Доксепин

Фармакологическая группа: трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (E/Z) -3 - (дибензо [b, е] оксепин -11 ( 6Н) -илиден)- N, N- диметилпропан -1-амин
Торговые наименования Sinequan, Zonalon
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально, местно, внутривенно, внутримышечно
Связывание с белками 76%
Метаболизм: печень (CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2, и CYP3A4-опосредованный) Период полураспада: 8-24 ч (в среднем 17 часов); 31 час для активного метаболита, дезметилдоксепина
Выделение: моча
Формула: C19H21NO
Мол. масса: 279,376 г / моль

Доксепин (торговые марки пероральных препаратов включают Deptran, Sinequan. Фирменные наименования препарата для местного применения (крем) включают Prudoxin, трициклический антидепрессант, который продается во многх странах мира, в том числе в Австралии, Канаде, Новой Зеландии, Южной Африке, Великобритании и Соединенных Штатах Америки.

Доксепин используется для лечения депрессии, тревожных расстройств, зуда, бессонницы и в качестве препарата второй линии лечения хронической идиопатической крапивницы. Пероральная формула препарата одобрена FDA для лечения депрессии, тревоги и бессонницы и его формулы для местного применения утверждены FDA для краткосрочного использования (до 8 дней) при атопическом дерматите и хроническом простом лишайнике. В Австралии и Великобритании препарат утвержден только для лечения глубокой депрессии и глубокой депрессии и зуде при экземе.

Использование препарата у беременных и кормящих женщин не рекомендуется, хотя имеющиеся доклинические (основанные на исследованиях на животных) данные свидетельствуют о том, что препарат имеет малый потенциал оказывать вредное воздействие на развитие плода. Отсутствие данных по результатам исследований на человеке, однако, означает, что в настоящее время невозможно исключить каких-либо рисков для плода, и известно, что препарат может проходить через плаценту. Известно, что доксепин секретируется в грудное молоко. Сообщалось о неонатальных случаях подавления дыхания при приеме доксепина матерью.

Известными противопоказаниями являются :

  Гиперчувствительность к другим трициклическим антидепрессантам, доксепину или любому из компонентов продукта 
  Глаукома
  Предрасположенность к развитию заболеваний уретры, например,  гипертрофии предстательной железы
  Слабые метаболизаторы, то есть метаболизаторы с уменьшенной биохимической активностью фермента CYP2D6.
  Гипертиреоз может увеличить потенциал побочных эффектов, таких как гипертония и тахикардия.
  Респираторные нарушения
  Опухоли головного мозга

  Центральная нервная система : усталость, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ночные кошмары, возбуждение, повышенная тревожность, бессонница, судороги (редко), бред, редко – индукция гипомании и шизофрения (следует немедленно прекратить лечение), экстрапирамидные побочные эффекты (редко), злоупотребление у пациентов с политоксикоманией (редко), шум в ушах
  Антихолинергические: сухость во рту, запоры, непроходимость кишечника (редко), трудности в мочеиспускании, потливость, глаукома 
  Антиадренергические : гипотензия, постуральный коллапс (если пациент слишком быстро переходит из лежачего/сидячего положения в стоячее), аритмия (синусовая тахикардия, брадикардия, AV- блокада) 
  Аллергические/токсические : кожная сыпь, светочувствительность, повреждения печени холиостатического типа (редко), гепатит (крайне редко), лейко- или тромбопения (редко), агранулоцитоз (очень редко), гипопластическая анемия (редко) 
  Другие: часто – повышенный аппетит, увеличение веса, редко – тошнота, часто – нарушение половой функции у мужчин (импотенция, трудности в эякуляции), редко – гипертензия, редко – полинейропатия, у обоих полов – увеличение груди и галакторея (редко).
  Может увеличивать или уменьшать функционирование печени у некоторых пациентов.

Как и другие ТЦА, доксепин высоко токсичен при передозировке. Слабые симптомы передозировки включают: сонливость, ступор, нарушение зрения, чрезмерную сухость во рту. Более серьезные побочные эффекты включают : угнетение дыхания, гипотензию, кому, судороги, сердечные аритмии и тахикардию. Другие возможные симптомы передозировки Доксепина включают задержку мочи, снижение моторики желудочно-кишечного тракта (кишечную непроходимость), гипертермию (или переохлаждение), гипертонию, расширение зрачков и гиперактивные рефлексы. Лечение передозировки Доксепина в основном поддерживающее и симптоматическое и может включать в себя промывание желудка, чтобы уменьшить поглощение доксепина. Также желательны поддерживающие меры по предотвращению аспирации дыхания. Антиаритмические препараты могут выступать подходящей мерой для лечения сердечных аритмий в результате передозировки доксепина. Медленное внутривенное применение физостигмина может обратить вспять некоторые из токсических эффектов передозировки TЦA, такие как антихолинергические эффекты. Гемодиализ не рекомендуется в связи с высокой степенью связывания доксепина с белками. Мониториринг ЭКГ рекомендуется в течение нескольких дней после передозировки доксепина из-за возможного потенциала вызвать нарушения сердечной проводимости.

Препарат не следует использовать в течение четырнадцати дней применения ингибиторов моноаминоксидазы, таких как фенелзин, из-за возможности развития серотонинового синдрома. Его использование у пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин или хинидином, не рекомендуется из-за возможности его накопление в отсутствие полной CYP2D6 каталитической активности. Применение индукторов печеночных ферментов, такие как карбамазепин, фенитоин и барбитураты, не рекомендуется для пациентов, получающих ТЦА, такие как доксепин, из-за возможности проблематично быстрого метаболизма доксепина у этих людей. Симпатомиметические препараты могут проявлять свое действие, потенцируемое такими ТЦА, как доксепин. Доксепин также может усиливать неблагоприятные эффекты антихолинергических препаратов, таких как бензтропин, атропин и гиосцин (скополамин). Tolazamide, при использовании в сочетании с доксепином, был связан с развитием тяжелой гипогликемии у пациента с диабетом типа II. Циметидин может оказывать влияние на всасывание доксепина. Алкоголь может усиливать некоторое депрессантное действие доксепина на ЦНС. Доксепин может смягчать воздействие антигипертензивных препаратов. Совместное применение с депрессантами ЦНС, такими как бензодиазепины, может вызвать аддитивную депрессию ЦНС. Совместный прием гормонов щитовидной железы может также увеличить потенциал для развития побочных реакций.

Доксепин ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина и действует как антагонист на различных серотониновых, адренергических, мускариновых, дофаминергических и гистаминергических рецепторах.

Доксепин применяется для лечения депрессии и/или тревожности при неврозах, алкоголизме, органических заболеваниях ЦНС, психозах (в т.ч. при инволютивной депрессии и маниакально-депрессивном психозе).

:Tags

Читать еще: Изониазид , Капсаицин , Никотин , Рефлюкс-эзофагит , Стевия ,