Инструменты пользователя

Инструменты сайта


инозитол

Содержание

Инозитол

Под «инозитолом» обычно понимают мио-инозитол, маленькую молекулу, структурно напоминающую молекулу глюкозы, которая участвует в клеточной сигнализации. Инозитол является эффективным анксиолитиком при использовании в высоких дозах, а также – достаточно эффективным средством для лечения инсулинорезистентности и СПКЯ (синдрома поликистозных яичников) при применении стандартных дозировок.

Описание

Слово «инозитол» относится к девяти стереоизомерам, молекулам с похожей структурой. Сам термин «инозитол» обычно используется в названиях БАД, и, как правило, относится к конкретному стереоизомеру, называемому мио-инозитол. Инозитол относится к категории псевдовитаминов, который часто неверно относят к комплексу витаминов группы В. Инозитолы в большом количестве содержатся в цитрусовых, а также встречается в зернах и цельных злаках. Мио-инозитол является достаточно перспективной пищевой добавкой для усиления женской фертильности, восстановления чувствительности к инсулину в случаях резистентности (диабет II типа и синдром поликистозных яичников), а также для снижения тревожности. Благодаря смешанному воздействию на инсулинорезистентность и фертильность, мио-инозитол считается хорошим средством для лечения СПКЯ у женщин. Вещество также имеет определенные перспективы в качестве антидепрессанта (хотя его антидепрессивное действие не является столь впечатляющим, как его анксиолитические эффекты и воздействие на панику), а также применяться при некоторых других состояниях, связанных с тревогой, таких как паническое расстройство и обжорство. Инозитол относительно неэффективен при шизофрении и аутизме, а также при лечении посттравматического стрессового расстройства, несмотря на его антипанические эффекты. Отчасти потому, что мио-инозитол эффективно влияет на фертильность и СПКЯ, а также проявляет успокаивающее действие, потенциально облегчая симптомы ПМС (такие, как дисфория и тревожность), его иногда назначают в качестве добавки для улучшения общего женского здоровья. В некоторых исследованиях было показано, что антидепрессивные эффекты, связанные с использованием данной добавки, действуют только на женщин. Это очень безопасная добавка для перорального приема, все побочные эффекты, связанные с мио-инозитолом, проявляются лишь в качестве мягких желудочно-кишечных расстройств, при применении высоких доз. Высокие дозы (обычно в диапазоне 12-18г) мио-инозитола применяются при любых неврологических расстройствах, а более низкие дозы (2-4г) – для улучшения фертильности и чувствительности к инсулину. Также известен как: Миоинозит, Циклогексан, Циклогексан-1,2,3,4,5,6 -гексол

Инозитол
Молекула Инозитола

Не путать с D-пинитолом (структурно близки)

• Передозировка мио-инозитолом может быть связана с сильными неврологическими побочными эффектами • Если на добавке стоит отметка 'инозитол', при этом не указан стереоизомер, то, скорее всего, вещество, содержащееся в ней, является изолированным мио-инозитолом

Является одной из форм • Псевдо - витамина Хорошо сочетается с:

  • • D-хиро-инозитолом (увеличивает эффективность мио-инозитола при лечении СПКЯ)
  • • Мелатонином (способствует улучшению женской фертильности)
  • • Фитиновой кислотой (обладает противораковым эффектом)
  • • Литием (умеренные дозы мио-инозита могут уменьшить периферические побочные эффекты лития без влияния на центральные эффекты)

Применяется для:

  • • Лечения синдрома поликистозных яичников
  • • Улучшения фертильности (у женщин)
  • • Лечения диабета II типа и инсулинорезистентности

Инозитол: инструкция по применению

Для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), мио-инозит используется в дозе 200-4,000мг один раз в день перед завтраком; чем выше доза, и чем чаще она используется, тем она более эффективна. При неврологических расстройствах, как правило, требуются более высокие дозы инозита, и в то время как антидепрессивное действие было отмечено при использовании уже 6 г препарата, стандартная дозировка составляет 14-18г ежедневно. Мио-инозитол более эффективен в форме капсулы в мягкой оболочке, чем в форме порошка. Для проявления равного эффекта, требуется 30% эквивалентной дозы мио-инозита в форме капсулы. Это означает, что порошкообразный мио-инозит в дозе 14-18г проявляет психофармакологические эффекты, сравнимые с дозой 4.2-5.4г мио-инозитола в виде капсулы.

Источники и значение

Источники

Инозитол (1,2,3,4,5,6-циклогексангексол или просто циклогексангексол) представляет собой молекулу, которую часто относят к витаминам группы В, хотя в большей степени, он является псевдовитамином, поскольку очень распространен в питании и является важным веществом в организме человека. Он известен как циклический полиол, который является предшественником фосфорилированных соединений, известных как фосфоинозитиды, которые участвуют в передаче сигнала, и других вторичных мессенджеров, в том числе диацилглицерина (ДАГ) и инозитол трифосфата (ИФ3).1) Инозитол является малой молекулой, структурно схожей с глюкозой. Он представляет собой витаминно-подобное соединение (псевдовитамин), которое участвует в клеточной сигнализации и является компонентом клеточных мембран. Существует девять различных молекул инозитола, известных как стереоизомеры2), к ним относятся:

  • • Мио-инозитол
  • • Эпи-инозитол
  • • Цис-инозитол
  • • Алло-инозитол
  • • Муко-инозитол
  • • Сцилло-инозитол
  • • Нео-инозитол
  • • L-Хиро-инозитол
  • • D-Хиро-инозитол

Большинство добавок выпускается в форме мио-инозитола, поскольку он является основным стереоизомером инозитола в организме (обеспечивающий более 90% клеточного инозитола; на втором месте идет сцилло-инозитол). Другие добавки с надписью «инозитол», могут включать сцилло-инозитол (ELND005) и D-Хиро-инозитол.3) Термин «инозитол» относится к группе молекул, а не к одной молекуле; молекулы, которые находятся в этой группе, называются «стереоизомерами» инозитола. Все они имеют важное биологическое значение, однако на сегодняшний день, мио-инозитол является наиболее востребованным стереоизомером, используемым в составе БАД. В отношении маркетинга, понятия «инозитол» и «мио-инозитол» взаимозаменяемы.4) Инозитол в низких концентрациях содержится в пище. Около 900 мг инозитола содержится в 2500ккал еды. Инозитол содержится в:
Молочные продукты:

  • • Шоколадное молоко (0.19мг / г)5)
  • • Молоко (0.04мг / г)
  • • Йогурт (0.06-0.16мг / г)
  • Во фруктах
  • • Чернослив (4.70мг / г)
  • • Дыня (3.55мг / г)
  • • Апельсин 3.07мг / г, в замороженном концентрированном соке (2.04мг / г), мандарины (1.49мг / г) и нектарины (1.18мг / г)
  • • Грейпфрут (1.99мг / г), его концентрированный сок (3.80мг / г)
  • • Лайм (1.94мг / г)
  • • Ежевика(1.73мг / г)
  • • Киви (1.36мг / г)
  • • Манго (0.99мг / г)
  • • Темные вишни (1.27мг / г)
  • • Груша (0.7мг / г)
  • • Персик (0.53мг / г)
  • • Абрикосы (0.52мг/ г)
  • • Арбуз (0.31-0.46мг / г)
  • • Белая мускатная дыня (0.46мг / г)
  • • Ананас (0.33мг / г)
  • • Яблоки (0,24 мг / г)
  • • Папайя (0.08мг / г)

В овощах:

  • • Красные бобы (2.83мг / г), красная фасоль (2.49мг / г), лимская фасоль (1.10мг / г), крупные северные бобы (3.27-4.40мг / г)
  • • Брюква (2.52мг / г)
  • • Зеленые бобы (1.05-1.93мг/ г), консервированные бобы – около 0.55мг / г
  • • Артишок (0,6 мг / г), сердцевина (1.16мг / г)
  • • Бамия (1.17мг / г)
  • • Баклажан (0.84мг / г)
  • • Брюссельская капуста (0.81мг / г)
  • • Капуста (0.70мг / г)
  • • Спаржа (0.68мг / г)
  • • Шпинат (0.66мг / г)
  • • Зелень (0.64мг / г)
  • • Перец (0.57мг / г)
  • • Помидоры (0.54мг / г)
  • • Авокадо (0.46мг/ г)
  • • Тыква (0.32мг / г)
  • • Лук (0.27мг / г)
  • • Салат (0.16мг / г)
  • • Огурец (0,15 мг / г)
  • • Цветная капуста (0,15 мг / г)
  • • Грибы (0.09-0.29мг / г)
  • • Морковь (0.12мг/ г)
  • • Свекла (0.12мг / г)

В зерновых культурах:

  • • Размолотая пшеница (11.5мг / г)
  • • Гамбургская круглая булочка (4.78мг / г), булочки для хот-догов (1.15мг / г)
  • • Хлопьевидные отруби (2.74мг / г)
  • • Хлеб из грубой непросеянной ржаной муки (1.6мг / г)
  • • Цельнозерновая пшеница (1.42мг / г), смешанная цельнозерновая пшеница (0.47мг/ г)
  • • Лиловые отруби (1.0мг / г)
  • • Рожь (0.39-0.47мг / г)
  • • Овсянка (0.34-0.42мг / г)
  • • Макаронные изделия (0.31мг/ г)
  • • Дикий или бурый рис (0.27-0.30мг / г) и, в частности белый рис (0.02-0.17мг / г)
  • • Белый хлеб (0.25-0.26мг / г)

В мясе и заменителях:

  • • Печень говядины (0.64мг/ г)
  • • Говяжий фарш (0.37мг / г)
  • • Стейк (0.30мг / г) или ромштекс (0,15 мг / г)
  • • Яйца (0,09 мг / г) в основном в желтке (0.34мг / г)
  • • Куриная грудка (0.30мг / г), индейка (0.08мг / г)
  • • Свиные отбивные (0.42мг / г)
  • • Тунец (0.12-0.15мг / г)
  • • Сардины (0.12мг / г)
  • • Краб (0,05 мг / г)
  • • Моллюски (0,03 мг / г) и устрицы (0,25 мг / г)

Продукты питания, как правило, чаще всего содержат мио-инозитол. Наиболее распространенными продуктами питания, содержащими данное питательное вещество, являются продукты из цельного зерна и цитрусовые, в то время как молочные и мясные продукты являются относительно бедными источниками.

Структура

Инозитол представляет собой полиол, именуемый циклогексангексолом, и относится к циклогексановой группе (шестиугольник) с шести гидроксильными группами, окружающими структуру. Мио-инозит определяется тем, что имеет отдельную осевую гидроксильную группу (на С2), тогда как остальные восемь возможных изомеров инозита являются экваториальными.6) При метилировании D-хиро-инозитола с 3-углеродом образуется молекула, известная как D-пинитол.

Биологическое значение

Мио-инозитол является предшественником различных фосфорилированных производных, таких как инозитол-1,4,5-трифосфат (И3Ф). Фосфорилированные производные довольно многочисленны, и 63 возможных варианта делятся на группы относительно того, сколькими фосфатными группами они обладают (шесть вариантов ИФ1, пятнадцать для ИФ2, двадцать для ИФ3, пятнадцать для ИФ4, шесть для ИФ5, и один для молекулы ИФ6, известной как ИГФ, или фитиновая кислота). На основе структур И5Ф и И6Ф, ферменты могут создавать фосфорилированные производные путем добавления пирофосфатной группы в атомы углерода D1, D3, D5; эти производные называют ИФ7-ИФ9.7) Мио-инозит изначально не обладает никакими фосфатными группами, и добавление всевозможных фосфатных групп в разных положениях может привести к образованию более чем 70 различных сигнальных молекул в клетках. Они делятся на группы в зависимости от того, сколькими фосфатами они обладают. 8) Другая группа производных включает полифосфаты фосфатидилинозитола– сигнальные молекулы на основе липидов.

Дефицит

Поскольку считается, что литий (первое средство для лечения биполярного расстройства) действует через истощение инозитол монофосфата, инозитол-дефицитную диету использовали в рационе у крыс. Диета человека с 90% дефицитом инозитола вызывает уменьшение мозговых уровней этой молекулы (10,8% в лобной коре), без каких-либо побочных эффектов для здоровья.9) Отсутствие побочных эффектов, несмотря на важность инозита, может быть связано с тем, что это вещество просто может синтезироваться в организме человека из глюкозо-6-фосфата (производного глюкозы) Хотя данные о преднамеренном дефиците инозитола у человека ограничены, не существует заболевания, связанного с дефицитом этой молекулы, и диетический дефицит инозитола не вызывает никаких неблагоприятных последствий для здоровья в краткосрочной перспективе (в долгосрочной перспективе данные не изучались). У людей с диабетом II типа, гестационным диабетом и СПКЯ, а также любым инсулинорезистентным состоянием, не обязательно диагностированным, наблюдаются сниженные концентрации D-хиро-инозитола в моче. Это, а также то, насколько быстро возрастают концентрации D-хиро-инозитола в моче, напрямую кореллирует с сокращением активности инсулинового рецептора в скелетных мышцах. Уровни производных инозитола (D-Хиро-инозиты и мио-инозиты) в моче рассматриваются в качестве биомаркеров инсулиновой резистентности.10) Мио-инозитол и D-хиро-инозитол содержатся в плазме в соотношении 40: 1. Молекулы, которые выделяются в моче в большей степени (которые называют D-хиро-инозитол), представляют Ф-ИПГ класс инозитолов, и представляют собой молекулы галактозамина, связанные с D-хиро-инозитолом. 11) Чаще всего, инсулинорезистентность связана с повышенной экскрецией метаболитов инозитола (обычно D-хиро-инозитола и конъюгата, который включает вышеупомянутый Ф-ИПГ). В связи с чем, лица, резистентные к инсулину, находятся в состоянии относительного дефицита инозита, в связи с увеличением скорости экскреции.

Фармакокинетика

Абсорбция

Инозитол поступает в ткани через натрий-зависимый инозитоловый ко-транспортер, который также способствует поглощению глюкозы (может конкурентно ингибировать за поглощение инозитола); что похоже на D-хиро-инозитол, однако мио-инозитол имеет более чем в 10 раз большую аффинность к этому транспортеру, чем D-хиро-инозитол.12) Применение инозитола в виде капсулы в мягкой оболочке (оболочки, наполненной жидкой или полутвердой субстанцией, устраняющей любые ограничения скорости растворения), показало, что для уменьшения потребности достаточно будет 2-4г мио-инозита в виде порошка, и до 600-1,200мг мио-инозита в виде капсулы в мягкой оболочке; 30% пероральной дозы были в равной степени эффективны в испытании женщин с дисфорией, связанной с ПМС (12 г порошка мио-инозита оказали тот же эффект, что и 3.6г вещества в капсулах).13)

Сыворотка

Пероральный прием мио-инозитола в виде порошка приводит к Cmax мио-инозитола в сыворотке крови 36,3 +/- 3.2мкм (2000 мг) и 45 +/- 3,5 мкм (4,000мг). Tmax составило 183 +/- 10 и 122 +/- 12 минут соответственно.14)

Метаболизм

Помимо мио-инозитола и эпи-инозитола, существует D-хиро-инозитол (ДХИ), который преобразуется из мио-инозитола через фермент эпимеразу, уровень которого снижается при наличии инсулинорезистентности. Было отмечено, что сцилло-инозитол, перорально введенный мышам в дозе 500-2,000мг / кг, способствовал повышению уровней содержания мио-инозита в плазме; все дозы в этом диапазоне вызывали увеличение мио-инозитола до 0.94мкм, и дозозависимое увеличение уровня сцилло-инозитола. Предполагается, что фермент, который опосредует это преобразование, является насыщенным.15) Мио-инозитол не увеличивает плазменные концентрации сцилло-инозитола. Сцилло-инозитол способен превращаться в мио-инозитол в организме, однако обратной реакции может не существовать.

Нервная ткань

Мио-инозитол обычно присутствует в нервной ткани крыс и человека в концентрациях около 3-5 мкм. Было подтверждено, что у человека концентрации мио-инозитола составляют около 3,93 +/- 1.13мкм в молодости и 4,69 +/- 0.69мкм в пожилом возрасте. Сцилло-инозитол содержится в более низких концентрациях, около 0,30 +/- 0.10 мкм и 0.43 +/- 0,15 мкм в молодом и пожилом возрасте, соответственно. 16) У крыс, прием 1,5 г / кг инозитола в течение 22 дней вызывает увеличение концентрации инозитола в гиппокампе (27%) и лобной коре (36%), без существенных изменений концентрации в хвостообразном придатке или мозжечке. Это увеличение в лобной коре больше, чем увеличение, наблюдаемое через шесть часов после инъекции крысам в дозе 10 г / кг (25%), и сравнительно немного меньше, чем после инъекции 5 г / кг, которая вызывает увеличение уровня инозитола в гиппокампе (30%) , в лобной коре (57%) и гипоталамусе (50%). Несмотря на высокие дозы, эти относительно низкие увеличения в долях мозга связаны с тем, что только около 3% периферического инозитола пересекает гематоэнцефалический барьер. Прямые инъекции 10 мг инозита привели к возрастанию уровней инозитола в коре головного мозга до 77-115%. 12 г инозита в день в течение одной недели достаточно для того, чтобы поднять уровень инозитола в цереброспинальной жидкости до70%.

Неврология

Депрессия и настроение

У пациентов с депрессией и биполярным расстройством, покончивших жизнь самоубийством, концентрации инозита в лобной коре снижены. У депрессивных лиц эксперименты проводились в естественных условиях. Концентрации инозитола у депрессивных лиц значительно ниже нормы.17) Значительные улучшения депрессивных симптомов по рейтинговой шкале наблюдались при употреблении 12г инозитола ежедневно в течение четырех недель в двойном слепом исследовании, в котором пациенты прекратили прием своих антидепрессантов (кроме бензодиазепиновых транквилизаторов). Общий балл на рейтинговой шкале депрессии сократился с 33,4 до 21,6, или на 64% от исходного уровня, при применении инозитола (с 32,9 до 28,9 в группе с применением плацебо; 87% от исходного уровня) выяснилось, что инозитол оказывает большее влияние на пациентов женского пола, чем на мужчин; из находящихся под наблюдением пациентов, у половины было отмечено такое явление, как рецидив, после прекращения приема инозитола.18) По сравнению с плацебо, инозитол несколько эффективнее в снижении симптомов депрессии, однако инозитол проявляет только лишь временный эффект (за прекращением приема следует прекращение воздействия). В исследовании булимии и обжорства (считаются психологическими расстройствами), использование добавки инозитола в дозировке 18г в день, в течение шести недель привело к значительному улучшению симптомов. Депрессивные и тревожные оценки были сокращены в большей степени в группе, принимающей инозитол, чем в группе, где пациентам давали плацебо. Единственный пациент-мужчина в этом исследовании не подался лечению. Высокие дозы инозитола могут вызвать уменьшение симптомов депрессии у лиц с расстройством пищевого поведения, в результате чего уменьшаются симптомы булимии. Исследования, в которых инозитол использовался людьми, устойчивыми к СИОЗС, не продемонстрировали антидепрессивного эффекта при приеме 12г инозитола в течение четырех недель, и комбинации инозита с СИОЗС не удалось превзойти непосредственно СИОЗС за тот же период времени.19) Исследование, изучающее резистентных к лечению лиц, которые продолжили принимать трициклические антидепрессанты, отметило, что прием добавки мио-инозитола в дозе 6 г в течение четырех недель, вызвал улучшение состояния 9 из 11 пациентов. Средние баллы были снижены с 31,7 до 16,2, однако, однако исследование не было плацебо-контролируемым. Мио-инозитол не способствует увеличению эффективности СИОЗС. Совместный прием СИОЗС и инозита не предоставляет никаких дополнительных преимуществ (у людей). Может взаимодействовать с трициклическими антидепрессантами.

Предменструальный синдром

Предменструальный дисфорический синдром – это расстройство настроения, связанное с ПМС. Употребление 4,000 мг мио-инозитола трижды в день (общая доза 12 г) или биоэквивалентной дозы в мягких капсулах (1,2 г три раза в день) может уменьшить симптомы депрессии, а также улучшить показатели как субъективных, так и клинических симптомов, в течение шести месяцев. В другом исследовании не удалось достигнуть того же результата, используя такую же дозу инозита перорально. Инозитол предварительно применяли в течение 14 дней до лютеиновой фазы менструального цикла (и чередовали с плацебо каждый месяц в течение шести месяцев).20) Наблюдаемые различия могут быть связаны с возможным эффектом накопления мио-инозитола. Хотя оба исследования длились шесть месяцев, в одном из них результат был непрерывным, в то время как в другом не выявилось никакого существенного эффекта (инозитол использовался только по четным или только по нечетным месяцам, а плацебо наоборот).

Биполярное расстройство

Исследование с применением 12г инозита в день в качестве дополнительной терапии, в течение шести недель, не установило его преимущества перед плацебо в снижении депрессии и биполярных симптомов, хотя было отмечено, что требуется провести большее количество испытаний. Впоследствии, исследование с использованием инозита у лиц с биполярным расстройством, переживающих большой депрессивный эпизод, отметило, что добавка увеличила скорость улучшений на 17,4%.21) Хотя инозита может применяться для лечения биполярного расстройства (особенно депрессивных симптомов), его воздействие не было изучено должным образом, и величина воздействия кажется довольно небольшой.

Тревожные и панические расстройства

В стандартном тесте каскадного лабиринта, стандартное использование мио-инозитола и инозитола изначально было установлено, что инозитол является анксиолитическим средством (снижает тревогу) у крыс. В дозе инозитола 5% от общего рациона крыс, он действует в качестве более анксиолитического средства в случаях более выраженного стресса и менее эффективен в случае легкого стресса.22) Применение 18г инозита ежедневно у лиц с паническими расстройствами, является столь же эффективным в снижении симптомов тревоги, связанных с паникой, как и 150 мг флувоксамина. Разовая доза инозита в 20 г не оказывает существенного влияния на паническое расстройство, несмотря на то, что ежедневное использование 18г в течение одного месяца вызывает снижение панических атак (у людей с риском их возникновения), более эффективно, чем 150 мг флувоксамина. Более низкие дозы инозитола, 12г на протяжении месяца, также показали эффективность при паническом расстройстве, но не повлияли на лиц с острым посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). 23) Прием инозитола оказывает положительное воздействие на людей с паническим расстройством, но не оказывает никакого влияния на людей с ПТСР.

Шизофрения

Изменения уровня мио-инозитола в спинномозговой жидкости, наблюдаемые у депрессивных лиц, не распространяются на людей, страдающих шизофренией, так у людей с шизофренией такая же концентрация мио-инозитола в спинномозговой жидкости, как и у здоровых людей.24) Добавление 6 г инозитола (достаточно, чтобы помочь при депрессивных симптомах) является неэффективным при шизофрении. Эта же доза в другом исследовании не показала преимуществ в лечении лиц с хронической шизофренией, в течение десяти дней применения. Двойная доза на протяжении месяца аналогично не показала никаких результатов. В настоящее время, все данные о воздействии инозитола на шизофрению говорят о том, что он вообще не обладает никаким терапевтическим эффектом.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Применение 18г инозита ежедневно у людей с диагнозом обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), в течение шести недель, привело к значительному улучшению симптомов, определенному по обсессивно-компульсивной шкале Yale-Brown. Одно исследование с использованием 18г инозитола ежедневно, совместно с ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗС) отметило, что положительное влияние было оказано только на некоторых пациентов, составляющих меньшинство, относительно группы в целом.25) У лиц, не отзывчивых к ингибиторам обратного захвата серотонина, инозитол не вызывает улучшения состояния и ускоряет действия.

Способность к передвижению

В то время как результаты внутривенного применения инозитола довольно смешанные, применение 1,5 г / кг инозитола в день, в течение 22 дней, способствовал увеличению способности к передвижению и подъему на задние лапы, с незначительными различиями между мио-инозитом и эпи-инозитолом.

Память и обучаемость

6 г мио-инозитола, применяемые ежедневно в течение пяти дней, совместно с электросудорожной терапией (ЭСТ), не смогли предотвратить ЭСТ-индуцированную потерю памяти, что свидетельствует об отсутствии соответствующих анти-амнезических эффектов.26)

Болезнь Альцгеймера

Сцилло-инозитол является одним из стереоизомеров инозитола в мозге и накапливается в головном мозге при старении. Его уровень равен 0,3 мкм в молодости, и 0.43мкм в пожилом возрасте. Это увеличение кореллирует с уровнем мио-инозитола, который также увеличивается во время старения. Однако, у мышей было отмечено увеличение концентрации до 10 раз. Сцилло-инозитол способен связывать и ингибировать образование волокон Аβ42, что также распространяется на мио-инозитол in vitro. Исследования на грызунах с использованием сцилло-инозита сообщают о сокращении синаптических потерь, потерь в долговременной потенциации и нарушений памяти, связанных с болезнью Альцгеймера.27) При применении 2000 мг сцилло-инозитола два раза в день, устойчивое состояние концентрации в плазме достигается в течение пяти дней и может увеличить нейронные концентрации у здоровых лиц. В последующем испытании у лиц с болезнью Альцгеймера, прием сцилло-инозитола в дозе 500 мг (по 250 мг два раза ежедневно) не вызвал значительного уменьшения симптомов болезни Альцгеймера в течение 78 недель, несмотря на снижение концентрации Aβ42 в спинномозговой жидкости. Один месяц приема мио-инозитола в дозировке 6 г ежедневно связан с тенденцией к улучшению в рейтинговой шкале CAMCOG, но статистической значимости в течение одного месяца не было достигнуто.28) Предварительные данные с использованием сцилло-инозитола при болезни Альцгеймера не показывают значительных преимуществ, и мио-инозитол также не имеет статистически значимых преимуществ.

Аутизм

Прием 200 мг / кг мио-инозитола ежедневно у детей с аутизмом не демонстрирует терапевтического эффекта на протяжении четырех недель. Единственным пациентом с положительным результатом после терапии мио-инозитола был мальчик, болезнь которого протекала в легкой форме.29) По большей части, терапевтического эффекта инозита при аутизме не наблюдается.

Сердечнососудистые заболевания

Липопротеины

Плазмалогены – это компоненты липопротеинов, синтезирующиеся в печени и, как известно, уменьшающиеся в процессе старения и гиперлипидемии, а также при наследственной гиперхолестеринемии. Это фосфолипиды (1-алкенил-2-ацил-сн-глицеро- 3-фосфолипиды), которые могут быть разделены на холин плазмалоген и этаноламин плазмалоген. В то время как общие плазмалогены положительно коррелируют с концентрациями холестерина ЛПВП, соотношение холина: этаноламина положительно кореллирует с ЛПНП.30) Использование мио-инозитола (5г в течение одной недели и двукратное увеличение дозы на следующей неделе) у лиц с метаболическим синдромом смогло уменьшить уровень аполипопротеина В и ЛПНП, увеличивая содержание холинового плазмалогена (вне зависимости от соотношения). Эти изменения не наблюдаются у людей без метаболического синдрома. Вторично по отношению к увеличению плазмалогенов в сыворотке, уровень циркулирующего ЛПНП может быть снижен у лиц с метаболическим синдромом.31)

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Механизмы

Инозитол (мио-инозитол) является вторичным мессенджером инсулиновой сигнализации (после рецептора), действующий через инозитоловые фосфогликаны. Существуют различные типы инозитоловых фосфогликанов, которые относятся к P-типу (D-Хиро-инозитол соединяется с галактозамином) или к А-типу (элюированному при рН 1,3 до 2,0 Р-типа). 32) Ф-ИПГ активирует комплекс пируват-дегидрогеназы (ПДГ), который представляет собой фермент, участвующий в гликолизе, который положительно регулируется (увеличивает свою активность) при помощи митохондриальных фосфатаз пируват дегидрогеназы (ПДФ) и отрицательно регулируется (подавляется) при помощи киназ пируватдегидрогеназы (ПДК); активность ПДК зависит от двух последних групп регуляторных белков

Захват глюкозы

Известно, что, когда рецептор инсулина активируется, в процессе передачи сигнала используются производные инозитола. В частности, рецептор инсулина может активировать фосфоинтизол-3-киназу, которая в конечном счете активирует протеинкиназу В и ПДГ1, которые требуются для транслокации ГЛЮТ4 и усвоения глюкозы (с помощью АС160), но способность ФИ3К воздействовать на протеинкиназу В / ПГД1 осуществляется через фосфатидил, называемый фосфатидилинозит (3,4,5) -трифосфат или ФИП3. В частности, ФИ3К производит фосфатидилинозит 4,5-бисфосфат, который затем производит ФИП3(или он может произвести диацилглицерол, если это не приводит к образованию ФИП3) и все, что ингибирует ФИ3К (например, вортманнин), ингибирует стимулируемое инсулином усвоение глюкозы, за счет ингибированного образования ФИП3. ФИП3 воздействует на работу рецептора ИФ3, который существует в трех изоформах, которые регулируют высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума, где экспрессируются рецепторы. 33) Данный процесс (в частности, ФИП3 и его вклад) отрицательно регулируется ФИП3 фосфатазой, ПТФ (избыточная экспрессия мешает сигнализации инсулина и вызывает гиперчувствительность), SHIP2 (образование мешает поглощению глюкозы и вызывает гиперчувствительность к инсулину), и SHIP (образование препятствует поглощению глюкозы, усиливается сигнализация инсулина), который в основном экспрессируется в мышечной ткани. Активация рецептора инсулина вызывает поглощение глюкозы ГЛЮТ4 пузырьками, это происходит в последовательности событий, связанных промежуточными ферментами, такими как ФИ3К и протеинкиназой В; В стадиях между ФИ3К и протеинкиназой, сигнальная молекула инозитола, известная как ФИП3, помогает определить общую активность уровней сигналов инсулина.34) Эндогенный фосфатидилпропиленгликоль-3-фосфат (ФИП3 с двумя или менее фосфатами) может также самостоятельно способствовать мобилизации ГЛЮТ4. Глюкан3, гликозил фосфатидилинозит (ГФИ)-связанный протеогликан, стимулирующий перемещение ГЛЮТ4, когда оно избыточно экспрессируется. Помимо ФИП3, существуют и другие производные инозита, которые способствуют мобильности ГЛЮТ4. D-хиро-инозитол и его метилированная производная D-пинитол, как известно, обладают инсулин - миметическими свойствами, которые, распространяются на все инозитол метаболиты (хотя эпи и муко-инозитол имеют наивысшую эффективность). 1 мкм многих из этих метаболитов является столь же мощными, как 100 нм инсулина в транслокации ГЛЮТ4 к клеточной мембране. Было отмечено, что после транслокации ГЛЮТ4 в естественных условиях, 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, при измерении через 30 минут после приема внутрь, с или без дополнительных 2 г / кг глюкозы, концентрация достигла 2,67 +/- 0.72мкм (не увеличивая D-Хиро-инозитол концентрацию) с удвоением потенциала, который был сопоставим с 1000 мг / кг D-Хиро-инозита.35) Прием мио-инозита внутрь вызывает транслокацию ГЛЮТ4, при или без дополнительного перорального введения глюкозы.

Сывороткочные уровни глюкозы

При приеме внутрь 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, наблюдается острый гипогликемический эффект, если препарат сочетают с 2 г / кг глюкозы (без восстановления уровня глюкозы в крови и с несколько меньшей эффективностью, чем та же доза D-пинитола), предположительно, это связано с увеличением транслокации ГЛЮТ4. В исследованиях на животных было показано, что большие пероральные дозы мио-инозитола (для человека доза составляет 80 мг / кг) могут помочь в усвоении глюкозы при совместном приеме с углеводами, без гипогликемического эффекта. 5.4. Диабет и инсулинорезистентность Прием 2000 мг мио-инозита дважды в день, в течение шести месяцев у женщин в постменопаузе, с метаболическим синдромом, повлиял на улучшение всех биомаркеров метаболизма глюкозы (инсулина и глюкозы, а также чувствительности к инсулину), и преимущества лечения проявлялись несколько больше, когда испытание длилось в течение года. У женщин с резистентностью к инсулину, дополнительное употребление мио-инозита способствует улучшению чувствительности к инсулину. Подобно тому, как увеличивается содержание метаболитов инозитола в моче, появляется при резистентности к инсулину (при диабете II типа и СПКЯ), такое же явление наблюдается при гестационном диабете. Применение 4,000мг инозита ежедневно у женщин во время беременности повлияло на улучшение биомаркеров гестационного диабета (в частности, на снижение чувствительности к инсулину, непереносимость глюкозы значительно ослабились). В более поздних исследованиях женщин с синдромом поликистозных яичников, которые забеременели, эта же доза связана со значительным снижением риска развития гестационного диабета, снижение до 17,2%, по сравнению с 52% в контрольной группой. 36) Добавка не оказала влияния на общие изменения в весе во время беременности. Добавки инозитола во время беременности способны наполовину снизить риск развития гестационного диабета, и даже когда у пациентки не развивается гестационный диабет, добавка может повлиять на улучшение чувствительности к инсулину.

Заболевания, сопутствующие диабету

Мио-инозитол имеет решающее значение для развития периферических нервов (в связи с тем, что его транспортер в клетки имеет жизненно важное значение), отчасти благодаря присущей ему роли в нервах, а также общим инсулин-чувствительным воздействиям, мио-инозитол считается помощником при диабетической нейропатии. Мио-инозит полезен при диабетической невропатии (деградации периферийных нейронов, которая приводит к ухудшению сенсорных способностей). 37) Употребление 4,000мг мио-инозитола у мужчин с диабетом, испытывающими эректильную дисфункцию (общий побочный эффект при диабете II типа и резистентности к инсулину у мужчин, связанный с нейропатией), более эффективно в содействии эрекции, чем плацебо. Фолиевая кислота также использовалась в этом исследовании (400мкг), хотя ее влияние на улучшение эректильной функции не установлено. Мио-инозитол показывает ограниченные, но перспективные данные уменьшения последствий, связанных с эректильной дисфункцией при диабете, при использовании стандартной пероральной дозы.

Взаимодействие с жировой массой

Исследования

Многие исследования были проведены у женщин с синдромом поликистозных яичников, использование дополнительного мио-инозитола, в таких низких дозах, как 200 мг, показало эффективные улучшения, большинство исследований проводились в диапазоне доз 1,200-2,000мг. Также наблюдались некоторые улучшения при ожирении у женщин, инозитол способствовал похудению у женщин с синдромом поликистозных яичников, но добавка не повлияла на женщин, ИМТ которых превышает 37. Дополнительный прием инозитола инсулинорезистентными женщинами, без СПКЯ, не обладает терапевтическим эффектом при применении 4,000мг ежедневно в течение года. 38) Женщины с СПКЯ, как известно, имеют большие трудности в потере веса, и дополнительный прием инозита может облегчить эту трудность. Но он не может быть эффективным в любой другой ситуации.

Воздействие на стадии заболевания

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) встречается у больше, чем 10% женщин. Это заболевание связано с нарушениями в метаболизме глюкозы (увеличение уровни глюкозы натощак и снижение чувствительности к инсулину) и с нарушением в метаболизме андрогенов (чрезмерное количество циркулирующего тестостерона), которые приводят к трудностям потери жира, нарушению фертильности и акантокератодермии (бархатистая гиперпигментация кожи, обычно образуется в складках). Для постановки диагноза, должно наблюдаться два из следующих трех факторов: ановуляция, избыток андрогенов или поликистоз яичников. Хотя заболевание не причиняет неприятностей в начале его развития, оно может предрасполагать к одному из хронических метаболических осложнений, таких как метаболический синдром и значительное снижение общего физического состояния.39) Нарушение чувствительности к инсулину может быть связано с повышенными уровнями андрогенов и снижением фертильности; инсулин-чувствительные препараты (первая линия терапии при СПКЯ) могут снизить количество андрогенов во время этого болезненного состояния. Поскольку у женщин с синдромом поликистозных яичников и диабетиков в целом нарушается экскреция метаболитов инозитола, считается, что добавка может рассматриваться как терапевтическая мера. СПКЯ связано с высоким содержанием андрогенов у женщин, влияющее на снижение рождаемости, увеличение массы тела, что, возможно, связано с резистентностью к инсулину. Поскольку мио-инозитол увеличивает инсулинорезистентность, его исследуют с целью выявления его роли в развитии СПКЯ. Другие исследования отметили улучшения в уровне андрогенов и метаболизме глюкозы (основные проблемы с СПКЯ с точки зрения здоровья), при применении добавки в течение 12 недель при использовании 1200 мг мио-инозитола, 8-12 недель использования 2000 мг мио-инозитола, до трех месяцев использования добавки мио-инозитола в дозировке 4,000мг, и комбинированной терапии с мио-инозитолом (550 мг) и D-хиро-инозитолом (13.8мг) в течение 12 недель. Исследования, в которых не удалось продемонстрировать улучшения метаболизма глюкозы, использовались дозы 200 мг мио-инозитола в течение 12 недель. 40) Использование мио-инозитола и D-хиро-инозитола (550 мг и 13.8мг соответственно) значительно улучшило липидный профиль с сокращениемЛПНП (14,3%) с сопутствующим увеличением ЛПВП (45%), изменения кровяного давления и триглицеридов были незначительными. Увеличение ЛПВП было отмечено в другом исследовании, с применением 200 мг мио-инозитола. Исследования, оценивающие биомаркеры андрогенов и метаболизм глюкозы (при СПКЯ), выявили наличие терапевтического эффекта при более малых дозах; требуется 12 недель или дольше, чтобы добавка начала работать. СПКЯ, как известно, ухудшает женскую фертильность, использование добавок инозитола в долгосрочной перспективе (2000 мг в течение 12 недель) отметило восстановление менструации у женщин, цикл у которых был временно нарушен, в связи с СПКЯ. 1,100мг инозитола совместно с 27.6мг D-хиро-инозитола у женщин с синдромом поликистозных яичников, может улучшить образование последующих яйцеклеток и качество эмбрионов до оплодотворения, увеличив показатели беременности. В другом исследовании, прием 2000 мг инозитола совместно с 200 мг фолиевой кислоты, в течение двенадцати недель, обращал дисфункцию яичников (фолиевая кислота в отдельности оказалась неэффективной) и улучшал частоту наступления беременности до 32% путем улучшения качества яичников (созревание ооцитов). Эффективность использования комбинации данных добавок в течение трех месяцев (4,000мг мио-инозита и 400 мкг фолиевой кислоты) была подтверждена и в других исследованиях. 41) Дозы в 200 мг (100 мг два раза в день) являются эффективными в улучшении овуляции у женщин в течение двенадцати недель, по сравнению с другими препаратами инозитола в дозе 4,000мг (плюс 400мкг фолиевой кислоты). Инозитол был эффективнее, чем метформин (1,500мг), в повышении частоты наступления беременности до 36,6% (а не 18,3%). Существует множество исследований, в которых использовался препарат под названием ИНОФЕРТ (мио-инозитол совместно с 200 мг фолиевой кислоты) или мио-инозитола с 400мкг фолиевой кислоты, которые показывают преимущества использования комбинированной добавки. Одно исследование, в котором пациентов разделили на группы, которым давали либо ИНОФЕРТ, либо фолиевую кислоту, отметило, что добавка мио-инозитола имеет жизненно важное значение для улучшения метаболизма глюкозы и фертильности; сравнительное исследование между инозитолом совместно с фолиевой кислотой против фолиевой кислоты, отметило, что просто фолиевая кислота является неэффективной. В этих последних исследованиях, фолиевая кислота добавляется к инозитолу для увеличения фертильности у женщин. Добавка фолиевой кислоты в период с момента зачатия снижает риск врожденных дефектов, на что добавка мио-инозитола повлиять не может. Использование фолиевой кислоты с инозитолом предотвращает врожденные дефекты при беременности, которые могут возникнуть вторично по отношению к терапии инозитола.

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия – это заболевание, при котором печень производит избыточное количество аммиака, и избыток аммиака может достигать мозга и вызывать повреждение нейронов. Это повреждение связано с низкой концентрацией мио-инозита и высокой концентрацией глутамата, а также с низкой концентрацией сцилло-инозитола, и пониженной концентрацией инозита в целом. Истощение инозитола в головном мозге от слишком большой концентрации аммиака, способствует развитию печеночной энцефалопатии. В настоящее время проведено не достаточно исследований, чтобы говорить о том, что мио-инозитол обладает терапевтическим потенциалом.42)

Взаимодействие с метаболизмом рака

Рак легких

Низкие дозы диетического мио-инозитола у мышей (0,3%) отметили уменьшение образования опухоли в легких, вызванной бензо(а)пиреном, прием инозитола внутрь начал воздействие через неделю. Мио-инозитол также представляется эффективным в подавлении образования опухоли легких, в фазах после инициации во время или после воздействия канцерогена. Выступает в роли синергетика при приеме будесонида, ингаляционного глюкокортикоида. В экспериментальном исследовании курильщиков с бронхиальной дисплазией (n = 10), прием 18г мио-инозитола ежедневно, в течение трех месяцев, увеличил скорость клинической регрессии на 91%, что существенно больше, чем ожидаемые темпы в группах, где наблюдаемым дают плацебо (48%); полезные тенденции были отмечены относительно степени прогрессии заболевания и получения ожидаемого результата.43) Пероральный прием мио-инозита может снизить образование опухоли в легких. Доказательства о влиянии на человека носят на данный момент предварительный характер.

Эстетическая медицина

Кожа

Побочным эффектом СПКЯ является акантокератодермия, густое потемнение кожи (обычно в складках тела), связанное с состоянием чувствительности к инсулину. Акне, связанное с СПКЯ, уменьшается при использовании 4,000мг мио-инозитола, наблюдается снижение тяжелого (68% к 34%) и умеренного (32% к 13%) акне, при этом у 53% пациентов акне изначально не развивается (в исходном состоянии). Кожные побочные эффекты, связанные с СПКЯ, уменьшаются при начале лечения. 44) Карбонат лития для лечения биполярного расстройства, как известно, либо вызывает, либо усугубляет псориаз, и в результате действия лития через истощение инозита, инозитол терапия была полезна для лечения периферического (не мозга) псориаза.45) Дозировке в 6г мио-инозита ежедневно удалось значительно уменьшить псориаз, вызванный литием, при продолжении приема лития на протяжении четырех недель. Псориаз, индуцированный литием, значительно снижается при употреблении добавок мио-инозита.

Волосы

Чрезмерное оволосение у женщин, известное как гирсутизм, происходит у женщин с синдромом поликистозных яичников, вследствие чрезмерных уровней андрогенов. Использование добавки мио-инозитола в течение шести месяцев, в дозе 2000 мг два раза в день, у женщин с гирсутизмом (не диагнозированных СПКЯ, но с чрезмерным количеством циркулирующих андрогенов с инсулинорезистентностью), симптомы снизились на 18%. 46) Вторично по отношению снижения андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников, использование добавки инозитола способствует довольно эффективному снижению гирсутизма (случайный и чрезмерный рост волос на теле).

Питательные вещества

Литий

Литий является известным препаратом против биполярного расстройства, и предположительно, работает за счет истощения инозитола. К сожалению, это происходит системно (во всем теле), и в связи с плохой транспортировкой инозита через гематоэнцефалический барьер, считается, что дополнительный инозитол оказывает отрицательное влияние на литий в периферической нервной системе (все органы, кроме мозга) без обязательного подавления нейронных эффектов.47) При псориазе, который является побочным эффектом приема лития, эффективное лечение возможно при приеме 6 г мио-инозитола. При полиурии (другой побочный эффект лития) рекомендуется применять мио-инозитол в дозе 3г ежедневно.

Пероральные контрацептивы

Добавка в 4,000мг мио-инозитола к пероральному контрацептиву (75 мкг Гестодена и 30 мкг эстрадиола) представляется более эффективной, чем контрацептивы, в лечении СПКЯ, хотя данное исследование не измеряло показатели фертильности48).

D-Хиро-инозитол

550 мг мио-инозитола совместно с 13.8мг D-хиро-инозитола обладают такой же эффективностью, что и 2 г мио-инозитола при измерении через шесть месяцев лечения, однако эффект совместного использования проявляется намного быстрее (три месяца) и требуется более низкая общая дозировка. Вероятно, данная эффективность достигнута за счет синергии двух препаратов (эффективность составила соотношение 40: 1), в то время как более высокая доза D-хиро-инозитола самостоятельно (500 мг), оказалась неэффективной и может неблагоприятно влиять на функции яичников.49)

Фитиновая кислота

Фитиновая кислота или Фитат – это инозитол гексафосфат (ИФ6), единственная фосфорилированная производная инозита с шестью фосфатными группами; это внутриклеточная сигнальная молекула с химиотерапевтическим потенциалом, но наиболее широко известна как антипитательное вещество, фосфатные группы которого активно связываются с диетическими минералами в кишечнике.50) По крайней мере, в лабораторных условиях, мио-инозитол, усиливал противораковое действие ИФ6, ИФ6 обладает синергетическим эффектом с некоторыми химиотерапевтическими препаратами (доксорубицин и тамоксифен), что обычно считается полезным свойством в противораковой терапии. 51) Добавка мио-инозитола и ИФ6 (6 г общем, в соотношении 1: 3,6) в рамках экспериментального исследования женщин с раком молочной железы, была в состоянии повысить качество жизни и функциональность в повседневных условиях жизни, и побочные эффекты химиотерапии (оценивающиеся по симптоматической шкале) были также значительно снижены. Также обнаружилось дополнительное сохранение лейкоцитов и эритроцитов в ходе 1химиотерапии по сравнению с использованием плацебо (витамин C).

Мелатонин

Мелатонин используется наряду с мио-инозитолом (а также фолиевой кислотой) в целях повышения качества ооцитов у бесплодных женщин. Добавление 3 мг мелатонина к стандартному протоколу дозирования при бесплодии (4,000мг мио-инозитола и 400мкг фолиевой кислоты), увеличивает количество зрелых ооцитов. Однако количество и частота оплодотворения ооцитов не отличались.52)

Безопасность и передозировка

Общее

В целом, добавка мио-инозит очень хорошо переносится в дозах около 12 г. Частота небольших желудочно-кишечных побочных эффектов – около 5%, результаты других исследований отметили, что дозы до 30 г в день по-прежнему могут вызвать максимум мягкое желудочно-кишечное расстройство.53) СД50 мио-инозитола составляет примерно 10 г / кг массы тела у мышей.

Беременность

Список использованной литературы:


1) Michell RH. The multiplying roles of inositol lipids and phosphates in cell control processes. Essays Biochem. (1997)
2) Parthasarathy R, Eisenberg F Jr. The inositol phospholipids: a stereochemical view of biological activity. Biochem J. (1986)
3) Salloway S, et al. A phase 2 randomized trial of ELND005, scyllo-inositol, in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology. (2011)
4) Holub BJ. The nutritional significance, metabolism, and function of myo-inositol and phosphatidylinositol in health and disease. Adv Nutr Res. (1982)
5) Clements RS Jr, Darnell B. Myo-inositol content of common foods: development of a high-myo-inositol diet. Am J Clin Nutr. (1980)
6) Dang NT, et al. D-pinitol and myo-inositol stimulate translocation of glucose transporter 4 in skeletal muscle of C57BL/6 mice. Biosci Biotechnol Biochem. (2010)
7) Irvine RF, Schell MJ. Back in the water: the return of the inositol phosphates. Nat Rev Mol Cell Biol. (2001)
8) Croze ML, Soulage CO. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases. Biochimie. (2013)
9) Shaldubina A, et al. Inositol deficiency diet and lithium effects. Bipolar Disord. (2006)
10) Deranieh RM, et al. Probing myo-inositol 1-phosphate synthase with multisubstrate adducts. Org Biomol Chem. (2012)
11) Larner J, Craig JW. Urinary myo-inositol-to-chiro-inositol ratios and insulin resistance. Diabetes Care. (1996)
12) Ostlund RE Jr, et al. A stereospecific myo-inositol/D-chiro-inositol transporter in HepG2 liver cells. Identification with D-chiro-{3-3H}inositol. J Biol Chem. (1996)
13) Gianfranco C, et al. Myo-inositol in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. Hum Psychopharmacol. (2011)
14) Carlomagno G, et al. Myo-inositol in a new pharmaceutical form: a step forward to a broader clinical use. Expert Opin Drug Deliv. (2012)
15) Sun TH, et al. Both myo-inositol to chiro-inositol epimerase activities and chiro-inositol to myo-inositol ratios are decreased in tissues of GK type 2 diabetic rats compared to Wistar controls. Biochem Biophys Res Commun. (2002)
16) Kofman O, et al. Restoration of brain myo-inositol levels in rats increases latency to lithium-pilocarpine seizures. Psychopharmacology (Berl). (1993)
17) Manji HK, et al. Modulation of protein kinase C isozymes and substrates by lithium: the role of myo-inositol. Neuropsychopharmacology. (1996)
18) Levine J, et al. Follow-up and relapse analysis of an inositol study of depression. Isr J Psychiatry Relat Sci. (1995)
19) Gelber D, Levine J, Belmaker RH. Effect of inositol on bulimia nervosa and binge eating. Int J Eat Disord. (2001)
20) Nemets B, et al. Myo-inositol has no beneficial effect on premenstrual dysphoric disorder. World J Biol Psychiatry. (2002)
21) Nierenberg AA, et al. Treatment-resistant bipolar depression: a STEP-BD equipoise randomized effectiveness trial of antidepressant augmentation with lamotrigine, inositol, or risperidone. Am J Psychiatry. (2006)
22) Palatnik A, et al. Double-blind, controlled, crossover trial of inositol versus fluvoxamine for the treatment of panic disorder. J Clin Psychopharmacol. (2001)
23) Kaplan Z, et al. Inositol treatment of post-traumatic stress disorder. Anxiety. (1996)
24) Levine J, et al. CSF inositol in schizophrenia and high-dose inositol treatment of schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. (1994)
25) Fux M, et al. Inositol treatment of obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry. (1996)
26) Levine J, et al. Lack of effect of 6 g inositol treatment of post-ECT cognitive function in humans. J Psychiatr Res. (1995)
27) Townsend M, et al. Orally available compound prevents deficits in memory caused by the Alzheimer amyloid-beta oligomers. Ann Neurol. (2006)
28) Barak Y, et al. Inositol treatment of Alzheimer's disease: a double blind, cross-over placebo controlled trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (1996)
29) Levine J, et al. Inositol treatment of autism. J Neural Transm. (1997)
30) Maeba R, et al. Plasmalogens in human serum positively correlate with high- density lipoprotein and decrease with aging. J Atheroscler Thromb. (2007)
31) Maeba R, et al. Myo-inositol treatment increases serum plasmalogens and decreases small dense LDL, particularly in hyperlipidemic subjects with metabolic syndrome. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). (2008)
32) McLean P, et al. Reciprocal control of pyruvate dehydrogenase kinase and phosphatase by inositol phosphoglycans. Dynamic state set by «push-pull» system. J Biol Chem. (2008)
33) Ijuin T, Takenawa T. Regulation of insulin signaling and glucose transporter 4 (GLUT4) exocytosis by phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) phosphatase, skeletal muscle, and kidney enriched inositol polyphosphate phosphatase (SKIP). J Biol Chem. (2012)
34) Mikoshiba K. IP3 receptor/Ca2+ channel: from discovery to new signaling concepts. J Neurochem. (2007)
35) Kanai F, et al. Insulin-stimulated GLUT4 translocation is relevant to the phosphorylation of IRS-1 and the activity of PI3-kinase. Biochem Biophys Res Commun. (1993)
36) Corrado F, et al. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes. Diabet Med. (2011)
37) Hecht MJ, et al. Neuropathy is a major contributing factor to diabetic erectile dysfunction. Neurol Res. (2001)
38) Gerli S, et al. Randomized, double blind placebo-controlled trial: effects of myo-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2007)
39) Unfer V, et al. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol. (2012)
40) Lisi F, et al. Pretreatment with myo-inositol in non polycystic ovary syndrome patients undergoing multiple follicular stimulation for IVF: a pilot study. Reprod Biol Endocrinol. (2012)
41) Shawcross DL, et al. Low myo-inositol and high glutamine levels in brain are associated with neuropsychological deterioration after induced hyperammonemia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2004)
42) Binesh N, et al. Hepatic encephalopathy: a neurochemical, neuroanatomical, and neuropsychological study. J Appl Clin Med Phys. (2006)
43) Lam S, et al. A phase I study of myo-inositol for lung cancer chemoprevention. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (2006)
44) Zacchè MM, et al. Efficacy of myo-inositol in the treatment of cutaneous disorders in young women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. (2009)
45) Allan SJ, et al. The effect of inositol supplements on the psoriasis of patients taking lithium: a randomized, placebo-controlled trial. Br J Dermatol. (2004)
46) Mueller A, et al. Endocrinological markers for assessment of hyperandrogenemia in hirsute women. Horm Res. (2007)
47) Smith DF. Lithium orotate, carbonate and chloride: pharmacokinetics, polyuria in rats. Br J Pharmacol. (1976)
48) Minozzi M, et al. The effect of a combination therapy with myo-inositol and a combined oral contraceptive pill versus a combined oral contraceptive pill alone on metabolic, endocrine, and clinical parameters in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. (2011)
49) Isabella R, Raffone E. Does ovary need D-chiro-inositol. J Ovarian Res. (2012)
50) Larsson M, et al. Improved zinc and iron absorption from breakfast meals containing malted oats with reduced phytate content. Br J Nutr. (1996)
51) Bacić I, et al. Efficacy of IP6 + inositol in the treatment of breast cancer patients receiving chemotherapy: prospective, randomized, pilot clinical study. J Exp Clin Cancer Res. (2010)
52) Rizzo P, Raffone E, Benedetto V. Effect of the treatment with myo-inositol plus folic acid plus melatonin in comparison with a treatment with myo-inositol plus folic acid on oocyte quality and pregnancy outcome in IVF cycles. A prospective, clinical trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2010)
53) Lam S, et al. A phase I study of myo-inositol for lung cancer chemoprevention. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (2006)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Инозитол" в LiveJournal
  • Отправить "Инозитол" в Facebook
  • Отправить "Инозитол" в VKontakte
  • Отправить "Инозитол" в Twitter
  • Отправить "Инозитол" в Odnoklassniki
  • Отправить "Инозитол" в MoiMir
  • Отправить "Инозитол" в Google
  • Отправить "Инозитол" в myAOL
инозитол.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)