Инструменты пользователя

Инструменты сайта


иксел-милнаципран

Иксел (Милнаципран)

Милнаципран (торговые названия Ixel, Savella, Dalcipran, Toledomin) является ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), используемым в клиническом лечении фибромиалгии.

  • Категория при беременности: Австралия: B3, США: C (риск не исключается)
  • Способы применения: перорально (таблетки, капсулы)
  • Легальное положение: Австралия: S4 (только по рецепту), Канада: только по рецепту, Великобритания: POM (только по рецепту), США: только по рецепту, Россия: только по рецепту
  • Биодоступность: 85%
  • Связывание с белками: 13%
  • Метаболизм: печень
  • Биологический период полувыведения: 8 часов
  • Экскреция: почечная
  • Формула: C15H22N2O
  • Молярная масса: 246,348 г / моль

Милнаципран (торговые названия Ixel, Savella, Dalcipran, Toledomin) является ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), используемым в клиническом лечении фибромиалгии. Он не одобрен для клинического лечения большого депрессивного расстройства в США, но применяется для этого показания в других странах.

Использование в медицине

Депрессия

В объединенном анализе 7 сравнительных испытаний с имипрамином было показано, 1) что милнаципран и имипрамин обладают сравнимой эффективностью, тогда как милнаципран значительно лучше переносится. Объединенный анализ исследований, сравнивающих милнаципран и СИОЗС 2), показал лучшую эффективность милнаципрана с аналогичной переносимостью для милнаципрана и СИОЗС. Более поздний метаанализ 6 исследований с участием более 1000 пациентов не показал различия между милнаципраном и СИОЗС по эффективности или частоте прекращения лечения, включая прекращение из-за побочных эффектов или отсутствия эффективности 3). Мета-анализ в целом 16 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2200 пациентов 4) показал, что при сравнении милнаципрана с другими антидепрессантами не наблюдалось статистически значимых различий в эффективности, приемлемости и переносимости. Однако, по сравнению с ТЦА, значительно меньше пациентов, принимавших милнаципран, выбыло из исследования из-за неблагоприятных событий. Как и в случае с другими антидепрессантами, проявление значительного антидепрессивного действия может занять от 1 до 3 недель.

Фибромиалгия

Во время разработки милнаципрана для лечения фибромиалгии, препарат оценивался с использованием комбинированного ответного подхода. Чтобы считаться ответчиком для комплексного лечения фибромиалгии, каждый пациент должен был продемонстрировать одновременное и клинически значимое улучшение в показателях боли, физического функционирования и общего впечатления о состоянии болезни. Систематический обзор в 2012 году показал умеренное облегчение для меньшинства людей с фибромиалгией. Милнаципран ассоциировался с увеличением побочных эффектов и прекращением применения препарата. 5)

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5% и больше, чем плацебо) были тошнота, головная боль, запор, головокружение, бессонница, приливы крови, гипергидроз, рвота, учащенное сердцебиение, повышение частоты сердечных сокращений, сухость во рту и гипертония. Милнаципран может оказывать значительное влияние на сексуальные функции, включая снижение сексуального желания и способности. Милнаципран может вызывать боль в яичках у мужчин. Частота сердечно-сосудистых и антихолинергических побочных эффектов была значительно ниже по сравнению с ТЦА, как показало контролируемое исследование с участием более 3300 пациентов. Повышение уровней ферментов печени без признаков симптоматической болезни печени было нечастым. Колебания настроения вплоть до мании также наблюдались, из-за чего необходимо было прекращать лечение. У психотических пациентов отмечался бред. Милнаципран связан с низким уровнем седации, однако он улучшает сон (как продолжительность, так и качество сна) у пациентов с депрессией. Обычно пациентам с нервозностью или суицидальными мыслями назначается дополнительное седативное / анксиолитическое лечение.

Взаимодействия

  • ИМАО – гиперсеротонинергия (серотониновый синдром), потенциально смертельно опасный гипертонический криз
  • Агонисты 5-HT1 рецепторов – коронарная вазоконстрикция с риском развития стенокардии и инфаркта миокарда
  • Адреналин, норадреналин (также в местной анестезии) – гипертонический криз и / или возможная сердечная аритмия
  • Клонидин – антигипертензивное действие клонидина может быть антагонизировано
  • Наперстянка – усиление гемодинамики
  • Триптаны – поступали редкие сообщения о гиперсеротонинергии (серотониновом синдроме). Если сопутствующее лечение милнаципрана с триптаном является клинически оправданным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом при запуске или при увеличении дозы [7] Алкоголь – взаимодействия не известны; однако, поскольку милнаципран может вызывать умеренное повышение уровня ферментов печени, рекомендуется соблюдать осторожность; FDA рекомендует избегать употребления алкоголя при приеме милнаципрана.

Противопоказания

Прием милнаципрана следует избегать у людей со следующими симптомами:

  • Известная гиперчувствительность к милнаципрану (абсолютное противопоказание);
  • Пациенты младше 15 лет (отсутствие достаточных клинических данных);
  • Одновременное лечение необратимыми ингибиторами MAO (например, транилципромин (Parnate), фенелзин (Nardil),> 10 мг селегилина) или гликозиды наперстянки являются абсолютными противопоказаниями. Милнаципран следует применять с осторожностью у людей со следующими условиями:
  • Сопутствующее лечение парентеральным адреналином, норэпинефрином, клонидином, обратимыми ингибиторами MAO-A (такими как моклобемид, толоксатон) или агонистами 5-HT1D (например, триптановые препараты против мигрени). Прогрессирование почечной недостаточности (требуется снижение дозировки).
  • Гипертрофия предстательной железы (возможно, с побуждением к мочеиспусканию) с гипертонией и болезнью сердца (может возникнуть тахикардия), а также с открытоугольной глаукомой.
  • Милнаципран не следует использовать во время беременности, потому что он может пересекать плацентарный барьер и не существует клинических данных о вредных последствиях его воздействия на людей и исследований на животных. Милнаципран противопоказан во время лактации, поскольку он выводится с грудным молоком, и неизвестно, является ли он вредным для новорожденного.

Фармакология

Милнаципран ингибирует обратный захват серотонина и норэпинефрина в соотношении приблизительно 1: 3 соответственно; в практическом использовании это означает относительно сбалансированное действие на оба нейротрансмиттера. Увеличение концентрации обоих нейротрансмиттеров одновременно работает синергично для лечения как депрессии, так и фибромиалгии. Милнаципран не оказывает значительного воздействия на рецепторы H1, α1, D1, D2 и mACh, а также на участки связывания бензодиазепинов и опиоидов. 6) Недавно было обнаружено, что левомилнаципран действует как ингибитор бета-участка амилоидного прекурсора протеин-расщепляющего фермента-1 (BACE-1), который отвечает за образование бета-амилоидных бляшек, и, следовательно, может быть потенциально полезным лекарственным средством для лечения болезни Альцгеймера 7). Другие ингибиторы BACE-1, такие как CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 и AZD3293, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера 8).

Фармакокинетика

Милнаципран хорошо всасывается после перорального введения и имеет биодоступность 85%. Питание не влияет на скорость и степень поглощения препарата. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после перорального введения. Период полувыведения, равный 8 часам, не увеличивается при нарушениях функции печени и у пожилых пациентов, а также при значительном заболевании почек. Милнаципран конъюгирован с неактивным глюкуронидом и выводится с мочой как неизмененный препарат и конъюгат. Обнаруживаются только следовые количества активных метаболитов.

Легальность

Милнаципран назначают для лечения большого депрессивного расстройства (не в США), а также для лечения фибромиалгии (в США и России). Рекомендуемая доза при депрессии – 100 мг / сут (50 мг 2 раза в день) с начальным периодом в 4 дня по 25 мг / сут. Доза должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза для лечения фибромиалгии составляет 100 мг / день (после периода повышения дозы), которая может быть увеличена до 200 мг / сут в зависимости от индивидуального ответа пациента. После успешного лечения острого депрессивного эпизода, пациенты должны поддерживаться на милнаципране в течение нескольких месяцев (как правило, 9 месяцев), чтобы предотвратить рецидив депрессии. В Соединенных Штатах, Savella поставляется Forest Pharmaceuticals в 2-недельном пакете для титрования, который должен быть предоставлен непосредственно доктором пациенту, инициирующему терапию милнаципраном. Этот пакет содержит пять таблеток по 12,5 мг (одна в первый день, одна таблетка два раза в день на 2-3 дни), восемь таблеток по 25 мг (одна таблетка два раза в день в дни 4-7) и четырнадцать таблеток по 50 мг (одна таблетка два раза в день в дни 8-14). Затем терапию продолжают с одной таблеткой по 50 мг два раза в день или при необходимости корректируют дозу.

История

Милнаципран был впервые одобрен для лечения эпизодов большого депрессивного расстройства во Франции в декабре 1996 года. В настоящее время, препарат продается (под торговой маркой Ixel) для этого показания в более чем 45 странах мира, включая несколько европейских стран, таких как Австрия, Болгария, Финляндия, Франция, Португалия и Россия. Препарат также доступен в Японии (как Toledomin) и Мексике (как Dalcipran). Cypress Bioscience купила эксклюзивные права на одобрение и маркетинг препарата для любых целей в Соединенных Штатах и Канаде в 2003 году от производителя Laboratoires Pierre Fabre. В январе 2009 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило milnacipran (под торговой маркой Savella) только для лечения фибромиалгии, что делает его третьим лекарством, одобренным для этой цели в Соединенных Штатах. В июле и ноябре 2009 года, Европейское лекарственное агентство отказало в разрешении на продажу продукта милнаципран (под торговой маркой Импульсор) для лечения фибромиалгии. 9)

:Tags

Список использованной литературы:


1) Kasper S, Pletan Y, Solles A, Tournoux A (1996). «Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results». International Clinical Psychopharmacolgy. 11 (Suppl 4): 35–39. doi:10.1097/00004850-199609004-00005. PMID 8923125
2) Lopez-Ibor J, Guelfi JD, Pletan Y, Tournoux A, Prost JF (1996). «Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression». International Clinical Psychopharmacology. 11 (Suppl 4): 41–46. doi:10.1097/00004850-199609004-00006. PMID 8923126
3) Papakostas GI, Fava M (2007). «A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder». European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 17 (1): 32–6. doi:10.1016/j.euroneuro.2006.05.001. PMID 16762534
4) Nakagawa A, Watanabe N, Omori IM, Barbui C, Cipriani A, McGuire H, Churchill R, Furukawa TA (2009). Nakagawa A, ed. «Milnacipran versus other antidepressive agents for depression». Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (3): CD006529. doi:10.1002/14651858.CD006529.pub2. PMID 19588396
5) Derry, S; Gill, D; Phillips, T; Moore, RA (Mar 14, 2012). «Milnacipran for neuropathic pain and fibromyalgia in adults.». Cochrane database of systematic reviews (Online). 3: CD008244. doi:10.1002/14651858.CD008244.pub2. PMID 22419330
6) Puozzo C, Panconi E, Deprez D (2002). «Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran». International clinical psychopharmacology. 17 Suppl 1: S25–35. doi:10.1097/00004850-200206001-00004. PMID 12369608
7) Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). «Fetzima (levomilnacipran), a drug for major depressive disorder as a dual inhibitor for human serotonin transporters and beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1». CNS Neurol Disord Drug Targets. 13 (8): 1427–31. doi:10.2174/1871527313666141023145703. PMID 25345508
8) Menting KW, Claassen JA (2014). «β-secretase inhibitor; a promising novel therapeutic drug in Alzheimer's disease». Front Aging Neurosci. 6: 165. doi:10.3389/fnagi.2014.00165. PMC 4104928Freely accessible. PMID 25100992
9) European Medicines Agency. «Questions and answers on the recommendati on for the refusal of the marketing authorisation for Milnacipran Pierre Fabre Médicament/Impulsor» (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 30 May 2013
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в LiveJournal
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в Facebook
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в VKontakte
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в Twitter
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в MoiMir
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в Google
  • Отправить "Иксел (Милнаципран)" в myAOL
иксел-милнаципран.txt · Последние изменения: 2017/04/04 22:50 — nataly