Инструменты пользователя

Инструменты сайта


зитига-абиратерон


Зитига (Абиратерон)

Абиратерон
Молекула Абиратерона

Фармакологическая группа: антиандрогенные нестероидные препараты с противоопухолевой активностью
Фармакологическое действие: антагонисты гормонов и их аналоги
Систематическое (ИЮПАК) название: (3бета)-17-(пиридин-3-ил) андроста-5,16-диен-3-ол
Торговые наименования: Зитига
Правовой статус: отпускается только по рецепту (США)
Применение: перорально
Связывание с белками: > 99%
Метаболизм: CYP3A4- и SULT2A1-опосредованный
Период полураспада: 12 ± 5 часов
Выделение: фекальное (88%), почечное (5%)
Формула: C24H31NO
Мол. масса: 349,509 г/моль

Абиратерон – это препарат, который используется при резистентном к кастрации раке предстательной железы (гормонально-устойчивом или гормонорефрактерном раке простаты), то есть, раке предстательной железы, не реагирующем на андрогенную депривацию или лечение с антиандрогенами. Он формулирован в виде пролекарства абиратерон ацетата и продается под торговой маркой Зитига. После ускоренного шестимесячного обзора, в апреле 2011 года, Абиратерон был одобрен FDA США. В исследованиях III фазы было показано, что он продлевает медиану выживаемости до 14,8 месяцев по сравнению с 10,9 месяцами у плацебо, и проба была остановлена из-за успешного результата. В Великобритании, несмотря на наличие лицензии от Европейского Агентства по Лекарственным Препаратам, Национальная Система Здравоохранения одобрила препарат для обычного использования. В феврале 2012 года Национальный Институт Здравоохранения и Клинического Мастерства (NICE) выпустил предварительные рекомендации, что препарат не будет доступен на основаниях экономической эффективности, однако это решение является открытым для обсуждения. В мае 2012 года решение было отменено. Правительственный фармацевтический контрольный орган Австралии, Консультативный комитет по вопросам лекарственного обеспечения, лицензировал препарат для использования в определенных случаях карциномы простаты; 30 июня 2013 года австралийский министр здравоохранения Tanya Plibersek объявила, что с августа 2013 года будут выдаваться льготы на препарат.

История

В начале 1990-х годов Майк Джармен, Элейн Барри и Джерри Поттер из Исследовательского центра терапии рака в Великобритании в Институте Раковых Исследований в Лондоне приняли решение о разработке препарата для лечения рака предстательной железы. Начиная с препарата Кетоконазол, они разработали Абиратерон как более эффективный вариант, подав в 1993 году патентную заявку и издав в следующем году первый документ, описывающий препарат. Права на коммерциализацию препарата были отданы BTG PLC, британской медицинской компании. BTG затем передала лицензию на продукт в Cougar Biotechnology, которая начала заниматься развитием коммерческого продукта. В 2009 году Cougar была приобретена компанией Johnson&Johnson, которая разработала и продает данный коммерческий продукт, и в настоящее время проводит клинические испытания с целью расширения его клинического применения.

Механизм действия Абиратерона

Абиратерон ингибирует 17альфа-гидроксилазу/C17, 20 лиазу (CYP17A1), фермент, который выделяется в яичках, надпочечниках и опухолевых тканях предстательной железы. CYP17 катализирует две последовательные реакции: (а) конверсию прегненолона и прогестерона в их 17-альфа-гидрокси производные при помощи активности его 17альфа-гидроксилазы, и (б) последующее формирование дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона, соответственно, при помощи активности С17, 20 лиазы. ДГЭА и андростендион являются андрогенами и предшественниками тестостерона. Ингибирование активности CYP17, осуществляемое Абиратероном, таким образом, уменьшает циркулирующие уровни тестостерона.

Фармакокинетика

После перорального применения, абиратерон ацетат, пролекарственная форма, содержащаяся в коммерческом препарате, превращается в активную форму, Абиратерон; это преобразование может быть эстеразо-опосредованным и не быть CYP-опосредованным. Совместный прием с пищей увеличивает всасывание препарата и, следовательно, может увеличивать и сильно изменять воздействие препарата; препарат следует принимать натощак. Препарат хорошо связывается с белками (> 99%), и метаболизируется в печени с участием CYP3A4 и SULT2A1 в неактивные метаболиты. Препарат выводится с калом (~ 88%) и мочой (~ 5%) с конечным периодом полураспада, составляющим 12 ± 5 часов.

Клинические исследования

В 8 году началась третья фаза испытаний на лицах, ранее получавших Доцетаксел. В апреле 2009 года началось проведение плацебо-контролируемого рандомизированного клинического испытания фазы III у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые не проходили ранее химиотерапии. В сентябре 2010 года независимая группа экспертов обнаружила, что промежуточные результаты III фазы клинических испытаний у пациентов, ранее получавших Доцетаксел, были настолько успешными, что было бы неэтично продолжать давать половине участников испытания плацебо, поэтому все пациенты начали получать препарат. Общая выживаемость увеличилась на 3,9 месяцев (14,8 мес. по сравнению с 10,9 мес. в группе плацебо). Препарат получил одобрение FDA в апреле 2011 года. Первые клинические исследования были проведены в 2004 году. Более позднее исследование, проведенное в 2007 году на пациентах, не проходивших химиотерапии, показало, что абиратерон ацетат индуцирует снижение простат-специфического антигена (ПСА) у до 70% пациентов, а также – радиологическую усадку опухолей, вызывая улучшение симптоматики и нормализацию лактатдегидрогеназы. Однако, другие ученые в 2008 году предупредили, что все еще слишком рано для того, чтобы определить, будет ли лечение Абиратероном иметь долгосрочные результаты. Результаты двух испытаний фазы II показывают, что Абиратерон может снижать уровни простатического специфического антигена (ПСА), а также вызывать сокращение размеров опухолей. Большинство из 21 мужчины, участвовавших в фазе II, сообщили о значительных улучшениях в качестве жизни, и несколько пациентов смогли прекратить прием морфина, используемого для контролирования боли, вызванной распространением рака в костях. В среднем, выживаемость без прогрессирования (ВБП) была продлена на 161 день у пациентов, прошедших лечение химиотерапией, и на 236 дней – у пациентов без химиотерапии. II фаза клинических испытаний эффективности Абиратерона у пациентов, еще не проходивших лечение с химиотерапией (33 больных) показала, что медиана времени до прогрессирования чувствительности составляет 48 недель. Другое испытание фазы II у больных, не отреагировавших на лечение доцетакселом (47 пациентов) показало, что среднее время прогрессирования чувствительности к Абираиерону составляет 24 недели. В настоящее время также ведется клиническое испытание фазы I/II, в ходе которого оценивается воздействие абиратерон ацетата на больных с развитым раком молочной железы. Результаты одного небольшого исследования показали, что Абиратерон устраняет или практически ликвидирует опухоли у приблизительно одной трети мужчин, у которых болезнь еще не распространилась за пределы предстательной железы, но которые были близки к этому. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании фазы III изучалось использование абиратерон ацетата у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы без химиотерапии. 1088 больных в случайном порядке разделили на группы, получающие абиратерон ацетат (1000 мг) плюс Преднизон (5 мг дважды в день) или плацебо плюс Преднизон. Средняя рентгенографическая выживаемость без прогрессирования составила 16,5 месяцев при приеме Абиратерона-Преднизолона и 8,3 месяцев при приеме Преднизолона (отношение рисков (ОР) = 0,53, 95% доверительный интервал (ДИ), от 0,45 до 0,62, р <0,001). При медиане периода наблюдения, равной 22,2 месяцев, общая выживаемость была улучшена при приеме Абиратерона-Преднизолона (медиана не достигнута, по сравнению с 27,2 месяцами при приеме Преднизолона; HR = 0,75, 95% ДИ, 0,61 до 0,93, р = 0,01).

Доступность:

Зитига (Абиратерон) применяют в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей доцетаксел. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Бетоптик/Бетаксолол , Индиплон , Провирон (местеролон) , Тайленол (Tylenol) , Хлорогеновая кислота ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в LiveJournal
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в Facebook
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в VKontakte
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в Twitter
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в MoiMir
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в Google
  • Отправить "Зитига (Абиратерон)" в myAOL
зитига-абиратерон.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)