить действие ENOS в случаях чрезмерного окислительного стресса, и введения витамина С, чтобы увеличить производство оксида азота, являющегося вторичным по отношению к «рециркуляции» (с сохранением) тетрагидробиоптерина. Так как это антиоксидантное действие и другие исследования на животных отметили, что существуют сопоставимые результаты с другими антиоксидантами (например, с мелатонином41)), это, скорее всего, просто антиоксидантное действие, а не уникальное свойство витамина С. Другие возможные механизмы, которые могут способствовать (так же, как и антиоксиданты), включают так и напрямую снижает нитрит (продукт нитрата) в оксид азота или производит оксид азота из S-нитросотиола. 42) Витамин С, по всей видимости, способствует выработке оксида азота, что является вторичной функцией по отношению к его антиоксидантным свойствам, которые препятствуют излишне быстрому снижению оксида азота. Это не уникальный механизм действия, и, как полагают, лежит в основе влияния других мощных антиоксидантов, таких как мелатонин или Пикногенол (доказано аналогичное их действие).

Атеросклероз

Витамин С, как известно, требуется для микросомального 7α-гидроксилирования (процесс по снижению скорости катаболизма холестерина), и дефицит витамина С приводит к избыточному количеству холестерина в печени и увеличению риска появления камней в желчном пузыре. 43) Это удержание распространения холестерина (за счет снижения его скорости выведения) может также быть фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, атеросклероза. 44)

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Поджелудочная железа

Аскорбат важен для β-клеток поджелудочной железы, отчасти из-за его антиоксидантных свойств45) (эти клетки, как правило, имеют низкий уровень антиоксидантных ферментов46)), а присутствие аскорбата необходимо для правильной секреции инсулина. У крыс, которые, как уже упоминалось, способны синтезировать витамин С самостоятельно, он накапливается в высоких концентрациях в этих клетках. Кроме того, можно выделить конкурентное ингибирование метаболизма кислоты аскорбата (дегидроаскорбиновая кислота) с глюкозой, поскольку они используют один и тот же транспортер. При приеме по два грамма витамина С в день в течение 2 недель у здоровых взрослых было отмечено, что происходит задержка инсулина после приема пищи и продлевается увеличение количества глюкозы в сыворотке крови, при измерении за один час (но не больше этого). 47) Таким образом, предположили, что такая реакция происходит из-за конкурентного ингибирования витамина С с глюкозой в панкреатических. Доказательства важности витамина С для поджелудочной железы на данный момент имеются в незначительных количествах, но витамин С действительно обладает защитной функцией β-клеток поджелудочной железы. Тем не менее, добавки витамина С, совмещенные с глюкозой, могут вызвать временное состояние резистентности к инсулину, за счет увеличения уровня циркулирующей глюкозы и подавления секреции инсулина.

Упражнения и физическая результативность

Механизмы

Скелетные мышцы, как известно, содержат большой запас цельного витамина С (около двух третей48)) и поступающего с пищей витамина С. В одном исследовании отмечены исходные концентрации витамина С = 19нМ / г, которые способны увеличиться до 53 и 61нМ / г, последующее потребление 0,5 или 2 киви повысило уровень вещества с 53 и до 212мг соответственно). Витамин C перемещается в скелетной мышечной ткани с помощью SVCT перевозчиков. 49) Основным механизмом концерна с приемом витамина С и мышечного метаболизма будут антиоксидантные свойства витамина С, хотя сообщается, что обе роли коллагена и синтеза карнитина являются полезными. Витамин С, похоже, легко поглощается и сохраняется в скелетной мышечной ткани, где, как считается, способен оказывать антиоксидантную защиту и поддержку биосинтезу карнитина и коллагена.

Роль в иммунологии

Штабные учения, зафиксировавшие всплеск кортизола, так же обнаружили, что эти всплески подавляют активность Т-клеток и В-клеток, которые могли бы ограничить выработку антител, таких как IgA. Несмотря на взаимодействие с кортизолом при последующем упражнении, совмещенном с приемом витамина С (по 1,500мг в течении 7-12 дней) 50), было проведено несколько исследований, в ходе которых измерялся уровень антител IgА. Не удалось выявить какое-либо существенное влияние, потому как увеличение антител было аналогичным, как в группе, принимающей плацебо, так и в группе, принимающей витамин С. Одно исследование отметило значительное увеличение лимфоцитов в период после проведения упражнений, это связано с уменьшением кортизола51), тогда как у другой группы сообщалось относительное подавление лимфоцитов. Для исследований, в которых измерялся цитокинез, не было зарегистрировано влияния на IL-6, IL-10, IL-1ra, IL-2, IFN-γ, и IL-8 после проведения марафона, также не было какого-либо влияния на IL-6 с последовавшим краткосрочным упражнением. IL-6 необходимо особо отметить, так как, несмотря на то, что не было никакого существенного влияния на уровни лимфоцитов после приема добавок витамина в дозах по 1,000-1,500 мг, комбинация добавок витамина С по 500 мг и витамина Е (400 МЕ) в течение 28 дней выявила, что это предохраняет от заражения скелетных мышц (связано с антиоксидантными свойствами). Для исследований, которые измеряют высший риск заражения респираторного тракта после проведенной тренировки, использовали дозы витамина С по 1,500 мг в течение 12 дней, имитировав полумарафон в жаркую погоду. Но никаких существенных эффектов не было выделено. Использование добавок витамина С в дозах по 1,500-2,000 мг при короткой продолжительности упражнений может ослабить рост уровня кортизола. Тем не менее, это незначительное промежуточное звено в осуществлении иммунных реакциях. В отличие от подавления кортизола после непродолжительной тренировки, что упомянуто выше, большие физические нагрузки, такие как марафонский бег, как известно, влекут за собой увеличение кортизола с витамином С. Предполагается, что это связано с тем наблюдением, что риск простудных заболеваний снижается лишь среди населения, занимающегося стандартными упражнениями (где витамин С снижает риск простудных симптомов), такие данные были получены в соответствии с мета-анализами на эту тему. Стандартные и длительные упражнения, такие как марафоны или катание на лыжах, может воздействовать на нашу иммунную систему по-разному, если употреблять при этом пищевые добавки с содержанием витамина С, так как они увеличивают уровень кортизола, а не уменьшают его. Подобный тип упражнений также, по всей видимости, заставляет наш организм испытывать снижение холодных частот при приеме дополнительного витамина С.

Крепатура мышц (DOMS)

DOMS проявляется в болезненности и нежности мышечной ткани, которая возникает после физической нагрузки, как правило, с опозданием, обычно, на следующий день или спустя 48 часов после тренировки. Одно исследование с использованием витамина С по 400 мг (вкупе с витамином Е по 264мг) не отметило никакой пользы витамина С против болезненности в мышцах, по сравнению с плацебо.

Выходная мощность

Витамин С (400 мг) в сочетании с витамином Е (286мг) в виде смешанной добавки антиоксидантов, которую принимали здоровые мужчины в течение 6 недель, показала себя не значительно лучше, чем плацебо в целях подавления выходной мощности во время фазы восстановления организма после физических упражнений.

Выносливость и производительность

Принято считать, что люди с ожирением, по отношению к здоровому населению, делают то же самое количество упражнений, но они более утомительны для тела (психологически) и для их выполнения должно быть затрачено больше калорий, чем у здорового человека, выполняющего ту же физическую нагрузку52). Употребление внутрь витамина С по 500 мг в форме пищевых добавок, с поддержанием режима и калорийности рациона, помогло значительно снизить частоту сердечных сокращений во время тренировки, и также увеличить скорость воспринимаемой нагрузки на тело, хотя это и не повлияло на успех в соблюдении диеты. 53)

Скелет и метаболизм костной ткани

Костная масса

В одном исследовании на крысах было отмечено, что добавки с витамином С по 5 мг связаны с уменьшением потери костной ткани из-за овариэктомии, животной модели менопаузы. 54) После 8 недель, в ходе которых принимались добавки, контрольная группа с овариэктомией испытывала потерю костной массы, в то время как группа с овариэктомией, принимавшая витамин С, существенно не отличается от контрольной группы.

Воспаления и иммунология

Простуда и грипп

Согласно мета-анализу по данной теме с применением витамина С в дозах по 200 мг или более, витамину С не удалось снизить частоту простудных заболеваний у большинства населения, но витамин был эффективен в сокращении продолжительности простуды (в среднем на 8-14%)55). Глядя на исследования, посвященные острому физическому стрессу (у марафонцев и лыжников), риск получить простуду сократился вдвое (что было отмечено в последних мета-анализах). Наблюдения Полинга Лайнуса о свойстве витамина С взаимодействовать с простудными заболеваниями, показало, что подобное взаимодействие возможно под влиянием спортивных когорт. В качестве одного из наиболее убедительных исследований, которые он написал, представляется тест с участием детей в спортивных школах, где тренируют лыжников. Большинство литературы указывает, что использовались дозы в диапазоне от 200 мг до 2000 мг, и, хотя это оказалось неэффективным для предотвращения или уменьшения появления простуды, витамин С все же способен немного уменьшить длительность простуды. Существуют более существенные преимущества в пользу употребления витамина С некоторыми спортивными группами среди населения, где риск развития простудных заболеваний может быть с вероятностью 50 на 50.

Бактериальные взаимодействия

В одном исследовании отмечается, что устойчивые к лекарственным препаратам микобактерии туберкулеза (бактерии, что вызывают туберкулез), могут быть разрушены витамином С, который оказал уникальное действие, так как другие испытуемые бактерии не были затронуты. 56) Это было связано с большим содержанием железа в бактериях, которое при снижении (с Fe3 + до Fe2 +) вызывает прооксидантный эффект после взаимодействия с кислородом. Хотя в данный момент не было проведено исследований с участием людей, прием витамина С, в перспективе, может быть использован для уничтожения туберкулезной палочки, несмотря на то, что эта бактерия обладает устойчивостью к лекарственным препаратам.

Взаимодействие с окислением

Механизмы

Витамин С (L-аскорбиновая кислота) является единственным веществом, способным отдавать свободные электроны, и может быть уменьшен в аскорбил радикал (AFR) с помощью окислительного стресса, либо может использоваться в качестве кофактора в процессе образования ферментов. Эта «жертвенная» антиоксидантная активность (антиоксидант в некотором роде является синонимом слова «сокращение», исходя из его окислительно-восстановительного потенциала) может быть отменена NADH и NADPH зависимых редуктаз. 57) Другая возможная реакция возникает, когда происходит чрезмерное накопление AFR, где две молекулы AFR реагируют друг с другом, образовывая в процессе взаимодействия L-аскорбиновую и дегидроаскорбиновую кислоты. Хотя преобразование двух молекул AFR в дегидроаскорбиновую кислоту так же обратимо (различные антиокислительные ферменты, такие как глутатион или тиоловые редуктазы), это может не происходить из-за короткого периода полураспада, около 2-6 минут при физиологических условиях, дегидроаскорбиновая молекула и спонтанное образование 2,3-дикетогулоновой кислоты, процесс образования которой является необратимым, отчего в дальнейшем молекула не может быть преобразована обратно в L-аскорбиновую кислоту. Производство 2,3-дикетоглутоновой кислоты затем переходит к процессу создания щавелевой кислоты, которая в итоге выводится из организма с мочой. Данное уменьшение, спровоцированное L-аскорбиновой кислотой, которая преобразует вещество в AFR, является основным антиоксидантным действием витамина С, известным, как «жертвенное» действие, так как молекулы L-аскорбиновой кислоты изменяются, когда происходит данная реакция. Такая очистка относится к наиболее активным формам кислорода (ROS), включая супероксид (O2-) и некоторые активные формы азота, такие как пероксинитрат, либо непосредственно 58) уменьшение О2, индуцированного превращения оксида азота в пероксинитрат. Концентрация Витамина С снижается (поглощает окисление) «жертвенным» образом, чтобы защитить другое вещество от окисления, либо для облегчения работы ферментов в организме. Молекулы, обладающие потенциалом «воссоздавать» самих себя в организме человека, могут быть восстановлены в витамин С, если же этого не происходит, то Витамин С трансформируется в щавелевую кислоту, и затем выводится из организма через мочевой пузырь. Для Витамина C вполне нормально так же выступать в качестве прооксиданта в зависимости от контекста, хотя сам по себе аскорбил радикал (технически прооксидантный) не слишком мощный из-за положения группы свободных радикалов. 59) Лабораторные исследования показали, что пищевые минералы способны окислять аскорбат, так как аскорбиновая кислота окисляется в присутствии минералов, таких как железо или медь, а у хелатных минералов предотвращает автоокисление; 60) это уменьшение полезных веществ с помощью аскорбиновой кислоты приводит к уменьшению количества минералов, способных оказывать прооксидантные эффекты. Было отмечено, что прооксидантные эффекты проявляются при низких концентрациях витамина С (только в лабораторных условиях) по отношению к минералам (обычно железа), а проявление антиоксидантных эффектов было выявлено при более высоких концентрациях витамина C по отношению к тем же минералам.

Антиоксидантные ферменты

Физические нагрузки, как известно, снижают уровень окисления в сыворотке крови. Возможно, это связано с увеличением антиоксидантных ферментов61), которые могут адаптироваться к начальному увеличению окислительного повреждения, вызванного физическими упражнениями. Добавки витамина С, как сообщается, увеличивают активность этих антиоксидантных ферментов (при условии, что витамин С работает в качестве прооксиданта).

Взаимодействия с гормонами

Кортизол

Дефицит витамина С у грызунов приводит к повышенной концентрации кортизола в плазме крови, что не влияет на концентрацию адренокортикотропного гормона62), однако его стимуляция представляется несколько затрудненной, несмотря на повышенные концентрации кортизола в сыворотке крови. У крыс, организм которых не может синтезировать витамин С, инъекции витамина (по 500 мг на крысу) способны задерживать оборот кортизола и не давать гормону расширять свою деятельность в организме, таким образом витамин С был полезен для повышения адренокортикотропный гормон-индуцированной продукции кортизола. 63) В исследованиях на животных, инъекции витамина C могут увеличить глюкокортикоидную активность, задерживая оборот и повышая секрецию, в то время как активность кортизола также усиливается при его недостатке. Добавки витамина С, как было показано, эффективны, чтобы уменьшить вызванные физической нагрузкой концентрации кортизола, такие данные получены в исследовании, где принимались добавки в течении 12 дней в интервале доз по 1,000-1,500мг. Эти исследования не отметили каких-либо существенных изменений в липидных пероксидах (параметр окисления в организме) по сравнению с плацебо, или хотя бы их относительного уменьшения. Эти результаты не однозначны, так как некоторые тесты отмечали лишь тенденцию к снижению уровня кортизола, что не может достичь предыдущих значений64). К тому же аналогичные эффекты были отмечены при комбинировании добавок Витамина C и витамина E, которые в итоге снижали окислительные процессы. Другие исследования регистрировали увеличение кортизола после того, как испытуемые пробегали марафон. Исследование проводилось с использованием аналогичных доз витамина С (по 1,500 мг в течение 7 дней). Эти исследования либо не сообщают об увеличении окислительного повреждения65), либо на самом деле происходит увеличение некоторых окислительных биомаркеров, таких как F2-изопростан. Выше описанные догадки подтверждает исследование, в ходе которого использовали витамин Е наряду с витамином С (400 мг и 500 мг соответственно), результаты показали, что происходили те же эффекты. Витамин С, похоже, имеет двунаправленные отношения с кортизолом, так как при увеличении гормона отмечалось, что витамин С может быть прооксидантом, а при снижении отмечалось, что может являться антиоксидантом. Добавление витамина Е, по всей видимости, не оказывает существенного влияния на действие витамина С. Одно исследование с использованием 3,000 мг витамина С при воздействии на организм стрессора, имеющего не физическое происхождение, не выявило существенного влияния витамина С на концентрации кортизола по сравнению с контрольной группой. Существует мало исследований и тестов, оценивающих концентрацию кортизола и при этом не использующих не физические стресс-факторы. Ни один из тестов не является перспективным.

Тестостерон

В тех случаях, когда окислительные стресс-факторы повреждают тестикулярные функции (обычно у крыс), добавки витамина С, как было показано, способны сохранить концентрацию тестостерона, вторичную по отношению к его антиоксидантным свойствам. Это было отмечено, так как в ходе теста произошла ответная реакция на токсичность свинца66), употребление алкоголя, стресс, такой как шум или ожоги, и различные научно-исследовательские токсины, которые действуют с помощью про-окислительных средств. 67) Эти защитные эффекты были отмечены при оральных дозах до 20-40 мг / кг у крыс, и аналогичные защитные эффекты были зарегистрированы у мужчин, принимающих по 1000 мг витамина С в день. Следует отметить, что эти защитные эффекты не являются уникальными для витамина С, так как существует множество других антиоксидантов, которые в том числе оказывают защиту от окислительных токсинов (например, кверцетин, витамин Е, селен и женьшень). Защитный эффект витамина С на функции яичек может оказывать любой антиоксидант, на самом деле. Нарушение функции яичек обычно подавляется увеличением концентрации тестостерона, а функцию сохранения гормонального фона – поддержание концентрации тестостерона. В то время как увеличение всегда относительное, это не означает, что витамин С повышает уровень тестостерона сверх его базового уровня.

Взаимодействия с другими органами и системами органов

Почки

Витамин С, как известно, метаболизируется в щавелевую кислоту, которая способствует образованию камней в почках при помощи оксалата кальция. Похоже, что люди, которые принимают высокие дозы витамина С (по 1000 мг), в большей степени рискуют (степень риска приблизительно удваивается) заработать камни в почках, чем люди, которые не испытывают дефицита витамина С, и не принимают его дополнительно. 68)

Надпочечники

Витамин C участвует в регуляции катехоламинов (дофамина, адреналина, норадреналина) в надпочечниках, так как хромаффинные гранулы аскорбиновой кислоты окисляются (в аскорбил радикал) и происходит снижение обратно к аскорбиновой кислоте, когда витамин С достигает гранул мембраны (через цитохром b561) 69), он секретируется вместе с катехоламинами, которые были обнаружены в организме человека при стимуляции с помощью адренокортикотропного гормона70). Как уже отмечалось, наличие витамина С также является требованием для допамин β-гидроксилазы, фермента, который находится на пути биосинтеза катехоламинов, и витамин С может поддерживать ранние стадии биосинтеза катехоламинов путем переработки тетрагидробиоптерина, который в свою очередь является кофактором тирозин гидроксилазы (преобразует L-тирозин в L-DOPA). Значение витамина С в поддержании надпочечниками секреции желез и катехоламинов, как полагают, лежит в основе вывода, почему цинга (дефицит витамина С) связана с усталостью (симптом, наблюдаемый на ранних стадиях развития болезни) 71). В исследовании с участием грызунов, где был установлен дефицит витамина С, количество катехоламинов, которые появляются в крови, значительно уменьшилось. Витамин С является обязательным кофактором для синтеза норадреналина из дофамина, а затем адреналина из норадреналина. Считается, что дефицит витамина С и отсутствие секреции катехоламинов лежит в основе симптома хронической усталости, связанным с болезнью цинги. Инкубация надпочечниками хромаффинных клеток, содержащих витамин С, по-видимому, не увеличивает активность фермента72), но было обнаружено, что увеличение производства норадреналина из дофамина происходит в SH-SY5Y клетках нейробластомы (50% -ное увеличение с 1 мМ аскорбиновой кислоты в течение 6 часов, последующие работы отмечают, что 100-1000мМ аскорбата или 100-300мМ дегидроаскорбата также вызывает аналогичное увеличение, но не стабилизацию, и составляет около 500 мкМ). Эта реакция оказалась уникальной для витамина С (другие антиоксиданты, например, Тролокс и N-ацетилцистеин не смогли имитировать подобные результаты). 73) У людей с относительно низким потреблением диетического витамина С (но у которых не было цинги), при поступлении в организм при пероральном приеме витамина С (по 3,000 мг) было показано, что подобная доза может уменьшить секрецию адреналина в ответ на стресс, не затрагивая норадреналин или дофамин. 74) Витамин C, в зависимости от дозы, не увеличивает производство норадреналина из дофамина в адреналин вплоть до концентрации около 0,5 мМ, где он затем стабилизируется. Похоже, что эта концентрация находится в соотношении с физиологическими концентрациями, потому как добавление дополнительных источников витамина С в рацион не повлекло за собой дальнейшего увеличения мочевых катехоламинов.

Яички (мужская семенная железа)

Крысам, которые одновременно подвергались воздействию свинца, давали по 40 мг / кг витамина С в течение 6 недель, эта доза витамина была в состоянии ослабить изменения в окислительных параметрах (примерно половина в процентном соотношении между подконтрольной человеку группой испытуемых крыс и не контролируемой группой). Это было связано с минимизацией накопления свинца и сохранения яичками цинка. Возможно, что витамин С является вторичным по отношению к сохранению концентрации цинка и функциям яичек (цинк играет важную роль в функционировании яичек75)), однако прием витамина С помогает сохранять концентрацию тестостерона, которая уменьшается с накоплением свинца в яичках.

Витамин С и беременность

Показания к приему

У крыс концентрация витамина С в головном мозге приблизительно в два раза возрастает в течение последнего триместра беременности76), однако эта концентрация не увеличивается после родов (наоборот, происходит небольшое снижение концентрации); в связи с этим, по-видимому, подобный эффект распространяется и на человеческих младенцев. Более низкие концентрации аскорбиновой кислоты в мозге в процессе развития, как представляется, обусловлены биомаркерами повышенного окислительного стресса, что говорит о важности витамина С в развитии нервной системы ребенка. Кроме того, как свидетельствуют результаты исследований, эти биомаркеры блокируют транспортировку витамина C в мозг, что приводит к перинатальной смерти. 77) Диетические требования (зарегистрированные в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами в США), по всей видимости, будут увеличены с 75 мг до 85 мг (во время беременности) и по 120 мг (в период лактации и в случае дефицита витамина С у матери, что показали исследованиях на грызунах, в основном на морских свинках). Недобор витамина С может привести к рождению потомства с дефектами, такими как: уменьшение нейрогенеза гиппокампа и запоздалое формирование памяти. 78) Витамин С играет прямую жизненно важную роль для умственного развития младенцев во время беременности, поэтому и существуют более высокие диетические требования по приему витамина С во время беременности и в период лактации; эти возросшие потребности можно полностью удовлетворить через потребление витамина С с пищей, дефицит же может привести к когнитивным нарушениям у ребенка.

Другие клинические способы использования

Минеральное накопление и хелатообразование

В исследованиях на животных, витамин С использовался, чтобы уменьшить токсичность кадмия79). Он также участвует в оказании помощи по ликвидации таких веществ, как свинец и ртуть (хотя есть смешанные данные о ртути: с уменьшением биоаккумуляции, обострением накопления, без эффектов биоаккумуляции, несмотря на некоторые защитные эффекты) 80), как сообщается из тестов, проведенных на животных. Свинец, в частности, по-видимому, слабее витамина С в хелатной форме, и слабее, чем этилендиаминтетрауксусная кислота, несмотря на то, что та требует более высокой дозы в соответствии с карбоксильной группой (40 мг / кг инъекции, эквивалентной 1,750-2,333 мг / кг витамина С для крысы). 81) Этилендиаминтетрауксусная кислота и витамин С, однако, являются пищевыми добавками. В ходе исследований на животных было обнаружено, что добавки витамина С уменьшают скорость накопления токсичных тяжелых металлов и частично способствуют нормализации негативных изменений в организме. Такая защитная функция, кажется, не является абсолютной, хотя может считаться статистически значимой. Людям, в организме которых не было выявлено следов свинца (не рассматривался уровень токсичности только в сыворотке крови и в волосах), выдавалось по 500-1000 мг витамина С в течение трех месяцев, однако не было обнаружено никакого существенного влияния витамина С на скорость накопления свинца в организме. Одно из исследований с участием амбулаторных пациентов психиатрических клиник, отметило, что комбинированная терапия с витамином С (по 2000 мг) и цинка (по 30 мг в форме глюконата) приводит к снижению концентрации свинца в сыворотке крови, но содержание меди при этом также снижается. Промышленные рабочие, которые постоянно подвергаются воздействию свинца, также отметили полезность подобной терапии, так как наблюдалась тенденция в параметрах спермы, с дозами по 1000 мг в течение 3 месяцев (свинец, как известно, неблагоприятно влияет на тестикулярные функции при концентрациях свинца, используемых в промышленной работе) 82). Существует множество доказательств в пользу того, что в пищевые добавки витамина С в дозах, превышающих 500 мг, эффективны для удаления свинца из организма. Так же существуют гипотезы, что это может влиять только на лиц, уже находящихся в состоянии отравления свинцом, и, по сути, не будут оказывать то же действие на здоровых людей.

Подагра

У пациентов с подагрой, которые принимали добавки витамина C (по 500 мг) либо по отдельности, либо в дополнение к аллопуринолу в течение 8 недель, не удалось значительно уменьшить соль мочевой кислоты в плазме в обеих группах испытуемых. 83)

Взаимодействие с питательными веществами

Витамин Е

Витамин Е является очень распространенным дополнением к Витамину С, в частности, речь идет о пищевых добавках. Такое сочетание витаминов продается как смесь антиоксидантов. Витамин С, по всей видимости, обладает способностью к переработке и / или свободному окислению витамина Е (со ссылкой на α-токоферол) в липидные мембраны84), и это сохранение витамина Е, как было отмечено, вероятно, является причиной перекисного окисления липидов (тип окисления клеточных мембран, с которым витамин С не оказывает эффективного противодействия, но Витамин Е способен бороться), которое восстанавливает инкубационный период витамина С85) и синергический ко-инкубационный период α-токоферола. В клеточных культурах, витамин С, по-видимому, сохраняет витамин Е (в то время как Витамин С окисляется, Витамин Е не подвергается тому же воздействию и способен исполнять свое прямое назначение), что приводит к снижению перекисного окисления липидов; инкубация витамина С с витамином Е синергически снижает перекисное окисление липидов.

Диетические минералы

Было обнаружено, что Витамин С может использоваться, чтобы увеличить поглощение организмом железа и цинка (только железа, которое не связано с гемом (небелковая часть гемоглобина), таким образом только из не мясных продуктов86)), и было также отмечено, что Витамин С можно использовать для уменьшения ингибирующего действия фитиновой кислоты, но не дубильной кислоты. 87) Таким образом, Витамин С может увеличить уровень поглощения организмом цинка и железа, что, безусловно, полезно для людей, страдающих анемией.

Нитраты

Нитрат - это небольшая молекула, которая содержится в зеленых листовых овощах, особенно в свекле. Эта молекула способна преобразовываться в оксид азота, независимо от ферментной системы NOS (ферментной системы, что аргинин является главным веществом). Уменьшенная нитратная форма (нитрит) может преобразовать амины в организме в нитрозамины с помощью процесса, известного как нитрозилирование (в ходе которого азотная группа оксида отдается структуре аминов, как правило, этот процесс проходит через N2O3 или N2O4), и некоторые из этих нитрозаминов являются канцерогенными. Витамин C взаимодействует с нитритом, помогая блокировать процесс образование нитрозаминов, а также молекул, которые являются проводниками нитрозилирования, как правило, это N2O3 или N2O4. Нитриты вступают в реакцию с витамином С с большей готовностью, чем со многими другими аминами; эффективность блокировки образование нитрозаминов зависит от амина88). Было отмечено, что в то время как соотношения 2: 1 (Аскорбат: Нитрит) достаточно, чтобы блокировать большинство процессов нитрозилирования, даже 20-кратное увеличение дозы не способно полностью остановить образование нитрозаминов. Это ингибирование, по всей видимости, происходит при рН 3-4, и, хотя витамин С является наиболее изученным, на эту роль «блокатора» могут претендовать и некоторые другие антиоксиданты, которые также вовлечены в процесс (витамин Е, феруловая и кофейная кислота89)). Есть некоторые случаи, когда витамин С участвовал в увеличении производства нитрозаминов, например, накопление липидов при значениях рН ниже 2. Нитраты могут образовывать оксид азота через нитрит и оксид азота, который при реакции с аминами может вызвать выработку нитрозаминов, которые, в свою очередь, являются известными канцерогенами. Такая озабоченность, в основном, вызвана в связи с увеличением потребления людьми мясной продукции (из-за гема, скорости реакции увеличивается), но это не слишком большая проблема, если речь идет об овощах или воде. Несколько эпидемиологических исследований, обращали особое внимание на то, что существуют значимые взаимодействия между потреблением витамина С и нитрозосоединением и их влиянием на развитие рака. 90) Оральный прием высоких доз витамина С (23 г / кг у мышей) способен уменьшить образование нитрозосоединений из нитратов на 42-56%, по оценке анализа кала91), (без влияния на нитрозо-содержание и увеличение в фекалиях после съеденного хот-дога (как мясной продукт), в который изначально были добавлены нитрозосоединения).

Безопасность и токсикология

Основное

Витамин С, как правило, считается безопасным, хотя при более высоких дозах (2,000-6,000 мг) может вызвать диарею92); благодаря употреблению добавок витамина С, концентрация витамина почти полностью восполняется при его низких диетических уровнях в организме (это 100 мг или около того), и меньшее поглощение витамина организмом происходит в дозах, превышающих 500 мг93).

Исследования по теме

В ходе исследований было выявлено, что существует редкая возможность нефротоксичности (токсичности в почках), связанная с приемом пищевых добавок витамина С, который в некоторых случаях вызывал летальный исход (информация сообщается о 72-летнем мужчине, который принимал «несколько граммов в день»; точная дозировка, вызвавшая летальный исход, не указывалась). В других случаях, клиническое применение внутривенного раствора витамина С привело к почечной оксалат-нефропатии, при использовании больших пилюль (по 45-60 г) 94), а это, в свою очередь, приводит к развитию обратимого тубулоинтерстициального нефрита и, возможно, почечной недостаточности. Это поддается лечению[248], при чем с хорошими дальнейшими прогнозами, если, конечно, лечение проходит легко и без осложнений, но опять-таки, существует процент смертности, если лечения нет или, если пациент отказался от лечения. Приведенные выше наблюдения получены в результате исследований обмена веществ витамина С и превращения его в оксалат95), который (по общему признанию является ненадежным) ведет к выработке избыточного оксалата и затем осаждение его в тканях почек, что и является известной причиной почечной недостаточности. Отмечалось, что более надежный обмен веществ, происходящий в почках с помощью кальция, ведет к образованию камней в почках у пациентов. По крайней мере, один пример связан с «несколькими граммами витамина С в день» по отношению к щавелевой нефротоксичности (токсичное состояние почек из-за слишком большой концентрации оксалата). После этого разумно предположить, что витамин С играет в этом процессе важную роль, поскольку с помощью инъекций витамина С возможно вызвать оксалат-нефротоксичность в клинических условиях. Из-за отсутствия более подробной информации в отдельных тематических исследованиях и долгой истории витамина С, как безопасной для употребления добавки, возможно предположить, что пищевые добавки витамина С не несут значительного вреда. Тем не менее, внутривенное использование витамина С, кажется, является рискованным и, если такие инъекции проводятся не под наблюдением медицинского работника, от их использования стоит воздержаться.

Общество и культура

В феврале 2011 года Швейцарская почта выпустила почтовую марку с изображением модели молекулы витамина С в ознаменование Международного года химии. Швейцарский химик Тадеуш Райхстейн впервые синтезировал этот витамин в 1933 году.

:Tags

Читать еще: Бетаин (триметилглицин) , Пептиды , Пимозид , Сингуляр (Монтелар) , Флутамид ,

Список использованной литературы:


1) Zilva SS. The isolation and identification of vitamin C. Arch Dis Child. (1935)
2) Kodama M, Kodama T. Is Linus Pauling, a vitamin C advocate, just making much ado about nothing? (Review). In Vivo. (1994)
3) Dietary supplement fact sheet Vitamin C
4) García-Closas R, et al. Dietary sources of vitamin C, vitamin E and specific carotenoids in Spain. Br J Nutr. (2004)
5) Nishiyama I, et al. Varietal difference in vitamin C content in the fruit of kiwifruit and other actinidia species. J Agric Food Chem. (2004)
6) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. (2003)
7) Karlowski TR, et al. Ascorbic acid for the common cold. A prophylactic and therapeutic trial. JAMA. (1975)
8) Okamura M. Uptake of L-ascorbic acid and L-dehydroascorbic acid by human erythrocytes and HeLa cells. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). (1979)
9) Rush RA, Geffen LB. Dopamine beta-hydroxylase in health and disease. Crit Rev Clin Lab Sci. (1980)
10) Nishikimi M, Yagi K. Molecular basis for the deficiency in humans of gulonolactone oxidase, a key enzyme for ascorbic acid biosynthesis. Am J Clin Nutr. (1991)
11) Touyz LZ. Vitamin C, oral scurvy and periodontal disease. S Afr Med J. (1984)
12) Schectman G. Estimating ascorbic acid requirements for cigarette smokers. Ann N Y Acad Sci. (1993)
13) Riemersma RA, et al. Vitamin C and the risk of acute myocardial infarction. Am J Clin Nutr. (2000)
14) Stadler K. Oxidative stress in diabetes. Adv Exp Med Biol. (2012)
15) Directive 2002/46/EC
16) Bergström T, Bergman J, Möller L. Vitamin A and C compounds permitted in supplements differ in their abilities to affect cell viability, DNA and the DNA nucleoside deoxyguanosine. Mutagenesis. (2011)
17) Moyad MA, et al. Vitamin C with metabolites: additional analysis suggests favorable changes in oxalate. Urol Nurs. (2009)
18) )Koshiishi I, et al. Degradation of dehydroascorbate to 2,3-diketogulonate in blood circulation. Biochim Biophys Acta. (1998
19) Hickey DS, Roberts HJ, Cathcart RF. Dynamic Flow: A New Model for Ascorbate. J Orthomol Med. (2005)
20) Padayatty SJ, et al. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med. (2004)
21) Frei B, et al. Gas phase oxidants of cigarette smoke induce lipid peroxidation and changes in lipoprotein properties in human blood plasma. Protective effects of ascorbic acid. Biochem J. (1991)
22) Harrison FE1, May JM. Vitamin C function in the brain: vital role of the ascorbate transporter SVCT2. Free Radic Biol Med. (2009)
23) García Mde L, et al. Sodium vitamin C cotransporter SVCT2 is expressed in hypothalamic glial cells. Glia. (2005)
24) Miele M, Fillenz M. In vivo determination of extracellular brain ascorbate. J Neurosci Methods. (1996)
25) Lönnrot K, et al. The effect of ascorbate and ubiquinone supplementation on plasma and CSF total antioxidant capacity. Free Radic Biol Med. (1996)
26) Milby K, Oke A, Adams RN. Detailed mapping of ascorbate distribution in rat brain. Neurosci Lett. (1982)
27) Diliberto EJ Jr, Allen PL. Semidehydroascorbate as a product of the enzymic conversion of dopamine to norepinephrine. Coupling of semidehydroascorbate reductase to dopamine-beta-hydroxylase. Mol Pharmacol. (1980)
28) Chatterjee IB, et al. Synthesis and some major functions of vitamin C in animals. Ann N Y Acad Sci. (1975)
29) Semenza GL. HIF-1, O(2), and the 3 PHDs: how animal cells signal hypoxia to the nucleus. Cell. (2001)
30) Majewska MD, Bell JA, London ED. Regulation of the NMDA receptor by redox phenomena: inhibitory role of ascorbate. Brain Res. (1990)
31) Kovacheva-Ivanova S, Bakalova R, Ribavov SR. Immobilization stress enhances lipid peroxidation in the rat lungs. Materials and methods. Gen Physiol Biophys. (1994)
32) Moretti M, et al. Protective effects of ascorbic acid on behavior and oxidative status of restraint-stressed mice. J Mol Neurosci. (2013)
33) Binfaré RW, et al. Ascorbic acid administration produces an antidepressant-like effect: evidence for the involvement of monoaminergic neurotransmission. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (2009)
34) Cocchi P, et al. Antidepressant Effect of Vitamin C. Pediatrics. (1980)
35) Brody S. High-dose ascorbic acid increases intercourse frequency and improves mood: a randomized controlled clinical trial. Biol Psychiatry. (2002)
36) von Arnim CAF, et al. Dietary Antioxidants and Dementia in a Population-Based Case-Control Study among Older People in South Germany. J Alzheimers Dis. (2012)
37) Smith MA, et al. Widespread Peroxynitrite-Mediated Damage in Alzheimer’s Disease. J Neurosci. (1997)
38) Rosales-Corral S, et al. Orally administered melatonin reduces oxidative stress and proinflammatory cytokines induced by amyloid-beta peptide in rat brain: a comparative, in vivo study versus vitamin C and E. J Pineal Res. (2003)
39) Harrison FE, et al. Vitamin C reduces spatial learning deficits in middle-aged and very old APP/PSEN1 transgenic and wild-type mice. Pharmacol Biochem Behav. (2009)
40) May JM, Harrison FE. Role of Vitamin C in the Function of the Vascular Endothelium. Antioxid Redox Signal. (2013)
41) Sönmez MF, et al. Melatonin and vitamin C ameliorate alcohol-induced oxidative stress and eNOS expression in rat kidney. Ren Fail. (2012)
42) Millar J. The nitric oxide/ascorbate cycle: how neurones may control their own oxygen supply. Med Hypotheses. (1995)
43) Ginter E. Vitamin-C deficiency and gallstone formation. Lancet. (1971)
44) Turley SD, West CE, Horton BJ. The role of ascorbic acid in the regulation of cholesterol metabolism and in the pathogenesis of artherosclerosis. Atherosclerosis. (1976)
45) Ginter E. Marginal vitamin C deficiency, lipid metabolism, and atherogenesis. Adv Lipid Res. (1978)
46) Lenzen S, Drinkgern J, Tiedge M. Low antioxidant enzyme gene expression in pancreatic islets compared with various other mouse tissues. Free Radic Biol Med. (1996)
47) Mooradian AD. Effect of ascorbate and dehydroascorbate on tissue uptake of glucose. Diabetes. (1987)
48) Johnston CS, Yen MF. Megadose of vitamin C delays insulin response to a glucose challenge in normoglycemic adults. Am J Clin Nutr. (1994)
49) Carr AC, et al. Human skeletal muscle ascorbate is highly responsive to changes in vitamin C intake and plasma concentrations. Am J Clin Nutr. (2013)
50) Carrillo AE, Murphy RJ, Cheung SS. Vitamin C supplementation and salivary immune function following exercise-heat stress. Int J Sports Physiol Perform. (2008)
51) Nakhostin-Roohi B, et al. Effect of vitamin C supplementation on lipid peroxidation, muscle damage and inflammation after 30-min exercise at 75% VO2max. J Sports Med Phys Fitness. (2008)
52) Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. (2013)
53) Ekkekakis P, Lind E. Exercise does not feel the same when you are overweight: the impact of self-selected and imposed intensity on affect and exertion. Int J Obes (Lond). (2006)
54) Huck CJ, et al. Vitamin C status and perception of effort during exercise in obese adults adhering to a calorie-reduced diet. Nutrition. (2012)
55) Zhu LL, et al. Vitamin C prevents hypogonadal bone loss. PLoS One. (2012)
56) Ritzel VG. Kritische Beurteilung des Vitamins C als Prophylacticum und Therapeuticum der Erkältungskrankheiten. Helv Med Acta. (1961)
57) Lumper L, Schneider W, Staudinger H. Studies on the kinetics of microsomal NADH:semidehydroascorbate oxidoreductase. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. (1967)
58) Jackson TS, et al. Ascorbate prevents the interaction of superoxide and nitric oxide only at very high physiological concentrations. Circ Res. (1998)
59) Buettner GR. The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, alpha-tocopherol, and ascorbate. Arch Biochem Biophys. (1993)
60) Buettner GR. Ascorbate autoxidation in the presence of iron and copper chelates. Free Radic Res Commun. (1986)
61) Higuchi M, et al. Superoxide Dismutase and Catalase in Skeletal Muscle: Adaptive Response to Exercise. J Gerontol. (1985)
62) Fordyce MK, Kassouny ME. Influence of vitamin C restriction on guinea pig adrenal calcium and plasma corticosteroids. J Nutr. (1977)
63) Kodama M, et al. Intraperitoneal administration of ascorbic acid delays the turnover of 3H-labelled cortisol in the plasma of an ODS rat, but not in the Wistar rat. Evidence in support of the cardinal role of vitamin C in the progression of glucocorticoid synthesis. In Vivo. (1996)
64) Kodama M, et al. Vitamin C infusion treatment enhances cortisol production of the adrenal via the pituitary ACTH route. In Vivo. (1994)
65) Davison G, Gleeson M. The effect of 2 weeks vitamin C supplementation on immunoendocrine responses to 2.5 h cycling exercise in man. Eur J Appl Physiol. (2006)
66) Kallner A. Influence of vitamin C status on the urinary excretion of catecholamines in stress. Hum Nutr Clin Nutr. (1983)
67) Saki G, et al. Effect of administration of vitamins C and E on fertilization capacity of rats exposed to noise stress. Noise Health. (2013)
68) Vani K, et al. Clinical relevance of vitamin C among lead-exposed infertile men. Genet Test Mol Biomarkers. (2012)
69) Flatmark T, Terland O. Cytochrome b 561 of the bovine adrenal chromaffin granules. A high potential b-type cytochrome. Biochim Biophys Acta. (1971)
70) Levine M, et al. Ascorbic acid and catecholamine secretion from cultured chromaffin cells. J Biol Chem. (1983)
71) Olmedo JM, et al. Scurvy: a disease almost forgotten. Int J Dermatol. (2006)
72) Amano A, et al. Effect of ascorbic acid deficiency on catecholamine synthesis in adrenal glands of SMP30/GNL knockout mice. Eur J Nutr. (2013)
73) Richards ML, Sadee W. Human neuroblastoma cell lines as models of catechol uptake. Brain Res. (1986)
74) Bedwal RS, Bahuguna A. Zinc, copper and selenium in reproduction. Experientia. (1994)
75) May JM, et al. Ascorbic acid efficiently enhances neuronal synthesis of norepinephrine from dopamine. Brain Res Bull. (2013)
76) Kratzing CC, Kelly JD, Kratzing JE. Ascorbic acid in fetal rat brain. J Neurochem. (1985)
77) Harrison FE, et al. Low ascorbic acid and increased oxidative stress in gulo(-/-) mice during development. Brain Res. (2010)
78) Tveden-Nyborg P, et al. Vitamin C deficiency in early postnatal life impairs spatial memory and reduces the number of hippocampal neurons in guinea pigs. Am J Clin Nutr. (2009)
79) Fox MR. Protective effects of ascorbic acid against toxicity of heavy metals. Ann N Y Acad Sci. (1975)
80) Murray DR, Hughes RE. The influence of dietary ascorbic acid on the concentration of mercury in guinea-pig tissues {proceedings}. Proc Nutr Soc. (1976)
81) Chatterjee GC, Pal DR. Metabolism of L-ascorbic acid in rats under in vivo administration of mercury: effect of L-ascorbic acid supplementation. Int J Vitam Nutr Res. (1975)
82) Naha N, Manna B. Mechanism of lead induced effects on human spermatozoa after occupational exposure. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). (2007)
83) Naha N, Chowdhury AR. Inorganic lead exposure in battery and paint factory: effect on human sperm structure and functional activity. J UOEH. (2006)
84) May JM, Qu ZC, Mendiratta S. Protection and recycling of alpha-tocopherol in human erythrocytes by intracellular ascorbic acid. Arch Biochem Biophys. (1998)
85) Seregi A, Schaefer A, Komlós M. Protective role of brain ascorbic acid content against lipid peroxidation. Experientia. (1978)
86) Hazell T. Vitamin C has a key physiological role in facilitating the absorption of non-heme iron from the diet. Hum Nutr Appl Nutr. (1987)
87) Han O, et al. Ascorbate offsets the inhibitory effect of inositol phosphates on iron uptake and transport by Caco-2 cells. Proc Soc Exp Biol Med. (1995)
88) Mirvish SS, et al. Ascorbate-nitrite reaction: possible means of blocking the formation of carcinogenic N-nitroso compounds. Science. (1972)
89) Combet E, et al. Dietary phenolic acids and ascorbic acid: Influence on acid-catalyzed nitrosative chemistry in the presence and absence of lipids. Free Radic Biol Med. (2010)
90) Chang SK, et al. Accelerating effect of ascorbic acid on N-nitrosamine formation and nitrosation by oxyhyponitrite. Cancer Res. (1979)
91) Loh YH, et al. N-Nitroso compounds and cancer incidence: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk Study. Am J Clin Nutr. (2011)
92) Johnston CS. Biomarkers for establishing a tolerable upper intake level for vitamin C. Nutr Rev. (1999)
93) Hoyt CJ. Diarrhea from vitamin C. JAMA. (1980)
94) Wong K, et al. Acute oxalate nephropathy after a massive intravenous dose of vitamin C. Aust N Z J Med. (1994)
95) Hoppe B, Langman CB. A United States survey on diagnosis, treatment, and outcome of primary hyperoxaluria. Pediatr Nephrol. (2003)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Витамин С" в LiveJournal
  • Отправить "Витамин С" в Facebook
  • Отправить "Витамин С" в VKontakte
  • Отправить "Витамин С" в Twitter
  • Отправить "Витамин С" в Odnoklassniki
  • Отправить "Витамин С" в MoiMir
  • Отправить "Витамин С" в Google
  • Отправить "Витамин С" в myAOL
витамин_с.txt · Последние изменения: 2016/03/14 22:35 — nataly