Инструменты пользователя

Инструменты сайта


глюкозамин

Содержание

Глюкозамин

Глюкозамин – это соединение, получаемое из моллюсков, которое может обладать незначительным обезболивающим эффектом. Сульфат глюкозамина в некоторой степени замедляет развитие остеоартрита коленного сустава.

Краткие сведения

Глюкозамин – это соединение, получаемое из моллюсков. Первоначально глюкозамин продавался как биологически активная добавка для суставов. Исследования показывают, что прием сульфата глюкозамина уменьшает скорость снижения уровня коллагена (в суставе) и смягчает симптомы остеоартрита. Хотя глюкозамин сопоставим с ацетаминофеном, сравнительным препаратом для лечения остеоартрита, по силе действия он не так надежен. Исследования на спортсменах, принимавших глюкозамин, малочисленны, но предварительно явно доказывают, что дозы сульфата глюкозамина вплоть до 3,000мг способны замедлять разрушение суставов. Данный эффект является особенно существенным для спортсменов, занимающихся тяжелыми контактными видами спорта или, например, бегом. Хотя предварительные исследования выявили, что прием глюкозамина может вызвать инсулиновую резистентность, дальнейшие исследования показывают, что прием глюкозамина не влияет на обмен глюкозы. Глюкозамина достаточно безопасен, наиболее часто встречающийся побочный эффект при его приеме – метеоризм. Глюкозамин не может излечить остеоартрит, но может замедлить развитие болезни. Не путать с глюкозой, хитозаном На заметку

  • Хотя явного отрицательного воздействия глюкозамина на сахарный диабет не наблюдается (некоторые научные школы убеждены в том, что глюкозамин вызывает инсулиновую резистентность, чего не было фактически доказано на людях при пероральном приеме), целесообразно уточнить у лечащего врача о возможности использования глюкозамина, если пациент предрасположен к диабету или уже страдает им.
  • Хотя глюкозамин сам по себе не является аллергеном, другие биологически активные вещества из того же источника (моллюск) могут содержаться в некоторых пищевых добавках, и люди, страдающие аллергией на моллюсков, должны проявлять осторожность при приеме глюкозамина.

Разновидность

  • Средства для суставов

Хорошо сочетается с:

  • Хондроитином (только с целью уменьшения отека сустава, при этом усиление действия против остеоартрита не подтвердилось)
  • Босвеллией пильчатой (усиление эффекта замедления развития артрита у крыс)
  • Д-пинитолом (усиление эффекта уменьшения отека у крыс)

Предостережение! Возможны аллергические реакции на компоненты моллюска.

Глюкозамин: инструкция по применению

При добавлении глюкозамина в рацион, его следует принимать в дозе 300-500 мг три раза в день, при этом общая ежедневная доза составляет 900-1,500 мг. Полезное воздействие глюкозамина дозозависимо, в исследованиях использовалось до 2,000-3,000 мг в день. Соли сульфата глюкозамина – лучший вариант использования глюкозамина в качестве добавки, при этом сульфат глюкозамина является второй наиболее приемлемой формой. Гидрохлорид глюкозамина не эффективен. N-ацетилглюкозамин не сопоставим с глюкозамином, и должен рассматриваться как отдельная добавка. Глюкозамин необходимо принимать во время еды. Перорально 1,5 г 1 ×/день или в 3 дозах, в течение 6 недель или дольше. Цикл лечения можно повторить каждые 2 месяц. Внутримышечно 400–800 мг 3 ×/неделю в течение 4–6 недель. Наружно: небольшое количество геля применять до 6 ×/день.

Описание действия

Аминосахара, естественным образом присутствующие в организме человека, физиологически синтезированные из глюкозы. Является субстратом для биосинтеза протеогликанов, входящих в состав основного вещества хрящевой ткани. Глюкозамин находится в мукополисахаридах, мукопротеинах, хитине. Его получают синтетическим путем или из хитина. При остеоартрите нарушается биосинтез протеогликанов, а применение глюкозамина оказывает положительное влияние на трофику хрящевой ткани. Из желудочно-кишечного тракта всасывается в 89%. После введения перорально препарат достигает максимальной концентрации в плазме через 10-24 ч. Не связывается с белками и распределяется в основном в печени, почках и суставных хрящах. T1 / 2 составляет около 55-81 ч. Метаболизм в основном печеночный (примерно 70%). Выделение из организма: около 9,6% с мочой, примерно 11,3% с калом, около 80% через легкие в виде двуокиси углерода.

Глюкозамин: показания

Артроз, особенно коленного сустава.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не применять внутримышечно у пациентов с нарушениями в проводящей системе сердца, а также у пациентов с не поддающейся лечению сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими препаратами

Не найдено. Можно применять одновременно с НПВС и стероидами.

Глюкозамин: побочные эффекты

Боли в животе, запор или диарея, вздутие живота, обычно временное и не очень сильное. Реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, одышка).

Беременность и лактация

Не применять в первом триместре беременности. В доклинических исследованиях не обнаружено неблагоприятного воздействия глюкозамина на родовую функцию и лактацию. В связи с отсутствием соответствующих данных беременным и кормящим женщинам применять только в случае крайней необходимости.

Источники и строение

Источники

Глюкозамин (2-амино-2-дезокси-β-d-глюкопираноза) представляет собой аминосахар (молекулу сахара с азотом), встречающийся в организме человека и моллюсках.1) Он встречается в большинстве тканей организма, в наиболее высокой концентрации – в суставах и хрящах, и является составным элементом сульфата кератина (дисахарид, в котором сульфат глюкозамина – один из моносахаридов) и гиалуроновой кислоты, которая представляет собой повторяющуюся цепь из глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина. Глюкозамин представляет собой популярное средство нетрадиционной медицины для лечения остеоартрита коленных суставов (47% людей подтвердили использование нетрадиционной медицины для лечения остеоартрита коленных суставов, при этом 59% из них применяют глюкозамин и 54% - хондроитин). В целом глюкозамин часто используется, по данным одного из опросов, который выявил, что 5% населения США применяли глюкозамин, из них 7 и 9% составили пожилые женщины и мужчины соответственно.2) Глюкозамин близок по строению к гиалуроновой кислоте (глюкуроновая кислота и N-ацетилглюкозамин) и хондроитину (цепь из глюкуроновой кислоты и N-ацетилгалактозамина).

Строение и свойства

Во многих странах количество глюкозамина, обнаруженного в пищевых добавках, оказалось неэффективным и может быть ниже, чем сообщается.3) В связи с этим, теоретически можно предположить как предумышленное, так и непредумышленное разбавление активных веществ (глюкозамина и иногда хондроитина) гидрохлоридом калия, добавление которого придает устойчивость кристаллам глюкозамина в добавке.

Формы глюкозамина

Гидрохлорид глюкозамина

Гидрохлорид глюкозамина (HCl) – это молекула глюкозамина, связанная с соляной кислотой, которая по достижении кишечника гидролизуется до чистого глюкозамина.4) Гидрохлорид глюкозамина – это основная наиболее часто встречающаяся форма добавки, которая использовалась в некоторых масштабных испытаниях, таких как GAIT (исследование влияния глюкозамина/хондроитина на артрит), хотя его использование в этом исследовании было подвергнуто критике, поскольку как минимум один мета-анализ, в котором глюкозамин был поделен на гидрохлорид и сульфат, не обнаружил какого-либо полезного действия, связанного с добавлением гидрохлорида.5) Крупнейшие медицинские ассоциации рекомендуют глюкозамин для лечения остеоартрита тазобедренных и/или коленных суставов, при этом ни Международное общество по изучению остеоартрита (OARSI), ни Европейская Антиревматическая Лига (EULAR6)) не рекомендуют использовать гидрохлорид глюкозамина, но предлагают взамен сульфатный вариант (хотя нужно заметить, что некоторые общества, такие как Национальный Институт Здравоохранения и Качества Медицинской Помощи Великобритании и Американская Коллегия Ревматологии7) не поддерживают глюкозамин в качестве приемлемого лечения, и кроме того, Международное Общество по Изучению Остеоартрита рекомендует прекращать применение любых форм глюкозамина по истечении 6 месяцев, если не будет наблюдаться заметного полезного эффекта). Гидрохлорид глюкозамина – это ведущая форма глюкозамина, благодаря его простому строению, при этом считается формой низшего порядка и не так широко рекомендуется к применению, как другие формы; многие исследования, использующие гидрохлорид глюкозамина, доложили о нулевых (незначительных) результатах, и рекомендуют использовать другую форму глюкозамина (сульфат).

Сульфат глюкозамина

Как упоминалось ранее, ассоциации, рекомендующие глюкозамин, хотя и разделяются во мнениях о возможности его использования, но при этом поддерживают его применение (Европейская Антиревматическая Лига8) и Международное Общество по Изучению Остеоартрита), предлагая сульфатную форму. Вышеупомянутый мета-анализ, не обнаруживший существенной пользы гидрохлорида, подтвердил полезное действие сульфата. И гидрохлорид, и сульфат глюкозамина гидролизируются в чистый глюкозамин в желудочно-кишечном тракте людей при пероральном приеме, при этом сульфат обладает большей биологической усвояемостью в кишечнике, равной приблизительно 90%, по сравнению с биологической усвояемостью чистого глюкозамина, равной 26%. Сульфат глюкозамина, по сравнению с глюкозамином в чистом виде, по неизвестным причинам, лучше абсорбируется. Период полувыведения, равный одному часу, и площадь под кривой «концентрация-время» (связанная с отложением в тканях), равная 28 часам, были увеличены до 56 часов под действием сульфата глюкозамина. Скорость выведения (с мочой) гидрохлорида и сульфата одинакова, но, несмотря на это, было обнаружено, что сульфат достигал в 6 раз более высокий уровень в плазме, чем гидрохлорид, при пероральном приеме.9) По сравнению с гидрохлоридом глюкозамина, сульфат достигает большей концентрации в тканях и циркуляции в крови. Испытания, в которых использовался сульфат глюкозамина, дали более перспективные результаты, чем те, в которых применялся гидрохлорид. Сульфат сам по себе может приносить определенную пользу в том отношении, что он играет ключевую роль в доставке отрицательных ионов к протеогликанам в целях задержки воды в хрящевой ткани.10) Этот механизм в большей степени наблюдается в лабораторных условиях, и предполагается, что он может практически применяться только в условиях дефицита серы. Сульфатная группа может представлять собой независимый фактор в поддержании здоровья суставов, хотя в настоящее время это мнение рассматривается на уровне гипотезы и большей частью научно не подтверждено.

Сульфат глюкозамина (соли)

Сульфат глюкозамина может быть преобразован в солевой раствор, со стехиометрическим соотношением глюкозамина 2:1:2:2: Сульфат: Хлорид: Натрий.11) Предпочтение отдается приему препарата один, а не три, раза в день; данный раствор использовался в исследовании GUIDE, и был запатентован немецкой компанией Роттафарм (Rottapharm), в связи с чем в некоторых случаях называется просто «Формула Ротта». Был одобрен прием кристаллических солей глюкозамина один раз в день12), при этом он достигает высшего уровня циркуляции в крови, чем гидрохлорид. При сравнении соли, включающей натрий, и эквивалента с калием в качестве заменителя, каких-либо отличий обнаружено не было. Эта лекарственная форма глюкозамина была одобрена неоднократными исследованиями, хотя здесь имеет место (не всегда) возможный конфликт интересов с компанией Роттафарм. Кокрановский мета-анализ13) выявил, что эффективность глюкозамина в облегчении боли, вызванной остеоартритом, была выше при использовании формулы Ротта, при этом наблюдалось смягчение симптомов остеоартрита (оценивались индексом Лекена), по сравнению с исследованиями, применявшими отличающуюся формулу в аналогичных предельных пероральных дозах и объемах выборки. Эти исследования не были единогласны (имеют место положительные14) и нулевые результаты). В данном мета-анализе не осуществлялась проверка на наличие систематической ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования, три проведенных позже мета-анализа как выявили наличие такой систематической ошибки в отношении глюкозамина в целом (5 исследований), так и не обнаружили существенных доказательств наличия ошибки (15 исследований). Данная форма приема глюкозамина является оптимальной, и уникальна в том смысле, что требуется прием одной дозы ежедневно, а не рекомендуемые три раза в день, хотя использование этой лекарственной формы подвержено непосредственному контролю со стороны патентообладателя (Роттафарм) и ведет к возможному конфликту интересов Как видно из воронкообразных графиков мета-анализов, существенные доказательства наличия ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследований, отсутствуют

Фармакология

Абсорбция

Глюкозамин обладает несколько ограниченной степенью абсорбции в кишечнике, хотя ранее было отмечено, что он имеет 100% биологическую усвояемостью (когда в результате исследований была выявлена абсорбция). Упоминалось, что биологическая усвояемость приблизительно равняется 26%, но это число может быть недостоверным, так как измерениям подвергалась меченая по углероду, а не исходная меченая по глюкозамину молекула (рецензируется здесь15)). В тонком кишечнике не происходит активной транспортировки глюкозамина,16) что может быть связано с его структурным сходством с глюкозой, вследствие чего он привлекает транспортировщики глюкозы, но в дальнейшем блокирует их. Глюкозамин – недостаточная питательная среда для транспортировщиков глюкозы, если их концентрация K0.5 выше 100миллиммоль. То, что в тонком кишечнике не происходит активной транспортировки глюкозамина, означает, что абсорбция большей частью является параклеточной; точная биологическая усвояемость не известна Видимая абсорбция (соотношение между количеством, перорально принятым внутрь, и количеством, выведенным с каловым метаболитом) предположительно полная (100%), хотя может зависеть от кишечной микрофлоры, метаболизирующей глюкозамин. Бифидобактерии человека и животных метаболизируют глюкозамин, как и некоторые виды Бактероидов17). Некоторые источники заявляют, что он обладает 100% биологической усвояемостью, тем не менее, в кале животных и человека, принимавших глюкозамин перорально, было обнаружено значительное содержание глюкозамина, но это может быть ложно-отрицательным результатом в связи с кишечной микрофлорой, метаболизирующей глюкозамин

Сыворотка

В большинстве случаев, поглощение глюкозамина в кишечнике после приема стандартной дозы (1,500мг) приводит к уровню циркуляции в крови, равному 3-8 микромоль/л.18) Удваивание пероральной дозы до 3,000мг (как и сульфата) не приводит к удваиванию уровня концентрации в сыворотке, при этом как минимум одно исследование, использовавшее 7540мг сульфата глюкозамина, не обнаружило уровень в сыворотке, и близкий к 15микромоль/л, при измерении по истечении 180 минут. По крайней мере одно исследование выявило, на примере 18 человек, что ни у одного из них не было резкого скачка глюкозамина после приема, а концентрация в сыворотке была весьма сомнительной (1.9-11.5микромоль/л), при этом время первоначального обнаружения глюкозамина в сыворотке варьируется от 15 до 90 минут, а максимальное время Tmax - от 90 до 150 минут. Данное исследование также отметило, что до приема уровень глюкозамина в сыворотке был ниже 0.5микромоль/л.19) Глюкозамин обнаруживается в крови после перорального приема внутрь, при этом диапазон в 3-8микромоль/л обычно приводится как ориентировочный уровень циркуляции в крови. Количество глюкозамина, которое поступает в сыворотку, и время, в течение которого он это делает, недостоверны

Ферментативное взаимодействие

При исследовании взаимодействия глюкозамина и изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 у здоровых субъектов, взаимное влияние обнаружено не было.20)

Действие глюкозамина

Воспаление и здоровье суставов

Механизмы

Изначально глюкозамин считался структурным элементов (питательной средой) для синтеза коллагена, так как коллаген в основном состоит из N-ацетилглюкозамина в цепях кератина и гиалуроновой кислоты. В лабораторных условиях, глюкозамин поглощается хондроцитами (хрящевыми клетками), при этом повышенный синтез протеогликана независим от какого-либо геномного воздействия и противовоспалительных биомаркеров.21) Существенность мнения, что глюкозамин выступает в качестве структурного элемента суставов, была подвержена сомнению в многочисленных обзорных статьях, так как максимальный выявленный уровень в сыворотке (11.5микромоль/л) предположительно способствует менее чем 2% общего синтеза галактозамина в хрящах. Отчасти благодаря другим механизмам действия (как синтезу коллагена, так и снижению степени разрушения коллагена) эта точка зрения выглядит более правдоподобной и очевидной. Первоначально предполагалось, что глюкозамин служит питательной средой для коллагена подобно тому, как пищевой белок служит питательной средой для мышечных тканей (так как это естественно происходит в организме с высоким содержанием глюкозамина в хрящах и синовиальной жидкости); эта теория не была достаточно подтверждена, и позже стала подвержена сомнению Другой механизм, дающий полезный эффект от применения глюкозамина, заключается в стимулировании синтеза хрящевых тканей (независимо от действия в качестве питательной среды), что подтверждено исследованиями в лабораторных условиях. Было отмечено,22) что в лабораторных условиях концентрация находилась в диапазоне 50-5,000 микромоль, но уровень циркуляции глюкозамина в крови, обнаруженный в сыворотке людей, принявших множество стандартных доз, находился в диапазоне 3-8микромоль/л (при этом один из высших обнаруженных уровней глюкозамина в сыворотке равнялся12микромоль/л).23) Кроме того, исследование с применением 1ммоль/л глюкозамина в лабораторных условиях (приблизительно 83-кратная высшая обнаруженная концентрация в сыворотке) не выявило влияния на синтез коллагена в хондроцитах. Исследования, предпринявшие попытку оценить уровень биомаркеров синтеза коллагена в сыворотке (CPII), не обнаружили значительного эффекта от приема глюкозамина. Синтез коллагена технически происходит, когда клетка подвергается воздействию высоких концентраций глюкозамина, но это не имеет практической значимости при пероральном приеме человеком в связи с незначительностью дозы, попадающей в кровь. Глюкозамин может подавлять интерлейкин-1 (ИЛ-1; медиатор иммунной системы), вызванный действием генов, который способен усиливать разрушение коллагена в суставных тканях. Ослабление подавления ИЛ-1 свидетельствует о снижении выделения матриксной металлопротеиназы 24) и более слабом стимулировании фермента ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2), что может усиливать воспаление хрящей.[75][76] Подавление вызванного интерлейкином расщепления коллагена приводит в конечном счете к низшей степени разрушения коллагена, и исследования, изучавшие CPX-II (биомаркер расщепления коллагена), выявили, что уровень данного биомаркера либо значительно снижается, либо имеет тенденцию к снижению.25) Более вероятно, что механизм уменьшения глюкозамином скорости разрушения коллагена путем препятствования воспалительным процессам является скорее результатом действия глюкозамина самого по себе, чем в качестве питательной среды, как излагается в предыдущей теории. Данный механизм более совместим с пероральным приемом глюкозамина, так как глюкозамин никогда не был вовлечен в реверсивные патологические изменения остеоартрита, а всего лишь замедлял его развитие (Остеоартрит – болезненное состояние, являющееся результатом чрезмерного разрушения коллагена).

Воздействие на позвоночник

У 250 человек с дегенеративным люмбаго и хроническим остеоартритом данных суставов, прием1500мг сульфата глюкозамина в течение 6 месяцев не облегчил боль, как и в последующие 6 месяцев после окончания испытаний.26) В этом исследовании подгруппа из 45 человек с подтвержденными изменениями вещества тела позвонка или зонами высокой интенсивности (нарушения позвоночника, обнаруженные МРТ27), предположительно связанные с болью в спине) была осмотрена, но никакого значительного влияния на биомаркеры МРТ обнаружено не было. В общем, системный обзор добавок, нацеленных на восстановление позвоночника, обнаружил недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать глюкозамин (или две другие добавки для суставов, хондроитин и метилсульфонилметан) как улучшающие дисфункцию позвоночника средства. Данный мета-анализ смог обнаружить единственное исследование глюкозамина, касающееся только позвоночника (не опубликовано компанией Роттафарм, субъект для проведения обзора не был найден, исключено из анализа), и два исследования, осложненные включением в него других препаратов и противоречивыми заключениями (эффективная28) и неэффективная29) комплексная терапия). Имеется недостаточно доказательств полезного влияния глюкозамина на позвоночник, а имеющихся ограниченных данных недостаточно для доказательства эффективности.

Остеоартрит челюстей

Одно открытое исследование отметило, что использование глюкозамина было связано со снижением шума суставов у 80% опрошенных30), при этом другое пилотное исследование выявило облегчение боли, связанное с комплексной терапией гидрохлоридом глюкозамина (1500мг) и сульфатом хондроитина (1200мг) в течение 12 недель. Кроме того, одно из исследований выявило, что сульфат глюкозамина (1500мг) оказывал равное ибупрофену действие (1200мг) в течение 3 месяцев на людей с остеоартритом челюстей (без плацебо-контроля).31) Исследование, проведенное на людях с остеоартритом височно-нижнечелюстных суставов (челюстей), выявило, что прием в течение 6 недель 1,200мг сульфата глюкозамина не смог превзойти плацебо в облегчении боли. Это исследование заявило, что целью первичного лечения было облегчение боли на 25% , как показывает визуальная аналоговая шкала (ВАШ), и отметило, что хотя и наблюдалось значительное облегчение боли, связанное с глюкозамином, по сравнению с ее исходным значением, но этот эффект не распространяется на группу плацебо (у которой наблюдалось незначительное снижение боли по сравнению с исходным значением). Данное исследование было недолгим (6 недель), хотя единственное другое не дающее информации исследование, касающееся остеоартрита челюсти, осложнено включением сульфата хондроитина. Польза в облегчении боли в челюстях и улучшении функциональности у людей, страдающих остеоартритом, вероятна, но существует недостаточно доказательств эффективности глюкозамина

Глюкозамин в бодибилдинге

Глюкозамин – одна из наиболее популярных добавок, применяемых спортсменами, вследствие ее воздействия на состояние суставов, а также используется спортсменами (или активными людьми), страдающими остеоартритом, наряду с НПВС.32) Исследование, проведенное на велогонщиках, показало, что глюкозамин по 1,500-3,000мг ежедневно был способен снижать циркуляцию CTXII, карбоксиконцевого перекрёстно-связывающего телопептида костного коллагена II (биомаркера разрушения коллагена), не оказывая значительного влияния на ЦПII, церулоплазмин II (биомаркер синтеза коллагена), бензиламинопурин, равно как и на N-телопептид (биомаркеры костеобразования и атрофии кости соответственно). Наблюдаемое влияние на CTX-II дозозависимо. У футболистов, применяющих подобную методологию (1,500-3,000мг ежедневно в течение 3 месяцев на уровне спортсменов университетской команды), также было подтверждено снижение CTX-II без значительного влияния на другие параметры (C2C, ЦПII, N-телопептид).33) Снижение CTX-II начало нормализоваться после прекращения приема (но не завершалось в течение 3 месяцев после) и было также дозозависимым. Многочисленные исследования выявили, что прием глюкозамина в дозозависимой манере при максимальном эффекте при дозе в 3г, изменяет биомаркеры в сыворотке, что свидетельствует о снижении уровня разрушения коллагена. Синтез коллагена не подвергается значительному влиянию, как наблюдалось на спортсменах с высокой нагрузкой (футболисты) и меньшей нагрузкой (велосипедисты). В завершение, одно исследование на 106 спортсменах мужского пола с острой травмой колена, принимавших либо плацебо, либо 1,500мг глюкозамина в течение 28 дней после получения травмы, не добились значительного облегчения боли или уменьшения размера повреждения; только на 28 день, без проведения измерений до этого момента, наблюдалось улучшение подвижности сустава (на 9% увеличение гибкости и на 7.1% увеличение упругости) у глюкозаминовой группы по сравнению с плацебо.34) Одно исследование, изучавшее реабилитацию после травмы путем приема глюкозамина, отметило заметное полезное влияние, хотя оно имело небольшую величину.

Значительное воздействие

Одно исследование, известное как GUIDE (Исследование эффективности применения глюкозамина раз в день), спонсируемое компанией Роттафарм (была вовлечена в проведение исследования, но не в публикацию, хотя ведущий автор привлекался компанией ранее), использовавшее ацетаминофен в дозе 3,000мг в качестве препарата для сравнения (преимущественно для остеоартрита), выявило, что у 228 человек с подтвержденным умеренно-тяжелым остеоартритом колена, принимавших 1,500мг сульфата глюкозамина ежедневно в течение 6 месяцев, согласно индексу Лекена,35) глюкозамин был связан со смягчением симптомов на 3.1 пункта, чем превзошел плацебо (1.9) и ацетаминофен (2.7). И глюкозамин (39.6%), и ацетаминофен (33.3%) имел больше респондентов, чем плацебо (21.2%), как определяется критериями респондентов Международного общества по изучению остеоартрита (55% уменьшение боли по WOMAC (индекс выраженности остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера) или постепенные улучшения на 2/3 дополнительной шкалы WOMAC).36) Глюкозамин улучшил индекс WOMAC и итоговый показатель (улучшения по части боли не были статистически значимыми) и превзошел плацебо во всем; ацетаминофен также превзошел плацебо, при этом разница между глюкозамином и ацетаминофеном по индексу WOMAC незначительна. Исследование GUIDE выявило значительный защитный эффект, связанный со специфической солью сульфата глюкозамина, который превзошел эффект препарата для сравнения (ацетаминофен). Исследование было хорошо поставлено и структурировано, но было раскритиковано в связи с высокой вероятностью промышленного влияния со стороны Роттафарм Одно достаточно крупное исследование, известное как GAIT (Исследование влияния глюкозамина/хондроитина на артрит), на 1583 людях с рентгеноскопически подтвержденным остеоартритом, принимавших 1,500мг глюкозамина (гидрохлорида) и/или 1,200мг хондроитина в течение 6 месяцев (200мг Целекоксиба в качестве активного контроля), оценивающее скорость реакции на лечение (подразумевается 20% снижение по шкале WOMAC), выявило, что никакой препарат (включая Целекоксиб) не был способен значительно превзойти плацебо в отношении всех исследуемых, и что только комплексная терапия глюкозамином и хондроитином давала значительный защитный эффект у подгруппы с умеренно-тяжелым остеоартритом (при этом три другие эффекта имеют склонность к значительности). Данное исследование подтвердило степень чистоты добавки и выявило, что монотерапия не дала превосходящий Целекоксиб эффект, в то время как комплексная терапия глюкозамином и хондроитином дала больший эффект. Данное исследование стимулировалось комментариями,37) которые в большинстве были положительными, хотя некоторые из них высказывались о существенном влиянии плацебо (у 60% испытуемых плацебо наблюдалось 20% снижение болевых симптомов, это замечание (дублируется) использовалось в критике, чтобы поддержать «другие исследования, которые выявили аналогичное снижение в связи с действием плацебо», это не является точной цитатой38)). Исследование GAIT также критиковалось за использование гидрохлорида глюкозамина вместо сульфата. Крупнейшее исследование повторно подтвердило воздействие глюкозамина на остеоартрит, но если рассматривать всех участников исследования, это воздействие незначительно. Воздействие можно считать значительным, только если рассматривать подгруппу с тяжелыми исходными болью и симптомами, при этом высокая степень реакции на плацебо также может давать некоторый результат.

Краткое описание мета-анализа

В связи с большим количеством мета-анализов на тему глюкозамина, к ним необходимо обращаться индивидуально. В данной теме критерии включения - это принимаемые во внимание факторы, по которым объект включается в исследование, в то время как критерии исключения - принимаемые во внимание факторы, по которым объект первоначально исключается из мета-анализа. Результаты мета-анализа меняются в зависимости от критериев включения и исключения. Кроме того, около 95% критериев включения, достигающие 0.00, означают меньшую силу воздействия; пересечение отметки 0.00 и диапазон, достигающий как положительных, так и отрицательных значений (напр. от -0.02 до 0.10), означают, что результаты статистически не значительны. Один мета-анализ исследований с 1980 по 2006 включает только случайные, двойной анонимности, контролируемые плацебо испытания на коленном или бедренном суставе (пероральный прием либо инъекция), за исключением исследований, которые использовали хондроитин наряду с глюкозамином, оказался способен обнаружить 15 исследований, соответствующих его критериям, все из которых приведены здесь (39), при этом одно неопубликованное исследование Ровати и др. 1999 г. не может быть изложено здесь). Данный анализ не рассматривал глюкозамин сам по себе, но допускался как сульфат, так и гидрохлорид, при этом большая часть исследований использовала стандартную ежедневную дозу в 1,500мг (два использовали более низкую дозу в виде инъекции). Данный мета-анализ оценивал разнородность исследований (насколько значительно они могут изменяться) и промышленное влияние. Он выявил, что в целом имел место положительный эффект от лечения со сравнительно небольшой магнитудой (величина влияния 0.35 в целом, 95% критерий включения 0.14-0.56), при этом независимые исследования имеют критерий включения 0.05-0.16, а связанные с возможным конфликтом интересов исследования – критерий включения 0.47-0.55. Данный мета-анализ не обнаружил очевидной систематической ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования (воронкообразный график), и при оценке исследований, использовавших только сульфат глюкозамина, величина влияния была увеличена до 0.44 (95% критерий включения 0.18-0.79); в обоих случаях, когда результаты были объединены, авторы отметили, что это не было целесообразно по причине разнородности. Данный мета-анализ был раскритикован, и когда был проведен собственный статистический анализ, ограниченный тремя наиболее хорошо поставленными исследованиями, никакой значительной разнородности не было выявлено. Позже авторы отметили, что разнородность присутствовала среди большей части проведенных мета-анализов (при этом проведение их в условиях промышленной зависимости было вводящим в заблуждение), и осудили использование гидрохлорида глюкозамина, известного как наименее эффективная форма. Существует разделение на исследования, которые проводятся независимо (нацелены на перспективность, но менее перспективны), и исследования, проводимые в условиях возможного конфликта интересов (положительные, но не более того). Это деление может быть недостаточно точным, если различие связано с целью исследования или с отсутствием публикации неудовлетворительных результатов, в обоих случаях имеет место правдоподобная гипотеза, но мета-анализ не может найти доказательства последней (систематическая ошибка, связанная с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования). Мета-анализ (Журнал Американской медицинской ассоциации, исследования между 1966-1999) опубликованных или неопубликованных двойных слепых, случайных, контролируемых плацебо исследований, исключивший исследования продолжительностью менее 4 недель, но включающий все способы приема глюкозамина (инъекции, гидрохлорид и сульфат), в котором рассматривались как опубликованные результаты исследований, так и стандарты, предложенные Обществом по изучению остеоартрита, обнаружил 17 исследований, отвечающих критериям включения, хотя два из них были исключены в связи с недостаточностью данных, которые должны быть включены в мета-анализ (не были найдены в сети Интернет40)). Следует отметить, что мета-анализ оставшихся 15 исследований касался и глюкозамина (два исследования, не обнаруженные в сети Интернет), при этом оставшиеся исследования посвящены хондроитину. В исследованиях глюкозамина величина эффекта 0.44 была обнаружена посредством 95% критерия включения 0.24-0.64, относительно облегчения боли величина эффекта равнялась 0.51 (95% критерий включения 0.05-0.96), и согласно индексу Лекена улучшение симптомов остеоартрита достигло величины 0.41 (95% критерий включения 0.14-0.69). При оценке качества двумя независимыми исследователями, качество индивидуальных исследований равнялось 35.5+/-12% (при использовании 100% значения в качестве идеального), при этом воронкообразный график выявил некоторую вероятность систематической ошибки, связанной с публикацией положительных результатов исследования. Данный мета-анализ в некоторой степени ограничен анализом глюкозамина в связи с небольшим количеством изученных исследований. Данный мета-анализ рассматривал минимальное количество исследований глюкозамина (так как изучались исследования глюкозамина и хондроитина в отдельности, при этом только 5 исследований отвечали требованиям относительно глюкозамина) и обнаружил положительное влияние на симптомы остеоартрита колена/бедра, но выявил низкое качество индивидуального исследования и некоторую вероятность систематической ошибки. Более поздний мета-анализ Журнала Американской медицинской ассоциации (JAMA)[47] исследований между 1980-2002 рассматривал пероральный прием глюкозамина или хондроитина без ограничений на включение в анализ исследований, не говоря о случайных, двойной анонимности, контролируемых плацебо, параллельно-групповых, проспективных и исследований продолжительностью более 4 недель, изучающих людей остеоартритом бедра или колена (и исследования, предоставляющие достаточно данных для включения в мета-анализ). В итоге было выбрано 15 исследований для мета-анализа, при этом 7 из них использовали глюкозамин в виде сульфата (Ровати 1997 г., не найдено в сети Интернет), изучавших 1020 пациентов. Это один из немногих проведенных мета-анализов, не выявивших разнородность рассмотренных исследований, и отчитавшихся о величине эффекта, равной 0.41 (95% критерий исключения 0.21-0.60). Авторы пытались преобразовать величину эффекта в более практичные единицы измерения, и пришли к заключению, что способность сульфата глюкозамина снижать степень сжатия суставов при остеоартрите была около 0.27мм (95% критерий включения 0.13-0.41мм), связанная с приемом 1,500мг сульфата глюкозамина в течение 3 лет. Сульфат глюкозамина в такой же дозировке был связан с улучшением симптомов остеоартрита (суставная боль, тугоподвижность и функционирование, оцениваемое индексом WOMAC) величиной 0.30 (95% критерий включения 0.11-0.49), но было недостаточно данных для расчета величины эффекта относительно облегчения боли. Данный мета-анализ выявил, что воронкообразный график имеет направленность к ассиметричности (P=0.08), и предположил, что это может быть связано с малой выборкой исследований, дающих большую величину эффекта; подразумевается, что систематическая ошибка, связанная с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования, не единственная причина ассиметричности воронкообразного графика41) и что исследование имеет ограниченную статистическую мощность, кроме тех случаев, когда имеет место значительная систематическая ошибка. Следующий мета-анализ, опубликованный в журнале Американской медицинской ассоциации, обнаружил однородность между исследованиями глюкозамина и значительно большей величиной эффекта от лечения в исследованиях, рассматривавших только сульфат глюкозамина. Систематическая ошибка не была обнаружена на статистически значимом уровне и не была признана важной для анализа В кокрановском мета-анализе 2001 г., обновленном в 2005 г., проводились три отдельных анализа; в целом, это исследования с достаточным сокрытием порядка распределения, ограниченные формулой Ротта (сульфат глюкозамина в виде солей). В мета-анализе рассматривалось 20 исследований (19 опубликованных) и хотя сокрытие данных было обязательным требованием, плацебо-контроль не являлся таковым (3 исследования были нацелены на сравнение глюкозамина и НПВП42)). Исследования, сравнивающие перорально принимаемый глюкозамин с плацебо, представлены здесь, а использующие инъекции – здесь.Одно из включенных в анализ исследований изучало влияние молочного белка на остеоартрит и использовало глюкозамин в качестве препарата для сравнения. В итоге, изучение 20исследований (совокупная выборка 2570) обнаружило значительное облегчение боли на 28% и улучшение функциональности в оценке индекса Лекена на 21%, хотя полезный эффект и является разнородным; индексы WOMAC боли, тугоподвижности и функционирования не достигли статистической значимости. Когда отдельно рассматривались исследования, имеющие только сокрытый порядок распределения (методы для обеспечения конфиденциальности протокола), никакого значительного эффекта выявлено не было. При отдельном рассмотрении исследований (n=10), использовавших формулу Ротта, облегчение боли, определяемое индексом Лекена, было практически вдвое большим, чем величина улучшения функциональности в оценке индексом Лекена; WOMAC снова не выявил значительной пользы, связанной с глюкозамином. В исследованиях, где формула Ротта сравнивалась с НПВП, в четырех исследованиях она равномерно превосходили НПВП либо они обладали равной эффективностью. Обычно результаты свидетельствуют о том, что сульфат глюкозамина может смягчать боль по шкале от 0 до 100 с шагом в 13 единиц. Кокрановский анализ вероятности наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования, не проводился. Кокрановский анализ достаточно эффективен в том смысле, что он рассматривает все исследования и затем те, которые основаны на отличающихся критериях. Формула Ротта превосходит другие в комплексном анализе (включающем формулу Ротта, сульфат и гидрохлорид глюкозамина), при этом существуют различия между двумя применяемыми шкалами оценок (WOMAC и индекс Лекена). Более новый (2010) мета-анализ, с учетом предыдущих показателей боли, а также развития сужения коленного сустава, был способен найти 10 исследований с минимальной выборкой 200 (совокупная выборка 3803), отвечающих его критериям включения; одно из исследований не было найдено в сети Интернет, а другие посвящены исключительно хондроитину.43) Большинство исследований использовали сульфат глюкозамина, хотя одно из них требует перейти на гидрохлорид глюкозамина в ходе исследования, а другие попросту используют гидрохлорид. Глюкозамин был связан со смягчением боли при измерении визуальной аналоговой шкалой (10 см по шкале) с величиной эффекта −0.4cm (95% критерий включения от −0.7 до −0.1cm), что не имеет значительных отличий от комплексной терапии глюкозамином и хондроитином. В мета-анализе отмечено, что величина 0.9см принималась во внимание как клинически значимая, и в связи с критерием включения, глюкозамин был ниже этого заранее установленного предельного значения, и поэтому эффект был признан статистически, но не клинически значимым. Подобная тенденция была отмечена в отношении сужения суставов, когда небольшая польза от приема глюкозамина (−0.2 мм при 95% критерии включения от −0.3 до 0.0мм) не была признана клинически значимой. Данное исследование выявило, что, хотя и наблюдалось облегчение боли за счет приема глюкозамина, оно не достигает уровня, при котором его бы признали клинически значимым. В сущности, выводы таковы, что глюкозамин работает, но не в той степени, когда он мог бы оказать благотворное лечебное воздействие на людей с остеоартритом колена или бедра В целом, не остается сомнений в полезном воздействии сульфата глюкозамина в замедлении развития остеоартрита колена/бедра и обеспечении некоторого обезболивающего эффекта, хотя масштаб полезного воздействия неоднозначен. Кратковременные (менее 4 месяцев) исследования весьма разнородны в связи с малой продолжительностью, в то время как исследования продолжительностью более 4 месяцев подают надежды статистической, но скорее всего не клинической значимости; исследования продолжительностью около 3 лет дают большое количество перспектив, но в некоторой степени подвержены промышленному влиянию (в связи с патентами на наиболее эффективные препараты). Сульфат глюкозамина не один раз превосходил гидрохлорид в эффекте по неизвестным причинам, и мета-анализ, включающий гидрохлорид, снизил общую величину эффекта от глюкозамина непосредственно. Доза в 1,500мг безусловно используется наиболее часто, при этом все сравнительные исследования выявили, что сульфат глюкозамина так же эффективен, как НПВП (в основном Ибупрофен, реже Пироксикам или Целекоксиб).

Скелетные мышцы и сила

Воздействие

У людей с остеоартритом коленного сустава, принимавших либо глюкозамин (1500мг), либо НПВП (1200мг Ибупрофена), вкупе с силовыми упражнениями коленей в течение 12 недель, обе обследуемые группы, в том числе подверженные испытанию плацебо, показали одинаковый рост площади поперечного сечения мышцы, а также увеличение силы, одинаковое для всех групп; Ибупрофен дал большее увеличение силы, чем плацебо, в то время как глюкозамин и плацебо вызвали рост клеток-сателлитов больший, чем Ибупрофен (глюкозамин не превзошел плацебо), при этом оба препарата уменьшили связанную с нагрузкой боль по сравнению с плацебо. Может уменьшать боль, связанную с физическими упражнениями, у страдающих остеоартритом людей (может не оказывать влияния на здоровых людей), но не оказывает значительного влияния на рост мышц или увеличение силы в процессе тренировки.

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Эпидемиология

Глюкозамин вовлечен в обмен глюкозы по причине сильного структурного сходства с ней (отличается всего лишь углеродом, замененным на азот). Его воздействие на обмен глюкозы было исследовано, изучены показатели использования глюкозамина (5% по данным 2006 г.) и уровень распространения диабета в Соединенных штатах (в рамках 11.7-15.6 человек на 1000 старше 45 лет согласно данным 2010 г.44)), что позволило сделать предварительные выводы, что к свыше 400,000 пожилых людей, страдающих диабетом, и 2.7 млн. людей, склонных к диабету, можно применять лечение глюкозамином.

Механизмы

Добавление молекулы N-ацетилглюкозамина (O-соединенная β связь) к гидроксильной группе молекул серина и треонина – это обратимая структурная модификация белков, известная как N-Глюкозамин ацелитирование (сокращенно GlcN ацелитирование45)). Эта структурная модификация представляет собой естественно происходящее изменение мембранных белков (ядерных и цитоплазматических), с некоторой степенью вовлеченности в процессы развития клеточного цикла и транскрипции передачи сигнала, а также в обмен веществ. N-ацетилглюкозамин, биологически, вовлечен в структурную и механистическую модификацию белков и переносчиков (подобно тому, как свободные радикалы или азот могут модифицировать белки). Это не может расцениваться как плохой или хороший механизм, а только как регулирующий, который использует N-ацетилглюкозамин как средство достижения цели Процесс избыточного N-глюкозамин ацелитирования имеет различные причины, но может быть вызван недостаточным обменом глюкозы, в особенности токсичностью глюкозы и вызванной гипергликемией инсулиновой резистентностью. В лабораторных условиях при использовании клеточных культур, глюкозамин может применяться для экспериментального вызова инсулиновой резистентности в обратимой манере, с максимальной эффективностью, равной 50ммоль (адиопоциты).46) Что касается синтеза гексозамина, 2-5% клеточной глюкозы поступает в биосинтез гексозамина в основном в виде уридин- дифосфат-N-ацетилглюкозамина (который отдает молекулы N-ацетилглюкозамина в процессе ацелитирования). В лабораторных условиях исследования доказывают, что уридин-дифосфат-N-ацетилглюкозамин повышается с ростом концентрации глюкозамина, и может в дальнейшем вызвать окислительный стресс эндоплазматического ретикулума[131], или наоборот вступает в конфликт с инсулиновой передачей сигнала независимо от рецептора (возможно связано с протеинкиназой В). Другие белки, у которых была выявлена потенциальная значимость, включают субстрат инсулинового рецептора-1 (IRS-1), Fox01, а также CRTC2/TORC2 (гепатический глюконеогенез).47) Глюкозамин в этих условиях не вступает в конфликт ни с переносчиком глюкозы 4 и мРНК, ни с инсулиновым рецептором (хотя предыдущие исследования были искажены деплецией внутриклеточного АТФ в лабораторных условиях, контролирование АТФ не изменило инсулиновую резистентность как результат). Тем не менее, перемещение переносчика глюкозы 4 по поверхности клетки представляет собой помеху как для миоцитов, так и для адипоцитов.48) В большинстве случаев, клеточное состояние избыточной отдачи N-ацетилглюкозамина белкам в высшей степени связано с диабетической патологией, и глюкозамин способен временно увеличивать инсулиновую резистентность в отдельных клетках в достаточных концентрациях. Рост концентрации глюкозамина в клетке увеличивает количество отдачи N-ацетилглюкозамина, это происходит столько времени, сколько растет уровень глюкозамина, но носит обратимый характер. Механизм, о котором идет речь, вызывается нарушением перемещения переносчика глюкозы 4, хотя служащий причиной этого механизм полностью не выяснен. Вне организма на моделях кишечной ткани, высокие концентрации D-глюкозамина препятствовали поглощению глюкозы посредством полной блокировки переносчиков глюкозы (благодаря сходному строению привлекают переносчиков глюкозы).

Воздействие

Введение глюкозамина (3.5мг/кг/мин) внутривенно крысам нарушало гомеостаз глюкозы (незначительно спустя 120 минут), при этом вызвало значительное снижение выделения инсулина в связи с высоким содержанием глюкозы в крови (увеличение уровня инсулина на 315%, наблюдавшееся в управляемом состоянии, снизилось до 46%); предполагается, что это связано с вмешательством в функционирование панкреатической β-клетки, ввиду того, что стимулируемое аргинином выделение инсулина было также затруднено. Такая доза (3.5мг/кг/мин) предварительно дала скачок инсулиновой резистентности, вызванный глюкозамином (при этом 6.5мг/кг/мин не были более эффективными), и 0.805мг/кг/мин, так же как и таблетка в 200мг (эквивалент для человека 32мг).49) Инъекции 0.1мг/кг/мин дали значительное снижение интенсивности вывода глюкозы на 17.2+/-7.3%, при этом эффективная доза50, вызывающая нарушение вывода глюкозы, равнялась либо была ниже данной концентрации. Введение высоких доз глюкозамина способно нарушить гомеостаз глюкозы у исследуемых животных, что скорее связано со структурным сходством глюкозы и глюкозамина. Хотя и незначительно, введение более низких доз глюкозамина (достигаемое посредством перорального приема внутрь) нарушают секрецию инсулина Что касается исследований на человеке, применявших внутривенное введение 1.6-5.0микромоль/мин/кг глюкозамина (итоговая концентрация в сыворотке составляет 570-1150 микромоль/л), было отмечено небольшое, но значительное ухудшение выносливости к глюкозе (приблизительно 10% при 1150микромоль/л), как было определено соответствующим тестом.50) Было отмечено, что данная концентрация в плазме выше, чем достигаемая путем перорального приема, которая достигает уровня в плазме в 3-8 микромоль/л. Внутривенное введение глюкозамина увеличивает инсулиновую резистентность у человека, но в меньшей степени, чем наблюдалось в исследованиях на крысах, и требует большей циркулирующей концентрации глюкозамина Одно исследование на здоровых людях с отсутствием патологических нарушений гомеостаза глюкозы, принимавших 500мг глюкозамина три раза в день (1500мг ежедневно) в течение 6 недель, выявило рост сывороточного инсулина и значительное снижение чувствительности к инсулину (HOMA-IR вырос с 2.8 до 3.2; рост на14% ); данное исследование отметило, что 71% субъектов испытали рост инсулиновой резистентности, что сопровождалось снижением чувствительности к инсулину, и более напоминало ухудшение симптомов. Такая тенденция наблюдалась и в других исследованиях, и хотя общий эффект был незначительным, рост инсулиновой резистентности был существенным при анализе только тех субъектов, кто имеет недиагностированное высокое содержание глюкозы в крови вследствие проведения перорального теста выносливости к глюкозе. В свою очередь, одно крупное (неконтролируемое) исследование 1208 человек (92 из которых страдают диабетом), в течение 6-8 недель принимавших 1500мг сульфата глюкозамина, не смогло обнаружить значительного снижения чувствительности к инсулину при анализе подгруппы страдающих диабетом людей. Другое исследование на диабетиках не обнаружило никакого эффекта, но оно было коротким (2 недели) и с ограниченной выборкой (12 человек), но было воспроизведено в исследовании с применением 1,500мг сульфата глюкозамина и 1,200мг сульфата хондроитина свыше 90 дней, которое не выявило значительных изменений биомаркеров (хотя гликогемоглобин имел склонность к росту на 0.05% в глюкозаминовой группе, данный рост не достиг значительной величины).51) Кроме того, исследование GAIT доложило об изменениях гликогемоглобина в группе диабетиков, но не выявило значительных изменений на протяжении исследования. Что касается исследований, не связанных с нарушенным обменом глюкозы, одно исследование на худощавых и страдающих ожирением людях, принимавших 500мг глюкозамина три раза в день (1,500мг ежедневно) в течение 6 недель, не обнаружили доказательств ухудшении инсулиновой резистентности, как и никакого эффекта, связанного с глюкозамином, по сравнению с плацебо, как было определено гиперинсулемично-изогликемическим зажимом (независимое исследование), что было воспроизведено в другом исследовании спустя 4 недели на аналогичной группе людей, принимавших перорально сульфат глюкозамина.52) Другие исследования на здоровых людях не выявили увеличения инсулиновой резистентности после приема 3000мг и 6000мг глюкозамина, проведя тест выносливости к глюкозе, при этом стандартная доза 1,500мг сульфата глюкозамина в течение 12 недель не дала значительного изменения сывороточной глюкозы или инсулина (но у глюкозаминовой группы имеется тенденции к снижению уровня глюкозы).53) В конечном итоге, систематическое рассмотрение взаимодействия глюкозамина и сывороточной глюкозы у людей в различных исследованиях, измерявших уровень глюкозы в сыворотке (хотя он не является предварительным результатом исследования), не обнаружило никаких доказательств изменения инсулиновой резистентности, связанной с приемом глюкозамина. При этом было отмечено, если рассматривать долгосрочные свидетельства, что не существует никаких доказательств снижения инсулиновой резистентности при продолжительности приема менее 3 лет стандартных доз 1,500мг сульфата глюкозамина. Несмотря на это встречаются редкие свидетельства ухудшения показателей глюкозы у групп людей, склонных к диабету, при этом большая часть фактов доказывает, что отрицательное влияние глюкозамина на инсулиновую резистентность как у здоровых, так и у склонных к диабету субъектов, отсутствует.

Взаимодействие с болезненными состояниями

Болезнь Кашина-Бека

Болезнь Кашина-Бека – это дегенеративное заболевание костей54), характеризующаяся разрушением хрящей подобно остеоартриту. В связи со схожестью болезни Кашина-Бека и остеоартрита проводилось исследование возможности использования глюкозамина в лечении болезни Кашина-Бека. Одно из исследований, применявшее комплексную терапию глюкозамином (гидрохлоридом) и сульфатом хондроитина в дозировке 1440мг и 1200мг соответственно на 251 взрослом с болезнью Кашина-Бека, выявило, что 6 месяцев комплексной терапии были значительно более эффективны, чем плацебо, в облегчении боли, вызванной болезнью (в оценке индексом WOMAC), при этом у 23.4% обследованных наблюдалось более чем 20% смягчение симптомов, а у 15.7% - более чем 50% смягчение симптомов (тугоподвижность, боль и мобильность).55) В этом исследовании упоминались и другие со сходными результатами (Жанг и др. 2010 г.), хотя оно не может быть опубликовано в сети Интернет, и третье исследование, применявшее комплексную терапию глюкозамином и хондроитином, также отметившее полезное влияние на симптомы болезни Кашина-Бека при измерении суставной щели (сужение суставной щели наблюдается при болезни Кашина-Бека, также как и при остеоартрите), где 77.4% обследуемой группы имели сужение менее 0.1мм, в то время как 20% группы плацебо имели небольшое отклонение (в свою очередь, сужение в диапазоне 0.2-0.3мм было обнаружено у 37.1% группы плацебо, но только у 6.7% всей обследуемой группы).56) Другое двойное слепое исследование выявило, что прием два раза в день 750мг сульфата глюкозамина (1,500мг ежедневно) в течение 6 недель было связано со снижением болевых симптомов и улучшением функциональности у страдающих болезнью Кашина-Бека взрослых, и что активный контроль дилофенак-натрием по 50мг два раза в день (100мг всего) и напроксеном по 300мг дважды в день (600мг всего) оказывал равное действие. Было доказано, что глюкозамин улучшает подвижность и облегчает боль у страдающих болезнью Кашина-Бека, которая представляет собой близкую к остеоартриту патологию.

Сравнительные исследования

В связи с популярностью глюкозамина и боли в суставах, он иногда используется в качестве препарата для сравнения в некоторых процедурах (то есть «основная» группа, группа плацебо и группа, применяющая сравнительный препарат, чтобы определить, будет ли лечение эффективнее рекомендуемого или нет).

Аюрведа

Аюрведа - это направление индийской медицины, включающее лечение травами и натуральными компонентами в простой фармацевтической форме; со стороны традиционной медицины некоторые из трав в настоящее время были научно одобрены на западе и сопоставимы по силе воздействия с эталонами. Одно исследование, применявшее комплексную терапию тиноспорой сердцелистной и имбирем (не размещалось в сети Интернет, приводится в данном системном обзоре57)), выявило, что значительные различия между лечением глюкозамином и аюрведическим лечением отсутствуют, по данным анализа выборки «намеренных лечиться» относительно боли (нагрузка на ногу) и индексу WOMAC (функционирование колена). Добавленные эмблика лекарственная и босвеллия пильчатая в упомянутую выше терапию (2,000мг всего) против 2,000мг глюкозамина ежедневно действовали равноценно 2,000мг сульфата глюкозамина, а также в равной степени 200мг Целекоксиба. Имеется несколько доказательств того, что аюрведические препараты равны в эффективности сульфату глюкозамина и некоторым сравнительным препаратам, но сложность таких исследований заключается в применении комплексной терапии (а не отдельного компонента, что делает определение активного ингредиента(ов) более трудным)

Традиционная китайская медицина

У людей после травматического повреждения колена, применявших традиционную китайскую медицину (отвар Лю Вэй Ди Хуан, отвар Чу Ши Тонгби, либо отвар Цзо Гуй в зависимости от симптомов) в противовес сравнительной комплексной терапии (гидрохлорид глюкозамина вкупе с Целекоксибом и внутримышечными инъекциями гиалуроната натрия и триамцинолона ацетонида ацетата) в течение 6 месяцев, не было выявлено каких-либо значительных изменений в степени подвижности сустава, боли или биомаркеров повседневной деятельности. Это исследование, кроме того, было сильно осложнено тем, что обе группы использовали множество трав и/или препаратов, в связи с чем трудно определить эффективность какого-либо отдельного препарата, в отварах традиционной китайской медицины применялось 6, 10, и 8 трав соответственно.

Ацетаминофен

Одно исследование (субсидированное производителем глюкозамина, но проведенное независимо) выявило, что 1,500мг сульфата глюкозамина один раз в день ежедневно были приблизительно равны по действию 3,000мг ацетаминофена в течение 6 месяцев, при этом оба превосходят плацебо.

Ибупрофен

При сравнении приема 500мг глюкозамина три раза в день (1,500мг всего) в течение 3 месяцев госпитализированными пациентами с остеоартритом с приемом 400мг Ибупрофена трижды в день (1,200мг ежедневно) было отмечено, что значительной разницы в облегчении болевых симптомов не наблюдалось (в оценке индексом Лекена) в конце исследования, но Ибупрофен обладает более быстрым действием (было более заметно на первой неделе).

Целекоксиб

200мг Целекоксиба в одно время продемонстрировали равную 2,000мг глюкозамина эффективность у людей с остеоартритом колена по истечении 6 месяцев.58) Исследование продолжительностью 24 месяца, применявшее сульфат глюкозамина (1,500мг ежедневно), сульфат хондроитина (1,200мг), их сочетание и Целекоксиб (200мг) при ренгенографически подтвержденном остеоартрите колена, выявило, что и сульфат глюкозамина, и Целекоксиб склонны уменьшать индекс WOMAC, но действие ни одного из препаратов не достигло статистической значимости.

Гидролизованный коллаген

Исследование на людях с остеоартритом колена, принимавших либо 1,500мг сульфата глюкозамина один раз ежедневно, либо 10г гидролизованного ферментативным путем коллагена (разовая доза) в течение 90 дней, выявило, что гидролизованный коллаген превосходит сульфат глюкозамина, как было определено четверной визуальной аналоговой шкалой и вопросником SF-36; это исследование не субсидировалось производителем какого-либо препарата (невзирая на использование торгового названия препарата Colatech®), но подвергалось ограничению в том, что использовавшаяся форма сульфата глюкозамина не могла быть именно солью (в настоящее время единственная утвержденная для приема один раз в день форма, остальные формы необходимо принимать три раза в день).59)

Взаимодействие нутриент-нутриент

Хондроитин

Хондроитин – это часто используемый препарат для суставов наряду с глюкозамином, с которым они считаются взаимно усиливающими. В лабораторных условиях, сочетание глюкозамина и хондроитина в коровьих хондроцитах, теноцитах и сухожилиях в дозировке 5 мкг/мл глюкозамина (23 микромоль) и 4мкг/мл сульфата хондроитина (0.25 микромоль) было способно увеличивать синтез коллагена во всех типах клеток, при этом более всего в сухожилиях (69%) по сравнению с хондроцитами (56%) и теноцитами (22%). Другие исследования, применявшие высокие концентрации, выявили синергическую стимуляцию синтеза коллагена, а также синергизм в замедлении разрушения коллагена.60) В лабораторных условиях, оба взаимно усиливают действие друг друга в увеличении синтеза коллагена Исследование, сравнивавшее эффективность глюкозамина (1,500мг) и хондроитина (1,200мг) и их сочетания, отметило, что глюкозамин склонен превосходить как хондроитин в отдельности, так и комплексную терапию, хотя никакой из эффектов и не достиг статистической значимости; это исследование также выявило неэффективность 200мг Целекоксиба в качестве активного контроля у людей с остеоартритом колена. Кроме того, мета-анализ, сравнивавший общий защитный эффект глюкозамина, хондроитина и комплексной терапии (глюкозамин плюс хондроитин) не подтвердил мнение, что они взаимно усиливают действие друг друга в смягчении симптомов остеоартрита, если определять по оценочной шкале остеоартрита (индекс WOMAC и индекс Лекена), хотя вторичный анализ из более масштабного исследования (GAIT, исследование гидрохлорида глюкозамина и хондроитина) обнаружил, что хондроитин может приносить практически значимую пользу в уменьшении отека сустава.61) В настоящее время исследования не поддерживают точку зрения, что глюкозамин и хондроитин усиливают действие друг друга в облегчении боли и симптомов остеоартрита (более полезный эффект получается от применения глюкозамина в отдельности), хотя имеет место практическая польза от хондроитина в уменьшении отека сустава

Метилсульфонилметан (МСМ)

Метилсульфонилметан (МСМ) – это препарат для суставов, в некоторых случаях рассматриваемый как один из важнейших после глюкозамина и хондроитина. Глюкозамин и МСМ иногда используются совместно в связи с тем, что оба имеют отношение к лечению суставов и остеоартрита, в то время как сульфатные группы МСМ восполняют недостаток серы в гидрохлориде глюкозамина (сера в котором представляет собой возможный независимый фактор в лечении суставов). Это сочетание называется «Глюкозамин МСМ».62) У третьей страдающей ожирением женщины с остеоартритом колена, начавшей регулярные физические упражнения, при комплексном лечении глюкозамином (1,500мг гидрохлорида), хондроитином (1,200мг сульфата) и МСМ (900мг), значительного влияния на какие-либо биомаркеры состояния здоровья и восприятие боли (вопросник SF-36 и визуальная аналоговая шкала оценки) не наблюдалось, но среди групп, подвергавшихся комплексной терапии, была выявлена большая функциональная аэробная выносливость. Это исследование недостаточно достоверно, так как также сравнивались высокобелковая и высокоуглеводистая диеты (выборка уменьшена с 30 до7-8 в каждой отдельной группе), что в дальнейшем было осложнено добавлением цинка (45мг), рутина (15мг), босвеллии пильчатой (300мг) и 180мг коры белой ивы. Другое исследование, которое в равной степени осложнено (глюкозамин и хондроитин вкупе с МСМ, гуавой и витамином D), подтвердило полезное воздействие комплексной терапии.63) Одно более хорошо организованное исследование, применявшее и глюкозамин (1,500мг; форма не указана), и МСМ (1,500мг), а также их сочетание наряду с четвертой группой, принимавшей плацебо, выявило, что для людей с остеоартритом колена по истечении 12 недель все три вида лечения были эффективны в облегчении боли и уменьшении отека, при этом комплексная терапия была эффективна только в смягчении боли (индекс Лекена). Только по одному параметру, отеку суставов, комплексная терапия была более эффективна, чем лечение каждым из препаратов в отдельности. Несмотря на то, что они используются совместно, это не является достаточным доказательством взаимного усиления действия МСМ и глюкозамина. Имеются ограниченные доказательства того, что комплексная терапия в некоторой степени субаддитивна (1 + 1 = в среднем степень синергизма 1-2, при этом, если добавление равно 1 + 1 = 2, и синергизм будет 1 + 1 = более чем 2).

НПВП

Исследование страдающих остеоартритом, от легкого до умеренного, людей, Принимавших глюкозамин (сульфат) по 1,500мг ежедневно отдельно или совместно с НПВП (Ибупрофен или Пироксикам), отметило, что в то время как глюкозамин был эффективен в облегчении боли на 12 неделе по сравнению с исходным значением, комплексная терапия превосходит глюкозамин в эффективности.64)

Кверцетин

Кверцетин - это биофлавоноид, который имеет потенциальную способность облегчать артритическую боль за счет взаимодействия с иммунной системой, а также снижать повреждение хрящей благодаря этому и своим антиоксидантным свойствам (окисление в большей степени было обнаружено в артритическом хряще и зависело от масштаба повреждения65)). Пероральный прием гликозидов кверцетина (3-{4-O-α-глюкозил}1-6-O-β-глюкозиды, полученные из Стифнолобиума японского) одновременно с глюкозамином и хондроитином превосходит плацебо в плане облегчения боли у страдающих остеоартритом людей и имеет склонность уменьшать содержание почечного CTX-II (свидетельствует об уменьшении разрушения хрящей). Кверцетин проходил испытания относительно облегчения симптомов артрита совместно с глюкозамином и хондроитином, но не было получено достаточно доказательств того, что он значительно эффективней, чем просто глюкозамин и хондроитин (теоретически, фактически не обнаружено)

Рыбий жир

Рыбий жир – это широко известное сочетание двух жирных кислот, известных как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). Одно исследование, сравнивавшее 1,500мг сульфата глюкозамина и сочетание глюкозамина с рыбьим жиром (1332мг всего с учетом 600мг жирных кислот омега-3), установило, что по предварительным результатам значительные отличия отсутствуют (20% снижение боли по индексу WOMAC), но когда критерии были повышены (80% снижение боли по истечении 26 недель,) было отмечено, что комплексная терапия была слегка, но значительно более эффективна, чем глюкозамин в отдельности.66) Имеются некоторые признаки того, что польза от совместного применения глюкозамина и рыбьего жира в облегчении боли, связанной с остеоартритом, может быть выше, чем от глюкозамина в отдельности

D-Пинитол

D-пинитол (3-O-метил-хиро-инозитол) - это небольшая молекула, подобная инозитолу, который рекомендуется к применению в связи с его противодиабетическими свойствами, но также по своему характеру он обладает легким противовоспалительным действием. Пероральный прием 20мг/кг D-пинитола и 25мг/кг глюкозамина оказывает легкий противовоспалительный эффект, при этом сочетание обнаруживает синергетический эффект в испытании на гранулёме вокруг ватного шарика, но не на каррагениновом отёке стопы; несмотря на синергизм, сочетание не смогло превзойти препарат для сравнения – 100мг/кг аминопирина.67) Несмотря на усиление действия D-пинитолом, сочетание не смогло превзойти действие препарата для сравнения

Босвеллия пильчатая

Босвеллия пильчатая - растение, использующееся в аюрведической медицине, которая обладает противоостеоартритическими свойствами. Исследование, в котором крысам вводился перорально либо глюкозамин, либо босвеллия пильчатая в дозировке 250мг/кг, либо их сочетание по 125мг/кг каждого (всего 250мг/кг), не подтвердило усиление противоревматического действия (резкая воспалительная реакция осталась неизменной).68) Усиление противоревматического действия по истечении курса из 13 дней сравнимо с 100мг/кг Ибупрофена. Наблюдается синергетический эффект с глюкозамином, но даже с учетом усиления действия эффект не превосходит препарат для сравнения

Спортивная ходьба (физические упражнения)

Хотя и не являются нутриентом, физические упражнения также рекомендуются людям, страдающим остеоартритом колена/бедра, с целью облегчения болевых симптомов.69) Одно небольшое исследование на ведущих сидящий образ жизни людях, признанных малоактивными, принимавших 1,500мг сульфата глюкозамина ежедневно в течение 6 недель и выполнявших программу по спортивной ходьбе до 3000 шагов ежедневно, выявило, что улучшения были результатом и ходьбы, и глюкозамина; увеличение программы до 6000 шагов не привело к облегчению боли, а также не было контрольной группы, не выполнявшей физические упражнения.70)

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Дозы до 2000мг в день были признаны наиболее безопасными с точки зрения долговременных побочных эффектов при оценке риска71), в то время как многократный мета-анализ, посвященный применению глюкозамина (оычно в форме сульфата) в дозах до 1,500мг (без и с учетом добавления до 1,200мг сульфата хондроитина), выявил, что такие дозы не связаны с побочными эффектами, которые более распространены при приеме плацебо. Согласно заключениям о состоянии здоровья по отношению к глюкозамину, сделанным Международным обществом по изучению остеоартрита (OARSI), Европейской антиревматической лигой (EULAR), Американской коллегией по ревматологии и Национальным институтом здравоохранения и качества медицинской помощи Великобритании, глюкозамин общепризнан в качестве безопасной добавки в рацион (заключение об эффективности можно вывести из выше описанного, при этом безопасность представляет собой общее мнение). Добавление глюкозамина в равной или близкой к наиболее широко использующейся дозировке в 1,500мг представляет собой вполне безопасный метод лечения, о чем свидетельствуют ранее проведенные исследования на человеке и токсикологические испытания

Тематические исследования

Острое повреждение печени, связанное с добавлением глюкозамина, когда наблюдался резкий скачок ферментов печени в сыворотке (что свидетельствует о гепатотоксичности), было уменьшено после прекращения приема; причина не может быть в молекуле глюкозамина. Другое тематическое исследование мужчины, подверженного аутоиммунному гепатиту, нашло возможную причину в применении глюкозамина и хондроитина, при этом аутоиммунный гепатит был поддающимся лечению.72) Были проведены тематические исследования относительно осложнений для печени, связанных с глюкозамином, которые определили возможную причину в использовании добавки (не учитывая анализ структуры добавки). Возможность использования добавки не может быть исключена

Препараты на рынке, содержащие глюкозамин

  • Артракам 1500 мг (порошок)
  • Дона 1500 мг (порошок)
  • Дона 200 мг/мл (2 мл ампулы)
  • Дона 750 мг (таблетки)
  • Стопартроз порошок для приема внутрь приема (пакеты 3,6 г)
  • Хондроксид максимум 8 % крем (50 г)
  • Элластэнга 5 % гель (50 мл)

Доступность

Список использованной литературы:


1) Dahmer S, Schiller RM. Glucosamine. Am Fam Physician. (2008)
2) PATTERNS OF MEDICATION USE IN THE UNITED STATES 2006
3) Active ingredient consistency of commercially available glucosamine sulfate products
4) Meulyzer M, et al. Comparison of pharmacokinetics of glucosamine and synovial fluid levels following administration of glucosamine sulphate or glucosamine hydrochloride. Osteoarthritis Cartilage. (2008)
5) Vlad SC, et al. Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ. Arthritis Rheum. (2007)
6) Jordan KM, et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. (2003)
7) [No authors listed. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Arthritis Rheum. (2000)
8) Setnikar I, et al. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneimittelforschung. (1993)
9) Reginster JY, et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. (2001)
10) Burdett N, McNeil JD. Difficulties with assessing the benefit of glucosamine sulphate as a treatment for osteoarthritis. Int J Evid Based Healthc. (2012)
11) Herrero-Beaumont G, et al. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator. Arthritis Rheum. (2007)
12) Persiani S, et al. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man. Osteoarthritis Cartilage. (2005)
13) Towheed TE, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. (2005)
14) Noack W, et al. Glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. (1994)
15) Simon RR, et al. A comprehensive review of oral glucosamine use and effects on glucose metabolism in normal and diabetic individuals. Diabetes Metab Res Rev. (2011)
16) Neale RJ, Wiseman G. The use of dietary-restricted rat intestine for active transport studies. J Physiol. (1969)
17) Salyers AA, et al. Fermentation of mucin and plant polysaccharides by strains of Bacteroides from the human colon. Appl Environ Microbiol. (1977)
18) Biggee BA, et al. Effects of oral glucosamine sulphate on serum glucose and insulin during an oral glucose tolerance test of subjects with osteoarthritis. Ann Rheum Dis. (2007)
19) Rosenborg S, et al. Clinically significant CYP2C inhibition by noscapine but not by glucosamine. Clin Pharmacol Ther. (2010)
20) Noyszewski EA, et al. Preferential incorporation of glucosamine into the galactosamine moieties of chondroitin sulfates in articular cartilage explants. Arthritis Rheum. (2001)
21) Bassleer C, Henrotin Y, Franchimont P. In-vitro evaluation of drugs proposed as chondroprotective agents. Int J Tissue React. (1992)
22) Block JA, et al. The effects of oral glucosamine on joint health: is a change in research approach needed. Osteoarthritis Cartilage. (2010)
23) Effects of Glucosamine and Chondroitin Sulfate on Cartilage Metabolism in OA: Outlook on Other Nutrient Partners Especially Omega-3 Fatty Acids
24) Chan PS, Caron JP, Orth MW. Effects of glucosamine and chondroitin sulfate on bovine cartilage explants under long-term culture conditions. Am J Vet Res. (2007)
25) Rafi MM, Yadav PN, Rossi AO. Glucosamine inhibits LPS-induced COX-2 and iNOS expression in mouse macrophage cells (RAW 264.7) by inhibition of p38-MAP kinase and transcription factor NF-kappaB. Mol Nutr Food Res. (2007)
26) Wilkens P, et al. Effect of glucosamine on pain-related disability in patients with chronic low back pain and degenerative lumbar osteoarthritis: a randomized controlled trial. JAMA. (2010)
27) Beattie PF, Meyers SP. Magnetic resonance imaging in low back pain: general principles and clinical issues. Phys Ther. (1998)
28) Fujita T, et al. The effect of active absorbable algal calcium (AAA Ca) with collagen and other matrix components on back and joint pain and skin impedance. J Bone Miner Metab. (2002)
29) Leffler CT, et al. Glucosamine, chondroitin, and manganese ascorbate for degenerative joint disease of the knee or low back: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Mil Med. (1999)
30) Shankland WE 2nd. The effects of glucosamine and chondroitin sulfate on osteoarthritis of the TMJ: a preliminary report of 50 patients. Cranio. (1998)
31) Thie NM, Prasad NG, Major PW. Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibuprofen for the treatment of temporomandibular joint osteoarthritis: a randomized double blind controlled 3 month clinical trial. J Rheumatol. (2001)
32) Vad V, et al. Exercise recommendations in athletes with early osteoarthritis of the knee. Sports Med. (2002)
33) Duclos ME, et al. Significance of the serum CTX-II level in an osteoarthritis animal model: a 5-month longitudinal study. Osteoarthritis Cartilage. (2010)
34) Ostojic SM, et al. Glucosamine administration in athletes: effects on recovery of acute knee injury. Res Sports Med. (2007)
35) Lequesne MG, et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. Validation–value in comparison with other assessment tests. Scand J Rheumatol Suppl. (1987)
36) DiNubile NA. Glucosamine and chondroitin sulfate in the management of osteoarthritis. Commentary. Postgrad Med. (2009)
37) Baime MJ. Glucosamine and chondroitin sulfate did not improve pain in osteoarthritis of the knee. ACP J Club. (2006)
38) Altman RD, Moskowitz R. Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan) in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. Hyalgan Study Group. J Rheumatol. (1998)
39) Hughes R, Carr A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford). (2002)
40) Kerzberg EM, et al. Combination of glycosaminoglycans and acetylsalicylic acid in knee osteoarthrosis. Scand J Rheumatol. (1987)
41) Egger M, et al. Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ. (1997)
42) Lopes Vaz A. Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients. Curr Med Res Opin. (1982)
43) Cibere J, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. (2004)
44) Incidence of Diagnosed Diabetes per 1,000 Population Aged 18–79 Years, by Sex and Age, United States, 1997–2010
45) The subcellular distribution of terminal N-acetylglucosamine moieties. Localization of a novel protein-saccharide linkage, O-linked GlcNAc
46) Heart E, Choi WS, Sung CK. Glucosamine-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2000)
47) Hepatic glucose sensing via the CREB coactivator CRTC2
48) Ross SA, et al. Development and comparison of two 3T3-L1 adipocyte models of insulin resistance: increased glucose flux vs glucosamine treatment. Biochem Biophys Res Commun. (2000)
49) Balkan B, Dunning BE. Glucosamine inhibits glucokinase in vitro and produces a glucose-specific impairment of in vivo insulin secretion in rats. Diabetes. (1994)
50) Monauni T, et al. Effects of glucosamine infusion on insulin secretion and insulin action in humans. Diabetes. (2000)
51) Scroggie DA, Albright A, Harris MD. The effect of glucosamine-chondroitin supplementation on glycosylated hemoglobin levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled, double-blinded, randomized clinical trial. Arch Intern Med. (2003)
52) Yu JG, Boies SM, Olefsky JM. The effect of oral glucosamine sulfate on insulin sensitivity in human subjects. Diabetes Care. (2003)
53) Tannis AJ, Barban J, Conquer JA. Effect of glucosamine supplementation on fasting and non-fasting plasma glucose and serum insulin concentrations in healthy individuals. Osteoarthritis Cartilage. (2004)
54) The history of Kashin-Beck disease
55) Yue J, et al. Chondroitin sulfate and/or glucosamine hydrochloride for Kashin-Beck disease: a cluster-randomized, placebo-controlled study. Osteoarthritis Cartilage. (2012)
56) Zhang YX, et al. Effects of chondroitin sulfate and glucosamine in adult patients with Kaschin-Beck disease. Clin Rheumatol. (2010)
57) Chopra A, Saluja M, Tillu G. Ayurveda-modern medicine interface: A critical appraisal of studies of Ayurvedic medicines to treat osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J Ayurveda Integr Med. (2010)
58) Trč T, Bohmová J. Efficacy and tolerance of enzymatic hydrolysed collagen (EHC) vs. glucosamine sulphate (GS) in the treatment of knee osteoarthritis (KOA). Int Orthop. (2011)
59) Lippiello L. Collagen Synthesis in tenocytes, ligament cells and chondrocytes exposed to a combination of Glucosamine HCl and chondroitin sulfate. Evid Based Complement Alternat Med. (2007)
60) Orth MW, Peters TL, Hawkins JN. Inhibition of articular cartilage degradation by glucosamine-HCl and chondroitin sulphate. Equine Vet J Suppl. (2002)
61) Hochberg MC, Clegg DO. Potential effects of chondroitin sulfate on joint swelling: a GAIT report. Osteoarthritis Cartilage. (2008)
62) Sack KE. Is glucosamine MSM effective for osteoarthritis. Postgrad Med. (2006)
63) Nakasone Y, et al. Effect of a glucosamine-based combination supplement containing chondroitin sulfate and antioxidant micronutrients in subjects with symptomatic knee osteoarthritis: A pilot study. Exp Ther Med. (2011)
64) Selvan T, et al. A clinical study on glucosamine sulfate versus combination of glucosamine sulfate and NSAIDs in mild to moderate knee osteoarthritis. ScientificWorldJournal. (2012)
65) Yudoh K, et al. Potential involvement of oxidative stress in cartilage senescence and development of osteoarthritis: oxidative stress induces chondrocyte telomere instability and downregulation of chondrocyte function. Arthritis Res Ther. (2005)
66) Gruenwald J, et al. Effect of glucosamine sulfate with or without omega-3 fatty acids in patients with osteoarthritis. Adv Ther. (2009)
67) Kim JC, et al. Synergistic antiinflammatory effects of pinitol and glucosamine in rats. Phytother Res. (2005)
68) Singh S, et al. Boswellic acids and glucosamine show synergistic effect in preclinical anti-inflammatory study in rats. Bioorg Med Chem Lett. (2007)
69) van Baar ME, et al. Effectiveness of exercise therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee: a systematic review of randomized clinical trials. Arthritis Rheum. (1999)
70) Ng NT, Heesch KC, Brown WJ. Efficacy of a progressive walking program and glucosamine sulphate supplementation on osteoarthritic symptoms of the hip and knee: a feasibility trial. Arthritis Res Ther. (2010)
71) Hathcock JN, Shao A. Risk assessment for glucosamine and chondroitin sulfate. Regul Toxicol Pharmacol. (2007)
72) von Felden J, et al. Drug-induced acute liver injury mimicking autoimmune hepatitis after intake of dietary supplements containing glucosamine and chondroitin sulfate. Int J Clin Pharmacol Ther. (2013)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Глюкозамин" в LiveJournal
  • Отправить "Глюкозамин" в Facebook
  • Отправить "Глюкозамин" в VKontakte
  • Отправить "Глюкозамин" в Twitter
  • Отправить "Глюкозамин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Глюкозамин" в MoiMir
  • Отправить "Глюкозамин" в Google
  • Отправить "Глюкозамин" в myAOL
глюкозамин.txt · Последние изменения: 2016/10/03 12:54 — jackhazer