Инструменты пользователя

Инструменты сайта


колурацетам

Колурацетам

Колурацетам (MKC-231) – рацетамный лекарственный препарат, который улучшает когнитивную функцию. Он способствует эффективному поглощению холина в случае нарушения данного процесса, однако ноотропное воздействие препарата на данный момент не подтверждено.

Общие сведения

Колурацетам (MKC-231) – это синтетическмй рацетам, который считается ноотропным соединением. Данное вещество не было в полной мере изучено, но механизм его действия (как и структура) очень отличается от других рацетамов, таких как пирацетам и анирацетам. Колурацетам, вероятно, воздействует на процесс, известный как высокоафинное поглощение холина, который является фактором, ограничивающим скорость транспорта холина в нейрон для синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина. Увеличение скорости поглощения холина увеличивает активность холинергических нейронов, что является желаемой целью для улучшения когнитивной функции. В ходе исследования на крысах (на данный момент исследований на человеке не проводилось) использовалась очень низкая доза колурацетама перорально, чтобы сохранить поглощение холина, специально замедленное для исследования при помощи специальных препаратов. Немногочисленные исследования, которые проводились с целью выявить воздействие колурацетама на поглощение холина, не дали никаких положительных результатов. Также была выявлена связь колурацетама с транспортерами холина, но характер этой связи неизвестен. В целом, на настоящий момент нет достаточного количества данных для подтверждения гипотезы об использовании препарата для улучшения когнитивной функции. Необходимы дальнейшие исследования для выявления лечебной роли колурацетама в тех случаях, когда поглощение холина может быть затруднено (например, болезнь Альцгеймера). Другие наименования: MKC-231, BCI-540, 2-(2-оксопирролидин-1-ил)-N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагидрофуро[2,3-b] хинолин-4-ил)ацетоамид Форма

  • Рацетама
  • Ноотропного средства

Колурацетам: инструкция по применению

В ходе исследований на мышах использовалась дозировка 300-3000 мкг на кг веса перорально, что примерно соответствует 48-480 мкг на кг человеческого веса или 3,2-32,7 мг для веса 68 кг. Время достижения максимальной концентрации вещества в крови составляет 30 минут, спад концентрации наступает через 3 часа. Поэтому прием препарата может зависеть от времени активности человека.

Источники и структура

Источники

Колурацетам (полное название 2-(2-оксопирролидин-1-ил)-N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагидрофуро2,3-b хинолин-4-ил)ацетоамид, также известен как MKC-231 или BCI-540) – рацетам, считающийся ноотропным соединением, которое улучшает когнитивную функцию. Колурацетам – это синтетический препарат из семейства рацетамов, предназначенный для поддержания холинергической функции, используемый, в частности, для лечения болезни Альцгеймера.

Структура

Колурацетам метаболизируется под воздействием процесса гидроксилирования с помощью углерод-2 цепи пирролидинона, иногда этот метаболит также называют M-MKC-231. Метаболит не обладает свойством колурацетама (увеличение поглощения холина).1) Колурацетам – высокомодифицированный пирролидинон основной цепи.

Фармакология

Сыворотка крови

Максимальная концентрация колурацетама через 30 минут после приема 10 мг/кг перорально составляет 4,289+/-0,641мкг/мл, через 3 часа - 0,717+/-0,350мкг/мл, и через сутки – 0,037+/-0,010 мкг/мл. Данные остались неизменными в течение семи и четырнадцати дней приема препарата. Колурацетам обнаруживается в плазме крови при пероральном приеме, достигает высокой концентрации спустя 30 минут после приема, спад концентрации наблюдается через 3 часа после приема.

Неврологические свойства

Через 30 минут после приема колурацетама перорально его можно обнаружить в тканях головного мозга (210+/-54 нанограмм на грамм массы). Вещество еще можно обнаружить спустя три часа после приема внутрь (30+/-16 нанограмм на грамм массы), но через день оно полностью исчезает. Прием вещества в течение 7-14 дней не влияет на кинетику.2) Колурацетам может быть обнаружен в нервной ткани как через 30 минут после приема, так и спустя три часа после приема, но в более низкой концентрации.

Неврология

Холинергическая нейротрансмиссия

Поглощение холина с высокой афинностью – это поглощение, которое играет важную роль в механизме синтеза ацетилхолина. Этот процесс рассматривается как стадия, контролирующая скорость синтеза ацетилхолина. Колурацетам, вероятно, связан с этими холиновыми транспортерами. Скорость поглощения холина зависит от активности холинергических нейронов. Нарушение процесса поглощения холина наблюдается при болезни Альцгеймера (данные на этот счет противоречивы3)). Синтез ацетилхолина контролируется процессом поглощения холина. В ходе исследования на крысах, во время которого использовали ингибиторы поглощения холина (такие как AF64A [8]) отмечалось увеличение поглощения холина и синтеза ацетилхолина, 4) связанное с увеличением концентрации Vmax (в 1.7 раз) и Bmax (в 1.6 раз) на 10 нмоль. KM не подвергается воздействию колурацетама, но и не нарушается под действием токсина AF64A. Колурацетам не влияет на процесс поглощения холина на гиппокампальных срезах крыс, так как на них не оказывают воздействия ингибиторы поглощения холина, KM и Vmax в этом случае остаются также неизменными. Кроме того, лиганд (HC-3), связанный с холинергическими рецепторами крыс, остался неизменным. Колурацетам, видимо, способен увеличивать активность данного процесса в случае его нарушения, но предварительные данные показывают, что колурацетам не обладает данным свойством. Гиппокампальная концентрация ацетилхолина, которая снижается из-за ингибиторов поглощения холина, частично сохраняется при пероральном приеме 300-1,000 мкг/кг колурацетама более 12 дней. При приеме 3 мг/кг не было отмечено сильного или благоприятного воздействия.5) Колурацетам может благоприятно влиять на нарушение обучаемости и памяти, которое возникает при наличии ингибиторов поглощения холина. Это было выявлено на основе водного лабиринта, во время которого крысам вводилось перорально 1-10мг/кг. Эффект воздействия при однократном приеме 300-3,000 мкг колурацетама отмечен не был, но было найдено присутствие вещества в организме через 12 дней после приема. При приеме 1-3 мг/кг колурацетама отмечалось благоприятное воздействие на когнитивную функцию в данной модели (AF64A) в течение двух дней, но в тканях мозга присутствия колурацетама найдено не было (никакого значительного благоприятного воздействия на третий день).Одно исследование показало, что при холинергической дисфункции, индуцированной в крысах с помощью фенциклидина (синтетический препарат, который вызывает симптомы, сходные с шизофренией), прием 3 мг/кг колурацетама два раза в сутки способствует меньшему проявлению когнитивных нарушений. Но не было отмечено никакого воздействия на пассивное избегание обучения и опорно-двигательные изменения.6) Колурацетам, видимо, нормализует холинергическую дисфункцию при нарушении поглощения холина. Но на данный момент ни одно исследование не подтвердило воздействие, увеличивающее когнитивную функцию.

Глютаминергическая нейротрансмиссия

Колурацетам способен сократить эксайтотоксичность в культивируемых кортикальных нейронах, вызванную глютаматом или притоком кальция, но не оказывает никакого воздействия против доноров оксида азота. Практическая значимость этих данных не ясна, так как исследования проводились при концентрации 10 мкм, превышенная доза концентрации для данной молекулы.7) Колурацтам, вероятно, оказывает благоприятное воздействие, но эти данные могут быть не актуальными, так как в исследовании использовалась слишком высокая концентрация вещества.

:Tags

Читать еще: Айяуаска , Висмут (висмута субгаллат) , Налоксон , Провитамин D3 (7-дегидрохолестерин) , Фенилэфрин ,

Список использованной литературы:


1) Takashina K, et al. MKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake. J Neural Transm. (2008)
2) Bessho T, et al. MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) long-lasting cognitive improvement after repeated administration in AF64A-treated rats. J Neural Transm. (2008)
3) Slotkin TA, et al. Regulatory changes in presynaptic cholinergic function assessed in rapid autopsy material from patients with Alzheimer disease: implications for etiology and therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. (1990)
4) Takashina K, et al. MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effect on synthesis and release of acetylcholine in AF64A-treated rats. J Neural Transm. (2008)
5) Murai S, et al. MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice. J Neural Transm Gen Sect. (1994)
6) Shirayama Y, et al. Subsequent exposure to the choline uptake enhancer MKC-231 antagonizes phencyclidine-induced behavioral deficits and reduction in septal cholinergic neurons in rats. Eur Neuropsychopharmacol. (2007)
7) Akaike A, et al. Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons. Jpn J Pharmacol. (1998)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Колурацетам" в LiveJournal
  • Отправить "Колурацетам" в Facebook
  • Отправить "Колурацетам" в VKontakte
  • Отправить "Колурацетам" в Twitter
  • Отправить "Колурацетам" в Odnoklassniki
  • Отправить "Колурацетам" в MoiMir
  • Отправить "Колурацетам" в Google
  • Отправить "Колурацетам" в myAOL
колурацетам.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)