Инструменты пользователя

Инструменты сайта


левзея

Левзея (Левзея сафлоровидная)

Левзея Наиболее часто называемая Маралий корень или Рапонтикум сафлоровидный, Левзея представляет собой растение, являющееся источником экдистероидов, которые, как считается, стимулируют мышечный рост негормональным способом. Исследования по этой теме с участием человека отсутствуют.

Левзея: основная информация

Левзея сафлоровидная (Рапонтикум сафлоровидный или Маралий корень) представляет собой травянистое растение, традиционно используемое в сибирской и русской медицине для усиления физической силы, в частности, при восстановлении после болезни, кроме того, используется в качестве средства для улучшения общего физического состояния и повышения сексуальной активности у мужчин. Является источником молекул, известных как экдистероиды, которые представляют собой гормоны, вовлеченные в процессы линьки и созревания у насекомых, но имеют иное действие при приеме другими организмами, отличными от насекомых. Несмотря на то, что они относятся к стероидным гормонам насекомых, не наблюдалось взаимодействия экдистероидов с эстрогеновыми или андрогеновыми рецепторами, а также влияния на уровни этих гормонов в организме. Основное заявленное свойство, связанное с Левзеей, состоит в увеличении физической силы и синтеза протеинов в мышцах. Доказательство в поддержку этих заявлений ограничены результатами исследований на грызунах в настоящее время и сфокусированы в основном на экдистероиде, известном как 20-гидроксиэкдизон (другое название – экдистерон). Однако ограниченные доказательства не предполагают потенциального действия при пероральном приеме пищевой добавки для достижения обоих этих заявленных эффектов. Однако основное ограничение приема пероральной пищевой добавки с содержанием Левзеи и 20-гидроксиэкдизона – это быстрый метаболизм 20-гидроксиэкдизона в сыворотке крови (с периодом полувыведения 8 минут и менее), что приводит к ограниченному количеству молекул, которые достигают скелетной мускулатуры. Это предотвращалось при проведении некоторых исследований на животных, в которых 20-гидроксиэкдизон вводился непосредственно в виде внутримышечной инъекции, вероятно, таким способом он вызывает увеличение в зависимости от времени размера мышц в области введения с ограниченным периферическим действием (т.е. влияния на синтез мышечного протеина в других группах мышц или на другие органы может не наблюдаться). В настоящее время исследования с участием человека отсутствуют, но предполагается проведение исследований по изучению данной травы и содержания 20-гидроксиэкдизона в качестве эргогенического средства, рассматриваемого в дальнейших исследованиях, в том числе исследованиях по изучению сохранения его стабильности в сыворотке крови (для возможности достижения большего количества вещества в целевых тканях). Другие названия: Левзея сафлоровидная, Маралий корень, Рапонтикум, Рапонтикум сафлоровидный, Большеголовник сафлоровидный.

Относится к:

  • Адаптогенам
  • Стимуляторам физической силы
  • Средствам традиционной китайской медицины

Источники и состав

Источники

Левзея (семейства Астровые1)) представляет собой растение, называемое в основном Маралий корень или Рапонтикум сафлоровидный, традиционно используемое в русской/сибирской медицине для преодоления утомляемости (в частности, при восстановлении после болезни) и для улучшения общего физического состояния и повышения сексуальной активности у мужчин2). В традиционной китайской медицине использование данной травы ограничено и состоит в снижении жировой массы тела, увеличении иммунитета и снижении атеросклероза. Традиционное название «Маралий корень» берет начало из наблюдений, что поедание корней растения определенным видом оленя (Сибирский благородный олень или марал) придавало им силы. Род Рапонтикум содержит около 40 видов, из которых Рапонтикум сафлоровидный (синоним - Левзея сафлоровидная) считается единственным растением, используемым в традиционной медицине, хотя исследуются также одноцветковые. Хотя Левзея является официальным синонимом Рапонтикума сафлоровидного, иногда другие виды трав родов Василек, Кникус, Форнициум, Левзея, Серпуха и Стеммаканта используются как синонимы (они являются менее употребительными и принятыми). Левзея представляет собой травянистое растение, традиционной используемое в русской и сибирской медицине, главным образом, для поддержки иммунитета и увеличения физической силы.

Состав

Компоненты растения Левзея:

  • 20-гидроксиэкдизон (один из основных экдистероидов), содержание которого достигает 2,2% в виде этанолового экстракта, хотя в норме обнаруживается при 0,81% (от веса сухого корня), 1,22% (надземные части растения) и 1,51% (семена). В корнях также присутствуют другие экдистероиды, такие как 23ε-этилэкдистерон (рапистерон C), инокстерон, картамостерон A и B, рубростерон и дигидрорубростерон, простерон, туркестерон и (20R)-1α,20-дигидроэкдизон (интегристерон B), хотя и в меньшем содержании3)
  • Цинаропикрин (сесквитерпеновый лактон) в количестве 0,046% от сухого сева листьев и другие лактоны, в том числе хлороджанерин, джанерин, репдиолид и репенсолид
  • Тритерпеноиды, называемые рапонтикозиды A-H
  • Лигнаны (трахелогенин и картамогенин) и их гликозиды (трахелозид и картамозид) в плодах и семенах
  • (E)-3,3'-диметиокси-4, 4'-дигидроксистильбен (стильбен)4)
  • Патулетин (флавоноид с наименованием 3',4',5,7-пентагидрокси-6-метоксифлавонол)5) и его гликозид 3'-β-ксилофуанозид
  • Эридиктиол (5, 7, 3', 4'-тетрагидроксифлаванон)6) и его 7-β-глюкопиранозид[13]
  • 6-гидроксикемпферол в виде своего 7-O-6»-O-ацетил-β-D-глюкопиранозида[15][13]
  • Эллаговая кислота (танин) в подземных и надземных частях растения[3]
  • Изомеры N-ферулоилсеротонина (семена[16][10]), в основном представляющие собой N-(E)-изоферулоилсеротонин (67,4% от общего содержания изомеров), N-(E)-ферулоилсеротонин (18,3%), N-(Z)-изоферулоилсеротонин (8,2%) и N-(Z)-ферулоилсеротонин (6,1%)
  • (Тритерпеноид) α-амирин (597,55 +/- 38,2 µг/г от веса сухих листьев)

Вероятно, богата содержанием эфирных масел до 0,2% в подземных частях растения в диапазоне 0,07-0,11% и 0,08-0,09% в сухих подземных частях растения и листьях соответственно. Корни, главным образом, содержат гераниол (17,04-18,27%) и линалоол (8,88-12,07%), а листья преимущественно содержат β-кариофиллин (24,65-32,30%) и неерал (8,12-10,22%). В одном исследовании в отличие от предыдущих предполагается высокая концентрация 13-нореипера-1(5),11(12)-диена, киперена и аплотаксена в корнях. При оценке состава Левзеи наибольшее внимание уделяется содержанию экдистероидов. При том что растение богато экдистероидами, наиболее исследованным из них является 20-гидроксиэкдизон (экдистерон). Некоторые другие небольшие молекулы, такие как изомеры N-ферулоилсеротонина и флавоноиды, также содержатся в растении, хотя их роль в эффективности пищевой добавки неизвестна.

Молекулярные мишени

Фарнезоидные рецепторы Х

Известно, что экдизон относится к стероидным гормонам насекомых, действующим через экдизоновые рецепторы у насекомых, но не у человека и других приматов, хотя эти рецепторы являются ортологами фарнезоидных рецепторов Х и печеночных рецепторов Х у млекопитающих7). Из-за структурной схожести эти рецепторы считаются мишенями экдизона у млекопитающих. Некоторые ядерные рецепторы человека, которые являются ортологами (аналогичными по структуре) рецепторам экдистероидов, действуют на насекомых и считаются молекулярными мишенями для экдистероидов, хотя точные рецепторы гормонов насекомых для экдистероидов отсутствуют у человека.

Ядерный фактор каппа-В

В изолированных клетках HeLa 20-гидроксиэкдизон ингибировал активность ядерного фактора каппа-В (по оценке транскрипции интерлейкина-6) при IC50 31,8 µМ, эффективность значительно меньше, чем у других исследованных веществ травянистых растений, таких как витаферин A (из ашвагандхи) при 1,4 µМ и меньше, чем для экстракта самого растения Левзея (3,5-6,2 µг/мл). При том что высокие концентрации (25 µМ) 20-гидроксиэкдизона способны увеличивать ингибирование ядерного фактора каппа-B глюкокортикоидным дексаметазоном in vitro, при использовании экстракта Левзеи было обнаружено недостоверное взаимодействие8). При том что трава целиком была вовлечена в ингибирование ядерного фактора каппа-В (противовоспалительный механизм), вероятно, это не связано с содержанием 20-гидроксиэкдизона. Молекулы, опосредующие этот эффект, и его практическое значение не определены.

Фармакология

Распределение

Исследования фармакокинетики у белых мышей показали, что 20-гидроксиэкдизон главным образом распределяется в почках, печени и плазме крови с относительно небольшим уровнем распределения в мышцах. Внутри клеток вещество распределяется в основном в цитоплазме и микросомах после введения, меньшее содержание было обнаружено в митохондриях и ядрах печеночных клеток мышей9).

Выделение

При внутривенном введении 20-гидроксиэкдизона в дозировке 50 мг/кг он быстро выводился из крови мышей в течение 30 минут с периодом полувыведения 8,15 минут. 20-гидрокиэкдизон главным образом распределяется в печени, почках и сыворотке крови с относительно малым достижением периферических тканей. Имеет очень короткий период полувыведения из сыворотки крови.

Неврология

Тревожность

Интраперитонеальное введение изомеров N-ферулоилсеротонина (вещества, выделенного из семян Левзеи) в дозировке 10 мг/кг крысам снижало тревожность у животных с высоким порогом болевой чувствительности (которые были также более тревожными), но не у животных с низким порогом болевой чувствительности (что отражает меньшую исходную тревожность). Однако к настоящему моменту исследований в подтверждение этих результатов для перорального введения не проводилось. Инъекции вещества из экстракта Левзеи могут снижать тревожность у склонных к тревоге крыс, но в настоящий момент исследования, подтверждающие эти результаты для перорального приема пищевой добавки, отсутствуют.

Влияние на метаболизм глюкозы

Уровень глюкозы в крови

При концентрации 10 μМ 20-гидроксиэкдизон способен ингибировать выработку глюкозы in vitro в клетках гепатомы крыс H4IIE в безсывороточной среде с эффективностью, аналогичной физиологически релевантным концентрациям инсулина (10 нМ), при минимальной концентрации 100 нМ имеет минимальную эффективность. Ингибирование выработки глюкозы зависело от активации фосфоинозитол-3-киназы. Такое ингибирование выработки глюкозы было связано с подавлением активации глюкоза-6-фосфатазы и фосфоенолпируват-карбоксикиназы, которые представляют собой два энзима, ограничивающих скорость глюкогенеза при регуляции инсулина, а также вызывая фосфориляцию Akt2 при Ser473; это действие проявляется на фоне фосфоинозитол-3-киназы и не подвергалось влиянию ингибирования АМФ-активируемой протеинкиназы10). Пониженная экспрессия фосфоэнолпируваткарбоксиназы и глюкоза-6-фосфатазы была отмечена у мышей после перорального введения 10 мг/кг 20-гидроксиэкдизона. Также аналогично функции инсулина 1-100 µМ 20-гидроксиэкдизона была способна увеличивать скорость потребления глюкозы при высоких концентрациях глюкозы на 44% в клетках HepG2 способом, не зависящим от инсулина11). В концентрации 2,5-50 μМ 20-гидроксиэкдизон активировал АМФ-активируемую протеинкиназу α1 в зависимости от концентрации на 4-32%, хотя АМФ-активируемая протеинкиназа α2, основное каталитическое вещество, не было подвержено влиянию, предполагая, что эффект 20-гидроксиэкдизона на метаболизм глюкозы обусловлен путем метаболизма фосфоинозитол-3-киназы, а не АМФ-активируемой протеинкиназы. Поскольку было отмечено, что 20-гидроксиэкдистерон увеличивает уровень циркулирующего адипонектина в дозировках, подавляющих фосфоэнолпируваткарбоксиназу и глюкоза-6-фосфатазу при скармливании тучным крысам, а адипонектин может подавлять эти два энзима посредством механизма, зависящего от АМФ-активируемой протеинкиназы12), существует возможная косвенная роль 20-гидроксиэкдистерона во влиянии на метаболизм глюкозы. In vitro 20-гидроксиэкдизон, вероятно, обладает некоторыми свойствами на клеточном уровне, аналогично действию инсулина, поскольку он активирует фосфоинозитол-3-киназу и гены-мишени, которые идут в пути метаболизма после фосфоинозитол-3-киназы. Было отмечено, что основные концентрации глюкозы для крыс, вводимые в составе диеты с высоким содержанием жиров (20% относительно нормальной контрольной пищи) снизились до 19,4% после восьми недель приема пищевой добавки с 300 мг/кг экстракта Левзеи (2,2% 20-гидроксиэкдизона). Увеличение уровня глюкозы в крови, наблюдаемое при проведении перорального теста толерантности к глюкозе у крыс после восьми недель приема пищевой добавки с 300 мг/кг Левзеи (2,2% 20-гидроксиэкдизона) в составе диеты с высоким содержанием жиров, было снижено по сравнению с контрольной группой с рационом с высоким содержанием жиров и контрольной группой с нормальной диетой. Аналогичное улучшенное значение толерантности к глюкозе было отмечено у крыс, получающих диету с высоким содержанием жиров, при приеме пищевой добавки с чистым 20-гидроксиэкдизоном (10 мг/кг) перорально.

Ожирение и жировая масса

Адипокины

Пероральное введение 10 мг/кг 20-гидроксиэкдизона крысам, получавшим диету с высоким содержанием жиров, в течение 13 недель, привело к увеличению концентрации адипонектина в висцеральной жировой ткани относительно контрольной группы, получавшей диету с высоким содержанием жиров, а также увеличению адипонектина в плазме крови до уровня, сравнимого с уровнем в группе крыс, получавших нормальный рацион (выраженный от общего веса тела, который был, в конечном итоге, ниже в группе с нормальным рационом). Известно, что уровень адипонектина снижается у тучных особей и особей с диабетом13), предполагая терапевтическую роль 20-гидроксиэкдизона. Что касается лептина, в одном исследовании на крысах после овариэктомии, получавших 20-гидроксиэкдизон (18-115 мг/кг перорально в течение трех месяцев) отмечается, что прием пищевой добавки привел к снижению увеличения уровня лептина в контрольной группе после овариэктомии, но не до такого уровня, как при терапии эстрогеном. В двух исследованиях отмечается благоприятное влияние на адипокины (а именно на адипонектин и лептин), но при использовании не стандартной модели грызунов, а модели кормления с высоким содержанием жиров и модели с овариэктомией соответственно. Таким образом, эффект 20-гидроксиэкдизона на уровень адипокинов у нормальных крыс при нормальной диете остается неопределенным.

Вес

Пероральное введение 10 мг/кг 20-гидроксиэкдизона в течение 13 недель мышам, получающим рацион с высоким содержанием жиров, было способно снизить набор веса на 18% (снижение адипоза на 41% и массы нежировых тканей на 5%) по сравнению с контрольной группой, получавших диету с высоким содержанием жиров, хотя мыши, получавшие 20-гидроксиэкдизон все еще оставались более тучными по сравнению с контрольной группой с нормальным рационом. При проведении оценки в конце эксперимента не было значительных отличий в выработке тепла между группами. В исследовании крыс после овариэктомии, получавших 20-гидроксиэкдизон в дозировке 18, 56 и 115 мг/кг в течение трех месяцев, не удалось обнаружить значительных изменений веса по сравнению с контрольной группой крыс после овариэктомии (несмотря на ожидаемое снижение веса при эстрогенной терапии). Возможные умеренные свойства против ожирения могут проявляться при приеме изолированного 20-гидроксиэкдизона, вероятно, за счет его действия на уровень адипонектина. Однако для подтверждения данного эффекта исследований с участием человека не проводилось.

Скелетная мускулатура и физические характеристики

Гипертрофия

Экдистероиды, в том числе 20-гидроэкдизон, вовлечены в стимулирование синтеза мышечного протеина в изолированных мышечных клетках с помощью механизма, зависящего от фосфоинозитол-3-киназы; концентрация 40 нМ увеличивала синтез протеина на 10%, пиковое значение достигалось при 100-1000 нМ (увеличение на 20%), хотя низкие концентрации (10 нМ) вызывали минимальное ингибирование синтеза протеина. Считается, что активация протеинкиназы В/фосфоинозитол-3-киназы приводит к мышечному синтезу, вызванному 20-гидроксиэкдизоном, что происходит после увеличения уровня кальция внутри клеток, вызванного работой предполагаемого сопряженного с G-белком рецептора, связанного с путем метаболизма фосфолипазы/инозитол 3-фосфата. При оценке генов, возможно вовлеченных в синтез мышечного протеина, вызванного 20-гидроксиэкдизоном, у мышей, шестнадцать генов были рассмотрены как наиболее вероятные (такие как GDFS, GDF5, CCL24 и SOCS1), в том числе ACVR2A, который является геном, уже вовлеченным в синтез мышечного протеина14). При том что точные механизмы действия 20-гидроксиэкдизона на синтез мышечного протеина не полностью изучены, вероятно, он действует на быстрое увеличение содержания кальция в клетках (цитозоль), вызывая активацию сигнализации протеинкиназы В/фосфоинозитол-3-киназы. Такая активация затем вызывает синтез мышечного протеина. Увеличение синтеза мышечного протеина, наблюдаемого in vitro, может сохраняться до 24 часов при контроле концентрации 20-гидроксиэкдизона, и при непрерывном введении 20-гидроксиэкдизона в терапевтической дозе подкожно с помощью осмотического насоса может увеличиваться местная мышечная масса у мышей in vivo на 30% при приеме курсом в течение пять дней. Несмотря на увеличение веса мускулатуры в месте введения, значительного влияния на мышечную массу тела в целом не отмечалось, что противоречит результатам другого исследования с введением 20-гидроксиэкдизона. На другие мышечные ткани или органы, в которые вещество не вводилось локально, не было оказано влияния в данном исследовании, а 20-гидроксиэедизон не обнаруживался в плазме крови. Увеличение локально мышечной массы (по сравнению со всем телом) при введении 20-гидроксиэкдизона было отмечено далее у крыс, получавших инъекции ежедневно в дозировке 5 мг/кг один раз в день в течение восьми дней, где менее очевидный эффект был отмечен также вдали от места введения15). При возможности достижения устойчивой концентрации 20-гидроксиэкдизона в мышечной ткани, что обычно наблюдается в экспериментах с имплантацией осмотического насоса, мышечная масса может быть увеличена в большей степени в зависимости от времени. В этих исследованиях не могут быть продемонстрированы результаты перорального приема 20-гидроксиэкдизона из-за быстрого метаболизма его в сыворотке крови, по причине чего лишь весьма незначительное его количество достигает мышечной ткани. В одном исследовании на половозрелых крысах при пероральном введении 5 мг/кг 20-гидроксиэкдистерона (расчетная доза для человека 0,8 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела16)) ежедневно в течение десяти дней было отмечено, что прием пищевой добавки был связан с увеличением скорости набора веса на 51,9% от контрольного значения до уровня, сравнимого с референтным препаратом метиландростендиолом и слегка меньшим, чем для туркестерона (63,5%). Экдистерон триацетат и тетраацетат также показали свою эффективность (на 30,8-36,5% больше контрольного значения), и эффект 20-гидроксиэкдизона, вероятно, находится в большой зависимости от гормонального статуса крыс, поскольку крысы с удаленным гипофизом и неполовозрелые особи не испытывали или испытывали небольшое воздействие на увеличение скорости роста при приеме 20-гидроксиэкдистерона (при этом они испытывали влияние метиландростендиола и неробола, андрогенных контрольных веществ). У крыс после овариэктомии (модель менопаузы), принимавших 20-гидроксиэкдизон в трех дозировках (18, 56 и 115 мг/кг) в течение трех месяцев после овариэктомии, было отмечено, что несмотря на отсутствие влияния на общий вес тела, все три дозировки имели одинаковую эффективность в увеличении мышечной массы по сравнению с контрольным значением, но имели меньшую эффективность по сравнению с контрольной группой, принимавшей эстроген. Хотя доказательства в поддержку перорального приема пищевой добавки с содержанием Левзеи или ее предполагаемых активных компонентов при исследованиях на животных весьма ограничены, могла наблюдаться некоторая активность посредством этого пути метаболизма, связанного с содержанием экдистероидов.

Мышечная сила

При скармливании 50 мг/кг 20-гидроксиэкдизона крысам (расчетная доза для человека 8 мг/кг на основании измерения площади поверхности тела) курсом в течение 28 дней было отмечено увеличение силы захвата на 18% по сравнению с контрольной группой, не принимавшей терапию, с увеличением силы, аналогичным группам, принимавшим 20-гидроксиэкдизон в виде экстракта шпината (24%) и референтный препарат метандростенолон (21% при дозировке 10 мг/кг); это ранее отмечалось при пероральном введении 20-гидроксиэкдизона17). Ограниченные доказательства представлены в поддержку связи перорального приема 20-гидроксиэкдизона (расчетная доза для человека 8 мг/кг) с увеличением мышечной силы у крыс; в настоящий момент исследования с участием человека по оценке этого свойства пищевой добавки не проводились.

Воспаления и иммунология

Интерлейкины

Было отмечено, что экстракт Левзеи подавляет выделение воспалительных цитокинов, в том числе TNF-α, из клеток HeLa, трансфицированных генами интерлейкина-6 in vitro. Экстракт целого растения имел больший эффект в таком подавлении (IC50 3,5-6,2 µг/мл), чем изолированный 20-гидроксиэкдизон (IC50 31,8 µМ). У крыс увеличение TNF-α (в 2,7 раза) и интерлейкина-6 (в 3,1 раза) при потреблении диеты с высоким содержанием жиров в течение восьми недель было ослаблено на 61,6% и 48,4% соответственно при совместном приеме экстракта Левзеи (300 мг/кг, 2,2% 20-гидроксиэкдизона); снижение уровня интерлейкина-6 было сравнимо с аналогичными дозировками экстракта граната, а также лакрицы, но снижение уровня TNF-α было слегка больше для Левзеи. Умеренный противовоспалительный эффект может присутствовать при пероральном приеме пищевой добавки с содержанием Левзеи сафлоровидной у крыс, получающих диету с высоким содержанием жиров, хотя экстракт целой травы более эффективен, чем изолированный 20-гидроксиэкдизон.

Макрофаги

При исследовании различных экдистероидов из Левзеи, в том числе 20-гидроксиэкдизона, для оценки активности макрофагов (стимуляция макрофагов с помощью интерферона-γ и ЛПС и оценка выработки оксида азота) не удалось обнаружить влияния экдистероидов на выработку оксида азота. Экдистероиды не могут влиять на иммунологическую активность макрофагов.

Нейтрофилы

Изомеры N-ферулоилсеротонина при концентрации 10-100 µМ, извлеченные из семян Левзеи и инкубированные с нейтрофилами человеческой сыворотки крови, были способны сильно подавлять активацию форболмиристатацетата (ФМА), при концентрации 1 µМ имея минимальный эффект, более низкие концентрации были неэффективными, и меньшее подавление активации нейтрофилов посредством A23187 и OpZ. Вероятно, ингибирование частично было связано с ингибированием фосфориляции протеинкиназы C и влияло на ответ нейтрофилов на оксидантную реакцию18). Изомеры N-ферулоилсеротонина могут подавлять функцию нейтрофилов in vitro, хотя исследований на животных или с участием человека не проводилось.

Взаимодействие с гормонами

Кортикостероиды

Увеличение уровня кортикостерона, наблюдаемое у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, было ослаблено максимум на 27% при приеме Левзеи (300 мг/кг, 2,2% экстракт 20-гидроксиэкдизона) в течение восьми недель, снижение, сравнимое с аналогичной дозировкой экстракта граната с содержанием 40% эллаговой кислоты. Левзея также способна восстанавливать концентрацию кортикостерона в надпочечниках на 25%, поскольку концентрация в них была уменьшена в 2,15 раза в контрольной группе с диетой с высоким содержанием жиров, несмотря на то, что гранат не имел такого эффекта. Левзея сафлоровидная может ослаблять увеличение уровня кортикостерона в сыворотке крови, восстанавливая его уровень в надпочечниках у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. В настоящий момент данные для подтверждения такого эффекта у человека отсутствуют.

Гормоны щитовидной железы

При приеме крысами после овариэктомии 20-гидроксиэкдизона (1, 3 и 6 г/кг пищи; прием препарата в дозировке 18-115 мг/кг массы тела) в течение трех месяцев не удалось обнаружить влияния на уровень концентрации ТТГ, T3 и T4 по сравнению с контрольной группой. Влияние 20-гидроксиэкдизона на гормоны щитовидной железы неизвестно при проведении исследований на моделях крыс после овариэктомии, при этом исследования с участием человека не проводились.

Эстрогены

У крыс после овариэктомии, получавших 20-гидроксиэкдизон в дозировке 18-115 мг/кг массы тела не удалось обнаружить набора веса матки или увеличения концентрации эстрадиола в сыворотке крови, что предполагает отсутствие значительного эстрогенного эффекта. Отсутствие эстрогенного эффекта было также обнаружено при дальнейших исследованиях, и эти результаты основаны на исследовании, показывающем, что тестируемые экдистероиды (в данном исследовании β-экдизон) не имеют способности связывания с эстрогеновыми рецепторами19). Экдистероиды не взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами, и изменений уровня эстрогенов в сыворотке крови не наблюдалось при пероральном введении крысам 20-гидроксиэкдизона.

Андрогены

20-гидроксиэкдизон не связывается с андрогеновыми рецепторами при концентрации 1-100 µМ, диапазон, при котором наблюдалось усиление синтеза протеина. Пероральный прием 5 мг/кг ежедневно в течение десяти дней не вызвал изменений массы вентральной доли простаты или семенных желез, что предполагает отсутствие андрогенной активности. Прием 20-гидрокиэкдизона не вызывает андрогенного эффекта у крыс и не связывается с андрогенными рецепторами.

Влияние на системы органов

Поджелудочная железа

В изолированных клетках βTC3 экдистерон не вызывал стимуляцию секреции инсулина при концентрации 1-100 µМ.

Печень

Известно, что у крыс, получавших в течение восьми недель диету с высоким содержанием жиров, отмечалось снижение активности связывания рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом α, в печеночной ткани с одновременным увеличением содержания триглицеридов в этой ткани. Пероральный прием пищевой добавки с содержанием 300 мг/кг Левзеи (2,2% 20-гидроксиэкдизона) в течение этого времени способен главным образом прекращать это снижение, увеличивая способность связывания рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом α, на 48,5% примерно до уровня активности, наблюдаемого у контрольной группы с нормальной диетой. При оценке активности белка, связывающего стеролрегулирующие элементы-1 (SREBP-1), не было отмечено отличий между группой с диетой с высоким содержанием жиров и той же группой, получавшей 10 мг/кг 20-гидроксиэкдизона в течение 13 недель, это предполагает отсутствие влияния на липогенез в печени20). По крайне мере в одном исследовании было отмечено сохранение активности рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом α, в печени крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, не влияя на синтез жиров в печени. Данные для человека в настоящий момент отсутствуют.

Влияние на метаболизм в злокачественных опухолях

Применение адъювантов

У женщин с карциномой яичника, которым был прописан прием смеси адаптогенных трав с содержанием Левзеи сафлоровидной, а также Родиолы розовой, Элеутерококка колючего и Лимонника китайского (270 мг под торговым названием Адмакс; дозировки отдельных трав не указаны) вместе с назначенной химиотерапией в течение четырех недель, наблюдалось незначительное увеличение концентрации IgG (12,5%) и IgM (7,9%) без влияния на IgA, вместе с тем с небольшим увеличением количества T-клеток определенных подклассов (CD3, 4, 5 и 8). Побочные эффекты в виде утомляемости и депрессии, наблюдаемые в контрольной группе, отсутствовали в группе, получавшей терапию. Левзея может способствовать снижению утомляемости и депрессии в качестве добавки при приеме химиотерапии для пациентов с карциномой яичника вместе с небольшим увеличением некоторых показателей иммунной функции. Однако эти результаты являются смешанными по причине добавления других трав в смесь. Также размер выборки для проведения исследования был небольшим. Потребуются дополнительные исследования по изучению данной травы изолированно для подтверждения ее роли и активности.

Сексуальная активность и беременность

Либидо

В одном исследовании на хряках по изучению репродуктивной функции и либидо в ответ на прием пищевой добавки с содержанием Левзеи в смеси с другими компонентами (Эврикома длиннолистая и Якорцы стелющиеся) при дозировке 6,66 мг/кг травы (0,1 мг/кг 20-гидроксиэкдизона) ежедневно было отмечено увеличение концентрации спермы относительно объема эякулята, хотя этот вывод смешивается за счет снижения общего объема эякулята. Различимое влияние на либидо отсутствует по сравнению с контрольной группой, хотя либидо увеличивался на 20% относительно исходного значения в исследуемой группе. Доказательства увеличения либидо при отдельном приеме Левзеи отсутствуют. Результаты единственного исследования на животных смешиваются с результатами для других трав, которые, как известно, увеличивают либидо, влияние на либидо по сравнению с контрольной группой отсутствует.

Безопасность и токсикология

Общая информация

При исследовании изолированного 20-гидроксиэкдизона был сделан вывод, что он, вероятно, имеет значительный терапевтический диапазон при однократной LD50/50% летальная доза у крыс при интраперитонеальном введении 6,4 г/кг, тогда как пероральная доза превышает 9 г/кг. В изолированном виде 20-гидроксиэкдизон имеет большой терапевтический индекс и низкий риск острой токсичности. В настоящее время исследования токсичности Левзеи и исследования хронической токсичности не проводились.

:Tags

Читать еще: Алкалоиды , Амфотерицин (Амфотерицин B) , Бор , Нортриптилин , Тропический папоротник ,

Список использованной литературы:


1) Hidalgo O, et al. Phylogeny of Rhaponticum (Asteraceae, Cardueae-Centaureinae) and related genera inferred from nuclear and chloroplast DNA sequence data: taxonomic and biogeographic implications. Ann Bot. (2006)
2) Kokoska L, Janovska D. Chemistry and pharmacology of Rhaponticum carthamoides: a review. Phytochemistry. (2009)
3) Budesínský M, et al. Additional minor ecdysteroid components of Leuzea carthamoides. Steroids. (2008)
4) Hajdu Z, et al. A stilbene from the roots of leuzea carthamoides. J Nat Prod. (1998)
5) Stodulka P, et al. High-performance liquid chromatography analysis of four Leuzea carthamoides flavonoids. J Chromatogr Sci. (2008)
6) Koleckar V, et al. In vitro antiplatelet activity of flavonoids from Leuzea carthamoides. Drug Chem Toxicol. (2008)
7) King-Jones K, Thummel CS. Nuclear receptors–a perspective from Drosophila. Nat Rev Genet. (2005)
8) Peschel W, Kump A, Prieto JM. Effects of 20-hydroxyecdysone, Leuzea carthamoides extracts, dexamethasone and their combinations on the NF-κB activation in HeLa cells. J Pharm Pharmacol. (2011)
9) Dzhukharova MK, et al. Pharmacokinetics of ecdysterone in experiments. Pharm Chem J. (1987)
10) Kizelsztein P, et al. 20-Hydroxyecdysone decreases weight and hyperglycemia in a diet-induced obesity mice model. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2009)
11) Chen Q, Xia Y, Qiu Z. Effect of ecdysterone on glucose metabolism in vitro. Life Sci. (2006)
12) Yamauchi T, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med. (2002)
13) Weyer C, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab. (2001)
14) Cheng DM, et al. Continuous infusion of 20-hydroxyecdysone increased mass of triceps brachii in C57BL/6 mice. Phytother Res. (2013)
15) Tóth N, et al. 20-Hydroxyecdysone increases fiber size in a muscle-specific fashion in rat. Phytomedicine. (2008)
16) Syrov VN. Comparative experimental investigation of the anabolic activity of phytoecdysteroids and steranabols. Pharm Chem J. (2000)
17) Chermnykh NS, et al. The action of methandrostenolone and ecdysterone on the physical endurance of animals and on protein metabolism in the skeletal muscles. Farmakol Toksikol. (1988)
18) Nosal R, et al. Suppression of oxidative burst in human neutrophils with the naturally occurring serotonin derivative isomer from Leuzea carthamoides. Neuro Endocrinol Lett. (2010)
19) Kapur P, et al. Beneficial effects of beta-Ecdysone on the joint, epiphyseal cartilage tissue and trabecular bone in ovariectomized rats. Phytomedicine. (2010)
20) Frydrychová S, et al. Effects of herbal preparation on libido and semen quality in boars. Reprod Domest Anim. (2011)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в LiveJournal
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в Facebook
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в VKontakte
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в Twitter
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в MoiMir
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в Google
  • Отправить "Левзея (Левзея сафлоровидная)" в myAOL
левзея.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)