Систематическое (ИЮПАК)наименование (5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol diacetate
Легальность
Способность вызывать зависимость
Способность вызывать привыкание: Очень высокая
Способы применения: вдыхание, трансмукозально, внутривенно, перорально, интраназально, ректально, внутримышечно
Биодоступность <35% (перорально), 44–61% (вдыхание)
Связывание с белками 0% (метаболит морфина 35%)
Метаболизм печеночный
Начало действия в течение нескольких минут
Биологический период полувыведения 2–3 минуты
Продолжительность действия 4-5 часов
Выведение 90% через почки в виде глюкуронида, остальная часть – через печень
Синонимы: диаморфин, диацетилморфин, ацетоморфин, (дуальный) ацетилированный морфин, морфин диацетат
Формула: C21H23NO5
Молекулярная масса 369,41 г/моль
Героин (диацетилморцин или морфин диацетат, также известный как диаморфин) – это опиоидный анальгетик, синтезированный Алдером Райтом в 1874 году путём добавления двух ацетиловых групп к молекуле морфина (вещества, содержащегося в опиумном маке). Героин является 3,6-диацетиловым эфиром морфина. При внутривенном использовании, героин в четыре раза превосходит морфин по эффективности, кроме того, он имеет более быстрое начало действия.1) На чёрном рынке героин иногда продаётся в виде свободного основания. Свободное основание героина также можно курить (из-за низкой точки кипения). Такая форма героина в основном поставляется из Афганистана. В 2004 году Афганистан обеспечил (нелегально) 87% сырого опиума во всемирных масштабах.2) Однако, в Мексике с 2007 по 2011 годы темпы производства героина увеличились аж в шесть раз, изменив процентное соотношение и поставив Мексику на второе место среди самых крупных поставщиков героина в мире. Как и другие опиоиды, диацетилморфин используется как легально (по рецепту в форме анальгетиков, противокашлевых препаратов и противодиарейных средств), так и нелегально (рекреационно, основной эффект – эйфория). Частый и регулярный приём героина связан с развитием толерантности и физической зависимости. Во всём мире диацетилморфин является контролируемым веществом и входит в списки I и IV Единой конвенции о наркотических средствах.3) Производство, хранение и продажа героина без лицензии являются незаконными. В Великобритании, Нидерландах, Швейцарии, Германии и Дании вещество доступно по рецепту для опиоидной заместительной терапии, а также для психотерапии – также, как метадон и бупренорфин используются в США и Канаде. Либеральные политические партии Норвегии выступали за проведение подобной программы в их стране.4)
В Великобритании диацетилморфин (химическое наименование – диаморфин) отпускается по рецепту в качестве сильного анальгетика и применяется подкожно, внутримышечно, интратекально или внутривенно. Он применяется при резких болях, например, при тяжелой физической травме, инфаркте миокарда, боли после хирургических операций и при хронических болях, в том числе при последней стадии рака и других неизлечимых заболеваний. В других странах в таких ситуациях чаще используют морфин или другие сильные опиоиды. В 2004 году, Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи, вневедомственное учреждение Министерства Здравоохранения Великобритании, выпустил руководство по выполнению кесарева сечения, в котором рекомендовалось интратекальное или эпидуральное использование диацетилморфина для облегчения боли после операции.5) В 2005 году в Великобритании наблюдался дефицит диацетилморфина из-за проблем, связанных с основными производителями вещества в Великобритании. По этой причине, во многих клиниках вместо диацетилморфина стали использовать морфин. Несмотря на то, что в настоящее время диацетилморфин доступен для использования, во многих медицинских учреждениях Великобритании продолжают применять морфин. В большинстве клиник, однако, продолжают использовать диацетилморфин. Диацетилморфин в таблетках применяется для облегчения боли. Диацетилморфин широко используется в качестве средства для паллиативного (поддерживающего) лечения в Великобритании, чаще всего – подкожно, при помощи шприцевой помпы, если пациент не способен проглотить пероральный раствор морфина. Диацетилморфин является более предпочтительным веществом, чем морфин, поскольку он является более жирорастворимым соединением и, таким образом, более эффективен при инъекционном введении, ведь для получения того же анальгетического эффекта требуются меньшие дозы. Оба этих фактора говорят в пользу подкожного применения диацетилморфина, например, в ходе паллиативного лечения. В Великобритании, медицинское использование диацетилморфина, наряду с другими сильными опиоидами, такими как морфин, фентанил и оксикодон, контролируется Законом о злоупотреблении наркотическими веществами 1971 года. В Великобритании, диацетилморфин является контролируемым веществом класса A и, таким образом, его хранение, применение и уничтожение контролируется специальными руководствами. Обладание диаморфином без рецепта является уголовно наказуемым преступлением. Использование диаморфина в больничном учреждении контролируется двумя людьми, которые должны заполнить и подписать регистр по контролируемым веществам, с указанием имени пациента, количества используемого вещества, времени, даты и способа применения. Терапевт может принимать диаморфин самостоятельно, однако необходимость в наличии подписи двух зарегистрированных практикующих врачей или медсестёр будет сохраняться. Свидетели нужны для того, чтобы не допустить попадания вещества на чёрный рынок. По соображениям безопасности, во многих медицинских учреждениях Национальной Системы Здравоохранения Великобритании внутривенное использование диаморфина разрешается только в специально отведённых для этого местах (анестезиологом или сестрой-анестезиологом). На практике, это - палата интенсивной помощи, отделение скорой помощи, операционная и т.д., то есть, отделения, где возможен мониторинг и мгновенная поддержка со стороны старшего медицинского персонала. Однако, другие способы применения героина (подкожно, внутримышечно и внутривенно в качестве контролируемой пациентом анальгезии или в качестве установленной эпидуральной инфузионной помпы) разрешены и в других отделениях больницы. При неизлечимых заболеваниях для облегчения сильных болей, подкожные инфузии, подкожные и внутримышечные инъекции (болюсы) часто используют в домах пациентов.
Диацетилморфин (больше известный под оригинальной торговой маркой героин) используется в качестве рекреационного наркотика из-за своего мощного эйфорического действия. Антрополог Михаэль Агар назвал героин «идеальным наркотиком».6) Толерантность развивается чрезвычайно быстро, и для достижения тех же эффектов требуются все большие и большие дозы. Популярность героина (в сравнении с морфином) связана с различиями субъективно воспринимаемых эффектов.7) В частности, пользователи сообщают о мощном кайфе, кратковременном трансцендентном состоянии эйфории, что связано с метаболизмом диацетилморфина в 6-моноацетилморфин (6-MAM) и морфин в мозге. Некоторые считают, что применение героина связано с большей эйфорией, чем инъекционное использование других опиоидов; одним из возможных объяснений является присутствие 6-моноацетилморфина, метаболита, уникального для героина – хотя более правдоподобным объяснением является более быстрое начало действия. В отличие от героина, психоактивным метаболитом которого является 6-MAM, другие рекреационно используемые опиоиды производят только морфин. Такая точка зрения, однако, не поддерживается результатами клинических исследований, которые показывают, что, при сравнении физиологических и субъективно воспринимаемых эффектов инъекционно применяемых героина и морфина, опиоидные наркоманы не отдают предпочтения какому-то одному веществу. При приёме эквивалентных доз, героин и морфин имеют сравнимую продолжительность действия, без различий в субъективно воспринимаемых эйфории, активности, нервозности, расслабленности, усталости и сонливости.8) Кратковременные исследования, проведенные той же командой исследователей, показали, что скорость развития толерантности к героину и морфину примерно одинаковая. При сравнении с другими опиоидами, такими как гидроморфон, фентанил, оксикодон и петидин/меперидин, бывшие наркоманы демонстрировали явное предпочтение героину и морфину. Предполагается, что героин и морфин – это вещества, приём которых связан с большим риском злоупотребления и привыкания. По сравнению с другими опиоидами, морфин и героин имеют более выраженные побочные эффекты в виде эйфории и прочих положительно воспринимаемых субъективных эффектов.9) Некоторые исследователи попытались объяснить использование героина и «героиновую культуру» при помощи использования социологических теорий. В своей книге «Праведные наркоманы» («Righteous Dopefiend»), Филлипп Бургуа и Джефф Шонберг применяют теорию аномии, чтобы объяснить, почему люди начинают использовать героин. Анализируя некую группу населения в Сан-Франциско, они показали, что использование героина некоторыми индивидами частично было вызвано внешними и внутренними факторами, такими как насилие в семье и отсутствие родительской заботы. Недостаток эмоциональной, социальной и финансовой поддержки вызывает у человека напряжение и способствует его участию в общественно неприемлемой деятельности, включая использование героина. Исследователи также заметили, что героиновые наркоманы исповедуют ретретизм (бегство от действительности: отрицание целей и социально одобряемых средств их достижения), философию, впервые описанную Говардом Абадински.10)
Диацетилморфин также используется в качестве рецептурного наркотика для лечения определённых групп зависимых людей, обычно – хронических героиновых наркоманов, использующих его внутривенно, и даже в таком случае он выписывается только после того, как были испробованы все остальные методы лечения. Некоторые думают, что героиновый наркоман может зайти в клинику и выйти обратно уже с рецептом, однако на самом деле этот процесс может занять несколько недель. Несмотря на то, что такая ситуация считается спорной среди сторонников «нулевой толерантности» по отношению к наркотикам, героиновая поддерживающая терапия является более эффективной по сравнению с метадоновой, что касается улучшения социального и физического состояния наркоманов.11) Отчёт Роллснского комитета Министерства Здравоохранения Великобритании, сделанный в 1926 году, демонстрирует отношение британцев к тому, что диацетилморфин отпускается по рецепту (которое сохранилось и в течение последующих 40 лет): дилеров следует наказывать, однако врачи могут выписывать диацетилморфин в тех случаях, когда от этого зависит жизнь и здоровье пользователя. Такая политика позволяла эффективно контролировать использование диацетилморфина в Великобритании до 1959 года, когда количество героиновых наркоманов увеличивалось вдвое каждые 16 месяцев на протяжении десяти лет (1959–68 годы).12) В 1964 году Межведомственная комиссия по вопросам наркомании вынесла рекомендацию о том, чтобы выписывать диацетилморфин и бензоилметилэкгонин (кокаин) могли только специально избранные для этого врачи, работающие в санкционированных специализированных центрах. Закон стал ещё более ограничительным в 1968 году. Начиная с 1970х годов, фокус сместился к абстиненции и использованию метадона; в настоящее время только небольшое количество пользователей получают рецепты на диацетилморфин.13) В 1994 году в Швейцарии началась испытательная программа поддерживающей терапии диаморфином для пользователей, для которых прочие программы лечения оказались неэффективными. Целью этой программы является поддержание здоровья пользователя путём избегания медицинских проблем, связанных с незаконным использованием диацетилморфина. Первое испытание программы в 1994 году включало 340 пользователей, однако после, когда стала очевидна эффективность программы, общее количество участников было увеличено до 1000. Исследования показали, что диаморфиновая терапия является более эффективной по сравнению с другими способами лечения зависимости что касается улучшения социального и физического состояния пациента.14) Она также является более экономически выгодной, поскольку, несмотря на большие расходы, связанные с лечением, она позволяет сэкономить на испытаниях, содержании под надзором, медицинской помощи и расходах, связанных с незаконной деятельностью наркоманов. Дважды в день пациенты приходят в медицинский центр, где они могут сделать себе инъекцию диаморфина под наблюдением специалистов. Такое лечение обходится пациентам в 450 швейцарских франков в месяц. Национальный референдум 2008 года в Швейцарии показал, что 68% избирателей поддерживают такую программу,15) таким образом, рецептурное использование диацетилморфина официально поддерживается законодательством. До этого подобные программы основывались на кратковременных исполнительных указах. Успех швейцарской программы привёл к тому, что в некоторых городах Германии, Дании и Канады были опробованы свои собственные программы диаморфиновой терапии. В некоторых австралийских городах (например, в Сиднее) были учреждены центры для наркоманов, где они могут поставить себе инъекцию под руководством специалиста, а также другие программы по уменьшению вреда здоровью наркоманов. С января 2009 года диаморфин начали выписывать в Дании для наркоманов, которые безуспешно пытались лечиться от своей зависимости при помощи метадона и субутекса.16) С февраля 2010 года, наркоманы Копенгагена и Оденсе могут получать диацетилмрфин бесплатно. Позже, также в 2010 году, другие города, включая Орхус и Эсбьерг, также начали участвовать в программе. В общем, бесплатный диацетилморфин смогут получать около 230 наркоманов.17) Датские наркоманы, однако, получат возможность делать инъекции героина только в соответствии с политикой, установленной Национальным органом здравоохранения Дании. Среди 1500 наркоманов, которым не пошло на пользу пероральное лечение таблетками, приблизительно 900 не будут входить в целевую группу лечения инъекционным диацетилморфином, либо из-за «большого злоупотребления наркотиками не только опиоидного класса», либо из-за «отсутствия желания лечиться инъекционным диацетилморфином».18) В июле 2009 года немецкий Бундестаг (федеральное собрание) принял закон, согласно которому диацетилморфин стал применяться по рецепту в качестве стандартного метода лечения для наркоманов; в 2002 году в этой стране было проведено крупное испытание такого использования диацетилморфина.19)
Начало действия героина зависит от способа введения. Исследования показали, что сила субъективно воспринимаемых положительных эффектов (подкрепляющий компонент при развитии зависимости) пропорциональна увеличению уровней наркотика в крови.20) Внутривенные инъекции – наиболее быстрый способ доставки наркотика в организм, при котором его концентрация в крови увеличивается наиболее быстро. На втором месте идёт курение, затем – суппозиторное введение (в анальное или вагинальное отверстие), вдыхание и пероральное применение (проглатывание). При пероральном введении не наблюдается трансцендентального ощущения эйфории, которая является предшественником кайфа при внутривенном приёме героина. В то время как начало действия при инъекционном введении наблюдается в течение нескольких секунд, при пероральном введении первые эффекты начинают проявляться приблизительно в течение получаса после применения. Таким образом, чем выше используемая доза и чем быстрее начало действия (в зависимости от способа применения), тем выше риск развития психологической зависимости. Большие дозы героина могут вызвать смертельно опасное угнетение дыхания. Этот наркотик используют в целях самоубийства и даже в качестве орудия для убийства. Серийный убийца доктор Гарольд Шипман делал своим жертвам уколы диаморфина, и последующее дело Шипмана дало толчок к усилению мер по регулированию хранения, рецептурному выписыванию и уничтожению контролируемых наркотиков в Великобритании. Доктор Джон Бодкин Адамс – ещё один врач, который использовал героин в качестве орудия убийства. Из-за того, что значительная толерантность к респираторной депрессии развивается достаточно быстро при длительном применении и так же быстро проходит при отмене вещества, часто сложным бывает установить, является ли смертельная передозировка героином случайной или преднамеренной (убийством или самоубийством). Примеры: передозировка Сида Вишеса, Дженис Джоплин, Тима Бакли, Хиллела Словака, Лэйна Стейли, Брэдли Новелла, Теда Биниона и Ривера Феникса.21) Длительное использование героина и других опиоидов является потенциальной причиной гипонатремии, связанной с избыточной секрецией вазопрессина.
Пероральное использование героина менее популярно по сравнению с другими методами применения, в основном, из-за того, что при таком применении почти не ощущается эйфории, и остальные эффекты также менее выражены. Героин полностью преобразуется в морфин в ходе метаболизма первого прохода, что приводит к деацетилированию при проглатывании. Пероральная биодоступность героина зависит от дозы (как и в случае морфина) и значительно превышает биодоступность морфина, составляя 64.2% при приёме больших доз и 45.6% - при приёме в низких дозах; пользователи, «наивные» в отношении опиатов, демонстрируют более низкие уровни абсорбции вещества при приёме небольших доз, биодоступность которых составила не больше 22.9%. Максимальная концентрация морфина в плазме после перорального применения героина примерно в два раза выше, чем при пероральном приёме самого морфина.22)
Инъекционное введение героина – довольно распространённый метод приёма наркотика, связанный с большими рисками, чем другие способы применения. Основание героина (чаще всего в таком виде героин доступен в Европе) растворяется в воде только при смешивании с кислотой (чаще всего для этого используют порошок лимонной кислоты или лимонный сок) и подогреве. На восточном побережье США героин чаще всего доступен в виде гидрохлоридной соли, для растворения которой требуется только вода (без подогрева). Первые инъекции обычно делают в легкодоступные вены рук, однако, когда эти вены портятся со временем, наркоманы начинают использовать более опасные области тела, такие, как бедренная вена в паху. Такой способ применения связан с риском развития тромбоза глубоких вен. Доза героина, используемая для рекреационных целей, зависит от частоты и уровня использования: первая доза может составлять от 5 до 20 мг, в то время как постоянному пользователю может потребоваться доза в несколько сот граммов в день. Как и при использовании других наркотиков, применение одной иглы на всех без стерилизации может привести к заражению различными заболеваниями, передающимися через кровь, такими как гепатит и ВИЧ. Распространению заболеваний может также способствовать использование общей ёмкости для воды при подготовке наркотика, общих ложки или фильтров. Во многих странах, в целях предотвращения распространения заболеваний, продаются небольшие стерильные ложки и фильтры для однократного использования.
Курение героина – это испарение порошка и вдыхание получаемых в результате этого паров, а не просто сжигание героина и вдыхание дыма. Для курения героина часто используют стеклянные трубочки и электрические лампочки. Героин также курят с использование алюминиевой фольги, которую подогревают снизу при помощи зажигалки, после чего полученный дым вдыхают через трубочку или скрученную фольгу. Такой метод называется «преследование дракона» (курение метамфетамина называется «преследование белого дракона»).
Ещё один популярный способ применения героина – инсуффляция (вдыхание). Героин растирается в мелкий порошок и затем вдыхается через нос (иногда с использованием трубочки для питья или скрученной банкноты), где он абсорбируется через мягкую ткань слизистой оболочки придаточных пазух носа и прямо в кровоток. Такой метод позволяет обойти метаболизм первого прохода, обеспечивает более быстрое начало действия и более высокую биодоступность, чем пероральный приём, однако, более короткую продолжительность действия. Такой метод подходит тем, кто не хочет заниматься специальными приготовлениями героина для инъекций или курения, но хочет испытать быстрое начало действия. Однако, если пользователь испытал «кайф» внутривенно, ему уже не захочется вдыхать вещество. Он может чувствовать его эффекты, однако не будет ощущать той эйфории, которую можно почувствовать при внутривенном введении. Эйфория вызывается попаданием в организм большого количества вещества за короткий промежуток времени. Инсуффляция не вызывает мощной эйфории, поскольку наркотик абсорбируется не сразу.
По поводу суппозиторного (анальное введение) и маточного (вагинальное введение) использования героина было проведено мало исследований. Обычно наркотик вводят таким образом с использованием шприца. Героин растворяют и вводят в шприц, который смазывают смазкой и вводят в анус или влагалище, после чего спускают рукоятку поршня. Большая часть препарата всасывается в ректальном и вагинальном каналах, в мембраны, усилающие их стенки.
Как и большинство опиоидов, чистый героин не вызывает долговременных осложнений, помимо развития зависимости и запоров.23) Средняя чистота уличного героина в Великобритании составляет 30-50%. Изымаемый на границе героин имеет чистоту 40-60%; эта разница порой приводит к передозировкам, поскольку каждый новый перекупщик стремится добавить в продукт большее количество загрязнителей, чтобы больше нажиться на его продаже, однако при случайной покупке «чистым» товаром, пользователь может очень легко передозироваться. Внутривенное использование героина (и других веществ) с применением нестерильных игл и шприцов может привести к:
Правительства многих стран выступают за финансирование программ, поддерживающих использование стерильных игл у наркоманов. Это делается для того, чтобы уменьшить риски, связанные с передачей через кровь опасных заболеваний. Объединение по вопросам наркотиков сообщило, что до 75% новых случаев СПИДа среди женщин и детей прямо и косвенно связаны с использованием наркотиков путём инъекций. Федеральное правительство США не поддерживает программу обмена игл, однако такая программа осуществляется в некоторых штатах. Антропологи Филлипп Бургуа и Джефф Шонберг провели полевое десятилетнее исследование бездомных героиновых и кокаиновых наркоманов Сан-Франциско, опубликованное в 2009 году. Они сообщили, что внутривенное использование героина было в основном распространено среди афроамериканцев, а более распространённой практикой являлось подкожное введение наркотика: «К середине исследования, большая часть белых отказались от постоянного поиска подходящих вен, вместо этого начав вводить наркотик прямо в жировую ткань». Бургуа и Шонберг описали, как культурные различия афроамериканцев и белых влияют на разницу в их поведении относительно наркотика, и также указали, что два этих способа доставки героина в организм связаны с разными рисками для здоровья. Подкожное введение чаще приводит к абсцессам, а инъекционное – к смертельной передозировке и риску заражения гепатитом С и ВИЧ. У небольшого процента курильщиков героина, а также у внутривенных пользователей, может развиться токсическая лейкоэнцефалопатия. Причина заболевания ещё не установлена, однако некоторые полагают, что оно вызывается редким загрязнителем, который проявляет свою активность только при нагревании.25) Симптомы включают неразборчивую речь и сложности при хотьбе. Кокаин иногда используется в сочетании с героином (что называется «спидбол», если используется в виде инъекций и «лунные камни» - в виде смеси для курения). Кокаин действует в качестве стимулятора, а героин является депрессантом ЦНС. Совместное применение связано с мощным чувством эйфории, при этом «кайф» от такой смеси связан не только с положительными эффектами обоих наркотиков, но и с негативными эффектами, такими как беспокойство и седация. Эффекты кокаина перестают проявляться намного быстрее, чем эффекты героина, поэтому, для компенсации используют высокие дозы героина, что, в конечном итоге, приводит к респираторной депрессии и смерти.
Абстинентный синдром после отмены героина («ломка») может начаться в течение 6–24 часов после последнего использования вещества; однако, этот временной отрезок может колебаться в зависимости от степени толерантности и величины последней дозы. Симптомы могут включать: потливость, плохое самочувствие, беспокойство, депрессию, акатизию, приапизм, повышенную чувствительность гениталий у женщин, общее ощущение тяжести, постоянную зевоту или чихание, слезливость, ринорею, бессонницу, холодный пот, озноб, сильную мышечную боль и боли в костях, тошноту, рвоту, диарею, спазмы, жар и болезненность и спазмы в конечностях.
При передозировке героином обычно применяют опиоидный антагонист (налоксон или налтрексон). Такие препараты снимают все эффекты героина и других опиоидов и возвращают человека в сознание, однако, могут вызвать немедленный абстинентный синдром. Период полувыведения налоксона короче, чем у большинства опиоидов, поэтому для того, чтобы полностью нейтрализовать действие опиоидов, требуется многократный приём антагониста. В зависимости от приёма других наркотиков и нескольких других факторов, смерть в результате передозировки героина может наступить в течение от нескольких минут до нескольких часов после приёма большой дозы. Смерть обычно связана с недостатком кислорода в результате дыхательной недостаточности. Передозировка героином может быть связана с употреблением высокой дозы (из-за толерантности) неожиданно чистого продукта. Однако, во многих случаях смерть связана с сочетанием героина и других депрессантов, таких как алкоголь или бензодиазепины.26) Следует отметить, что, поскольку героин вызывает тошноту и рвоту, большое количество смертей при передозировке героином связаны с тем, что человек, находясь в бессознательном состоянии, задыхается собственной рвотой. В некоторых источниках указывается, что средняя летальная доза героина (для человека весом 75 кг, не имеющего толерантности к опиатам) составляет 75- 600 мг.27) Нелегальный героин может иметь широкий диапазон чистоты, что бывает трудно предсказать. Таким образом, пользователь может использовать «среднюю» дозу, на самом деле принимая куда большее количество наркотика. Кроме того, после периода воздержания толерантность к наркотику снижается. В таком случае, если пользователь принимает обычную для себя дозу, эффекты препарата могут быть куда более выраженными, чем он ожидает, что потенциально может привести к передозировке. Считается также, что некоторое количество смертей в результате передозировки может быть связана с аллергией на хинин, который часто добавляют в героин в качестве «загрязнителя».28)
При пероральном приёме, героин проходит экстенсивный метаболизм первого прохода при диацетилировании. Таким образом, героин является депо-формой для доставки морфина в организм. Инъекционное введение позволяет избежать первого прохода, в этом случае наркотик очень быстро пересекает гематоэнцефалический барьер из-за присутствия ацетиловых групп, благодаря которым вещество является более жирорасворимым, чем морфин. В мозгу героин деацетилируется в неактивный 3-моноацетилморфин и активный 6-моноацетилморфин (6-MAM), а затем – в морфин, который связывается с μ-опиоидными рецепторами, производя такие эффекты, как эйфория, аналгезия (уменьшение боли) и анксиолитические эффекты (уменьшение тревожности); героин имеет относительно низкую аффинность по отношению к μ-рецептору. В отличие от гидроморфона и оксиморфона, внутривенное введение героина вызывает большее высвобождение гистамина, подобно морфину, что приводит у некоторых людей к увеличению физического «кайфа», однако, в некоторых случаях, может быть связано с кожным зудом (у новичков).29) И морфин, и 6-MAM являются агонистами μ-опиоидных рецепторов, которые связываются с рецепторами в мозге, позвоночнике и кишке всех млекопитающих. μ-опиоидный рецептор также связывает эндогенные опиоидные пептиды, такие как β-эндорфин, лейцинэнкефалин и метенкефалин. Постоянное использование героина приводит к ряду физиологических изменений, включая увеличение производства μ-опиоидных рецепторов. Эти физиологические изменения приводят к развитию толерантности и зависимости, таким образом, прекращение использования героина приводит к ряду неприятных симптомов, включая боли, беспокойство, вышечные спазмы и бессонницу (абстинентный синдром). Абстинентный синдром может начать проявляться через 4–24 часа после последней дозы героина. Морфин также связывается с δ- и κ-опиоидными рецепторами. Существуют также данные о том, что 6-MAM связывается с подтипом μ-опиоидных рецепторов, которые также активируются метаболитом морфина – морфин- 6β-глюкуронидом, однако не самим морфином. Третьим подтипом третьего опиоидного типа является мю-3 рецептор, который может быть общим для других моноэфиров морфина на шестой позиции. Неизвестно влияние этих рецепторов на фармакологию героина. Подкласс производных морфина, а именно, 3,6 эфиры морфина, с похожими эффектами и использованием, включает применяемые в медицине сильные анальгетики никоморфин (Вилан) и дипропаноилморфин; существует также дигидроморфиновый аналог последнего, диацетилдигидроморфин (Паралаудин). Два других 3,6 диэтиловых эфира морфина были обнаружены в 1874–75 годах, наряду с диацетилморфином, дибензоилморфином и ацетилпропионилморфином, которые были объявлены вне закона в 1930 году.
Основные метаболиты диацетилморфина, 6-MAM, морфин, морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме или моче человека для обнаружения злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или в случае судебно-медицинской экспертизы. Большинство коммерчески доступных скрининговых тестов кросс-реагируют с этими метаболитами, а также с другими продуктами биотрансформации, которые содержатся в уличном героине, такими как 6-ацетилкодеин и кодеин. Хроматографические техники, однако, могут позволить измерить каждое из этих веществ в отдельности. Интерпретируя результаты тестов, важно иметь в виду историю использования диацетилморфина индивидом, поскольку у постоянного пользователя может развиться сильная толерантность к наркотику, и принимаемые им дозы могут быть неприемлемы для новичка, кроме того, у постоянных пользователей наблюдаются высокие базовые уровни наркотика в организме. В некоторых процедурах тестирования до подсчитывания результатов используется процедура гидролиза, в результате чего многие метаболиты превращаются в морфин, поэтому конечный результат может быть в два раза большим, чем при использовании методов, позволяющих измерить количество каждого вещества в отдельности.
Опиумный мак культивировался в нижней Месопотамии еще в 3400 году до н.э. 30) Химический анализ опиума в 19 столетии показал, что большая часть активности соединения связана с двумя его алкалоидами, кодеином и морфином. Диацетилморфин был впервые синтезирован в 1874 году английским химиком Алдером Райтом, работающем в госпитале медицинской школы Святой Марии в Лондоне. Учёный экспериментировал, сочетая морфин с различными кислотами. В течение нескольких часов он кипятил безводный алкалоид морфина с уксусным ангидридом, в результате чего получил более мощную, ацетилированную форму морфина, называемую сейчас диацетилморфин или морфин диацетат. Конечное соединение было отослано Ф. М. Пирсу а колледж Оуэнс в Манчестер для анализа. Пирс писал: «Молодым собакам и кроликам были подкожно введены дозы препарата… общими результатами были… выраженная прострация, страх и сонливость, чувствительность глаз, сужение зрачков, значительное слюнотечение у собак и в некоторых случаях – несильная рвота. Сначала наблюдалось учащение дыхания, которое впоследствии успокаивалось, снижение активности сердца и нерегулярная сердечная активность. Выраженное желание скоординировать мышечные движения, потеря контроля над тазом и тазовой конечностью, снижение температуры в прямой кишке в среднем на 4°».31) Изобретение Райта осталось без внимания, а популярность к диацетилморфину пришла только 23 года спустя, когда соединение повторно синтезировал другой химик, Феликс Хоффманн. Хоффман, работая на компанию Bayer в Элберфельде (Германия), получил указание ацетилировать морфин для того, чтобы получить кодеин, вещество, содержащееся в опиумном маке, фармакологически схожее с морфином, но менее сильное и менее аддиктивное. Вместо этого, результатом эксперимента стала ацетилированная форма морфина, которая в 1,5-2 раза сильнее исходного вещества. Предположительно, новое название полученному соединению (героин, от немецкого heroisch, что означает «героический, сильный») придумал глава исследовательского департамента компании Bayer. Химики Bayer не были первыми, кто синтезировал героин, однако они открыли различные способы для его синтеза, кроме того, компания впервые выпустила препарат на рынок.32) С 1898 по 1910 годы диацетилморфин продавался под торговой маркой Героин в качестве заменителя морфина, не вызывающего привыкания, а также как средство от кашля. В США, после принятия Закона о налоге на наркотики в 1914 году, продажа и дистрибуция диацетилморфина и других опиоидов стали контролироваться законом, однако допускалась продажа вещества по рецепту для медицинского применения. В 1924 году Конгресс США запретил продажу, импорт и производство героина. В настоящее время героин входит в список I, таким образом, его использование в немедицинских целях является нелегальным в странах, подписавших Единую конвенцию по наркотическим средствам, включая США. Комитет здравоохранения Лиги Наций запретил диацетилморфин в 1925 году, однако, для того, чтобы запрет вступил в силу, потребовалось больше трёх лет. В то время, первые «дизайнерские» наркотики, а именно, 3,6 диэфиры и 6 моноэфиры морфина и ацетилированные аналоги связанных с ним соединений, такие как гидроморфон и дигидроморфин, производились в огромных количествах для того, чтобы удовлетворить спрос на диацетилморфин в мире, до 1930 года, когда Комитет запретил аналоги диацетилморфина, которые не имели преимущества над уже используемыми лекарствами. Позже, как и в случае с аспирином, компания Bayer потеряла некоторые права на товарный знак героина после поражения Германии во Второй Мировой Войне и подписания Версальского договора.
В 1895 году немецкая фармацевтическая компания Bayer начинает продажу диацетилморфина в качестве доступного без рецепта препарата под торговой маркой Героин. Название происходит от греческого слова «heros» и связано с «героическими» эффектами вещества. Героин продвигался на рынок в первую очередь в качестве средства от кашля, которое способно заменить морфин, поскольку не имеет столь аддиктивной природы. В от время морфин был популярным рекреационным наркотиком, и компания Bayer была заинтересована в том, чтобы найти подобный, но не вызывающий привыкания, препарат, чтобы вывести его на рынок. Однако, несмотря на заверения компании, вскоре стало понятно, что героин связан с одними из наиболее высоких показателей зависимости.33)
В Гонконге, диацетилморфин входит в список 1 Указа об опасных наркотиках и доступен при наличии рецепта. Приобретение диацетилморфина без рецепта карается штрафом в 10000 гонконгских долларов. Наказанием за перевозку или производство диацетилморфина является штраф в 50000 гонконгских долларов и пожизненное заключение под стражу. Обладание диацетилморфином без лицензии от Министерства Здравоохранения является нелегальным и карается штрафом в 10000 гонконгских долларов и/или 7 годами тюрьмы.34)
В Нидерландах, диацетилморфин входит в список I Опиумного Закона. Он доступен при наличии рецепта только для хронических наркоманов, которым не помогла метадоновая заместительная терапия. Вещество не разрешено к использованию для лечения сильных болей или других болезней. В Великобритании, диацетилморфин доступен по рецепту, однако он является запрещённым препаратов класса А. В соответствии с 50м изданием Британского Национального Формуляра (БНФ), диаморфин гидрохлорид может применяться для лечения острых болей, инфаркта миокарда, острого отёка лёгких и хронических болей. Лечение хронической доброкачественной боли должно осуществляться под наблюдением врача. В БНФ указывается, что «все опиоидные анальгетики вызывают зависимость и толерантность, однако это не будет сдерживающим фактором для применения вещества при сильных болях в случае неизлечимых заболеваний». 35)
В Канаде, диацетилморфин является контролируемым веществом и входит в Список I Закона о контролируемых веществах.36) Любой человек, желающий приобрести диацетилморфин без разрешения в течение 30 дней до получения другого разрешения, подлежит судебному преследованию и тюремному заключению на срок, не превышающий семи лет. Обладание диацетилморфином в целях перевозки является уголовно наказуемым преступлением, караемым пожизненным тюремным заключением. В США, диацетилморфин входит в список I в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, таким образом, обладание им без лицензии от Управления по борьбе с наркотиками является незаконным. Обладание диацетилморфином в количестве более 100 грамм или смеси, содержащей диацетилморфин, наказуемо тюремным заключением в федеральной тюрьме с минимальным сроком 5 лет.
Диацтилморфин производится путём ацетилирования морфина, получаемого из натуральных источников опиума. Для очистки конечного продукта используются различные механические и химические средства. Внешний вид конечного продукта зависит от чистоты и имеет различные наименования.
По чистоте, героин классифицируется на четыре категории. №4 – это самая чистая форма – белый порошок (соль) легко растворяется. №3 – «коричневый сахар», пригодный для курения (основание). №1 и №2 – это неочищенный сырой героин (соль или основание).
Героин перевозится по всему миру, при этом основным производителем является Афганистан. В соответствии с данными Евросоюза, в 2004 году в Афганистане было произведено 87% от общемирового количества диацетилморфина.37) Ежегодно из-за употребления афганского опиума умирает 100000 человек.38) В 2003 году газета «The Independent» писала:39) «…Культивирование опиума [в Афганистане] достигло пика в 1999 году, когда было засеяно 350 квадратных миль (910 км2) мака… В следующем году Талибан запретил культивирование опиума… благодаря чему производство снизилось на 94 процента… К 2001 году для выращивания опиумного мака было использовано только 30 квадратных метров (78 км2) земли. Год спустя, когда американские и британские войска сместили Талибан и установили временное правительство, земля, используемая для выращивания мака, стала занимать 285 квадратных миль (740 км2), и Афганистан вновь став самым крупным производителем опиума в мире, потеснив Мьянму». С тех пор, производство опиума в этой стране быстро увеличивалось, достигнув максимума в 2006 году. Война в Афганистане также способствовала торговле. В производство опиума вовлечено около 3,3 миллионов афганцев.40) В настоящее время опиумный мак в основном выращивается в Афганистане и Южной Азии, особенно в регионе, известном как «золотой треугольник», включающий Мьянму, Таиланд, Вьетнам, Лаос и китайскую провинцию Юньнань. Опиумный мак также выращивается в мексиканском регионе Синалоа и в Колумбии. Большая часть героина, потребляемого в США, поставляется из Мексики и Колумбии. По данным Управления ООН по наркотиками и преступности, в Пакистане под выращивание опиумного мака выделено более 1000 гектаров (2500 акров) земли, в регионах, граничащих с Афганистаном.41) В большинстве стран Южной Азии, некоторых странах Восточной Азии и Средней Азии владение героином уголовно наказуемо. В Малайзии, Сингапуре и Таиланде законодательство на этот счёт особенно строгое. Наказание распространяется даже на граждан тех стран, где подобные законы не действуют (арест девяти австралийцев в Бали, смертный приговор Нолу Блейку в Тайланде в 1987 году и повешение австралийского гражданина Вана Туонга Нгуена в Сингапуре).
Истоки современного международного нелегального рынка героина можно проследить ещё с законов, принятых во многих странах мира в начале 1900х годов, регулирующих производство и продажу опиума и его производных, включая героин. В первую очередь, героин экспортировался из стран, где он был не под запретом, в страны, где он уже был запрещён. К середине 1920х годов, производство героина становится нелегальным в большинстве стран мира. В то время начинает развиваться чёрный рынок между лабораториями в Китае (в основном – в Шанхае и Тяньцзинь) и другими странами. Предпосылками для производства героина в этом регионе стала слабость китайского правительства и условия Гражданской войны. На чёрном рынке героина большую роль сыграли китайские триады (преступные группировки). Экспорт героина в США был практически прекращён во время Второй Мировой войны. Во время войны Японии и Китая осуществлять поставки героина обычным путём было невозможно, и из-за войны перевозка опиума была прекращена. После Второй Мировой войны, пользуясь слабостью итальянского правительства, мафия взяла в свои руки контроль над героиновыми лабораториями на Сицилии. Мафия воспользовалась плюсами географического положения Сицилии, которая находилась на опиумном пути в Европу и США.42) Крупное международное производство героина в Китае было прекращено после победы коммунистов в гражданской войне в конце 1940х. Прекращение производства в Китае произошло в тот же момент, когда оно начало развиваться на Сицилии. Хотя героин оставался легальным в некоторых странах до конца Второй Мировой войны, риски для здоровья, привыкание и распространение рекреационного использования привели к тому, что во второй половине 20 века в большинстве западных стран героин был объявлен контролируемым веществом. В конце 1960х и начале 1970х годов, Центральное разведывательное управление США (ЦРУ) поддержало антикоммунистических китайских националистов, обосновавшихся около границы Китая и Мьянмы и хмонгов в Лаосе. Это способствовало развитию региона, производящего опиум («Золотой треугольник»), который поддерживал около трети героина, потребляемого в США после 1973 года, когда американцы покинули Вьетнам. В 1999 году, Мьянма (центр Золотого Треугольника) стала вторым наиболее крупным производителем героина в мире, после Афганистана.43) Советско-Афганская война привела к увеличению производства героина в регионах на Пакистано-Афганской границе, когда поддерживаемые США моджахеды начали собирать деньги на усиление вооруженных сил с продажи опиума, что в значительной мере способствовало созданию Золотого полумесяца. К 1980 году, 60% героина, продаваемого в США, было афганского происхождения.44) В 1980х годах, при падении цены на героин, его продажи возросли. В конце 1970х годов сицилийский рынок сошел на нет в результате конфликтов различных криминальных организаций. Конфликт также привёл к усилению государственного контроля в Сицилии. После обнаружения в аэропорту Джордана картриджа с тонером, модифицированного в самодельное взрывное устройство, увеличение уровня безопасности в аэропортах привело к значительному сокращению поставок героина с октября 2010 по апрель 2011 гг. Это наблюдалось на большей части материковой Европы и в Великобритании, что привело к 30-процентному увеличению цены на уличный героин и на увеличение спроса на метадон. В этот период также значительно увеличилось количество наркоманов, желающих вылечиться. Другие периоды дефицита героина связаны с уменьшением поставок героина картелями в целях увеличить цену, а также с эпидемией на опиумных полях, связанных с распространением грибковых инфекций в 2009 году.
По данным Европейского мониторингового центра по наркотикам и наркотической зависимости, розничная цена коричневого героина составляет от 14,5 евро за грамм в Турции до 110 евро за грамм в Швеции, при этом в большинстве стран Европы цена составляет 35–40 евро за грамм. Цена белого героина в нескольких европейских странах составляет от 27 до 110 евро за грамм.45) Управление ООН по наркотиками и преступности в своём отчёте за 2008 год заявило, что средняя розничная цена на героин в США составила 172 американских доллара за грамм.46)
Было проведено сравнение вреда 20 популярных рекреационных наркотиков по результатам опроса врачей, специализирующихся на лечении наркоманов. Диацетилморфин считается наиболее аддиктивным и наиболее опасным наркотиком.47) Снижение вреда – это философия общественного здравоохранения, которая направлена на снижение вреда, связанного с использованием диацетилморфина. Один из аспектов снижения вреда фокусируется на поведении пользователей и включает продвижение более безопасных способов приёма наркотика, таких как курение, вдыхание в нос, пероральное или ректальное введение. Это делается для того, чтобы избежать рисков передозировки, инфекций и заражения вирусами, связанных с внутривенным введением наркотика. Другие способы включают использование вначале небольших доз наркотика для того, чтобы понять его мощность, для минимизирования рисков передозировки. По этой же причине не рекомендуется одновременное использование нескольких наркотиков. При использовании инъекций рекомендуется покупать новые иглы, шприцы, ложки и фильтры при каждой инъекции и не давать их в пользование другим людям. Пользователям также не рекомендуется употреблять героин в одиночестве, поскольку другие люди не смогут проконтролировать состояние человека при передозировке. Правительственные программы по снижению вреда наркотиков обычно включают программы по обмену игл и шприцов, по которым предоставляют новые иглы и шприцы на конфиденциальной основе, а также информируют пользователей касательно правильного фильтрования вещества до инъекции, рассказывают о безопасных техниках проведения инъекций, безопасной утилизации использованного инъекционного и другого оборудования, используемого при приготовлении инъекций. Другим способом для уменьшения вреда, применяемым, например, в Европе, Канаде и Австралии, является создание безопасных участков, где люди могут сделать себе инъекции героина или кокаина под руководством медицинского персонала. Это позволяет социальным службам взаимодействовать с «трудными» пользователями, с которыми бывает сложно связаться.48) Криминальная система юстиции Великобритании имеет протокол, согласно которому каждому человеку, арестованному и подозреваемому в наркомании, может быть предоставлен шанс для лечения. Это позволяет значительно снизить уровень преступности, поскольку человеку, арестованному за кражу с целью покупки наркотика, больше не потребуется красть, чтобы заполучить наркотик, потому что он сможет участвовать в метадоновой заместительной терапии, причём зачастую арестованные попадают в эту программу быстрее, чем обычные люди.49) В конце 1980х–начале 1990х, Швейцарское правительство запустило проект ZIPP-AIDS, целью которого была раздача бесплатных шприцов в парке в Цюрихе.
Героин упоминается в сотнях фильмов. Иногда основной темой фильма является использование или перевозка героина, но чаще всего героин встречается в фильмах эпизодически, например, в полицейских драмах.
В середине 20 столетия использование героина в среде джазовых музыкантов было особенно распространено. В число знаменитых наркоманов входили Билли Холлидэй, Чарли Паркер и Арт Пеппер, гитарист Джо Пасс и пианист/певец Рей Чарльз.50) Героиновая зависимость также получила широкое распространение в среде рок-музыкантов с конца 1960х до 1990х. Пит Доэрти сам признался в использовании героина. Лидер группы Nirvana Курт Кобейн также был зависимым от героина. Лидер группы Pantera, Фил Ансельмо, начал использовать героин, чтобы справиться с болями в спине. Песни
Читать еще: Асафетида (Ферула) , Гормон , Дивертикулез , Преждевременная недостаточность яичников , Роаккутан (Аккутан, Изотретиноин) ,