Инструменты пользователя

Инструменты сайта


гиперзин-а

Гиперзин (Гуперзин) А

Гиперзин А
Молекула Гиперзина А

Описание Гиперзина А

Фармакологическая группа: ноотропный препарат
Фармакологическое действие: ингибитор ацетилхолинэстеразы
Гиперзин А - естественное сесквитерпеновое алкалоидное соединение. Содержится в растении баранец обыкновенный (Huperzia serrata) и в разных количествах в других видах Huperzia, в том числе H. elmeri, H. carinat, Г. aqualupian.
Гиперзин А - ингибитор ацетилхолинэстеразы с механизмом действия, аналогичным Донепезилу, Ривастигмину и Галантамину. Пролекарственная форма Гиперзина А (ZT-1) находится в стадии разработки для лечения болезни Альцгеймера.
В США Гиперзин А продается в качестве пищевой добавки для поддержки функций памяти. В Китае растение на протяжении веков использовали для лечения отеков, лихорадки и заболеваний крови. Клинические испытания в Китае показали, что вещество является эффективным в улучшении когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера и в укреплении памяти у студентов.

Гуперзин А является веществом, получаемым из трав семейства Баранцевые. Известен как ингибитор ацетилхолинэстеразы, т.е. он блокирует энзим, расщепляющий ацетилхолин, что приводит к увеличению уровня ацетилхолина в крови. Ацетилхолин известен, как нейротрансмиттер, отвечающий за обучение, он также вовлечен в механизмы мышечного сокращения. Увеличение уровня ацетилхолина может быть полезно для тяжелоатлетов и школьников. Гуперзин A представляет собой относительно безопасное вещество по результатам исследований токсичности на животных и исследований с участием человека, не обнаруживая побочных эффектов при стандартной дозировке в виде пищевой добавки. Гуперзин A также проходит предварительные испытания для использования при лечении болезни Альцгеймера. Также известен как: (1R,9S,13E)-1-амино-13-этилиден-11-метил-6-азатрицикло-7.3.1.0 2,7 тридека-2(7),3,10-триен-5-он, Цянь Цен Та (Баранец пильчатый)

Обратите внимание!

  • Гуперзин А растворим в воде, поэтому его не обязательно принимать во время еды.
  • Несмотря на быстрый начальный пиковый уровень, вещество, вероятно, имеет долгий период полувыведения; фармакокинетический профиль может меняться при изменении дозировки.

Относится к:

  • Ноотропным средствам

Совместим с:

  • Холинергиками
  • Рацетамами

Предупреждение! Перед приемом добавки проконсультируйтесь с врачом при одновременном приеме антихолинэргических препаратов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы или холинэргических препаратов.

Фармакологическое действие Гиперзина А

Гиперзин А является ингибитором ацетилхолинэстеразы и антагонистом NMDA-рецепторов.
Гиперзин А также привлек внимание американской медицинской науки. В настоящее время он исследуется в качестве возможного средства для лечения заболеваний, характеризующих нейродегенерацию, в частности, болезни Альцгеймера. Было установлено, что вещество является ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Структура комплекса Гиперзин А с ацетилхолинэстеразой была определена методом рентгеновской кристаллографии. Гиперзин А имеет тот же механизм действия, что и фармацевтические препараты Галантамин и Донепезил, которые используются для лечения болезни Альцгеймера. Гиперзин А также является антагонистом NMDA-рецептора, и может либо уменьшать, либо увеличивать глутаматно-индуцированные повреждения мозга и повышать уровни фактора роста нервов у крыс.
Клинические испытания в Китае показали, что Гиперзин А является сравнительно эффективным среди аналогичных препаратов на рынке, и, возможно, даже безопаснее многих из них в плане побочных эффектов. Национальный институт по проблемам старения завершил вторую фазу клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности Гиперзина А в лечении болезни Альцгеймера в рандомизированном контролируемом исследовании его влияния на когнитивные функции. В 2008 году Национальный институт по проблемам старения провел первое контролируемое исследование за пределами Китая по оценке эффективности и токсичности Гиперзина А для улучшения когнитивных функций у пациентов с БА (болезнью Альцгеймера). В этом многоцентровом, контролируемым методом двойного слепого плацебо-контроля испытании фазы II, 210 участников с легкой и умеренной степенью БА получали либо 200 мкг Гиперзина А, 400 мкг Гиперзина А, либо плацебо дважды в день в течение 16 недель. Хотя у больных в группе с более низкой дозой Гиперзина А по сравнению с плацебо никаких статистических различий в когнитивных оценках отмечено не было, более высокие дозы (400 мкг) Гиперзина А вызывали улучшение умственной активности и активности в повседневной жизни. Тем не менее, ни в одной из трех групп значительных изменений в течении болезни или в психиатрической оценке отмечено не было, в соответствии с когнитивной шкалой оценки БА. Гиперзин А был отмечен как безопасный и хорошо переносимый в исследовании препарат. В том же году периодический журнал Cochrane Database рассмотрел исследования по оценке эффективности и безопасности Гиперзина А в лечении БА. В обзор были включены шесть рандомизированных контролируемых исследований с участием 454 пациентов. Гиперзин А описывался как препарат, оказывающий благотворное воздействие на улучшение общей когнитивной функции, клинический статус, различные поведенческие нарушения и выполнение действий без каких-либо серьезных побочных эффектов для пациентов с БА.

Показания к использованию препарата Гиперзин А

Гиперзин А применятся в следующих целях:
- Улучшение памяти, психических функций и поведения у людей при определенных нарушениях, таких как болезнь Альцгеймера, мульти-деменция или старческое слабоумие. Исследование показало улучшение памяти и навыков мышления у пациентов с болезнью Альцгеймера после 8 недель лечения. Другое исследование показало улучшение состояния пациентов, страдающих старческим слабоумием и перенесших несколько инфарктов, после 2-4 недель лечения. Однако для того, чтобы подтвердить эти выводы и определить потенциальные возможности Гиперзин А при лечении слабоумия, необходимо проведение долгосрочных крупномасштабных исследований.
- Улучшение памяти у здоровых подростков. В одном из хорошо разработанных научно-исследовательский проектов было показано, что Гиперзин А вызывает значительное улучшение памяти у учеников китайских средних школ, которые жаловались на проблемы с памятью.
Препарат используется инъекционно, чтобы предотвратить мышечную слабость из-за мышечного расстройства миастении. Гиперзина А действует дольше, чем обычное лекарственное средство Неостигмин - 7 часов вместо 4. Однако для того, чтобы подтвердить потенциальные возможности использования Гиперзин А при миастении, необходимо проведение хорошо контролируемых крупномасштабных исследований.
Недостаточно доказательств при использовании Гиперзина А для:
• Предотвращение возрастной потери памяти
• Увеличение бдительности и энергии
• Защита от ядовитых для нервов веществ
• Другое

Гуперзин А: инструкция по применению

Дозировка пищевой добавки с содержанием гуперзина A составляет 50-200 мкг ежедневно, может быть разделена на несколько приемов в течение дня, но обычно принимается однократно. Добавка с содержанием гуперзина A не требует приема во время еды и может приниматься натощак. Обычно наблюдается циркулирование гуперзина A, поскольку период полувыведения превышает 24 часа, и хотя «цикл» гуперзина A длится до 2-4 недель с последующим перерывом, оптимальная длина цикла еще неизвестна. Перорально:
При болезни Альцгеймера и при снижении навыков мышления в связи с изменениями в кровеносных сосудах головного мозга (сосудистая деменция, также известной как мульти-деменция): дозы по 50-200 мкг Гиперзин А два раза в день.
При возрастном снижении навыков мышления (старческое или престарческое слабоумие): дозы 30 мкг дважды в день.
Для улучшения памяти у подростков: дозы 100 мкг дважды в день.
Инъекционно:
Для предотвращения мышечной слабости, вызванной миастенией: назначают Гиперзин А ежедневно по 1 инъекции

Структура и источники

Источники

Гуперзин A представляет собой вещество, обнаруженное в растениях семейств Баранцевые, Плауновые и Селагинелла1). Обычно он добывается из растений семейства Баранцевые. Синтетический гуперзин A биоэквивалентен природному гуперзину. Его химическая структура представляет собой молекулу пиридона, связанную с системой бензольного кольца {3,3,1} с прикрепленной этилиденовой группой. Стереоизомер (-) Гуперзин более биоактивен, чем изомер (+) Гуперзин2).

Изомеры

Гуперзин B является конгенером (аналогичен) гуперзина A, который имеет сходный фармакодинамический профиль. Гуперзин B имеет меньший потенциальный эффект, но более продолжительную диссоциацию и, следовательно, больший коэффициент потенциальной безопасности и терапевтический индекс3). Он также является антагонистом N-метил-D-аспартата и антиоксидантом для нейронов. В настоящий момент он химически модифицирован для увеличения эффективности без риска более продолжительной диссоциации4).

Фармакология

При пероральном приеме таблеток, вещество обнаруживается в крови через 15 минут или менее, а пиковое значение отмечается примерно через 70 минут после приема5). Это указывает на двухфазный ответ на быстрое увеличение уровня в сыворотке крови с последующей более медленной скоростью экскреции6) и имеет цикл полувыведения альфа и бета 21,13 ± 7,28 и 716,25 ± 130,18 мин. соответственно. Эти значения периода полувыведения отличались в других исследованиях, в которых гуперзин A соответствовал модели с одной фазой при дозировке 0,99 мг. Вероятно, он присутствует в спинномозговой жидкости и способен легко пересекать гематоэнцефалический барьер.

Неврология

Холинергическая нейропередача

Самое широко известное действие гуперзина A состоит в ингибировании ацетилхолинэстеразы. В особенности он способен ингибировать изоформу ацетилхолина G4, которая преобладает в головном мозге млекопитающих7). Он имеет большее или равное действие на другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как такрин или ривастигмин. Имеет высокую способность связываться с ацетилхолинэстеразой в качестве ингибитора с постоянной медленной диссоциацией, что позволяет увеличить период полувыведения активного вещества. Может быть предпочтительным для использования в качестве холинергика, поскольку было отмечено, что он имеет меньше побочных эффектов, связанных с холинергическим действием8), возможно, за счет его высокой способности связываться с ацетилхолином головного мозга G4, что приводит к снижению доступности для системного ингибирования бутрилхолина, что приводит к различным системным эффектам, которые могут рассматриваться как побочные9).

Нейропротекторное действие

Кроме ингибирования ацетилхолинэстеразы, он также может иметь нейропротекторное действие против глутамата10), пигментации бета-амилоида и токсичности, вызванной H2O211). Гуперзин A может также блокировать ионный канал рецептора нитродиметиламина без психомиметических побочных эффектов.

Нейрогенез

Гуперзин A способен стимулировать пролиферацию нервных стволовых клеток гиппокампа при концентрации 1 мкм в течение 48 часов (что имеет больший эффект, чем 10-100 мкм) до 125% от контрольного значения на фоне активации пути метаболизма внеклеточно регулируемой киназы 12), и такой нейрогенез был подтвержден исследованиями in vivo при введении 0,2 мг/кг гуперзина A в течение 4 недель (увеличение количества меченых клеток бромдезоксиуридина/БДУ около 25%, эффект наблюдался как для новорожденных, так и для взрослых мышей). Вероятно, стимулирует нейрогенез в биологически приемлемых дозировках.

Безопасность и токсичность

Результаты исследования на крысах показали, что 50% летальная доза (дозировка, необходимая для уничтожения половины популяции крыс) составила 2-4 мг/кг массы тела у особей женского пола и > 4 мг/кг для особей мужского пола, хотя в других исследованиях был выявлен уровень при приеме около 3 мг/кг массы тела в течение более длительного периода (180 дней). Максимальная доза, не вызывающая видимых нежелательных явлений, определена как 1 мг/кг для крыс женского пола, 3 мг/кг для крыс мужского пола и 0,1 мг/кг для собак. Данные о токсичности для человека в настоящий момент отсутствуют. Возможные побочные эффекты препарата Гиперзин А включают: проблемы с дыханием, стеснение в горле или груди, боль в груди, крапивница, сыпь, зуд или опухание кожи, расстройство желудка, понос, рвота, гиперактивность и бессонница. Большинство побочных эффектов - холинергические по своей природе. Серьезных неблагоприятных последствий при приеме препарата отмечено не было. Гиперзин А считается хорошо переносимым препаратом.
Гиперзин А кажется безопасным при использовании в течение короткого времени, например, менее месяца. Однако он может вызывать некоторые побочные эффекты, включая тошноту, понос, рвоту, потливость, ухудшение зрения, невнятную речь, беспокойство, потерю аппетита (анорексия), сокращение и подергивание мышечных волокон (фасцикуляций), судороги, повышение слюноотделения и мочеиспускания, неспособность контролировать мочеиспускания (недержание мочи), высокое кровяное давление, и замедленность частоты сердечных сокращений (брадикардия).

Особые меры предосторожности и предупреждения

Беременность и кормление грудью: Недостаточно известно об использовании Гиперзин А во время беременности и грудного вскармливания. Избегайте использование Гиперзин А во время беременности и грудного вскармливания.
Сердечнососудистые заболевания: Гиперзин А может замедлить сердечный ритм. Это может быть проблемой для людей, которые уже имеют медленный пульс (брадикардия) или другие болезни сердца, связанные с частотой сердечных сокращений. Если у вас есть заболевания сердца, используйте Гиперзин А с осторожностью.
Эпилепсия: Так как Гиперзин А воздействует на химические вещества мозга, есть опасения, он может ухудшить состояние больного эпилепсией. Если у вас есть предрасположенность к приступам эпилепсии, используйте Гиперзин А с осторожностью.
Блокирование желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) : Существует опасение, что использование Гиперзин А может вызывать блокирование ЖКТ. Это связано с тем, что Гиперзин А увеличивает слизистые выделения и количество жидкости в кишечнике, вызывая «затор». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас есть предрасположенность к «заторам» путей ЖКТ, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин А.
Язвы в желудке или первой части тонкой кишки (язвенная болезнь): Существует опасение, что использование Гиперзин А может ухудшить течение язвенной болезни. Это связано с тем, что Гиперзин А способен вызвать увеличение слизистых выделений и жидкости в желудке и кишечнике, вызывая «затор». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас язвенная болезнь, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин A.
Заболевания легких, такие как астма или эмфизема: Существует опасение, что использование Гиперзин А может ухудшить течние астмы или эмфиземы. Это потому, что Гиперзин А может увеличить количество слизистых выделений и жидкости в легких, в результате чего образуется «затор». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас астма или эмфизема, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин A.
Блокирование мочевыводящих путей и репродуктивной системы : Существует опасение, что использование Гиперзин А может вызвать блокирование мочевыводящей или репродуктивной системы. Это связано с тем, что Гиперзин А способен привести к увеличению слизистых выделений и количества жидкости в этих органах, что приводит к «затору». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас есть предрасположенность к блокированию мочевыводящих путей или репродуктивной системы, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин А A.

Доступность:

Гиперзин А (Huperzine A) является нейрометаболическим стимулятором, естественным алкалоидным соединением, получаемым из растения Huperzia serrata. Гиперзин А — антиоксидант, защищающий нервную систему, улучшающий память и мышление, концентрацию внимания и мышечные функции, укрепляющий контракцию мышц и мышечный тонус. Гиперзин А используется при миастении и болезни Альцгеймера.

:Tags

Читать еще: Альбинизм , Сода пищевая (бикарбонат натрия) , Кальцидиол (кальцифедиол) , L-Тироксин (Левотироксин) , Сосна (пыльца сосны) ,

Список использованной литературы:


1) Howes MJ, Perry NS, Houghton PJ. Plants with traditional uses and activities, relevant to the management of Alzheimer's disease and other cognitive disorders. Phytother Res. (2003)
2) Ma X, Gang DR. In vitro production of huperzine A, a promising drug candidate for Alzheimer's disease. Phytochemistry. (2008)
3) Rajendran V, et al. Synthesis of more potent analogues of the acetylcholinesterase inhibitor, huperzine B. Bioorg Med Chem Lett. (2002)
4) He XC, et al. Study on dual-site inhibitors of acetylcholinesterase: Highly potent derivatives of bis- and bifunctional huperzine B. Bioorg Med Chem. (2007)
5) Li YX, et al. Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. (2007)
6) Qian BC, et al. Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Zhongguo Yao Li Xue Bao. (1995)
7) Effects of huperzine A on acetylcholinesterase isoforms in vitro: comparison with tacrine, donepezil, rivastigmine and physostigmine
8) Development of huperzine A and B for treatment of Alzheimer’s disease
9) Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. (2006)
10) Ved HS, et al. Huperzine A, a potential therapeutic agent for dementia, reduces neuronal cell death caused by glutamate. Neuroreport. (1997)
11) Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine
12) Ma T, et al. Huperzine A promotes hippocampal neurogenesis in vitro and in vivo. Brain Res. (2013)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в LiveJournal
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в Facebook
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в VKontakte
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в Twitter
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в Odnoklassniki
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в MoiMir
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в Google
  • Отправить "Гиперзин (Гуперзин) А" в myAOL
гиперзин-а.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)