Инструменты пользователя

Инструменты сайта


конъюгированная_линолевая_кислота

Конъюгированная линолевая кислота (CLA)

Конъюгированная линолевая кислота: основная информация

Конъюгированная линолевая кислота, или CLA, представляет собой термин, использующийся в отношении смеси жирных кислот, имеющей в качестве основной структуры линолевую кислоту (18 углеродов в длину, 2 двойные связи), где двойные связи расположены через два углерода друг от друга; они все представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты, а некоторые могут быть трансжирными кислотами. Хотя их и существует много, обычно упоминаются только две. Одна называется c9t11 (цис-9, транс-11), а другая t10c12 (транс-10, цис-12), названы в зависимости от того, какая связь находится в каком месте на боковой цепи. CLA исследовалась как жиросжигающий и лечебно-профилактический агент за счет ее действия на семейство молекулярных сигнальных рецепторов под названием PPAR, которое связано со сжиганием жира, стероидной передачей сигнала, воспалением и метаболизмом глюкозы и липидов. Тем не менее, исследования на людях в отношении CLA весьма ненадежны, и общее действие, наблюдаемое за счет CLA, не является достаточно сильным, а в некоторых случаях противоречиво. CLA представляет собой хороший исследовательский стандарт для изучения жирных кислот и системы PPAR, но ее использование в качестве добавки для личных целей весьма нецелесообразно.

Также известна как: CLA, румениковая кислота

Не путать с: линолевой кислотой (базовая жирная кислота)

На заметку! CLA не является стимулятором. CLA действует эффективнее на страдающих ожирением и ведущих сидячий образ жизни людей, но даже в отношении этой группы ее полезное действие достаточно ненадежно.

Разновидность:

  • Сжигателя жира

Хорошо сочетается с:

  • Фукоксантином (может усиливать жиросжигающее действие фукоксантина)

Не сочетается с:

  • Блокаторами жира
  • Ресвератролом (оба обладают действием против ожирения и ингибируют друг друга в этом отношении)

Конъюгированная линолевая кислота: инструкция по применению

Прием конъюгированной линолевой кислоты (CLA) находится в диапазоне 3200-6400 мг ежедневно, принимаемых с пищей. Эта дозировка предполагает, что приблизительно 70% продукта в расчете на вес состоит из одного или двух основных активных изомеров, цис-9 транс-11 (c9t11) и транс-10 цис-12 (t10c12). Ограниченные исследования, использовавшие более высокие дозы, чем вышеупомянутые, не обнаружили аддитивного полезного действия, и в то время как это может быть связано всего лишь с низкой надежностью добавок CLA, это также означает, что не имеется свидетельств о большей эффективности доз, превышающих указанные выше.

Источники и структура

Источники

CLA представляет собой комплекс жирных кислот натурального происхождения, группа которых в целом носит название «CLA». Понятие CLA обозначает конъюгированную линолевую кислоту, а если точно, то жирные кислоты линолевой кислоты (омега-6), которые соединены двойными связями в определенном месте.1) Они могут быть обнаружены в продуктах питания (включая мясо), полученных из жвачных животных, которые включают:

  • Мясо, где CLA может аккумулироваться в животных, которых ест человек, и в людях, которые едят этих животных2)
  • Молоко
  • Сыры, с наибольшим количеством (1,5% или около того) в сыре пекорино из овцы
  • Масло, хотя обогащение меняет обычный уровень CLA
  • Двуспоровые шампиньоны (Agaricus bisporus)

Расчетное потребление человеком CLA составляет около 0,5-1 г ежедневно в лучшем случае,3) при этом другие расчетные значения составляют 350-430 мг (Германия), 151-210 мг (США) и для сравнения устаревшее расчетное значение составляет 0,5-1 г ежедневно в Австралии. Исследования, использовавшие низкие (0,5-1 г) дозы CLA, могут воспроизвести полезное действие такой же силы с использованием продуктов питания, но более высокие дозы требуют использования добавки. При употреблении пищи из натуральных источников изомер c9t11 (подлежит обсуждению) преобладает в количестве 75-80% общего веса CLA. Поскольку CLA была впервые выделена у жвачных животных, изомер c9t11 в некоторых случаях упоминается как румениковая кислота. Молочные продукты в целом (молоко, масло, сыры) содержат CLA в диапазоне 0,25-1,5% общего количества жирных кислот, подобных CLA, за исключением CLA, происходящей из вакценовой кислоты. Мясо, молочные продукты и двуспоровые шампиньоны?

Структура

Конъюгированная линолевая кислота (CLA) – это понятие, использующееся в отношении любой жирной кислоты линолевой кислоты (омега-6) с конъюгированными связями. Она может быть обнаружена в больших количествах в продуктах животного происхождения, а также может синтезироваться в естественных условиях в млекопитающих посредством фермента дельта-9-десатуразы и вырабатываться из трансжирных кислот, вакценовой кислоты в результате употребления человеком транс-вакценовой кислоты.4) Из этих изомеров два исследуются в большей степени, сообщается об их в достаточной степени уникальном действии организме; изомер транс-10,цис-12 (t-10,c-12) и цис9,транс-11 (c-9,t-11). Два эти изомера применяются в большей степени за счет большого количества исследований, которые предоставляют достаточное количество свидетельств в отношении их безопасности.

Изомеры CLA

Так как CLA представляет собой комплекс изомеров, каждый изомер обладает отличающимся действием; в рамках данного раздела они будут разделены на изомеры c9t11 (цис-9, транс-11) и t10c12 (транс-10, цис-12), затем пояснение будет дано всем оставшимся изомерам вместе. Каждый изомер может считаться не только имеющим свои собственные механизмы действия, но также и уникальную структуру.

c,9-t,11

Этот изомер CLA при приеме людьми посредством 3,4 г комплекса изомеров CLA в течение 4 недель связывался с изменениями в 93 генах с более чем 1,5-кратными различиями (по сравнению с контролем), из которых 44 гена совпадали с t10c12 и 20 генов подвергались влиянию уникально, если принимать во внимание только два изомера.5) При употреблении пищи натурального происхождения изомер c9t11 (полежит обсуждению) преобладает в количестве 75-80% общего веса CLA. Поскольку CLA была впервые выделена у жвачных животных, изомер c9t11 в некоторых случаях упоминается как румениковая кислота. Он продемонстрировал в лабораторных условиях способность содействовать дифференциации нейронных стволовых клеток, в то время как изомер t10c12 ослабляет нейронную дифференциацию в дозах в диапазоне 2-20 микромоль. Данный конкретный изомер связывается с некоторым полезным действием на нейроны и может быть в значительной степени нейропротективным (недостаточно изучено), и также связан с повышением чувствительности к инсулину и контролю глюкозы; он не связывается с повышением массы нежировых тканей, снижением жировой массы или воспалением, как другие изомеры. c9t11 представляет собой «естественный» изомер CLA в связи с тем, что он содержится в больших количествах в продуктах питания по сравнению с другими, и, хотя может быть «полезным», в значительной степени не связан с жиросжигающим действием.

t,10-c,12

Этот изомер CLA при приеме людьми посредством 3,4 г комплекса изомеров CLA в течение 4 недель связывался с изменениями в 265 генах с более чем 1,5-кратными различиями (по сравнению с контролями), из которых 44 гена совпадали с t10c12 и 20 генов подвергались влиянию уникально, если принимать во внимание только два изомера. В целом более биологически активен, чем изомер c9t11. Пероральный прием t10c12 продемонстрировал быстрое появление инсулиновой резистентности у страдающих ожирением мужчин, что теоретически обусловлено повышением липопероксидации (форма окислительного стресса) согласно анализу изопростанов в моче. Более позднее исследование сравнивало 3,4 г комплекса CLA (равные части c9t11 и t10c12) с t10c12 и обнаружило в четыре раза более высокий уровень изопростанов в моче за счет t10c12 по сравнению с CLA (повышение на 0,25+/-0,07 по сравнению с исходным уровнем за счет CLA, повышение на 1,04±0,7 за счет t10c12), что соотносится с более сильным подавлением чувствительности к инсулину за счет t10c12 независимо от других показателей. Способность t10c12 вызывать липопероксидацию, как определено уровнем в моче 8-изо-PGF2α, намного сильнее, чем у c9t11; повышение до 578% от исходного уровня наблюдалось за счет выделенного t10c12, в то время как повышение в 25% было выявлено за счет аналогичной дозы c9t11.6) Так как повышение уровня 8-изо-PGF2α в моче может быть диагностическим критерием проблемы (смотри раздел «Липопероксидация»), эти результаты также предполагают, что t10c12 в естественных условиях в большей степени имеет отношение к пероксисомальному окислению. t10c12 считается более биологически активным изомером, так как имеет отношение к потере жировой массы; обладает обратной связью с массой тела у диабетиков и располагается преимущественно в жировой ткани (жировая масса) по сравнению со скелетными мышцами. Исследования на животных моделях свидетельствуют, что изомер t10c12 оказывает множество воздействий на адипоциты, таких как повышение выраженности липопротеинлипазы и высвобождения триглицеридов,7) а также повышение выраженности разобщающего белка 2-го типа. При исследовании на крысах при приеме 0,4% t10c12 с пищей в течение 8 недель (по сравнению с c9t11) он был причинным изомером, обусловливающим ранее приведенное утверждение, что CLA может повышать чувствительность к инсулину за счет пролиферации жировых клеток и снижения размера отдельных адипоцитов (без общего изменения жировой массы),8) в то время как c9t11 не давал отличий от контроля в уменьшении размера адипоцитов. Снижение кровяного давления, наблюдаемое за счет CLA, предположительно связано с ее действием на жировые клетки, которое уникально для t10c12. t10c12 либо обладает большей силой действия, либо представляет собой явную причину изменений в отношении жировой массы и чувствительности к инсулину/инсулиновой резистентности, наблюдаемых под действием CLA, при этом повышение уровня в моче 8-изо-PGF2α также в значительной степени объясняется t10c12. Что интересно, t10c12 также оказывает полезное действие на мышечную массу у крыс по сравнению с c9t11, когда оба составляют 0,5% пищи у животных, хотя все группы (оба изомера и комплекс) имели положительные отличия от контроля.9) Комплекс (оба изомера в количестве 0,25%) был более эффективен, что свидетельствует о синергизме между двумя изомерами в этом отношении. Данное действие может быть связано с тем, что t10c12 обладает более эффективным действием на антиокислительные ферменты в мышечных клетках. Другие исследования пришли к заключению, что t10c12 является активным изомером в повышении выносливости при беге у мышей в связи с разделением энергопотребления скорее в сторону жирных кислот, чем глюкозы, что вызывает косвенное сохранение гликогена. Подобное вышеприведенному исследование (0,5% t10c12 против c9t11 и группы комплексной CLA) обнаружило, что t10c12 более эффективен в предотвращении остеопороза у мышей, предположительно за счет его действия на адипоциты; действие, выявленное за счет t10c12, было значительно сильнее, чем за счет c9t11, но не превосходило действие комплекса.10) t10c12 также повышает уровень рецептора липопротеинлипазы в клетках печени (рецептор, который поглощает липопротеины низкой плотности из организма), в то время как c9t11 не оказывает такого действия в лабораторных условиях. Другое полезное действие CLA в отношение костей и мышечного обмена веществ может быть также отнесено скорее на счет t10c12, чем c9t11.

Другие изомеры

Другие существующие изомеры включают 9транс, 11транс CLA (9t11t), а также c11t13 и 8t10c. Уникальный изомер CLA, известный как 9-гидрокси-транс-12-цис CLA (9-HODE) из валерианы Фори и семян слезника наряду с другой гидроксилированной CLA, известной как 13-HODE, способны ингибировать аккумулирование жиров в адипоцитах со значениями ЭК50 в диапазоне 0,17-0,40 мкг/мл и значениями ИК50 в 0,29-0,41 мкг/мл; действие практически в 8 крат более сильное, чем у базового изомера CLA t10c12. 9-HODE и родственные гидроксилированные молекулы CLA ранее продемонстрировали действие в качестве лиганда PPARy (подобно CLA) с силой действия, равной 10 микромоль троглитазона (лекарственный препарат), в дозе 20 микромоль, а также стресс-индуцируемого GPCR G2A.11) Оксигенированный метаболит CLA, обнаруженный в томатных продуктах, 13-оксо-CLA (изомер c9t11), обладает практически в два раза большей силой действия, чем изомер c9t11 CLA, в дозе 20 микромоль, и незначительно большей силой действия, чем 9-оксо-CLA (изомер); кроме того, 13-оксо-CLA способна улучшать метаболизм у страдающих ожирением мышей при приеме в количестве 0,02% пищи.12) Здесь приведены некоторые представляющие интерес для будущих исследований конфигурации линолевой кислоты, практического применения на сегодняшний день не существует.

Сходства

Оба изомера повышают выраженность антиокислительных ферментов в лабораторных условиях посредством регулирования выраженности NF-kB, при этом их сочетание, если вводить его в макрофаги, подавляет активацию NF-kB (противовоспалительное действие).

Фармакология

Распределение

В исследовании на 22 здоровых японцах с незначительно избыточным индексом массы тела в 20+/-0,4 прием 2,2 г CLA ежедневно в течение 3 недель (47,3% c9t11, 50,7% t10c12) способен значительно повышать содержание CLA в красных кровяных клетках и плазме практически в четыре раза по сравнению с 2,2 г линолевой кислоты. При этом эритроциты содержали 0,06% всего таких жирных кислот, как CLA, у контроля, а по прошествии 4 недель у тестовой группы они наблюдались в диапазоне 0,31-0,5%; содержание в плазме общих жирных кислот возросло с 0,12% до 0,26-0,92%. Повышение содержания CLA в липопротеинах (высокой плотности, низкой плотности, очень низкой плотности) также наблюдалось по прошествии 4 недель, несмотря на то, что концентрация этих липопротеинов в крови значительно не менялась. Исследование с использованием аналогичной дозы обнаружило те же тенденции, но незначительно меньшие изменения в крови ирландцев. Требует более 1 недели для образования запасов в организме и остается в организме как минимум одну неделю после прекращения приема; выводится по истечении 2 недель после прекращения приема.

Воздействие на организм

Взаимодействие с обменом липидов

Триглицериды

2,2 г CLA с содержанием каждого изомера около 1 г (c9t12, t10c12) способны повышать значения уровня триглицеридов в крови с 65,6+/-8,7 мг/дл до 79,9+/-7,6 мг/дл (121% от исходного значения) по прошествии 3 недель приема, при этом действие сохраняется на протяжении 2 недель после прекращения приема у молодых здоровых людей.

Холестерин

2,2 г CLA, с содержанием каждого изомера около 1 г (c9t12, t10c12) у молодых здоровых японцев не были способны оказывать значительное влияние на концентрации ЛПВП, ЛПНП или ЛПОНП по прошествии 3 недель приема.

Взаимодействие с обменом глюкозы

Механизмы инсулиночувствительности

Изомер c9t11 продемонстрировал противодиабетическое действие, будучи способным снижать риск возникновения вызванного пищей ожирения у животных моделей.13) Возможно за счет повышения инсулиночувствительности, c9t11 также связывается с улучшениями в отношении биомаркеров липидов. Изомер t10c12 является продиабетическим, вызывая воспаление в жировых клетках, которые связаны с жиросжигающим действием CLA (за счет ослабления поглощения глюкозы и жирных кислот жировыми клетками), а также действует на инсулиночувствительность (за счет предотвращения поступления глюкозы в жировые клетки она циркулирует более долгое время). В лабораторных условиях связь между воспалением в жировых клетках и диабетическим действием по большому счету обусловливается цитокинами (воспалительные сигналы) и первоначально обусловливается высвобождением кальция в жировых клетках. t10c12 также является ингибитором PPARy, который, несмотря на механизмы действия против ожирения (за счет предотвращения дифференциации жировых клеток), также является продиабетическим за счет снижения поглощения глюкозы жировыми клетками.14) Разница была очевидна, когда каждый изомер в отдельности принимался крысами, где c9t11 в количестве 0,5% предотвращал вызванную пищей инсулиновую резистентность, в то время как t10c12 в количестве 0,5% повышал инсулиновую резистентность, в то же время повышая массу нежировых тканей и снижая жировую массу, при этом комплекс в некоторой степени снижает воздействие каждого отдельного изомера. Оба изомера обладают различным действием на инсулиновую резистентность, при этом c9t11 является инсулин-сенсибилизирующим, а t10c12 способен вызывать инсулиновую резистентность в жировых клетках; жиросжигающее действие CLA, тем не менее, зависит от этого.

Исследования инсулиночувствительности

Инсулиночувствительность представляет собой отношение, насколько инсулин эффективен в снижении уровня сахара в крови либо в активации клеток, вызывающих «инсулиноподобное действие», при это более инсулиночувствительному человеку требуется меньшее количество единиц инсулина для выполнения X количества работы, а более устойчивому к инсулину человеку требуется большее количество единиц инсулина для выполнения того же объема работы. Было проведено небольшое число вмешательств на людях в отношении инсулиночувствительности в ответ на прием CLA, и два из них продемонстрировали, насколько гетерогенны могут быть результаты. Первое исследование на 10 ведущих сидячий образ худых мужчинах, принимавших 3,2 г сочетания 50:50 изомеров,15) обнаружило повышение инсулиночувствительности у 2 субъектов и снижение у 6, при этом 2 субъекта не продемонстрировали значительного влияния. Другое исследование, показавшее в среднем снижение инсулиночувствительности на 29% (определено индексом инсулиночувствительности; математическая модель), обнаружило, что из 9 субъектов у трех было выявлено повышение инсулиночувствительности (повышение в диапазоне 9-13%), а у оставшихся 6 – снижение (в диапазоне 9-79%). Оба эти исследования были проведены одной и той же группой исследователей, и авторы выдвинули гипотезу, что возраст (чем старше, тем больше риск) и генетическая предрасположенность к диабету также могут иметь значение. Типичные результаты достаточно смешанные, при этом некоторые склоняются к снижению инсулиночувствительности, но большая часть исследований свидетельствует, что любое действие на инсулиновую чувствительность или резистентность не имеет статистической значимости.16) Прежде всего, большая часть данных склоняется к тому, что CLA в некоторой степени бездейственна или неприменима в отношении инсулиновой чувствительности или резистентности. Тем не менее, некоторые данные свидетельствуют, что она может вызывать инсулиновую резистентность; при выявлении инсулиновой резистентности ее клиническая значимость ненадежна, но теоретически представляет интерес. В исследованиях, отметивших повышение инсулиновой резистентности, использовавшиеся дозы CLA составляли либо 3-3,2 г комплекса изомеров CLA, либо использовалась такая же доза менее сильнодействующего c9t11; было проведено два исследования на страдающих ожирением людях17) и одно на людях с лишним весом, но состояние лишнего веса (а также состояние диабета типа II или метаболического синдрома) не имеет значения, поскольку как минимум четыре исследования на страдающих ожирением и лишним весом людях не продемонстрировали действия на инсулиновую резистентность при пероральном приеме аналогичных доз CLA, при этом два исследования отмечают повышение инсулиновой резистентности у диабетиков и не страдающих диабетом людей, что соответствует исследованиям, давшим нулевые результаты у диабетиков типа II и не страдающих диабетом людей. Как упоминалось ранее, пероральная доза не имеет значения, так как большая часть исследований, упоминающихся в этом разделе, использует дозы в 2,5-3,2 г активных изомеров CLA. Инсулиновая резистентность была вычислена с помощью гомеостатической модели оценки, гиперинсулинемичного эугликемического клэмп-метода и математического моделирования динамики глюкозы и инсулина; так как исследования, оценивавшие инсулиночувствительность и обнаружившие нулевые результаты, также применяли множество аналитических методов, маловероятно, что причина расхождения в результатах связана с ошибкой исследователей. Расхождение берет начало из того, оценивалась ли или нет инсулиновая резистентность с помощью глюкозотолерантного теста, либо можно ли инсулиночувствительность, несмотря на экспериментально вызванный высокий уровень глюкозы в крови, воспроизвести с помощью пищи. Все три исследования, отметившие повышение инсулиновой резистентности, применяли глюкозотолерантные тесты,18) при этом другое исследование, отметившее направленность к изменениям, но не изменения, также использовало глюкозотолерантный тест. В этих исследованиях изменения инсулиновой резистентности составили 14,4%, 19% и 29%. Последнее исследование продемонстрировало диапазон в 9-79%, тем не менее, свидетельствуя о высокой изменчивости. Другие исследования, не выявившие значительного влияния, использовали показатели уровня глюкозы и инсулина в крови натощак, что свидетельствует о постоянном изменении обмена глюкозы. Состояние организма перед использованием CLA не соотносится в значительной степени с тем, как CLA влияет на инсулиночувствительность, но то, что CLA вызывает инсулиновую резистентность, в высокой степени зависит от одновременного приема (или одновременного введения) углеводов. Возможно, что CLA вызывает кратковременные изменения инсулиновой резистентности, которые обращаются в результате отмены приема и значительны исключительно во время приема углеводов. На сегодняшний день не существует обстоятельного объяснения изменчивости, наблюдаемой у людей, которые демонстрируют резкий скачок уровня глюкозы.

Взаимодействие с печенью

Ферменты печени

Прием 2,2 г CLA ежедневно в течение 3 недель не способен оказывать значительное действие на уровень циркулирующих ферментов печени у здоровых взрослых японцев.

Печеночный жир

У животных, а именно у мышей, прием CLA и конкретного изомера t10c12 вызывает жировой гепатоз; также известен как жировая дистрофия печени, которая предшествует патологическим нарушениям метаболизма.19) Исследования на людях, изучавшие жировой гепатоз (жировую дистрофию печени), не выявило результатов, обнаруженных у животных, что свидетельствует о межвидовых различиях. Одно обзорное исследование, обобщившее 64 исследования среди четырех видов, пришло к заключению, что люди в меньшей степени подвержены действию CLA, чем хомяки и крысы, но мыши гиперчувствительны к приему CLA и подвержены жировому гепатозу под действием CLA. Утверждение, что CLA вызывает жировую дистрофию печени, не является предметом беспокойства для людей и по некоторым причинам распространяется только на мышей.

Взаимодействие с жировой массой

Распределение

В исследовании, сравнивавшем динамику изомера c9t11 с изомером t10c12, изомер t10c12 CLA обладал более высокой аффинностью в отношении образования запасов в триглицеридах жировой (телесный жир) ткани, в то время как c9t11 обладал сравнительной аффинностью для скелетных мышц. Помимо силы действия в отношении механизмов, которые вскоре будут упомянуты, t10c12 в большей степени запасается в жировой ткани, чем c9t11.

Механизмы

Основной механизм, который приписывается изомерам CLA, заключается в их способности связываться с и активировать пролифератор пероксисом, активирующий рецептор альфа (PPARa), который в значительной степени выражен в печени, но также в почках и сердце, при этом изомер c9t11 обладает большей силой действия на рецептор, затем следует t10c12 и другие изомеры. Значения ИК50 составляли 140+/-90 микромоль для c9t11 и 200+/-30 микромоль для t10c12. c9t11 CLA обладает практически в 8 крат большей силой действия, чем линолевая кислота (родительская неконъюгированная омега-6), в активировании PPARa.20) Биологическое действие активации PPARa наблюдается в результате перорального приема у крыс и предположительно повышает сжигание жира в печени. Кроме того, CLA продемонстрировала в лабораторных и естественных условиях у людей способность ингибировать PPARy, изомер PPAR, который обнаруживается в жировых клетках и сдерживает пролиферацию жировых клеток и аккумулирование триглицеридов (PPAR, хотя и ведет к развитию ожирения, может также оказывать защитное действие против диабета), и данное ингибирование приписывается изомеру t10c12 CLA. Что интересно, в то время как t10c12 ингибирует PPARy, c9t11 активирует PPARy в человеческих жировых клетках в лабораторных условиях.21) Также примечательно, генетические изменения в PPARy связываются с изменениями генетической реакции на прием CLA у людей и могут быть полем для исследований в целях объяснения межиндивидуальных различий. Что касается третьего основного типа рецептора PPAR (PPARb/d), метаболит CLA, известный как фуран-CLA, является слабым агонистом. Отсутствуют исследования в отношении биологической значимости этих сведений. Комплекс CLA является модулятором PPAR, который способен активировать PPARa (большей частью расположен в печени, имеет отношение к жиросжигающему действию и предположительно к действию, ведущему к потере телесного жира), при этом как активирует, так и ингибирует PPARy в жировых клетках организма (в зависимости от изомера), также способен «сдерживать» рецепторы PPARy и последующую регуляцию телесного жира. Как заявляется, CLA способна сжигать жир за счет подавления выраженности липогенных (способствующих набору жира) ферментов, таких как синтаза жирных кислот, ацетил-CoA-карбоксилаза, и ингибировать липопротеинлипазу.22) Данное действие является результатом ингибирования PPARy под действием изомера t10c12. Также CLA приписывается способность повышать потребление энергии за счет повышения уровня карнитин пальмитоилтрансферазы-1 (CMPT-1) и ацил-CoA-оксидазы, что связывается с изомером t10c12, даже если исследование касается жиросжигающего действия на печень.23) Фермент синтазы жирных кислот представляет собой предмет для исследования, так как CLA взаимодействует с ним, но результаты исследований достаточно смешанные и говорят либо о снижении активности этого фермента за счет меньшего количества мРНК (способствует сжиганию жира), либо об отсутствии значительного действия, либо о парадоксальном повышении активности. Некоторые белковые изменения в организме связаны с вышеупомянутым действием на PPARa или PPARy, в то время как другие могут подвергаться либо прямому воздействию, либо воздействию за счет других средств со стороны CLA; t10c12 в большей степени имеет отношение к этим механизмам. Независимо от механизмов, исследования в лабораторных условиях согласованно отмечают способность высвобождения глицерина из адипоцитов (жировые клетки), что свидетельствует о повышении высвобождения жира из триглицеридов и последующем его сжигании.24)

Межвидовые различия

Наблюдаются значительные различия в результатах между людьми и исследуемыми животными в отношении действия CLA. Обычно отмечается, что исследования на животных неизменно дают лучшие результаты в отношении сжигания жира, чем исследования на людях, которые сообщают о неудачном действии CLA; это может быть связано с тем, что животные в большей степени реагируют на активацию PPARa, теоретический механизм действия CLA. Что интересно, мыши представляют собой подходящие для исследования модели, если намеренно разыскивать животных, совершенно противоположных людям. Обычно мыши демонстрируют значительную потерю жира в ответ на CLA в диапазоне 60-80%, при этом являются единственным видом, у которого была отмечена гепатомегалия (рост печени) и жировая дистрофия печени (жировой гепатоз) в ответ на CLA. Что касается межвидовых различий, то лабораторные животные более восприимчивы к механизмам действия CLA; таким образом, экстраполирование на человека на основе исследований на животных, скорее всего, нецелесообразно, если рассматривать клиническую значимость или силу действия CLA.

Интенсивность обмена веществ

Результаты исследований, оценивавших CLA и интенсивность обмена веществ, смешанные. По меньшей мере одно исследование отметило повышение интенсивности обмена веществ при приеме 3,76 г CLA с содержанием 35% c9t11 и 35% t10c12 в виде йогурта на протяжении 14 недель. Посредством косвенной калориметрии было обнаружено повышение интенсивности обмена веществ на 4%, хотя по прошествии 14 недель не было выявлено значительной потери веса у страдающих ожирением субъектов; пища не контролировалась. Другое исследование выявило повышение интенсивности обмена веществ, но объяснило это набором массы нежировых тканей, вызванным перееданием (в исследовании, нацеленном на определение, может ли CLA подавлять повторный набор веса после его потери, чего она не сделала, но привела к выводам о разделении питательных веществ в отношении массы нежировых тканей); косвенная форма повышения интенсивности обмена веществ. Несколько исследований пришли к выводам об отсутствии различий в интенсивности обмена веществ, включая прием 4 г CLA в течение 12 недель страдающими лишним весом, но здоровыми людьми, отсутствие общих различий в интенсивности обмена веществ, несмотря на изменение окисления жиров во время сна за счет 4 г CLA ежедневно, а также за счет 12 недель приема CLA в количестве 3,9 г ежедневно у натренированных людей с нормальным весом.25) Некоторые исследования отмечают повышение интенсивности обмена веществ, но либо не имеющее практическую значимость, либо результаты осложнены; большей частью, CLA не повышает и не подавляет интенсивность обмена веществ.

Интервенционные исследования

CLA имеет отношение к сжиганию жира в нескольких исследованиях. У китайцев прием 1,7 г CLA (50/50 изомеров) ежедневно в течение 12 недель вызвал снижение жировой массы на 0,69 кг по сравнению со значением плацебо в 0,07 кг без изменений массы нежировых тканей, у страдающих лишним весом и ожирением (индекс массы тела 25-35) прием 3,4 г 50/50 изомеров CLA в течение 12 недель вызвал потерю жировой массы без потери веса (повышение массы нежировых тканей), при этом дозы ниже 3,4 г были неэффективны, прием 0,6 г CLA три раза в день у страдающих ожирением людей, подвергающихся нагрузке, способен вызывать смену в сторону потери жировой массы независимо от веса, прием 4,5 г добавки с 3,4 г изомерической структуры CLA (50/50) у 85 людей, в основном страдающих ожирением и нездоровым обменом веществ (метаболический синдром) вызвал снижение на 1,13 кг массы тела по прошествии 4 недель,26) снижение на 0,5+/-2,1% телесного жира по прошествии 6,5-7,5 месяцев было выявлено у страдающих ожирением детей, принимавших 3 г CLA ежедневно, потеря жировой массы в −1,25+/-0,71 кг по прошествии 16 недель наблюдалась у постменопаузальных и страдающих ожирением диабетических женщин (по сравнению с сафлоровым маслом в качестве контроля, которое дало потерю в 0,11+/-0,55 кг) и −0,86 ± 0,59 кг по прошествии 16 недель на протяжении перекрестного исследования по сравнению с набором массы в 0,90 ± 0,79 кг в группе сафлорового масла, 6 месяцев приема 3,2 г CLA ежедневно дают потерю масс ы в 0,6+/-2,5 кг по сравнению с группой плацебо (сафлоровое масло), набравшей 1,1+/-3,2 кг, потеря жировой массы в 0,6 кг в результате приема 3 г CLA (тоналин) с молоком в течение 12 недель наблюдалась у страдающих лишним весом и ожирением людей с преметаболическим синдромом, на 2,6% более высокая потеря (жировой массы в целом) по сравнению с плацебо наблюдалась при приеме либо CLA, либо изомера t10c12 в количестве 4,2 г в течение 12 недель, потеря жировой массы в 1,0+/-2,2 кг по прошествии 6 месяцев без контроля пищи отмечалась в результате приема 3,6 г CLA ежедневно, также отмечалась потеря жировой массы либо в 1,7 ± 3,0 кг за счет жирных кислот CLA в количестве 3,6 г в течение года, либо в 2,4 ± 3,0 кг за счет триглицеридов CLA в течение аналогичного периода времени, в то время как в группе плацебо было набрано 0,2 кг. Текущее исследование, использующее микроинкапсулированную CLA, отметило снижение веса в −2,68%+/-0,82% в течение 30 дней, хотя большее снижение не наблюдается в течение 90 дней (при этом плацебо достигает −1,97%+/-0,60%).27) В целом, 10 исследований в сборе демонстрируют статистически значимое снижение жировой массы. Наиболее резкое снижение составляло 1,13 кг по прошествии 4 месяцев, которое не демонстрирует впечатляющую скорость потери веса (если сравнивать с эфедрином, то эфедрин может вызывать в два раза большую потерю массы за один месяц). Диапазоны потери жировой массы часто пересекают нулевую точку (т.е. потеря веса в 1,1+/-3,2 кг означает, что кто-то набирает 2,1 кг, в то время как другой теряет 4,3 кг), при этом широкий диапазон силы действия CLA и низкая надежность распространяется на все исследования. CLA обладает способностью к сжиганию жира, но даже в исследованиях, где она демонстрирует клиническую значимость, ее надежность и сила действия низкие. Наоборот, отсутствие действия было выявлено по прошествии 8 недель за счет 2,7 г активной CLA в виде либо комплекса 50/50 изомеров, либо чистого c9t11, у страдающих ожирением гиперлипидемических мужчин, также было отмечено отсутствие действия молока, обогащенного 1,3 г CLA ежедневно, либо c9t11 или комплекса изомеров, по прошествии 4 недель, отсутствие (0+/-0,9 кг) действия 20 г CLA в отношении общего веса по прошествии 9 недель при сравнении с изокалорийным количеством олеиновой кислоты (основная жирная кислота в оливковом масле),28) отсутствие значительного действия, когда 4,2 г изомеров CLA добавлялись ежедневно в продукты питания с маслом, отсутствие значительной потери жировой массы по прошествии 14 недель при использовании йогурта в качестве посредника для приема 3,76 г CLA (35% c9t11, 35% t10c12), когда пища не контролировалась, отсутствие отличающегося от плацебо действия за счет CLA в количестве 2,4 г тоналинового масла (торговое название) при приеме наряду с хромом в количестве 400 мг у натренированных женщин, отсутствие действия у здоровых натренированных мужчин и женщин за счет приема 4 г в течение 12 недель, прием 3,2 и 6,4 г CLA ежедневно в течение 12 недель у страдающих ожирением людей демонстрирует направленность к потере массы (-0,17 кг жировой массы по прошествии 12 недель по сравнению с набором 0,11 кг за счет плацебо), но она не имеет статистической значимости, потеря 0,65 кг телесного жира по прошествии 6 месяцев ежедневного введения 3,2 г добавки CLA не является статистически значимой по сравнению с плацебо, прием 3,4 г CLA ежедневно в течение 2 лет снижает жировую массу на 1,7+/-2,4 кг у страдающих ожирением здоровых людей, при этом не наблюдается действия 1,5 или 3 г любого из выделенных изомеров на жировую массу по прошествии 18 недель. Большее количество (11) проведенных исследований демонстрирует скорее отсутствие статистически значимого действия CLA на сжигание жира, чем статистически значимую потерю жировой массы, так же отсутствуют общие мотивы или направления, чтобы разделить исследования, демонстрирующие положительные результаты, и исследования, дающие нулевые результаты. Как определено исследованиями на людях без учета исследований на животных (в связи с межвидовыми различиями), CLA не представляет собой эффективное жиросжигающее средство по сравнению с многими другими средствами. CLA не демонстрирует дозозависимость, обладает сомнительным действием на показатели обмена липидов и глюкозы, а также недостаточно надежна и не обладает чрезмерной силой действия. CLA при пероральном приеме дозы в 3,4 г ежедневно в течение года также не способна подавлять повторный набор веса после его потери в большей степени, чем плацебо, при этом в небольших исследованиях подавление аппетита связывается с CLA, но не снижает потребление калорий.

Взаимодействие со скелетными мышцами

Распределение

Исследование, сравнивавшее динамику изомера c9t11с изомером t10c12, обнаружило, что изомер c9t11 обладает аффинностью для скелетных мышц, преимущественно откладываясь в двойном фосфолипидном слое; t10c12 обладает аффинностью для накапливания в триглицеридах жировой ткани. Это также наблюдалось в другом исследовании, оценивавшем уровень в мышцах CLA, где прием 4 г масла CLA ежедневно (38% c9t11) вызвал повышение с 0,46+/-0,08% до 0,56+/-0,06% уровня общих жирных кислот, при этом уровень t10c12 повысился с необнаружимого до 0,09% за счет той же пероральной дозы. c9t11 преимущественно откладывается в тканях скелетных мышц, в то время как t10c12 в большей степени склоняется к жировой ткани.

Обмен глюкозы

По меньшей мере одно исследование, использовавшее 4 г CLA ежедневно (38,8% c9t11, 38% t10c12) в течение 12 недель у страдающих лишним весом, но в остальном здоровых мужчин и женщин, обнаружило снижение инсулиночувствительности, определенное индексом глюкозы и инсулина (AUC глюкозы x AUC инсулина) и математической моделью, известной как «индекс инсулиночувствительности». AUC глюкозы была повышена на 39% в результате перорального теста толерантности к глюкозе, а AUC инсулина – на 20%, что приписывается изменениям структуры жирных кислот миоцитов, а именно керамида (который был повышен с 401,3 нмоль/г до 660,3 нмоль/г сухого веса).

Вмешательства

Несколько исследований, применявших CLA в отношении людей, выявили изменения массы нежировых тканей (определяется как общий вес за вычетом телесного жира). Исследования, которые дали положительные результаты, отметили, что у молодых страдающих ожирением мужчин 3 г изомеров CLA в сочетании с 3 г рыбьего жира способны повышать массу нежировых тканей на 2,4% по прошествии 12 недель, в то же время не оказывая влияния на молодых худых мужчин или пожилых,29) также наблюдалось повышение массы на 0,64 кг по прошествии 12 недель в ответ на 6,4 г CLA, но не 3,2 г изомеров CLA, у в остальном здоровых, страдающих ожирением людей, среднее повышение на 1,8+/-4,3% массы нежировых тканей за счет приема CLA в количестве 3,4 г смешанных изомеров в течение 1 года, также была отмечена способность оказывать положительное влияние на массу нежировых тканей во время периода повторного набора веса (после потери веса, вызванной очень низкокалорийной пищей), так как повторно набранный вес составлял 12-13,7% массы нежировых тканей за счет приема 1,6-3,2 г CLA (по сравнению с повышением на 8,6-9,1% за счет плацебо) по прошествии 13 недель. Исследования, давшие отрицательные результаты, отмечают отсутствие изменений массы нежировых тканей в ответ на прием1,7 г CLA ежедневно в течение 3 месяцев у страдающих лишим весом и ожирением людей, в ответ на 8 недель приема либо комплекса изомеров CLA в количестве 3,5 г ежедневно, либо 3,5 г чистого изомера c9t11 у страдающих лишним весом мужчин с высоким уровнем липидов в крови, отсутствие набора массы нежировых тканей по прошествии 16 недель приема 6,4 г комплекса изомеров CLA у постменопаузальных диабетических женщин, отсутствие набора массы нежировых тканей у молодых худых мужчин или у пожилых мужчин, несмотря на то, что набор массы нежировых тканей наблюдался у страдающих ожирением молодых субъектов в результате приема 3 г CLA с 3 г рыбьего жира ежедневно, отсутствие действия CLA в количестве 3,9 г на массу нежировых тканей у не страдающих ожирением людей по прошествии 12 недель, отсутствие действия приема на протяжении 14 недель CLA в количестве 3,76 г посредством йогурта у здоровых людей, приема на протяжении 24 месяцев смешанных изомеров CLA в количестве 3,4 г ежедневно у страдающих лишним весом людей, отсутствие действия CLA на массу нежировых тканей в дозах, варьирующихся в диапазоне 1,7-6,8 г ежедневно, по прошествии 12 недель. Некоторые исследования обнаружили разногласия, либо потеря жировой массы происходит без наращивания массы нежировых тканей,30) либо наращивание массы нежировых тканей происходит без потери жировой массы. Возможно, что масса нежировых тканей и жировая масса регулируются CLA в естественных условиях у людей за счет различных механизмов. В исследованиях, которые изучали жировую массу или потерю веса, масса нежировых тканей (общий вес за вычетом жировой массы) повышался в некоторых, но не в большинстве исследований. Существует недостаточно свидетельств того, что это действие является достаточно сильным и надежным (похоже, что нет), но оно не связано с действием изомеров CLA на потерю жировой массы. Одно исследование изучало комбинацию белка молочной сыворотки и креатина моногидрата, в количестве 36 г и 9 г соответственно, с или без добавления 6 г CLA. По прошествии 5 недель силовых упражнений неопытные тяжелоатлеты продемонстрировали большую силу и набор массы нежировых тканей, когда CLA принималась в сочетании с белком молочной сыворотки и креатином.31) В то время как белок молочной сыворотки и креатин увеличивали силу, что определено жимом лежа, на 9,7% +/- 17,0% по прошествии 5 недель, добавление CLA усиливало это повышение до 16,2% +/- 11,3%; масса нежировых тканей была повышена на 1,3% +/-4,1% в группе сочетания белка молочной сыворотки и креатина и на 2,4% +/- 2,8% в группе, принимавшей CLA. Прием CLA самой по себе в количестве 5 г ежедневно в течение 7 недель и в сочетании с программой силовых упражнений связывается с повышением на 1,3 кг массы нежировых тканей, в то время как плацебо связывается с набором 0,2 кг; также конкурентная потеря жировой массы в 0,8 кг наблюдается за счет CLA, в то время как плацебо вызывает набор 0,4 кг; набор мышечной массы был значительным только в отношении протестированных мужчин, и хотя наблюдалось некоторое полезное действие за счет CLA в отношении силовых упражнений, сила жима ногами подвергалась влиянию исключительно силовой нагрузки. При тестировании на опытных спортсменах, у молодых (23 года) мужчин со средним опытом тренировок в 5,6 лет и способных к жиму, в среднем, более своего собственного веса, принимавших CLA в количестве 6 г ежедневно с 3 г других жирных кислот (при этом плацебо являлись 9 г оливкового масла), не было выявлено значительного влияния на массу нежировых тканей или жировую массу по прошествии 28 дней тренировок. Существует не так много исследований, изучающих действие CLA на спортсменах, по сравнению с изучающими потерю веса у страдающих ожирением людей, и в связи с ненадежностью, наблюдавшейся в других исследованиях на людях, сложно сделать выводы на основе 3 исследований.

Действие на гормоны

Тестостерон

Прием 6 г CLA ежедневно в течение 3 недель у натренированных силовой нагрузкой мужчин, которые были подвержены анализу крови перед и после каждого упражнения, не наблюдалось значительного повышения уровня циркулирующего тестостерона в естественных условиях.32) Тем не менее, при тестировании в лабораторных условиях (клетки Лейдига) CLA обладает способностью повышать синтез тестостерона в концентрации 30 микромоль. Экстракт двуспоровых шампиньонов с высокой дозой c9t11 CLA в лабораторных условиях проявил себя неконкурентным ингибитором ароматазы с силой действия и механизмом, аналогичными линолевой кислоте (базовая жирная кислота омега-6). Тем не менее, двуспоровые шампиньоны содержат и другие ингибиторы ароматазы, таким образом, вышеупомянутое исследование в некоторой степени осложнено.

Взаимодействие с неврологией

Аппетит

Два исследования на людях изучали, может ли CLA оказывать влияние на аппетит, и получили смешанные результаты; одно исследование отметило снижение субъективного аппетита за счет 1,8 и 3,6 г смешанных изомеров CLA без влияния на потребление калорий, в то время как другое отметило отсутствие влияния на аппетит. При исследовании того, может ли эндогенный олеоилэтаноламид (врожденный ингибитор аппетита) подвергаться действии пищевой CLA, исследование на мышах, сравнивавшее 3% CLA в пище с контролем (3% линолевой кислоты), не обнаружило различий.

Невральные клетки-предшественницы

Одно исследование в лабораторных условиях, изучавшее действие изомеров c9t11 и t10c12 на дифференциацию невральных клеток-предшественниц, обнаружило, что, посредством манипулирования содержанием белка циклина D1, изомер c9t11 обладает дозозависимым полезным действием на нейронный рост с наибольшей эффективностью в концентрации 5 микромоль, в то время как изомер t10c12 демонстрирует дозозависимое ингибирование дифференциации невральных клеток-предшественниц. Эти механизмы отличаются от тех, которые наблюдаются под действием докозагексаеновой кислоты из рыбьего жира.33)

Защита клеток

CLA защищает нейроны от вызванной глутаматом эксайтотоксичности (3 микромоль) в концентрациях 10-30 микромоль (и способна снижать клеточную смерть с 73,6+/-6,5% до 31,7+/-7,2% в концентрации 30 микромоль),34) что наблюдается под действием комплекса CLA, но приписывается действию изомера c9t11. Это защитное действие было выявлено после вызова глутаматом токсичности и было затем отменено за счет введения CLA через1-5 часов, свидетельствуя, что одновременное введение может не быть обязательным требованием. CLA сама по себе не повышает выживаемость клеток. Механизм теоретически связан с возбуждением Bcl-2, которое стабилизирует митохондрию и защищает ее от высвобождения саморазрушающих цитокинов при повреждении. CLA сама по себе не оказывает влияния на митохондрию, но за счет возбуждения Bcl-2 защищает митохондрию от повреждения глутаматом.

Взаимодействие с эндоканнабиноидной системой

Исследование на мышах (не лучшая модель в отношении действия CLA на человека), принимавших 3% CLA вместо линолевой кислоты, выявило снижение эндогенного уровня 2-AG (2-арахидоноилглицерин), эндоканнабиноида, в коре головного мозга. Уровень 2-AG не был подвержен действию в гипоталамусе, при этом другие каннабиноиды (анандамид) не подвергались влиянию в обоих расположениях.

Состояние сердечно-сосудистой системы

Эндотелий (кровеносные сосуды)

У страдающих лишним весом и ожирением людей, 76,5% которых имеют метаболический синдром, было обнаружено, что прием 3,4 г CLA в течение 28 дней был способен оказывать полезное действие на кровеносные сосуды в состоянии натощак, что определено тонометрией периферической артерии, которое в сытом состоянии не имело статистической значимости. Эти результаты противоположны обнаруженным в предыдущем исследовании, рассматривавшем страдающих лишним весом, но в остальном здоровых людей, и применявшем поток-опосредованное расширение, где прием 3,4 г CLA в течение12 недель ослаблял кровоток.35) Оба исследования выявили снижение массы тела (-1,13+/-1,65 кг, -1,1+/-1,2 кг[117]), таким образом, действие на кровоток не зависит от действия на потерю веса.

Кровяное давление

Некоторые исследования отмечают, что CLA демонстрирует тенденцию к снижению кровяного давления по сравнению с контролями, такими как сафлоровое масло, но в целом оно не достигает статистической значимости.36) Диастолическое кровяное давление склонно снижаться в большей степени, чем систолическое, в большинстве из вышеупомянутых исследований. Наблюдаются не имеющие статистической значимости тенденции к снижению кровяного давления либо отсутствие действия вообще.

Нагрузка и работоспособность

Окисление

Общее окисление

Одно исследование, оценивавшее CLA и ее действие на окисление, отметило, что свободные жирные кислоты CLA, а также ее метилэфиры, демонстрируют дозозависимое провоспалительное действие в лабораторных условиях, в то время как триглицериды не обладают действием. Механизм может быть связан с ее окислением (так как CLA представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту) и последующим превращением в форму липидного пероксида, что наблюдалось в других исследованиях на крысах и ягнятах,37) где CLA была в большей степени предрасположена к окислительному стрессу, чем другие полиненасыщенные жирные кислоты. В исследовании в лабораторных условиях в отношении липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) было обнаружено, что уровень CLA в 2 мкмоль/л обладает проокислительным действием, но более низкие дозы были антиокислительными; свидетельствует о дозозависимом действии. Сочетание CLA (2% пищи в расчете на вес в течение 21 дня у крыс) с витамином E, стандартным антиокислительным агентом для пищевых липидов, было способно в дальнейшем снижать уровень малондиальдегида (MDA, биомаркер повреждения ДНК), при этом CLA также была способна на это; также было усилено выявленное резкое снижение уровня каталазы, что свидетельствует о том, что обе молекулы аддитивно (но не синергично) снижают окисление, определяемое малондиальдегидом и каталазой. Взаимодействие витамина E и CLA в отношении уровня в моче 8-изо-PGF2α (биомаркер липопероксидации) незначительно.38) Взаимодействие с окислением неоднозначно, при этом на сегодняшний день в отношении человека не было выявлено закономерностей.

Липопероксидация

Уровень биомаркера 8-изо-PGF2α в моче повышается в результате липопероксидации, вызванной в организме свободными радикалами, и в некоторых случаях 8-изо-PGF2α используется в качестве средства для оценки липопероксидации в естественных условиях. Было выявлено повышение на 170% по прошествии 3 недель за счет употребления с пищей 7% CLA, на 25% по прошествии 3 месяцев приема с пищей 3 г, на 83% по прошествии 5 недель приема 5,5 г CLA посредством обогащенного масла и на 48% по прошествии 16 недель приема 5,5 г CLA посредством обогащенного молока. Не существует исследований, оценивавших 8-изо-PGF2α и не отметивших повышение, таким образом, оно считается в достаточной степени подтвержденным изменением под действием CLA. Когда уровни изопростана в крови были измерены, они отражали уровни в моче.39) Это действие на липопероксидацию может быть связано большей частью с молекулой t10c12, так как 3,4 г чистого t10c12 могут вызывать повышение на 578% уровня 8-изо-PGF2α в моче, в то время как аналогичная доза комплекса изомеров вызывает в четыре раза меньшее повышение, а та же доза чистого c9t11 вызывает повышение на 25%. Одно исследование, сравнивавшее комплекс CLA (соотношение 50:50) и t10c12, обнаружило, что комплекс повышает уровень 8-изо-PGF2α на 171% в результате приема 3,5 г ежедневно в течение 6 недель, а t10c12 – на 463% в результате ежедневного приема 3,5 г. Первое исследование, отметившее 578%, может приводить завышенный расчет, так как страдающие ожирением субъекты склонны демонстрировать более сильное повышение уровня 8-изо-PGF2α по сравнению с худыми. В исследованиях на людях наблюдается устойчивое повышение уровня циркулирующего и уровня в сыворотке 8-изо-PGF2α в ответ на употребление с пищей или введение добавочной CLA, при этом изомер t10c12 обладает большей силой действия, чем изомер c9t11. Данное повышение липопероксидации, наблюдаемое за счет CLA, не вызывает эндотелиальный дистресс по существу и не снижает уровень циркулирующего витамина E, при этом возвращает к нормальному уровню по прошествии 2 недель после прекращения приема CLA.40) Повышение уровня 8-изо-PGF2α в моче соотносится с повышением инсулиновой резистентности, что определено эугликемическим клэмп-методом. Что касается механизмов, возможно, что CLA может умеренно ингибировать распад 8-изо-PGF2α в его метаболит 2,3динор посредством конкурирования. Обе молекулы преимущественно окисляются в пероксисомах, и введение CLA способно подавлять образование 2,3динора, в то же время вызывая неполное окисление 8-изо-PGF2α в лабораторных условиях, эти тенденции в равной степени были обнаружены у крыс. В дополнение к этому, изомер t10c12, ранее продемонстрировавший большую эффективность в повышении уровня 8-изо-PGF2α, более эффективен и вероятнее всего окисляется в пероксисомах по сравнению с изомером c9t11.41) Так как единственный продемонстрированный на сегодняшний день механизм липопероксидации, наблюдаемый в естественных условиях, связан с 8-изо-PGF2α, мнение, что все утверждения в этом подразделе представляют собой ложное понимание (подобно креатинину и креатину), не может быть исключено. Возможность, что все вышеприведенные сведения в отношении проокислительного действия связаны всего лишь с ненадлежащим применением диагностического маркера и фактически не свидетельствуют о повышении липопероксидации, вполне правдоподобна.

Воспаление и иммунология

Механизмы

t10c12, более полипотентный изомер CLA, обладает провоспалительным действием. t10c12 может вызывать усиление передачи сигнала MEK/ERK с подавляющим действием на NF-kB, ядерный транскрипционный фактор, который обусловливает активацию цитокинов. t10c12 действует, в частности, посредством активации рецептора JNK, так как ингибирование этого действия снижает действие t10c12 в отношении повышения уровня цитокинов, таких как ЦОГ-2 и интерлейкины. Активация ERK, а также NF-kB, за счет изомера CLA t10c12 связывается со снижением активации PPARy, при этом кумулятивное действие является более воспалительным и снижает поглощение глюкозы и жиров адипоцитами; воспаление в жировых клетках и активация PPARy демонстрируют в значительной степени отрицательное соотношение.42) Данное снижение поглощения глюкозы жировыми клетками также механистически связывается с повышением инсулиновой резистентности, так как усиление воспаления (и, таким образом, снижение активности PPARy) считается продиабетическим.

Цитокины

7% пищи, около 20 г ежедневно, обладают минимальным влиянием на уровень циркулирующего ИЛ-6.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (в этом разделе к ним относится как болезнь Крона, так и язвенный колит) связаны с дисрегуляцией иммунной системы и предположительно восприимчивы к пище. Люди с воспалительными заболеваниями кишечника печально известны высокой степенью использования добавочных или альтернативных лекарственных средств, при этом один из источников отмечает, что этот показатель составляет 49,5%.43) Прием CLA предположительно оказывает защитное действие против воспалительных заболеваний кишечника посредством активации PPARγ, подобно препарату 5-аминосалициловая кислота; розиглитазон также обладает полезным действием при язвенном колите, свидетельствуя, что PPARγ представляет собой терапевтическую мишень. CLA способна повышать уровень рецептора PPARγ у некоторых животных моделей, таких как вызванный бактериями колит, и подавлять активность макрофагов за счет данного рецептора;44) более того, защитное действие CLA отменяется, когда рецептор PPARγ удален. CLA облегчает симптомы, связанные с воспалительными заболеваниями кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, за счет усиления передачи сигнала PPARγ; это может быть связано с повышением выраженности рецептора. У людей со слабо и умеренно активной болезнью Крона, принимавших 6 г CLA ежедневно (соотношение основных изомеров 1:1; 77% CLA в расчете на вес) в течение 12 недель, уровень воспалительных цитокинов, вырабатывающихся T-клетками (CD4+ и CD8+), был снижен, в то время как секреция ИЛ-2 была повышена, а уровень в сыворотке ИЛ-6 был выше после приема CLA.[147] Симптомы были снижены (определено индексом активности болезни Крона) на 13,1% по прошествии 6 недель и на 23,6% по прошествии 12 недель, и хотя авторы предположили, что это может не обладать клинической значимостью, качество жизни, по сообщениям пациентов, было улучшено; общая доля пациентов, выходящих в клиническую ремиссию (у 33% людей наблюдалось снижение на 100 пунктов по индексу активности болезни Крона), сопоставима с исследованиями, использовавшими розиглитазон. Может быть полезна для людей с воспалительными заболеваниями кишечника, но это требует большего количества исследований для подтверждения (так как исследования на людях на сегодняшний день не использовали контроль плацебо, а пациенты не прекращали прием своих лекарственных средств).

Взаимодействие с питательными веществами

Полиненасыщенные жирные кислоты

Немногочисленные исследования на людях использовали сочетание CLA с полиненасыщенными жирными кислотами, такими как рыбий жир. Это сочетание, основанное на добавке типа рыбьего жира, способно ослаблять неблагоприятные изменения, наблюдаемые под действием CLA у исследуемых животных, что в равной степени распространяется на льняное масло. CLA, особенно изомер t10c12, способно снижать содержание полиненасыщенных жирных кислот в печени,45) что считается предположительно одной из причин (возможных), почему у мышей развивается жировая дистрофия печени под действием CLA, а также другие неблагоприятные воздействия, поскольку полиненасыщенные жирные кислоты обычно повышают окисление жиров в печени (посредством PPARa) и подавляет их аккумулирование (за счет SREBP-1c). При тестировании на людях сочетание 3 г CLA и 3 г рыбьего жира не оказало влияния на инсулиночувствительность по прошествии 12 недель у всех, за исключением одного пожилого мужчины.46) Другое исследование, оценивавшее молодых худых и страдающих ожирением, а также пожилых худых и страдающих ожирением мужчин (4 группы всего), использовавшее 2,28 г комплекса 50/50 изомеров CLA в сочетании с 1,53 г эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновая кислота, обнаружило, что, по прошествии 12 недель и по сравнению с плацебо (пальмовое и соевое масло в соотношении 80/20), сочетание было способно повышать массу нежировых тканей и снижать жировую массу у страдающих ожирением молодых субъектов (повышение на 0,88+/-0,5 кг массы нежировых тканей, потеря жировой ткани в -83+/-136 г), но это не достигло значимости в группе пожилых или худых мужчин, также было выявлено повышение уровня адипонектина в обеих группах молодых (9% у худых, 12% у страдающих ожирением) без влияния на пожилых мужчин. Последнее исследование, тем не менее, не оценивало синергизм между двумя питательными веществами. Наблюдается некоторая биологическая связь в отношении сочетания (теоретически оказывает полезное действие), но полезное действие может зависеть от вида, также отсутствуют доказательства существования синергизма у людей.

Фукоксантин

Фукоксантин, жиросжигающий пигмент из бурой водоросли, синергичен с гранатовой кислотой, которая близка по структуре к CLA. Исследование на крысах, использовавшее стандартизированную пищу и четыре группы с низкой (0,083 мг/кг) или высокой (0,167 мг/кг) дозой фукоксантина, при этом третья группа принимала низкую дозу фукоксантина в сочетании с 0,15 г/кг CLA ежедневно (четвертая группа контрольная), продемонстрировало синергичное действие в снижении уровня циркулирующих триглицеридов и массы тела у крыс без значительных изменений выраженности многих генов, возбужденных фукоксантином (PPARy, UCP2).47) Может наблюдаться синергичное действие в отношении сжигания жира, необходимо провести больше исследований на людях (в связи с межвидовыми различиями в отношении CLA).

Ресвератрол

Ресвератрол и CLA продемонстрировали в лабораторных условиях снижение накопления триглицеридов (во время периодов избыточного потребления калорий) в культивированных жировых клетках, таким образом, их синергизм был подвержен исследованиям. Концентрации в 10 и 100 микромоль ресвератрола и изомера t10c12 CLA использовались в зрелых адипоцитах, при этом ни синергизма, ни аддитивного действия не наблюдалось в отношении снижения уровня триглицеридов, активности жирных кислот или активности гормон-чувствительной липазы. Также фактически наблюдались тенденции в направлении снижения эффективности (эффективность сочетания была ниже, чем каждой части в отдельности), но оно не имело статистической значимости. Другое исследование в лабораторных условиях на человеческих жировых клетках отметило, что ресвератрол (50 микромоль) может фактически действовать противоположно изомеру t10c12 (50 микромоль), инкубация ресвератрола совместно с t10c12 в жировых клетках снижает способность t10c12 предотвращать поглощение глюкозы и липидов и вызывает воспаление, усиливает клеточный стресс и повышает внутриклеточный уровень кальция в жировых клетках. Ресвератрол противодействует подавлению PPARy за счет CLA и вызывает активность PPARy при инкубировании в отдельности.48) Когда сочетание принимается с пищей крысами, нормально восприимчивыми к приему CLA, 30 мг/кг ресвератрола в сочетании с 1% (комплекс изомеров) CLA с пищей на протяжении 6 недель эффективно ингибируют друг друга. Наблюдается потеря жировой массы в 20% за счет ресвератрола и в 18% за счет CLA, но сочетание вызывает снижение жировой массы на 7%. Оба являются антагонистами, и по меньшей мере за счет механизмов, связанных с PPARy, ресвератрол способен препятствовать действию CLA; другие воздействия ресвератрола, связанные с PDE4, могут быть не подвержены влиянию, но многие воздействия CLA в значительной степени ингибируются, если PPARy подавлен.

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Один год приема высокой дозы (7,5 г CLA, 6 г изомеров в соотношении 50:50) не связывается с клинически значимыми токсикологическими признаками, хотя наблюдаемое снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и повышение уровня триглицеридов считается статистически значимым, также наблюдалось повышение уровня белых кровяных тел с 5,5+/-0,3 до 6,6+/-0,3 тысяч/мкл.

Период беременности и лактации

Два основных изомера CLA, c9t11 и t10c12, предположительно снижают жирность грудного молока у животных. 750 мг изомеров CLA, принимаемые в течение 5 дней, у кормящих грудью женщин не проявили снижения содержания жиров в грудном молоке, при этом небольшие количества CLA могут быть обнаружены в молоке.

:Tags

Читать еще: Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил) , Бендамустин (Рибомустин) , Зоэли (Номегестрол) , Инвега (Палиперидон) , Мезентериальный тромбоз ,

Список использованной литературы:


1) Conjugated Linoleic Acid Is Synthesized Endogenously in Lactating Dairy Cows by Delta-9-Desaturase
2) Bölükbaşi SC Effect of dietary conjugated linoleic acid (CLA) on broiler performance, serum lipoprotein content, muscle fatty acid composition and meat quality during refrigerated storage . Br Poult Sci. (2006)
3) Ip C, Scimeca JA, Thompson HJ Conjugated linoleic acid. A powerful anticarcinogen from animal fat sources . Cancer. (1994)
4) Analysis of conjugated linoleic acid isomers and content in french cheeses
5) Gaullier JM, et al Clinical trial results support a preference for using CLA preparations enriched with two isomers rather than four isomers in human studies . Lipids. (2002)
6) Risérus U, et al Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men . Am J Clin Nutr. (2004)
7) Park Y, et al Evidence that the trans-10,cis-12 isomer of conjugated linoleic acid induces body composition changes in mice . Lipids. (1999)
8) Noto A, et al Dietary conjugated linoleic acid decreases adipocyte size and favorably modifies adipokine status and insulin sensitivity in obese, insulin-resistant rats . Metabolism. (2007)
9) Rahman M, et al Conjugated linoleic acid (CLA) prevents age-associated skeletal muscle loss . Biochem Biophys Res Commun. (2009)
10) Rahman MM, et al t10c12-CLA maintains higher bone mineral density during aging by modulating osteoclastogenesis and bone marrow adiposity . J Cell Physiol. (2011)
11) Ogawa A, et al Identification and analysis of two splice variants of human G2A generated by alternative splicing . J Pharmacol Exp Ther. (2010)
12) Kim YI, et al Potent PPARα activator derived from tomato juice, 13-oxo-9,11-octadecadienoic acid, decreases plasma and hepatic triglyceride in obese diabetic mice . PLoS One. (2012)
13) Halade GV, Rahman MM, Fernandes G Effect of CLA isomers and their mixture on aging C57Bl/6J mice . Eur J Nutr. (2009)
14) Papaetis GS, Orphanidou D, Panagiotou TN Thiazolidinediones and type 2 diabetes: from cellular targets to cardiovascular benefit . Curr Drug Targets. (2011)
15) Eyjolfson V, Spriet LL, Dyck DJ Conjugated linoleic acid improves insulin sensitivity in young, sedentary humans . Med Sci Sports Exerc. (2004)
16) Asp ML, et al Time-dependent effects of safflower oil to improve glycemia, inflammation and blood lipids in obese, post-menopausal women with type 2 diabetes: a randomized, double-masked, crossover study . Clin Nutr. (2011)
17) Cooper MH, et al Conjugated linoleic acid isomers have no effect on atherosclerosis and adverse effects on lipoprotein and liver lipid metabolism in apoE-/- mice fed a high-cholesterol diet . Atherosclerosis. (2008)
18) Clément L, et al Dietary trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid induces hyperinsulinemia and fatty liver in the mouse . J Lipid Res. (2002)
19) Chen SC, et al Effect of conjugated linoleic acid supplementation on weight loss and body fat composition in a Chinese population . Nutrition. (2012)
20) Moya-Camarena SY, et al Conjugated linoleic acid is a potent naturally occurring ligand and activator of PPARalpha . J Lipid Res. (1999)
21) Brown JM, et al Trans-10, cis-12, but not cis-9, trans-11, conjugated linoleic acid attenuates lipogenesis in primary cultures of stromal vascular cells from human adipose tissue . J Nutr. (2001)
22) Zabala A, et al trans-10,cis-12 Conjugated linoleic acid inhibits lipoprotein lipase but increases the activity of lipogenic enzymes in adipose tissue from hamsters fed an atherogenic diet . Br J Nutr. (2006)
23) Pariza MW, Park Y, Cook ME The biologically active isomers of conjugated linoleic acid . Prog Lipid Res. (2001)
24) Park Y, et al Changes in body composition in mice during feeding and withdrawal of conjugated linoleic acid . Lipids. (1999)
25) Lambert EV, et al Conjugated linoleic acid versus high-oleic acid sunflower oil: effects on energy metabolism, glucose tolerance, blood lipids, appetite and body composition in regularly exercising individuals . Br J Nutr. (2007)
26) Pfeuffer M, et al CLA does not impair endothelial function and decreases body weight as compared with safflower oil in overweight and obese male subjects . J Am Coll Nutr. (2011)
27) Carvalho RF, Uehara SK, Rosa G Microencapsulated conjugated linoleic acid associated with hypocaloric diet reduces body fat in sedentary women with metabolic syndrome . Vasc Health Risk Manag. (2012)
28) Wanders AJ, et al Effect of a high intake of conjugated linoleic acid on lipoprotein levels in healthy human subjects . PLoS One. (2010)
29) Sneddon AA, et al Effect of a conjugated linoleic acid and omega-3 fatty acid mixture on body composition and adiponectin . Obesity (Silver Spring). (2008)
30) Blankson H, et al Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans . J Nutr. (2000)
31) Cornish SM, et al Conjugated linoleic acid combined with creatine monohydrate and whey protein supplementation during strength training . Int J Sport Nutr Exerc Metab. (2009)
32) Macaluso F, et al Effect of conjugated linoleic acid on testosterone levels in vitro and in vivo after an acute bout of resistance exercise . J Strength Cond Res. (2012)
33) Katakura M, et al Docosahexaenoic acid promotes neuronal differentiation by regulating basic helix-loop-helix transcription factors and cell cycle in neural stem cells . Neuroscience. (2009)
34) Hunt WT, et al Protection of cortical neurons from excitotoxicity by conjugated linoleic acid . J Neurochem. (2010)
35) Taylor JS, et al Conjugated linoleic acid impairs endothelial function . Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2006)
36) Raff M, et al Diets rich in conjugated linoleic acid and vaccenic acid have no effect on blood pressure and isobaric arterial elasticity in healthy young men . J Nutr. (2006)
37) Conjugated linoleic acid and oxidative stress
38) Smedman A, Vessby B, Basu S Isomer-specific effects of conjugated linoleic acid on lipid peroxidation in humans: regulation by alpha-tocopherol and cyclo-oxygenase-2 inhibitor . Clin Sci (Lond). (2004)
39) Basu S, Smedman A, Vessby B Conjugated linoleic acid induces lipid peroxidation in humans . FEBS Lett. (2000)
40) Basu S, et al Conjugated linoleic acid induces lipid peroxidation in men with abdominal obesity . Clin Sci (Lond). (2000)
41) Banni S, et al Conjugated linoleic acids (CLA) as precursors of a distinct family of PUFA . Lipids. (2004)
42) Ruan H, et al Profiling gene transcription in vivo reveals adipose tissue as an immediate target of tumor necrosis factor-alpha: implications for insulin resistance . Diabetes. (2002)
43) Kong SC, et al The Incidence of self-prescribed oral complementary and alternative medicine use by patients with gastrointestinal diseases . J Clin Gastroenterol. (2005)
44) Yu Y, Correll PH, Vanden Heuvel JP Conjugated linoleic acid decreases production of pro-inflammatory products in macrophages: evidence for a PPAR gamma-dependent mechanism . Biochim Biophys Acta. (2002)
45) Kelley DS, et al Fatty acid composition of liver, adipose tissue, spleen, and heart of mice fed diets containing t10, c12-, and c9, t11-conjugated linoleic acid . Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. (2006)
46) Ahrén B, et al Effects of conjugated linoleic acid plus n-3 polyunsaturated fatty acids on insulin secretion and estimated insulin sensitivity in men . Eur J Clin Nutr. (2009)
47) Hu X, et al Combination of fucoxanthin and conjugated linoleic acid attenuates body weight gain and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced obese rats . Arch Biochem Biophys. (2012)
48) Kennedy A, et al Conjugated linoleic acid-mediated inflammation and insulin resistance in human adipocytes are attenuated by resveratrol . J Lipid Res. (2009)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в LiveJournal
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в Facebook
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в VKontakte
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в Twitter
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в MoiMir
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в Google
  • Отправить "Конъюгированная линолевая кислота (CLA)" в myAOL
конъюгированная_линолевая_кислота.txt · Последние изменения: 2016/03/17 23:29 — nataly