Инструменты пользователя

Инструменты сайта


гармалин

Гармалин

Химическая структура гармалинаГармалин – это флуоресцентный психоактивный индольный алкалоид из группы алкалоидов гармалы и бета-карболинов. Это частично гидрогенизированная форма гармина.

Распространение в природе

Гармалин содержат различные растения, включая гармалу обыкновенную, а также он содержится в составе галлюциногенного напитка аяхуаска, который традиционно варится из лозы духов. Алкалоиды гармалы содержатся в семенах гармалы обыкновенной в составе 3% по сухой массе. 1)

Эффекты

Гармалин является стимулятором центральной нервной системы и «обратимым ингибитором МАО-А (ОИМА)». 2) Это означает, что риск развития гипертонического криза, опасного повышения кровяного давления от приема продуктов, содержащих высокое количество тирамина, таких как сыр, вероятно, ниже при приеме гармалина, чем при приеме необратимых ИМАО, такие как фенелзин. Алкалоиды гармалы являются психоактивными в организме человека. Было показано, что гармалин действует как ингибитор ацетилхолинэстеразы. 3) Гармалин также стимулирует высвобождение дофамина в полосатом теле у крыс при очень высоких дозах. 4) Так как гармалин является обратимым ингибитором моноаминоксидазы А, он может, теоретически, вызывать серотониновый синдром и гипертонический криз в сочетании с тирамином, серотонергиками, катехоламинергическими препаратами или пролекарствами. Растения, содержащие гармалин и триптамин, используются при варке аяхуаски. Ингибирующее действие на моноаминооксидазу позволяет диметилтриптамину (DMT), психологически активному химическому веществу из смеси, обходить экстенсивный метаболизм при первом прохождении при приеме внутрь; что позволяет психологически активному количеству химического вещества существовать в головном мозге в течение воспринимаемого периода времени. Гармалин запускает анаболический метаболизм серотонина в нормелатонин или n-ацетилсеротонин, а затем в мелатонин, основной гормон, регулирующий цикл сна и мощный антиоксидант. Патент США номер 5591738 описывает способ лечения различных химических зависимостей посредством введения гармалина и других бета-карболинов. 5) В исследованиях гармалина также было установлено, что он может вызывать «сосудорасширяющее эффекты» в «изолированной аорте крысы». Исследование показало, что однократное введение дозы 40 мг / кг у крыс или 3 х 25 мг / кг в течение 3-х дней имело видимые нейротоксические эффекты. Гармалин, как известно, действует в качестве ингибитора гистамин N-метилтрансферазы. 6) Это объясняет, как гармалин вызывает свои «бодрящие» эффекты.

Лечение наркозависимости с помощью помощью гармалина

Клинические случаи

флюорисценция гармалинаДвадцатитрехлетнему 63-килограммовому мужчине, использующему от одного до трех граммов кокаина в день назально, была предоставлена разовая доза 500 мг гидрохлорида гармалина перорально 1). Мужчина немедленно прекратил использовать кокаин и не притрагивался к нему в течение четырех месяцев. Пациент предварительно принял 500 мг общего алкалоидного экстракта T. iboga без существенного влияния на употребление наркотиков. И наоборот, следует отметить, что три человека, которых успешно лечили ибогаином, не отреагировали на введение гармалина и не прервали употребление наркотиков. Тридцатишестилетний мужчина весом 61 кг использовал ежедневно героин стоимостью двадцать долларов (примерно 40 мг / сут) внутривенно. Кроме того, мужчина перемежал использование героина с 15 мг и 30 мг инъекций морфина и неизвестными количествами пантопона. Пациенту давали внутривенную инъекцию из 100 мг гидрохлорида гармалина. Вторая инъекция состояла из 100 мг гидрохлорида гексагидрата внутривенно шесть часов спустя. Мужчина прекратил использование героина на три недели, после чего контакт с пациентом был утрачен. Мужчина прекратил употреблять сигареты, которые он до этого использовал в количестве от одной до двух упаковок в день. Это продолжалось в течение десяти дней, после чего человек начал курить меньше. Следует отметить, что внутривенное введение алкалоидов гармалы значительно более токсично, чем пероральное, и не рекомендуется использовать его в медицинской практике. Мужчина в возрасте двадцати четырех лет весом 69 кг использовал 20 мг героина и 250 мг кокаина в день внутривенно, кроме того, выпивал от двенадцати до шестнадцати чашек кофе в день. Мужчине дали 750 мг основание гармалина в дозе 500 мг, затем 250 мг двадцать минут спустя. Мужчина немедленно прекратил использование героина и кокаина. Потребление кофе первоначально снизилось до половины чашки в день, но было впоследствии увеличено до трех-четырех чашек в день в течение двух недель. Использование кокаина прекратилось на срок два месяца, а затем возобновилось его назальное использование в дозе около 50 мг / день. В течение трех месяцев, пациент употреблял кокаин и амфетамин внутривенно и барбитураты перорально. Мужчина больше не употреблял героин, однако контакт с ним был утрачен и никакой дополнительной информации не поступало. Мужчина в возрасте двадцати двух лет с расчетным весом 54 кг использовал два грамма амфетамина и / или дезоксиэфедерина в день внутривенно. Ему ввели 500 мг основания гармалина. Пациент немедленно прекратил использовать стимуляторы. Контакт с ним был потерян спустя две недели, когда испытуемый покинул город, в котором проводилось лечение. Эти примеры показывают, что гармалин может использоваться как эффективное средство лечения расстройства химической зависимости, синдрома злоупотребления или их сочетания. Его эффективность доказывается исследованиями, в которых пациенты либо сократили, либо прервали прием веществ, способных вызвать зависимость.

Алкалоиды гармалы в качестве нейропротекторов

Гармала обыкновенная Гармин, тетрагидрогармин и гармалин обратимо ингибируют MAO-A 7). Обратимые ингибиторы MAO-A клинически используются в качестве анксиолитических и антидепрессивных препаратов 8). Более того, исследования грызунов показывают, что антидепрессивное действие гармина связано с увеличением уровней нейротрофического фактора головного мозга. 9) Нейроокислительный стресс и последующее нейровоспаление связаны с психическими расстройствами, такими как депрессия 10), и несколько доклинических исследований показывают, что гармин и гармалин оказывают антиоксидантное и нейропротекторное действие, которые, по-видимому, опосредуются ингибированием МАО 11), регуляцией киназы DYRK1A с двойной специфичностью, регулируемой тирозином-фосфорилированием 12), допаминэргической модуляцией 13), холинергическими 14) и глутаматергическим 15) путями, взаимодействием с потенциалзависимыми мембранными каналами 16) и регуляцией гомеостаза энергии клетки, митохондриальных функций и поглощения свободных радикалов кислорода 17). Кроме того, гармин также обладает противовоспалительными свойствами, которые, по-видимому, опосредованы, по меньшей мере частично, DYRK1A 18). Исследования на животных показывают, что антиаддиктивный потенциал гармина и гармалина, по-видимому, связан с имидазолиновым, глутаматным и дофаминовыми путями 19). Было проведено исследование 2), цель которого состояла в том, чтобы выделить алкалоиды гармина из семян Peganum harmala (TAPH) и определить их нейропротекторный потенциал на мышах с когнитивным дефицитом. Тестируемые дозы TAPH подвергали скринингу на индуцированную нитритом натрия гипоксию и индуцированную этанолом нейродегенерацию с использованием моделей поведения. Было обнаружено, что алкалоиды не являются нейротоксичными и являются психоактивными, предотвращают моторную недостаточность и увеличивают локомоторную активность животных в тесте «вращающий стержень» и актофотометре соответственно. Алкалоиды (5, 2,5 и 1,25 мг кг (-1) перорально) значительно (р <0,001) защищали ухудшение памяти, вызванное нитритом натрия, уменьшая время, необходимое для нахождения бутылки с водой в специальной модели корпуса для бутылки с водой. В тестах Elevated Plus Maze (EPM) и избегания пассивного шока (PSA), TAPH продемонстрировал улучшение памяти для сбора и хранения данных (p <0,001), уменьшив время поперечной задержки (TLT) и увеличив латентность пошагового перехода (SDL) зависимо от дозы. Результаты были хорошо подтверждены биохимическими показателями, путем ингибирования активности ацетилхолинэстеразы (р <0,01), повышения уровня глютатиона (p <0,001) и снижения уровня побочных продуктов перикисного окисления липидов (p <0,001) всего мозга. Кроме того, алкалоиды гармалы продемонстрировали значительное ингибирующее действие на моноаминоксидазу-А (МАО-А) (р <0,001), следовательно, уменьшает метаболизм адреналина, 5-НТ и других моноаминов и опосредованно усиливая действие этих нейротрансмиттеров; эта адренергическая система играет важную роль в процессах обучения и памяти. Кроме того, алкалоиды гармалы (5 мг кг (-1) защищают фрагментацию ДНК лобно-височной коры головного мозга от гипоксического эффекта, вызванного нитритом натрия в исследованиях гель-электрофореза. Следовательно, алкалоиды гармина обладают достаточным потенциалом для использования при лечении нейродегенеративных заболеваний типа болезни Альцгеймера. Следует учесть, что дозировки, в которых алкалоиды гармалы являются безопасными, составляют 50 мг/кг массы тела, при этом дозы 1-10мг/кг массы тела демонстрируют нейропротекторные свойства, а дозы 300 мг/кг и выше вызывают конвульсии и проявляют нейротоксичный эффект.

Алкалоиды гармалы в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы

Улучшение свойств памяти и терапия деменции

Гармалин и другие алкалоиды сирийской руты обладают свойствами мощных ингибиторов ацетилхолинэстеразы, и, таким образом, могут быть использованы качестве терапевтических средств для повышения когнитивных функций и лечения деменции, как, например, другой ингибитор ацетилхолинэстеразы, такрин 3). Поведенческие нарушения наблюдаются у 90% пациентов с деменцией типа болезни Альцгеймера в какой-то момент болезни. 4) Имеются данные о том, что ингибиторы холинэстеразы могут помочь контролировать связанные с деменцией поведенческие нарушения. 5) Имеется информация о пациенте с поведенческими расстройствами, связанными с тяжелой деменцией типа Альцгеймера, который прдемонстрировал значительное улучшение поведенческих нарушений при приеме такрина. Г-жа А., овдовевшая женщина, прошла психиатрическую проверку почти 5 лет назад (когда ей было 75 лет) по просьбе своего врача первичной помощи по поводу поведенческих расстройств, включающих серьезную агрессию, связанную с деменцией типа Альцгеймера (DSM- IV критерии), диагноз, который был сделан, когда женщина попала в квалифицированную клинику 5 лет назад. Информатор был братом г-жи А., поскольку она не могла сидеть на месте во время интервью. Информация также была получена от медсестер того учреждения, где она проживала в течение предыдущих 5 лет. Во время оценки, брат г-жи А. сообщил, что за последние 5 лет у нее произошло постепенное снижение памяти. Она не могла узнавать его и путала его с другими людьми. Медсестры сообщали о значительных трудностях во время ухода за больной, особенно о проблемах агрессии и сна в ночное время. Женщина плохо ела, была очень раздражительна, хватала сотрудников и посетителей и ее невозможно было успокоить. У г-жи А. не было предшествующей истории психиатрической госпитализации или лечения. Во время ее пребывания в специализированной лечебнице, ей давали пароксетин и галоперидол без какого-либо эффекта. История болезни пациентки включала язвенную болезнь и карциному левой груди, из-за чего она перенесла мастэктомию левой груди. Во время испытания психического состояния, г-жа А. была одета надлежащим образом и ухожена, выглядела на свой возраст и имела повышенную психомоторную активность. Ее речь была обедненной, состояла из коротких предложений, которые не имели никакой связи. Ее настроение было раздражительным, а ее аффект был ограничен. Ее мыслительный процесс был дезорганизован с ослаблением ассоциаций. Она не могла вспомнить имя президента Соединенных Штатов, и ее немедленная и 5-минутная память были заметно ослаблены. Вегетативных симптомов депрессии не было. Ее суждение и понимание были плохими. Лабораторные исследования не выявили значимых результатов. В марте 1996 года г-же А. был назначен такрин в дозе 40 мг ежедневно, и эта доза была увеличена до 40 мг 4 раза в день в течение более 4 недель, в то время как контролировалась ее функция печени. Отмечалось отсутствие побочных эффектов в отношении такрина. Аппетит начал постепенно улучшаться, и она могла контролировать свое волнение. Для улучшения сна вечером она принимала тразодон в дозе 50 мг. После приема такрина в течение примерно 2 лет, сотрудники указали, что женщина была в состоянии полноценно питаться и не нуждалась в помощи во время еды. Ее речь стала более спонтанной, и ее раздражительность заметно уменьшилась. Она хорошо ориентировалась в учреждении, в котором находилась, и уже не была такой агрессивной, как прежде. Она слушалась персонал, а также хорошо спала по ночам. Она продолжала получать 40 мг такрина 4 раза в день. Не сообщалось о каких-либо побочных эффектах, и ее функциональные тесты на печень были в пределах нормы. Консультант аптеки в учреждении предложил прекратить использовать такрин из-за фактора стоимости; Однако, медсестринский персонал и помощники были решительно против этого. Лечащий психиатр предложил продолжить принимать такрин, и врач первичной медико-санитарной помощи согласился продолжить лечение такрином. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы были введены в качестве агентов, повышающих познавательную способность, при лечении деменции легкой и средней степени тяжести. Такриновый гидрохлорид, 6) – первый ингибитор ацетилхолинэстеразы, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), был связан с токсичностью печени. После такрина был одобрен гидрохлорид донепезила 7) для лечения деменции Альцгеймера; донепезил относительно безопасен. Для этой цели, Ривастигмин является самым последним препаратом, одобренным FDA. Эти вещества блокируют ацетилхолинэстеразу и усиливают активность ацетилтрансферазы холина, которая снижается у пациентов с болезнью Альцгеймера. Было обнаружено, что такрин эффективен для лечения связанных со слабоумием поведенческих нарушений. Сегодня донепезил или ривастигмин можно рассматривать как альтернативное лечение таких пациентов. Метаанализ 8) всех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований такрина показал благоприятное влияние на поведенческие расстройства у пациентов с деменцией. Gauthier и соавт.9) провели 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (N = 144), в котором изучали эффективность донепезила в отношении нейропсихических симптомов при болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени. Они обнаружили статистически значимое улучшение в нейропсихиатрическом опроснике при использовании донепезила по сравнению с плацебо.10) Cummings и соавт., 11) в исследовании 173 пациентов продемонстрировали 57% улучшение поведенческих симптомов при использовании ривастигмина, причем у 50% пациентов отмечалось, по меньшей мере, 30% улучшение. При лечении поведенческих симптомов у пациентов с деменцией применялось несколько препаратов. Например, антиконвульсанты, нейролептики, ингибиторы обратного захвата серотонина, буспирон, бензодиазепины и β-блокаторы. Ингибиторы холинэстеразы представляют собой ценную альтернативу. Прием донепезила начинается в дозе 5 мг в день, и эта доза увеличивается до 10 мг в день; препарат обычно хорошо переносится, за исключением желудочно-кишечных побочных эффектов. Ривастигмин вводят в дозе 6-12 мг в день. Общие побочные эффекты, связанные с ривастигмином, включают тошноту, рвоту, диарею и анорексию, и побочные эффекты обычно бывают редкими и мягкими. Ривастигмин ингибирует ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу (BuChE). Уровни BuChE повышены на поздних стадиях образования амилоидных бляшек. Было показано, что повышенные уровни BuChE связаны с тяжестью болезни Альцгеймера 12). Эта дополнительная активность ривастигмина в ингибировании BuChE может быть ответственна за его эффективность в лечении нарушений поведения, которые необходимы систематически изучать.

Индукция осознанных сновидений и ВТО

Именно благодаря свойствам ингибирования ацетилхолинэстеразы, алкалоиды сирийской руты могут быть также использованы с целью индукции осознанных сновидений наподобие галантамина, гиперзина А и т.д.13)

Психотерапевтические свойства Аяхуаски

Алкалоиды гармалы, а именно, гармин, является основным компонентом аяуаски, которая традиционно используется шаманами амазонки в качестве религиозного, а в современном мире и в качестве психотерапевтического средства. Очень важными составляющими являются работа с подавленными воспоминаниями, переживаниями и эмоциями. Таким образом, возможно, что именно свойства ингибитора ацетилхолинэстеразы придают аяуаске (banisteriopsis caapi) дополнительные психотерапевтические свойства.

Правовой статус

Австралия

Алкалоиды гармалы входят в Список 9 запрещенных веществ в соответствии с стандартом ядов (октябрь 2015 г.). Вещества из Списка 9 – это вещества, которые могут быть предметом злоупотребления или неправильного использования. Их изготовление, хранение, сбыт или использование должны быть запрещено законом, за исключением случаев, когда это требуется для медицинских или научных исследований или в аналитических или учебных целях с одобрения органов здравоохранения. 20)

:Tags

Список использованной литературы:


1) «Syrian Rue». Erowid.
2) Massaro, E. J. (2002). Handbook of Neurotoxicology. Totowa, NJ: Humana Press. p. 237. ISBN 0-89603-796-7.
3) Zheng, X. Y.; Zhang, Z. J.; Chou, G. X.; Wu, T.; Cheng, X. M.; Wang, C. H.; Wang, Z. T. (2009). «Acetylcholinesterase inhibitive activity-guided isolation of two new alkaloids from seeds of Peganum nigellastrum Bunge by an in vitro TLC-bioautographic assay». Archives of Pharmacological Research. 32 (9): 1245–1251. doi:10.1007/s12272-009-1910-x. PMID 19784581
4) Schwarz, M. J.; Houghton, P. J.; Rose, S.; Jenner, P.; Lees, A. D. (2003). «Activities of Extract and Constituents of Banisteriopsis caapi Relevant to Parkinsonism». Pharmacology Biochemistry and Behavior. 75 (3): 627–633. doi:10.1016/S0091-3057(03)00129-1
5) US patent 5591738, Howard Lotsof, «Method of Treating Chemical Dependency Using β-Carboline Alkaloids, Derivatives and Salts thereof», issued 1997-01-07
6) Cumming, P; Vincent SR (September 1992). «Inhibition of histamine-N-methyltransferase (HNMT) by fragments of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine (tacrine) and by beta-carbolines». Biochemical Pharmacology. 44 (5): 989–992. doi:10.1016/0006-2952(92)90133-4. PMID 1530666
7) Buckholtz and Boggan, 1977; McKenna et al. 1984; Отт, 1994, 1999, 2004; Riba et al. 2001, 2003; McKenna and Riba, 2016
8) Yamada and Yasuhara, 2004; Nutt, 2005
9) Fortunato et al. 2009; 2010a; 2010b
10) Réus et al. 2015
11) Maher and Davis, 1996; Biradar et al. 2013
12) Frost et al. 2011
13) Lee et al. 2000; Schwarz et al. 2003
14) Biradar et al. 2013
15) Maher and Davis, 1996; Li et al. 2011; Sun et al. 2014
16) Splettstoesser et al. 2005
17) Moura et al. 2007; Réus et al. 2010, 2012; Abelaira et al. 2013
18) Khor et al. 2015
19) Glick et al. 1994; Iurlo et al. 2001; Aricioglu-Kartal et al. 2003; Schwarz et al. 2003; Brierley and Davidson, 2012, 2013; Owaisat et al. 2012
20) Poisons Standard October 2015 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
1) Lotsof, Howard S. «Method of treating chemical dependency using beta-carboline alkaloids, derivatives and salts thereof.», United States patent, (January 7, 1997), 5,591,738
2) Biradar SM1, Joshi H2, Tarak KC3. Cerebroprotective effect of isolated harmine alkaloids extracts of seeds of Peganum harmala L. on sodium nitrite-induced hypoxia and ethanol-induced neurodegeneration in young mice. Pak J Biol Sci. 2013 Dec 1;16(23):1687-97. PMID: 24506035
3) Sanjay Gupta, M.D.,1 Prakash Masand, M.D.,2 and Subhdeep Virk, M.D.2 Acetylcholinesterase Inhibitors: Treatment of Dementia-Related Behavioral Disturbances. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2000 Dec; 2(6): 227–228. PMCID: PMC181147
4) Tariot PN. Treatment of agitation in dementia. J Clin Psychiatry. 1999;60(suppl 8):11–20.
5) Cummings JL. Cholinesterase inhibitors: a new class of psychotropic compounds. Am J Psychiatry. 2000;157:4–15.
6) Davis KL, Thal LJ, and Gamzu ER. et al, and the Tacrine Collaborative Study Group. A double-blind, placebo-controlled multicenter study of tacrine for Alzheimer's disease. N Engl J Med. 1992 327:1253–1259.
7) Rogers SL, Farlow MR, and Doody RS. et al, for the Donepezil Study Group. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer's disease. Neurology. 1998 50:136–145.
8) Qizilbash N, Whitehead A, and Higgins J. et al, for the Dementia Trialists Collaboration. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of tacrine trials. JAMA. 1998 280:1777–1782.
9) , 10) Gauthier S, Feldman H, Hecker J, and et al. Donepezil improves neuropsychiatric symptoms in moderate to severe Alzheimer's disease. In: New Research Abstracts of the 153rd Annual Meeting of the American Psychiatric Association; May 17, 2000; Chicago, Ill. Abstract NR647:231–232
11) Cummings JL, Anand R, Koumaras B, and et al. Behavioral benefits in Alzheimer's disease patients residing in a nursing home following 52 weeks of rivastigmine treatment. In: New Research Abstracts of the 153rd Annual Meeting of the American Psychiatric Association; May 17, 2000; Chicago, Ill. Abstract NR574:212–213
12) Guillozet AL, Smiley JF, Mash DC, et al. Butyrylcholinesterase in the life cycle of amyloid plaques. Ann Neurol. 1997;42:902–918
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Гармалин" в LiveJournal
  • Отправить "Гармалин" в Facebook
  • Отправить "Гармалин" в VKontakte
  • Отправить "Гармалин" в Twitter
  • Отправить "Гармалин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Гармалин" в MoiMir
  • Отправить "Гармалин" в Google
  • Отправить "Гармалин" в myAOL
гармалин.txt · Последние изменения: 2017/05/16 13:58 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: