Инструменты пользователя

Инструменты сайта


гастрин

Гастрин

Гастрин представляет собой пептидный гормон, который стимулирует секрецию желудочного сока (HCl) обкладочными клетками желудка и нацелен на перистальтику желудка. Он высвобождается G-клетками в привратниковой пещере желудка, двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе. Гастрин связывается с рецепторами холецистокинина B с целью стимулирования высвобождения гистаминов в энтерохромаффиноподобных клетках и вызывает инсерцию K+/H+ АТФазных насосов в апикальную мембрану обкладочных клеток (что, в свою очередь, повышает высвобождение H+ в полость желудка). Его высвобождение стимулируется пептидами в просвете желудка.

Физиология

Генетика

Ген GAS расположен в длинном плече семнадцатой хромосомы (17q21).1)

Синтез

Гастрин представляет собой линейный пептидный гормон, вырабатываемый G-клетками двенадцатиперстной кишки и привратниковой пещерой желудка. Выделяется в кровоток.

Гастрин обнаруживается преимущественно в трех формах:

  • гастрин-34 («большой гастрин»)
  • гастрин-17 («маленький гастрин»)
  • гастрин-14 («минигастрин»)

Также искусственно синтезируется пентагастрин, последовательность пяти аминокислот идентична последовательности последних пяти аминокислот в C-оконечности гастрина. Число относится к количеству аминокислот.

Высвобождение

Гастрин высвобождается в ответ на определенные стимулы. Они включают:

  • Вздутие полости желудка
  • Стимуляцию блуждающего нерва (обуславливается нейрокринным бомбезином или гастрин-релизинг пептидом у людей)
  • Наличие частично переваренных белков, особенно аминокислот
  • Гиперкальцемию (посредством кальцийчувствительных рецепторов)

Высвобождение гастрина ингибируется:2)

  • При наличии кислоты (преимущественно секретированной HCl) в желудке (случай отрицательной обратной связи).
  • Соматостатин также ингибирует высвобождение гастрина наряду с секретином, GIP (гастроингибиторным пептидом), VIP (вазоактивным пептидом кишечника), глюкагоном и кальцитонином.

Функция

Наличие гастрина стимулирует обкладочные клетки желудка выделять соляную кислоту (HCl)/желудочный сок. Это осуществляется посредством как прямого действия на обкладочные клетки, так и косвенного посредством связывания с CCK2/гастриновыми рецепторами на энтерохромаффиноподобных клетках в желудке, за чем следует ответное высвобождение гистамина, который, в свою очередь, действует в паракринной манере на обкладочные клетки, стимулируя их выделять ионы H+. Это представляет собой основной стимул для секреции кислоты обкладочными клетками.

Наряду с вышеупомянутой функцией гастрин в равной степени выполняет дополнительные функции:

  • Стимулирует созревание обкладочных клеток и фундальный рост.
  • Заставляет главные клетки выделять пепсиноген, зимогенную (неактивную) форму пищеварительного фермента пепсина.
  • Повышает антральную мышечную подвижность и способствует сокращениям желудка.
  • Усиливает антральные сокращения на уровне привратника желудка, а также сокращает сфинктер привратника, что снижает скорость опорожнения желудка.
  • Играет роль в расслаблении илеоцекального клапана.3)
  • Вызывает секрецию поджелудочной железы и опорожнение желчного пузыря.
  • Может действовать на тонус нижнего пищеводного сфинктера (LES), заставляя его сокращаться, – хотя причиной может служить пентагастрин, а не эндогенный гастрин.

Факторы, влияющие на секрецию

Желудочный просвет

  • Стимулирующие факторы: пищевой белок и аминокислоты (мясо), гиперкальцемия. (т.е. во время желудочной фазы)
  • Ингибирующий фактор: степень кислотности (pH ниже 3) – механизм отрицательной обратной связи, выполняемый посредством высвобождения соматостатина из δ-клеток в желудке, который ингибирует высвобождение гастрина и гистамина.

Паракринные

  • Стимулирующий фактор: бомбезин
  • Ингибирующий фактор: соматостатин – действует на соматостатин-2 рецепторы на G-клетках в паракринной манере посредством локальной диффузии в межклеточные пространства, но также системно через его высвобождение в локальный мукозальный кровоток; ингибирует секрецию кислоты за счет действия на обкладочные клетки.

Нервные

  • Стимулирующие факторы: Бета-адренергические агенты, холинергические агенты, гастрин-релизинг пептид (GRP)
  • Ингибирующий фактор: Энтерогастральный рефлекс

Циркуляция

  • Стимулирующий фактор: эпинефрин
  • Ингибирующие факторы: гастроингибиторный пептид (GIP), секретин, соматостатин, глюкагон, кальцитонин

Роль в заболевании

При синдроме Золлингера-Эллисона гастрин вырабатывается в избыточных количествах, часто гастриномой (гастрин-вырабатывающая опухоль, в большинстве случаев доброкачественная) двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы. Для исследования гипергастринемии (высокого уровня гастрина в крови) может быть выполнен «пентагастриновый тест». При аутоиммунном гастрите иммунная система атакует обкладочные клетки, что ведет к гипохлоргидрии (низкая кислотность желудка). Это вызывает повышенный уровень гастрина в попытке повысить уровень pH в желудке. В конечном итоге все обкладочные клетки утрачиваются, и ахлоргидрия как результат ведет к утрате отрицательной обратной связи в отношении секреции гастрина. Концентрация гастрина в плазме повышается фактически у всех субъектов с муколипидозом типа IV (в среднем 1507 пг/мл; диапазон 400-4100 пг/мл) (нормальное значение 0-200 пг/мл) за счет нерегулируемой ахлоргидрии. Данные показатели облегчают диагностику пациентов с данным нейрогенетическим нарушением.4)

История

Существование гастрина впервые было открыто в 1905 г. британским врачом Джоном Сидни Эдкинсом, а гастрины были выделены в 1964 г. Родериком Альфредом Грегори в Университете Ливерпуля. В 1964 г. была определена структура гастрина.5)

:Tags

Читать еще: Алкоголь , Аценокумарол , Ревматоидный артрит , Стронций ранелат , Экстракт виноградных косточек ,

Список использованной литературы:


1) Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (1986). «The genes for human gastrin and cholecystokinin are located on different chromosomes». Hum. Genet. 73 (1): 77–80. doi:10.1007/BF00292669. PMID 3011648.
2) Johnson LR (1984). «Effects of somatostatin and acid on inhibition of gastrin release in newborn rats». Endocrinology 114 (3): 743–746. doi:10.1210/endo-114-3-743. PMID 6141932.
3) Vadokas B, Lüdtke FE, Lepsien G, Golenhofen K, Mandrek K (1997). «Effects of gastrin-releasing peptide (GRP) on the mechanical activity of the human ileocaecal region in vitro». Neurogastroenterol. Motil. 9 (4): 265–270. doi:10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x. PMID 9430795.
4) Schiffmann R, Dwyer NK, Lubensky IA, Tsokos M, Sutliff VE, Latimer JS et al. (1998). «Constitutive achlorhydria in mucolipidosis type IV». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (3): 1207–12. doi:10.1073/pnas.95.3.1207. PMC 18720. PMID 9448310.
5) Gregory H, Hardy PM, Jones DS, Kenner GW, Sheppard RC (1964). «THE ANTRAL HORMONE GASTRIN. STRUCTURE OF GASTRIN». Nature 204: 931–3. doi:10.1038/204931a0. PMID 14248711.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Гастрин" в LiveJournal
  • Отправить "Гастрин" в Facebook
  • Отправить "Гастрин" в VKontakte
  • Отправить "Гастрин" в Twitter
  • Отправить "Гастрин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Гастрин" в MoiMir
  • Отправить "Гастрин" в Google
  • Отправить "Гастрин" в myAOL
гастрин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)