Инструменты пользователя

Инструменты сайта


зверобой

Содержание

Зверобой

Зверобой В классификаторах слово «зверобой» используется для обозначения любого вида растений из рода Hypericum. Таким образом, H. perforatum иногда называют либо просто «зверобой», либо «зверобой продырявленный». Виды Hypericum входят в семейство Hypericaceae, ранее известное под названием Guttiferae или Clusiaceae. В мире существует около 370 видов растений рода Hypericum, географически распределенных, в том числе, в умеренных и субтропических регионах Европы, Турции, Украины, России, Ближнего Востока, Индии и Китая. Зверобой широко известен как препарат фитотерапии для лечения депрессии. Зверобой обыкновенный (Зверобой пронзеннолистный) представляет собой травянистое растение с активным компонентом гиперицином, действует как эффективное связанное с дофамином средство и антидепрессант. Также является классической травой, вызывающей нежелательное взаимодействие лекарственных веществ. Другие названия: зверобой обыкновенный, зверобой пронзеннолистный

Обратите внимание! Зверобой обыкновенный является соответствующим ингибитором CYP3A4 и не должен использоваться с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этим энзимом.

Предостережение! Зверобой обыкновенный является соответствующим ингибитором CYP3A4 и не должен использоваться с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этим энзимом. При использовании таких лекарственных препаратов проконсультируйтесь с врачом до начала приема пищевой добавки с содержанием зверобоя обыкновенного вместе с другими ингибиторами CYP3A4 (например, берберином).

Ботаническое описание

Зверобой продырявленный представляет собой многолетнее травянистое растение родом из Европы, с желтыми цветками, образующее побеги или лозы. Растение является интродуцированным видом во многих регионах мира с различными климатическими условиями и очень часто произрастает в диком виде. В народе растение называется «St. John’s wort», или «корень Святого Иоанна», потому что издавна время его цветения и сбора приходилось на 24 июня, день Святого Иоанна. Родовое название Hypericum состоит от греческих слов hyper (вверху) и eilon (картина), поскольку традиционно в доме, в день Святого Иоанна, растение вывешивали над иконой для отражения зла. Название вида Perforatum («продырявленный») соотносится с наличием в листьях растения малых сальных желез, выглядящих как окна, которые можно увидеть, если посмотреть на листья против света.
Зверобой – это многолетнее растение с обширными, ползучими корневищами. У него прямостоячие, разветвленные в верхней части стебли, способные достигать до 1 метра в высоту. Листья у него противонаправленные, бесстебельные, узкие, продолговатые, длиной 12 мм или чуть больше, желто-зеленого цвета, с прозрачными точками по всей поверхности, а иногда и с несколькими черными точками на нижней поверхности. При взгляде против света на листьях становятся заметны полупрозрачные точки, создающие ощущение, что лист «продырявлен». Отсюда и латинское название растения.
Цветы до 2,5 см в диаметре с пятью лепестками, окрашенными в ярко-желтый цвет с заметными черными точками. Цветы распускаются в широких соцветиях на концах верхних ветвей, в период с конца весны и до начала-середины лета. Чашелистики заостренные, с железистыми точками в ткани. Растение имеет множество тычинок, объединенных в основании в три пучка. Пыльцевые зерна эллипсоидальные. При измельчении бутонов (не самих цветов) или семян, выделяется красноватая/фиолетовая жидкость.

Экология

Зверобой может размножаться как вегетативным, так и половым путем. Он произрастает в областях с зимними или летними доминантами осадков, однако, его распространение ограничено слишком низкой температурой для прорастания семян или для выживания рассады. Предельным порогом считается высота более 1500 м над уровнем моря, количество осадков менее 500 мм, а также ежедневная средняя температура в январе (в южном полушарии) выше 24 градусов Цельсия. В зависимости от природно-климатических условий и возраста розетки, зверобой будет изменять форму роста и привычки, содействуя наибольшей выживаемости. Летние дожди особенно способствуют вегетативному росту растения, после дефолиации насекомыми или выпаса скота. Семена могут сохраняться в течение десятилетий в почвенной семенной банке, прорастая при воздействии внешних факторов.

Инвазивные виды

Хотя в некоторых регионах Юго-Восточной Европы зверобой продырявленный выращивается в коммерческих целях, в более двадцати странах мира растение считается вредным сорняком. Во многие регионы мира растение было завезено извне, в том числе в Южную и Северную Америку, Индию, Новую Зеландию, Австралию и Южную Африку. На пастбищах зверобой является токсичным и инвазивным сорняком. Он заменяет местные растительные сообщества и кормовую растительности в доминирующей степени, делая продуктивные земли нежизнеспособными или становясь инвазивным видом в естественных местах обитания и экосистемах. Поедание зверобоя скотом может привести к фотосенсибилизации, угнетению центральной нервной системы, спонтанным выкидышам и смерти животных. Эффективными гербицидами для контролирования роста зверобоя являются 2,4-D, пиклорам и глифосат. В западной части Северной Америки для биоконтроля были введены три вида жуков – Chrysolina quadrigemina, Chrysolina hyperici и Agrilus hyperici.

Источники и состав

Состав

Зверобой обыкновенный относится к растениям с ботаническим наименованием Зверобой пронзеннолистный (семейства Зверобойные) с видами, называемыми Зверобой продырявленный или Зверобой пронзеннолистный для отличения от других видов рода данных растений Зверобой, который имеет общее наименование Зверобой обыкновенный. Содержит:

  • Гиперицин, первоначально считался основным психоактивным компонентом растения
  • Псевдогиперицин
  • Гиперфорин, производное флороглюцина, в настоящее время считается основным психоактивным компонентом растения
  • Адгиперфорин

Рецептуры и формы

LI-160 представляет собой нормализованный экстракт Зверобоя продырявленного, который содержит точно 0,3% гиперицина (250 µг на 300 мг) и примерно в два раза больше псевдогиперицина (0,6% от общей массы экстракта) согласно ВЭЖХ анализу1).

Молекулярные мишени

Ионные каналы

Гиперфорин, содержащийся в Зверобое обыкновенном считается основным нейроактивным компонентом растения, и было отмечено, что гиперфорин может активировать неселективные катионные каналы при 10 μМ, хотя EC50 в нейронах составила 720 нМ. Эта активация увеличивает усвоение натрия в клетках и зависит от неселективного катионного канала 1 и 22), считается, что это лежит в основе антидепрессантного эффекта, поскольку эти два канала присутствуют в нейронах, и увеличение усвоения натрия хорошо коррелирует с ингибированием усвоения серотонина in vitro. Считается, что основным вовлеченным неселективным катионным каналом является TRPC63), и что связанная молекула адгиперфорина также обладает свойством обратного захвата. Было отмечено, что гиперфорин также увеличивает концентрацию ионов кальция в нейронах (PC12) при EC50 1,16 μМ, имея немного меньшую эффективность, чем его влияние на ионы натрия. По-видимому, гиперфорин способен вызывать инфлюкс ионов (преимущественно натрия) в различные клетки, такие как нейроны, за счет действия на каналы, которые опосредуют их усвоение. Это потенциально связано с антидепрессантным эффектом Зверобоя обыкновенного, поскольку известно, что он ингибирует обратный захват серотонина, несмотря на то, что он не влияет на транспортер серотонина подобно селективным ингибиторам обратного захвата серотонина/СИОЗС; обратный захват связан с увеличением концентрации ионов натрия внутри клеток. Ингибирование обратного захвата происходило относительно многих других нейротрансмиттеров, также включая дофамин, норадреналин, глутамат и ГАМК4), хотя дофамин может быть наиболее чувствительным (серотонин менее чувствительный, а норадреналин потенциально нечувствителен к стандартным дозировкам). Этот эффект был отмечен в префронтальной коре головного мозга при пероральном приеме крысами и in vitro в кортикальных нейронах и клетках гиппокампа. При пероральном приеме не было обнаружено влияния на нейротрансмиттеры в стриатуме. Вероятно, инфлюкс ионов связан с ингибированием обратного захвата нейротрансмиттеров, которое наблюдается при приеме гиперфорина, и, таким образом, данный механизм может лежать в основе антидепрессантного эффекта Зверобоя обыкновенного (вероятно, преимущественному влиянию подвержен дофамин и серотонин, ингибирование их обратного захвата ведет к антидепрессантному эффекту).

Фармакология

Абсорбция

Биодоступность гиперицина составляет примерно 14%.

Транспортировка в сыворотке крови

После перорального введения 300, 600 или 1800 мг Зверобоя пронзеннолистного с содержанием 0,3% гиперицина (250, 750 и 1500 µг) Tмакс составило 4,6 часа с достижением значений концентрации в зависимости от дозировки от 1,5 до 14,2 µг/л (средние значения). Аналогичные количества были обнаружены в аналогичном проекте исследования, где при приеме аналогичной добавки Cмакс достигало 1,3-16,6 µг/л через 5,5-6,0 часов. Концентрации плазмы устойчивого состояния были получены через четыре дня после приема добавки с содержанием Зверобоя пронзеннолистного (300 мг трижды в день) примерно 8,5 µг/л5). Пероральный прием Зверобоя обыкновенного крысами в дозировке 300 мг/кг (WS 5572) привел к концентрации гиперфорина в плазме крови 370 нг/мл (690 нМ) при Tмакс три часа. Прием 300 мг Зверобоя обыкновенного (14,8 мг гиперфорина) особями, не имеющими иных заболеваний, увеличил содержание гиперфорина в плазме крови до 150 нг/мл (280 нМ). Увеличение дозировки до 600 мг увеличило влияние гиперфорина, в то время как 900 - 1200 мг Зверобоя обыкновенного имело меньшее влияние, чем меньшие дозировки, и рассчитанная доза в стабильном состоянии со стандартной дозировкой 300 мг три раза в день составила 150 нМ.

Нервные расстройства

В одном обзоре было заявлено (ссылка на Американскую травяную фармакопею 1997 года), что концентрации гиперицина в головном мозге могут достигать только 5% от наблюдаемого содержания в плазме крови, хотя период полувыведения может составлять недели.

Элиминация

При изучении элиминации гиперицина кажется, что период полувыведения альфа (t1/2α) относительно быстрый ¬¬- 1,9 часа (250 µг гиперицина) или 5,8-6,0 часов (750 - 1500 µг гиперицина), но период полувыведения бета (t1/2β) увеличен с 24,5 часов (250 µг) до 43,1-48,2 часа (750 - 1500 µг); предполагается, что гиперицин накапливается/сохраняется в тканях тела. Псевдогиперицин имеет аналогичную кинетику, а ежедневный прием 750 µг гиперицина в течение 14 дней не изменяет кинетику элиминации.

Взаимодействие с энзимами фазы I

Известные взаимодействия с лекарственными препаратами.

Неврология

Адренэргическая нейротрансмиссия

При проведении исследований in vitro было отмечено, что и гиперфорин, и гиперозид понижают регуляцию адренэргических рецепторов β1 при концентрации 1 μМ через три дня инкубации, в результате снижая активность на 10% при базовых условиях и при стимуляции (по оценке продуцирования циклического аденозинмонофосфата/цАМФ)6). Эти механизмы также связаны с высокой способностью связывать подгруппу адренэргических рецепторов β2, и гиперицин может также активировать адренэргические рецепторы, хотя с другим временем до достижения эффекта в отличие от гиперфорина. Механизм этого неизвестен при приеме биоактивных веществ Зверобоя обыкновенного, хотя окислительный компонент может присутствовать, поскольку данный процесс может ингибироваться витамином E in vitro. Вероятно, гиперфорин понижает регуляцию адренэргических рецепторов β во фронтальной коре головного мозга крыс при субхроническом воздействии7) и аналогичен другим антидепрессантам (импирамину и флюокситину), где отмечено небольшое снижение сигнализирования адренэргических рецепторов β в префронтальной коре головного мозга через две недели с небольшим увеличением через восемь недель, хотя его эффективность отличается на основании использованных фракций.

Дофаминергическая нейропередача

Однократная высокая доза Зверобоя пронзеннолистного (300 мг/кг 0,3% гиперицина и 4,1% гиперфорина), вводимая крысам, не имеющим иных заболеваний, способна увеличивать количество внеклеточного дофамина в префронтальной коре головного мозга на 40% через один час; это было связано с понижением уровня метаболитов дофамина ДОФУК/3, 4-диоксифенилуксусная кислота (15% от исходного значения) и ГВК/гомованилиновой кислоты (53%), в то время как содержание норадреналина осталось неизменным, и за счет отсутствия общих изменений концентрации дофамина в тканях это было связано с увеличенным обменом веществ. Это наблюдение соответствует исследованиям in vitro Зверобоя пронзеннолистного, ингибирующего обратный захват дофамина за счет действия гиперфорина8), поскольку пока метаноловый экстракт растения ингибирует обратный захват дофамина до потенциального уровня (IC50 0,85 µг/мл), чистый гиперфорин считается более эффективным. Это считается не связанным с самим транспортером дофамина (активным переносчиком дофамина), поскольку ингибитор активного переносчика дофамина не способен иметь те же эффекты (эффект влияния гиперфорина на обратный захват серотонина также не связан с его транспортером), и хотя блокада транспортера норадреналина не может также предотвратить обратный захват дофамина, концентрации норадреналина не изменяются.

Серотонинэргическая нейротрансмиссия

При субхроническом введении Зверобоя обыкновенного было отмечено увеличение активности серотониновых рецепторов 5-HT2 во фронтальной коре головного мозга крыс. Потенциальное влияние на серотониновые рецепторы. Известно, что Зверобой пронзеннолистный ингибирует обратный захват серотонина способом, не связанным с транспортерами серотонина (SERT), что является стандартным механизмом действия антидепрессантов - ингибиторов обратного захвата серотонина/селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Известно, что активным компонентом является гиперфорин (среди прочих возможных компонентов), который, вероятно, работает посредством увеличения концентрации натрия внутри клеток. В отличие от монензина, химического вещества, которое может увеличивать концентрацию натрия внутри клеток самостоятельно, приводя к токсичности9), гиперфорин делает это только до определенной степени до потери эффективности in vitro. Небольшое увеличение уровня серотонина было отмечено в префронтальной коре головного мозга у крыс, принимавших 300 мг/кг Зверобоя пронзеннолистного (4,1% гиперфорина). Гиперфорин является компонентом Зверобоя обыкновенного, который, вероятно, в целом увеличивает активность серотонина и это происходит за счет ингибирования обратного захвата серотонина нестандартным способом.

Прочие механизмы

Известно, что гиперицин и флавоноловая фракция Зверобоя пронзеннолистного ингибируют моноаминоксидазу (МАО), при этом гиперицин активен при 1 мМ10). Экстракт растения сам по себе представляет больший потенциал в ингибировании МАО (показывая эффективность при 10 µМ), но неясно, играет ли ингибирование МАО роль в данном эффекте при приеме пищевой добавки с содержанием Зверобоя пронзеннолистного за счет требуемых высоких концентраций (в одном исследовании отмечается, что в то время как 100 µг/мл растения имеют влияние и на МАО-A, и на МАО-B, более целесообразная концентрация 1-10 µг/мл не имеет такого влияния). Катехол-O-метилтрансфераза (КОМТ) также может ингибироваться Зверобоем пронзеннолистным при 100 µМ, тогда как гиперицин не действует на этот энзим. Хотя было отмечено, что растение имеет ингибирующее действие на МАО и КОМТ, которые в норме обладают некоторыми антидепрессантными свойствами, неясно, являются ли эти механизмы релевантными пищевой добавке из-за требуемой высокой концентрации для действия на энзимы.

Депрессия

В Кокрановском мета-анализе 2008 года 29 исследований (5489 пациентов), которые были слепыми и рандомизироваными с участием пациентов с большой депрессией (критерии Диагностического и статистического руководства по психическим заболеваниям, 4-е издание) было отмечено, что в исследованиях с использованием плацебо прием Зверобоя обыкновенного связывался с уменьшением симптомов депрессии с отношением шансов 1,28 (95% доверительный интервал 1,10-1,49) в более крупных исследованиях и 1,87 (95% доверительный интервал 1,22-2,87) в меньших исследованиях. Исследования в данном мета-анализе были совершенно гетерогенными, продолжительностью 4-12 недель, но мета-анализ состоял из высококвалифицированных исследований (по шкале Джадада; медиана 5/5); данный мета-анализ ограничивался исследованиями большой депрессии в отличие от предыдущего мета-анализа, который рассматривал все исследования по изучению депрессии11). При сравнении Зверобоя обыкновенного с трициклическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина соответствующее отношение шансов в пользу Зверобоя обыкновенного составило 1,02 и 1,00 соответственно, предполагая, что не существует практической разницы между лекарственными препаратами и Зверобоем обыкновенным. Кроме того, исключения пациентов из исследования, связанные с приемом Зверобоя обыкновенного были значительно ниже, чем при приеме трициклических антидепрессанотов (отношение шансов 0,24) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (отношение шансов 0,53), предполагая, что Зверобой пронзеннолистный имеет меньше побочных эффектов. Здесь представлены ссылки на исследования, включенные в данный мета-анализ, с использованием плацебо12), исследования, сравнимые по характеру (с использованием лекарственных препаратов), представлены здесь с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина13) или трициклических антидепрессантов. У некоторых пациентов было отмечено отсутствие ответа для Зверобоя обыкновенного. В целом Зверобой обыкновенный снижает симптомы депрессии, не имея значительной разницы по эффективности по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами (лекарственными препаратами); были отмечены некоторые пациенты с отсутствием ответа на прием Зверобоя обыкновенного, которые позднее имели ответ на систематическое лечение.

Использование зверобоя

Лекарственное использование

Использование в лечении депрессии

Зверобой широко известен в качестве антидепрессивного средства. В некоторых странах, таких как Германия, его обычно назначают при легкой депрессии, особенно у детей и подростков. Предполагается, что механизм действия зверобоя обусловлен ингибированием обратного захвата определенных нейротрансмиттеров.
В докладе Cochrane Review говорится:
«Имеющиеся данные позволяют предположить, что экстракты зверобоя, протестированные во включенных исследованиях:

  • а) превосходят плацебо по воздействию на пациентов с большим депрессивным расстройством,
  • б) имеют такую же эффективность, как и стандартные антидепрессанты, и
  • в) демонстрируют меньшее количество побочных эффектов, чем стандартные антидепрессанты.

Существуют две проблемы, которые усложняют интерпретацию наших выводов:

  • 1) Точность результатов исследования в плацебо-контролируемых испытаниях в этой обновленной версии нашего обзора менее выражена по сравнению с предыдущей версией (Linde 2005a), результаты более точных испытаний показывают меньший эффект зверобоя по сравнению с плацебо, чем менее точные испытания.
  • 2) Результаты испытаний, проведенные в немецкоязычных странах, значительно более благоприятны, чем результаты испытаний зверобоя, проведенные в других странах.

В одном из исследований, зверобой не показал своей эффективности для пациентов, страдающих от дистимии, менее тяжелой и более хронической депрессии. Тем не менее, в некоторых исследованиях было показано, что зверобой эффективен в лечении легкой и умеренной депрессии.
Стандартизированные экстракты зверобоя, как правило, можно купить в аптеке, хотя в некоторых странах (например, Ирландия) для этого требуется рецепт от врача. Экстракты, как правило, выпускают в форме таблеток или капсул, а также в виде пакетиков и настоек.

Большое депрессивное расстройство

Cochrane Collaboration провел анализ двадцати девяти клинических испытаний с участием более пяти тысяч пациентов. В обзоре был сделан вывод, что по воздействию экстракт зверобоя превосходит плацебо у пациентов с большим депрессивным расстройством. По эффективности зверобой показал себя равным стандартным антидепрессантам. Частота побочных эффектов у зверобоя была вдвое меньшей, чем у новых антидепрессантов СИОЗС и составляла одну пятую от частоты побочных эффектов трициклических антидепрессантов предыдущего поколения.
Ученые Национального Центра Комплементарной и Альтернативной Медицины (NCCAM) и других организаций, включенных в Национальные Институты Здравоохранения, полагают, что зверобой оказывает минимальный или нулевой эффект при лечении депрессии. Этот вывод основан, в основном, на одном испытании, проведенном NCCAM, с участием 340 добровольцев, давшем отрицательный результат. Сами авторы исследования, а также другие ученые, указали на низкую точность анализа этого исследования, и признали, что, основываясь на его результатах, можно сделать только ограниченные выводы. В этом же исследовании указывалось также, что сертралин (Золофт) не имеет никаких преимуществ по сравнению с плацебо.
В исследовании, опубликованном в 2005 году, было показано, что зверобой показал себя как значительно более эффективное средство, чем флуоксетин (Prozac).

Зверобой: инструкция по применению

В большинстве исследований по использованию зверобоя для лечения депрессии использовался водно-спиртовой экстракт, называемый WS 5570 (стандартизированное содержание 3% -6% гиперфорина и 0,12 % -0,28 % гиперицина) в дозах 300 мг 1-3 раза в день для достижения терапевтического эффекта. Не сообщалось ни об одном случае передозировки. Однако, вычисление дозировки зверобоя для лечения депрессии осложняется несколькими факторами.

Механизм действия

Так же, как и в случае с СИОЗС, не очень хорошо понимается точный механизм действия зверобоя в лечении депрессии. Ситуация осложняется еще и тем, что зверобой, являясь растением, потенциально содержит несколько активных ингредиентов.
Предполагается, что основными активными антидепрессивными компонентами зверобоя являются гиперфорин и гиперицин, хотя в растении содержатся и другие биологически активные компоненты, например, флавоноиды и танины. Первоначально считалось, что гиперицин является активным ингредиентом зверобоя из-за его токсического воздействия на скот, поедающий зверобой с полей, однако, в последнее время было показано, что гиперфорин коррелирует с терапевтическим эффектом при легкой или умеренной депрессии. Было показано также, что вещество ингибирует захват 5-НТ, дофамина и норадреналина. Гиперфорин также имеет сродство к транспортерам ГАМК и глутамата. С другой стороны, экстракт зверобоя без гиперфорина (Ze 117 - Remotiv) все еще может обладать существенным антидепрессивным воздействием.
Гиперицин и гиперфорин имеют различные показатели фармакологического полураспада, что потенциально может влиять на оптимальную частоту дозирования. Гиперицин, как сообщается, имеет период полувыведения 33.8 +/- 18.8 часов, в то время как гиперфорин – от 9 до 12 часов.

Маркировка

В разных частях растения содержатся различные пропорции активных ингредиентов, что может привести к большой разнице концентрации активного ингредиента в препаратах, приобретаемых потребителем.
Поскольку не существует никаких нормативных требований маркировки, зачастую это может приводить к путанице. Маркировка экстракта зверобоя зачастую не стандартизирована по отношению к конкретному действующему веществу. Например, можно встретить надпись «в каждой таблетке содержится 425 мг экстракта (в сухом виде) зверобоя (Hypericum perforatum L.) (3.5-6:1) (эквивалентно 1490 – 2550 мг зверобоя)». После прочтения подобной надписи все еще не ясно, содержится ли в экстракте стандартизованная доля зверобоя или гиперфорина, относится ли цифра для сравнения дозирования к экстракту или к зверобою. Также трудности представляет большой потенциал изменения концентраций экстракта (3.5-6:1).

Другие медицинские использования

В настоящее время изучается эффективность зверобоя в лечении некоторых соматоформных расстройств. Результаты первоначальных исследований являются смешанными и по-прежнему неубедительными; в то время как некоторые исследования не выявили никакой эффективности вещества, другие исследования обнаружили небольшое облегчение симптомов. Для более точных данных необходимы дальнейшие исследования, которые и проводятся в настоящее время. Основной химический компонент, гиперфорин, может быть полезен для лечения алкоголизма, хотя все еще не были изучены дозировки, безопасность и эффективность относительно такого применения вещества. Гиперфорин также проявляет антибактериальные свойства в отношении грамположительных бактерий, хотя дозировка, безопасность и эффективность также не были изучены. В фитотерапии в качестве местного средства для лечения ран, ссадин, ожогов и боли в мышцах, также используются липофильные экстракты зверобоя. Наблюдаемые положительные эффекты, как правило, связаны с гиперфорином из-за его возможного антибактериального и противовоспалительного действия. По этой причине гиперфорин может быть полезен в лечении инфицированных ран и воспалительных заболеваний кожи. После включения гиперфорина в состав нового масла для ванн, было проведено исследование с целью оценки потенциального раздражения кожи, вызываемого им, в ходе которого была продемонстрирована хорошая переносимость зверобоя применительно к коже. В ходе рандомизированного контролируемого восьминедельного исследования зверобоя не было обнаружено существенных различий между ним и плацебо в лечении симптомов СДВГ. Тем не менее, в экстракте зверобоя, используемом в исследовании, первоначальное содержание гиперицина, равное 0,3%, могло снижаться до уровня 0,13% гиперицина и 0,14% гиперфорина. Учитывая, что уровень гиперфорина не был установлен в начале исследования, а уровни гиперфорина и гиперицина были значительно ниже уровней, используемых в других исследованиях, что может быть определено на основании одного этого исследования мало. Гиперицин и псевдогиперицин демонстрируют как противовирусную, так и антибактериальную активность. Считается, что эти молекулы неспецифически связываются с вирусными и клеточными мембранами и могут вызвать фотоокисление патогенов, убивая их.
Группа ученых из Мадридского Университета Комплутенсе опубликовали исследование, озаглавленное «Зверобой продырявленный. Возможное средство против болезни Паркинсона», в котором они высказали предположение, что зверобой может иметь антиоксидантные активные ингредиенты, которые могут помочь уменьшить дегенерацию нейронов, вызванную болезнью.
Последние данные свидетельствуют о том, что ежедневное применение зверобоя может помочь снизить наиболее распространенные физические и поведенческие симптомы, связанные с предменструальным синдромом.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании было показано, что зверобой является менее эффективным, чем плацебо, в лечении синдрома раздраженного кишечника.
Зверобой облегчает возрастное долгосрочное ухудшение памяти у крыс.
Масляный экстракт свежих цветов зверобоя считается противовоспалительным средством, и традиционно используется на Балканах, в Италии, в Швейцарии и в других странах в качестве местного средства для лечения ушибов, трещин, растяжек и геморроя.

Химические составляющие

Трава и цветы зверобоя содержат различные полифенолы: флавоноиды (эпигаллокатехин, рутин, гиперозид, изоквирцетин, кверцитрин, кверцетин, I3,ll8-биапигенин, аментофлавон, астилбин, миквиэланин), фенольные кислоты (хлорогеновая кислота, 3-O-коумароилхинная кислота), а также различные нафтодиантроны: (гиперицин, псевдогиперицин, протогиперицин, протопсевдогиперицин), флороглюцинолы (гиперфорин, адгиперфорин). Нафтодиантроны гиперицин и псевдогиперицин, а также производное флороглюцина гиперфорин, считаются активными компонентами. Зверобой также содержит эфирные масла, состоящие в основном из сесквитерпенов.

Фармакология

Неясен точный механизм, посредством которого действует зверобой продырявленный, и в настоящее время по этому вопросу выдвигается масса гипотез. Механизм действия зверобоя, как полагают, связан с ингибированием серотонина (5- НТ), так же, как и в случае с обычными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Считается, что основными антидепрессивными активными компонентами зверобоя являются гиперфорин и гиперицин, хотя сюда можно включить и другие биологически активные компоненты, например, флавоноиды и танины. Согласно одному исследованию, содержание гиперфорина коррелирует с терапевтическим эффектом при легкой и умеренной депрессии. Было показано, что зверобой ингибирует захват 5-НТ, дофамина и норадреналина. Гиперфорин также имеет сродство к транспортерам ГАМК и глутамата. С другой стороны, экстракт зверобоя без гиперфорина (Ze 117 - Remotiv) все еще может оказывать существенное антидепрессивное воздействие.

Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Зверобой, как правило, хорошо переносится, и имеет профиль неблагоприятных эффектов, аналогичный плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы, головокружение, спутанность сознания, усталость и седативный эффект. Зверобой также уменьшает уровни эстрогенов, таких как эстрадиол, за счет ускорения его метаболизма. Зверобой нельзя принимать женщинам, использующим противозачаточные таблетки, так как он активирует систему Р450 в печени.
Зверобой в редких случаях может вызывать светочувствительность, визуальную чувствительность к свету и солнечные ожоги в ситуациях, которые обычно с этим не связаны. В связи с этим, в последних исследованиях был сделан вывод, что экстракт вступает в реакцию с видимым и ультрафиолетовым светом, производя свободные радикалы, молекулы, которые могут вызывать повреждение клеток организма. Они могут вступать в реакцию с жизненно важными белками глаз, которые при повреждении выделяются в осадок, вызывая катаракту. Этот вывод противоречит результатам другого, проведенного недавно, исследования, показавшего, что зверобой подавляет образование свободных радикалов в бесклеточной и человеческой сосудистой ткани, что говорит об антиоксидантных свойствах этого соединения. Зверобой может вызывать отягчающий психоз у людей, страдающих шизофренией.

Фармакокинетические взаимодействия

Зверобой может способствовать комплексным лекарственным взаимодействиям через индукцию ферментов цитохрома P450 CYP3A4, а также CYP2C19. Это приводит к увеличению метаболизма этих препаратов, вызывая снижение концентрации и клинического эффекта. Основными составляющими, ответственными за это, считаются гиперфорин и аментофлавон.
Также было показано, что зверобой вызывает лекарственные взаимодействия посредством индукции эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Увеличение экспрессии P-гликопротеина приводит к уменьшению поглощения и увеличению выведения этих препаратов из организма, что приводит к снижению их концентрации и клинической эффективности.
Примеры лекарственных средств, вызывающих клинически значимые взаимодействия с растением зверобой продырявленный:

  • Антиретровирусы: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы
  • Бензодиазепины: Алпразолам, Мидазолам
  • Гормональные контрацептивы: комбинированные пероральные контрацептивы
  • Иммунодепрессанты: ингибиторы кальциневрина, циклоспорин, такролимус
  • Антиаритмические препараты: Амиодарон, флекаинид, мексилетин
  • Бета-блокаторы: Метопролол, карведилол
  • Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, дилтиазем, амлодипин
  • Статины (препараты, снижающие уровень холестерина): Ловастатин, симвастатин, аторвастатин
  • Другие препараты: Дигоксин, метадон, омепразол, фенобарбитал, теофиллин, варфарин, леводопа, бупренорфин, иринотекан

Фармакодинамические взаимодействия

В сочетании с другими препаратами, способными увеличивать уровень 5-HT (серотонина) в центральной нервной системе (ЦНС), зверобой может способствовать развитию серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни побочного эффекта препарата.
Препараты, которые могут способствовать развитию серотонинового синдрома в сочетании со зверобоем продырявленным:

  • Антидепрессанты: ингибиторы МАО, ТЦА, СИОЗС, СИОЗСН, миртазапин
  • Опиаты: трамадол, меперидин (петидин), левофанол
  • Стимуляторы ЦНС: Фентермин, диэтилпропион, амфетамины, сибутрамин, кокаин
  • Агонисты 5-HT1: Триптаны
  • Психоделики: Метилэнедиоксиметамфетамин (МДМА), диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД ) , псилоцибин / псилоцин, мескалин и практически все серотонинергические психоделики
  • Другие препараты: Селегилин, триптофан, буспирон, литий, линезолид, 5-HTP декстрометорфан

Обнаружение в биологических жидкостях

Плазменные уровни гиперицина, псевдогиперицина и гиперфорина могут быть количественно измерены для подтверждения факта использования и для оценки дозировки. Период полувыведения этих трех активных заместителей в плазме составляет 15-60 часов в организме человека. Ни одно из трех веществ не обнаруживается в образцах мочи.

Животноводство - отравления кормов

Клинические признаки

В больших дозах зверобой является ядовитым для скота (включая крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей). Поведенческими признаками отравления являются общее беспокойство и раздражение кожи. Беспокойство часто проявляется рытьем земли, трясением и трением головы, и иногда слабостью задних конечностей с подгибание конечностей, одышкой, спутанностью сознания и депрессией. Кроме того, могут также развиться мания и гиперактивность, например, животное может начать бегать по кругу, до тех пор, пока не исчерпает все силы. Животные обычно ищут тень и страдают снижением аппетита. Отмечалась повышенная чувствительность к воде, после удара по голове могут последовать судороги. Хотя отмечалось общее отвращение к воде, некоторые животные могут пить воду для облегчения. Физически очевидно сильное раздражение кожи, при этом покраснения непигментированы и находятся в незащищенных местах. Это впоследствии приводит к зуду и растиранию с последующим дальнейшим воспалением, экссудацией, и образованием струпа. Происходящие повреждения и воспаления напоминают раздражения при эпизоотическом стоматите. У овец отмечались отеки лица, дерматит и выпадение шерсти при трении. У кормящих животных производство молока может сократиться или прекратиться полностью; у беременных животных может случиться выкидыш. Часто наблюдаются повреждения вымени. Лошади могут демонстрировать признаки анорексии, депрессии (с коматозным состоянием), расширения зрачков, и конъюнктивальной инъекции.

Ранняя диагностика

Часто наблюдается усиленное дыхание и увеличенная частота сердечных сокращений, в то время как одним из ранних признаков отравления зверобоем является ненормальное повышение температуры тела. Больные животные теряют вес, или не набирают его; молодые животные страдают больше, чем старые. В тяжелых случаях может наступить смерть, либо как прямой результат голода, либо вследствие вторичных заболеваний или септицемии поражений. Некоторые пораженные животные могут случайно утонуть. Отмечалась низкая производительность молочных ягнят (пигментированных и непигментированных), что указывает на снижение производства молока, или передачу токсина через молоко.

Фотосенсибилизация

Большинство клинических симптомов у животных вызваны фотосенсибилизацией. Растения могут индуцировать первичную или вторичную фотосенсибилизацию:

  • первичная фотосенсибилизация непосредственно из химических веществ, содержащихся в поглощаемых растениях
  • вторичная фотосенсибилизация из-за вызванных растениями повреждений печени.

Арайя и Форд (1981) изучили изменения функции печени и пришли к выводу, что не имеется никаких доказательств того, что зверобой оказывает влияние на выделительную способность печени. В крайнем случае, любое его влияние было минимальным и временным. Тем не менее, при высоких и долгосрочных дозах в плазме крови наблюдались признаки повреждения печени.
Фотосенсибилизация вызывает воспаление кожи с помощью механизма, включающего пигмент или фотодинамическое соединение, которое при активации определенной длиной волны света приводит к реакции окисления в живом организме, вызывая повреждения тканей, особенно заметных на участках кожи, подверженных воздействию света, и вокруг них. Мало покрытые или плохо пигментированные участки подвергаются наиболее заметному воздействию. Перемещение пораженных животных подальше от солнечного излучения снижает симптомы отравления.

Другие области применения

Садоводство

Зверобой продырявленный является популярным видом почвопокровного декоративного растения, используемого в садоводстве, в том числе в озеленении засуховыносливых видов.

Доступность:

Зверобой применяют при симптоматических и реактивных депрессиях, беспокойстве и нарушениях сна; в качестве дополнительного средства при эндогенных депрессиях (особенно в климактерическом периоде), а также при заболеваниях легких, желудка, кишечника, желчного пузыря.
Наружно зверобой используют в качестве дополнительного средства при суставных и мышечных болях, а также при кровоизлияниях и опоясывающем герпесе; для дезинфекции ран. Отпускается без рецепта.

:Tags

Читать еще: Halodrol (Галодрол/Хлордегидрометиландростенедиол) , Базилик Священный (Ocimum sanctum) , = Гепа-Мерц (Орнитин) , Норэпинефрин (норадреналин) , Софора (Софора желтоватая) ,

Список использованной литературы:


1) Kerb R1, et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of hypericin and pseudohypericin. Antimicrob Agents Chemother. (1996)
2) Treiber K1, et al. Hyperforin activates nonselective cation channels (NSCCs). Br J Pharmacol. (2005)
3) Leuner K1, et al. Hyperforin modulates dendritic spine morphology in hippocampal pyramidal neurons by activating Ca(2+) -permeable TRPC6 channels. Hippocampus. (2013)
4) Yoshitake T1, et al. Hypericum perforatum L (St John's wort) preferentially increases extracellular dopamine levels in the rat prefrontal cortex. Br J Pharmacol. (2004)
5) Staffeldt B1, et al. Pharmacokinetics of hypericin and pseudohypericin after oral intake of the hypericum perforatum extract LI 160 in healthy volunteers. J Geriatr Psychiatry Neurol. (1994)
6) Jakobs D1, et al. Downregulation of β1 -adrenergic receptors in rat C6 glioblastoma cells by hyperforin and hyperoside from St John's wort. J Pharm Pharmacol. (2013)
7) Müller WE1, et al. Effects of hypericum extract (LI 160) in biochemical models of antidepressant activity. Pharmacopsychiatry. (1997)
8) Müller WE1, et al. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract. Pharmacopsychiatry. (1998)
9) Mollenhauer HH1, Morré DJ, Rowe LD. Alteration of intracellular traffic by monensin; mechanism, specificity and relationship to toxicity. Biochim Biophys Acta. (1990)
10) Bladt S1, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract. J Geriatr Psychiatry Neurol. (1994)
11) Linde K, et al. St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Psychiatry. (2005)
12) Brenner R, Madhusoodanan S, Pawlowska M. Efficacy of continuation treatment with hypericum perforatum in depression. J Clin Psychiatry. (2002)
13) Uebelhack R, et al. Efficacy and tolerability of Hypericum extract STW 3-VI in patients with moderate depression: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Adv Ther. (2004)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Зверобой" в LiveJournal
  • Отправить "Зверобой" в Facebook
  • Отправить "Зверобой" в VKontakte
  • Отправить "Зверобой" в Twitter
  • Отправить "Зверобой" в Odnoklassniki
  • Отправить "Зверобой" в MoiMir
  • Отправить "Зверобой" в Google
  • Отправить "Зверобой" в myAOL
зверобой.txt · Последние изменения: 2016/03/17 20:34 — nataly