Инструменты пользователя

Инструменты сайта


дгэа

Содержание

ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)

ДГЭА представляет собой натуральный гормон, производимый в основном в коре надпочечников, способный превращаться в половые гормоны - тестостерон или эстроген, в зависимости от потребностей организма. Добавка ДГЭА обладает мощным эффектом в борьбе со старением, однако данные о преимуществах данной добавки ненадежны.

Описание

ДГЭА является естественным гормоном, способным превращаться в тестостерон, либо в эстроген, в зависимости от потребностей организма. Добавка ДГЭА обладает мощным эффектом в борьбе со старением, но, данные о преимуществах данной добавки не являются надежными. Также известен как: ДГЭА, Прогестерон, Гидроксиандростерон, 3β-гидрокси-5-андростен-17-он Не путать с: ДМАЭ (соединение, структурно связанное с холином), ДМАА (стимулятор)

Внимание! Добавка ДГЭА не одобрена во всех спортивных лигах (в настоящее время в списке ВАДА является запрещенным веществом).

Существует единичное упоминание, взятое из доклада (1998), о том, что контроль качества добавок ДГЭА не проводился на должном уровне; текущее состояние производства неизвестно.1) Является бустером тестостерона. Добавка более эффективна в сочетании с ингибиторами ароматазы.

Действие ДГЭА

  • Аппетит
  • Анти - эстроген
  • Менопауза
  • Потеря жира
  • Сохранение молодости
  • Увеличение тестостерона

ДГЭА/DHEA: как принимать

Добавка ДГЭА является эффективной, при использовании лицами старше 40 лет, в дозах 25-50 мг, длительное использование 100 мг является безопасным в этой демографической группе населения. В то время как эффективность использования ДГЭА у лиц более молодого возраста, с целью повышения тестостерона не установлена, как правило, для этой цели используется 200 мг данной добавки.

Происхождение и структура

Происхождение

Впервые в 1934 году немецкие доктора Адольф Бутернандт и Ханс Данненбаум выделяют ДГЭА в человеческой моче. Подтверждение вещества в качестве мочевого метаболита состоялось в 1943, а выделение из сыворотки – в 1954 году. 2) Дегидроэпиандростерон, или ДГЭА, является вторым наиболее распространенным циркулирующим в организме человека стероидом, и служит субстратом (предшественником) для других андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), а также для эстрогенов, таких как эстроген и 17β-эстрадиол. Вещество хранится в форме ДГЭА и его сульфатированной конъюгаты, ДГЭАС (дегидроэпиандростерон сульфат, наиболее распространенный из циркулирующих стероидов) для дальнейшего метаболизма в более мощные молекулы. В качестве добавки, ДГЭА действует, смягчая симптомы, связанные со снижением содержания ДГЭА (при старении содержание ДГЭА снижается после 30-40 лет; при почечной недостаточности также наблюдается снижение синтеза ДГЭА), иногда она используется для увеличения содержания метаболитов ДГЭА, таких как тестостерон, в течение короткого периода времени. 3)

Структура

Официальное название ДГЭА – 3β-гидрокси-5-андростен-17-он. Вещество имеет общий с холестерином скелет, кроме одной боковой цепи, остатки боковой цепи заменяются кетоновой группой.4)

Свойства

Молекулярной формулой ДГЭА является C19H28O2. Его молекулярная масса составляет 288,43.

Биологическое значение ДГЭА

Синтез и метаболизм ДГЭА

Диетический холестерин преобразуется в прегненолон через фермент CYP11A1, а затем преобразуется в ДГЭА через действие фермента CYP17 (P450c17), также известного как 17-альфа-гидроксилаза 17,20-лиаза. ДГЭА преобразуется в ДГЭАС с помощью ДЭА сульфаттрансферазы и может быть преобразован обратно через сульфатазы, создавая большой сменный 'бассейн' ДГЭА: ДГЭАС, циркулирующий в организме для дальнейшего метаболизма. ДГЭА обычно синтезируется в коре надпочечников (небольшие железы выше почек) в связи с высокой локализованной экспрессией второго метаболита (CYP17). Синтез ДГЭА может происходить в семенниках, яичниках и головном мозге, где циркулирующие уровни ДГЭА синтезируются локально, независимо от остальных частей тела, где ДГЭА может достигать концентрации в 6-8 раз выше, чем в системной сыворотке.5) ДГЭА образуется из холестерина с помощью двух ферментов, и в наибольших концентрациях содержится в надпочечниках.6) Начиная с бассейна ДГЭА: ДГЭАС, ДГЭА, как правило, может быть преобразован в андростендион напрямую, с помощью фермента 3β-HSD, а затем может следовать несколько путей преобразования. Андростендион может быть направлен в сторону наиболее мощного андрогенного гормона 5α-дигидротестостерона (ДГТ), либо может превращаться в тестостерон, а затем становится субстратом для фермента 5α-редуктазы, или, будучи субстратом фермента 5α-редуктазы (чтобы быть превращенным в 5α-андростендион), преобразовываться в ДГТ. Для каждого превращения требуется один проход через фермент 5α-редуктазы и один проход через фермент 17β-HSD (преобразование андростендиона в тестостерон и 5α-андростендиона в ДГТ). Если один из этих упомянутых выше андрогенов, не является ферментом для субстрата 5α-редуктазы, то они могут быть использованы вместо субстрата для фермента ароматазы, и быть преобразованными в эстрогены. Андростендион будет преобразован в эстрон, а тестостерон будет преобразован в эстроген; Оба гормона с 5α перед ними не могут быть преобразованы в эстроген, а эстрон может быть преобразован в эстроген с помощью того же фермента 17β-HSD, упомянутого выше. В некотором смысле, андростендион и тестостерон являются двунаправленными гормонами и могут превращаться в более мощные андрогены (через 5α-редуктазу), или более мощные эстрогены (через ароматазу). Андростендион формирует начало этого разнонаправленного пути, но ДГЭА образует хранилище, из которого производится андростерон.7) ДГЭА, полностью независимый от классических стероидных путей, упомянутых выше, может превращаться в биологически активные производные ДГЭА, демонстрируя другой возможный маршрут для метаболизма ДГЭА. ДГЭА может превращаться в 7α-гидроксиДГЭА через фермент Оксистерол 7α-гидроксилазы (с участием CYP3A4 / 5), и эта молекула может быть преобразована в бета-форму (7β-гидроксиДГЭА), с помощью 11β-HSD типа 1. Это – тот же ферментный путь, который может принимать андростендион, и после изомерации в эпиандростерон, создать 7α-гидроксиэпиандростерон и 7β-гидроксиэпиандростерон. Преобразование ДГЭА в 7α и 7β окисленные метаболиты не ограничивается стероидогенными тканями (семенники, яичники) или надпочечниками, и может осуществляться в мозге, селезенке, тимусе, перианальной коже, брюшной коже, кишечнике, толстой кишке, слепой кишке и мышечных тканях. И 7α, и 7β гидроксиДГЭА могут быть дополнительно преобразованы в 7-оксо ДГЭА, который иногда называют 7-Кето (торговая марка), через те же ферменты 11β-HSD. Проще говоря, ДГЭА может быть преобразован в производные через фермент CYP7B1, и этот процесс является необратимым. 7α- и 7β-конъюгаты могут преобразовываться друг в друга с использованием 7-оксо (также известного как 7-кето) в качестве промежуточного продукта.8) Эти метаболиты ДГЭА принимают более активное участие в иммунологических и воспалительных функциях ДГЭА, а также в и некоторых неврологических функциях. ДГЭА может образовывать биологически активные метаболиты не только через андростендион, но и независимо от классического синтеза стероидов. 9)

Выведение из организма

Андрогены, как правило, преобразуются в андростерон глюкуронид, водорастворимую производную тестостерона и ДГТ, а затем выводятся из организма с мочой. Это не единственный мочевой метаболит, поскольку большинство других стероидных молекул, могут выделяться в моче, как и ДГЭА. 10)

ДГЭА: механизмы действия

Кроме того, что ДГЭА действует как хранилище для стероидных гормонов (которые проявляют метаболические эффекты опосредованно через другие гормоны), ДГЭА также может оказывать прямое воздействие. Было доказано, что, сам по себе, активный G-цитозольный мембранный белок, при инкубации с эндотелиальными клетками, может увеличивать уровни цГМФ и оксида азота через фосфоинозитол -3-киназу/протеинкиназу В. Этот результат (увеличения цГМФ и оксида азота) был замечен у мужчин, после ежедневного приема добавки ДГЭА в дозе 50 мг. Возможно, ДГЭА обладает кардиопротекторным эффектом. Совместный прием андрогенных, эстрогенных и прогестеронных антагонистов (с целью выявить, были ли эти эффекты опосредованы приемом этих гормонов), не вывал никакого антагонизма, ингибирующего эти эффекты. Предположительно, ДГЭА является прямым агонистом / активатором, однако нельзя исключать роли метаболитов ДГЭА (7α-гидрокси, 7β-гидрокси, 7-оксо). 11) Этот рецептор имеет высокое сродство с ДГЭА в 48,7 пМ, и насыщен в диапазоне от 1-10 мкм. Этот же G-рецептор может фосфорилировать РВК 1/2 и играет роль в стабилизации регулятора апоптоза Bcl - 2. Фосфорилирование РВК1 / 2 привело к увеличению ангиогенеза, это стало заметно при инкубировали ДГЭА и альбумин-связанного ДГЭА. 12) В иммунных клетках, ДГЭА-С (сульфатированная версия) также вызывает увеличение выработки супероксида в нейтрофилах (у человека), в зависимости от дозы, непосредственно через активацию ПКС. Также было выявлено, что метаболит ДГЭА, известный как 7β-гидрокси ДГЭА, обладает противовоспалительными эффектами, что было выявлено in vivo путем ослабления провоспалительной реакции ФНО-α и модуляции синтеза простагландинов, таким образом, облегчая последующее воспаление. ДГЭА также обладает андрогенной и эстрогенной активностью, непосредственно, без необходимости преобразовываться в андрогены или эстрогены; однако его действия являются слабыми по отношению к рецепторам андрогенов и эстрогенов. Метаболиты ДГЭА также могут модулировать эти эффекты.13)

Истощение и адреналиновая усталость

Эндогенные уровни ДГЭА и ДГЭАС, серосодержащего конъюгата ДГЭА, предположительно, существенно сокращаются в ситуациях «адреналиновой усталости».14)

Возрастная зависимость

ДГЭА и его конъюгат ДГЭАС, по всей видимости, связаны с возрастом и убывают в процессе старения, как у мужчин, так и у женщин. Уровень ДГЭА является относительно высоким после рождения, и быстро снижается до наступления половой зрелости, после чего он возвращается к супрафизиологическим уровням, которые остаются стабильными приблизительно до возраста 25-35 лет, после чего неуклонно снижаются. В возрасте 70 лет, уровни ДГЭА составляют примерно 20% от уровня 25 - летнего возраста.15) Циркулирующие уровни ДГЭА 4.1нмоль / л, или 1500нг / мл, обычно рассматриваются в качестве нижней границы диапазона средних концентраций ДГЭА для молодых мужчин (15-39 лет). Многие исследования, отмечающие «дефицит» ДГЭА у пожилых мужчин, используют эти показатели для определения недостаточности. Дополнительный прием ДГЭА, восстанавливающий уровни ДГЭА в сыворотке (50-100 мг в день) не может противостоять общим «побочным эффектам» старения, таким как потеря либидо или ухудшение костного метаболизма, поскольку в большинстве случаев, уровни ДГЭА и симптомы, которые мы зовём «старением», не связаны между собой. Снижение циркулирующих уровней ДГЭА с возрастом, в отличие от снижения уровней L-карнитина или креатина, которое наблюдалось в некоторых группах населения, не свидетельствовало о состоянии дефицита ДГЭА, которое требовало специального контроля и приема добавок.16)

Фармакокинетика ДГЭА

Биодоступность при местном применении

Обычно ДГЭА продается в виде крема, для местного применения на коже. Данный продукт способствует улучшению качества кожи, однако даже при местном применении, препарат оказывает влияние на кровь и остальные части тела. В одном исследовании, 36 здоровых пожилых женщин (60-70лет), наносили 4 г крема ДГЭА (10%) или геля (10%) на область 30×30 см, а затем полученные результаты сравнили с пероральным введением 100 мг ДГЭА. При пероральном введении Cmax составила 15,6 +/- 2,5 нг / мл (от исходного уровня в 2,3 +/- 0,3) при Tmax 1 час, измеряя 5,7 +/- 0.5 нг / мл через 6 часов, и базовый уровень был достигнут через 24 часа. При применении геля или крема, уровни 8,2 +/- 2.0нмоль / л и 8,0 +/- 1.2нмоль / л наблюдались через 12 ч, и постепенно увеличивались, до 24 часов, затем исследование прекратилось, концентрация в сыворотке увеличилась через18 часов. Интересно, что при использовании крема или геля никаких различий в уровнях циркулирующего ДГЭА, в сравнении увеличения уровней тестостерона или эстрогена, не наблюдалось. Выяснилось, что использование крема привело к значительно более высокой концентрации андростендиона в течение 24 часов, а местное применение в целом благоприятно повлияло на метаболизм андрогенов, в отличие от перорального введения. Использование крема более 14 дней, показало, что крем может повлиять на состояние гормонов лучше, чем гель; значительного влияния на уровни ДГЭАС при местном применении не отмечалось.17) Местное введение также связано со значительным увеличением уровня гормонов в крови, в течение нескольких дней; хотя потенцирующий эффект может быть связан с последствиями местного применения ДГЭА, продолжительность действия которого составила более 24 часов. В течение 12 месяцев, сывороточные уровни при ежедневном применении были аналогичны уровням, измеряемым через 28 дней. Несмотря на различия в кинетике, общая биодоступность крема для местного применения и пероральной формы, сравнима с минимальными различиями в ППК, за исключением ДГЭАС, который не значительно увеличился при местном применении.18) Более высокие уровни андрогенов при местном введении могут быть обусловлены ферментативным расщеплением андрогенов ферментами УДФ-глюкуронозилтрансферазы, которые больше всего распространены в желудочно-кишечном тракте и печени. При измерении в крови, наиболее распространенным андрогеном оказался метаболит АДТ-Г (андростерон глюкуронид), в количестве 90% от всех андрогенов; после нанесения у женщин после менопаузы, содержание достигает 70%. Важно отметить влияние АДТ-Г на женщин, поскольку в основном, синтез андрогенов ДГЭА у женщин осуществляется в периферических тканях, и может быть более надежным биомаркером андрогенных эффектов, чем циркулирующие уровни тестостерона. Местное применение имеет сопоставимую биодоступность (процент попадания в кровоток), по сравнению с пероральным приемом. При местном применении, ДГЭА более эффективно воздействует на андрогены, например, на тестостерон (имеет большую биодоступность), чем при пероральном приеме; и хотя нет никаких различий в краткосрочной перспективе, крем ДГЭА представляется более эффективным, чем гель.19)

Пероральное применение

Tmax добавки ДГЭА при пероральном применении весьма нестабильно и постоянно колеблется. Многие исследования показывают, при использовании больших дозировок, Tmax составляет около 1-3 часов, но существуют данные о значениях Tmax , составляющие до 7-12 часов.20) У молодых мужчин (18-42 года), ДГЭА в дозе 50 мг не вызывает значительного изменения уровней ДГЭА / ДГЭАС в крови, в то время как доза в 200 мг может менять данные уровни. В этой же популяции, содержание тестостерона и дигидротестостерона в плазме при приеме ДГЭА значительно не увеличилось, в то время как содержание АДТ-Г (метаболит андрогенов) в сыворотке увеличивалось в зависимости от дозы, в среднем, через 24 часа, значения AUC увеличились с 198нг / ч / мл до 603 (после применения 200 мг).

Метаболизм и метаболиты

Метаболит ДГЭА, проявляющий заметные противовоспалительные свойства, - это β-AET, иначе известным как андростен-3β, 7β, 17β-триол.

Воздействие на организм

Взаимодействие с гормонами

Кортизол

Существует псевдо-баланс ДГЭА с кортизолом, как двух противоположных гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Оба гормона имеют некоторое сходство, так как выпуск обоих стимулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Это соотношение имеет связано с циркулирующими уровнями обеих веществ; «пик» действия кортизола приходится на утро, затем его активность снижается в течение дня, в то время как ДГЭА считается более стабильным, но его концентрация также уменьшается; оба вещества позитивно коррелируют в сыворотке крови, при этом увеличение содержания одного ведет за собой увеличение содержания другого у здоровых лиц. Интересно, что снижение уровня ДГЭА с возрастом протекает параллельно со снижением уровня кортизола, поддерживая этот баланс; таким образом, процесс старения не может сам по себе вызывать изменения в балансе. В связи с тем, что ДГЭА более устойчив, чем кортизол, он представляется лучшим биомаркером активности адреналина. ДГЭА и кортизол существуют в соотношении, и аберрации в этом соотношении наблюдаются при болезненных состояниях. Повышенное соотношение кортизола: ДГЭА (больше кортизола, меньше ДГЭА) наблюдается при резистентной депрессии, анорексии, биполярном расстройстве, и, в меньшей степени, при шизофрении. Использование добавки ДГЭА в дозировке 100 мг в течение 6 недель может уменьшить симптомы шизофрении, однако не столь значимо, как комплексное лечение. Повышенное содержание ДГЭА относительно кортизола способствует развитию синдрома хронической усталости. 21) Отношение кортизол / ДГЭА в основном зависит от изменчивости ответа на ДГЭА. Одно из исследований людей, страдающих шизофренией, отметило, что более благоприятные эффекты были замечены у лиц с более высоким уровнем кортизола относительно ДГЭА, либо, с более стабильным соотношением. Другие соединения, которые влияют на соотношение кортизол: ДГЭА –мелатонин, который увеличивает ДГЭА относительно кортизола, и L-теанин, который может быть более эффективным при применении у лиц с шизофренией, которые имеют повышенное соотношение кортизол: ДГЭА. 22) Должен существовать баланс между этими двумя гормонами, и ДГЭА может проявлять довольно много преимуществ, связанных с 'коррекцией' этого соотношения в случае гиперкортизолемии (высокое содержание кортизола в крови).

Тестостерон (и андрогены)

Кратковременный прием добавки ДГЭА в дозе 50 мг может увеличить уровень свободного тестостерона у мужчин среднего возраста и предотвратить дальнейшее снижение выработки в периоды высокоинтенсивных тренировок.

Взаимодействие с липидным обменом и здоровье сердца

Здоровье эндотелия и сосудов

Было установлено, что ДГЭА совместно с G-белком воздействует на цитозол, что может вызвать реакцию через МАПК и фосфоинозитол - киназу / протеинкиназу В, что приводит к увеличению цГМФ. Этот рецептор имеет высокое сродство с ДГЭА (48,7); насыщение наблюдается в диапазоне 1-10мкм, и его активация связана с кардиопротекторными эффектами. Биомаркеры этого рецептора наблюдались in vivo после приема 50 мг ДГЭА, и также обладают кардиопротекторными эффектами. 23) ДГЭА может оказывать прямое защитное воздействие на эндотелий (стенки кровеносных сосудов), помогая сохранять здоровье и функциональность сосудов.

Атеросклероз и холестерин

ДГЭА способен снизить уровень липопротеинов при помощи его превращения в эстроген.24) Использование добавки ДГЭА людьми и животными способствует снижению уровня липопротеинов. Также ДГЭА уменьшает общий уровень холестерина (ЛНП и ЛВП), независимо от предварительного состояния здоровья. Некоторые исследования не отметили снижения в содержании липопротеинов, эти исследования также не отметили снижения обоих липопротеинов (теоретически). Также не наблюдалось никаких изменений в уровне эстрогенов. В нескольких исследованиях отмечаются несоответствия, и отмечается рост эстрогена без изменений в липопротеинах. Тем не менее, перспективные исследования атеросклероза не продемонстрировали наличия взаимосвязи между уровнями ДГЭА / ДГЭАС, и патогенезом атеросклероза. Существует доказательство того, что ДГЭА может значительно снижать уровень липопротеинов, что может быть опосредовано воздействием на эстроген. ЛНП и ЛВП снижаются, однако, клинически ДГЭА по-прежнему считается кардиопротектором.

Влияние на долголетие

Теломеры

Одно исследование выдвинуло предположение об удлинении теломеров, при использовании дозы ДГЭА в 5-12.5мг ежедневно, в то время как более высокие дозы сокращают теломеры. Помимо этих исследований, никаких других наблюдений о дополнительных воздействиях ДГЭА на длину теломеров не проводилось.25)

Взаимодействие с метаболитом глюкозы

Испытания на людях

Исследования, устанавливающие влияние ДГЭА на чувствительность к инсулину, обнаружили улучшения при использовании дозы 50 мг в день в течение 6 месяцев или дольше, у лиц в возрасте 65 лет и больше, с аномалиями в переработке глюкозы. Исследования также свидетельствуют об улучшении чувствительности к инсулину. Прием этой дозы женщинами, с нарушениями толерантности к глюкозе, в течение 3 месяцев, привел к ослаблению побочных эффектов со временем, хотя и не оказал воздействие на чувствительность к инсулину. В одном из исследований, прием дозы в 25 мг в день способствовал улучшению чувствительности к инсулину у лиц без непереносимости глюкозы, и краткосрочное исследование отметило повышенную чувствительность к инсулину (но никаких улучшений в непереносимости глюкозы) за счет увеличения связывания Т-лимфоцитов с инсулином. В одном из исследований с применением 10% крема ДГЭА отмечается, что удалось сократить уровень инсулина (-17%) и глюкозы натощак (-11%). Прием ДГЭА в дозе 25 мг ежедневно у мужчин с гиперхолестеринемией также продемонстрировал преимущества относительно чувствительности к инсулину.26) Результаты при приеме ДГЭА зависят от дозы, употребление 1600 мг ДГЭА ежедневно у мужчин не выявило инсулин-чувствительных эффектов. Некоторые исследования не выявляли значительных улучшений чувствительности к инсулину, при использовании 50 мг ДГЭА ежедневно в течение 3 месяцев у здоровых пожилых мужчин с избыточным весом, с низким (менее 1500нг / мл) уровнем ДГЭА. У женщин в постменопаузе, ДГЭА не проявил эффективности, сочетание ДГЭА и физических упражнений также не способствуют эффективности ДГЭА. Некоторые исследования, отметив нулевой результат, также отметили тенденции к снижению уровня инсулина и AUC. По крайней мере, два исследования отметили незначительное увеличение уровня инсулина без изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, при использовании 50-75мг ДГЭА ежедневно, предлагая тенденцию к устойчивости к инсулину, хотя степень резистентности была минимальной. Эффекты ДГЭА на чувствительность к инсулину являются сомнительными.

Половой диморфизм

Инсулин-чувствительные эффекты в большей степени присутствуют у мужчин, в связи с более высокой циркуляцией андрогенов после приема добавки ДГЭА. Уровень андрогенов снижается с возрастом, в обратной зависимости от чувствительности к инсулину; исследования чувствительности к инсулину после приема добавки ДГЭА, несмотря на отсутствие консенсуса, говорят о том, что это средство более перспективно у мужчин, а не у женщин (хотя это может быть связано с меньшим количеством исследований, проведенных на мужчинах).27)

ДГЭА/DHEA в бодибилдинге

Одно испытание ДГЭА проводилось на 9 мужчинах в возрасте 23 +/- 4 года. Было обнаружено, что использование добавки ДГЭА в дозировке 150 мг в день, в течение 6 из 8 недель (1-2, 4-5, 7-8) не вызвало увеличения циркулирующих уровней тестостерона и эстрогена, и в связи с потерей образцов ДГЭА, уровень в сыворотке не мог быть измерен. 100 мг ДГЭА у 19летних (+/- 1 год) парней, привели к увеличению циркуляции ДГЭА в 2,5 раза, увеличению тестостерона, и снижению маркеров мышечного разрушения. Еще одно исследование 19-22 летних мужчин с использованием 100 мг ДГЭА ежедневно, в течение 28 дней, отметило увеличение циркулирующего тестостерона с 18,2 +/- 6.8нмоль до 25,4 +/- 8.1нмоль; Увеличение на 39% (свободный тестостерон увеличился на 4%) совместно с занятиями футболом, не повлияло на массу скелетных мышц. 28) Использование 40 мг ДГЭА тучными подростками никак не повлияло на мышечную массу; 25 мг ДГЭА не повысило уровень тестостерона у молодых людей, и мышечную массу не измеряли, но доза в 1600мг в день, в течение 28 дней, сократила жировую массу без изменения веса, что означает мышечную гипертрофию, без изменения уровней тестостерона. 100-150 мг ДГЭА повышают уровень тестостерона в большинстве исследований, но само по себе, это не приводит к увеличению мышечной массы. Мало исследований, сочетающих эффективные дозы ДГЭА и тяжелую атлетику в молодом возрасте.

Влияние ДГЭА на жировую массу и ожирение

Прием пищи

Несколько исследований, измеряющих количество пищи, потребляемой крысами, совместно с ДГЭА, обнаружили, что ДГЭА способствует снижению потребления пищи на 0,3% , 0.4% и 0,6% от веса корма. ДГЭА участвует в сокращении потребления жирной пищи в частности, при приеме таких низких доз, как 25 мг / кг массы тела, или 4 мг / кг массы тела в человеческом эквиваленте.29) Совместное употребление с ДГЭАС вызывает чувство сытости после приема пищи у человека. Вполне возможно, что ДГЭА может самостоятельно снизить потребление калорий, особенно жирной пищи, что может способствовать любым наблюдаемым сокращениям жира в организме.

Механизмы действия

В исследовании кастрированных и не кастрированных крыс, не обнаружилось никаких различий эффектах, связанных со снижением веса. Предположительно, ДГЭА сам проявляет эффекты против ожирения, без превращения в тестостерон. ДГЭА участвует в снижении содержания белка в рецепторе РАПП в жировых клетках, а также в белке, связывающем стеролчувствительные элементы последовательности и адипоцитном липид-связывающем белке. Также, было показано на крысах, что ДГЭА способствует увеличению экспрессии разобщающих белков в адипоцитах.

Исследования

Одно исследование, изучающее воздействие очень большой дозы ДГЭА (1600мг), отметило снижение жировой массы на 31%, по сравнению с исходным уровнем, без существенных изменений в массе тела.

Взаимодействие с ЖКТ

Питательная усвояемость

Исследование, проведенное на старых крысах, с содержанием 0,5% ДГЭА в пище, в течение 13 недель, обнаружило небольшое снижение поглощения белка в кишечнике на второй неделе лечения (-4%), тогда как на 6 неделе это снижение было менее выраженным. 30) Добавка ДГЭА не влияет на поглощение жирных кислот.

Рак толстой кишки

Статус ДГЭА в крови связан с риском рака толстой кишки, при этом при подтвержденных случаях рака толстой кишки наблюдалось на 13% ниже содержания ДГЭА, и на 21% ниже содержания ДГЭАС, это указывает на соотношение между ДГЭА и снижением риска рака толстой кишки. Окисленные метаболиты ДГЭА (метаболиты, которые не являются андрогенными или эстрогенными стероидами) в клетках Caco -2 (модель клеток кишечника in vitro), демонстрируют антипролиферативные свойства, и могут подавлять рост канцерогенов.

Влияние на неврологию

Настроение и самочувствие

Несколько исследований, проведенных в прошлом, как правило, связывают прием ДГЭА с улучшением настроения у пожилых людей с низкими уровнями ДГЭА в организме. Во время двойных слепых плацебо исследований, улучшение самочувствия наблюдалось как в группе ДГЭА, так и в группе плацебо; предполагается, что ДГЭА не оказывает никакого лечебного эффекта на здоровых людей. Некоторые исследования не выявили улучшение состояния здоровых мужчин, однако указывают, что предпосылкой может быть недостаток андрогенов. ДГЭА, как полагают, улучшает самочувствие за счет повышения уровня бета-эндорфинов, других нейростероидов в организме и мозге, отвечающих за ощущение счастья.31) В состоянии почечной недостаточности, циркулирующие уровни ДГЭА низкие, и обусловлены низкой активностью надпочечников, а не возрастным снижением. В этом состоянии, добавка ДГЭА является эффективной и способствует улучшению настроения и самочувствия, больше, чем в группе плацебо. В одном из исследований предположили, что ДГЭА также может применяться у стабильных ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная добавка применяется для улучшения настроения у лиц с почечной недостаточностью, но она не проявляет эффективности у в остальном здоровых людей. У пожилых мужчин с андрогенной недостаточностью, ДГЭА не влияет на настроение.

Последствия простатита

Специфический антиген простаты (САП)

САП является биомаркером для измерения гипертрофии простаты и риска развития рака простаты. Когда уровень САП в крови повышается, это говорит о том, что риск развития рака предстательной железы может быть увеличен. Исследования использования добавки ДГЭА у мужчин, измеряющие САП, не выявили повышения циркулирующих уровней САП, при употреблении 100 мг в день, в течение года или 6 месяцев, и 50 мг в краткосрочной перспективе или в течение 6 месяцев.32) In vitro, ДГЭА может увеличивать секрецию САП в клетках предстательной железы, только при наличии раковых клеток и в меньшей степени, чем другие андрогены, такие как тестостерон. Хотя существуют биологические основы для обоснования того, почему ДГЭА и его метаболиты (тестостерон, дигидротестостерон) увеличивают уровни простат-специфического антигена (ПСА) и риск развития рака предстательной железы, ДГЭА не проявляет этих эффектов у мужчин в возрасте старше 40 лет без рака простаты.

Масса предстательной железы

В исследованиях, измеряющих массу предстательной железы у крыс, с использованием низкой дозы ДГЭА в течение длительного периода времени, не было установлено связи ДГЭА с увеличением веса предстательной железы, несмотря на увеличение циркулирующего тестостерона и ДГЭА / ДГЭАС.

Интервенционное исследование (у людей)

У мужчин

Обзор 28 исследований ДГЭА у мужчин показал, что в семи случаях научная гипотеза не подтверждалась (31%), а в остальных пятнадцати случаях - подтверждалась (69%); нет исследований, в которых было бы отмечено вредное воздействие ДГЭА.33) Нейтральные исследования не обнаружили никакой пользы добавок ДГЭА в увеличении гормона роста у мужчин, также не было выявлено влияния на минеральный обмен костей или костную массу, никакого влияния также не было оказано на массу скелетных мышц. Одно нейтральное исследование, проводящееся при диагнозе рассеянного склероза, представленное на конференции в Берлине, не выявило существенного преимущества ДГЭА. Испытания, указывающие на благотворное воздействие, проводились в отношении гормонального статуса (андрогенов), липидного профиля, настроения и депрессии, боли в суставах, функции эндотелия (здоровье сердца), минеральной плотности костей (только бедренные кости), иммунитета, очевидной чувствительность к инсулину и состава тела. Одно исследование показало преимущество ДГЭА при болезненном состоянии наследственного отека Квинке. Добавка ДГЭА в дозировке 50-100 мг ежедневно может уменьшить почти все аспекты 'старения', однако эти данные оспариваются. Единственная тема, которая была существенно исследована, это лечение почечной недостаточности с помощью добавки ДГЭА в дозе 50-100мг, обладающей кардиозащитным эффектом (на уровне эндотелия, способствует снижению уровня липидов) у мужчин старше 40 лет.

У женщин

Обзор, составленный из 63 исследований, изучающих влияние добавки ДГЭА на женщин, не обнаружил существенных эффектов в 11 исследованиях (17%) и выявил положительное воздействие в 52 из них (83%). Никаких отрицательных выводов не было зарегистрировано в данном обзоре. Нейтральные исследования (те, что не обнаружили статистически значимой пользы) включали: исследования состава тела, физических способностей, симптомов менопаузы, костной массы, чувствительности к инсулину, настроения, иммунологии, познания и сексуальности при почечной недостаточности . Вышеупомянутое исследование рассеянного склероза (в разделе, посвященном мужчинам) также исследовало и женщин с такими же нулевыми результатами. Было обнаружено положительное влияние ДГЭА на кожу при местном и пероральном применении, а также воздействие на липидный профиль, сердечное здоровье, минеральную плотность костей, композицию тела, сексуальность, настроение, депрессию, чувствительность к инсулину, и симптомы менопаузы, такие как приливы. Некоторые исследования были исключены, в связи со специфичным характером некоторых болезненных состояний, таких как почечная недостаточность, нервная анорексия, увеличение щитовидной железы или волчанка. У женщин, добавка ДГЭА преимущественно поддерживает здоровье сердца, однако имеется меньшее количество данных о таком действии применительно к мужчинам. Тем не менее, существует гораздо больше доказательств благоприятного воздействия ДГЭА на минеральную плотность костной ткани. Предполагается, что ДГЭА может быть хорошей профилактической мерой при остеопении и остеопорозе.

Известные родственные соединения

Андрост-3,5-диен-7,17-дион

Андрост-3,5-диен-7,17-дион – это метаболит 7-кето ДГЭА, и синтезируется, если одинарная связь на кольце между атомами углерода 3 и 4 превращается в двойную связь. Это превращает 5-андростен в 3,5-диен; -ен относится к двойной связи, и -ди относится к двум. Удивительно, что это естественный метаболит содержится в моче, поскольку это превращение из 7-оксо (добавление двойной связи), образуется в организме в печени. Иногда этот метаболит также упоминается как 3-дезокси-7-кето ДГЭА. Независимо от разговорного названия, удлиненное химическое название этой молекулы (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-диметил-2,8,9,11,12,14,15,16-октагидро-1Г-циклопента{а}фенафрин-7,17-дион Этот конъюгат может конкурентно ингибировать ароматазу, при IC50 1.8нмоль и Ки 0.22нмоль. Данная добавка была научно протестирована на людях, и является мощным ингибитором ароматазы.

Взаимодействия с питательными веществами

Ингибиторы ароматазы

Поскольку ДГЭА является метаболическим предшественником для андрогенов и для эстрогенов, соединение ДГЭА с анти-ароматазой теоретически действует в качестве субстрата андрогенного статуса. Одно исследование, изучающее ДГЭА в качестве ингибитора ароматазы (ИА), обнаружило, что в комбинации ДГЭА вызывает более выраженное повышение тестостерона, чем при изолированном воздействии (комбинация: увеличение на 8.5 нмоль / л; ДГЭА: 3.5нмоль / л с; атаместан: 4.9нмоль / л). Взаимодействие ДГЭА с МА также снижает неизбежный всплеск эстрогенов в 2 / 3 раза, что наблюдается при приеме ДГЭА.

Передозировка DHEA

Прием 50мг ДГЭА в день, в течение 52 недель, у женщин в постменопаузе не связан ни с какими значительными токсичными или побочными эффектами и, как правило, рассматривается как терапевтически эффективная доза, без побочных эффектов в долгосрочной перспективе. Более низкие дозы (25 мг) в течение более длительных периодов времени (2 года) также рассматриваются как безопасные.

Андрогенность у женщин

Побочные эффекты ДГЭА, вызывающие «андрогенные» побочные эффекты у женщин, как представляется, проявляются редко, но существуют. Несколько исследований отмечает увеличение появление прыщей при приеме добавки ДГЭА внутрь, но это не влияет на всех без исключения испытуемых. Еще реже сообщается об усиленном росте волос на лице у некоторых женщин.

:Tags

Читать еще: Лимонен , Остеомаляция , Секнидазол , Стевия , Цинобуфагин ,

Список использованной литературы:


1) Parasrampuria J, Schwartz K, Petesch R. Quality control of dehydroepiandrosterone dietary supplement products. JAMA. (1998)
2) Orentreich N, et al. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood. J Clin Endocrinol Metab. (1984)
3) Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. (2011)
4) Traish AM, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA)–a precursor steroid or an active hormone in human physiology. J Sex Med. (2011)
5) Neary N, Nieman L. Adrenal insufficiency: etiology, diagnosis and treatment. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2010)
6) Chung BC, et al. Cytochrome P450c17 (steroid 17 alpha-hydroxylase/17,20 lyase): cloning of human adrenal and testis cDNAs indicates the same gene is expressed in both tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. (1987)
7) Dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) as neuroactive neurosteroids
8) Labrie F, et al. Androgen glucuronides, instead of testosterone, as the new markers of androgenic activity in women. J Steroid Biochem Mol Biol. (2006)
9) Liu D, et al. Dehydroepiandrosterone protects vascular endothelial cells against apoptosis through a Galphai protein-dependent activation of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and regulation of antiapoptotic Bcl-2 expression. Endocrinology. (2007)
10) Martina V, et al. Short-term dehydroepiandrosterone treatment increases platelet cGMP production in elderly male subjects. Clin Endocrinol (Oxf). (2006)
11) Hennebert O, et al. Anti-inflammatory effects and changes in prostaglandin patterns induced by 7beta-hydroxy-epiandrosterone in rats with colitis. J Steroid Biochem Mol Biol. (2008)
12) Orentreich N, et al. Long-term longitudinal measurements of plasma dehydroepiandrosterone sulfate in normal men. J Clin Endocrinol Metab. (1992)
13) Labrie F, et al. Bioavailability and metabolism of oral and percutaneous dehydroepiandrosterone in postmenopausal women. J Steroid Biochem Mol Biol. (2007)
14) Labrie F, et al. Changes in serum DHEA and eleven of its metabolites during 12-month percutaneous administration of DHEA. J Steroid Biochem Mol Biol. (2008)
15) Turgeon D, et al. Relative enzymatic activity, protein stability, and tissue distribution of human steroid-metabolizing UGT2B subfamily members. Endocrinology. (2001)
16) Auci DL, et al. A potential role for 5-androstene-3β,7β,17β-triol in obesity and metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring). (2011)
17) Ahn RS, et al. Salivary cortisol and DHEA levels in the Korean population: age-related differences, diurnal rhythm, and correlations with serum levels. Yonsei Med J. (2007)
18) Young AH, Gallagher P, Porter RJ. Elevation of the cortisol-dehydroepiandrosterone ratio in drug-free depressed patients. Am J Psychiatry. (2002)
19) Strous RD, et al. Dehydroepiandrosterone augmentation in the management of negative, depressive, and anxiety symptoms in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. (2003)
20) Cleare AJ, O'Keane V, Miell JP. Levels of DHEA and DHEAS and responses to CRH stimulation and hydrocortisone treatment in chronic fatigue syndrome. Psychoneuroendocrinology. (2004)
21) Kiechl S, et al. No association between dehydroepiandrosterone sulfate and development of atherosclerosis in a prospective population study (Bruneck Study). Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2000)
22) Villareal DT, Holloszy JO. Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. JAMA. (2004)
23) Diamond P, et al. Metabolic effects of 12-month percutaneous dehydroepiandrosterone replacement therapy in postmenopausal women. J Endocrinol. (1996)
24) Nestler JE, et al. Dehydroepiandrosterone reduces serum low density lipoprotein levels and body fat but does not alter insulin sensitivity in normal men. J Clin Endocrinol Metab. (1988)
25) Morales AJ, et al. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. J Clin Endocrinol Metab. (1994)
26) Komesaroff PA. Unravelling the enigma of dehydroepiandrosterone: moving forward step by step. Endocrinology. (2008)
27) Miodownik C, et al. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and cortisol to sulfate of dehydroepiandrosterone molar ratio associated with clinical response to L-theanine as augmentation of antipsychotic therapy in schizophrenia and schizoaffective disorder patients. Clin Neuropharmacol. (2011)
28) Villareal DT, Holloszy JO. Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. JAMA. (2004)
29) Lasco A, et al. Metabolic effects of dehydroepiandrosterone replacement therapy in postmenopausal women. Eur J Endocrinol. (2001)
30) Nestler JE, et al. Dehydroepiandrosterone reduces serum low density lipoprotein levels and body fat but does not alter insulin sensitivity in normal men. J Clin Endocrinol Metab. (1988)
31) Basu R, et al. Two years of treatment with dehydroepiandrosterone does not improve insulin secretion, insulin action, or postprandial glucose turnover in elderly men or women. Diabetes. (2007)
32) Richards RJ, Porter JR, Svec F. Long-term oral administration of dehydroepiandrosterone has different effects on energy intake of young lean and obese male Zucker rats when compared to controls of similar metabolic body size. Diabetes Obes Metab. (1999)
33) Yamada Y, et al. Changes in serum sex hormone profiles after short-term low-dose administration of dehydroepiandrosterone (DHEA) to young and elderly persons. Endocr J. (2007)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в LiveJournal
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в Facebook
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в VKontakte
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в Twitter
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в Odnoklassniki
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в MoiMir
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в Google
  • Отправить "ДГЭА (Дегидроэпиандростерон)" в myAOL
дгэа.txt · Последние изменения: 2016/03/17 19:25 — nataly