Лизиноприл

Лизиноприл – это препарат класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый при высоком кровяном давлении, сердечной недостаточности и после сердечных приступов. Что касается высокого кровяного давления, этот препарат, как правило, входит в группу препаратов первой линии, хотя у чернокожих людей блокаторы кальциевых каналов или тиазидные диуретики работают лучше. Препарат также используется для предотвращения проблем с почками у людей с диабетом. Лизиноприл принимается перорально. Достижение полного эффекта может занять до четырех недель. Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости, кашель, тошноту и сыпь.

Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление, проблемы с печенью, высокий уровень калия в крови и ангионевротический отек. Использование во время беременности не рекомендуется, так как это может нанести вред ребенку. Лизиноприл действует, подавляя систему ренин-ангиотензин-альдостерон. Лизиноприл был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1987 году. Доступны дженерики препарата. В Соединенных Штатах оптовые расходы в месяц составляли менее 0,70 долл. США по состоянию на 2018 год. В Соединенном Королевстве с 2018 года препарат обходится Национальной системе здравоохранения в 10 фунтов в месяц. В 2016 году это был второй по значимости препарат в Соединенных Штатах с более чем 110 миллионами рецептов ¹⁾.

Лизиноприл обычно используется для лечения высокого кровяного давления, застойной сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда (сердечный приступ) и диабетической нефропатии. В обзоре был сделан вывод о том, что лизиноприл эффективен для лечения протеинурических заболеваний почек, включая диабетическую протеинурию. ²⁾

Доза должна быть скорректирована у людей с плохой функцией почек. Может потребоваться корректировка дозы, если клиренс креатинина меньше или равен 30 мл / мин. Поскольку лизиноприл удаляется с помощью диализа, изменения дозировки также необходимо учитывать для людей, находящихся на диализе.

Лизиноприл был отнесен FDA к категории беременности D. Данные исследований на животных и человеке выявили доказательства смертельного вреда для эмбриона и тератогенность, связанные с ингибиторами АПФ. Контролируемых данных о беременности у человека нет. С использованием лизиноприла в любом триместре были связаны врожденные дефекты. Тем не менее, поступали сообщения о смерти и повышенной токсичности для плода и новорожденного ребенка при использовании лизиноприла во втором и третьем триместрах. Этикетка гласит: «В случае беременности прекратите принимать Zestril как можно скорее». Производитель рекомендует матери не кормить грудью во время приема этого лекарства из-за отсутствия данных о безопасности в настоящее время. ³⁾

Следует избегать прием лизиноприла у людей с ангионевротическим отеком (наследственным или идиопатическим) в анамнезе или имеющих диабет и принимающих алискирен.

Частота побочных эффектов варьируется в зависимости от состояния заболевания, от которого лечат пациента. Люди, принимающие лизиноприл для лечения гипертонии, могут испытывать следующие побочные эффекты:

• Головная боль (3,8%)
• Головокружение (3,5%)
• Кашель (2,5%). Люди с генетическим полиморфизмом АПФ I / D могут подвергаться более высокому риску кашля, связанного с ингибитором АПФ. [10]
• Затруднение глотания или дыхания (признаки ангионевротического отека), аллергическая реакция (анафилаксия)
• Гиперкалиемия (2,2% в клинических испытаниях для взрослых)
• Усталость (1% или более)
• Диарея (1% и более)
• В редких случаях наблюдаются серьезные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона; причинно-следственная связь не была установлена.

Люди, принимающие лизиноприл для лечения инфаркта миокарда, могут испытывать следующие побочные эффекты:

• Гипотония (5,3%)
• Дисфункция почек (1,3%)
• Люди, принимающие лизиноприл для лечения сердечной недостаточности, могут испытывать следующие побочные эффекты:
• Гипотония (3,8%)
• Головокружение (12% при низкой дозе - 19% при высокой дозе)
• Боль в груди (2,1%)
• Обмороки (5-7%)
• Гиперкалиемия (3,5% в низкой дозе - 6,4% в высокой дозе)
• Затруднение глотания или дыхания (признаки ангионевротического отека), аллергическая реакция (анафилаксия)
• Усталость (1% или более)
• Диарея (1% и более)
• В редких случаях – серьезные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона; причинно-следственная связь не была установлена.

В одном случае передозировки, период полураспада лизиноприла был продлен до 14,9 часов. ⁴⁾ Согласно отчету о данном случае, человек употребил от 420 до 500 мг лизиноприла и выжил. В случае передозировки, препарат может быть удален из циркуляции путем диализа.

Ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, как правило, считаются безопасными для людей, проходящих обычные стоматологические процедуры, хотя использование лизиноприла до стоматологической хирургии является спорным, так как некоторые стоматологи рекомендуют прекратить прием препарата в день операции. Люди могут обратиться к стоматологу с подозрением на зараженный зуб, но отек вокруг рта может быть вызван ангионевротическим отеком из-за лизиноприла, что требует неотложной медицинской помощи. ⁵⁾

Лизиноприл является лизиновым аналогом эналаприла. В отличие от других ингибиторов АПФ, он не является пролекарством и выводится из организма без изменений в моче.

Лизиноприл является ингибитором АПФ, то есть, он блокирует действие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) в системе ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), предотвращая превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Препарат предотвращает высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что позволяет почкам выводить натрий вместе с водой в мочу и задерживать ионы калия. В частности, этот процесс происходит в перитубулярных капиллярах почек в ответ на изменение сил по закоку Франка-Старлинга. Ингибирование системы РААС приводит к общему снижению артериального давления.

Лизиноприл имеет плохую биодоступность в 25% (снижается до 16% у людей с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA). Время достижения максимальной концентрации составляет 7 часов. Пиковый эффект лизиноприла составляет около 4-8 часов после приема. Пища не влияет на его усвоение. ⁶⁾

Лизиноприл не связывается с белками в крови. Он также плохо усваивается у людей с сердечной недостаточностью IIHA класса NYHA.

Лизиноприл является единственным водорастворимым представителем класса ингибиторов АПФ без метаболизма в печени.

Лизиноприл выводится из организма без изменений в моче. Период полувыведения лизиноприла составляет 12 часов и увеличивается у людей с проблемами с почками. Хотя период полувыведения лизиноприла из плазмы оценивается в 12–13 часов, общий период полувыведения значительно дольше – около 30 часов ⁷⁾. Полная продолжительность действия составляет от 24 до 30 часов.

Чистый порошок лизиноприла имеет цвет от белого до желтоватого. Лизиноприл растворим в воде (приблизительно 13 мг / л при комнатной температуре), ⁸⁾ менее растворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле.

Каптоприл, первый ингибитор АПФ, является функциональным и структурным аналогом пептида, полученного из яда харакасы, бразильской гадюки (Bothrops jararaca). Эналаприл – это производное, разработанное учеными из Merck для преодоления плохого вкуса каптоприла. Эналаприл на самом деле является пролекарством; активным метаболитом является эналаприлат. Лизиноприл является синтетическим пептидным производным каптоприла. Ученые из Merck создали лизиноприл, систематически изменяя каждую структурную единицу эналаприлата, заменяя различные аминокислоты. Оказалось, что добавление лизина в один конец препарата добавляло активность и вещество становилось доступно перорально. Аналог этого соединения – лизиноприл, который получил свое название от открытия с лизином. Merck провел клинические испытания, и препарат был одобрен для лечения гипертонии в 1987 году и сердечной недостаточности в 1993 году. Открытие создало проблему, так как продажи эналаприла у Merck были высоки, и компания не хотела уменьшать эти продажи. В итоге, Merck заключила соглашение с Zeneca, в соответствии с которым Zeneca получила право на совместный маркетинг лизиноприла, а Merck получила эксклюзивные права на более раннюю стадию применения препарата-ингибитора альдозоредуктазы, потенциального средства для лечения диабета. Маркетинговая и торговая марка Zeneca, «Zestril», оказалась сильнее, чем усилия Merck. Препарат стал блокбастером для Astrazeneca (создан в 1998 году), годовой объем продаж в 1999 году составил 1,2 миллиарда долларов США. Патент США истек в 2002 году. С тех пор лизиноприл был доступен под многими торговыми марками по всему миру; некоторые составы включают диуретик гидрохлоротиазид.

:Tags