Инструменты пользователя

Инструменты сайта


дииндолилметан

Дииндолилметан

Молекула Дииндолилметана

Дииндодлилметан представляет собой молекулу, которая названа так из-за её структуры. Две индольные группы присоединяются к группе метана. Данное вещество обычно встречается в брокколи, служит в качестве замедлителя ароматазы и имеет противоопухолевый эффект.

Дииндолилметан: свойства

Дииндолилметан (DIM) является компонентом индол-3-карбинола (I3C), содержащегося в растении семейства Капустные. В частности, в брокколи, капусте и цветной капусте. Дииндолилметан мощно влияет на метаболизм эстрогенов и способен удерживать тело в относительном равновесии (путем предотвращения резкого повышения или снижения уровня эстрогенов). В небольших количествах, данный препарат может подавлять фермент ароматазы (и предотвратить превращение тестостерона в эстроген). Также он может действовать на более мощные формы эстрогена и преобразовывать их в менее мощные формы; это преобразование уменьшает общий эффект эстрогена в организме. Тем не менее, чрезмерное потребление данного препарата может вызвать моментальное выделение фермента ароматазы и дать противоположную реакцию в виде увеличение синтеза эстрогена. Дииндолилметан также оказывает многочисленные антиканцерогенные воздействия на организм и способствует увеличению противораковых клеток. Также известен как: DIM, 3,3’-дииндолилметан Не путать с: Индол-3-Карбинолом (является предшественником), Сульфорафаном

Дииндолилметан не является стимулятором!

Хорошо сочетается с: фенил изоционатом

Дииндолилметан: источники и структура

Общее

Дииндолилметан (DIM) является основной фармацевтической активной кислотой, которая получена из Индола-3-Карбинола (I3C). Она присутствует во многих овощах семейства Капустные1). Глюкобрассицин катализируется с помощью фермента мирозиназы (присутствует в овощах) и превращается в Индол-3-Карбинол, который быстро переваривается в желудке человека через реакции конденсации в кислой среде.2)

Источники глюкозинолата

Источники глюкозинолата перечислены ниже: — Брюссельская капуста 104 мг в 44 гр (половина чашки)3)

  • Салат 98 мг в 25 гр (половина чашки)
  • Капустная горчица 78 мг в 28 гр (половина чашки)
  • Репа 65 мг в 60 гр (половина чашки)
  • Савойская капуста 35 мг в 45 гр (половина чашки)
  • Листовая капуста 67 мг в 67 гр (целая чашка)[6]
  • Водяной кресс 32 мг в 34 гр (целая чашка)
  • Кольраби 31 мг в 67 гр (половина чашки)
  • Красная капуста 29 мг в 45 гр (половина чашки)
  • Брокколи 27 мг в 44 гр (половина чашки)
  • Хрен 24 мг в 15 гр (столовая ложка)
  • Цветная капуста 22 мг в 50 гр (половина чашки)
  • Пак-чой 19 мг в 35 гр (половина чашки)

Процесс приготовления

I3C содержит фермент мирозиназы. Деактивация этого фермента при термообработке может снизить биодоступность при пероральном приеме любого глюкосинолата, включая DIM4). Некоторая биодоступность всё же сохраняется.5) При кипячении[10] и использовании микроволновой печи (750-900 ватт)6) теряется большое количество глюкозинолата. Пища, для приготовления которой требуется меньше воды, сохраняет в себе больше глюкозинолатов, чем та, которая готовится с помощью большого количества воды.7) Глюкозинолат может поглощаться при приготовлении пищи, но низкая температура обработки должна быть наиболее эффективной для того, чтобы сохранить данный элемент в еде (овощах).

Молекулярные цели

DIM, как было показано, активирует ядерный фактор каппа-бета (NF-KB), сигнализацию, стимулирует активации каспазы, цитохрома P450 (в частности, CYP1A1, CYP1A2, и CYP19), а также репарации ДНК.8)

Фармакология

Всасывание

Индол-3-карбинол (I3C), в первую очередь, действует через свой основной метаболит. Дииндолилметан (DIM) может содержать до трети продуктов I3C и некоторые другие метаболиты, которые могут быть получены спонтанно из I3C (такие как индоло{3,2-b}карбазол, незначительная составляющая). Точное образование этих метаболитов включает катализатор I3C, чтобы сформировать реактивные индолы, которые затем объединяются друг с другом, чтобы создать большую стабильную молекулу. DIM является результатом объединения этих двух индолов.

Ферментные взаимодействия

Диетический индол-3-карбинол (I3C), через метаболит DIM, может увеличить вес печени. Это отражает общее увеличение производства фермента P4509). Конечно же, всё зависит от дозы между низкой пищевой концентрацией (250 частиц на миллион), до очень высокой (5.000 частиц на миллион).

Ожирение

Прибавка в весе

В одном исследовании, где использовали Индол-3-Карбинол, отмечается, что при инъекции 5 мг препарата, в кишечнике вырабатывается жидкость, которая способствует ослаблению стенок, а также дальнейшему ожирению.

Воспаления и иммунология

Естественные клетки-убийцы

Было отмечено, что арил углеводородный рецептор (AhR) играет роль в изменении некоторых иммунных клеток, а естественные киллеры (NK) активируют этот рецептор. Дииндолилметан10) может увеличить производство IFN-y, тем самым вводя их в раковые клетки, что способствует их увеличению.

Взаимодействие с гормонами

Эстроген

3,3-дииндолилметан (DIM) активирует рецептор эстрогена (ERα)[21] и (ERβ),11) при этом DIM способствует клеточному росту через ERα. Это делается основным лигандом, в то время как увеличивается связь через ERβ (15мкM). Активация ERa может зависеть от типа клеток, так как похожие концентрации (10-15мкм; более низкая концентрация может быть получена с помощью диеты, насыщенной крестоцветной капустой) показали эффективность в воздействии на данный рецептор в MCF7 и T47D раковых клеток молочной железы, но не MDA-MB-231 или HeLa клетках. Это может наблюдаться из-за чувствительности, так как даже в чувствительных клетках высокие концентрации могут не вызвать ответную реакцию.12). Косвенная активация, как известно, опосредована преимущественно через активацию PKA, который затем активирует MAPK и CREB. DIM может активировать два рецептора эстрогена (в раковых клетках молочной железы), косвенным образом он образуется как белок PKA. В тот момент эффект наблюдался в раковых клетках. Это могло быть вызвано исключительно низкой пищевой концентрацией DIM. Чем выше концентрация DIM, тем в больших дозах выделяется AhR в раковых клетках молочной железы (CYP1A1 and CYP1B1), поэтому предполагаются различные механизмы действия в зависимости от концентрации. Активация AhR вызывает производство некоторых из этих ферментов фазы I, что представляет собой механизм эстрогенности (с помощью увеличения активности ароматазы). Из-за меньшей аффинности DIM по отношению к AhR, сочетание этих двух веществ может привести к снижению общей эстрогенности.13). DIM влияет на превращение существовавших ранее эстрогенных стероидов в другие метаболиты. Процесс 2-гидроксилирования, вероятно, вторичен по отношению к активации AhR[31]. Он может увеличить соотношение 2-гидроксиэстрона к 16α-гидроксиэстрону, который, как считается, менее эстрогенен14). При этом, процессы 4-гидроксилирования и 16-гидроксилирования не задействуются значительно. Было отмечено, что Индол-3-карбинол вызывает выпуск 2-гидроксиэстрона, что вторично по отношению к увеличению в процессе 2-гидроксилирования и с использованием добавок DIM (108 мг) у женщин с болезнью рака молочной железы ранней стадии было отмечена увеличение концентрации в моче 2-гидроксиэстрона (наряду с незначительным увеличением соотношения 2-гидроксиэстрона к 16α-гидроксиэстрону). У крыс, получавших пищевую I3C в течение длительного периода времени (200-1,000частиц на миллион), наблюдалось увеличение 2-гидроксилирования эстрадиола, примерная доза препарата для приема у взрослого человека составляет 3-6 мг / кг.

Взаимодействие с окислением

Повреждение ДНК

Дииндолилметан: повреждение ДНК Инъекции DIM у крыс в течение двух недель перед общим облучением тела вызвали дозозависимое увеличение выживаемости (до 60% при дозе от 75 мг/кг). Доза 7,5 мг / кг была неэффективной. Прием одной дозы за день до облучения, процент выживания был равен 55. тогда дозу увеличили и получили до 55% выживаемости.15) Защитный эффект, в основном, был связан с активацией мутации атаксии-телеангиэктазии (ATM), которая увеличивается в действии в ответ на генетические повреждения. PP2A обычно находится в неактивном состоянии и его ингибирование позволяет ATM стать гиперактивной в ответ на генетические повреждения.

Взаимодействие с метаболизмом рака

Рак груди

В нормальной ткани, DIM (300 нМ) может активировать ATM в ответ на повреждение в зависимости от BRCA1 (одна из мишеней [36]), без увеличения выживаемости клеток рака молочной железы (MDA-MB-23116)). Могут наблюдаться изменения в данном направлении в некоторых клетках рака молочной железы, где BRCA1 уменьшается, а ATM является гиперактивным, и при применении добавок DIM по 300 мг было отмечено увеличение уровня BRCA1 мРНК после 4-6 недель приема (измеряется в белых кровяных клетках) у женщин, которые имели мутацию низкой активности.17) Несколько исследований на животных (с использованием DIM или его I3C предшественника) показали противоопухолевый эффект на клетки рака молочной железы. Причем стоит обратить внимание на то, что эти изменения происходят наряду с увеличением в 2-гидроксилирования эстрадиола[40][18], который, кажется, зависит от дозы вплоть до очень большой пероральной дозы (5,000частиц на миллион у мышей или на 10 грамм / кг по отношению к весу). Механически, DIM, по-видимому, повышает активность генетического восстановления фермента, который уменьшается в некоторых клетках рака молочной железы, что, как считается, придает защитный эффект. Действие на 2-гидроксилирование, оказывается таким же актуальным, как и анти-эстрогенный эффект. У крыс, пероральный прием индол-3-карбинола (I3C) в течение недели до индукции рака молочной через DMBA значительно уменьшает частоту (70-90%) и распространенность рака (91-96%) по сравнению с канцерогеном, также демонстрирует эффективность по отношению к канцерогену прямого действия N-нитрозо-N-метилмочевине, но в меньшей степени (уменьшение распространенности на 65%). Спонтанный рост опухоли уменьшился в два раза в одном исследовании (в течение 250 дней) у крыс при употреблении 64-128 мг /кг I3C в рационе (по отношению к весу, доза равнялась 4.8-9.6г/кг) по сравнению с контролем, распространенность также немного снижается.

Рак шейки матки

У крыс, предрасположенных к раку эндометрия, принимающих диетические уровни индол-3-карбинола (I3C; 200-1,000 частиц на миллион) в течение длительного периода эксперимента, уровень спонтанных новообразований в матке после 660 дней были значительно выше в контрольной группе (38%), чем в группе, принимающей низкие дозы I3C (25%), или 600-1,000частиц на миллион (14-16%); этот эффект наблюдался наряду с увеличением 2-гидроксилирования эстрадиола.

Простата

DIM противодействует эффектам дигидротестостерона (ДГТ) в раковых клетках предстательной железы (LNCaP и PC-3) на более чем 50% при концентрации 1мкM в зависимости от рецептора андрогена. Он является прямым антагонистом этого рецептора с аналогичной Casodex афинностью. Противоопухолевые эффекты DIM на уровне клетки простаты не будут полностью зависеть от этого рецептора, хотя они не зависят и от р53 (DU145 клетки18)), и могут индуцировать остановку клеток. Таким образом, все это зависит от индукции p27(Kip1) с помощью Sp1 (10мкM), которые, как правило, имеют более низкую активность в клетках предстательной железы. Все это было ниже активации p38, но это происходит с DIM в других раковых клетках.

Питательные вещества и пищевые взаимодействия

Другие глюкозинолаты

DIM показывает потенциальный синергизм с фенэтилизотиоцианатом, в отношении индукции фермента-антиоксиданта Nrf2.19)

:Tags

Читать еще: Алпидем , Кальций , Прамирацетам , Торасемид , эзетрол-эзетимиб,

Список использованной литературы:


1) Aggarwal BB, Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. (2005)
2) De Kruif CA, et al. Structure elucidation of acid reaction products of indole-3-carbinol: detection in vivo and enzyme induction in vitro. Chem Biol Interact. (1991)
3) McNaughton SA, Marks GC. Development of a food composition database for the estimation of dietary intakes of glucosinolates, the biologically active constituents of cruciferous vegetables. Br J Nutr. (2003)
4) Conaway CC, et al. Disposition of glucosinolates and sulforaphane in humans after ingestion of steamed and fresh broccoli. Nutr Cancer. (2000)
5) Shapiro TA, et al. Human metabolism and excretion of cancer chemoprotective glucosinolates and isothiocyanates of cruciferous vegetables. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (1998)
6) Rungapamestry V, et al. Changes in glucosinolate concentrations, myrosinase activity, and production of metabolites of glucosinolates in cabbage (Brassica oleracea Var. capitata) cooked for different durations. J Agric Food Chem. (2006)
7) Song L, Thornalley PJ. Effect of storage, processing and cooking on glucosinolate content of Brassica vegetables. Food Chem Toxicol. (2007)
8) 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and Diindolylmethanes Differentially Induce Cytochrome P450 1A1, 1B1, and 19 in H295R Human Adrenocortical Carcinoma
9) Effects of dietary indole-3-carbinol on estradiol metabolism and spontaneous mammary tumors in mice
10) Shin JH1, et al. Modulation of natural killer cell antitumor activity by the aryl hydrocarbon receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. (2013)
11) Lo R, Matthews J. A new class of estrogen receptor beta-selective activators. Mol Interv. (2010)
12) Marques M, et al. Low levels of 3,3'-diindolylmethane activate estrogen receptor α and induce proliferation of breast cancer cells in the absence of estradiol. BMC Cancer. (2014)
13) Wattenberg LW, Loub WD. Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by naturally occurring indoles. Cancer Res. (1978)
14) Estrogenic and antiestrogenic activities of 16α- and 2-hydroxy metabolites of 17β-estradiol in MCF-7 and T47D human breast cancer cells
15) Fan S1, et al. DIM (3,3'-diindolylmethane) confers protection against ionizing radiation by a unique mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. (2013)
16) Fan S1, et al. DIM (3,3'-diindolylmethane) confers protection against ionizing radiation by a unique mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. (2013)
17) Kotsopoulos J1, et al. BRCA1 mRNA levels following a 4-6-week intervention with oral 3,3'-diindolylmethane. Br J Cancer. (2014)
18) Vivar OI1, et al. 3,3'-Diindolylmethane induces a G(1) arrest in human prostate cancer cells irrespective of androgen receptor and p53 status. Biochem Pharmacol. (2009)
19) Saw CL, et al. Pharmacodynamics of dietary phytochemical indoles I3C and DIM: Induction of Nrf2-mediated phase II drug metabolizing and antioxidant genes and synergism with isothiocyanates. Biopharm Drug Dispos. (2011)

    Понравилась статья? Поделитесь ей в соцсетях:

  • Отправить "Дииндолилметан" в LiveJournal
  • Отправить "Дииндолилметан" в Facebook
  • Отправить "Дииндолилметан" в VKontakte
  • Отправить "Дииндолилметан" в Twitter
  • Отправить "Дииндолилметан" в Odnoklassniki
  • Отправить "Дииндолилметан" в MoiMir
дииндолилметан.txt · Последнее изменение: 2021/05/09 22:38 — dr.cookie

Инструменты страницы

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований?

↓ Подпишись ↓

Telegram-канал