Инструменты пользователя

Инструменты сайта


карнитин

Содержание

L-карнитин

L-карнитин – аминокислота, участвующая в метаболизме энергии и митохондриальной защите. Синтезируется в организме, но также может потребляться с пищей. L-карнитин не действует в качестве жиросжигателя, если человек не испытывает дефицита в этой аминокислоте.

L-карнитин: основная информация

L-карнитин и связанное соединение ацетил-L-карнитин (АЛКАР) – это соединения, которые могут обращать процессы старения и смерти митохондрий, увеличивая способность митохондрий к жиросжиганию. АЛКАР часто используется в качестве бустера для мозга, в связи с его возможностью повышать бдительность и митохондриальную активность, обеспечивая поддержку для нейронов. АЛКАР эффективен в смягчении побочных эффектов старения, а также неврологического спада и хронической усталости. Добавка АЛКАР также является безопасным методом для улучшения чувствительности к инсулину, поддержании здоровья кровеносных сосудов, особенно у людей с ослабленной сердечной системой. АЛКАР также защищает нейроны и восполняет определенные потребности организма, к примеру, при диабете или диабетической нейропатии. Теоретически, АЛКАР является довольно эффективной добавкой для сжигания жира, но исследования по изучению свойств АЛКАР в изоляции не показали ожидаемого результата. Потеря жира при приеме этой биодобавки, как правило, связана с повышенной физической активностью людей, а добавка АЛКАР способствует увеличению энергии и выносливости. Также известен как: Ацетил-L-карнитин, АЛКАР, ацетилкарнитин, L-карнитин, L-карнитин-L-тартрат, ЛКЛТ, Глицин Пропионил-L-карнитин, ГПЛК, Левокарнитин, Левоцекарнин, L-3-гидрокситриметиламинобутанат

Не путать с Карнозином (продуктом бета-аланина)!

Особые указания:

  • L-карнитин в форме АЛКАР лучше усваивается в комбинации с другими ингредиентами, усиливающими сжигание жиров (например, совместно с кофеином). Но в настоящее время существует недостаточно информации о возникновении такого взаимодействия.
  • Существуют четыре общие формы добавок карнитина: L-карнитин, ацетил-L-карнитин (АЛКАР), L-карнитин L-тартрат (ЛКЛТ) и Пропионил-L-карнитин (обычно связан с Глицином и называется ГПЛК)
  • По крайней мере, одно исследование отметило, что увеличение оксида азота, происходит независимо от содержания карнитина.

Является формой:

  • Ноотропного препарата
  • Псевдовитамина

Эффективно взаимодействует с:

  • Митохондриальными антиоксидантами, такими как Альфа-липоевая кислота
  • Холином (увеличивает задержку карнитина в мышцах)
  • Кофеином (увеличивает производство ацилкарнитина)

Применяется для:

  • Улучшения детородной функции (у мужчин)
  • Восстановления мышц
  • Анти-возрастного эффекта
  • Улучшения состояния здоровья вегетарианцев

L-карнитин инструкция по применению

Стандартная доза L-карнитина составляет от 500 до 2,000мг. Существуют различные доступные формы карнитина. Ацетил-L-карнитин (АЛКАР) используется для улучшения памяти. L-карнитин L-тартрат (ЛКЛТ) обычно используется для увеличения физической работоспособности. Глицин Пропионил L-карнитин (ГПЛК) используется, чтобы облегчить спорадические проблемы хромоты и кровотока. L-карнитин применяется ежедневно. Эквивалент диапазона доз для других форм L-карнитина следующий: 630-2,500мг (АЛКАР), 1,000-4,000мг (ЛКЛТ) и 1,000-4,000мг (ГПЛК).

Структура и источники

Происхождение и состав

L-карнитин (L-3-гидрокситриметиламинобутанат) является естественной аминокислотой, содержащейся в тканях животных (мясных продуктах) и молоке, а также входит в состав человеческого грудного молока. Может синтезироваться в организме с помощью двух незаменимых аминокислот – лизина и метионина. Из-за этих источников, он воздействует на вегетарианцев и всеядных по-разному.1) Л-карнитин, как правило, хорошо поглощается из продуктов питания, на процентной основе – в пределах 57-84%. В виде биодобавки, поглощение осуществляется в диапазоне 14-18%. Однако, это может быть связано с тем, что более низкие дозировки более эффективно поглощаются, средний расчетный прием карнитина у всеядных ежедневно составляет 2-12мкг / кг в день, а у вегетарианцев он гораздо ниже. Для всеядного массой около 200 фунтов дозировка приравнивается к 1.09мг ежедневно (использование добавки в диапазоне 250-500мг). Таким образом, несмотря на слабую пероральную биодоступность, абсорбируемая доза по-прежнему выше, чем стандартная диетическая доза.2)

Источники и структура

L-карнитин, будучи триметиллированной аминокислотной структурой, содержит в своей структуре молекулы азота.

Биологическое значение

Карнитин существует в организме в двух формах, либо в форме L-карнитина, либо в ацетилированной форме, известной как ацетил-L-карнитин (АЛКАР). Синтез этих молекул может происходить эндогенно из двух диетических аминокислот L-метионина и лизина. Связанный с пептидом лизин преобразуется в соединение e-N-триметиллизин через отдачу S-аденозилметионина; свободный e-N-триметиллизин затем гидроксилируется в β-гидрокси-e-N-триметиллизин, а затем, с помощью фермента альдолазы, он превращается в у-триметиламинобатуралдегид (теряя молекулу Глицина пассивно). И, наконец, после дегидрирования (в у-бутиробетаин) происходит гидроксилирование L-карнитина, который затем ацетилируется, формируя АЛКАР. Оба фермента гидроксилазы в этом процессе зависят от витамина С, и дефицит витамина С ухудшает биосинтез карнитина.3) Ограничивающая скорость стадия биосинтеза зависит от ферментов триметиллизина (альдозы и гидроксилазы), поскольку диетический у-бутеробетаин повышает уровень карнитина в сыворотке в гораздо большей степени, чем диетический e-N-триметиллизин. L-карнитин может синтезироваться в организме человека из двух биологически активных незаменимых аминокислот – L-метионина и лизина. Этот процесс включает в себя использование ферментов, зависимых от Витамина C. Недостаток витамина С может привести к ухудшению биосинтеза L-карнитина.4) Этот внутренний синтез протекает слабее у новорожденных и, таким образом, получение карнитина частично зависит от молока матери. Несмотря на высокие колебания содержания карнитина в грудном молоке, большинство детей могут регулировать свои системные уровни карнитина, что очень хорошо для кормящих мам-вегетарианок. Формулы для новорожденных, как правило, включают в свой состав карнитин. Прием таких добавок может предотвратить такие проблемы, как желудочно-кишечные грыжи, связанные с недостаточностью карнитина у детей. Синтез L-карнитина у новорожденных ниже, хотя он ускоряется с употреблением грудного молока (диетический L-карнитин) и формул с содержанием L-карнитина, для избегания осложнений в результате низкого уровня синтеза карнитина.

Показания к применению

По происхождению карнитин подразделяют на пищевой карнитин (содержится в мясе и в меньшей степени в молочных продуктах), а также на карнитин, синтезирующийся в естественных условиях организма. Уровень содержания карнитина ниже всего у вегетарианцев, в связи с отсутствием в рационе пищи, богатой карнитином; эндогенный синтез карнитина у вегетарианцев составляет около 1.2нмоль / кг массы тела. Диетическое потребление карнитина у всеядных может варьироваться от 2-12нмоль / кг, и в среднем является источником 75% от общего объема карнитина.5) По этим причинам, субклинические недостатки карнитина (низкие уровни содержания) распространены у вегетарианцев. Это выявлено как у взрослых вегетарианцев, так и у детей; количество детей с дефицитом карнитина не существенно превышает количество взрослых. Однако, у вегетарианцев наблюдается более высокая биодоступность карнитина при попадании в организм. В состоянии субклинического дефицита карнитина усиливается всасываемость карнитина в кишечнике, хотя транспортировка карнитина в мышцы у вегетарианцев, напротив, временно подавляется. Помимо вышеизложенных данных, было проведено недостаточно исследований свойств карнитина у вегетарианцев. Весьма благоразумно вегетарианцам пополнять свой рацион добавкой L-карнитина.6) В связи с беременностью у женщин происходит снижение содержания карнитина в плазме. 12-я неделя беременности связана с сокращением уровня карнитина в организме, и 500 мг L-карнитина могут уменьшить эту нехватку. Причина этого явления – снижение уровня синтеза карнитина. Пожилые люди могут также испытывать относительный дефицит карнитина. Уровни содержания карнитина в сыворотке, как правило, увеличиваются примерно до 70-летнего возраста, затем они снижаются по неизвестным причинам; их снижение коррелирует с мышечной массой тела. Дополнительный прием 2г L-карнитина способствует уменьшению усталости, улучшению общего физического состояния, улучшению мышечной функции. Пожилые люди, страдающие хронической усталостью или другими неклиническими заболеваниями, испытывают улучшение состояния от использования L-карнитина.7)

Дефицит

Карнитин является важным соединительным элементом в организме. L-карнитин синтезируется организмом в ограниченной степени, и не классифицируется как витамин. По сравнению с оптимальным содержанием в организме карнитина, субклинический дефицит карнитина может иметь место в некоторых популяциях, употребляющих пищу с низким содержанием карнитина, или в популяциях с нарушением абсорбции или использования карнитина. 8) Более серьезные недостатки карнитина могут быть опосредованы нарушениями его производства и с дефицитом в пище. В одном анализе, у 8 из 14 человек при недостатке карнитина развивались симптомы, схожие со слабоумием. Также отмечалась мышечная слабость, нарушение функций печени и кардиомиопатия.9) Дефицит карнитина может быть связан с увеличением риска рака; карнитин используют в качестве дополнительной терапии для лиц с раковой кахексией и низким уровнем циркулирующего карнитина. Опыты с высокими дозами карнитина (500 мг в течение 2 дней, 1 г в течение 2 дней, 2 г в течение 10 дней) выявили, что, у лиц с заболеванием рака и дефицитом карнитина, добавка L-карнитина уменьшает усталость, благополучно снижает функциональные нарушения, связанные с раком, и эти усовершенствования могут быть вторичными по отношению к увеличению мышечной массы. В этой популяции использовались безопасные дозы до 3000 мг в день. Кардиопротекторный препарат, известный как Милдронат, способен снизить уровень L-карнитина на 18% после 4 недель применения, и таким образом, может вызывать относительный дефицит карнитина. 10)

Состав и описание

L-карнитин рассматривается как основная форма карнитина. Поскольку карнитин имеет хиральный центр, имеется аналогичное вещество D-карнитин. Также существуют рацемические смеси обоих соединений, называемые DL-карнитин или просто карнитин. Молекула D-карнитина не может исправить дефицит карнитина, так как является биологически инертной, и при этом может активно действовать против L-карнитина. Механизмы такого действия включают конкурирование за кишечную абсорбцию и реверсивную резорбцию в почках. На самом деле, добавки с D-карнитином в изоляции могут уменьшить запасы карнитина в организме путем ингибирования диетического использования и вызывать дефицит карнитина. По этим причинам, молекула L-карнитина является наиболее предпочтительной. L-карнитин является основной формой карнитина, и является базовой используемой молекулой карнитина, поскольку его изомер (D-карнитин) может фактически препятствовать эффектам L-карнитина (подобно L-аргинину, поскольку его изомер, D-аргинин, фактически блокируя его действие).11) Ацетил-L-карнитин, также известный как АЛКАР, или менее часто, как Левокарнитин, представляет собой молекулу карнитина, связанную с ацетильной группой. Ацетил-L-карнитин, как правило, рассматривается в качестве неврологической версии карнитина, и больше взаимодействует с мозгом, по сравнению с L-карнитином. При хронической усталости, АЛКАР может уменьшить умственное утомление, тогда как другие формы (пропионил-L-карнитин) не оказывают существенного влияния. ГПЛК – глициновая аминокислота, связанная с молекулой карнитина, этерифицирующаяся до короткоцепочечных жирных кислот. Когда пропинол-L-карнитин достигает митохондрии, он метаболизируется в L-карнитин и пропионил коэнзим А. Пропионилкоэнзим А имеет способность преобразовываться в сукцинилкоэнзим А и сукцинат, который является промежуточным продуктом цикле Кребса. Благодаря преобразованию в сукцинат, а также в карнитин, добавка ГПЛК может обеспечить восстанавливающий эффект.12) Начальные этапы метаболизма карнитина осуществляются благодаря ферменту карнитин ацетилтрансферазы, который также расцепляет АЛКАР и L-карнитин. На практике, пропионил-L-карнитин представляется более эффективным, чем L-карнитин, в вопросах, связанных с потоком и регулированием крови. Наиболее значительное показание, при котором применяется ПЛК – перемежающаяся хромота, где ПЛК оказывает больше пользы, чем карнитин даже на молярной основе, способствуя синергизму между группами пропионила и карнитина. Глицин пропионил-L-карнитин также используется для увеличения проазводства оксида азота у мужчин, ведущих сидячий образ жизни и спортсменов в дозах 3-4.5г ежедневно.13) Глицин пропионил-L-карнитин (ГПЛК) или пропионил-L-карнитин (ПЛК) рассматриваются как варианты L-карнитина, которые могут улучшить кровоток и нормализовать давление в большей степени, чем другие формы L-карнитина. L-карнитин L-тартрат представляет собой соль L-карнитина, связанную с соляной кислотой с более быстрой скоростью поглощения при измерении в течение 3,5 часов (у свиней), несмотря на отсутствие различий в общей биодоступности. Он используется довольно часто в спортивных исследованиях в связи с более быстрым притоком L-карнитина, совпадающим с активностью при приеме до физической нагрузки.14) L-карнитин L-тартрат (ЛКЛТ) является одной из форм L-карнитина, которая используется во многих исследованиях спортсменов и, как полагают, способствует более быстрому притоку в плазме после перорального приема (в случае нехватки времени перед тренировкой).

Фармакология

Поглощение

L-карнитин и АЛКАР поглощаются в кишечнике в основном органическим катионным транспортером БТОА 2 (белок-транспортёр органических анионов 2), который является натрий-зависимым транспортером. Этот транспортер принимает молекулы L-карнитина. В то время как для абсорбции АЛКАР требуется его деацетилирование (удаление ацетиловой группы), после этого его легко можно реацетилировать. Изменения в этом транспортере, такие как увеличение дефицита карнитина или его недостаток у лиц с целиакией, не придерживающихся безглютеновой диеты (и нормализация при переходе на безглютеновую диету) определяется изменениями в поглощении L-карнитина. L-карнитин всасывается в кишечнике через транспортер БТОА2, и изменения транспортера определяются с изменениями в поглощении L-карнитина. Если оно увеличивается, то поглощается большее количество L-карнитина, если оно ухудшается или блокируется, то поглощается меньшее количество L-карнитина.15) Нельзя сказать однозначно относительно общей биодоступности добавок L-карнитина: какая из добавок лучше усваивается: L-карнитин или АЛКАР. Все, что удалось установить, так это то, что изомер D-карнитин не всасывается кишечником. Биодоступность добавки карнитина в интервале доз 1-6г находится в пределах от 14-18%, что ниже, чем биодоступность при более низких дозах, получаемых через продукты питания (54-87%), что относится к L-карнитину и АЛКАР, и, как полагают, также к пропионил- L-карнитину.16) При рассмотрении изменения в поглощении L-карнитина, оказалось, что L-карнитин, содержащийся в пищевых продуктах, поглощается в лучшей степени, чем L-карнитин в виде добавок (независимо от используемой формы). Внутрикожная доставка L-карнитина, как выяснилось, увеличивает биодоступность у крыс в 2.8 раз, хотя этот показатель может зависеть от изменения способа транспортировки средства и предварительной обработки. L-карнитин всасывается через кожу при местном применении.

Сыворотка

Исследования, в которых использовали пероральную дозу ацетил-L-карнитина в 500 мг, показали, что пиковый уровень в сыворотке (Tmax) достигался в течение где-то около 3,1-3,4 часов. В другом исследовании с 2г карнитина, но в трех различных формах (L-карнитин, ацетил-L-карнитин, пропионил-L-карнитин), выяснилось, что L-карнитин обладает самым высоким Cmax (84,7 +/- 25,2 мкмоль / л / ч), затем следует АЛКАР (12,9 +/- 5.5) и ПЛК (5,08 +/- 3.08), хотя это исследование может быть неточным, поскольку использовалось одинаковое количество веществ, а АЛКАР и ПЛК содержат не только карнитин. Еще одно исследование, с использованием L-карнитина в той же дозе (2 г) отметило аналогичное значение Cmax 84,7 ± 25,2 мкмоль / л. Уровни сыворотки сильно варьируются в связи с быстрым почечным регулированием и преобразованиями между карнитином и ацетил-L-карнитином в печени; некоторые долгосрочные исследования выявили небольшое увеличение сывороточного АЛКАР при приеме добавок. 17) Полураспад 500 мг АЛКАР занимает 4,2 часа и имеет высокую индивидуальную изменчивость. В одном исследовании отмечено, что период полураспада составил примерно 60 +/- 15 минут после приема 2 г L-карнитина в жидкой форме.

Периферическое распределение

L-карнитин не взаимодействует с белками плазмы в основном кровотоке и не обладает высокой транспортировкой в эритроцитах (красные кровяные клетки). Исследования с использованием L-карнитина не выявили увеличения концентраций карнитина в красных кровяных клетках. Увеличения и уменьшения уровня L-карнитина в сыворотке (во время диализа), не наблюдаются в эритроцитах.18) Сывороточные уровни карнитина регулируются в диапазоне от 23-73нмоль/ л, а ацетил-L-карнитина – в пределах от 3-14нмоль / л, независимо от диетических добавок. Ткани или скелетные мышцы содержат наиболее высокую концентрацию L-карнитина – 126.4 миллимоль, либо 98% от общих запасов карнитина в организме; следующей по величине концентрации является печень (1,3 мм), затем следует сыворотка и внеклеточная жидкость (до 500 мкМ).19)

Неврологическое воздействие

АЛКАР может легко пересекать гематоэнцефалический барьер в организме человека через органический катионный транспортер ОКТР 2 и B (0, +).

Клеточная активность

Поглощение карнитина клеткой является одним из видов активной транспортировки и дополняется стимуляцией инсулина и приводит к увеличению содержания диетического L-карнитина, не влияя на базальный поток L-карнитина. На клеточном уровне, инсулин увеличивает скорость поглощения L-карнитина в ткани организма.20)

Метаболизм

L-карнитин может метаболизироваться в триметиламин, который впоследствии ликвидируется или резорбируется почками.21)

Экскреция (устранение)

L-карнитин выводится через почки с помощью трубчатой резорбции, в виде метаболита триметиламина, экскреция которого коррелирует с уровнями плазмы. Почечное рассасывание карнитина и метаболитов карнитина способно регулировать сывороточные уровни карнитина в вышеупомянутом диапазоне.22) Карнитин также может выводиться с фекалиями, в виде метаболита у-батуробетаина. Существует возможность взаимодействия между печёночной рециркуляцией (питательные вещества крови выбрасываются в толстую кишку, и поступают обратно в кровь) и кишечной микрофлорой в метаболизме карнитина. В организме человека не существует ферментов, способных разлагать карнитин.23)

Воздействие на организм

Цитология

Карнитин не из биодобавок: биоэнергетика

На внешней митохондриальной мембране, L-карнитин действует через подмножество карнитин ацилтрансфераз под названием карнитин палмитолтрансферазы; СВТ1 и СВТ2 наиболее часто называют транспортерами данного процесса. L-карнитин связывается с длинноцепочечными жирными кислотами и позволяет им вступать в митохондрии с целью сжигания жира.24) На внешней стороне внутренней мембраны митохондрий L-карнитин может быть преобразован в ацетил-L-карнитин (и из него) с помощью фермента карнитин-ацетилтрансферазы (КАТ); входящего в подмножество «карнитин ацилтрансфераз». В частности, L-карнитин, а также молекула ацетил-КоА, преобразуются в молекулы КоА и ацетил-L-карнитина (АЛКАР). Ацетил-КоА жертвует ацетильную группу в карнитин, или извлекает ацетильную группу из АЛКАР, действуя в обратном направлении через карнитин ацетилтрансферазу.25) На внутренней мембране митохондрий, ацетил-L-карнитин принимается транспортной карнитин ацилкарнитин трансферазой (КАКТ) и может жертвовать свою ацетильную группу в цикл Кребса. Это один из двух способов, когда митохондрии могут получить ацетильные группы, другим является синтез из ацетата. Цитрат (из митохондрий) и ацетат (из цитозольных пероксисом) может быть использован для создания ацетильных групп, связанных с КоА между стенками митохондриальных мембран, и способен создавать большее количество ацетил-КоА, для преобразования в АЛКАР, при возникновении избытка L- карнитина.26) L-карнитин в митохондриях существует в равновесии с ацетил-L-карнитином и ацетил-КоА и регулирует активность митохондрий и процессы жиросжигания.

Не биоэнергетические взаимодействия

L-карнитин участвует в увеличении митохондриального количества белка, способствует увеличению размера и плотности митохондрий, а также количества митохондрий (биогенез). При добавлении карнитина в питьевую воду крыс, наблюдалось увеличение митохондриального биогенеза в скелетных мышцах по прошествии одного месяца.27) Кроме того, карнитин способствует сокращению распада митохондрий в мышцах после мышечной разгрузки (т.е. сохраняет увеличение митохондрий, вызванное выполнением физических упражнений) и облегчает снижение количества митохондрий в период старения.

Цитология карнитина: старение

Карнитин оказывает благоприятное воздействие на пожилых людей или животных (которое может не проявляться у более молодых людей). Процесс старения в значительной мере соотносится с уменьшением митохондриального мембранного потенциала, ферментной эффективности и сокращением эффективности ферментных органелл. В отношении митохондрий, старение связано со снижением способности к окислительному фосфорилированию.28) Ацетил-L-карнитин может ослабить снижение митохондриального мембранного потенциала и кардиолипина (важный компонент внутренней мембраны), связанное с возрастом (и перееданием). Кардиолипин – это уникальная митохондриальная жирная кислота, играющая множество важных ролей в митохондриях, таких как сохранение структуры транспортной цепи электронов и их ферментов. Была выдвинута гипотеза, что использование ацетил-L-карнитина (АЛКАР) при переходе к старению способствует восстановлению уровней кардиолипина. Однако, не было продемонстрировано, что уровни кардиолипина значительно снижаются со старением, по крайней мере, в сердце. Но все же существует одно явное когнитивное преимущество ацетил-L-карнитина (после кормления крыс), связанное с улучшением в кристах митохондрий, их структурной основе. В изучении крист митохондрий, использование АЛКАР способствовало улучшению 10 видов белка в печени крыс (и 1 не-митохондрического белка – уриказы). Известные белки включают бета-блок АТФ-синтазы, роданезу, альдегид дегидрогиназу (АДДГ2) и антиокислительные ферменты (глутатионпероксидаза 1 и пероксиредоксин III). АЛКАР не влияет на ПКДП2, которая увеличивается в процессе старения. Определение некоторых из этих возрастных изменений было установлено без использования АЛКАР. Благоприятные изменения, наблюдаемые в предыдущем исследовании, были с частично связаны с сокращением окисления РНК. Улучшения в митохондриальных кристах и родственных белках являются не единственным механизмом действия АЛКАР.29) У крыс добавка АЛКАР способствовала поддержанию состояния 26 белков в митохондриях из 31, которые значительно пострадали от старения. Как упоминалось ранее, ацетил-L-карнитин помогает в борьбе ослаблением и снижением количества митохондрий во время старения. Механически, добавка АЛКАР может уменьшать коррелятивные механизмы старения, наблюдаемые у лабораторных животных, независимо от состояния дефицита. Возможно, использование данной добавки может быть связано с эффектом долголетия у человека, однако это окончательно не известно.

Неврология

Холинергическая нейротрансмиссия

Ацетильная группа АЛКАР (ацетил-L-карнитин), как известно, диссоциируется in vivo и, возможно, способна участвовать в синтезе ацетилхолина (показано in vitro).30)

Серотонергическая нейротрансмиссия

500 мг / кг АЛКАР у мышей в течение 25 дней значительно увеличил концентрацию серотонина в коре головного мозга (20%) и вызвал тенденцию к увеличению серотонина в гиппокампе (22%), связанную с меньшим оборотом серотонина. 31)

Адренергическая нейротрансмиссия

Концентрация норадреналина в гиппокампе у нормальных мышей увеличивается на 25% после 25 дней приема внутрь 500 мг / кг АЛКАР.

Дофаминергическая нейротрансмиссия

500мг / кг АЛКАР ежедневно в течение 25 дней не вызывает увеличения содержания дофамина в коре головного мозга или гиппокампе у здоровых мышей.

Нейротрансмиссия ГАМК (гамма-аминомаслянная кислота)

Прием 500 мг / кг АЛКАР в день совместно с приемом пищи в течение 25 дней у мышей приводит к сокращению концентрации ГАМК в гиппокампе на 32%, без влияния на концентрацию ГАМК в коре головного мозга.

Биоэнергетика

Прием карнитина (у молодых мышей) внутрь в дозе 500 мг / кг в течении 25 дней привел к увеличению доступности глюкозы в некоторых участках головного мозга, например, в гиппокапме (43%) с уменьшением содержания аланина и лактата, а также в коре головного мозга (55%), хотя никаких изменений в содержании лактата не наблюдалось. Содержание других энергетических молекул, в том числе инозитола (30%), креатина в фосфорилированной форме (66%) и фосфорилированных молекул аденозина (АМФ, АДФ, АТФ; вместе 23%) было увеличено по сравнению с контрольной группой. Содержание ферментов АТФазы (фермент, который использует АТФ в качестве топлива для обменных процессов) было увеличено в синаптических мембранах после инфузии 30-60мг / кг в течение 28 дней. Независимо от того, как используется энергия, при пероральном употреблении добавки АЛКАР было отмечено увеличение уровня глюкозы и креатина в некоторых областях мозга.32) При внутривенном введении АЛКАР наблюдается увеличение использования глюкозы мозгом в течение 30 минут, при вливании 250-750мг / кг общее увеличение составило 13-22% от исходного уровня; эти результаты не были воспроизведены при использовании карнитина или карнитин ацетата. При исследовании в зависимости от возраста мышей, выяснилось, что мыши среднего и старшего возраста более чувствительны к увеличению глюкозы и использованию ее, по сравнению с молодыми мышами; у старых мышей это увеличение наблюдалось при ежедневном приеме добавки в дозе 100 мг / кг в течение 28 дней.33) Отделами головного мозга, наиболее чувствительными к увеличению поглощения глюкозы при приеме АЛКАР являются: прилежащее ядро мозга (увеличение на 22-34% в течение 15 минут, инфузия 500-750мг / кг), ядро, расположенное в стволе головного мозга на уровне моста (48-53%), и миндалины мозжечка (24-48 %). Но, тем не менее, АЛКАР существенно не повлиял на гиппокамп и лобную кору молодых мышей, в то время как у старых мышей он значительно повлиял на другие области мозга даже при низких пероральных дозах – 100 мг / кг (20% средний прирост в областях мозга). Высокие дозы могут увеличить использование глюкозы в головном мозге, и в старость чувствительность к этому увеличению возрастает.

Память и обучаемость

На примере лабораторных животных, с использованием добавки АЛКАР наблюдалось улучшение показателей обучения у старых мышей, а при скармливании молодым мышам низких доз (60 мг / кг массы тела, 10 мг / кг в человеческом эквиваленте) было показано, что ожидаемое снижение когнитивных функций может быть не столь драматичным в течение всей жизни. В настоящее время проводится изучение воздействия АЛКАР и потенциального его использования в борьбе с болезнью Альцгеймера и деменцией, а также при ишемии (у старых мышей). Механистически, 300 мг ацетил-L-карнитина на литр питьевой воды вызывают сокращение повышения уровня синтазы окиси азота в коре головного мозга, что рассматривалось как признак старения.34) В исследовании болезни Альцгеймера у людей выяснилось, что 1-3г ацетил-L-карнитина в день могут облегчить тяжесть снижения когнитивных функций организма при применении в течение 6 месяцев и года. Общее снижение когнитивных функций (не болезнь Альцгеймера) заметно восстанавливается у пожилых лиц, употребляющих 1-2г добавки в день. Исследования здоровых молодых людей немногочисленны (всего одно). Оно не демонстрирует существенных различий в сравнении с плацебо; однако, в нем использовался DL-карнитин, а не L-карнитин или его ацетилированная форма.35) Также использование добавки АЛКАР оказывает положительное влияние на настроение, облегчает депрессивные симптомы, уменьшает признаки старения. Хотя это и было подтверждено в испытаниях на пожилых пациентах, АЛКАР не является достаточно эффективным средством, чтобы самостоятельно использоваться в качестве средства лечения деменции. Однако, он считается очень эффективным при совместном использовании с другими средствами для здоровья мозга.

Внимание

У детей (6-13 лет) с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) употребление 100 мг / кг карнитина (максимум 4,000мг) ежедневно в течение восьми недель привело к значительному снижению симптомов СДВГ, которое варьируется от 20-65%. У пациентов, резистентных к лечению (1-2 из 13 мальчиков) не наблюдалось увеличения содержания карнитина в плазме.36)

Нейропротекция

L-карнитин способен стабилизировать и продлевать активность внутренних антиоксидантных ферментов, таких как супероксид дисмутазы, и предотвращать повреждение митохондрий от этанола in vitro. Введение 2 мг/мл ацетил-L-карнитина в воду уменьшило окислительное повреждение и потерю нейронов от алкоголя у крыс. Ацетил-L-карнитин также обеспечивает нейронную защиту, путем ослабления увеличения окисления и снижения в АТФ, которое происходит, когда нейроны близки к бета-амилоидной пигментации, соединение коррелирует с болезнью Альцгеймера и старением.37) Ацетил-L-карнитин может также индуцировать гема-оксигеназу 1 в головном мозге, зависимо от дозы и времени это сопровождалось увеличением содержания белка теплового шока-60 и экспрессией NRF2.

Сердечнососудистые заболевания

Эритроциты

In vitro было показано, что L-карнитин увеличивает эффект рекомбинантного человеческого эритропоэтина (ЭПО) на клеточную пролиферацию костного мозга в концентрации 200-400 мкм , хотя концентрации ниже 200 мкм были неэффективными. После перорального приема добавки L-карнитина в дозе 15 мг / кг, его концентрации в сыворотке равнялись 200 мкм, чего не наблюдалось при приеме меньших доз (1 мг / кг). L-карнитин может усиливать действие эритропоэтина in vitro в определенной концентрации. У старых крыс, добавление 150 мг / кг L-карнитина (как 195 мг / кг L-карнитин L-тартрат) в питьевую воду в течение трех месяцев, не изменило количества эритроцитов и гематокрита; это исследование также не продемонстрировало эффекта при приеме ДГЭА сульфата (1 мг / кг) в изоляции. Комбинирование этих средств привело к снижению количества эритроцитов и гематокрита. 38) Длительный диализ связан с уменьшением концентраций L-карнитина в сыворотке, которые нормализуются при использовании добавок L-карнитина. Лечение с использованием добавок L-карнитина способствовало стимуляции выработки экзогенного ЭПО (эритропоэтита). Пилотное исследование влияния 500 мг L-карнитина в день на людей с недостатком ЭПО, подтвердило увеличение гематокрита и общего связывания с железом, хотя было отмечено, что концентрация карнитина в эритроцитах при его дефиците в сыворотке остается в норме и не меняется при улучшении клинических показаний. Со времени этого исследования были проведены многочисленные испытания и мета-анализы.39) Первый опубликованный мета-анализ оценил итоги 18 рандомизированных исследований (всего 482 участника) и отметил статистически значимое увеличение гемоглобина и снижение дозы ЭПО, необходимое для обеспечения диализа; второй мета-анализ, включающий все исследования с использованием L-карнитина внутрь дольше двух недель (49 исследований) подтвердил уменьшение воспаления по оценке уровней С-реактивного белка (который был биомаркером смертности от всех причин для испытуемых), но не подтвердил полезного воздействия карнитина на гематокрит, красные кровяные тельца или поддержание необходимой дозы ЭПО. Этот мета-анализ также сообщил об улучшении качества жизни с дополнительным использованием L-карнитина, на основании положительных результатов шести (из десяти) испытаний.40)

Атеросклероз

У мышей L-карнитин (содержание 1,3% в питьевой воде, при условии, что потребление 5 мл воды в человеческом эквиваленте = 208мг / кг, преобразованных из мышиной дозы 2,600мг / кг) способствовал производству триметиламиноксида (ТМАО) в кишечной микрофлоре и развитию атеросклероза у мышей ApoE-/-. Производство ТМАО, но не атеросклероз, наблюдалось у всеядных людей.41)

Кровяное давление

АЛКАР в сочетании с альфа-линоленовой кислотой (АЛК) может потенциально снизить гипертонию с помощью объединенных антиоксидантных и про-энергетических механизмов, у пациентов с нарушенным сердечным здоровьем, с минимальными побочными эффектами при дозировке 2г в день. Дозировка, равная 2 г в день, способствовала снижению кровяного давления у лиц с непереносимостью глюкозы почти на 10 баллов (систолического давления) и некоторому снижению диастолического давления.42) Доза ГПЛК 4,5 г способствовала увеличению уровня окиси азота после использования добавки в течение 28 дней, подобные изменения также наблюдались при приеме дозы в 3г. Применение ацетил-L-карнитина способствует увеличению диаметра артерий и снижению кровяного давления с помощью оксида азота, но не исследовано, как он влияет на кровяное давление у лиц с нормальным артериальным давлением.

Кровоток и расширение сосудов (вазорелаксация)

Карнитин, в виде пропионил- L-карнитина (ПЛК, или ГПЛК совместно с Глицином), может улучшать симптомы перемежающейся хромоты. Добавки ПЛК в дозе 1-3г в день вызывают увеличение максимального времени ходьбы у людей, страдающих перемежающейся хромотой, и улучшение состояния организма в целом. Результат не зависит от дозы, и вероятно, что большее влияние карнитина испытают лица с более тяжелыми симптомами.43) ПЛК помогает организму противостоять периферическим артериальным заболеваниям в целом, увеличивая периферическую микроциркуляцию. У лиц с заболеваниями периферических артерий, добавка ПЛК может увеличить силу и физическую работоспособность. Сами упражнения также обладают терапевтическим эффектом. Добавка ПЛК весьма перспективна в борьбе с заболеваниями периферических артерий и перемежающейся хромотой.

Старение

Во время старения, дефекты окислительного фосфорилирования происходят исключительно в межфибриллярных митохондриях, расположенных между миофибрилл. Из-за того, что субстрат плохо окисляется при введении в комплексы I, III, и IV, чего нельзя улучшить путем расщепления, очевидно, что «дефект» старения, связанный с сердечной митохондрией, расположен в электронной транспортной цепи. Ферментативная активность комплексов III (через связывание с цитохромом С) и IV, также уменьшается в ходе сердечного старения.44) Эти повреждения могут быть вторичными по отношению к ишемии сердца. Ишемия поражает транспортную сеть электронов через 10-20 минут, снижая активность комплекса I и фосфорилирование комплекса V и аденинадинуклеотидатранслоказы. Комплексы III и IV подвергаются воздействию при более длительных периодах ишемии. Похоже, что ишемия переносится в пожилом возрасте труднее, чем у молодых. Было обнаружено протекторное действие ацетил-L-карнитина при ишемии. Крысам в возрасте (старым крысам) давали ацетил-L-карнитин за 3 часа до развития острой сердечной ишемии, в результате чего в их организме наблюдалось меньше поражений, по сравнению с контрольной группой. Эти преимущества не наблюдались у взрослых (не старых) крыс, подверженных ишемии. 45) Другим возможным механизмом является повышение уровней КПТ1 в миокарде, не затрагивая общего уровня карнитина. Снижение этой лимитирующей стадии наблюдается в процессе старения. Повышенная регуляция этой стадии может ослабить изменения, связанные со старением. Как стало известно, с возрастом, в человеческих сердцах происходит меньшее окисление жирных кислот, что вызывает изменения метаболизма глюкозы в сердечной мышце, в связи с ослаблением активности КПТ1.46) Ацетил-L-карнитин оказывает благоприятное воздействие на сердечную мышцу, а также является эффективным средством против старения сердца. В настоящее время практическое значение АЛКАР полностью не известно.

Вторичная профилактика

В одном из мета-анализов по оценке роли L-карнитина во вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний, оценивающем 13 исследований, проведенных с людьми, перенесшими инфаркт миокарда, было отмечено, что дополнительный L-карнитин на 27% снизил риск смертности по различным причинам (ОР 0,78, 95% ДИ от 0,60-1,00), за счет значительного сокращения желудочковой аритмии (62%; ОР 0,35 и 95% ДИ 0.21-0.58, по результатам 5 опытов) и стенокардии (40%, ОР 0,60 и 95% ДИ 0.50-0.72 с данными, полученными после двух испытаний), но защитный эффект против сердечной недостаточности (6 испытаний, 95% ДИ от 0.67-1.09) и повторного инфаркта миокарда (4 испытания, 95% ДИ от 0.41-1.48) не был выявлен. Предполагается, что применение карнитина может быть эффективным у лиц с острым инфарктом миокарда и стабильной стенокардией. 47) Дополнительный прием добавки оказывает защитный эффект на людей, которые пережили сердечный приступ в прошлом.

Жировая масса и ожирение

Сжигание жира (Бета-окисление)

Несмотря на высокую распространенность и зависимость от бета-окисления, дополнительное использование диетического L-карнитина не оказывает положительного влияния на жировой обмен, если не наблюдается дефицита карнитина в организме. Дефицитные состояния могут включать в себя такие факторы, как веганство и вегетарианство, пожилой возраст, или употребление пищи с низким содержанием карнитина (из мяса) или нарушением утилизации карнитина. Можно сказать, что те, кто в ходит в вышеперечисленные группы, могут извлечь выгоду из использования карнитина в отношении сжигания жира. 48) Стандартные исследования L-карнитина не отметили существенных изменений в жировой массе или массе тела у крыс, или у женщин, страдающих ожирением, использовавших 2 г L-карнитина в день совместно с аэробными упражнениями.

Механизмы и взаимодействия с жиросжиганием

На клеточном уровне, наличие карнитина в виде добавок вызывает ферментативные изменения, которые действительно увеличивают скорость бета-окисления, совместно с физическими упражнениями. Во время тренировки, добавка L-карнитин (L-тартрат) может оказывать незначительное влияние на утилизацию субстрата, но не может повлиять на общую жировую массу и скорость окисления глюкозы, также не влияет на истощение гликогена. После физических упражнений появляется небольшая тенденция к окислению жира (по оценке дыхательного коэффициента).

Синдром сброса жирных кислот

У крыс, с содержанием в организме высоких уровней L-карнитина в результате использования добавок, имеет место явление, названное «сброс жирных кислот», в котором ацетил группы из жирных кислот выводятся из организма с мочой в виде ацилкарнитина и ацетилкарнитин, а не с СО2 при дыхании. Этот феномен наблюдается вторично по отношению к способности карнитина выделять ацильные и ацетиловые группы за пределы клетки в плазму. Это выделение побочных продуктов за пределы клетки, как полагают, влияет на чувствительность к инсулину, поскольку увеличение побочных продуктов связано с резистентностью к инсулину.49) Этот эффект резко усиливается во время совместного приема холина и кофеина, но хотя это может увеличить калорийность мочи (например, содержание кетоновых тел), еще не было доказано, что эффект данного взаимодействия и является причиной сжигания жира в организме человека и животных. L-карнитин имеет множество механизмов, с помощью которых он может теоретически увеличить скорость сжигания жира, но практически, не может вызвать или увеличить потерю жира. Исключением из этого является состояние дефицита, при котором L-карнитин восстанавливает затрудненное сжигание жира.50)

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Чувствительность к инсулину и поглощение глюкозы

24-недельное исследование с использованием 2 г ацетил-L-карнитина в день показало увеличение скорости утилизации глюкозы у лиц, подвергающихся риску развития диабета, от 4,89 +/- 1,47 до 6,72 +/- 3,12 мг / кг / мин. Это было первое исследование, которое отметило, что пероральное введение АЛКАР связано с повышенной утилизацией глюкозы. Исследование применения АЛКАР внутривенно продемонстрировало благоприятные изменения у лиц с обеими формами диабета; на самом деле, терапия пресыщения карнитином (в случае недостатка) предупреждает развитие гипогликемии и в результате потери глюкозы. 51) Чувствительность к инсулину может быть увеличена с употреблением карнитина у тучных людей и людей с непереносимостью глюкозы. Улучшение чувствительности наблюдалось в течение10 дней употребления 2г карнитина, хотя в этом исследовании пациенты придерживались гипокалорийной диеты в сочетании с приемом карнитина. По крайней мере, одно исследование отмечает, что 2г карнитина могут снизить риск гестационного диабета, предотвращая увеличение в плазме свободных жирных кислот (СЖК), которое рассматривается в качестве основной причины развития гестационного диабета и инсулинорезистентности.52) Механизмом, с помощью которого он увеличивает мышечное поглощение глюкозы, является стимуляция AMPK-опосредованное поглощение глюкозы; карнитин может также подавлять эффекты ФНО, подавляющие поглощение глюкозы. Механизмы повышения чувствительности к инсулину включают перемещение ацильных и ацетильных групп из клеток в плазму, в затем их выведение с мочой; этот процесс известен как сброс жирных кислот. L-карнитин может также просто перемещать эти ацилгруппы в митохондрии для сжигания в ходе бета-окисления (сжигания жира). Увеличение этих групп в клетке может привести к инсулинорезистентности скелетных мышц, и, таким образом, транспорт карнитина будет действовать в качестве терапевтической меры.53) Карнитин способен увеличивать утилизацию глюкозы и может увеличить чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенным метаболизмом глюкозы (увеличивается ли резистентность к инсулину у здоровых людей, не ясно).

Карнитин и инсулин

Секреция инсулина может увеличивать осаждение карнитина в мышечной ткани с помощью стимулирования органического катионного транспортера ОКТН2, который доставляет карнитин в клетки. Как правило, это происходит во время гиперинсулинемии (700пМ или более), после приема пищи, поскольку базовая секреция инсулина не влияет на осаждение карнитина. Данный уровень инсулина может быть достигнут при резистентности к инсулину (до сахарного диабета) и, таким образом, карнитин может выступать в качестве агента утилизации глюкозы, независимо от приема пищи. Это может объяснить причину различия у лиц с метаболическим синдромом и здоровых людей.54) Высокий уровень инсулина увеличивает отложение карнитина в мышцах, и, таким образом, карнитин рекомендуют применять совместно с углеводами. При высоком уровне инсулина натощак, углеводы фактически не нужны для отложения карнитина.

Скелетные мышцы и физическая работоспособность

Выходная мощность

Наблюдения за мощностью показали смешанные результаты. В целом, исследования показывают, что L-карнитин во всех его формах не увеличивает кратковременную мощность при употреблении один раз перед тренировкой или качестве ежедневного дополнения. В одном исследовании было отмечено незначительное увеличение выходной мощности и повышение работоспособности, возможно, вторично по отношению к снижению накопления лактата, при употреблении 4,5 г ГПЛК перед тренировкой. Другое исследование отметило, что в течение 28 дней приема добавок наблюдалась повышенная мощность во время спринтов, с использованием 1,5 г ГПЛК, в то время как 3-4.5г оказали подавляющее воздействие на выходную мощность.55)

Болезненность, травмы и восстановление

Маркеры метаболизма пуринов и циркулирующих цистолических белков (креатинкиназа, миоглобин, белок, связывающий жирные кислоты) снижаются после приема 2г L-карнитин L-тартрата в течение 3 недель у мужчин. Это исследование было также воспроизведено при использовании только L карнитина. Возможным механизмом является повышение окисления мышц, в результате чего происходит восстановление после гипоксической (анаэробной) тренировки. Карнитин, как ацетил-L-карнитин или ГПЛК, повышает уровень оксида азота или уровень нитрата/нитрита в плазме, при приеме в дозе 1-3г ежедневно, независимо от физических упражнений. Это может быть связано с отмеченным ранее повышением окисления мышечной ткани. 56) При сравнении 1 г и 2 г L-карнитина (L-тартрата), выяснилось, что обе дозы являются эффективными в снижении маркеров мышечного повреждения, несмотря на то, что более высокая дозировка вызывает увеличение уровня карнитина в сыворотке. В одном из исследований, при выявлении способности карнитина восстанавливать мышцы после нагрузок, не было отмечено различий между плацебо и 2г L-карнитина. В этом исследовании промежуток между анаэробными и кардио-тренировками составлял 3 часа. Карнитин уменьшает показатели повреждения мышц после анаэробных упражнений, возможно, за счет повышения окисления тканей при нехватке кислорода. Этот механизм может также объяснить увеличение мощности тренировок, наблюдавшееся в исследовании. 57)

Аэробные упражнения

У пациентов, которые испытывают истощение гликогена от физических упражнений, концентрация ацилкарнитина в крови значительно выше при дополнительном применении карнитина (3г в день в течение семи дней); в контрольной группе не было обнаружено никаких изменений в самооценке уровня усталости или скорости жирового окисления. Добавка L-карнитина в 15г может способствовать увеличению аэробной выносливости, в то время как меньшие дозы (2г) являются неэффективными. Доза 3 г глицин-пропионил-L-карнитина также рассматривается в качестве неэффективной. Увеличение времени до наступления усталости (выносливость) было отмечено при употреблении добавок в меньших дозах (20 мг / кг веса тела), у людей с почечной недостаточностью, что может не относиться к здоровым людям.58)

Анаэробные упражнения

Высокие дозы L-карнитина в сочетании с диетическим приемом кофеина и холина (для увеличения накопления карнитина в тканях) увеличивают максимальное потребление кислорода (в высоких дозах, 5 г / кг АЛКАР совместно с диетой у крыс). Существует предположение, что прием L-карнитина в средних и высоких дозах способствует улучшению спортивных результатов.59) Исследования показывают смешанные результаты. Карнитин не связан с эффективным увеличением аэробной выносливости после употребления обычных доз, хотя он может увеличить производительность в спринте (в максимальной скорости и объеме). Более надежным методом для достижения максимального результата будет увеличение дозы до 1.5-2г, хотя для полной ясности необходимы дальнейшие исследования.

Взаимодействие с гормонами

Андрогены

Прием L-карнитин L-тартрата по 2 г в день в течение 21 дня увеличивает in vivo плотность андрогенных рецепторов в мышечных клетках. Хотя этот механизм не приведет к увеличению уровня тестостерона как такового, он может усилить действие тестостерона, поскольку действует через его рецепторы. 2г L-карнитин L-тартрата не вызывают увеличения уровня тестостерона, при выполнении физических упражнений после 3 недель приема добавок у здоровых мужчин, и не улучшают показатели у мужчин, проходящих через андропаузу (мужской эквивалент менопаузы), несмотря на контроль других симптомов. В одном исследовании на крысах было отмечено, что, хотя ацетил-L-карнитин не увеличивает уровень тестостерона, он предотвращает снижение тестостерона, связанного с хроническим стрессом. 60)

Гормон роста

L-карнитин L-тартрат, в дозировке 2г в день в течение 3 недель, способствовал увеличению уровней ИФР-связывающего белка-3, совместно с упражнениями, в течение примерно 180 минут. Теоретически, L-карнитин L-тартрат может усиливать воздействие ИФР-1 и ИФР-2, давая им больше времени для всасывания в кровь.61)

Усталость

Карнитин, а именно, ацетил-L-карнитин (АЛКАР), исследовался при синдроме хронической усталости, в качестве показателя усталости служат изменения в уровнях и распределении АЛКАР в мозге (точнее, в лобной коре) в состоянии покоя. Это, как правило, сопровождается снижением поглощения АЛКАР в мозгу, что может предшествовать снижению нейронных уровней АЛКАР.62)

Усталость у здоровых людей и животных

Добавление АЛКАР в корм животных приводит к увеличению активности (измеряемой в проходимой дистанции) и у молодых и у старых крыс, хотя, как правило, гораздо большее увеличение наблюдается у старых крыс. У здоровых людей, прием ацетил-L-карнитина в дозировке 2г (при совместном использовании с 2 г пропионил- L-карнитином) у пожилых мужчин способствовал уменьшению состояния усталости, смягчению симптомов «андропаузы '(эректильная дисфункции). Люди старшего возраста (71-78 лет) испытывали снижение усталости, а также избавление от расстройств сна, связанных с усталостью и снижение усталости после выполнения упражнений.63)

Усталость при других заболеваниях

Карнитин снижает усталость у пациентов с печеночной энцефалопатией, вторично по отношению к снижению уровней аммиака, который связан с развитием усталости, снижением качества жизни и ухудшением познавательных способностей. Поскольку эти наблюдаемые преимущества связан со снижением уровня аммиака, маловероятно, что они будут наблюдаться при других заболеваниях. 64) Прием L-карнитина эффективен для снижения усталости у лиц с целиакией, однако до приема добавки требуется соблюдения безглютеновой диеты для восстановления поглощения карнитина кишечником. В качестве дополнительной терапии рака, L-карнитин может косвенно уменьшать усталость за счет увеличения мышечной массы и снижения раковой кахексии. Дефицит карнитина распространен при некоторых формах рака, и снижение этого недостатка может теоретически снизить утомляемость. Однако, не все исследования завершились положительно. Дозы, как правило, составляли около 2-3г ежедневно (L-карнитин или ацетил-L-карнитин).65)

Метаболизм рака

Адъювантная терапия

L-карнитин активно исследовали как способ борьбы с кахексией (истощение мышц у людей) и утомляемостью, связанных с раком. Недельное открытое исследование фазы I /II L-карнитина показала, что препарат нормализует усталость, настроение и сон. Кроме того, рандомизированное клиническое испытание фазы III у пациентов с распространенным раком показало значительное улучшение относительно усталости, однако последующее наблюдение фазы III показало, что L-карнитин в одиночку не оказывает существенного влияния на усталость. При использовании L-карнитина в сочетании с медроксипрогестероном или мегестролом, эйкозапентаеновой кислотой и талидомидом, наблюдалось значительное улучшение в состоянии пациента, составе тела и аппетите. Карнитин не является средством для профилактики рака, но в настоящее время изучается включение его в химиотерапию, для оказания помощи в борьбе с побочными эффектами химиотерапии, такими как кахексия и подавление аппетита. Его эффекты, возможно, связаны с тем, что в некоторых случаях рака наблюдается недостаток карнитина. 66)

Использование в косметологии

Волосы

Как показали наблюдения in vitro, карнитин и L-карнитин L-тартрат способствуют усилению роста фолликула волос, одновременно увеличивая рост и снижая апоптоз (клеточное отмирание). Карнитин эффективен в концентрации от 0.5мкМ до 5 мкМ.67)

Сексуальность и беременность

Семенные свойства

Одно исследование с использованием препарата, включающего L-карнитин, у субфертильных мужчин, отметило улучшение качества спермы.68)

Питательные вещества и взаимодействия с ними

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота и карнитин являются митохондриально родственными молекулами, поскольку ацетильная группа, транспортируемая во внутреннюю митохондриальную мембрану, может использоваться для синтеза липоевой кислоты.69) Хотя пероральный прием АЛКАР и АЛК связан со снижением митохондриального окисления, самостоятельно АЛКАР используется для увеличения окисления, вторично по отношению к повышению метаболической активности. Низкие дозы в изоляции могут не увеличить окисление, в то время как большие дозировки справляются с данной задачей.

Холин

Холин в качестве дополнения (20 мг / кг массы тела) сохраняет статус L-карнитина в организме человека и морских свинок (но не крыс) путем уменьшения его выделения с мочой и увеличения отложения L-карнитина в мышечной ткани. Однако, по меньшей мере, одно исследование отметило, что эффекты карнитина не были связаны с увеличением осаждения в мышечной ткани.70) Холин и L-карнитин при приеме внутрь также могут уменьшить жировую массу у крыс и человека, что не значительно усиливается при помощи упражнений, это может быть связано с низкими дозами, используемыми в исследовании людей (0,68 г L-карнитин L-тартрата и 0,94 г холина битартрата). 71) В отдельных нейронах, холин и карнитин действуют в синергии, способствуя производству ацетилхолина. Этого не наблюдается при приеме карнитина в изоляции, но совместно с 20мкМ холина производство увеличилось на 36%. В одном исследовании наблюдалось увеличение содержания ацетилхолина у взрослых крыс (+ 18%), но торможение у детенышей крыс. Исследований с людьми по данному поводу не проводилось.

Соевые изофлавоны

Генистеин, один из трех изофлавонов сои, способен увеличить количество ограничивающего скорость реакции фермента в бета-окислении (сжигании жира) под названием Карнитин Пальмитоил Трансфераза 1. В исследовании на крысах выяснилось, что это происходит благодаря активации КПТ-I на 40% и Коэнзим синтетазы на 50%, синергизм (объединенное действие препаратов) не наблюдается в естественных условиях.72)

Коэнзим Q10

Коэнзим Q10 – митохондриальное питательное вещество, играющее важную роль в цепи переноса электронов. Существуют доказательства того, что у людей с сердечной недостаточностью наблюдается дефицит CoQ10 и карнитина. Комбинация этих двух ферментов способствовала улучшению общего физического состояния и прекращению воспалительных процессов в организме в течение 12 недель. 73)

Алкоголь

Ацетил-L-карнитин обладает защитным свойством против нейродегенерации, вызванной воздействием этанола. Ацетил-L-карнитин используется в исследованиях в этой области в связи с его способностью легко проникать через гематоэнцефалический барьер. При помещении 2нг / мл в питьевую воду крыс (довольно низкая эквивалентная доза для человека), АЛКАР защищал мозг в зависимости от степени окислительного повреждения, вызванного воздействием алкоголя. В одном из исследований, люди с алкоголической зависимостью принимали по 2 г ацетил-L-карнитина ежедневно более 90 дней. Были обнаружены значительные улучшения во всех измеренных когнитивных функциях, хотя пациенты испытывали когнитивный дефицит в самом начале исследования. 74) Механизмом анти-окисления может стабилизация (продление эффективности) внутреннего антиоксидантного фермента, известного как супероксиддисмутаза. Алкоголь способен снизить потребление мозгом глюкозы за счет снижения активности переносчика глюкозы. Ингибирование осуществляется на генетическом уровне и заключается в снижении его транскрипции, а не в конкурентном ингибировании (блокировке). ГЛЮТ-1 – это основной транспортер глюкозы на уровне гематоэнцефалического барьера. Ацетил-L-карнитин может усилить его эффекты. Coвместное применение этих омпонентов (50 мкм этанола, 200мкм АЛКАР) полностью предотвращает подавление транспортеров ГЛЮТ-1, этот эффект был замечен в естественных условиях у крыс. Ацетил-L-карнитин также уменьшает увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера в крови, вызванное алкоголем.75)

Кофеин

Экспериментальное исследование регбистов (п = 5)в тесте на велоэргометре показало, что после 45-минутной нагрузки (способность поглощения и усвоения кислорода составила 60%), затем, ближе к истощению – 80%, добавка L-карнитина (15г) с кофеином (5 мг / кг) улучшила физическую выносливость в большей степени, чем каждый препарат в отдельности.

ДГЭА

Было отмечено, что ДГЭА может повысить чувствительность эритроцитов к окислительному стрессу при концентрациях, в которых это вещество включается в состав добавок (более высокие концентрации – 2 мМ, вызывают неокислительную гибель клеток), тогда как L-карнитин оказывает антиоксидантное действие на уровне красных кровяных клеток мембраны, что может привести к увеличению выживаемости клеток in vitro. Исследование на крысах, с добавлением L-карнитин L-тартрата (195 мг / кг в питьевой воде) и ДГЭА сульфата (1 мг / кг), отметило, что, в то время как в одиночку ни один агент не влияет на эритроциты, сочетание привело к незначительному снижению количества красных кровяных телец (12,1%) и гематокрита (9,7%), несмотря на то, что уровень гемоглобина и другие эритроцитарные индексы был в норме во всех группах. 76) Возможно, что L-карнитин и ДГЭА взаимодействуют на уровне эритрицитов, хотя клиническая значимость этой информации пока не изучена основательно и требует большего количества данных.

Безопасность и передозировка

Общее

Исследование безопасности с использованием 3 г L-карнитин L-тартрата в день в течение 3 недель, у 21 здорового мужчины, не отметило аберрации ферментов или показателей крови. Предположительно, употребление данной добавки внутрь безопасно для здоровья. При дефиците карнитина, рекомендуемая дозировка левокарнитина (L-карнитина) составляет 100-400мг на килограмм веса тела. 77) При использовании стандартных дозировок карнитина, передозировок не зафиксировано. Несколько исследований отметили, что «странный запах» при приеме карнитина связан с образованием триметиламинов (у 4%). Некоторые производители утверждают (неопубликованные данные), что этот запах перебивается рибофлавиновой кислотой.

:Tags

Читать еще: DMAA (экстракт герани) , Сода пищевая (бикарбонат натрия) , Галоперидол , Этопозид , Японский горец ,

Список использованной литературы:


1) Pormsila W, Krähenbühl S, Hauser PC. Determination of carnitine in food and food supplements by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection. Electrophoresis. (2010)
2) Rebouche CJ. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. Ann N Y Acad Sci. (2004)
3) Thoma WJ, Henderson LM. Effect of vitamin C deficiency on hydroxylation of trimethylaminobutyrate to carnitine in the guinea pig. Biochim Biophys Acta. (1984)
4) Weaver LT, et al. Carnitine deficiency: a possible cause of gastrointestinal dysmotility. Acta Paediatr. (1992)
5) Carnitine function and requirements during the life cycle
6) Ringseis R, et al. Low availability of carnitine precursors as a possible reason for the diminished plasma carnitine concentrations in pregnant women. BMC Pregnancy Childbirth. (2010)
7) Pistone G, et al. Levocarnitine administration in elderly subjects with rapid muscle fatigue: effect on body composition, lipid profile and fatigue. Drugs Aging. (2003)
8) Role of Carnitine in Disease
9) Systemic Primary Carnitine Deficiency
10) Gramignano G, et al. Efficacy of l-carnitine administration on fatigue, nutritional status, oxidative stress, and related quality of life in 12 advanced cancer patients undergoing anticancer therapy. Nutrition. (2006)
11) Rebouche CJ. Effect of dietary carnitine isomers and gamma-butyrobetaine on L-carnitine biosynthesis and metabolism in the rat. J Nutr. (1983)
12) Vermeulen RC, Scholte HR. Exploratory open label, randomized study of acetyl- and propionylcarnitine in chronic fatigue syndrome. Psychosom Med. (2004)
13) Zammit VA. Carnitine acyltransferases: functional significance of subcellular distribution and membrane topology. Prog Lipid Res. (1999)
14) Eder K, et al. Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestion of various L-carnitine compounds. Int J Vitam Nutr Res. (2005)
15) Ciacci C, et al. L-Carnitine in the treatment of fatigue in adult celiac disease patients: a pilot study. Dig Liver Dis. (2007)
16) Cao Y, et al. Single dose administration of L-carnitine improves antioxidant activities in healthy subjects. Tohoku J Exp Med. (2011)
17) Cao Y, et al. Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers. Clin Invest Med. (2009)
18) Matsumoto Y, et al. Effects of L-carnitine supplementation on renal anemia in poor responders to erythropoietin. Blood Purif. (2001)
19) Minkler PE, et al. Quantification of carnitine and acylcarnitines in biological matrices by HPLC electrospray ionization-mass spectrometry. Clin Chem. (2008)
20) Nałecz KA, et al. Carnitine: transport and physiological functions in the brain. Mol Aspects Med. (2004)
21) Ebeling P, et al. The association of acetyl-L-carnitine with glucose and lipid metabolism in human muscle in vivo: the effect of hyperinsulinemia. Metabolism. (1997)
22) Rebouche CJ, Lombard KA, Chenard CA. Renal adaptation to dietary carnitine in humans. Am J Clin Nutr. (1993)
23) Rebouche CJ, Seim H. Carnitine metabolism and its regulation in microorganisms and mammals. Annu Rev Nutr. (1998)
24) Jogl G, Hsiao YS, Tong L. Structure and function of carnitine acyltransferases. Ann N Y Acad Sci. (2004)
25) Rosca MG, Lemieux H, Hoppel CL. Mitochondria in the elderly: Is acetylcarnitine a rejuvenator. Adv Drug Deliv Rev. (2009)
26) Bartlett K, Eaton S. Mitochondrial beta-oxidation. Eur J Biochem. (2004)
27) Gadaleta MN, et al. Reduced transcription of mitochondrial DNA in the senescent rat. Tissue dependence and effect of L-carnitine. Eur J Biochem. (1990)
28) Lesnefsky EJ, Hoppel CL. Oxidative phosphorylation and aging. Ageing Res Rev. (2006)
29) Moghaddas S, et al. Preservation of cardiolipin content during aging in rat heart interfibrillar mitochondria. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2002)
30) Dolezal V, Tucek S. Utilization of citrate, acetylcarnitine, acetate, pyruvate and glucose for the synthesis of acetylcholine in rat brain slices. J Neurochem. (1981)
31) Smeland OB, et al. Chronic acetyl-L-carnitine alters brain energy metabolism and increases noradrenaline and serotonin content in healthy mice. Neurochem Int. (2012)
32) Villa RF, Ferrari F, Gorini A. Effect of in vivo L-acetylcarnitine administration on ATP-ases enzyme systems of synaptic plasma membranes from rat cerebral cortex. Neurochem Res. (2011)
33) Freo U, Dam M, Ori C. Cerebral metabolic effects of acetyl-l-carnitine in rats during aging. Brain Res. (2009)
34) Sharman EH, et al. Reversal of biochemical and behavioral parameters of brain aging by melatonin and acetyl L-carnitine. Brain Res. (2002)
35) Bonavita E. Study of the efficacy and tolerability of L-acetylcarnitine therapy in the senile brain. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. (1986)
36) Van Oudheusden LJ, Scholte HR. Efficacy of carnitine in the treatment of children with attention-deficit hyperactivity disorder. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. (2002)
37) Rump TJ, et al. Acetyl-L-carnitine protects neuronal function from alcohol-induced oxidative damage in the brain. Free Radic Biol Med. (2010)
38) Plasma and red blood cell carnitine and carnitine esters during L-carnitine therapy in hemodialysis patients
39) Bommer J. Saving erythropoietin by administering L-carnitine. Nephrol Dial Transplant. (1999)
40) Chen Y, et al. L-Carnitine supplementation for adults with end-stage kidney disease requiring maintenance hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. (2014)
41) Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis
42) McMackin CJ, et al. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. J Clin Hypertens (Greenwich). (2007)
43) Barker GA, et al. Effect of propionyl-L-carnitine on exercise performance in peripheral arterial disease. Med Sci Sports Exerc. (2001)
44) Aging defect at the QO site of complex III augments oxyradical production in rat heart interfibrillar mitochondria
45) Reversal of mitochondrial defects before ischemia protects the aged heart
46) McMillin JB, et al. Mitochondrial metabolism and substrate competition in the aging Fischer rat heart. Cardiovasc Res. (1993)
47) L-Carnitine in the Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: Systematic Review and Meta-analysis
48) Villani RG, et al. L-Carnitine supplementation combined with aerobic training does not promote weight loss in moderately obese women. Int J Sport Nutr Exerc Metab. (2000)
49) Gorostiaga EM, Maurer CA, Eclache JP. Decrease in respiratory quotient during exercise following L-carnitine supplementation. Int J Sports Med. (1989)
50) Vukovich MD, Costill DL, Fink WJ. Carnitine supplementation: effect on muscle carnitine and glycogen content during exercise. Med Sci Sports Exerc. (1994)
51) Capaldo B, et al. Carnitine improves peripheral glucose disposal in non-insulin-dependent diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. (1991)
52) Molfino A, et al. Caloric restriction and L-carnitine administration improves insulin sensitivity in patients with impaired glucose metabolism. JPEN J Parenter Enteral Nutr. (2010)
53) Ringseis R, Keller J, Eder K. Role of carnitine in the regulation of glucose homeostasis and insulin sensitivity: evidence from in vivo and in vitro studies with carnitine supplementation and carnitine deficiency. Eur J Nutr. (2012)
54) New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle
55) Jacobs PL, et al. Glycine propionyl-L-carnitine produces enhanced anaerobic work capacity with reduced lactate accumulation in resistance trained males. J Int Soc Sports Nutr. (2009)
56) Spiering BA, et al. Effects of L-carnitine L-tartrate supplementation on muscle oxygenation responses to resistance exercise. J Strength Cond Res. (2008)
57) Stuessi C, et al. L -Carnitine and the recovery from exhaustive endurance exercise: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Appl Physiol. (2005)
58) Decombaz J, et al. Effect of L-carnitine on submaximal exercise metabolism after depletion of muscle glycogen. Med Sci Sports Exerc. (1993)
59) Karlic H, Lohninger A. Supplementation of L-carnitine in athletes: does it make sense. Nutrition. (2004)
60) Bidzinska B, et al. Effect of different chronic intermittent stressors and acetyl-l-carnitine on hypothalamic beta-endorphin and GnRH and on plasma testosterone levels in male rats. Neuroendocrinology. (1993)
61) Kraemer WJ, et al. The effects of L-carnitine L-tartrate supplementation on hormonal responses to resistance exercise and recovery. J Strength Cond Res. (2003)
62) Kuratsune H, et al. Brain regions involved in fatigue sensation: reduced acetylcarnitine uptake into the brain. Neuroimage. (2002)
63) Malaguarnera M, et al. Acetyl L-carnitine (ALC) treatment in elderly patients with fatigue. Arch Gerontol Geriatr. (2008)
64) Malaguarnera M, et al. Acetyl-L-carnitine improves cognitive functions in severe hepatic encephalopathy: a randomized and controlled clinical trial. Metab Brain Dis. (2011)
65) Laviano A, et al. Antimyopathic effects of carnitine and nicotine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. (2006)
66) Mantovani G, et al. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. (2010)
67) Foitzik K, et al. L-carnitine-L-tartrate promotes human hair growth in vitro. Exp Dermatol. (2007)
68) Improvement of sperm quality after micronutrient supplementation
69) Christensen QH, Cronan JE. Lipoic acid synthesis: a new family of octanoyltransferases generally annotated as lipoate protein ligases. Biochemistry. (2010)
70) Choline supplementation increases tissue concentrations of carnitine and lowers body fat in guinea pigs
71) Hongu N, Sachan DS. Caffeine, carnitine and choline supplementation of rats decreases body fat and serum leptin concentration as does exercise. J Nutr. (2000)
72) Yang JY, et al. Effect of genistein with carnitine administration on lipid parameters and obesity in C57Bl/6J mice fed a high-fat diet. J Med Food. (2006)
73) Kumar A, et al. Effect of carni Q-gel (ubiquinol and carnitine) on cytokines in patients with heart failure in the Tishcon study. Acta Cardiol. (2007)
74) Tempesta E, et al. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of cognitive deficit in chronic alcoholism. Int J Clin Pharmacol Res. (1990)
75) Abdul Muneer PM, et al. Inhibitory effects of alcohol on glucose transport across the blood-brain barrier leads to neurodegeneration: preventive role of acetyl-L: -carnitine. Psychopharmacology (Berl). (2011)
76) Sweeney JD, Arduini A. L-carnitine and its possible role in red cell and platelet storage. Transfus Med Rev. (2004)
77) Rubin MR, et al. Safety measures of L-carnitine L-tartrate supplementation in healthy men. J Strength Cond Res. (2001)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "L-карнитин" в LiveJournal
  • Отправить "L-карнитин" в Facebook
  • Отправить "L-карнитин" в VKontakte
  • Отправить "L-карнитин" в Twitter
  • Отправить "L-карнитин" в Odnoklassniki
  • Отправить "L-карнитин" в MoiMir
  • Отправить "L-карнитин" в Google
  • Отправить "L-карнитин" в myAOL
карнитин.txt · Последние изменения: 2016/03/17 22:55 — nataly