Инструменты пользователя

Инструменты сайта


истод_тонколистый

Содержание

Истод тонколистый

Истод тонколистый Истод тонколистый – это корень, применяющийся в традиционной китайской медицине и обладающий способностью улучшать память и защищать от когнитивных нарушений. Ограниченные данные использования истода у людей, свидетельствуют о том, что истод тонколистый не может улучшать память, но может улучшить ориентирование в пространстве и организованность.

Основная информация

Истод тонколистый, также известный как Юань Чжи, - это корень, использующийся в традиционной китайской медицине. Обычно он используется из-за его защитного воздействия на мозг. Предварительные данные экспериментов над животными свидетельствуют, что истод тонколистый обладает антидепрессивным действием на крыс. Истод тонколистый может улучшать когнитивные функции, но, чтобы подтвердить этот эффект, требуется больше исследований. Исследования на грызунах свидетельствуют, что механизм действия и эффективность истода тонколистого подобны кетамину, который взаимодействует с N-метил-D-аспарагиновой кислотой и ее рецепторами. Исследования на грызунах, изучавшие противоамнестические и подобные адаптогену свойства истода тонколистого, подтверждают, что растение способно повышать уровень соединений, отвечающих за рост клеток головного мозга, например, фактора роста нервной ткани и нейротрофического фактора головного мозга. Хотя прием истода тонколистого может в незначительной степени повышать когнитивную способность у пожилых людей, он обладает ограниченным действием на здоровых взрослых. Прием истода тонколистого может улучшать пространственную организацию и узнавание, но он не повышает образование кратковременной или долговременной памяти, определяемых свободным узнаванием либо узнаванием с подсказкой. Необходимо намного больше исследований, чтобы определить, можно ли отнести истод тонколистый к ноотропным средствам.

  • Другие названия: Юань Чжи, китайская сенега
  • Не путать с: схизонепетой тонколистой (отдельное семейство растений)

В традиционной китайской медицине используется корень (сухой вес) в дозах, находящихся в диапазоне 3-9 грамм каждый день, принимаемых либо напрямую, либо посредством экстрагирования горячей водой (например, суп или чай). Разновидность:

  1. Ноотропного средства
  2. Средства традиционной китайской медицины
  3. Адаптогена

Истод тонколистый: инструкция по применению

Исключительно в исследованиях на человеке истод тонколистый применялся в дозе 100мг в виде спиртового экстракта под названием BT-11 три раза в день, при этом общая ежедневная доза составляла 300мг. В традиционной китайской медицине прием 3-9 г (сухой вес) корня истода тонколистого посредством водного отвара, наподобие чая или супа, улучшает память.

Источники и структура

Происхождение и состав

Истод тонколистый (из семейства Гречишные) – это средство традиционной китайской медицины и одно из 50 основных растений, носящих название юань чжи, при этом корни растения использовались в первую очередь для лечения забывчивости и амнезии, а также в качестве основного средства для лечения когнитивных заболеваний, таких как слабоумие. Это наиболее распространенное растение, применяющееся для лечения нарушений центральной нервной системы (ЦНС) в традиционной китайской медицине (в основном забывчивости и старения), также часто ему приписывается свойство улучшение памяти (уступает только Куркулиго орхидеевидному, также известному как сянь мао).1) Истод тонколистый – это растение, корни которого обычно используются для лечения когнитивных нарушений. Корни истода тонколистого (основной использующийся в медицине компонент растения) содержат:

  • Тенуифолизиды A, B и С (эфиры сахарозы), которые предположительно обладают нейропротективным действием.2)
  • 3,6'-дисинапоилсахароза, основная ацетилированная молекула сахарозы в корне3)
  • Группы молекул тенуифолиозы (олигосахаридные мультиэфиры), включающие тенуифолиозы A, B, C, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, S, T, V, W и X4)
  • Тенуифолин в количестве около 0.006% сухого веса корня, метаболит тенуигенина, обнаруженный в 80% спиртовом экстракте5)
  • Сапонины тенуигенина, сенегенин и сенегенин III,6) истодсапонин F,7) тенуифозид A8) и истодсапонин XXXII[17], которые лежат в основе некоторых улучшающих когнитивный процесс свойств корня
  • Группы молекул онджисапонинов, включающие V, E, L, G, F, O, S, R, W, TH, TE, TF, TG, Gg и Ng
  • Сибирикоза A1, сибирикоза A5 и сибирикоза A6 (ацетилированные молекулы сахарозы)9)
  • 7-O-метилмангиферин, сибирикаксантон A и ланцерин (ксантоны)
  • Юаньчжи-1 (пентациклический тритерпеноид)[19] и тетрагидроколумбамин (спиртовой экстракт10)) в качестве возможных рецепторных лигандов
  • Различные тритерпеноидные гликозиды
  • Клионастерол и его варианты, такие как этил холестан-22-эн-3-ол,11) 3-O-β-D-глюкозил этил холестан-22-эн-3-ол и 3-O-β-D-глюкопиранозил клионастерол (этанол-ацетатная часть)
  • Хондрилластерол и 3β-O-β-пираноглюкозил хондрилластерол
  • Полигаполид (макролид со строением (9R)-(−)-9-пептандеканолид)
  • Ваттероза I, фаллаксоза C и рениоза A
  • Фениловые пропаноиды, включающие 3,4,5-триметокси метил цинамет12) и 3,4,5-триметиоксифенилакриловая кислота, при этом последняя составляет 1.02+/-0.03мг/г водного экстракта корней
  • Ксантоны, включающие 1,2,3-тригидрокси-6,7-диметокси ксантон, 1,2,3,6,7-пентагидрокси ксантон и 6-гидрокси-1,2,3,7-тетраметокси ксантон13)
  • Стеролы, включающие 3α-O-β-пираноглюкозил спинастерол
  • Флавонид 3′,4′-диметокси-7-диглюкозил-O-метиленокси-5-гидроксил флавол
  • Два кислотных полисахарида и аминосодержащий полисахарид, при этом общее содержание полисахаридов равняется 5.27% сухого веса корня14)

В то время как это растение содержит множество биологически активных веществ, наиболее важные из них, которым оно обязано своим действием, включают сапонины тенуигенин и юаньчжи-1. Большая часть исследований ориентирована на углеводы или «ацетилированные олигосахариды», которые также известны как тенуифолизиды или тенуифолиозы.

Источники и строение

Основные группы молекул содержат ацетилированную сахарозу (тенуифолизиды, сибирикозы и дисинапоилсахароза), которая представляет собой молекулу сахара, ацетилированную выборочными фенольными смолами, а также группу тенуифолиоз, которая представлена крупными углеводными структурами, состоящими из пяти молекул сахара, отличие которых основано на присоединении фенольных смол к углеводной основе. Большая часть других молекул в этом растении имеют в своей структуре либо ксантон, либо тритерпеноиды (тенуигенин и онджисапонин), в то время как ацетилированные углеводы действуют либо сами по себе, либо в качестве пропрепаратов для фенольных смол, с которыми связаны, подобных синапиевой кислоте. Корень данного растения содержит два основных класса молекул: тритерпеноиды, уникальные для этого растения, и небольшие углеводы (2-5 сахаров в длину), связанные с большим количеством мелких фенольных структур, таких как p-кумаровая или синапиевая кислота.

Варианты и лекарственные формы

Стандартизированный спиртовой экстракт корня истода тонколистого, известный как BT-11, использовался в когнитивных исследованиях на людях.15) Спиртовые экстракты обогащены ацетилированными олигосахаридами, при этом 30% спиртовой экстракт в одном из исследований содержал 44.88% молекул ацетилированной сахарозы (дисинапоилсахароза, тенуифолизиды и сибирикозы). В другом исследовании спиртовое экстрагирование (последовательное элюирование воды, 30% этанола и в заключение 95% этанола) привело к обогащению продукта тенуифолином и легковесными фенольными кислотами.16) BT-11 – это стандартизированный спиртовой экстракт корня, применяющийся в исследованиях на людях. Спиртовые экстракты данного растения эффективны в повышении относительной концентрации ацетилированных олигосахаридов, которые представляют собой одни из основных биологически активных веществ, обнаруженных в корне. Кампо (традиционная японская медицина) использует небольшое количество растительных составов, которые содержат истод тонколистый:

  • Ками-кихи-то содержит 2.0 грамма корня истода тонколистого наряду с корнем дудника остроплодного (2.0г), корнем астрагала перепончатого (3.0г), корнем атрактилодеса ланцетного (3.0г), корнем володушки серповидной (3.0г), плодами гардении жасминовидной (2.0г), корнем женьшеня обыкновенного (3.0г), корнем лакрицы (1.0г), склероцием пории кокосовидной (3.0г), оболочкой лонгана (3.0г), корнем горькуши лопуховой (1.0г), корнем имбиря (1.0г), плодами зисифус ююбы в количестве 2.0г и ее семенами в количестве 3.0г
  • Ниндзин-ёэй-то содержит по 4.0 грамма корня ремании клейкой, склероция пории кокосовидной, корня атрактилодеса японского и дудника остроплодного, 3.0 грамма женьшеня обыкновенного, 2.5 грамма корицы (кассии), по 2.0 грамма корня истода, пиона молочноцветкового и кожуры мандарина уншиу, а также в меньших количествах астрагал перепончатый (1.5г), лимонник китайский (1.0г) и лакрицу (1.0г)
  • Ками-унтан-то, состоящий преимущественно из клубня пинеллии тройчатой (5.0г), а также включающий по 3.0 грамма померанца (горький плод апельсина), кожуры мандарина уншиу, склероция пории кокосовидной и стебля филлостахиса черного, по 2.0 грамма женьшеня обыкновенного, лакрицы, корня истода, корня ремании клейкой, норичника нингпонского, а также плоды и семена зисифус ююбы и 0.5 грамма имбиря
  • Кай-ксин-сан – спиртовой экстракт, содержащий по 1.5 части женьшеня обыкновенного и волчьей пории кокосовидной на одну часть истода тонколистого и аира злакового17)

Здесь представлено небольшое количество составов как японской, так и китайской традиционной медицины, которые содержат корни истода тонколистого наряду с другими растениями и обычно применяются в целях, связанных с когнитивной деятельностью.

Молекулярные мишени

Фосфоинозитол-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B

Полигаполид, макролид, полученный из корней истода тонколистого, обладает мощной ингибиторной активностью относительно фосфоинозитол 3-киназы/протеинкиназы B. Когда микроглиальная клеточная линия преобразовывается пептидом HIV-1-TAT, что приводит к конститутивной активации передачи сигнала фосфоинозитол 3-киназы путем подавления выраженности протеинтирозинфосфатазы, полигаполид ингибирует передачу сигнала фосфоинозитол 3-киназы с силой действия, сравнимой с милтефозином, при тестировании в количестве 20микромоль. Как и предполагалось, это подавляет передачу сигнала протеинкиназы B и гликоген-синтазы-киназы-3β, хотя передача сигнала путем фосфоинозитол 3-киназы (к пируватдегидрогеназа липоамид киназа изоферменту 1) была сохранена. Другие ксантоны и стеролы обнаруживают подобное ингибирующее действие на передачу сигнала фосфоинозитол 3-киназы/протеинкиназы B, но с меньшей силой действия. Клионастерол и его структурные аналоги демонстрируют сходную ингибиторную активность относительно фосфоинозитол 3-киназы; и клионастерол, и холестан-2-энол сопоставимы с милтефозином, ингибируя фосфоинозитол 3-киназу в манере, зависимой от концентрации, при 5-20микромоль. Тенуифолизид A также обнаруживает способность повышать уровень нейротрофического фактора головного мозга в зависимости от активации фосфоинозитол 3-киназы/ Некоторые компоненты истода тонколистого являются активаторами фосфоинозитол 3-киназы, не оказывая какого-либо влияния на протеинкиназу B.

Фармакология

Абсорбция

У крыс 3,6'-дисинапоилсахароза (основной активный компонент Юань Чжи) продемонстрировала слабую абсорбцию, при этом биологическая усвояемость равна приблизительно 0.5%. Низкая биологическая усвояемость дисинапоилсахарозы объясняется низкой клеточной проницаемостью и отсутствием активного обусловленного транспортировщиком поглощения, вместо чего она абсорбируется посредством пассивного параклеточного механизма. Несмотря на это, она может быть абсорбирована; водный экстракт истода тонколистого в дозировке 1.56 г/кг у крыс привел к обнаружению дисинапоилсахарозы и двух других ацетилированных молекул сахарозы (сибирикозы A5 и A6) в сыворотке спустя час после приема, при этом 50 мг/кг чистой дисинапоилсахарозы продемонстрировали Tmax в 30 минут, достигая Cmax в 16.2+/-2.9 нг/мл с периодом полувыведения в 26.9+/-7.8 минут.18) Коинкубация с каприновокислым натрием, агентом, повышающим параклеточную абсорбцию вызвала повышение абсорбции дисинапоилсахарозы как в лабораторных (на клеточной модели Caco-2), так и в естественных условиях (у крыс во время кишечной перфузии). Лекарственный состав Кампо, известный как Ками-кихи-то, может также обладать повышенной биологической усвояемостью дисинапоилсахарозы за счет включения китайской лакрицы, которая содержит 18β-глицирретиновую кислоту, агент, повышающий параклеточную абсорбцию питательных веществ.19) Олигосахаридные эфиры истода тонколистого, такие как дисинапоилсахароза, слабо абсорбируются в кишечнике в связи с низкой проницаемостью клеточной мембраны и абсорбцией путем пассивного, параклеточного механизма. Биологическая усвояемость может быть повышена агентами, которые повышают параклеточную абсорбцию, такими как каприновокислый натрий или лакрица.

Распределение

После перорального приема 10г/кг водного экстракта истода тонколистого, небольшое количество цельных молекул, содержащихся в корнях растения, было обнаружено в сыворотке крыс спустя восемь часов, при этом истодсапонин XXXII и 3,6'-дисинапоилсахароза были представлены в большем количестве. Другие обнаруженные цельные молекулы включают тенуифолизиды A, I и H, а также сенегин III. Два метаболита глюкуронида (сибирикоза A5 и тенуифолизид B) также были обнаружены.

Выведение

При приеме высоких доз (10г/кг) водного экстракта корней Юань Чжи у крыс, анализ мочи спустя восемь часов выявил наличие олигосахаридов, таких как тенуифолизид B и сибирикозы, которые были глюкуронидированы. Мочевые ксантоны, такие как 6-гидрокси-1,2,3,7-тетраметоксиксантон, также были обнаружены и оказались подверженными глюкуронизации. После приема истода тонколистого, в плазме и моче животных были обнаружены различные глюкуронидированные метаболиты.

Неврология

Аденосинергическая нейропередача

80% спиртовой экстракт корней истода тонколистого, вводимый внутрибрюшинно мышам в дозах 25 и 50мг/кг через день в течение недели, выявил снижение двигательной активности, вызванной кокаином, в зависимости от аденозинового рецептора A2A, и независимо от аденозиновых рецепторов A2B и A1. Инъекции экстракта корней истода тонколистого активировали систему аденозиновой передачи сигнала путем аденозинового рецептора A2A.

Адренергическая нейропередача

У подвергнутых исследованиям стареющих мышей с пониженной концентрацией норадреналина в гиппокампе, связанной с возрастом, пероральный прием тенуифолина (40 или 80мг/кг) вернул норадреналин на уровень, сравнимый с молодой контрольной группой. Важно отметить, что вызванное тенуифолином повышение уровня норадреналина также было связано с улучшениями процесса познания и памяти. Истод тонколистый продемонстрировал улучшение процесса познания и памяти у стареющих мышей, предотвращая снижение уровня нейротрансмиттеров в мозге, содержащих норадреналин. Тритерпеноид юаньчжи-1 представляет собой мощный антагонист транспортировщика норадреналина. В лабораторных условиях анализы показали, что юаньчжи-1 взаимодействует с этим рецептором с высокой аффинностью, замещая стандартный выборочный ингибитор транспортировщика норадреналина низоксетин до 59% в концентрации 1наномоль и до 78% в концентрации 100наномоль. Юаньчжи-1 не взаимодействует с адренергическими рецепторами в этих концентрациях, поскольку его аффинность находится в микромолярном диапазоне для рецепторов β1 (ИК50 в 3.7микромоль) и α2A (4.2микромоль). Юаньчжи-1 в концентрации до 10микромоль не взаимодействует с α1A и α2B.[19] Юаньчжи-1, микроэлемент истода тонколистого, представляет собой мощный ингибитор транспортировщика норадреналина.

Холинергическая нейропередача

Пероральный прием тенуифолизида B (3 и 10мг/кг с равной эффективностью) у мышей выявил усиление вызванных оксотреморином треморов с силой действия, близкой в расчете по весу такрину (10мг/кг), агонисту мускаринового холина. Тенуифолизид B стимулирует холинергическую систему с силой действия, близкой в расчете на вес к такрину. Состав Кампо ками-унтан-то выявил повышение активности холин ацетилтрансферазы (фермента, включенного в синтез ацетилхолина) в лабораторных условиях и у крыс.20) Данное действие ками-унтан-то особенно прослеживается у экстракта корня истода тонколистого, который при 12.5мкг/мл был эффективен в повышении активности холин ацетилтрансферазы. Максимальная стимуляция активности холин ацетилтрансферазы наблюдалась при 25мкг/мл, когда активность была повышена на 50% по сравнению с исходным уровнем.21) Специфичными компонентами экстракта корня, оказывающими влияние на холин ацетилтрансферазу, также являются онджисапонины, так как онджисапонин F проявил эффективность в повышении активности холин ацетилтрансферазы в концентрации 1мкг/мл и 10мкг/мл. Позднее было отмечено повышение активности холин ацетилтрансферазы на 30% у крыс, принимавших 500мг/кг экстракта корня истода тонколистого в течение недели, при этом 100мг/кг были неэффективны. 100мг/кг чистой синапиевой кислоты (метаболита сахаридов истода тонколистого) повысило активность холин ацетилтрансферазы в равной степени. Образование ацетилхолина из холина в нейронах было повышено посредством инкубации нейронов с экстрактом корня истода тонколистого в лабораторных условиях. Данное действие наблюдалось также после перорального приема высокой (но допустимой) дозы корня. Небольшое количество отдельных соединений, выделенных из истода тонколистого, связано с этим действием. 100-200мг/кг экстракта корня истода тонколистого 9:1 спирт:вода снизили активность ацетилхолинэстеразы у стареющих крыс. BT-11 (80% спиртовой экстракт корня) также обнаружил неконкурентное ингибиторное действие на ацетилхолинэстеразу в лабораторных условиях с ИК50, равной 263.7мкг/мл.22) Тенуифолин в отдельности в дозе 20-80мг/кг продемонстрировал способность снижать активность кортикальной ацетилхолинэстеразы у стареющих мышей после 15 дней перорального приема. Спиртовой экстракт корня истода тонколистого снижает активность ацетилхолинэстеразы в высоких концентрациях. Тенуифолин в отдельности повышает силу действия по сравнению с исходным экстрактом корня, демонстрируя аналогичное действие при более низких концентрациях.

Допаминергическая нейропередача

Одно из исследований, включающее пероральный прием тенуифолина (20-80мг/кг) в течение 15 дней стареющими мышами, которое изучало связанное с возрастом снижение концентрации допамина в гиппокампе, отметило, что две высокие дозы (40 и 80мг/кг) были способны нормализовать уровень допамина до значений, близких к значениям молодой контрольной группы. Аналогично норадреналину, показатели мышей свидетельствуют о том, что снижение уровня допамина, наблюдаемое в стареющем мозге, ослабляется благодаря приему истода тонколистого, при этом факты такого воздействия на здоровый молодой мозг отсутствуют. Юаньчжи-1 обладает аффинностью для транспортировщика допамина в концентрации, находящейся в диапазоне 1-100 наномоль, в то время как имеет сравнительно слабую аффинность для рецепторов. Он способен связываться с D1 (ИК50 3.4микромоль), D3 (3микромоль) и D4 (2микромоль), в то время как при концентрации до 10микромоль не взаимодействует с D2 или D5. Другой второстепенный компонент корня (тетрагидроколумбамин) обладает аффинностью для D1 (ИК50 в 750наномоль) и D2 (920наномоль), в то время как комплекс истодсапонинов, принимаемых крысами, связан с антидопаминергичекой активностью, что определено испытаниями вызванного апоморфином подъема23), минимальная эффективная доза истодсапонинов равнялась 250мг/кг (40мг/кг составляют расчетный человеческий эквивалент) и может быть слишком высокой, чтобы быть приемлемой для приема. Второстепенный элемент юаньчжи-1 обладает высокой аффинностью для транспортировщика допамина, хотя его действие до сих пор не подтверждено.

Глутаминергическая нейропередача

В исследованиях, изучавших вызванную N-метил-D-аспартатом смерть нейронов, экстракт корня истода тонколистого проявил защитное действие при концентрации в диапазоне от 50нг/мл до 5мкг/мл в мозжечковых лаброцитах. В концентрации 500нг/мл он также снижает вызванное N-метил-D-аспартатом высвобождение глутамата, что облегчает вызванную глутаматом эксайтотоксичность.24) Истод тонколистый ингибирует вызванную N-метил-D-аспартатом эксайтотоксичность в достаточно низких концентрациях в лабораторных условиях. Субэлемент альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты GluR1 у крыс проявил способность снижать фосфорилирование в Ser-845 спустя 30 минут после перорального приема 0.1мг/кг корня истода тонколистого, что относится к антидепрессивному действию у мышей. Антидепрессивный эффект экстракта истода тонколистого (пероральный прием 0.1мг/кг мышами) отменяется, когда альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовая кислота заблокирована. Это происходит при приеме каких-либо антидепрессантов, которые действуют посредством антагонизма N-метил-D-аспартату, такие как кетамин или MGS0039. Поскольку блокирование альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты не предотвращает действие моноаминергических антидепрессантов,25) это свидетельствует о том, что действие истода тонколистого на депрессию обусловлено антиглутаминергической активностью. В отличие от кетамина, истод тонколистый не активирует гиппокампальную мишень рапамицина в нейронах, которая может (не доказано) играть роль в антидепрессивном действии антагонистов N-метил-D-аспартата. Подобное антидепрессивное действие было отмечено у крыс при пероральном приеме чистой 3,6'-дисинапоилсахарозы в дозах 5-20мг/кг. В данном случае 10-20мг/кг дисинапоилсахарозы были равносильны 10мг/кг флуоксетина, доказывая, что дисинапоилсахароза является активным веществом.26) Альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовая кислота также вовлечена в быстротечное наступление антидепрессивного эффекта истода тонколистого, при этом блокирование альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты будет блокировать антидепрессивное действие, обусловленное ингибированием N-метил-D-аспартата. Данный эффект может быть вызван содержанием дисинапоилсахарозы в истоде тонколистом. Отдельные составляющие истода тонколистого продемонстрировали некоторую проглутаминергическую активность, такие как истодсапонин F (интрацеребровентрикулярная инъекция 1-10микромоль), активирующий N-метил-D-аспартат в гиппокампе, и сенегенин (15-60мг/кг перорально), повышающий NR2B в мРНК и выраженность белка в том же разделе мозга у крыс, подверженных когнитивному расстройству. Некоторые тритерпеноиды обнаружили проглутаминергическую активность при исследовании по отдельности, хотя такое действие не наблюдалось при использовании полного экстракта корня.

Серотонинергическая нейропередача

В отличие от его влияния на допамин и норадреналин в гиппокампе стареющих мышей, пероральный прием 20-80мг/кг тенуифолина не оказал влияния на связанное с возрастом снижение уровня серотонина в данном разделе мозга после пятнадцатидневного курса приема. Связанное с возрастом снижение уровня серотонина не ослабляется приемом экстракта корня истода тонколистого согласно показателям мышей. Юаньчжи-1 проявил способность связываться с и ингибировать транспортировщик серотонина с высокой аффинностью, вытесняя лиганды при концентрации в 1наномоль (62%) и в 100наномоль (95%). Примечательно, что он не связывается с какими-либо рецепторами серотонина в наномолекулярном диапазоне, хотя взаимодействует с некоторыми из них с микромолярной аффинностью: 5-HT1A (ИК50 в 3микромоль), 5-HT1B (4микромоль), 5-HT2A (4.2микромоль) и 5-HT7 (5.3микромоль). 5-HT1D, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT5A и 5-HT6 не были подвержены влиянию при концентрациях ниже10микромоль. Другой тритерпеноид (юаньчжи-3) обладает в некоторой степени эффективностью при концентрации 100наномоль в связывании с транспортировщиком серотонина (43%). Сила действия юаньчжи-1 сопоставима с флуоксетином. Комплекс истодсапонинов из истода тонколистого проявил антисеротонинергическое действие, когда 50мг/кг истодсапонинов были введены перед серотониновым синдромом (вызванным избыточным уровнем 5-HTP), хотя актуальность данного механизма при пероральном приеме растения сомнительна. Юаньчжи-1 обладает такой же аффинностью для транспортировщика серотонина, как и сравнительный избирательный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин. Взаимодействие с рецепторами требует как минимум в 30 крат более высокой концентрации.

Вспомогательные механизмы

У стареющих мышей, подвергавшихся лечению 100мг/кг, но не 50мг/кг, экстрактом корня истода тонколистого 9:1 спирт:вода в течение четырех недель, было выявлено общее снижение активности моноаминоксидазы по сравнению с контролями. В данном случае экстракт истода тонколистого подавлял моноаминоксидазу с силой действия, сопоставимой с 3мг/кг галантамина. Другое исследование на крысах обнаружило, что 10-20мг/кг 3,6'-дисинапоилсахарозы подавляют вызванное стрессом повышение и моноаминоксидазы-A (31.8-32.9%), и моноаминоксидазы-B (25.5-35.6%) с силой действия, близкой к 10мг/кг флуоксетина.27) Активность моноаминоксидазы снижается и экстрактом корня истода тонколистого, и дисинапоилсахарозой в отдельности у животных моделей. Один из компонентов истода тонколистого, известный как юаньчжи-1 проявил способность связываться с и ингибировать транспортировщики серотонина, норадреналина и допамина при концентрации в 1наномоль и оказывать антидепрессивное действие на мышей при минимальной дозе в 2.5мг/кг. Это свидетельствует о том, что юаньчжи-1 может быть выборочным ингибитором тройного повторного поглощения моноаминов, так как он не смог соединиться с другими протестированными мишенями за исключением этих трех транспортировщиков. Юаньчжи-1 представляет собой сравнительно выборочный ингибитор транспортировщика моноаминов.

Биоэнергетика

Одно из исследований, применявшее BT-11 (пероральный прием 10мг/кг) или 10мг/кг 3,4,5-триметоксифенилакриловой кислоты из истода тонколистого в отдельности в течение двух недель на крысах, подверженных хроническому стрессу (ограничения), отметило, что понижение использования глюкозы, наблюдаемое при стрессе в некоторых разделах мозга (обонятельные луковицы, кора головного мозга, таламус и мозжечок), было обращено. У крыс, подверженных хроническому стрессу, снижение потребления глюкозы, вызванное стрессом, было ослаблено лечением BT-11.

Нейрогенез

Было выявлено, что истод тонколистый повышает выделение фактора роста нервной ткани при инкубации с астроглиальными клетками при концентрации в диапазоне 12.5-50мкг/мл, при этом наибольшая эффективность наблюдается при концентрации 25мкг/мл. Это может быть обусловлено онджисапонинами (главным образом, онджисапонинами F и G) из корня, которые повышают выделение фактора роста нервной ткани в диапазоне 0.1-10мкг/мл. Экстракт корня истода тонколистого повышает выделение фактора роста нервной ткани в культивируемых астроглиальных клетках. На сегодняшний день не известно, может ли это происходить в естественных условиях. 3,6'-дисинапоилсахароза (30-200микромоль; наибольшая сила действия при 60микромоль) проявила защитное действие против H2O2 в лабораторных условиях посредством повышение выделения нейротрофического фактора головного мозга. Это обусловлено передачей сигнала CaMKII, ERK1/2 и TrkB, но не PI3K или PKA. Истодсапонин XXXII в низкой пероральной дозе (2мг/кг) у мышей также обнаружил защитное действие против потери памяти (вызванной скополамином) с силой действия, сопоставимой с 0.05мг/кг Гуперзина-A. Это было связано с повышением уровня нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе и было воспроизведено в лабораторных условиях при концентрации в1микромоль, при этом регулируемая внеклеточными сигналами киназа и цАМФ-ответный элемент (вслед за нейротрофическим фактором головного мозга) были активированы в течение четырех минут. Тенуифолизид A также проявил способность к высвобождению нейротрофического фактора головного мозга в лабораторных условиях в манере, зависимой от активации фосфоинозитол-3-киназы (PI3K)/регулируемой внеклеточными сигналами киназы (ERK). Некоторые отдельные составляющие истода тонколистого проявили способность либо непосредственно повышать выделение нейротрофического фактора головного мозга (посредством передачи сигнала PI3K/ERK), либо наоборот сохранять нейротрофический фактор в случаях, когда он обычно понижается (таких как вызванная скополамином амнезия). В исследованиях в лабораторных условиях тенуигенин активировал разрастание и дифференцирование гиппокампальных стволовых клеток в концентрации, находящейся в диапазоне 1-4мкг/мл, на протяжении восьми дней инкубации.28) Важно отметить, что гиппокампальные стволовые клетки присутствуют в мозге взрослых млекопитающих и могут быть отдифференцированы в развитые нейроны, доказывая, что истод тонколистый может обладать положительным действием на нейрогенез. Тенуигенин повышает дифференцирование этих стволовых клеток и в астроциты, и в нейроны. В дополнение к влиянию на нейрогенез, тенуигенин в концентрации 2-4мкг/мл может защищать гиппокампальные клетки в лабораторных условиях от повреждения токсичным метаболитом глюкозы, часто наблюдаемого у пациентов с диабетом.29) У мышей с овариэктомией (животная модель связанного с менопаузой когнитивного нарушения) пероральный прием 4мг/кг тенуигенина дважды в день в течение четырех недель был способен предотвращать потерю памяти, связанную с ослабляющими изменениями синаптической плотности и размера активных зон. Когда этот режим дозирования был применен к здоровым мышам, в гиппокампе была отмечена повышенная синаптическая пластичность. Прямая перфузия (2мкг/мл) повысила местный возбуждающий постсинаптический потенциал и в основной синаптической передаче, и после высокочастотного стимулирования. Пероральный прием тенуигенина повышает гиппокампальную активность у здоровых мышей, в то время как у моделей с когнитивным нарушением он оказывает сохраняющее действие на гиппокампальную передачу.

Нейропротективное действие

Олигосахарид, обнаруженный в корнях истода тонколистого, известный как тенуифолизид B (пероральный прием 3-10мг/кг), оказывает защитное действие против вызванной цианистым калием гипоксии и вызванной скополамином амнезии у мышей с большей силой действия, чем равная доза такрина (3-10мг/кг), до такой степени, когда 10мг/кг тенуифолизида B повышают производительность в тесте пассивного избегания по сравнению с контролем независимо от скополамина. Тенуифолизид A и другие олигосахаридные эфиры, такие как 3,6'дисинапоилсахароза, также оказывают нейропротективное действие в лабораторных условиях, облегчая повреждение от кортикостерона на клетках нейробластомы SY5Y, с максимальной эффективностью в 150микромоль и 15микромоль соответственно.30)

Нейровоспаление

Надземные части истода тонколистого обладают противовоспалительным действием в микроглиальных клетках, подверженных действию липополисахаридов, при этом четыре составляющие растения обладают значениями ИК50 в диапазоне 16.2-38.5микромоль, а наиболее эффективный имеет ИК50 в 7.4микромоль. Водный экстракт корня обладает этими свойствами в более сильной степени, при этом 8мкг/мл обладают половинной силой действия окиси азота и выработки простагландина E2 согласно одному исследованию, другое исследование отмечает, что водный экстракт в концентрации 10мкг/мл практически полностью предотвращает секрецию ФНО-альфа, вызванную липополисахаридами. Также было отмечено ингибирование перемещения белка NF-kB путем предотвращения разрушения белка IκBα, которое, подобно действиям истода тонколистого в макрофагах, было связано с ингибированием c-Jun-N-терминальной киназы.31) Точно не известно, какие соединения являются активными в водном экстракте корня, хотя подвергнутые испытаниям ксантоны и фенольные кислоты имеют значения ИК50 между 10-100микромоль. Водный экстракт корня истода тонколистого обладает противовоспалительным действием в микроглиальных клетках в лабораторных условиях.

Седативный эффект

Исследования, изучавшие антидепрессивное действие истода тонколистого, отметили, что высокие дозы (100мг/кг корня) оказывали седативное действие на мышей, что может быть связано с содержанием истодсапонинов, так как они продемонстрировали седативный и гипнотический эффекты, когда исследовались отдельно в дозах выше стандартной (40-160мг/кг).32) Исследования, применявшие минимальную дозу с целью получить антидепрессивный эффект (0.1 мг/кг), тем не менее, не выявили никаких изменений двигательной активности по сравнению с контрольными группами. Дозы выше стандартной экстракта корня истода тонколистого обладают седативными свойствами, которые связаны с содержанием тритерпеноидов.

Тревога и стресс

Немногочисленные модели, оценивающие действие корня истода тонколистого, использовали модель для стресса, известную как хронический легкий стресс, предназначенную для оценки влияния скорее хронического, чем острого стресса, вида стресса, который влияет на концентрацию нейротрофического фактора головного мозга. При использовании этой модели 3,6'-дисинапоилсахароза продемонстрировала снижающее кортизол действие, при этом 10-20мг/кг дисинапоилсахарозы по силе действия были сопоставимы с 10мг/кг флуоксетина. Также наблюдалась антидепрессивное действие, связанное с сохранением нейротрофического фактора головного мозга в мРНК, когда дисинапоилсахароза принималась перорально в дозе 5-20мг/кг. Экстракт истода тонколистого принес аналогичные результаты.33) Дисинапоилсахароза или экстракт истода тонколистого могут оказывать адаптогенный эффект на крыс, подверженных хроническому легкому стрессу. Дисинапоилсахароза обладает силой действия, близкой к флуоксетину, у крыс, представляющих данную модель стресса.

Депрессия

Истод тонколистый обладает антидепрессивными свойствами у грызунов, что вероятно связано с его воздействием на NMDA-рецепторы. Блокирование передачи сигнала NMDA приводит к быстродействующему антидепрессивному действию, которое чаще всего наблюдается под действием препарата кетамин, хотя психоактивный эффект кетамина и его сила действия при неправильном использовании препятствует широкому применению. Экстракт из корня истода тонколистого может препятствовать передаче сигнала NMDA-рецептора, предположительно, посредством синапиевой кислоты или пропрепаратов типа 3,6'-дисинапоилсахарозы, которые также способствуют данному быстродействующему антидепрессивному эффекту у крыс.34) 0.1мг/кг корня обладают силой действия, сравнимой с 10мг/кг IV кетамина у мышей. Как можно было ожидать, высокие дозы (100мг/кг) корня вызвали седативный эффект. Быстродействующий антидепрессивный эффект истода тонколистого, который был отмечен у грызунов, близок по механизму и силе действия к кетамину, известному NMDA-антагонисту с быстродействующим антидепрессивным эффектом.

Память и познание

Одно из исследований, изучавших нейропротективное действие истода тонколистого у мышей, обнаружило, что один компонент, олигосахарид тенуифолизид B, оказывал защитное действие против скополамина в тесте пассивного избегания в дозозависимой манере. Пероральные дозы в диапазоне 3-10мг/кг подтвердили эффективность в этом плане, при этом 10мг/кг не только полностью предотвращали амнезию, но также повышали производительность по сравнению с контролем. Спиртовой экстракт корня BT-11 проявил аналогичное действие, когда был введен в дозе 10мг/кг. Более того, пероральный прием тенуифолина в дозе 40-80мг/кг проявил защитное действие на память, ослабленную скополамином, азотистокислым натрием (20-80мг/кг) и алкоголем (исключительно 80мг/кг). Тенуигенин, другой сапонин, в особой мере причастен к когнитивным улучшениям у мышей, так как 4мг/кг предотвратили когнитивную дисфункцию у животных, подвергнутых овариэктомии, с силой действия, сравнимой с эстрадиолом. Важно отметить, что действие тенуигенина не ограничивается мышами с гормональными нарушениями, так как эти же 4мг/кг улучшили процесс познания и память у здоровых мышей путем повышения синаптической пластичности.35) Вызванный стрессом дефицит памяти был ослаблен пероральным приемом 10мг/кг BT-11 (80% спиртовой экстракт корня) у крыс, подверженных в течение двух недель стрессу ограничения. Экстракт высушенного корня истода тонколистого, принимавшийся перорально мышами в дозах 50-200мг/кг в течение четырех недель наряду с испытаниями, вызвал время- и дозозависимое улучшение когнитивного процесса, связанное с двумя высокими дозами (100 и 200мг/кг), при этом 100мг/кг сопоставимы по эффективности с 3мг/кг галантамина. Данное улучшение не сопровождалось изменениями двигательной активности, при этом наблюдалось повышение активности онтиоксидантного фермента (супероксиддисмутазы и хлорамфеникол-ацетилтрансферазы) наряду со снижением активности моноаминоксидазы, сравнимое с галантамином. Активность ацетилхолинэстеразы была понижена в меньшей степени по сравнению с галантамином. У здоровых крыс пероральная доза в 4мг/кг чистого тенуигенина вызвала повышение активности супероксиддисмутазы в гиппокампе наряду со снижением активности ацетилхолинэстеразы, что привело к улучшению памяти и качества познания (У-образный радиальный лабиринт). У моделей грызунов с ослабленной памятью или связанной с возрастом потерей памяти пероральный прием истода тонколистого обладает мощным защитным действием, приводящим к улучшению памяти. У здоровых взрослых среднего возраста 100мг BT-11 три раза вдень на протяжении четырехнедельного курса улучшили немедленное вспоминание слов по сравнению с плацебо, хотя улучшения как кратковременного, так и долговременного вспоминания (свободного и с подсказкой), определенные корейской версией калифорнийского теста вербального научения (K-CVLT), были незначительными. В то время как межгрупповых различий в результатах распознавания не было, наблюдалось значительное увеличение числа пациентов, лечащихся BT-11, по сравнению с плацебо. В пространственном тесте на кратковременную и стратегическую память (SOPT), наблюдались значительные улучшения при приеме BT-11, при этом отмечено 19% снижение числа ошибок по сравнению с плацебо. У пожилых людей, принимавших аналогичную дозу BT-11 в течение восьми недель, экстракт оказал полезное действие по общим результатам Консорциума для разработки регистра болезни Альцгеймера, списка слов для изучения и конструктивных измерений (вспоминание и праксис). В то же время, полезное действие согласно другим показателям, таким как общие результаты Краткой шкалы оценки психического статуса, вербальная беглость и распознавание, не достигло значимости, при этом результаты относительно списка слов для вспоминания не были улучшены за счет приема. Одно из исследований на здоровых людях среднего возраста свидетельствует, что BT-11 может обладать возможным улучшающим память действием согласно некоторым подмерам вербального научения, хотя никаких общих отличий по сравнению с группами плацебо не было отмечено. Другое исследование на пожилых людях также обнаружило, что BT-11 может улучшать когнитивную функцию согласно некоторым измерениям, хотя снова полезный эффект проявляется не во всех показателях измерений.

Воспаление и иммунология

Макрофаги

Тенуифолизид A обладает мощными противовоспалительными свойствами в стимулируемых липополисахаридами макрофагах, ослабляя выработку окиси азота, ФНО-α и простагландина E2 в зависимой от концентрации манере в диапазоне 5-40микромоль. Подавление этих медиаторов воспаления происходит за счет ингибирования передачи сигнала c-Jun-N-терминальной киназы, которое предотвращает внутриядерное перемещение NF-kB и активацию провоспалительной экспрессии генов.36) Тенуифолизид A, фенилпропаноид, выделенный из истода тонколистого, обладает мощными противовоспалительными свойствами в макрофагах, доказывая тем, что он может применяться в лечении воспалительных заболеваний.

Вирусология

Некоторые составляющие истода тонколистого (онджисапонины) функционируют как мощные адъюванты, усиливая иммунную реакцию на вакцину путем повышения выработки антител. Когда мыши были вакцинированы против гриппа, истод тонколистый повысил выработку антител в 27-50 крат по сравнению с вакциной в отдельности. Данное действие не ограничено вакцинацией от гриппа, так как этот онджисапонин также повышает концентрации иммуноглобулина A и G, когда вводится совместно с вакциной против дифтерии, коклюша и столбняка. Истод тонколистый может функционировать как мощный естественный адъювант у мышей, повышая выработку антител, когда вводится совместно с вакциной.

Взаимодействие с гормонами

Кортикостероиды

Вызванное стрессом повышение кортизола, наблюдаемое у крыс вследствие хронического легкого стресса, было снижено благодаря приему 3,6'-дисинапоилсахарозы в дозозависимой манере, при этом дисинапоилсахароза ослабляет вызванное стрессом повышение кортизола на 28% в дозе 5мг/кг и на 57% в дозе 20мг/кг. Хотя эффективность протестированных доз очевидна, подавление дисинапоилсахарозой высвобождения кортизола было менее сильным, чем у 10мг/кг флуоксетина, которые ослабили выработку кортизола на 81%. Потенциальные адаптогенные свойства истода тонколистого прослеживались в содержании дисинапоилсахарозы, когда вызванное стрессом повышение кортизола у крыс было частично подавлено. Следует заметить, что указан диапазон пероральных доз, которые могут быть использованы при приеме крысами.

Взаимодействие с окислением

Супероксид

Олигосахариды из истода тонколистого обладают мощной антиоксидантной активностью. И 3,6'-дисинапоилсахароза (50мг/кг), и низкие дозы спиртового экстракта (25-50мг/кг) повышают активность ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, возвращая уровень активности ферментов у ускоренно стареющих мышей, сравнимый с нормальными контролями. Повышенная антиоксидантная активность также связана со снижением липопероксидации в сыворотке и печени у этих моделей. Аналогичное действие было отмечено в тканях головного мозга у нормально стареющих мышей. Повышающее активность супероксиддисмутазы действие истода тонколистого свидетельствует, что он может применяться в частности в конкретных случаях когнитивной дисфункции (старение, хронический легкий стресс или введение экспериментального токсина), когда снижение активности супероксиддисмутазы приводит к повышению липопероксидации. Кроме того, тритерпеноид тенуигенин также повышает активность супероксиддисмутазы у нормальных мышей в дозе 4мг/кг, повышая синаптическую пластичность. Более того, истодсапонины, выделенные из истода тонколистого также сохраняют активность супероксиддисмутазы у мышей с амнезией. Кроме повышения активности супероксиддисмутазы, исследования на мышах выявили, что истод тонколистый также оказывает повышенное защитное действие от окислительного стресса путем повышения активности каталазы и глутатионпероксидазы. Олигосахаридные эфиры, выделенные из истода тонколистого повышают активность супероксиддисмутазы на мышиных моделях старения и амнезии. Дополнительные исследования на грызунах показывают, что тритерпеноиды из истода тонколистого могут также обладать внутренней способностью повышать активность супероксиддисмутазы в мозге за счет перорального приема.

Взаимодействие с системами органов

Печень

Спиртовой экстракт корня истода тонколистого активирует деятельность элемента ответа пролифератора пероксисом в клетках печени Sk-hep1 в зависимой от концентрации манере при 100 мкг/мл или выше, доказывая, что он может способствовать окислению жирных кислот. Интересно, что этот же экстракт способствует накоплению липидов средней величины, содержащих спирт (способствует накоплению липидов), как определено красным окрашиванием Нила,37) доказывая, что истод тонколистый может фактически способствовать накоплению липидов в лабораторных условиях за счет неизвестных механизмов. Хотя спиртовой экстракт истода тонколистого активирует антилипогенные пути передачи сигнала, тот же экстракт способствует накоплению липидов в клетках печени в лабораторных условиях. Таким образом, требуется больше исследований, чтобы установить влияние истода тонколистого на липогенез.

Взаимодействие с раковым метаболизмом

Легкие

Два очищенных полисахарида из горячего водного экстракта истода тонколистого (5.27% сухого веса корня) продемонстрировали мощное цитотоксическое и антипролиферативное действие в клетках аденокарциномы легкого A549, при этом значения ИК50 находились между 41.2-47.8 мкг/мл. Когда эти клетки были введены «бестимусной» мыши с подавленной иммунной системой для создания тремора, внутрибрюшинная инъекция одного из полисахаридов в дозах в диапазоне 50-100 мг/кг также продемонстрировала сильную противоопухолевую активность. Эти полисахариды были также эффективны в лабораторных условиях, оказывая цитотоксическое и антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы MCF7 (значения ИК50 65.9-67.2 мкг/мл) и клетки рака толстой кишки HT-2 (71.4-78.3 мкг/мл). Только один из полисахаридов проявил цитотоксическое действие в клетках рака печени HepG2 в концентрации ниже 100 мкг/мл (83.2мкг/мл), при этом клетки нейробластомы не поддавались действию обоих полисахаридов в концентрации ниже 100 мкг/мл. Полисахариды, выделенные из истода тонколистого, обнаружили цитотоксическое действие на некоторые линии раковых клеток, при этом наиболее сильное действие на линию клеток аденокарциномы легкого. Это свидетельствует, что экстракты из истода тонколистого могут применяться для разработки новых препаратов против конкретных типов рака.

Рак яичников

Водорастворимый полисахарид из корня истода тонколистого также обладает антипролиферативными свойствами относительно клеток рака яичников в зависимой от концентрации манере в диапазоне 10-40мкг/мл. Было отмечено подобное действие на клетки молочной железы SKOV3 бестимусной мыши при внутрибрюшинной инъекции 10-40мг/кг полисахарида. Аналогичное действие наблюдалось в лабораторных условиях в линии клеток рака яичников человека, когда полисахарид снизил активность теломеразы в этих клетках, а также уменьшил выраженность протоонкогена Bmi-1.38) Полисахарид также может повышать апоптоз в данных клетках через митохондриальный путь.

Половая жизнь и беременность

Сперма

Высокие концентрации водного экстракта истода тонколистого, нанесенные непосредственно на семенную жидкость, обладают быстродействующими спермицидными свойствами, при этом 10-20мг/мл вызывают абсолютную потерю подвижности и разрушение всех сперматозоидов, а 5мг/мл - потерю подвижности 39.5+/-3.2% семени.39) Истод тонколистый обладает сильным спермицидным действием, когда наносится непосредственно на семя. На сегодняшний день не существует исследований, оценивающих влияние перорального приема на детородную функцию, которое до сих пор не известно.

Медицинское применение

Болезнь Альцгеймера

Признак болезни Альцгеймера – секреция бета-амилоида Aβ, который образует токсичные бляшки в головном мозге пациентов.40) Сапонин тенуигенин (из спиртового экстракта корня истода тонколистого) снижает секрецию белка бета-амилоида (Aβ) в летках нейробластомы. 1 мкг/мл тенуигенина снижает секрецию Aβ до 75% от исходной, в то время как 2-4 мкг/мл были равносильны в снижении секреции до приблизительно 30% от исходной, при этом общее содержание белка-предшественника амилоида не поддается влиянию. Тенуигенин снижает уровень Aβ путем ингибирования β-секретазы 1 (BACE1), фермента, который играет роль в переработке белка-предшественника амилоида в Aβ путем протеолиза. Тенуигенин ингибирует β-секретазу 1 в зависимой от концентрации манере, при этом ИК50 равняется 250 нг/мл. Тенуифолин, метаболит тенуигенина, также ингибирует β-секретазу 1 (ингибирование в 54.4% при 10 мкг/мл и 39.3% при 1 мкг/мл) и снижает утечку Aβ из нейронов. Когда нейроны крыс были подвержены действию Aβ, экстракт BT-11 (3-5 мг/мл, но не 500 нг/мл) предотвращал цитотоксичность белка амилоида на протяжении курса, равного 12 часам инкубационного периода. Истод тонколистый также продемонстрировал нейропротективное действие на мышиных моделях, когда продукты гидролиза истодсапонинов уменьшили вызванную Aβ амнезию у мышей (пероральный прием 50-100мг/кг), что было связано с повышением антиоксидантной активности супероксиддисмутазы. Признак болезни Альцгеймера – секреция бета-амилоида Aβ, который образует токсичные бляшки в головном мозге пациентов. Aβ вырабатывается в частности путем протеолиза белка-предшественника амилоида ферментом β-секретазой 1. Тенуигенин (получаемый из экстракта корня истода тонколистого) – это сильный ингибитор β-секретазы 1в лабораторных условиях, понижающий секрецию Aβ у ряда лабораторных моделей. Хотя исследования на человеке не были проведены, ограниченное количество исследований на животных свидетельствует о том, что экстракты истода тонколистого имеют потенциал для лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Паркинсона

В клетках PC12, подверженных действию 6-гидроксидопамина, чтобы вызвать подобное болезни Паркинсона повреждение, экстракт корня истода тонколистого оказал защитное действие в концентрации, находящейся в диапазоне 50-1,000 нг/мл, при этом максимальная эффективность (примерно половина клеток была сохранена по сравнению с контролем) наблюдалась при 500нг/мл. Данное защитное действие наблюдалось совместно с легким ослаблением выработки окиси азота и активных форм кислорода, а также было близко к полному ингибированию активации каспазы-3, ключевого фермента в клеточном апоптозе. Соединения из корня, оказывающие защитное действие, включают истодсапонин F (0.1-10микромоль) против ротенона и тенуигенина (0.1-10микромоль) и против 6-гидроксидопамина, который при низкой концентрации (100 наномоль) оказывает легкое защитное действие в лабораторных условиях, а при 10 микромоль – полностью защищает нейроны и сохраняет активность супероксиддисмутазы. Относительно тенуигенина в одном из исследований было отмечено, что он косвенно защищает допаминергические нейроны от воспаления, вызванного липополисахаридами, у крыс (действуя посредством глиальных клеток). Хотя он был высоко эффективен в практически полной отмене изменений в когнитивной деятельности и воспалительных цитокинов, для этого необходима высокая пероральная доза (300мг/кг).41) Пероральный прием экстракта корня крысами в дозе 100 мг/кг в течение трех дней перед приемом имитирующего болезнь Паркинсона токсина (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) снизил количество положительных клеток тирозингидроксилазы (маркера нейронной токсичности). Это наблюдалось в равной степени 100 нг/мл экстракта корня в лабораторных условиях. Спустя семь дней после обработки токсином он понизил маркеры нейронного повреждения в естественных условиях до 71.5%. У грызунов низкие пероральные дозы истода тонколистого оказывают защитное действие против оксидативных стресс-факторов, моделирующих развитие болезни Паркинсона. Данный эффект может быть связан с содержанием тритерпеноидов в экстракте корня (тенуигенин и истодсапонин F).

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Сообщается, что BT-11 безопасен для крыс в дозах до 600мг/кг, расчетная максимальная безопасная доза для человека (после того как 100-кратный коэффициент запаса был применен к вышеупомянутой крысиной дозе после видовой конверсии) установлена в 360мг для человека весом 60кг. 300мг (100мг три раза в день) использовались в двух исследованиях, одно из них изучало пожилых субъектов и длилось два месяца, а другое рассматривало молодых здоровых волонтеров в течение одного месяца, при этом они были хорошо переносимыми; никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из исследований, хотя у 23% пожилых субъектов было отмечено легкое расстройство желудка, которое устранилось через один месяц (против 3% в группе плацебо), подобные результаты были получены и в другом исследовании (легкое расстройство желудка у 13% группы BT-11 против 4% в группе плацебо).

Предметные исследования

Сообщалось о случае развития у работника, длительное время работающего на заводе-изготовителе трав, вызванной истодом тонколистым астмы и ринитов, предположительно связанных с долговременным воздействием растения; аллергическая реакция на это конкретное растение была подтверждена скарификационной пробой.42)

:Tags

Читать еще: Витамины группы B , Водяной кресс (Жеруха лекарственная) , Дендробиум , Дигидротахистерол , Сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis) ,

Список использованной литературы:


1) May BH1, et al. Chinese herbs for memory disorders: a review and systematic analysis of classical herbal literature. J Acupunct Meridian Stud. (2013)
2) Ikeya Y1, et al. Cognitive improving and cerebral protective effects of acylated oligosaccharides in Polygala tenuifolia. Biol Pharm Bull. (2004)
3) Hu Y1, et al. Neuroprotective Effects of 3,6'-Disinapoyl Sucrose Through Increased BDNF Levels and CREB Phosphorylation via the CaMKII and ERK1/2 Pathway. J Mol Neurosci. (2014)
4) Liu P1, et al. Antioxidant activity of oligosaccharide ester extracted from Polygala tenuifolia roots in senescence-accelerated mice. Pharm Biol. (2010)
5) Shin EJ1, et al. Attenuation of cocaine-induced conditioned place preference by Polygala tenuifolia root extract. Life Sci. (2004)
6) Xie W1, et al. Senegenin attenuates hepatic ischemia-reperfusion induced cognitive dysfunction by increasing hippocampal NR2B expression in rats. PLoS One. (2012)
7) Wu MM1, et al. Polygalasaponin F against rotenone-induced apoptosis in PC12 cells via mitochondria protection pathway. J Asian Nat Prod Res. (2014)
8) Xu TH1, et al. A novel triterpenoid saponin from Polygala tenuifolia Willd. J Asian Nat Prod Res. (2008)
9) She G1, et al. Absorbable phenylpropenoyl sucroses from Polygala tenuifolia. Molecules. (2011)
10) Shen XL1, et al. Isolation and identification of tetrahydrocolumbamine as a dopamine receptor ligand from Polygala tenuifolia Willd. Yao Xue Xue Bao. (1994)
11) Le TK1, Jeong JJ, Kim DH. Clionosterol and ethyl cholestan-22-enol isolated from the rhizome of Polygala tenuifolia inhibit phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. Biol Pharm Bull. (2012)
12) Yoo SY1, et al. Poligapolide, a PI3K/Akt inhibitor in immunodeficiency virus type 1 TAT-transduced CHME5 cells, isolated from the rhizome of Polygala tenuifolia. Chem Pharm Bull (Tokyo). (2014)
13) Shin KY1, et al. BT-11 improves stress-induced memory impairments through increment of glucose utilization and total neural cell adhesion molecule levels in rat brains. J Neurosci Res. (2009)
14) Xin T1, et al. Extraction, purification and antitumor activity of a water-soluble polysaccharide from the roots of Polygala tenuifolia. Carbohydr Polym. (2012)
15) Lee JY1, et al. Effects of BT-11 on memory in healthy humans. Neurosci Lett. (2009)
16) Xu SP1, et al. Cognitive-enhancing effects of polygalasaponin hydrolysate in aβ(25-35)-induced amnesic mice. Evid Based Complement Alternat Med. (2011)
17) Cao Y1, et al. Effects of a Chinese traditional formula Kai Xin San (KXS) on chronic fatigue syndrome mice induced by forced wheel running. J Ethnopharmacol. (2012)
18) Chen Y1, et al. An LC-MS/MS method for determination of 3,6'-disinapoylsucrose in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. (2009)
19) Cho SY1, et al. Enhancement of paracellular transport of heparin disaccharide across Caco-2 cell monolayers. Arch Pharm Res. (2002)
20) Yabe T1, Torizuka K, Yamada H. Choline acetyltransferase activity enhancing effects of kami-untan-to (KUT) on basal forebrain cultured neurons and lesioned rats. Phytomedicine. (1995)
21) Yabe T1, et al. Enhancements of choline acetyltransferase activity and nerve growth factor secretion by Polygalae radix-extract containing active ingredients in Kami-untan-to. Phytomedicine. (1997)
22) Park CH1, et al. Novel cognitive improving and neuroprotective activities of Polygala tenuifolia Willdenow extract, BT-11. J Neurosci Res. (2002)
23) Chung IW1, et al. Behavioural pharmacology of polygalasaponins indicates potential antipsychotic efficacy. Pharmacol Biochem Behav. (2002)
24) Lee HJ1, et al. Polygalae radix extract protects cultured rat granule cells against damage induced by NMDA. Am J Chin Med. (2004)
25) Bradley SR1, et al. The mGluR7 allosteric agonist AMN082 produces antidepressant-like effects by modulating glutamatergic signaling. Pharmacol Biochem Behav. (2012)
26) Hu Y1, et al. Possible mechanism of the antidepressant effect of 3,6'-disinapoyl sucrose from Polygala tenuifolia Willd. J Pharm Pharmacol. (2011)
27) Chen Y1, et al. Tenuigenin promotes proliferation and differentiation of hippocampal neural stem cells. Neurochem Res. (2012)
28) Drapeau E1, Nora Abrous D. Stem cell review series: role of neurogenesis in age-related memory disorders. Aging Cell. (2008)
29) Chen YJ1, et al. Tenuigenin protects cultured hippocampal neurons against methylglyoxal-induced neurotoxicity. Eur J Pharmacol. (2010)
30) Liu P1, et al. Potential antidepressant properties of Radix Polygalae (Yuan Zhi). Phytomedicine. (2010)
31) Kim KS1, et al. The inhibition of JNK MAPK and NF-κB signaling by tenuifoliside A isolated from Polygala tenuifolia in lipopolysaccharide-induced macrophages is associated with its anti-inflammatory effect. Eur J Pharmacol. (2013)
32) Yao Y1, et al. Anxiolytic and sedative-hypnotic activities of polygalasaponins from Polygala tenuifolia in mice. Pharm Biol. (2010)
33) Hu Y1, et al. Antidepressant effects of the extract YZ-50 from Polygala tenuifolia in chronic mild stress treated rats and its possible mechanisms. Pharm Biol. (2010)
34) Murrough JW1, et al. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. (2013)
35) Choi YJ1, et al. Effects of Medicinal herb Extracts and their Components on Steatogenic Hepatotoxicity in Sk-hep1 Cells. Toxicol Res. (2011)
36) Zhang F1, et al. Polygala tenuifolia polysaccharide (PTP) inhibits cell proliferation by repressing Bmi-1 expression and downregulating telomerase activity. Tumour Biol. (2014)
37) Zhang F1, et al. Polygala tenuifolia polysaccharide PTP induced apoptosis in ovarian cancer cells via a mitochondrial pathway. Tumour Biol. (2014)
38) Qiu Y1, et al. Effects of the crude extract of Polygala tenuifolia Willd on human sperm in vitro. J Zhejiang Univ Sci B. (2011)
39) Müller-Hill B1, Beyreuther K. Molecular biology of Alzheimer's disease. Annu Rev Biochem. (1989)
40) Liang Z1, et al. Neuroprotective effects of tenuigenin in a SH-SY5Y cell model with 6-OHDA-induced injury. Neurosci Lett. (2011)
41) Yuan HL1, et al. Tenuigenin protects dopaminergic neurons from inflammation-mediated damage induced by the lipopolysaccharide. CNS Neurosci Ther. (2012)
42) Park HK1, et al. Occupational asthma and rhinitis induced by a herbal medicine, Wonji (Polygala tenuifolia). J Korean Med Sci. (2005)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Истод тонколистый" в LiveJournal
  • Отправить "Истод тонколистый" в Facebook
  • Отправить "Истод тонколистый" в VKontakte
  • Отправить "Истод тонколистый" в Twitter
  • Отправить "Истод тонколистый" в Odnoklassniki
  • Отправить "Истод тонколистый" в MoiMir
  • Отправить "Истод тонколистый" в Google
  • Отправить "Истод тонколистый" в myAOL
истод_тонколистый.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)