Инструменты пользователя

Инструменты сайта


кетамин

Кетамин

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -2- (2-хлорфенил) -2- (метиламино) циклогексанон Категория препарата при беременности:

  • Австралия: B3
  • США: С (риск не исключен)

Легальность:

  • Австралия: Регулируемое вещество (S8)
  • Канада: Список I
  • Великобритания: Регулируемое вещество
  • США: Список III
  • ООН: Не содержится в списках

Потенциал развития зависимости: умеренно низкий Способы применения: внутримышечно, внутривенно, интраназально, перорально, местно Метаболизм: печень, в первую очередь, ферментом CYP3A4 Биологический период полувыведения: 2.5-3 часа Выведение: почечное (> 90%) Формула: C13H16ClNO Молекулярная масса: 237,725 г / моль

Кетамин – это препарат, используемый в основном для начала и поддержания анестезии. Другие области его применения включают седацию в ходе реанимации, использование в качестве болеутоляющего, лечение бронхоспазма, лечение комплексного регионального болевого синдрома и использование в качестве антидепрессанта. Препарат вызывает трансоподобное состояние, обеспечивая облегчение боли, седативный эффект и потерю памяти. Функции сердца, дыхание, и рефлексы дыхательных путей, как правило, остаются в норме. 1) Общие побочные эффекты кетамина включают в себя психологические реакции при окончании действия препарата. Эти реакции могут включать волнение, спутанность сознания или психоз. Повышенное кровяное давление и мышечный тремор являются довольно распространенными явлениями, реже встречаются низкое кровяное давление и угнетение дыхания. Редко могут наблюдаться спазмы гортани. Фармакологически, кетамин классифицируется как антагонист рецептора NMDA, но он также действует на многих других участках (в том числе, на опиоидные рецепторы и моноаминные транспортеры). Как и другие препараты арилциклогексиламинового класса, такие как фенциклидин (PCP), кетамин классифицируется как диссоциатив. Кетамин был разработан в 1962 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, список наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. Препарат доступен в большом разнообразии торговых марок, в том числе Ketalar.

Использование

Анестезия

Использование в качестве анестезирующего средства:

  • Анестезия у детей, в качестве единственного анестетика для малых операций или в качестве средства для вводимого наркоза после использования миорелаксантов и интубации трахеи
  • У астматиков или людей с хронической обструктивной болезнью дыхательных путей
  • В качестве успокоительного средства при проведении болезненных процедур в отделении скорой медицинской помощи.
  • Неотложная хирургия в полевых условиях в военных зонах
  • В качестве дополнения к спинальной или эпидуральной анестезии / аналгезии с использованием низких доз

Поскольку кетамин вызывает гораздо меньшее угнетение дыхания, чем большинство других имеющихся на рынке анестетиков, он используется в медицине в качестве анестезирующего средства; однако, из-за того, что он может вызвать галлюцинации, этот препарат обычно не используется в качестве основного анестетика, хотя является анестетиком выбора в том случае, когда не доступен аппарат для искусственной вентиляции лёгких. Кетамин часто используется в случае тяжелых ранений, препарат показал себя безопасным при таком применении. 2) Клинические практические руководства 2011 года поддерживают использование кетамина в качестве диссоциативного успокоительного средства при оказании экстренной медицинской помощи. Кетамин является препаратом выбора для людей в случае травматического шока, находящихся в группе риска развития гипотензии. Низкое кровяное давление может быть опасно для людей с тяжелой черепно-мозговой травмой. Кетамин связан с небольшим риском понижения кровяного давления, а зачастую даже может предотвратить такое состояние. 3) Воздействие кетамина на дыхательную и сердечно-сосудистую системы отличается от других анестетиков. При использовании в обезболивающих дозах, он, как правило, стимулирует, а не подавляет, кровеносную систему. Иногда анестезию с использованием кетамина можно выполнить без необходимости защиты дыхательных путей. Кетамин считается относительно безопасным, поскольку защитные рефлексы дыхательных путей сохраняются. Кетамин используется в качестве бронхолитического средства в лечении тяжелой астмы. Однако, данные о его клинически положительных эффектах ограничены. 4)

Боль

Кетамин может использоваться для послеоперационного обезболивания. Малые дозы кетамина позволяют снизить дозу морфина и уменьшить тошноту и рвоту после операции. Высокое качество данных касательно его эффективности при острой боли является недостаточным, чтобы определить эффективность кетамина в этой ситуации. Препарат также может быть использован в качестве внутривенного анальгетика в сочетании с опиатами для контроля в противном случае некупируемой, особенно невропатической, боли. Кетамин может противодействовать спинной сенсибилизации или феномену страха при хронической боли. В этих дозах, психотропных побочные эффекты менее заметны и хорошо купируются бензодиазепинами. Кетамин – это анальгетик, который более всего эффективен при использовании наряду с низкими дозами опиоидов. Поскольку он сам по себе производит обезболивающее действие, дозы, необходимые для адекватного обезболивания при его использовании в качестве единственного анальгезирующего агента, значительно выше, из-за чего повышается вероятность дезориентирующих побочных эффектов. В обзорной статье, написанной в 2013 году, говорится, что, «несмотря на ограниченность имеющихся данных, имеются свидетельства того, что кетамин может быть жизнеспособным вариантом для лечения резистентной боли в случае рака». 5) Низкие дозы кетамина иногда используются при лечении комплексного регионального болевого синдрома (КРБС). В систематическом обзоре 2013 года были обнаружены лишь низкокачественные доказательств, подтверждающие использование кетамина для лечения КРБС. 6)

Депрессия

Кетамин был протестирован в качестве средства для лечения резистентного биполярного расстройства, большого депрессивного расстройства, и для оказания помощи людям, пытавшимся покончить с собой и находящихся в отделении реанимации. Препарат часто проявляет кратковременную эффективность. Качество доказательств, подтверждающих его пользу, однако, как правило, является низким. Препарат дается при помощи одного внутривенного вливания в более меньших дозах, чем принято использовать в анестезии. Предварительные данные указывают на то, что препарат производит быстрое (в течение 2-х часов) и относительно устойчивое (продолжительностью около 1-2 недель) снижение симптомов у некоторых людей. Первоначальные исследования показали быстрое начало действия препарата и то, что он блокирует глутаматные рецепторы NMDA. Механизм его действия отличается от большинства современных антидепрессантов. 7)

Рекреационное использование

Использование кетамина в качестве рекреационного наркотика может быть смертельно опасным. В Англии и Уэльсе в 2005-2013 годы от кетамина умерло более 90 человек (в том числе в результате случайных отравлений, утопления, ДТП, а также намеренного самоубийства). 8) Большинство смертей наблюдалось среди молодых людей. Эта статистика привела к ужесточению мер регулирования (например, перенос кетамина из класса С в класс запрещенных веществ В в Великобритании). 9) В отличие от других известных диссоциативов, таких как фенциклидин (PCP) и декстрометорфан (ДХМ), кетамин является препаратом очень короткого действия. Его эффекты начинают вступать в силу через приблизительно 10 минут после приема, а его галлюциногенные эффекты длятся в течение 60 минут при интраназальном или инъекционном введении и до двух часов при пероральном приеме. При приеме субанестезирующих доз (доз, меньше необходимых с медицинской точки зрения), кетамин производит диссоциативное состояние, характеризующееся чувством отрешенности от своего физического тела и внешнего мира, известное под названиями «деперсонализация» и «дереализация». 10) При приеме достаточно высоких доз, пользователь может испытать особое состояние, которое на жаргоне называется «К-hole» и характеризуется крайней степенью диссоциации с визуальными и слуховыми галлюцинациями. Джон Лилли, Марсия Мур и Д. М. Тернер (среди других) уже описали свой энтеогенный опыт с кетамином. Мур и Тернер умерли преждевременно (первый в результате переохлаждения, второй утонул), предположительно, в результате использования кетамина.

Побочные эффекты

Кетамин, как правило, безопасен для применения у тяжелобольных пациентов, когда его вводит медперсонал, прошедший специальную подготовку. Даже в этих случаях, побочные эффекты кетамина включают один или более из нижеперечисленных:

  • Сердечно-сосудистые: аномальный сердечный ритм, замедление или ускорение сердечного ритма, высокое или низкое кровяное давление
  • Центральная нервная система: Кетамин традиционно противопоказан людям с риском внутричерепной гипертензии из-за риска увеличения внутричерепного давления. Однако, риск ВЧГ при приеме кетамина не выше, чем при приеме опиоидов.
  • Дерматология: Переходная эритема, переходная кореподобная сыпь
  • Желудочно-кишечные: Анорексия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота
  • Местные: Боль или экзантема в месте инъекции
  • Нервно-мышечные и скелетные: Увеличение скелетного мышечного тонуса (тонико-клонические движения)
  • Глазные: Двойное видение, повышенное внутриглазное давление, нистагм, туннельное зрение
  • Органы дыхания: обструкция дыхательных путей, апноэ, увеличение бронхиальной секреции, угнетение дыхания, ларингоспазм
  • Другое: Анафилактический шок, зависимость

У 10-20% больных при приеме кетамина в обезболивающих дозах наблюдаются побочные реакции, которые происходят во время выхода из наркоза, реакции, которые могут проявляться в виде галлюцинаций и бреда. Эти реакции могут быть менее распространены среди некоторых групп пациентов, и при внутримышечном введении, и могут наблюдаться в течение 24 часов после операции; вероятность таких реакций может быть снижена за счет минимизации стимуляции пациента во время восстановления и при предварительном приеме бензодиазепина, наряду с низкой дозы кетамина. Пациентам, которые испытывают серьезные реакции, может потребоваться применение небольшой дозы барбитурата короткого или ультракороткого действия. При приеме доз, превышающих анестезирующие дозы, более чем 10% пациентов сообщают о тонико-клонических судорогах 11).

Неврологические эффекты

В 1989 году, профессор психиатрии Джон Олни сообщил о том, что кетамин вызывает необратимые изменения в двух небольших участках мозга крыс, которые, однако, значительно отличаются от человеческого мозга в плане метаболизма, поэтому не будут наблюдаться в организме человека. Первое масштабное, лонгитюдное исследование кетаминщиков показало, что постоянные пользователи кетамина (принимающие его в среднем 20 дней в месяц) чаще страдают депрессиями и нарушениями памяти при измерении нескольких параметров, в том числе словесной, кратковременной памяти и зрительной памяти. У пользователей, редко принимающих кетамин (в среднем, 3,25 дней в месяц) и у бывших пользователей кетамина не было обнаружено различий от контрольной группы в характеристиках памяти, внимания и психологического благополучия. Это предполагает, что редкое использование кетамина не вызывает когнитивного дефицит, и что дефицит, который может наблюдаться, может быть обратимым при прекращении использование кетамина. Тем не менее, абстинентные, частые и нечастые пользователи демонстрируют более высокие баллы в тестах на бредовые симптомы, чем контрольная группа. В одном исследовании было показано, что кратковременное воздействие высоких концентраций кетамина на культуры ГАМКергических нейронов приводит к значительной потере дифференцированных клеток, и что концентрации кетамина, индуцирующие неклеточную смерть (10 мг / мл), могут инициировать долгосрочные изменения в дендритном разветвлении в дифференцированных нейронах. В том же исследовании также было продемонстрировано длительное (> 24 ч) введение кетамина в низких концентрациях (0,01 мкг / мл), что может вмешиваться в поддержание архитектуры дендритного разветвления. Эти результаты указывают на то, что хроническое воздействие низких, субанестезирующих, концентраций кетамина, не влияющих на выживаемость клеток, может нарушить поддержание и развитие нейронов. 12) Более поздние исследования нейротоксичности кетамина были сосредоточены на приматах в попытке использовать более точную модель, чем грызуны. В одном из таких исследований, суточные дозы кетамина вводили в соответствии с типичными рекреационными дозами (1 мг/кг внутривенно) макакам-подросткам в различные периоды времени. 13) У обезьян, которым ежедневно, в течение шести месяцев, вводили инъекции, наблюдалось снижение двигательной активности и были обнаружены показатели повышенной гибели клеток в префронтальной коре, чего не наблюдалось после одного месяца применения. Исследование, проведенное на макаках-резусах, показало, что 24-часовая внутривенная инфузия кетамина вызывала признаки повреждения мозга у животных в пятидневном, но не в 35-дневном, возрасте. 14) Некоторые неонатальные специалисты не рекомендуют использовать кетамин в качестве анестезирующего средства у новорожденных детей из-за его потенциальных побочных эффектов на развивающийся мозг. Эти нейродегенеративные изменения в начале развития наблюдаются также и при приеме других препаратов с таким же механизмом действия на рецептор NMDA (антагонизм), как кетамин. Кратковременные эффекты кетамина вызывают когнитивные нарушения, в том числе, снижение внимания, уменьшение беглости речи, ухудшение кратковременной памяти и исполнительной функции, а также изменения в восприятии по типу шизофрении.

Воздействие на мочевыводящие пути

В 2011 году был проведен систематический обзор, в котором исследовалось 110 сообщений о симптомах раздражения мочевых путей в результате злоупотребления кетамином. Эти симптомы носят совокупное название «язвенный цистит, вызванный употреблением кетамина», и включают в себя недержание мочи, снижение растяжимости мочевого пузыря, снижение объема мочевого пузыря, гиперактивность детрузора и болезненная гематурия (наличие крови в моче). В некоторых случаях также сообщалось о двустороннем гидронефрозе и почечном папиллярнам некрозе. 15) У мышей был исследован патогенез папиллярного некроза. В качестве возможного механизма была предложена мононуклеарная воспалительная инфильтрация в почечных сосочках в результате кетаминовой зависимости. Время появления симптомов нижних мочевыводящих путей зависит, в частности, от тяжести и длительности использования кетамина; однако, неясно, соотносится ли тяжесть и длительность использования кетамина линейно с проявлением этих симптомов. Во всех зарегистрированных случаях, когда пользователь применял более 5 г кетамина/ день, наблюдались симптомы нижних мочевыводящих путей. Симптомы мочевыводящих путей, как представляется, наиболее распространены у кетаминщиков, употребляющих препарат ежедневно в течение длительного времени. Эти симптомы представлены только в одном случае медицинского применения кетамина. Тем не менее, после снижения дозы, симптомы ослаблялись. 16) Управление этими симптомами, прежде всего, включает в себя прекращение приема кетамина. Другие методы включают прием антибиотиков, НПВС, стероидов, антихолинергических средств и растяжение мочевого пузыря. У некоторых пациентов, облегчение может быть достигнуто при помощи инстилляции гиалуроновой кислотой и одновременного прекращения приема пентозанполисульфата и кетамина, но в последнем случае, неясно, наступает ли облегчение в результате прекращения приема кетамина, или же из-за приема полисульфата пентозана, или в результате сочетания обоих факторов. Для того, чтобы чтобы в полной мере оценить эффективность этих процедур, требуется дальнейшее наблюдение за пациентом.

Проблемы с печенью

В историях болезни трех пациентов, которых лечили эскетамином для облегчения хронической боли, после повторного введения инфузий кетамина, наблюдались аномалии печеночных ферментов, при этом значения ферментов печени возвращались ниже верхнего референтного предела в нормальный диапазон после прекращения приема препарата. В связи с этим, при таком лечении необходимо контролировать ферменты печени.

Взаимодействия

Другие препараты, которые повышают артериальное давление, могут взаимодействовать с кетамином, оказывая дополнительный эффект на кровяное давление. Эти препараты включают: стимуляторы, антидепрессанты, СИОЗС и ингибиторы МАО. Потенциальными эффектами могут быть: повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, сердцебиения, аритмия. Кетамин может увеличить воздействие других седативных средств, в том числе алкоголя, бензодиазепинов, опиоидов и барбитуратов.

Фармакология

Применение

В медицинских учреждениях, кетамин обычно вводится внутривенно или внутримышечно. 17) Кетамин можно начинать принимать перорально, или же сначала - при помощи подкожной инфузии, а после купирования боли – перорально. Биодоступность гидрохлорида кетамина при пероральном приеме составляет около 20%

  • Пероральный кетамин легко расщепляется желчными кислотами, таким образом, имеет низкую биодоступность (около 20%). Часто для борьбы с этой проблемой используются сосательные таблетки или «жевательный мармелад» для сублингвального или буккального поглощения.
  • Некоторые специалисты прекращают введение подкожных инфузий после первой дозы перорального кетамина. Другие постепенно уменьшают дозу инфузии по мере увеличения пероральной дозы.

Механизм действия

Кетамин действует преимущественно в качестве антагониста рецептора NMDA, что объясняет большую часть его эффектов. Однако, полная фармакология кетамина является более сложной, и известно, что препарат может непосредственно взаимодействовать со множеством других участков в различной степени. Известные действия кетамина включают в себя:

  • Неконкурентный антагонист рецептора NMDA (NMDAR) [6] [63]
  • Отрицательный аллостерический модулятор рецептора nACh
  • Слабый агонист μ-опиоидных и каппа-опиоидных рецепторов (от 10 до 20 раз меньшее сродство по отношению к NMDA рецептору, соответственно), и очень слабый агонист б-опиоидных рецепторов
  • Агонист рецептора D2
  • Слабый антагонист рецептора mACh (от 10 до 20 раз меньше сродства к NMDA рецептору)
  • Ингибитор обратного захвата серотонина, допамина, норэпинефрина
  • Потенциалзависимый натриевый канал и блокатор кальциевых каналов L-типа и блокатор HCN1 катионного канала
  • Ингибитор синтазы оксида азота
  • Агонист σ -рецептора 1 и 2 (сродство в мкм).

Кетамин, по-видимому, ингибирует NMDA-рецептор путем связывания на открытом канале и на аллостерическом участке. S (+) и R (-) стереоизомеры связываются с различным сродством: Ki = 3200 и 1100 нм, соответственно. Значимость этих дополнительных механизмов в терапевтических эффектах кетамина плохо понимается, из-за его относительно сложного фармакологического профиля.

Эффекты кетамина в центральной нервной системе

Антагонизм NMDA рецептору отвечает за такие эффекты, как анестезия, амнезия, диссоциация и галлюциногенные эффекты, хотя активация каппа-опиоидных рецепторов и, возможно, сигма и mACh рецепторов может также способствовать его психотомиметическим свойствам. Ингибирование обратного захвата дофамина, скорее всего, лежит в основе эффектов эйфории, хотя дополнительная активация мю-опиоидных рецепторов не может быть исключена. Механизм действия для возможных антидепрессивных эффектов кетамина при более низких дозах еще не выяснен. Антагонизм NMDAR приводит к эффекту аналгезии путем предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах спинного рога; другими словами, действие кетамина вмешивается в передачу боли в спинном мозге. Ингибирование синтазы оксида азота уменьшает производство окиси азота – нейромедиатора, участвующего в восприятии боли, что способствует усилению обезболивающего эффекта. Действие кетамина в сигма и μ-опиоидных рецепторах является относительно слабым, и данные о том, что последние играют роль в его обезболивающем действии, являются смешанными. Анальгетическое действие кетамина также связано с его взаимодействием со множеством других участков. В частности, кетамин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и натриевые каналы, смягчая гипералгезию; он изменяет холинергическую нейротрансмиссию, которая участвует в механизмах боли; и ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, которые участвуют в нисходящих антиноцицептивных путях. 18)

Эффекты в периферийных системах

Кетамин влияет на катехоламинергическую передачу, как отмечалось выше, производя измеримые изменения в периферических органах и системах, в том числе в сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и респираторной системах:

  • Сердечно-сосудистая система: кетамин ингибирует обратный захват катехоламинов, стимулируя симпатическую нервную систему, что приводит к сердечно-сосудистым симптомам.
  • Желудочно-кишечная система: ингибирование обратного захвата серотонина, как полагают, лежит в основе эффектов тошноты и рвоты.
  • Дыхательная система: увеличение количества катехоламинов и стимулирование β2 адренергических рецепторов, вероятно, вызывает расширение бронхов, хотя в это могут быть вовлечены также и другие процессы. Точный механизм до конца не изучен.

Фармакокинетика

Кетамин абсорбируется внутривенно, внутримышечно, перорально и местно в силу его водо- и жирорастворимости. При пероральном приеме, он подвергается метаболизму первого прохода, биотрансформируясь в печени при помощи изоферментов CYP3A4 (в основном), CYP2B6 и CYP2C9 (незначительно) в норкетамин (через N-деметилирование) и, наконец, дегидроноркетамин. Промежуточным участком биотрансформации норкетамина в дегидроноркетамин является гидроксилирование норкетамина в дегидроноркетамин при помощи CYP2B6 и CYP2A6. Дегидроноркетамин, а затем норкетамин, являются наиболее распространенными метаболитами кетамина в моче. Являясь основным метаболитом кетамина, норкетамин является в 3-5 раз менее эффективным анестетиком, чем кетамин. Плазменные уровни этого метаболита в три раза выше, чем уровни кетамина после перорального приема.19) Биодоступность при пероральном приеме достигает 17-20%; биодоступность при других способах введения составляет 93% внутримышечно, 25-50% интраназально, 30% сублингвально, и 30% ректально. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение одной минуты внутривенно, 5-15 мин внутримышечно, и 30 мин перорально. Продолжительность действия кетамина в клинических условиях составляет от 30 мин до 2 ч внутримышечно и 4-6 ч перорально. Плазменные концентрации кетамина увеличиваются при использовании диазепама и других ингибиторов CYP3A4 в связи с ингибированием его превращения в норкетамин.

Химия

Состав

По своей химической структуре, кетамин является производным арилцикологексиламина. Кетамин является хиральным соединением. Большинство фармацевтических препаратов кетамина являются рацемическими; однако, сообщается, что некоторые бренды имеют различия в энантиомерных пропорциях. Более активный энантиомер, эскетамин (S(+)-кетамин), также доступен для использования в медицинских целях под торговой маркой Ketanest S, 20) в то время как менее активный энантиомер, аркетамин (R(-)-кетамин), никогда не продавался как энантиомерный препарат для клинического применения.

История

Медицинское использование

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кальвином Стивенсом, профессором химии из Университета Уэйна и консультантом компании Parke-Davis, проводящем исследования по поводу перестановок альфа-гидроксиимина. После многообещающих доклинических исследований на животных, в 1964 кетамин начали исследовать на заключенных. Эти исследования показали, что кетамин имеет короткую продолжительность действия и менее выраженную поведенческую токсичность, что делает его более благоприятным препаратом диссоциативной анестезии по сравнению с фенциклидином (PCP). После утверждения FDA в 1970 году, анестезия при помощи кетамина впервые стала применяться на американских солдатах во время войны во Вьетнаме. 21)

Немедицинское использование

Немедицинское использование кетамина берет начало на Западном побережье Соединенных Штатов в начале 1970-х годов. Раннее использование было зафиксировано в подпольной литературе, например, в серии комиксов The Fabulous Furry Freak Brothers. Кетамин использовался в психиатрических и других научных исследованиях в 1970-х, кульминацией которых стала публикация психонавта Джона Лилли под названием «The Scientist» 1978 года, и труда Марсии Мур и Говарда Аллтуниана «Journeys into the Bright World», в котором документально изображена необычная феноменология кетаминового опьянения. Распространенность немедицинского использования кетамина увеличивалась вплоть до конца века, особенно на рейв-вечеринках. Тем не менее, его использование в качестве «клубного наркотика» отличается от других клубных наркотиков (например, МДМА) в связи с его анестезирующими свойствами (например, невнятная речь, иммобилизация) в более высоких дозах. Кроме того, имеются сообщения об использовании кетамина в качестве «экстази». Использование кетамина в рамках «послеклубного опыта» также описано. Рост популярности кетамина в танцевальной культуре был наиболее заметен в Гонконге в конце 1990-х годов. 22) Прежде чем стать федерально регулируемым веществом в Соединенных Штатах в 1999 году, кетамин был доступен в качестве фармацевтического препарата и в виде чистого порошка, продаваемого крупными партиями. В настоящее время, большая часть кетамина на черном рынке завозится из Китая и Индии. Кроме таких эффектов, как спутанность сознания и амнезия, кетамин может использоваться в преступных целях при изнасиловании.

Легальное положение

Кетамин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Увеличение незаконного использования кетамина вызвало его перемещение в Список III Закона о контролируемых веществах Соединенных Штатов в августе 1999 года. В Соединенном Королевстве, кетамин входит в класс C с 1 января 2006 года. 10 декабря 2013 года, Консультативный совет Великобритании по злоупотреблению наркотиками (ACMD) рекомендовал правительству переквалифицировать кетамин в Класс B. 12 февраля 2014 года Министерство внутренних дел объявило, что последует этому совету «в свете доказательств хронических вреда, связанного с использованием кетамина, в том числе хронического повреждения мочевого пузыря и других повреждений мочевыводящих путей». 23) Государственный министр Великобритании по предупреждению преступности, Норман Бейкер, в ответ на совет ACMD, заявил, что вопрос о внесении препарата в разные списки для медицинского и ветеринарного использования «будет решаться отдельно». В Канаде с 2005 года кетамин входит в Список I. В Гонконге с 2000 года кетамин входит в Список 1 Главы 134 Опасных наркотических средств. Он может быть использован легально только специалистами в области здравоохранения, в научно-исследовательских целях университетами, или по рецепту врача. К 2002 году, кетамин был классифицирован как препарат класса III на Тайване. Учитывая недавний рост распространенности кетамина в Восточной Азии, рассматривается вопрос о его реструктуризации в класс I или II. В декабре 2013 года, правительство Индии, в ответ на рост злоупотребления и использования кетамина при изнасилованиях, добавило кетамин в список X Закона о препаратах и косметических средствах. Для продажи требуется наличие специальной лицензии и ведение учета всех продаж в течение двух лет. 24)

Русский врач Евгений Крупицкий заявил об обнадеживающих результатах при использовании кетамина при лечении алкогольной зависимости, в сочетании с психоделическими и аверсивными методами. 25) Крупицкий и Кольп кратко изложили свою работу в 2007 году. 26)

Ветеринария

В ветеринарной анестезии, кетамин часто используется благодаря его анестетическому и обезболивающему действию на кошек, собак, кроликов, крыс и других мелких животных. Он является одним из основных ингредиентов «коктейля грызунов», смеси лекарственных препаратов, используемых для анестезии грызунов. Ветеринары часто используют кетамин в сочетании с седативными препаратами для сбалансированной анестезии и обезболивания, и в качестве инфузии с постоянной скоростью, чтобы помочь предотвратить усиление боли. Кетамин используется для купирования боли у крупных животных, хотя он имеет меньше влияния на коров. Кетамин является основным внутривенным анестетиком, используемым в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом или иногда с гвайфенезином.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Green, SM; Roback, MG; Kennedy, RM; Krauss, B (2011). «Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation: 2011 Update». Annals of Emergency Medicine 57 (5): 449–61. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. PMID 21256625.
2) Cohen, L; Athaide, V; Wickham, ME; Doyle-Waters, MM; Rose, NG; Hohl, CM (Jul 16, 2014). «The Effect of Ketamine on Intracranial and Cerebral Perfusion Pressure and Health Outcomes: A Systematic Review.». Annals of Emergency Medicine 65: 43–51.e2. doi:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID 25064742.
3) Wong, DHW; Jenkins, LC (1975). «The cardiovascular effects of ketamine in hypotensive states» (PDF). Canadian Anaesthetists' Society Journal 22 (3): 339–48. doi:10.1007/BF03004843. PMID 1139377.
4) Jat, KR; Chawla, D (November 2012). «Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children». Airways Group. Cochrane Database of Systematic Reviews 11 (11): Art. No. CD009293. doi:10.1002/14651858.CD009293.pub2. PMID 23152273.
5) Bredlau, AL; Thakur, R; Korones, DN; Dworkin, RH (October 2013). «Ketamine for pain in adults and children with cancer: A systematic review and synthesis of the literature». Pain Medicine 14 (10): 1505–17. doi:10.1111/pme.12182. PMID 23915253.
6) O'Connell, NE; Wand, BM; McAuley, J; Marston, L; et al. (2013). «Interventions for treating pain and disability in adults with complex regional pain syndrome». Pain, Palliative and Supportive Care Group. Cochrane Database of Systematic Reviews 4 (4): Art. No. CD009416. doi:10.1002/14651858.CD009416.pub2. PMID 23633371.
7) Naughton, M; Clarke, G; O'Leary, OF; Cryan, JF; Dinan, TG (Mar 2014). «A review of ketamine in affective disorders: current evidence of clinical efficacy, limitations of use and pre-clinical evidence on proposed mechanisms of action.». Journal of Affective Disorders 156: 24–35. doi:10.1016/j.jad.2013.11.014. PMID 24388038.
8) See Max Daly, 2014, «The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties,» at Vice (online), July 23, 2014, accessed 7 June 2015.
9) Hayley Dixon, 2014, «Ketamine death of public schoolgirl an 'act of stupidity which destroyed family',» at The Telegraph (online), February 12, 2014, see [4], accessed 7 Jume 2015.
10) Giannini, AJ; Underwood, NA; Condon, M (November 2000). «Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: A preliminary study». American Journal of Therapeutics 7 (6): 389–91. doi:10.1097/00045391-200007060-00008. PMID 11304647.
11) Quibell, R; Prommer, EE; Mihalyo, M; Twycross, R; et al. (March 2011). «Ketamine*». Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review) 41 (3): 640–9. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001. PMID 21419322.
12) Hargreaves, RJ; Hill, RG; Iversen, LL (1994). «Neuroprotective NMDA antagonists: the controversy over their potential for adverse effects on cortical neuronal morphology.». Acta neurochirurgica. Supplementum 60: 15–9. doi:10.1007/978-3-7091-9334-1_4. PMID 7976530.
13) Sun, L; LI, Q; Li, Q; Zhang, Y; et al. (November 2012). «Chronic ketamine exposure induces permanent impairment of brain functions in adolescent cynomolgus monkeys». Addiction Biology 19: 185–94. doi:10.1111/adb.12004. PMID 23145560.
14) Slikker, W; Zou, X; Hotchkiss, CE; Divine, RL; et al. (2007). «Ketamine-induced neuronal cell death in the perinatal rhesus monkey». Toxicological Sciences 98 (1): 145–58. doi:10.1093/toxsci/kfm084. PMID 17426105.
15) Morgan, CJA; Curran, HV; Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD) (January 2012). «Ketamine use: A review». Addiction 107 (1): 27–38. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID 21777321.
16) Yeung, LY; Rudd, JA; Lam, WP; Mak, YT; et al. (December 2009). «Mice are prone to kidney pathology after prolonged ketamine addiction». Toxicology Letters 191 (2–3): 275–8. doi:10.1016/j.toxlet.2009.09.006. PMID 19766175.
17) Lankenau, SE; Sanders, B; Bloom, JJ; Hathazi, D; et al. (March 2007). «First injection of ketamine among young injection drug users (IDUs) in three U.S. cities». Drug and Alcohol Dependence 87 (2–3): 183–93. doi:10.1016/j.drugalcdep.2006.08.015. PMC 1852477. PMID 16979848.
18) Meller, ST (December 1996). «Ketamine: Relief from chronic pain through actions at the NMDA receptor?». Pain (correspondence) 68 (2–3): 435–6. doi:10.1016/S0304-3959(96)03167-3. PMID 9121834.
19) Haas, DA; Harper, DG (1992). «Ketamine: A review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia». Anesthesia Progress 39 (3): 61–8. PMC 2148758. PMID 1308374.
20) Krüger, AD (1998). »[Current aspects of using ketamine in childhood]». Anaesthesiologie und Reanimation (in German) 23 (3): 64–71. PMID 9707751.
21) «Ketamine». Center for Substance Abuse Research (CESAR); University of Maryland, College Park. 29 October 2013. Archived from the original on 2013-11-12. Retrieved 27 July 2014.
22) Joe-Laidler, K; Hunt, G (1 June 2008). «Sit down to float: The cultural meaning of ketamine use in Hong Kong». Addiction Research & Theory 16 (3): 259–71. doi:10.1080/16066350801983673. PMC 2744071. PMID 19759834.
23) Dixon, Hayley (12 February 2014). «Party drug ketamine to be upgraded to Class B». The Daily Telegraph. Retrieved 2 August 2014.
24) Deb Roy, Sumitra (30 December 2013). «Govt makes notorious 'dаte rаpe' drug ketamine harder to buy or sell». The Times of India. Archived from the original on 2013-12-30.
25) Krupitsky, EM; Grinenko, AY (1997). «Ketamine psychedelic therapy (KPT): A review of the results of ten years of research». Journal of Psychoactive Drugs 29 (2): 165–83. doi:10.1080/02791072.1997.10400185. PMID 9250944.
26) Krupitsky, Evgeny; Kolp, Eli. «Ch. 6: Ketamine Psychedelic Psychotherapy». In Winkelman, Michael J.; Roberts, Thomas B. Psychedelic Medicine: New Evidence for Hallucinogens as Treatments. Vol. 2. Westport, CT: Praeger. ISBN 9780275990237.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Кетамин" в LiveJournal
  • Отправить "Кетамин" в Facebook
  • Отправить "Кетамин" в VKontakte
  • Отправить "Кетамин" в Twitter
  • Отправить "Кетамин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Кетамин" в MoiMir
  • Отправить "Кетамин" в Google
  • Отправить "Кетамин" в myAOL
кетамин.txt · Последние изменения: 2015/11/17 18:55 — nataly