Инструменты пользователя

Инструменты сайта


красный_рис

Красный рис

Красный рис Красный ферментированный рис (КФР) – это рис, ферментированный бактериями, которые содержат ловастатин. На сегодняшний день наиболее эффективный статин, встречающийся в природе. Он способен, как большинство статинов, снизить циркулирующий уровень холестерина.

Также известен как: КФР, Красный ферментированный рис

Не путать с: ловастатином (активный ингредиент), монаскусом пурпуреус (дрожжи, используемые в процессе ферментации)

Следует отметить:

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу красного риса с высоким уровнем монаколина К/ловастатина, 1) так как ловастатин является медецинским препаратом; это значительно снижает предполагаемый благоприятный эффект экстракта красного риса.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поглощение холестерина

Так как синтез холестерина сравнительно низок в скелетной мускулатуре по сравнению с другими органами, считается, что он зависит от сывороточного поглощения. Фибробласт ЛПНП рецептора полунасыщен на субфизиологическом уровне ЛПВП ( около 30 мкг/мл), удаление этого рецептора значительно не влияет на уровень внутриклеточного холестерина.2) Ингибирование ГМГ-CoA (использование статина) индуцирует SREBP2 в адипозных клетках и клетках печени, что увеличивает поглощение холестерина с помощью повышающейся экспрессии рецептора ЛПНП, а повышенная регуляция печени снижает циркуляцию Х-ЛПНП (через усиленное поглощение).3) Другой механизм действия поглощения холестерина из Х-ЛПВП заключен в рецепторе липазы (ЛПЛ), который, хоть и является скорость-лимитирующим ферментом при поглощении триглицерида, не является таковым при поглощении холестерина; с симвастатином мышечные клетки могут поглощать на 30% больше холестерина (исследование на мышах) не влияя на концентрацию холестерина. Хотя данное исследование и не обнаружило повышение концентрации холестерина, оно отметило, что симвастатин повышает содержание митохондрий в скелетной мускулатуре; но это может быть ложноположительным результатом для функции митохондрий из-за снижения убихинона.4) При использовании 80 мг симвастатина было отмечено повышение концентрации холестерина и других стеролов, например, кампестерола. Следует отметить, что общая повышенная экспрессия ЛПНП в скелетных мышцах может вызвать миопатию, что также связано с повышенным притоком жирных кислот (так как ЛПНП опосредует жирные кислоты и холестерин), процессом, схожим с повышением ЛПНП в кардиомиоцитах.5) Соревнующиеся атлеты, у которых экспрессия ЛПВП повышена, имеют трудности при использовании статина. Накопление мышечными клетками (миоцитами) холестерина опосредованно рецепторами ЛПНП и ЛПВП, использование статина повышает активность рецептора ЛПВП.

Миопатия

Статин-индуцированная миопатия обусловлена отсутствием регенерационной способности при микроповреждениях, что поддерживается повышенным содержанием креатинкиназы в крови (индикатор расщепления белка в мышце) в течение 48-72 часов после повреждения ткани вследствие физической нагрузки, интенсивная физическая нагрузка является независимым фактором риска при статин-индуцированной миопатии.6) Ловастатин – ингибитор ГМГ-CoA редуктазы, который предотвращает превращение ГМГ-CoA в мевалонат (скорость-лимитирующий субстрат в синтезе холестерина); мевалонатный путь односторонне ведет к сусбстрату фарнезил пирофосфата (ФПФ), где он разделяется на несколько альтернативных путей. Хотя ингибирование ГМГ -CoA сокращает эти пути, восстановление синтеза холестерина после этой точки при введении сквалена или холестерина не влияет на миопатию (снижение АТФ как суррогатный маркер), в то время как миопатия зависит от снижения геранилгеранил пирофосфата (ГГПФ). ГГПФ считается главной молекулярной целью для миопатии, так как он менее выражен в скелетной мускулатуре, что может объяснить чувствительность к осложнениям в скелетной мускулатуре по сравнению с другими органами (хотя синтез холестерина ниже в ткани сердца и скелетных мышц, миопатия не зависит от снижения концентрации холестерина 7)). Меньшее количества ГГПФ в клеточной системе связано с более низким уровнем синтеза белка из-за пониженной активности RhoA (небольшая протеинкиназа), и это может ингибировать митохондриальный комплекс IV, снижая клеточный уровень АТФ. Низкая доступность мелавоната снижает активность RhoA, а более низкая концентрация RhoA связана с катаболизмом мышечных клеток.8) Ловастатин обусловленная миопатия связана со снижением ГГПФ (вследствие ингибирования ГМГ-CoA, ферментативная цель статинов) и не зависит от снижения холестерина. Ловастатин индуцирует атрогин-1, белок, который опосредует катаболизм белка, индуцирование атрогина -1 устраняется избыточным инкубированием PGC-1a.

Гипертрофия

Исследование (с участием здоровых мужчин 60-69 лет) которое отметило, что холестерин связан с набором сухой мышечной массы у более старших по возрасту мужчин на стандартной диете при тренировках с отягощением, показало, что использование ловастатина (в рекомендуемых пределах) способствует лучшему набору мышечной массы, чем у людей, которые не использовали статины; ловастатин и правастатин превышают эффективность действия аторвастатина и симвастатина, использование которых в свою очередь эффективнее, чем не использование статинов вообще. Авторы исследования предположили, что такое действие является рекомпенсирующим, оно обусловлено способностью статинов повышать повреждение мышечной ткани, вызванное физическими упражнениями, что и было отмечено спустя 48-72 часа после марафона или после спуска по беговой дорожке (интенсивные упражнения также являются независимым фактором риска развития миопатии из-за повышения повреждения мышц и снижения скорости восстановления 9)). Исследование показало, что продолжительное использование статиновых препаратов или сочетание статинов с физическими упражнениями увеличивает сухую мышечную массы, вероятно действие синергично холестерином из пищи и в крови. Хотя действие статинов во время физических упражнений не изучено, было выявлено, что они снижают скорость восстановления мышц. Связь ГГПФ и RhoA вряд ли объясняет описанное действие, так как между ловастатином и правастатином существуют различия, правастатин не поглощается миоцитами в больших количествах, так как селективно поглощается OATP1B1, перенос, выраженный исключительно в гепатоцитах; таким образом, воздействие правастатина на мышцы весьма ограничено. Правастатин мог бы индуцировать такой же эффект in vitro, но после приема он не достигает скелетных мышц в нужном количестве. Единственная возможная связь обусловлена тем, что приток эфира холестерина и свободного холестерина в клетку (анаболический процесс скелетной мускулатуры) обратно зависим от RhoA, то есть повышается при более низкой концентрации RhoA.10) Снижение ГГПФ и, в результате этого, RhoA возможно объясняет гипертрофический ответ на статины, но не объясняет разницу между правастатином и ловастатином; такое снижение также является катаболическим. Другое возможное объяснение – использование селенопротеинов (белки, содержащие селен), в частности селенопротеина N, кодируемого геном SEPN1; из-за ингибирования ГМГ -CoA доступного изопентенилпирофосфата (IPP) становится меньше (в биосинтетической цепи холестерина после мевалотона), а наличие IPP критично для селенцистеинового трансфера РНК для создания селенопротеинов. Миопатия, связанная с SEPN1 (генетические дефекты), фенотипически схожа со статин-индуцированной миопатией, 11) пониженная концентрация селенопротеина N (который сосредоточен в эндоплазматическом ретикулуме мышцы и накапливается в поврежденных мышцах и амфицитах) хорошо коррелирует с фенотипом, рассматриваемом в статин-индуцированной миопатии и SEPN1 миопатии, так как снижение скорости регенерации ткани (ловастатин повышает активность креатинкиназы в крови спустя 48-72 часа после физической нагрузки, но не сразу после) скорее является индикатором снижения скорости восстановления, чем стимулирования повреждений. Хотя абляция SEPN1 и снижение уровня селенопротеина N сами по себе не являются неблагоприятными при мышечном росте и в большой степени отсутствуют в мышцах взрослого человека (без физических травм), введение мутагенного селеноцистеин-специфичного тРНК для понижения уровня селенопротеина у крыс вызывает 50% повышение синтеза мышечного белка, зависящего от МРМ и физических упражнений.12) Дефицит селенопротеина связан с миопатией и повышенной гипертрофией, вызванной физической нагрузкой, статины могут снизить клеточную концентрацию селенопротеина. Этот процесс связан с действием статинов на синтез мышечного белка, но предполагается, что происходит гормезисная реакция (предполагаемая гормезисная реакция еще не изучена)

Влияние на гормоны

Гормон щитовидной железы

Дейодиназой гормона щитовидной железы является селенопротеин, уровень которого снижается при статин-индуцированном ингибировании ГМГ –CoA, посредством снижения количества IPP доступного для РНК селенопротеина.13) Несмотря на это, было отмечено, что ловастатин и IPP ингибиторы повышают активность йодтиронин дейодиназы второго типа (D2) в бурой адипозной ткани мышей и in vitro. Ряд тематических исследований с участием пациентов с гипотиреозом отметило снижение активности T4 и повышение активности ТТГ в качестве реакции на сочетание ловастатина с тироксином, что было также отмечено у крыс (симвастатин), но не обнаружено при воспроизведении результатов исследования с симвастатином.

Влияние на органы

Печень

Красный рис, содержащий монаколин (в частности монаколин К), снижает уровень холестерина, понижая синтез холестерина в печени посредством ингибирования скорость-лимитирующей стадии, катализуемой ферментом 5-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим A (ГМГ-CoA). Но так как монаколин К схож с ловастатином, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу красного риса с высоким уровнем монаколина К, который является неодобренным препаратом, поэтому красный рис, который на сегодняшний день продается на территории США, может и не обладать действием по снижению уровня холестерина в печени. Однако исследование, которое было проведено после запрета, обнаружило, что многие продукты содержащие красный рис имеют достаточно разнообразные уровни монаколина К, а запрос на рассмотрение реального уровня монаколина К в продуктах согласно Закону о свободе информации показал, что исполнение запрета не соблюдается надлежащим характером.14)

Взаимодействие с другими веществами

Коэнзим Q10

Концентрации убихинона в скелетных мышцах и активность дыхательной цепи снижаются при использовании статинов, таких как симвастатин (использование 80 мг в течение 8 недель привело к снижению концентрации убихинона на 33.6%).

Стеролы

Исследование, в котором использовали 80 мг симвастатина для измерения концентрации стерола в мышечных клетках, отметило, что, несмотря на повышение уровня холестерина, уровень кампестерола (природный и общий стерол) повысился; это говорит о том, что статин-индуцированное поглощение стерола не связано с холестерином. Использование стерола (или станола) в сочетании со статином вызывает дальнейшее снижение уровня холестерина.15)

Швайнфуртины

Швайнфуртин действует синергетически с ловастатином при понижении ГГПФ.

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Цитринин - это микотоксин, который присутствует в некоторых продуктах, содержащих красный ферментированный рис, оказывает нефротоксичное действие на животных при LD50 35мг/кг.

Генотоксичность

Цитринин, микотоксин, который присутствует в красном ферментированном рисе, обладает генотоксическим действием на лимфоциты человека in vitro при высокой концентрации (60 мкм) и мутагенностью при концентрации выше 0,2 мкг/г в анализе гепатоцитов сальмонеллы.16)

Тематические исследования

Имеются сведения о побочных эффектах красного риса традиционно связанных с терапией статинами, такими как миопатия (включая рабдомиолиз) и гепатит.

:Tags

Читать еще: Бисопролол , Лив-52 (LIV-52) , Псевдоконитин , Человеческий фактор свертывания VII (рекомбинантный), эптаког альфа , Циклопироксоламин ,

Список использованной литературы:


1) FDA Warns Consumers to Avoid Red Yeast Rice Products Promoted on Internet as Treatments for High Cholesterol Products found to contain unauthorized drug
2) Osono Y, et al Role of the low density lipoprotein receptor in the flux of cholesterol through the plasma and across the tissues of the mouse . J Clin Invest. (1995)
3) Mevinolin and colestipol stimulate receptor-mediated clearance of low density lipoprotein from plasma in familial hypercholesterolemia heterozygotes
4) Päivä H, et al High-dose statins and skeletal muscle metabolism in humans: a randomized, controlled trial . Clin Pharmacol Ther. (2005)
5) Yagyu H, et al Lipoprotein lipase (LpL) on the surface of cardiomyocytes increases lipid uptake and produces a cardiomyopathy . J Clin Invest. (2003)
6) Thompson PD, Clarkson P, Karas RH Statin-associated myopathy . JAMA. (2003)
7) Wagner BK, et al A small-molecule screening strategy to identify suppressors of statin myopathy . ACS Chem Biol. (2011)
8) McClung JM, et al RhoA expression during recovery from skeletal muscle disuse . J Appl Physiol. (2004)
9) Riechman SE, et al Statins and dietary and serum cholesterol are associated with increased lean mass following resistance training . J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2007)
10) Medina MW, et al RHOA is a modulator of the cholesterol-lowering effects of statin . PLoS Genet. (2012)
11) Moghadaszadeh B, et al Mutations in SEPN1 cause congenital muscular dystrophy with spinal rigidity and restrictive respiratory syndrome . Nat Genet. (2001)
12) Hornberger TA, et al Selenoprotein-deficient transgenic mice exhibit enhanced exercise-induced muscle growth . J Nutr. (2003)
13) Köhrl J, et al Selenium in biology: facts and medical perspectives . Biol Chem. (2000)
14) Childress L1, et al Review of red yeast rice content and current Food and Drug Administration oversight . J Clin Lipidol. (2013)
15) de Jong A, et al Effects of long-term plant sterol or stanol ester consumption on lipid and lipoprotein metabolism in subjects on statin treatment . Br J Nutr. (2008)
16) Sabater-Vilar M1, Maas RF, Fink-Gremmels J Mutagenicity of commercial Monascus fermentation products and the role of citrinin contamination . Mutat Res. (1999)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Красный рис" в LiveJournal
  • Отправить "Красный рис" в Facebook
  • Отправить "Красный рис" в VKontakte
  • Отправить "Красный рис" в Twitter
  • Отправить "Красный рис" в Odnoklassniki
  • Отправить "Красный рис" в MoiMir
  • Отправить "Красный рис" в Google
  • Отправить "Красный рис" в myAOL
красный_рис.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)