Инструменты пользователя

Инструменты сайта


инсулиноподобный_фактор_роста

Инсулиноподобный фактор роста

Инсулиноподобный фактор роста Инсулиноподобные факторы роста (IGF) представляют собой белки с высоким сходством последовательностей с инсулином. IGFы являются частью сложной системы, которую клетки используют для связи со своей физиологической средой. Эта сложная система (часто называемая «осью» IGF) состоит из двух рецепторов клеточной поверхности (IGF1R и IGF2R), двух лигандов (инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2)), семейства из семи высокоаффинных IGF-связывающих белков (от IGFBP1 до IGFBP7), а также связанных с ними расщепляющих IGFBP ферментов, которые все вместе называют протеазами.

Ось IGF1 / GH

«Ось» IGF также обычно называют осью гормона роста / IGF-1. Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 или иногда с римской цифрой IGF-I), в основном, секретируется печенью в результате стимуляции гормоном роста (GH). IGF-1 важен как для регуляции нормальной физиологии, так и ряда патологических состояний, включая рак. Было показано, что ось IGF играет роль в стимулировании пролиферации клеток и ингибировании гибели клеток (апоптоз). Считается, что инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 или иногда IGF-II) является основным фактором роста, необходимым для раннего развития, тогда как экспрессия IGF-1 необходима для достижения максимального роста. Исследования по нокауту генов на мышах подтвердили это, хотя другие животные, вероятно, регулируют экспрессию этих генов различными путями. Хотя IGF-2 может, главным образом, влиять на плод, он также важен для развития и функционирования таких органов, как мозг, печень и почки. Факторы, которые, как считается, вызывают колебания уровней GH и IGF-1 в кровообращении, включают генетический состав человека, время суток, возраст, пол, состояние физической активности, уровни стресса, уровень питания, индекс массы тела (ИМТ), болезненное состояние, раса, эстрогенный статус и потребление ксенобиотиков. IGF-1 участвует в регуляции развития нервной системы, включая нейрогенез, миелинизацию, синаптогенез, дендритное ветвление и нейропротекцию после повреждения нейронов. Повышенные уровни IGF-I в сыворотке у детей были связаны с более высоким IQ. 1) IGF-1 формирует развитие внутреннего уха путем контроля апоптоза. Его дефицит может вызвать потерю слуха. Уровень его в сыворотке также лежит в основе корреляции между ростом и снижением слуха, особенно в возрасте 3-5 лет и в возрасте 18 лет (поздняя половая зрелость).

IGF рецепторы

Известно, что IGF связывают рецептор IGF-1, рецептор инсулина, рецептор IGF-2, рецептор, связанный с инсулином, и, возможно, другие рецепторы. Рецептор IGF-1 является «физиологическим» рецептором – IGF-1 связывается с ним со значительно более высокой аффинностью, чем с рецептором инсулина. Как и рецептор инсулина, рецептор IGF-1 является рецепторной тирозинкиназой, то есть сигнализирует рецептор, вызывая добавление молекулы фосфата к определенным тирозинам. Рецептор IGF-2 связывает только IGF-2 и действует как «рецептор клиренса» - он не активирует внутриклеточные сигнальные пути, функционируя только как секвестрирующий агент IGF-2 и предотвращая передачу сигналов IGF-2.

Органы и ткани, на которые влияет IGF-1

Поскольку многие типы тканей экспрессируют рецептор IGF-1, эффекты IGF-1 разнообразны. Он действует как нейротрофический фактор, стимулирующий выживание нейронов. Он может катализировать гипертрофию скелетных мышц, вызывая синтез белка и блокируя атрофию мышц. Он защищает клетки хряща и связан с активацией остеоцитов и, таким образом, может быть анаболическим фактором для костей. Поскольку в высоких концентрациях он способен активировать рецептор инсулина, он также может дополнять действие инсулина. Рецепторы для IGF-1 обнаруживаются в гладких мышцах сосудов, в то время как типичные рецепторы для инсулина не обнаруживаются в гладких мышцах. 2)

IGF-связывающие белки

IGF-1 и IGF-2 регулируются семейством белков, известных как IGF-связывающие белки. Эти белки помогают модулировать действие IGF комплексными способами, которые включают как ингибирование действия IGF путем предотвращения связывания с рецептором IGF-1, так и стимулирование действия IGF, возможно, путем содействия доставке к рецептору и увеличения периода полураспада IGF. В настоящее время существует семь охарактеризованных связывающих IGF белков (от IGFBP1 до IGFBP7). В настоящее время имеются важные данные, свидетельствующие о том, что IGFBP играют важную роль в дополнение к их способности регулировать IGF. IGF-1 и IGFBP-3 зависят от GH, тогда как IGFBP-1 регулируется инсулином. Продукция IGFBP-1 из печени значительно повышается при инсулинопении, в то время как уровни биоактивного IGF-1 в сыворотке повышаются с помощью инсулина.

Болезни, на которые влияет IGF

Исследования последних лет показывают, что ось инсулин / IGF играет важную роль в старении. 3) Нематоды, плодовые мухи и другие организмы имеют увеличенную продолжительность жизни, когда ген, эквивалентный инсулину у млекопитающих, нокаутирован. Тем не менее, довольно трудно связать это открытие с млекопитающими, потому что в меньшем организме есть много генов (по крайней мере, 37 у нематоды Caenorhabditis elegans), которые являются «инсулиноподобными» или «IGF-1-подобными», тогда как у млекопитающих инсулиноподобные белки включают только семь членов (инсулин, IGFs, релаксины, EPIL и релаксиноподобный фактор). Человеческие инсулиноподобные гены, по-видимому, играют разные роли, но меньше пересекаются, по-видимому, из-за того, что у человека имеется множество белков, подобных рецептору инсулина. У более простых организмов обычно меньше рецепторов; например, в нематоде C. elegans существует только один инсулиноподобный рецептор. Кроме того, C. elegans не имеет специализированных органов, таких как островки Лангерганса, которые чувствуют инсулин в ответ на гомеостаз глюкозы. Кроме того, IGF1 влияет на продолжительность жизни нематод, вызывая образование дауэра, стадии развития личинки C. elegans. Корреляты у млекопитающих отсутствуют. Следовательно, остается открытым вопрос относительно того, может ли IGF-1 или инсулин у млекопитающего нарушать старение, хотя существует предположение, что с этим могут быть связаны диетические ограничения. Другие исследования начинают раскрывать важную роль IGFs при таких заболеваниях, как рак и диабет, показывая, например, что IGF-1 стимулирует рост клеток как простаты, так и рака молочной железы. Исследователи не полностью согласны со степенью риска развития рака, который представляет собой IGF-1. 4)

:Tags

Список использованной литературы:


1) Gunnell D, Miller LL, Rogers I, Holly JM (November 2005). «Association of Insulin-like Growth Factor I and Insulin-like Growth Factor-Binding Protein-3 with Intelligence Quotient Among 8- to 9-Year-Old Children in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children». Pediatrics. 116 (5): e681–6. doi:10.1542/peds.2004-2390. PMID 16263982.
2) Bornfeldt KE, Arnqvist HJ, Dahlkvist HH, Skottner A, Wikberg JE (April 1988). «Receptors for insulin-like growth factor-I in plasma membranes isolated from bovine mesenteric arteries». Acta Endocrinol. 117 (4): 428–34. PMID 2968745.
3) Kenyon CJ (March 2010). «The genetics of ageing». Nature. 464 (7288): 504–12. doi:10.1038/nature08980. PMID 20336132.
4) Rowlands MA, Holly JM, Gunnell D, Donovan J, Lane JA, Hamdy F, Neal DE, Oliver S, Smith GD, Martin RM (January 2012). «Circulating insulin-like growth factors and IGF-binding proteins in PSA-detected prostate cancer: the large case-control study ProtecT». Cancer Research. 72 (2): 503–15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1601. PMC 3272440. PMID 22106399.
    ФОРУМ LIFEBIO.WIKI
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в LiveJournal
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в Facebook
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в VKontakte
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в Twitter
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в Odnoklassniki
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в MoiMir
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в Google
  • Отправить "Инсулиноподобный фактор роста" в myAOL
инсулиноподобный_фактор_роста.txt · Последние изменения: 2019/07/24 07:40 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: