Инструменты пользователя

Инструменты сайта


ламиктал-ламотриджин

Ламиктал (Ламотриджин)

Ламотриджин
Молекула Ламотриджина

Фармакологическая группа: противосудорожные препараты; противоэпилептические препараты; противоэпилептические препараты класса блокирования натриевых каналов
Фармакологическое действие: Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глютаматом.
Систематическое (IUPAC) название: 6 - (2,3 - дихлорфенил) -1,2,4 - триазин- 3 ,5- диамин Правовой статус: доступен только по рецепту (S4) (AU) POM (UK) ℞ only (US)
Применение: перорально
Биодоступность: 98%
Связывание с белками: 55%
Метаболизм: печень (в основном UGT1A4 -опосредованный)
Период полураспада: 24-34 часов (здоровые взрослые)
Экскреция: почки
Формула: C9H7Cl2N5
Мол. масса: 256,091 г / моль

Ламотриджин, выпускаемый в США и большинстве стран Европы под торговой маркой Lamictal (Ламиктал) от компании GlaxoSmithKline, является противосудорожным препаратом, используемым при лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Он также используется не по прямому назначению в качестве вспомогательного средства при лечении депрессии. При эпилепсии он используется для лечения фокальных приступов, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и эпилептических припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Как и многие другие противосудорожные препараты, Ламотриджин также действует как эффективный стабилизатор настроения. Ламотриджин является вторым после Лития препаратом, одобренным FDA США для этой цели. Он предназначен для поддерживающего лечения биполярного расстройства типа I. Химически не связанный с другими противосудорожными препаратами (поскольку Ламотриджин является фенилтриазином), Ламотриджин имеет множество возможных побочных эффектов. Ламотриджин считается членом класса противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы, но может оказывать и дополнительные эффекты, поскольку имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты натриевых каналов, такие как Фенитоин и Карбамазепин, эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, в то время как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы – нет. Кроме того, Ламотриджин имеет несколько общих побочных эффектов с другими, не связанными противосудорожными средствами, которые ингибируют натриевые каналы, что еще больше подчеркивает его уникальные свойства. Ламотриджин инактивируется при помощи печеночной глюкуронидации.

Эпилепсия и эпилептические припадки

Ламотриджин одобрен в США для лечения парциальных припадков. Ламотриджин представляет собой одно из небольшого числа одобренных FDA терапевтических средств для лечения припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто (СЛГ), тяжелой формой эпилепсии. Эта болезнь обычно развивается у человека в возрасте до четырех лет, и связана с задержкой в развитии. Для этого заболевания не существует спасения, лечение часто осложняется, а полное выздоровление наблюдается крайне редко. Симптомы включают атонические припадки (также известные как «синкопальный синдром»), во время которых наблюдается кратковременная потеря мышечного тонуса и сознания, что вызывает резкое падение. Ламотриджин существенно снижает частоту приступов СЛГ и является одним из двух известных препаратов, снижающих тяжесть синкопального синдрома. Часто встречается комбинация Ламиктала с Вальпроатом, однако применение такого сочетания увеличивает риск сыпи, индуцированной Ламикталом, и требует снижения дозы из-за взаимодействия этих препаратов.

Биполярное расстройство

Ламиктал одобрен в США для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа. В то время как традиционные противосудорожные препараты являются преимущественно антиманиакальными, Ламотриджин более эффективен для предотвращения рецидивов депрессивной стадии биполярного расстройства. Препарат неэффективен для поддерживающего лечения действующей быстрой цикличности психики, мании, депрессии или биполярного расстройства, однако, он эффективен для профилактики или задержки мании, депрессии или быстрой цикличности. По данным исследования 2007 года, Ламотриджин может применяться для лечения биполярной депрессии, не вызывая мании, гипомании, смешанных состояний или быстрой цикличности. Существует мало данных о терапевтической пользе Ламотриджина при борьбе с переменами настроения. Ламиктал является эффективным в лечении острой мании, и имеются противоречивые данные относительно эффективности препарата в лечении острой биполярной депрессии. Руководящие принципы Американской психиатрической ассоциации (АПА) 2002 года рекомендуют принимать Ламотриджин в качестве первой линии лечения острой депрессии при биполярном расстройстве II, однако на вебсайте АПА отмечается, что руководящие принципы, которым уже больше пяти лет, «не соответствуют действительности». В статье, написанной в 2008 году Насером и др., опубликованы доказательства исследований, которые не были опубликованы и описаны в руководящих принципах 2002 года АПА, и делается вывод, что Ламиктал имеет «очень ограниченную, если вообще какую-либо, эффективность в лечении острой биполярной депрессии». В статье 2008 года Калабрезе и соавт. исследовали практически те же данные, и было обнаружено, что в пяти плацебо-контролируемых испытаниях эффективность Ламиктала существенно не отличалась от плацебо в лечении биполярной депрессии. Тем не менее, в мета-анализе этих исследований, проведенном в 2008 году, Калабрезе показал, что Ламиктал эффективен для пациентов с биполярной депрессией, из которых лечение было необходимо одиннадцати, или семи в случае тяжелой депрессии.

Другие области применения

Препарат используют не по прямому назначению для лечения периферической невропатии, невралгии тройничного нерва, головных болей, мигрени, а также для снижения нейропатической боли. Психиатрическое использование не по прямому назначению включает лечение расстройства деперсонализации, шизоаффективного расстройства, пограничного расстройства личности и посттравматического стрессового расстройства. Ламотриджин изучался в качестве дополнительной терапии для лечения резистентной униполярной депрессии, достигая эффективности на вторичной метрике результатов лечения (общие клинические результаты), но не на основной метрике (шкала депрессии Монтгомери - Асберг и шкала депрессии Гамильтон Рейтинг).

Фармакология

Ламиктал входит в группу противоэпилептических препаратов класса блокирования натриевых каналов. В ранних исследованиях механизма действия Ламиктала рассматривалось его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс в лабораторных условиях. Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, которые действуют на потенциал-зависимые натриевые каналы, Ламиктал ингибирует высвобождение глутамата и аспартата, вызываемое натрий-канальным активатором Вератрином и менее эффективен в ингибировании ацетилхолина или высвобождении ГАМК. При применении в высоких концентрациях препарат не оказывал никакого влияния на спонтанный или вызванный калием релиз [[аминокислоты|аминокислоты]]. Исследования показали, что ламотриджин пресинаптически воздействует на напряжение натриевых каналов, уменьшая выброс глутамата. В нескольких электрофизиологических исследованиях рассматривалось воздействие Ламиктала на потенциал-зависимые натриевые каналы. Например, Ламиктал блокирует устойчивые повторяющиеся возбуждения нейронов спинного мозга у культивируемых мышей в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые являются терапевтически соответствующими при лечении судорог у человека. В культивируемых нейронах гиппокампа Ламиктал вызывал уменьшение токов натрия путем механизма, зависящего от напряжения, и в деполяризованных потенциалах показал небольшое частотно-зависимое ингибирование. Эти и другие результаты показывают, что противоэпилептический эффект Ламиктала, а также Фенитоина и Карбамазепина, по меньшей мере, частично объясняются за счет используемых и потенциал-зависимых модуляций быстрых потенциал-зависимых токов натрия. Тем не менее, Ламотриджин имеет более широкий клинический спектр активности, чем Фенитоин и Карбамазепин и считается эффективным для защиты от генерализованной абсансной эпилепсии и других синдромов генерализованной эпилепсии, включая первичные генерализованные тонико-клонические судороги, ЮМЭ и синдром Леннокса-Гасто. Причина более широкого спектра активности Ламотриджина неизвестна, однако может быть связана с воздействием препарата на напряжение активированных кальциевых каналов. Ламотриджин вызывает слабое, если вообще вызывает, блокирование кальциевых каналов Т-типа. Однако в терапевтической концентрации он ингибирует местные и рекомбинантные высоковольтные активированные кальциевые каналы (N- и P/Q/ R-типа). Еще предстоит определить, влияет ли эта активность на кальциевых каналах на более широкий спектр клинической активности Ламотриджина по сравнению с Фенитоином и Карбамазепином. Вещество противодействует следующим рецепторам со следующими значениями ИК50 (половиной ингибирующей концентрации):

  5 - НТ3, ИК50 = 18 мкм
  Сигма-рецепторы, ИК50 = 145 мкм

Фармакокинетика

Фармакокинетика Ламотриджина следует кинетике первого порядка с периодом полураспада 13,5 часов и объемом распределения 1,36 л/кг. Ламотриджин имеет меньшее количество лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожные средства, хотя фармакокинетические взаимодействия с Карбамазепином, Фенитоином и другими препаратами, содержащими печеночный фермент, могут сократить период его полураспада. В зависимости от клинического ответа следует осуществлять корректировку дозы, однако для оценки действия необходимо проводить постоянный мониторинг.

Побочные эффекты

На информации по назначению Ламотриджина имеется предупреждение в черной рамке о возможных опасных для жизни кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром лекарственной гиперчувствительности и токсический эпидермальный некролиз. Производитель заявляет, что почти все эффекты проявляются в первые 2-8 недель терапии, и если препарат внезапно прекращают принимать, его прием затем следует возобновить в нормальной дозировке. В случае возникновения любой неожиданной сыпи на коже пациентам следует обратиться к врачу, так как наличие сыпи является показателем возможных серьезных или даже смертельных побочных эффектов препарата. Не любая сыпь, возникающая при приеме Ламотриджина, развивается в синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Сыпь может наблюдаться у 5-10% больных, но только у одного из тысячи пациентов развивается серьезная сыпь. Считается, что для одного из 50000 пациентов сыпь может стать смертельной. Сыпь и другие кожные реакции чаще встречаются у детей, поэтому этот препарат часто применяется взрослыми. Также наблюдается увеличение случаев таких высыпаний у пациентов, принимающие в настоящее время или недавно прекратившие прием противосудорожных средств типа Вальпроата, так как эти лекарства взаимодействуют таким образом, что уменьшается клиренс обоих, при этом увеличивается эффективная доза Ламотриджина. По состоянию на декабрь 2010 года, на упаковке Ламотриджина имеется предупреждение – «черный квадрат» FDA, предупреждающий о возможности развития асептического менингита. Побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и усталость, являются очень серьезными, так как они могут указывать на зарождающийся синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS или асептический менингит. Другие побочные эффекты включают потерю равновесия или координации, двоение в глазах, косоглазие, сужение зрачка, помутнение зрения, головокружение и отсутствие координации, сонливость, бессонницу, беспокойство, яркие сны или кошмары, сухость во рту, язвы во рту, когнитивные проблемы и проблемы с памятью, изменения настроения, насморк, кашель, тошноту, расстройства желудка, боли в животе, потерю веса, пропущенные или болезненные менструации и вагинит. Профиль побочных эффектов различен для разных групп пациентов. Примем Ламотриджина связан с уменьшением количества лейкоцитов (лейкопенией).

Воздействие Ламотриджина на женщин

В клинических испытаниях Ламотриджина побочные эффекты чаще проявлялись у женщин, чем у мужчин, в противоположность большинству других противосудорожных препаратов. Существуют доказательства взаимодействия между Ламотриджином и женскими гормонами, что может иметь особое значение для женщин, принимающих эстроген-содержащие гормональные контрацептивы. Этинилэстрадиол, ингредиент таких контрацептивов, снижает сывороточные уровни Ламотриджина. Женщинам, начинающим принимать эстроген-содержащие контрацептивы, для поддержания уровня эффективности может потребоваться увеличение дозы Ламотриджина. Кроме того, после отмены таблеток женщины могут испытывать увеличение побочных эффектов Ламотриджина. Эти эффекты могут включать двукратное увеличение содержания Ламотриджина в сыворотке крови. Другое исследование показало значительное увеличение выпуска фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, принимающих Ламотриджин с пероральными контрацептивами, по сравнению с женщинами, принимающими пероральные контрацептивы в одиночку. Однако этот рост не наблюдался в сочетании с повышением прогестерона, что говорит о том, что пероральные контрацептивы поддерживают подавление овуляции.

Беременность и лактация

Ламотриджин оценивается как препарат категории риска С при беременности. Использования во время беременности рекомендуется, только если польза перевешивают потенциальные риски. В сентябре 2006 года FDA выпустило предупреждение о том, что прием Ламотриджина в течение первого триместра беременности может увеличивать риск заячьей губы и пороков неба у новорожденных. С этих пор, обзорные исследования показали, что общая частота врожденных пороков развития у детей раннего возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию Ламотриджина, является относительно низкой (1-4 %). Для сравнения, типичный уровень такого риска у лиц, не принимавших препарат, составляет 3%. Перспективное исследование функций познания у детей (средний возраст 4,2 года), подвергавшихся внутриутробному воздействию Ламотриджина, не выявило побочных эффектов. Содержание Ламотриджина обнаруживается в грудном молоке; поэтому производитель не рекомендует осуществлять грудное вскармливание во время лечения. В часто обновляемом обзоре научной литературы «Лекарства и материнское молоко», Ламотриджин оценивается как L3: умеренно безопасный препарат.

Другие эффекты

Ламотриджин связывается с тканями, содержащими меланин, такими, как радужная оболочка глаза. Долгосрочные последствия этого взаимодействия неизвестны. Некоторые пациенты сообщают о потере концентрации, даже при приеме очень малых доз препарата. Ламотриджин влияет на апоптотическую нейродегенерацию развивающегося мозга. С другой стороны, другие пользователи сообщают об увеличении активности и концентрации. GlaxoSmithKline провел исследование Ламотриджина для лечения СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности) с неоднозначными результатами. Не наблюдалось никакого вредного воздействия препарата на когнитивную функцию; однако, единственным улучшением в тесте было только статистическое улучшение основных симптомов СДВГ, PASAT (слуховой тест на сложение в заданном темпе), который измеряет слуховую скорость обработки и способность к расчету. Ламотриджин, как известно, оказывает воздействие на сон. Исследования с небольшим числом пациентов (10-15 человек) показали, что Ламотриджин увеличивает стабильность сна (увеличивает продолжительность фазы быстрого сна, уменьшает количество переходов между фазами и уменьшает продолжительность фазы медленного сна), и что не наблюдалось никакого влияния на бдительность, дневную сонливость и когнитивные функции. Тем не менее, в ретроспективном исследовании медицинской документации 109 пациентов было установлено, что 6,7% пациентов сообщили об увеличении бодрствования, приводящего в результате к бессоннице, из-за которой лечение было прекращено. Ламотриджин может индуцировать тип припадка, известного как судорожные мышечные движения, который обычно наблюдается сразу после применения препарата. При использовании в лечении миоклонической эпилепсии, обычно требуются меньшие дозы препарата (соответственно, более низкие плазменные уровни), поскольку даже умеренные дозы этого препарата могут привести к индукции припадков, включая тонико-клонические судороги, которые могут перерасти в эпилептический припадок, требующий неотложной медицинской помощи. Прием препарата также может спровоцировать миоклонический эпилептический статус. Передозировка Ламотриджином может привести к неконтролируемым припадкам у большинства людей.

История

  Декабрь 1994 - Ламотриджин был одобрен для лечения частичных приступов.
  Август 1998 – одобрен для использования в качестве дополнительного лечения синдрома Леннокса-Гасто у детей и взрослых пациентов, новая лекарственная форма: жевательные растворимые таблетки.
  Декабрь 1998 - для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных эпилептических припадков у взрослых пациентов при преобразовании из одного фермент- вызывающего противоэпилептического препарата (EIAED).
  Январь 2003 - для использования в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте 2 лет.
  Июнь 2003 г. - Ламотриджин одобрен для поддерживающей терапии биполярных расстройств I; второй после лития.
  Январь 2004 г. - для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных эпилептических припадков у взрослых пациентов при преобразовании из противоэпилептических препаратов Вальпроата (в том числе вальпроевой кислоты (Depakene); вальпроата натрия (Epilim) и дивалпроекса натрия (Depakote)).

Наличие

Ламотриджин от компании GlaxoSmithKline, Lamictal, выпускается в виде таблеток с оболочкой (25 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг) и жевательных диспергируемых таблеток (2 мг, 5 мг и 25 мг). Также доступны пятинедельные наборы образцов, они включают инструкции по титрованию и таблетки с гладкой поверхностью (25 мг для пациентов, принимающих Вальпроат, 25 мг и 100 мг для пациентов, не принимающих Вальпроат). Ламотриджин также доступен в форме таблеток с гладкой оболочкой. В 2005 году Teva Pharmaceutical Industries Ltd. начинает продажу генерика Ламотриджина в США, но только в форме жевательных растворимых таблеток по 5 мг и 25 мг. 23 июля 2008 года Teva начала предлагать полную линейку генерика Ламотриджина в США. Ламотриджин также доступен в форме генерика в Соединенных Штатах, Великобритании, Канаде и Австралии. Следует отметить, что бренд Lamictal не доступен в форме таблеток по 200 мг в Канаде, во всех зарегистрированных аптеках (доступны формы по 25, 100 и 150 мг). Стартовый комплект также недоступен в Канаде. Ламотриджин выпускается как Lamotrine в Египте, Lamitrin в Бангладеше, Lamictin в Южной Африке, למוג'ין (Lamogine) в Израиле и 라 믹탈 в Южной Корее и имеет общее название Lamitor.

Lamictal XR

В 2009 году GlaxoSmithKline получила одобрение от FDA США для выпуска расширенной версии Ламотриджина, Lamictal XR. Таблетки Lamictal XR – это новая форма Ламотриджина, поставляемая в форме таблетки с кишечным покрытием, которые GlaxoSmithKline назвали DiffCORE. Формулы с длительным высвобождением аналогичны версии немедленного высвобождения, так что лечение может начаться без титрования или рекалибровки дозировки.

Доступность:

Ламиктал – противосудорожный препарат, отпускается из аптек исключительно по рецепту врача.

:Tags

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

Читать еще: Вальпроат магния , Мамомит (Цитадрен) , Мелисса (мелисса лекарственная) , Псоралидин , Хлордиазэпоксид ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в LiveJournal
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в Facebook
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в VKontakte
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в Twitter
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в MoiMir
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в Google
  • Отправить "Ламиктал (Ламотриджин)" в myAOL
ламиктал-ламотриджин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)