Инструменты пользователя

Инструменты сайта


лейковорин-фолиновая_кислота

Лейковорин (фолиновая кислота)

Фармакологическая группа: антидоты антагонистов фолиевой кислоты; препараты химиотерапии
Фармакологические действие: антидот лекарственных средств, действующих как антагонисты фолиевой кислоты.
Систематическое (IUPAC) название: (2S) -2 - {[4 - [(2-амино-5-формил-4-оксо-5, 6,7,8 - тетрагидро-1Н-птеридин-6-ил) метиламино] бензоил] амино} пентандиовая кислота
Применение: внутривенно, перорально
Биодоступность: дозозависимая
Связывание с белками плазмы ~ 15%
Период полураспада 6,2 часа
Экскреция: с мочой
Химическая формула: C20H23N7O7
Мол. масса: 473,44 г/моль

Фолиновая кислота (международное непатентованное название) или лейковорин (название, принятое в США), обычно применяется в виде кальций фолината или натрий фолината, является адъювантом, и используется в химиотерапии рака совместно с препаратом Метотрексат. Также используется в синергической комбинации с химиотерапевтическим препаратом 5-фторурацил. Левофолиновая кислота и ее соли являются энантиомерно чистыми препаратами (в данном случае в форме лево-изомера) и единственными биологически активными молекулами. Фолиновая кислота была впервые открыта в 1948 году под названием «цитроворум-фактор», и порой ее и по сей день называют именно так. Фолиновую кислоту следует отличать от фолиевой кислоты (витамина В9). Тем не менее, фолиновая кислота является витамером фолиевой кислоты, и обладает полной витаминной активностью этого витамина.

История открытия цитроворум-фактора

В 1948 году Сауберлич и Бауман открыли фолиновую кислоту в качестве фактора роста, необходимого бактериям Leuconostoc citrovorum. Этот так называемый «цитроворум фактор», который тогда был неизвестной структурой, является производным фолиевой кислоты, который, прежде чем поддерживать рост L. Citrovorum, должен метаболизироваться в печени. Синтез цитроворум фактора клетками печени в культуре в конце концов осуществляется из птероилглютаминовой кислоты в присутствии подходящих концентраций аскорбиновой кислоты. Добавление формиата натрия в такие системы ведет к увеличению активности цитроворум фактора в бесклеточных супернатантах (при котором создается производное 5 -формил). Были изучены способы получения большого количества факторов, и опознана структура лево-фолиновой кислоты (5-формил тетрагидрофолиевой кислоты).

Механизм действия Лейковорина

Лейковорин представляет собой 5-формил производное тетрагидрофолиевой кислоты. Она легко переходит в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (например, тетрагидрофолат), и, таким образом, обладает витаминной активностью, эквивалентной активности фолиевой кислоты. Однако, поскольку для ее преобразования не требуется действия дигидрофолатредуктазы, витаминные функции этой кислоты не зависят от ингибирования этого фермента такими препаратами, как Метотрексат. Фолиновая кислота, таким образом, способствует осуществлению синтеза пурин/пиримидина в ходе ингибирования дигидрофолатредуктазы, так в ее присутствии по-прежнему могут осуществляться нормальная репликация ДНК и процессы транскрипции РНК.

Терапевтическое использование Лейковорина

Лейковорин используют после после приема Метотрексата как часть общей химиотерапевтической терапии, чтобы «спасти» костный мозг и желудочно-кишечные клетки слизистой оболочки от пагубного воздействия Метотрексата. Хотя фолиновая кислота не является специальным антидотом для Метотрексата, она также может быть использована для лечения острой передозировки Метотрексатом. Используются различные протоколы дозирования, однако общим в них является то, что прием фолиевой кислоты следует продолжать до тех пор, пока уровень Метотрексата не уменьшится до 5 х 10-8 М. Лейковорин также используется в комбинации с препаратом для химиотерапии 5-фторурацилом при лечении рака толстой кишки. Фолиновая кислота усиливает действие 5-фторурацила путем ингибирования синтазы тимидилата. Фолиновая кислота также иногда используется для предотвращения токсических эффектов высоких доз антимикробных ингибиторов дигидрофолатредуктазы, таких как Триметоприм и Пириметамин. Фолиновая кислота может применяться для лечения токсоплазмозного ретинита, в сочетании с антагонистами фолиевой кислоты Пириметамином и Сульфадиазином. Фолиновая кислота имеет право-и лево-изомеры, при этом фармакологической активностью обладают только лево-изомеры. Препарат Леволейковорин был одобрен FDA США в 2008 году. Фолиновая кислота прошла ряд исследований для использования в лечении синдрома Дауна, однако пользу такого применения продемонстрировать не удалось.

Применение фолиновой кислоты

Фолиновую кислоту не следует вводить интратекально. Это может привести к серьезным побочным эффектам или даже смерти.

Доступность:

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в LiveJournal
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в Facebook
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в VKontakte
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в Twitter
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в MoiMir
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в Google
  • Отправить "Лейковорин (фолиновая кислота)" в myAOL
лейковорин-фолиновая_кислота.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)