Инструменты пользователя

Инструменты сайта


инсулиноподобный_фактор_роста-2

Инсулиноподобный фактор роста 2

Инсулиноподобный фактор роста 2 Инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2) является одним из трех белковых гормонов, которые имеют структурное сходство с инсулином. Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как полагают, секретируется печенью и циркулирует в крови. Он регулирует рост и обладает инсулиноподобной и митогенной активностью. Фактор роста имеет основную, но не абсолютную, зависимость от соматотропина. Считается, что он является основным фактором роста плода, в отличие от инсулиноподобного фактора роста 1, который является основным фактором роста у взрослых». 1)

Структура гена

У людей, ген IGF2 расположен в хромосоме 11p15.5, области, которая содержит многочисленные импринтированные гены. У мышей эта гомологичная область обнаружена в дистальной хромосоме 7. В обоих организмах импринтирован Igf2, причем экспрессия благоприятно обусловлена отцовским наследственным аллелем. Однако, в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего IGF2 и H19 транскрибируются с обеих родительских аллелей. Белок CTCF участвует в репрессии экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга H19 (ICR) вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF таким образом, что ограничивают доступ энхансера вниз по течению к области Igf2. Механизм, в котором CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать в себя либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо он может быть опосредован другими белками. У млекопитающих (мышей, людей, свиней) активен только аллель инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2), унаследованный от отца; это явление называется импринтингом. Механизм: аллель матери имеет изолятор между промотором и энхансером IGF2, как и аллель отца, но в этом случае изолятор метилирован. CTCF больше не может связываться с изолятором, поэтому энхансер теперь может свободно включать промотор отца IGF2. 2)

Функция

Основная роль IGF-2 заключается в том, что он стимулирует рост во время беременности. IGF-2 оказывает свое влияние, связываясь с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-). IGF2 также может связываться с рецептором IGF-2 (также называемым катион-независимым рецептором маннозы 6-фосфата), который действует как сигнальный антагонист; то есть, чтобы предотвращать ответы IGF2. В процессе фолликулогенеза, IGF-2 создается текальными клетками для аутокринного воздействия на сами клетки тека, а паракринным способом – на клетки гранулезы в яичнике. IGF-2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). После овуляции IGF-2 способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Таким образом, IGF2 действует как гормон вместе с ФСГ и ЛГ. 3) Исследование, проведенное в Медицинской школе на горе Синай, показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и воспроизводством. Исследование, проведенное в Европейском институте нейронаук в Геттингене (Германия), показало, что передача сигналов IGF2 / IGFBP7, вызванная страхом, способствует выживанию нейронов гиппокампа новорожденных в возрасте от 17 до 19 дней. Это говорит о том, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2 и нейрогенез у взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной памятью страха, таких как ПТСР. 4)

Клиническая значимость

Иногда ИФР-2 продуцируется в избытке в опухолях островковых клеток и в опухолях безостровковых гипогликемических клеток, вызывая гипогликемию. Синдром Дёге-Поттера – это паранеопластический синдром, при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких неостровковых фиброзных опухолей в плевральной полости. Потеря импринтинга IGF2 является общей чертой при опухолях, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте у детей. 5)

Взаимодействие

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 [14] и трансферрином. 6)

:Tags

Список использованной литературы:


1) «Insulin-Like Growth Factor II». MeSH. NCBI.
2) Russell PJ (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3rd ed.). Upper Saddle River, N.J.: Pearson Education. p. 533. ISBN 978-0-321-61022-5.
3) Russell PJ (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3rd ed.). Upper Saddle River, N.J.: Pearson Education. p. 533. ISBN 978-0-321-61022-5.
4) Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (Oct 2011). «A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories». The EMBO Journal. 30 (19): 4071–83. doi:10.1038/emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.
5) He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 July 2013). «Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies». BMC Genomics. 14: 472. doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.
6) Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec 2001). «Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3». FEBS Letters. 509 (3): 395–8. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962.
    ФОРУМ LIFEBIO.WIKI
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в LiveJournal
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в Facebook
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в VKontakte
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в Twitter
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в Odnoklassniki
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в MoiMir
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в Google
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста 2" в myAOL
инсулиноподобный_фактор_роста-2.txt · Последние изменения: 2019/07/24 08:03 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: