Инструменты пользователя

Инструменты сайта


лимонник_китайский

Содержание

Лимонник китайский (лимонное дерево)

Ягоды лимонника китайского традиционно использовались в качестве усилителей производительности или в качестве адаптогена. Об этом существуют свидетельства из российских источников давнего происхождения, а также из ограниченного количества западных источников. Также может уменьшать состояние тревожности, уровни кортизола; обладает терпким вкусом.

  • Другие названия: омиджа, омиджа ча, гомиши, репнихат, вувейзи, лимонное дерево, северный лимонник, лимонник китайский, мацбуза
  • Не путать с: схизандролой А (биоактивный компонент), лимонником конусотычинковым (то же семейство, различные виды)

Стоит отметить:

  • Традиционно не рекомендовалось употреблять лимонник китайский во время беременности, и за счёт отсутствия каких-либо исследований по этому поводу, лучше не принимать эту добавок при таких состояниях
  • Лимонни китайский является биологически значимым ингибитором Р-гликопротеина, может вызывать задержку в организме лекарственных препаратов и БАДов за счёт оттока Р-гликопротеина
  • Может вызывать отток варфарина у крыс, что снижает эффект разжижения крови

Представляет собой:

  • Препарат традиционной китайской медицины
  • Усилитель производительности
  • Адаптоген
  • Ягоду

Хорошо сочетается с:

  • Шэн-Май-Сан (смесь женьшеня и офиопогона японского) для повышения биологической доступности лигнанов
  • Любой молекулой, являющейся субъектом оттока Р-гликопротеина, так как лигнаны в лимоннике являются ингибиторами Р-гликопротеина

Обратите внимание!

  • Может взаимодействовать с лекарственными препаратами, включая варфарин
  • Не рекомендуется употреблять во время беременности

Лимонник китайский: инструкция по применению

Клинические испытания, проведённые на Западе, являются недостаточными, поэтому конкретные оптимальные дозировки выявлены не были. Наилучшей рекомендацией на сегодняшний день являются методы, применявшиеся в традиционной медицине:

  • Высушенный экстракт плодов в соотношении 1 к 6 по отношению к 95% этаноловой жидкости (20-30 капель в день)
  • Высушенный экстракт плодов в соотношении 1 к 20 по отношению к воде (150 мл дважды в день во время еды)
  • Измельчённые в порошок плоды или экстракт плодов (обычно в форме капсул) – 1-3 г в день во время еды

Плоды лимонника китайского можно заварить в винах, чаях.

Источники и состав

Источники

Лимонник китайский (из семейства лимонниковых) является лиственных древесным растением, который может вырастать вплоть до 8 метров; цветёт (цветы желтовато-белые, розоватые), даёт плоды размером 5-8 мм тёмно-красного цвета.1) Само растение иногда называют китайской винной магнолией (не путать с магнолией лекарственной) и плоды на языке биологов принято называть fructae или fructus shisandra; растение используется в традиционной китайской медицине для лечения кашля (противокашлевое) и астмы, может способствовать удалению слизи из лёгких (отхаркивающее действие). Применяют также при мочеполовых расстройствах, гинекологических заболеваниях, в качестве успокоительного, вяжущего средства, а также в качестве общеукрепляющего препарата. За счёт действия по снижению усталости, растение относят к семействам «Ци-бодрящий» и «Ян»2), где Ци выступает в качестве абстрактного концепта жизненной энергии, а Ян – для применения к общим функциям организма. Лимонник китайский является растением, которое несёт небольшие плоды, и эти плоды используются в китайской и русской народной медицине для борьбы с усталостью и общего укрепляющего действия. Время от времени, похожие на лимонник китайский растения также используются в традиционной китайской медицине под названием Вувейзи, хотя, на самом деле, это альтернативное растение называется Нан-Вувейзи, а лимонник китайский называют Бан-Вувейзи; оба растения не являются полными аналогами. Они оба содержат лигнаны, которые принято считать главными биологически активными веществами лимонника китайского, и лимонник конусотычинковый содержит тритерпеноиды, которые не представлены в лимоннике китайском.3)

Состав

Лимонник китайский (плоды, если не указано иное) обычно содержит:

  • (Лигнаны) Схизандрин (Схизандрин А) в диапазоне 3,9-9,39 мг на г (0,4-0,9%) сухой массы плодов4), а также Схизандрин В (2,1-5 мг на г; 0,2-0,5%); Схизандрин С (до 1,4%; иногда не обнаруживается); единственное отличие между тремя веществами заключается в том, что фенильные группы имеют одну (Схизандрин В), две (Схизандрин С) или ноль (Схизандрин А) катехиновых групп вместо десметоксильных групп
  • (Лигнаны) гамма-Схизандрин при 0,1-0,3% сухой массы плодов; Схизандрол А (4,26% сухой массы плодов), Схизандрол В (или Гомизин А; 1,1-4,7 мг на г; 0,1-0,5%, иногда может достигать 1,18%), Деокисхизандрин (0,9-3,4 мг на г; 0,09-0,3%)
  • (Лигнаны) Схизандтерин А (до 0,66 мг на г при 0,06%, иногда до 0,14%) и Схизандтерин В (0,9-2,14 мг на г; 0,09-0,2%), а также Схизандтерин D, хотя С и Е представлены только в лимоннике конусотычинковом
  • (Лигнаны) Гомизин G (до 0,88 мг на г; 0,09%) и ангелоилгомизин G,5) гомизин J (0,4-0,9 мг на г; 0,04-0,09%[5]), М1 и М2,[4] К1 через К3 (где К3 является синонимичным со схизанхенолом, который представлен в качестве 0,06-0,12 мг на г сухой массы плодов), L1 и L2, а также ангелоилгомизин Q
  • Гомизин О, Эпигомизин О, Ангелоилгомизин О, Ангелоилизогомизин О, 6-О-Бензоилгомизин О, Изобензоилгомизин О
  • Гомизин Н, Тигоилгомизин Н, Бензоилгомизин Н и Ангелоилгомизин Н (последний представлен при 1,7-5,4 мг на г; 0,2-0,5%)
  • (Лигнаны) Прегомизин,6) Чамигренол, мезо-дигидрогвайаретовая кислота и нордигидрогвайаретовая кислота
  • Микрантерин А

Вышеназванные лигнаны составляют в общем 16,09-32,38 мг на г сухой массы (в среднем – 25 мг на г) плодов, и, по-видимому, у данного растения их количество одно из наибольших, что соответствует пероральному употреблению (поступают Схизандрины (А-С), Схизандролы (А-В) и Ангелоилгомизин Н). Лигнаны являются основными компонентами лимонника китайского, они являются активными сами по себе, представлены в большом количестве в плодах; они являются уникальными по своей структуре, отличаясь при этом от других лигнанов, например, сезамина.

  • (Тритерпен; скелет схизанартана) Пресхизанартанин
  • (Тритерпен; скелет схизанартана) Схиндилактон А-С и Схинтрилактон А-В (взаимопревращаются в растворе)
  • (Тритерпен; скелет схизанартана) Ланцифодилактон С,[10] Генридилактон D,[10] а также Микрандилактон В7)
  • (Тритерпен; скелет 18-норсхиартана) Вувейзидилактон А-F
  • алфа-изо-кубебен и альфа-изо-кубебенол;8) точно не подсчитаны, 316 мг могут обнаруживаться в экстракте n-гексана из 2500 г свежих ягод

Тритерпеноиды лимонника китайского структурно являются уникальными в сравнении с другими терпеноидными структурами, хотя их точная роль при употреблении точно не выявлена.

  • Дигидрофазеевая кислота (в качества 3-О-бета-д-глюкопиранозида)
  • Органические кислоты (цитрусовая, винная, каиновая, яблочная, фумаровая, протокатеховая) вплоть до 18% массы плодов;9) этим объясняется терпкий вкус
  • Бензиловый спирт
  • Изоскопарин
  • Мелатонин при 96 нг на г сухой массы плодов10)
  • Фитостеролы, например, стигмастерол
  • Микроэлементы (никель, медь, магний, цинк); слишком низкое количество для того, чтобы считаться биологически активными

Названия лигнанов созвучны с латинским названием растения (лигнаны созвучны с Shisandra), китайским чаем Гомиши из ягод лимонника (лигнаны гомисины) или китайским названием этанолового экстракта лимонника Вувейзи (некоторые нортритерпеноиды). В плодах лимонника китайского обнаруживаются полисахариды, которые называются SCP-IIa, они также обладают иммуномодулирующими свойствами. Лигнаны также обнаруживаются в листьях, однако в плодах их концентрация всё же выше.11) Некоторые из них обладают антиоксидантными свойствами. Было выявлено, что наибольшее количество лигнанов достигает 6-11% во время цветения в стебле и коре лимонника китайского, среди которых 3-8% являются схизандрином, схизандролом или гомизином А. Главными биологически активными компонентами являются лигнаны; более 30 лигнанов разделяют на 5 категорий; три из них образованы от Shisandra, а две – от Gomisin.

Составы и варианты

Русская медицина использует высушенные на воздухе плоды и 95% этанол в пропорции 1 к 6 для создания настроек, которые употребляют в количестве 20-30 капель в день; семена также используют для приготовления настоек в тех же пропорциях. Водные настойки также используют в пропорции 1 к 20 в дозировке 150 мл дважды в день; сами плоды или порошковый экстракт плодов употребляются в дозировке 1-3 г в день в качестве двух дозировок по 0,5-1,5 г обычно перед ланчем или ужином. Употребление лимонника китайского подобным образом производится в течение 20-30 дней, максимальная эффективность достигается на 3-7 день. Экстракт семян может извлекаться с помощью 95% этанола в соотношении 1 к 1; употребляется разово в дозировке 0,05-0,2 мл на кг массы тела. Этаноловые экстракты лимонника китайского могут также использоваться с традиционной китайской медицине под названием Вуренчун.12) Время от времени, может производиться винный продукт (обычно в Корее), который называют омиджа ча, его использование несколько схоже с аналогичным винным напитком на основе малины корейской (обладает лечебным действием в корейской медицине). В русской народной медицине плоды растения высушивают на воздухе, а затем экстракт смешивают с этанолом для создания настоек; их употребляют в течение месяца; семена также применяются в качестве базы, но для разового употребления. Также стоит отметить формулу под названием шозейриуто из японской медицины, которая содержит плоды лимонника наряду с другими травами; используется при простуде или в качестве назальных капель при аллергических ринитами. Утверждается, что оно обладает антиаллергическим иммуномодулирующим действием. Препарат содержит:

  • Pinellia ternate (клубни) при 6 г (10,1%);
  • Лимонник китайский (плоды) при 3 г (25,2%)
  • Ephedra sinicus (источник эфедрина) при 3 г (12,9%)
  • Солодку при 3 г (25,9%)
  • Asiasarum sieboldii или heterotropoides (корень) при 3 г (12,8%)
  • Корень пиона при 3 г (22,6%)
  • Корицу (кору) при 3 г (6,6%)
  • Имбирь (обработанный) при 3 г (10,6%)

Все компоненты в количестве 24 г варят в воде в соотношении 1 к 20 в течение 40-60 минут, пока примерно половина воды не выкипит; затем все добавки удаляются, порошок используют в качестве добавки. Этот метод связан с выпариванием, в ходе которого сохраняется 18,5% изначальной массы продуктов (лимонника китайского – 25,2%), что говорит о его важной роли. Лимонник китайский играет важную роль в формуле шозейриуто, которая, по утверждениям, увеличивает иммунитет и обладает противоаллергическим действием.

Молекулярные мишени

Антиоксидантные свойства

Антиоксидантные способности лимонника, по-видимому, связаны с гормезисом; феномен, который схож с выполнением упражнений, где повреждение индуцируется только с целью защиты и восстановления. В результате гормезиса, описанном ниже, может происходить увеличение белков теплового шока и экспрессии антиоксидантных ферментов в митохондрии, такой как глутанионредуктазе. Было механически продемонстрировано, что митохондрии увеличивают статус глутаниона, и клетки увеличивают экспрессию белка теплового шока, вторичную по отношению к РОС-стрессу из схизандрина В, взаимодействуя с Р450; в основном, схизандрин В индуцирует окисление и реакцию митохондрий за счёт более сильной эмпирической антиоксидантной реакции. Это исследование было проведено повторно, показав такую же эффективность в клетках печени, проявив также эффективность и относительно нейронов13). Стоит отметить, что эти эффекты распространяются и на другие лигнаны лимонника китайского (гамма-схизандрол, (+)схизандрол В и (-)схизандрол В, схизандрол С), однако два изомера схизандрола В, по-видимому, являются наиболее сильными. Эффективность молекулы определяется за счёт метилендиоксигруппы, являясь критической в отношении молекулы схизандрола В; деалкилирование ферментов CYP (Р450) вызывает выработку трёх метаболитов, которые затем образуют прооксилительные молекулы хинона; это прооксилительный хинон может индуцировать горметические и благотворные эффекты в митохондрии14). Лигнаны гомизина также являются вовлечёнными во взаимодействие с редуктазой хинона в раковых клетках печени, что, как выяснилось, привело к увеличению активности реакции антиоксидантного элемента генома за счёт усиленной транслокации Nrf2. Эта усиленная транслокация Nrf2 может демонстрировать индукцию гемо-оксигеназы 1, что свидетельствует о проявлении противовоспалительных эффектов15). Лигнаны лимонника в качестве горметических антиоксидантов лежат в основе большинства терапевтических, профилактических и (в теории) увеличивающих продолжительность жизни свойств лимонника китайского; компоненты лимонника достигают большинства органов (головной мозг, печень, лёгкие, почки, селезёнка и сердце).

Кровообращение и кровоток

Было выявлено улучшение кровообращения на 9% после употребления лимонника в дозировке 130 мг в день людьми, которые были относительно здоровыми, но у которых отмечались некоторые нарушения кровотока. Прямо механизм может (частично) обеспечиваться за счёт слабого агонизма рецепторов эстрогена16), который увеличивает активность пути NO-cGMP, индуцируя эндотелиальную релаксацию. Отмечается увеличение циркулирующих концентраций оксида азота после употребления 360 мг экстракта лимонника китайского спортсменами-новичками и профессионалами. Другой механизм, который был выделен, называют дефосфорилированием миозин-лёгкой цепи, которая работает во взаимодействии с эстрогенным агонизмом в клетках аорты крыс17). Увеличенный кровоток может лежать в основе улучшений физической работоспособности (не слишком хорошо продемонстрировано), может частично участвовать в оказании благотворного влияния на нервную и печёночную системы. Прямое действие на клетки гладких мышц и рецепторов эстрогена может опосредовать улучшения кровотока.

Когнитивные свойства

В частности, субъективные улучшения когнитивных свойств можно выявить при использовании плацебо или при снижении уровня стресса. В настоящее время, единственное исследование на людях касательно использования лимонника для улучшения когнитивных свойств было проведено в условиях стресса. Лимонник, по-видимому, может оказывать адаптогенные свойств, снижая биохимические маркеры восприятия стресса; этот эффект происходит за счёт снижений кортикостерона и индуцированного стрессом повреждения печени. Другой возможный механизм улучшения когнитивных свойств относится к ацетилхолину, где употребление плодов лимонника китайского связыванию с ингибированием ацетилхолинэстеразы (тем самым увеличивая уровень ацетилхолина); это одновременно способствует увеличению холинергического воздействия в присутствии лигандов18). Выявляется комбинация антистрессовых эффектов, седации, повышенной передачи ацетилхолина и (в теории) увеличения кровотока. Одно исследование на кроликах в России в 1930х годах показало улучшение усвоения глюкозы в нейронах, однако данные результаты не представлены в интернете.

Фармакология

Абсорбция

Изучая некоторые лигнаны (схизандрин А, схазандрол А, схизандрин В), выяснилось, что они всасываются в тонком кишечнике; отмечается преференциальное поглощение в двенадцатиперстной кишке, причём схизандрин А показал наилучшую относительную биологическую доступность19), а схизандрин С наихудшим образом всасывается с клетках кишечниками. У крыс деоксисхизандрин, по-видимому, является одним из наиболее хорошо всасываемых лигнанов. Лигнаны, как выяснилось, являются жирорастворимыми, оценка проводилась на базе схизандрина (0,425+/-0,002 мг на мл растворяются в воде при 25 градусах по Цельсию и 7,681+/-0,095 мг на мл в олеиновой кислоте) и схизандрина В (0,0346+/-0,004 мг на мл в воде и 3,669+/-0,073 мг на мл в олеиновой кислоте); лучшая растворимость обеспечивается при наличии изопропилмиристата (ИПМ). Исследования по увеличению биологической доступности показали, что лимонник может подвергаться определённым ограничениям в кишечнике касательно скорости растворения, в то время как самоэмульгирующаяся система его доставки на базе олеиновой кислоты обеспечивает доступность в 20%, полисорбат 20 в качестве ПАВ – на 65% и транскутол Р в качестве ПАВ – на 15% (лимонника в доле 20% по массе); отмечается также общее увеличение биологической доступности схизандрина и схизандрина В на 292,2% и 205,8% соответственно. Биологическая доступность лигнанов схизандрина является низкой в воде, она может быть усилена при наличии жирных кислот или хороших растворителей. Хотя большинство лигнанов всё же всасываются, некоторые обладают лучшими показателями абсорбции, за счёт которых может также быть увеличена абсорбция других лигнанов (смотрите раздел о взаимодействии с питательными веществами).

Сыворотка крови

Экстракт лимонника китайского повлиял следующим образом на параметры сыворотки крови крыс после перорального употребления в дозировке 7,5 мл на кг массы тела в форме 85% этанолового раствора:

  • Схизандрин (72,13 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 8 часов, Cmax составил 1,321 мкг на мл, AUC достиг 13,59 мкг на мл в час, полураспад равен 5,572 часам, а уровень клиренса равен 1,327 л в час на кг.
  • Схизантерин А (17,96 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 6 часов, Cmax составил 0,02395 мкг на мл, AUC достиг 0,2872 мкг на мл в час, полураспад равен 8,850 часам, а уровень клиренса равен 15,63 л в час на кг.
  • Деоксисизандрин (14,56 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 1 час, Cmax составил 0,1576 мкг на мл, AUC достиг 1,549 мкг на мл в час, полураспад равен 9,707 часам, а уровень клиренса равен 2,351 л в час на кг20). Показатель Tmax был повторно утверждён21).
  • Гамма-схизандрин (45,92 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 8 часов, Cmax составил 0,1295 мкг на мл, AUC достиг 1,728 мкг на мл в час, полураспад равен 12,06 часам, а уровень клиренса равен 6,643 л в час на кг.
  • Схизандрол В (22,54 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 2 часа, Cmax составил 0,8733 мкг на мл, AUC достиг 6,346 мкг на мл в час, полураспад равен 9,707 часам, а уровень клиренса равен 0,8824 л в час на кг.
  • Схизандрол С (3,99 мг на кг массы тела) достиг Tmax через 2 часа, Cmax составил 0,08414 мкг на мл, AUC достиг 0,7988 мкг на мл в час, полураспад равен 6,839 часам, а уровень клиренса равен 1,249 л в час на кг.

Так как выше описанное исследование базировалось на концентрированном этаноловом экстракте (2 г лекарственного сырья на мл аликвоты, что составил 7,5 мл аликвоты н кг массы тела); сывороточные показатели коррелируют с пероральным употреблением 15 г экстракта сухих плодов лимонника китайского на кг массы тела, что является очень высокой дозировкой. При рассмотрении примера на людях, 15 мг схизандрина на плазменном уровне достигло показателя Cmax, равном 96,1+/-14,1 нг на мл, обнаруживаясь в плазме ещё в течение 8 часов после употребления. Не выявив конкретной разницы (недоказанное предложение), эта дозировка составляет около 1/8 той дозировки для крыс с соотношением для человека массой в 90 кг, в то время как показатель Cmax необходимо умножить на 1,8; это показывает линейно постоянные темпы поглощения. Другие лигнаны, например, гомизин А, могут хорошо всасываться, достигая пиковых концентраций в сыворотке крови через 15-30 после перорального употребления; период полураспада составляет 70 минут22). Гомизин А является хорошо метаболизируемым в крови вещество, около 80% связывается с белками, затем метаболизируясь. Все протестированные лигнаны всасываются как у людей, так и у крыс, их абсорбция усиливается при комплексном употреблении лигнанов (в качестве экстракта плодов; смотрите раздел о взаимодействии с питательными веществами) или при дополнительном употреблении жирных кислот или подходящих растворителей (смотрите предыдущий раздел, описывающий биологическую доступности). Показатели Tmax варьируются от 1 до 8 часов, что говорит о длительном присутствии в организме.

Распределение

Лигнаны лимонника, как отмечается in vitro, связываются с белками плазмы в соответствии с периодов их удерживания в организме (больше всего из схизандрина В, меньше всего – из схизандрола А), причём не было выявлено различий на уровне ex vivo, где показатели связывания варьируются от 30% до 98%. Лигнаны, которые были протестированы из лимонника китайского, могут связываться с человеческим альбумином (без значительных изменений при сравнении с крысиным или собачьим альбумином), что подтверждается факт отнесения веществ к периферическим тканям. Распределение схизандрина (лигнана), по-видимому, в первую очередь, относится к печени, а затем и к почкам, лёгким, сердцу и селезёнке (указаны в порядке убывания). Предварительно было выяснено, что распределение производится в те органы, на которые, согласно китайской традиционной медицине, оказывается благотворное влияние.

Фаза I ферментативного взаимодействия

Плоды лимонника китайского (как вода, так и этаноловые экстракты), как отмечается, могут активировать прегнановый рецептор Х в концентрации 1 мг на мл с меньшей эффективностью, чем 10 мкм рифампицина23). Этот рецептор, как известно, регулирует фазу I таких ферментов как CYP3A4 и CYP2C9, являясь также мишенью для некоторых известных индукторов CYP3A4, например, гиперфорина из сусла Иоанна; также отмечается активация прегнанового рецептора Х при использовании других трав традиционной японской медицины, например, синенсиса и солодки. Молекулы лимонника китайского, как считается, опосредуют его, включая схизандрол А (40 мкм, но не 10 мкм), схизандрины А и В (EC50, равный 1,25 мкм). Лимонник китайский, как известно, активируется ксенобиотически чувствительный прегнановый рецептор Х, что вызвано наличием лигнановых компонентов. Возможно, за счёт вторичности по отношению к активации прегнанового рецептора Х, схизандрины А и В, а также схизандрол В индуцируют мРНК CYP3A4, в то время как схизандрол А проявил более слабые свойства. Цельные плоды лимонника были протестированы in vitro на показатель ингибирования CYP3A4; дозировка в 100-1000 мкг на мл ингибирует активность CYP3A4 (по оценке 6бета-гидроксилирования тестостерона) при IC50, равном 123 мкг на мл. Экстракт плодов лимонника китайского способен ингибировать фермент CYP3A4, который метаболизирует примерно 50% всех лекарственных препаратов; это ингибирование происходит за счёт лигнановых компонентов, в особенности из-за схизандрина А и В24), а также гомизина А. Лимонник, по-видимому, индуцирует активность CYP3A4, которая является вторичной по отношению к активации прегнанового рецептора Х, и в то время как очень низкие дозировки плодов могут не оказывать этого эффекта (так как требуются высокие концентрации при низком пероральном употреблении), высокие дозировки плодов любого экстракта обладают большей эффективностью. Схизандрин В, как отмечается, индуцирует мРНК CYP3A11 в изолированных крысиных гепатоцитах, и CYP2C9 вместе с CYP2C29 индуцируются экстрактами лимонника китайского, что, как считается, происходит за счёт влияния лигнанов на прегнановый рецептор Х25). Другие ферменты также опосредуются прегнановым рецептором Х, который подвергается влиянию лигнанов лимонника.

Лекарственные взаимодействия

Лигнаны этого структурного класса (Дибензоциклооксадиены) в общем, как правило, являются ингибиторами Р-гликопротеина, и лигнаны из лимонника китайского (схизандрин А является более мощным, чем другие схизандрины и схизандролы), как отмечается, влияют обратным образом на отток препаратов, опосредованный Р-гликопротеином, в различных раковых клетках при 25 мкм, что связывают со снижением мРНК для MDR1, которые кодируют Р-гликопротеин26). Гомезин А является также активным в раковых клетках (20 мкм), и этот ингибирующий эффект на Р-гликопротеин также влияет на клетки кишечника, где схизандрол А и деоксисхизандин среди других лигнанов в наибольшей степени подавляют активность Р-гликопротеина, но не аллостерическую модуляцию; также отмечается частичная блокировка активных участков. Интересно, что некоторые лигнаны являются также субъектом опосредованного оттока Р-гликопротеина[41], и смесь лигнанов может иметь лучшее поглощение за счёт этого ингибирования. У крыс циркулирующие концентрации паклитаксела с изолированным схизандролом В (10-25 мг на кг массы тела при пероральном употреблении) в больших дозировках достигают увеличения показателя Cmax на 163% и AUC – на 182%. Исследование было повторено на относительно здоровых людях, где 300 мг плодов увеличивали Cmax (51%) и AUC (47%) талинола; это происходит, как считается, за счёт ингибирования Р-гликопротеина27). Лигнаны лимонника китайского, за счёт их структуры, по-видимому, могут выступать в качестве ингибиторов опосредованного оттока Р-гликопротеина, за счёт этого может увеличиваться всасывание других препаратов, являющихся субъектом этого оттока; этот эффект может также лежать в основе противораковых свойств в раковых клеточных линиях. In vitro в изолированных крысиных гепатоцитах лимонник китайский за счёт лигнанового содержимого может активировать транскрипцию оттока белка MPR2, что может быть вторичным по отношению к активации прегнанового рецептора Х. Будучи вторичным по отношению к активации прегнанового рецептора Х, отток белка MRP2 может увеличиваться. При изучении терапии Кампо, препарат Шозейриуто (50 мг на кг массы тела; этаноловый экстракт лимонника китайского составил 25,2%) не показал значительного изменения фармакокинетики нифедипина у крыс, хотя, судя по тенденции, должен был сделать это. Это, как считается, связано, с лимонником китайским, который, как известно, активирует прегнановый рецептор Х, который, в свою очередь, влияет на активность CYP2C9, фермента, опосредующего метаболизм варфарина28). Ограниченные данные in vivo по оценке ингибирующих свойств CYP3A4 не показали значительного ингибирующего эффекта при пероральном употреблении лимонника китайского, хотя дозировка была низкой, и была выявлена некоторая тенденция к ингибированию. Водный экстракт лимонника китайского в дозировке 500 мг на кг массы тела может подавлять фармакокинетический профиль варфариновых инъекций за счёт снижения показателя AUC на 29% и периода полураспада на 11,5% и увеличения показателей клиренса на 37,3%. Плоды лимонника могут увеличивать показатели оттока варфарина из организма, что говорит о возможном снижении терапевтической эффективности варфарина.

Воздействие на организм

Продолжительность жизни

Митохондрии

В изолированных клетках сердца было механически продемонстрировано, что митохондрии увеличивают статус глутаниона, и клетки увеличивают экспрессию белка теплового шока, вторичную по отношению к РОС-стрессу из схизандрина В, взаимодействуя с Р450; в основном, схизандрин В индуцирует окисление и реакцию митохондрий за счёт более сильной эмпирической антиоксидантной реакции. Это исследование было проведено повторно, показав такую же эффективность в клетках печени, проявив также эффективность и относительно нейронов. Стоит отметить, что эти эффекты распространяются и на другие лигнаны лимонника китайского (гамма-схизандрол, (+)схизандрол В и (-)схизандрол В, схизандрол С), однако два изомера схизандрола В, по-видимому, являются наиболее сильными. Эффективность молекулы определяется за счёт метилендиоксигруппы, являясь критической в отношении молекулы схизандрола В; деалкилирование ферментов CYP (Р450) вызывает выработку трёх метаболитов, которые затем образуют прооксилительные молекулы хинона; это прооксилительный хинон может индуцировать горметические и благотворные эффекты в митохондрии. За счёт этих эффект схизандрин В представляет собой горметическую молекулы, способствующую замедлению старения. Исследования на крысах показывают, что низкие дозировки схазандрина В (0,012% от общего рациона) могут замедлять процесс старения, улучшая относительные функциональные способности органов, на которые, как считается воздействует лимонник китайский: головной мозг, сердце, почки, печень29). Могут отмечаться различные эффекты у молодых и старых крыс, причём более выраженные защитные эффекты (индукция белков теплового шока) отмечаются у молодых крыс. У старых крыс употребление схизандрина В может увеличивать синтез нейронного АТФ. В ходе одного обзора было выявлено улучшение энергетического метаболизма, который благотворно влияет на экспрессию сиртуина; сиртуины вовлечены в теорию увеличения продолжительности жизни, в то время как ресвератрол, как считалось, представляет собой прямой их индуктор (данный факт впоследствии опровергли).

Неврология

Нейровоспаление

Схизандрин В, лигнан из лимонника, показал in vitro снижение регуляции по отношению к широкому спектру воспалительных цитокинов, которые были освобождены от микроглии, включая TNF-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, PGE(2) и оксид азота30). Эти эффекты в теории снижают регуляцию Toll-подобного рецептора 4, взаимодействуя с его лигандами, белками MyD88, IRAK-1 и TRAF-6. Продемонстрированная профилактическая реакция этого пути в микроглии предотвратили активацию транслокации NF-kB, предотвращая положительную регуляцию цитокинов, которая до этого была отрицательной. Схизандрин С (1-20 мкм), по-видимому, обладает противовоспалительными эффектами в активированной микроглии за счёт ингибирования активации NF-kB, которая происходила за счёт способности схизандрина С индуцировать транскрипцию Nrf2 и выработку ГО-1 (за счёт воздействия через протеинкиназу А, пути STAT и MAPK); схизандрин С может индуцировать Nrf2 при дозировке 10-20 мкм в течение 24 часов инкубации на уровнях 500-600% по сравнению с базовыми значениями без проявления противовоспалительного фактора.

Память и процесс обучения

Исследование на крысах показалось, что один из лигнанов лимонника, а именно деоксисхизандрин, способствовал улучшению памяти и когнитивных свойств у мышей с избыточной бета-амилоидной пигментацией; предположительно, данный факт является вторичным по отношению к его антиоксидантным свойствам, что говорит о возможном благотворном воздействии лимонника на симптомы болезни Альцгеймера. Схизандрин В также оказывает общее защитное действие на скополамин-индуцированное расстройство памяти31). В ходе этого исследования выяснилось сохранение уровней глутаниона у крыс, употреблявших лимонник. В отдельных гомогенатах головного мозга схизандирин В в дозировке 25 мг на кг массы тела (пероральное употребление вместе с оливковым маслом в течение 7 дней) оказался эффективной в той же степени, что и тетрагидроаминоакридин (ТГА) в дозировке 10 мг на кг массы тела касательно ингибирования ацетилхолинэстеразы, являясь более эффективным в отношении увеличения уровней ацетилхолина у мышей. Показатель IC50 скополамина касательно ингибирования ацетилхолинэстарезы составил 667 мкм. Этот эффект предохранения памяти также был выявлен при употреблении схизандрина в дозировке 1 и 10 мг на кг массы тела в виде водного экстракта, что является внушительной пероральной дозировкой. Схизандрин был также вовлечён в усиление рецептора нейротрансмиссии М1 (холинергического) по оценке оксотерморин-индуцированных толчков, что способствовало усилению содрогающегося эффекта препарата, который, всё же, не проявлялся при умеренным дозировках; пероральные дозировки 1 или 10 мг водного экстракта на кг массы тела не сильно отличались по эффективности. Инъекции 175 мг схизандрина на кг массы тела, тем не менее, способствуют индукции конвульсий. Существует биологический базис лимонника китайского в улучшении памяти и фокусирования на чём-либо за счёт ацетилхолина, хотя исследования являются предварительными. Улучшение холинергической нейротрансмиссии является наиболее интригующим параметром.

Стресс и тревожность

В соответствии с традиционным использованием лимонника в качестве снотворного или успокоительного (для лечения бессонницы32)), исследование на мышах показало, что пероральное употребление 100-200 мг экстракта лимонника на кг массы тела способствовало ослаблению увеличению катехоламинов и кортизола, связанных со стрессом и обострением тревожного поведения мышей (в сравнении с базовыми замерами). Лимонник проявил себя более эффективно, чем диазепам в отношении нормализации изменений адреналина и серотонина при стрессе, уступив при этом дофамину. Это снижение активации ГГН (гипоталамус-гипофиз-надпочечники), по-видимому, усиливается при выполнении физических нагрузок, отмечается также снижение уровней кортизола. У крыс, которые также являлись субъектами стресса (модель изучения тревожности и стресса), выявилось увеличение роста опухолей при их изначальном наличии; 100-200 мг плодов лимонника на кг массы тела были способны нормализовать биомаркеры иммунной системы и окисления, снижая при этом количество печёночных метастатических узелков. Этот антистрессовый эффект был воспроизведён в ходе исследования на людях с использование лимонника; выявилось улучшение показателей когнитивных свойств, точности и внимания по сравнению с плацебо во время стрессовых ситуаций; при исследовании использовались также элеутерококк и родиола розовая, которые также оказывают адаптогенные свойства. Без наличия стресса до исследования употребление лимонника в дозировке 25-100 мг на кг массы тела оказало анксиолитическое действие, способствуя седативному эффекту у крыс. Может оказывать седативное действие, а также эффект снижения тревожности, являясь адаптогеном.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сердечная ткань

Схизандрин В, по-видимому, является активным лигнаном в отношении защиты сердечной ткани от инфаркта миокарда за счёт глутаниона (в первую очередь, в сердечных митохондриях33)), но только при использовании в качестве профилактического средства, а не реабилитационного. Внутрижелудочная дозировка в 1,2 ммоль схизандрина В на кг массы тела (0,48 г на кг массы тела) оказала защитное действие касательно реперфузионного повреждения миокарда, и в то время как альфа-липоевая кислота в такой дозировке была более эффективной относительно защиты против утечки ЛДГ, схизандрин В проявил более сильные свойства в отношении к сокращению срока восстановления. Схизандрин В, как выяснилось, может снижать проницаемость кальция в митохондриях после окислительных воздействий за счёт этих защитных механизмов, и эти защитные механизмы могут распространяться на схизандрин С и гамма-схизандрин, но не на схизандрин А. Хотя схизандрин В рассматривается как наиболее эффективное вещество, его изомер (-) превалирует над изомером (+)34). Увеличение глутанионового содержимого в сердечных митохондриях, по-видимому, является вторичным по отношению к индукции белка теплового шока, а также в некоторой степени по отношению к Hsp25 и Hsp70, общий гометический эффект в сердечных клетках (кардиомиоцитах H9C2) связывают с P450. Инкубация схизандрина В при 7,5 и 15 мкм может увеличивать активные формы кислорода на 24% и 32% соответственно, за счёт чего происходит увеличение внутриклеточного глутаниона на 40% и 47% сответственно. Инкубация с помощью ингибиторов P450 предотвращает РОС, затем отмечается предотвращение глутаниона и индукция белка теплового шока. Альтернативный механизм, который может оказывать кардиопротекторный эффект, является ингибирование транслокации комплекса Smad2/3 и активации MAPK за счёт ингибирования воздействия TGFбета1 в клетках гладких мышц. Воздействие TGFбета1 ингибировалось дозозависимым образом с полным ингибированием при 500 мкг на мл, и фосфорилирование Smad2/3 снижалось на половину при 100 мкг на мл без последующего снижения при использовании дозировки в 500 мкг на мл; отмечается также снижение ядерной транслокации Smad3; это ингибирование является вторичным по отношению к активации PPM1A, которая снижает фосфорилирование Smad35). Эти эффекты наилучшим образом отмечаются при использовании схизандрина В, в то время как гомизин N индуцирует гибель клеток. Отмечается наличие биологического базиса относительно заявлений о благотворном влиянии экстракта плодов лимонника китайского (некоторых его лигнанов) на сердце; это положительное влияние обеспечивается за счёт горметического (оказывает слабое негативное влияние и сильный благотворный эффект) механизма.

Кровоток

Гомизин J, лигнан из лимонника, показал эффект индукции синтазы оксида азота в эндотелии крыс в интервале 1-30 мкг на мл. Индукция эндотелиального NOS была ранее выявлена с гомизином А36). Хотя механизм действия эндотелиальной релаксации происходит за счёт оксида азота, миозин-лёгкая цепь также вовлечена в этот процесс. Сочетание этих механизмов вызывает прямой (MLC фосфатаза) и непрямой (eNOS) механизм релаксации, обеспечивая защитный эффект от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с кровеносными сосудами. Релаксирующий эффект низких дозировок, по-видимому, может ингибироваться за счёт антагонистов эстрогеновых рецепторов, предполагая, что этот механизм (индукция eNOS) является вторичным по отношению к активации рецептора эстрогена. Лимонник, как выяснилось, активирует рецепторы эстрогена независимо от уровня эстрогена. Только одно исследование на людях изучило этот вопрос, предположив, что эти улучшения функции печени были вторичными по отношению к увеличенной циркуляции крови; было выявлено, что 130 мг лимонника (вместе с 5 мг сезамниа) в день способствовали улучшению циркуляции крови на 9% уже на первой неделе, в течение второй недели было выявлено улучшение ещё на 9,7%. Экстракт лимонника китайского может быть способным увеличивать кровоток и биологическую доступность оксида азота, что может дополнять ранее упомянутые кардиопроекторные эффекты. Улучшения кровотока могут также применяться и к пенису. Лигнаны могут индуцировать релаксацию клеток (за счёт фенилэфедрина) на 8% при 0,1 мг на мл и на 98,6% при 2 мг на мл, что предполагает наличие дозозависимого эффекта. Эти механизмы могут проявляться за счёт ингибирования притока ионов кальция, так как не было выявлено благотворного влияния с преинкубацией кальция.

Триглицериды и холестерин

Одно исследование на людях на основе 130 мг лимонника (и 5 мг сезамина), длившееся 2 недели, не выявило никаких изменений в триглицеридах, «хорошем» и «плохом» холестерине. Более высокие дозировки лимонника, в особенности схизандрин В, могут увеличивать уровни триглицеридов; поскольку 0,5-0,8 г схизандрина В на кг массы тела могут экспериментально индуцировать дозозависимую гипертриглицеридемию37). Тем не менее, схизандрин В может снижать уровни триглицеридов в печени, ослабляя при этом патологию неалкогольной жировой болезни печени.

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Поглощение глюкозы

Одна фракция лимонника китайского (содержащего схизандрин, гомизин А и ангелоилгомизин Н при 2,8+/-0,4 мг на г, 1,7+/-0,3 мг на г и 0,6+/-0,1 мг на г) может стимулировать транскрипционную активность PPARгамма в 3T3-L1 фибропластические клетки в концентрации 500 нг на мл с эффективностью, которая является несколько более низкой, чем при употреблении 200-2000 нм росиглитазона. Также (в клетках HepG2) выяснилось, что эти результаты были несколько раз воспроизведены в отношении этих двух лигнанов (схизандрина А и С38)), где гомизин N сам по себе превысил в эффективности росиглитазон. Лигнаны из лимонника китайского могут активировать транскрипционную активность PPARгамма. Никакие этаноловые фракции из лимонника китайского не могут способствовать проявлению секреции инсулина из изолированных клеток Min6. Ограниченные свидетельства не поддерживают роль лигнанов лимонника китайского в качестве инсулинотрофического агента.

Диабет II типа

У стрептозотоцин-индуцированных диабетических крыс употребление натощак лимонника китайского в дозировке 5000 мг на кг массы тела не оказало значительного влияния на уровень глюкозы в течение семинедельного курса39). У крыс с диабетом II типа со сниженными способностями поджелудочной железы (90% панкреактомией) пероральное употребление 200 мг этанолового экстракта лигнанов на кг массы тела в течение восьми недель улучшилось чувствительность к инсулину с эффективностью, сравнимой с 20 мг росиглитазона на кг массы тела. Это было выявлено при использовании комбинированного препарата Huang-Lian-Jie-Du-Tang (обычно состоит из бархата амурского, гардении жасминовидной и корневища коптиса), где также был добавлен лимонник китайский.

Скелетные мышцы и физическая работоспособность

Вмешательства на животных

Обзор русской литературы приводит три испытания исследователя Лупандина (в 1965, 1981 и 1986 годах), который отмечает увеличение работоспособности мышей при плавания, увеличивая время до полного изнеможения с 71+/-4 минут до 120+/-11 минут, демонстрируя увеличение на 69% после однократного употребления 0,05 мл этанолового экстракта лимонника (в пропорции 1 к 1) на кг массы тела. Хроническое употребление в течение 2-4 недель 0,5 мл на кг массы тела показал увеличение работоспособности в интервале 39-67%; повышенная работоспособность отмечалась в течение 2-5 часов после употребления; оригинальные тексты Лупандина (и Лападева от 1981 года) не представлены в интернете. Одно исследование на базе статической физической нагрузки показало, что 1-10 мг всех лигнанов лимонника на кг массы тела (не экстракт плодов per se) способны увеличивать устойчивость к усталости; как и вышеуказанные исследования, оригинальные тексты (Лупандин, 1989 год) не могут быть обнаружены в интернете. Помимо указанных выше российских исследований, два недавних китайских эксперимента40) показали, что употребление плодов лимонника китайского до физических нагрузок могут снижать изменения кортикостерона и глюкозы, которые происходят при физических нагрузках, обеспечивая тем самым защитный эффект на надпочечники без влияния на тестостерон и лютеинизирующий гормон. Основной проблемой российских исследований, проводившихся около 50 лет назад, является их отсутствие в интернете, без их полного текста тяжело оценить качество методологии.

Вмешательства на людях

При предварительном употреблении лимонник (2 капсулы по 94,1 мг, содержащие по 3,1 схизандрина и гамма-схизандрина) могут увеличивать уровни кортизола у начинающих спортсменов, которые достигаются при физических нагрузках; этот эффект не был выявлен у опытных спортсменов (национального уровня); у обеих групп отмечается снижение уровней кортизола после завершения физических нагрузок в сравнении с плацебо. Уровни оксида азота увеличиваются до физических нагрузок у начинающих и опытных спортсменов. При выполнении упражнений было отмечено особое влияние на кортизол и оксид азота, оба биомаркеры достигли пиковых значений до физических нагрузок. Авторы утверждают, что это происходило за счёт подготовительного эффект. В ходе одного исследования отмечается благотворное влияние при тестировании на профессиональных спортсменах и новичках, однако эксперимент проводился в 1999 года и не был воспроизведён ещё хотя бы один раз.

Толерантность к высоким температурам

У мышей, помещённых в тепловую камеру (метод исследования перегрева), при употреблении экстракта плодов лимонника в дозировке 0,2 мл на кг массы тела (соотношение 1 к 1 в этаноловом экстракте) способствовало увеличению выживаемости; крысы в контрольной группе умирали при достижении температуры тела, равной 42,5 градусам Цельсия, в то время как группа, употреблявшая лимонник, - при 43,8 градусах Цельсия. Мыши, являвшиеся субъектом тестирования в условиях холода (плавание в течение 10 минут в 12-градусной воде), принявшие 0,2 мл экстракта плодов лимонник, были способны выносить такие условия дольше; более высокие дозировки, а именно 1-10 мг чистых лигнанов на кг массы тела не оказали никакого эффекта, а 100 мг на кг массы тела вообще проявили негативное воздействие (Лупандин, 1981; Лебедев, 1966). В общем, исследования из России предполагают, что экстракт плодов лимонника может оказывать адаптогенный эффект, снижая стресс организма при аномальных температурах.

Воспаление и иммунология

Нейтрофилы

Альфа-изо-кубенен может способствовать притоку кальция из внеклеточной среды в нейтрофилы, что было выявлено у добровольцев с максимальной активностью при 200 мкг на мл чувствительного к тапсигаргину пути; не отмечается ингибирования протеинкиназы С или блокировки кальциевых каналов. Будучи вторичным по отношению к притоку кальция, отмечается увеличение секреции CXCL8 (примерно в 20 раз через 8-16 часов), что представляет хемоаттрактантным для лейкоцитов, выражающим рецепторы CXCR1 и CXCR2, а также цитокины, активирующие нейтрофилы41).

Взаимодействие с гормонами

Эстроген

Лимонник китайский показал in vitro свою некоторую способность проявлять себя в качестве агониста эстрогена, что говорит о том, что он является фитоэстрогеном; эффект обеспечивался при 10 мкг на мл.

Тестостерон

Лимонник продемонстрировал in vitro отсутствие влияние на андрогенные рецепторы в трансфицированных клеточных линиях, экспрессирующих рецепторы андрогены.

Периферическая система органов

Четыре органа, на которые плоды лимонника китайского влияют напрямую: сердце, почки, лёгкие и, в особенности, печень. Было продемонстрировано на примере крыс, что его производные накапливаются во всех этих тканях.

Почки

Высокие дозировки схизандрина В показали снижение циклоспорин-индуцированной цитотоксичности при употреблении через желудочный зонд дозировки в 20 мг на кг массы тела in vivo и in vitro в клеточной линии HK-2 при концентрациях в 2,5-10 мкм. Сывороточные параметры, отражающие повреждения почек (MDA, креатинин, АМК), были снижены, и гистопатологические изменения были ослаблены. Токсичность гентамицина также уменьшила повреждения при пероральных дозировках в 1-10 мг на кг массы тела42), была выявлена защита против хлорида меркурия при употреблении 10 мг схизандрина В на кг массы тела, однако данный механизм проявляется по-разному при использовании in vivo и in vitro. Более высокие дозировки (5 г на кг массы тела) показали снижение уровней альбумина в моче у животных с диабетом I типа. Будучи вторичным по отношению к альбуминерии (которая способствует повреждению подоцита), это повреждение подоцита у животных также снизилось. Плейотропный защитный эффект лимонника по отношению к почкам, всё же, имеет место быть; он обеспечивается за счёт противовоспалительных механизмов (ингибирование NF-kB) или усиления митохондриальной целостности через схизандрин В; отмечается, что пероральные дозировки, использованные в вышеуказанных исследованиях на крысах, являются очень высокими, их применение в превентивной медицине не представляется возможным.

Лёгкие

Лимонник китайский in vitro и in vivo может дозозависимым образом ослаблять воспаление в лёгких у мышей, подверженных влиянию липополисахаридов при употреблении в дозировках 10, 50 или 100 мг на кг массы тела в день.

Печень

Лимонник китайский традиционно считался оказывающим благотворное влияние на печень в традиционной китайской медицине; он представлен в достаточно высоких концентрациях в печени в сравнении с сывороткой крови и другими органами. В западной травяной медицине растение применяют в качестве гепатопротектора, употребляют при острых или хронических формах заболеваний печени, а также при печёночной недостаточности; его использование в данном отношении было изучено в 1970х43). Интересно, что терапевтические модели касательно печени синтезировали на базе схизандрина С; дифенил диметил бикарбоксилата и бициклола. Исследование, выявившее прямое воздействие лимонника на печень, показало, что антиоксидантные защитные свойства (опосредованы за счёт индукции глутаниона) и анксиолитические эффекты снижения кортикостерона оказывают доминирующее влияние (так как психологический стресс может негативно влиять на функцию печени). Кроме этого, лимонник оказывает защитное действие на печёночные опухолевые клетки, которые отвечают за стресс. Касательно антиоксидантного эффекта, индукция глутаниона (S-трансферазы и редуктазы), а также наличие буферного антиоксидантного статуса до химического воздействия показали защитный эффект против афлатоксина, кадмия, гепатита С и четырёххлористого углерода. Утверждается, что защитный эффект носит общий характер, а не в отношении какого-либо отдельного токсина44). В отношении печёночных ферментов, лигнаны лимонника могут снижать стресс-индуцированное увеличение ALT с 96,7+/-6,3МЕ на литр до 29,70+/-34,76МЕ на литр, где 100 мг на кг массы тела проявили себя эффективнее, чем 200 мг на кг массы тела; контрольная группа в рамках этого исследования имела уровень ALT, равный 17,5+/-4,7МЕ на литр. Данное благотворное влияние отмечается у людей при совместном употреблении 260 мг экстракта лимонника и 10 мг сезамина в день; помимо снижений в ферментах печени (ALT, AST), отмечается также увеличение антиоксидантных ферментов (глутаниона, редуктазы) наряду со снижением маркеров ожирения печени и воспаления; не было выявлены значительного влияния на билирубин. Исследование в отношении кровотока на людях с использованием половины дозировки от аналогичной в предыдущем исследовании показало увеличение кровяной циркуляции без воздействия на ферменты печени; люди, участвовавшие в эксперименте, были здоровыми, поэтому какие-либо отклонения стоит принимать за погрешность. Может оказывать профилактическое и реабилитационное действие на печень, которые проявляются за счёт комбинации факторов (снижение тревожности и стресса ведёт к снижению повреждения печени; антиоксидантные ферменты оказывают прямую защиту; отмечается увеличение кровяной циркуляции). Исследования на людях носят ограниченный характер, поэтому выводы хоть и являются многообещающими, но, всё же, пока их принято принимать как предварительные.

Взаимодействия с раковым метаболизмом

Ангиогенез

Лимонник китайский показал антиангиогенетические свойства в предварительном тестировании (10 мкг на мл в перепелиных яйцах), однако прямое подключение к рецепторам VEGF не было протестировано45).

Печень

В изолированных клетках гепатокарциномы альфа-изо-кубебенол (320 мкм) вызывал апоптоз за счёт p53 зависимого механизма, снижая общую клеточную жизнеспособность на 20% через 24 часа инкубации, хотя выяснилось, что дозировка в 40-160 мкм не оказывает никакого влияния на p53, поэтому эффект принято считать дозозависимым и не коррелирующим с апоптозом.

Взаимодействие с эстетическими параметрами

Волосы

Отдельные виды лимонника (лимонник чёрный) показали тенденцию к увеличению роста волос у мышей. В ходе этого исследования на спину мышей наносили 50% этаноловый экстракт (20 мкг на мл; аппликации 0,2 мл в течение 15 дней); in vitro было отмечено прлдление фазы анагена волос (наблюдается схожий с милоксидилом эффект), который считается вторичным по отношению ко снижению TGF-бета2, который индуцирует катаген, подавляя анаген46). Наблюдается ли такой эффект при использовании лимонника китайского, неизвестно.

Взаимодействия с питательными веществами

Adapt-232

Adapt-232 является запатентованной смесью родиолы розовой, элеутерококка и лимонника китайского. Эта смесь ранее использовалась в клинических испытаниях по оценке когнитивных свойств в условиях стресса при сверхслабом биофотонном выбросе,47), а также в качестве вспомогательного средства во время пневмонии. Все три травы считаются адаптогенами. При изучении на животных Adapt-232 способствовал увеличению физической выносливости до изнеможения у мышей, увеличивая секрецию нейропептидов Y и Hsp72 в изолированных клеточных культурах. Родиола розовая в концентрации 2,8 к 1 в форме 70% этаноловой настойке, элеутерококк в концентрации 10,5 к 1 в 70% этаноловой настойке и лимонник в концентрации 1,2 к 1 в 95% этаноловой настойке были изучены. Они давали в массе по стандарту 0,5% розавина, 0,32% родиолозида, 0,05% тирозола из родиолы; 0,37% схизандрина и 0,25% гамма-схизандрина из лимонника, а также 0,15% элеутерозидов В и Е на 450 мг капсулы, что составляет 270 мг общего количества биологически активных компонентов (последующие показатели могут быть в процентах). Данная комбинация адаптогенов не проявляет синергетического воздействия, однако их совместное использование приносит хорошие результаты.

Сам по себе

Лигнаны могут синергически взаимодействовать друг с другом в отношении поглощения, так как изолированный деоксисхизандрин (при 14,56 мг на кг массы тела) достигает Cmax, равной 0,08023 мкг на мл, хотя такая же дозировка смеси лигнанов из лимонника достигает показателя Cmax, равного 0,1576 мкг на мл (+96%); AUC увеличивается при использовании смеси на 457%, период полураспада увеличивается на 42% без воздействия на показатель Tmax, который неизменно составляет 1 час. Это исследование на деоксисхизандрине было воспроизведено ещё раз, оно показало такие же результаты – биологическая доступность схизандрина увеличилась в два раза при такой же дозировке при употреблении экстракта плодов лимонника китайского48). Возможные механизмы осуществляются за счёт снижения кишечного оттока, так как многие лигнаны ингибируют Р-гликопротеин (белок в клетках и кишечнике, который возвращает молекулы обратно в просвет кишечника или из клетки); некоторые лигнаны являются субъектами данного белка. Употребление субстрата Р-гликопротеина с ингибиторами (лигнаны) может снижать отток, увеличивая без побочных эффектов биологическую доступность. Комбинации лигнанов могут лучше всасываться, чем лигнаны по отдельности, поэтому употребление порошка плодов является более эффективным, нежели употребление отдельных лигнанов.

Шэн-Май-Сан

Шэн-Май-Сан является травяным комбинированных препаратом из китайской традиционной медицины, включающий плоды лимонника китайского, шеньшень и офиопогон японский в соотношении 3 к 2 к 6 в виде водного экстракта. Препарат используют для лечения сердечных заболеваний49). Было выявлено, что комбинирование этих трав приводило к улучшению биологической доступности лимонника (в качестве биомаркера использовался лигнан), чем если бы использовался базовый водный экстракт плодов лимонника. В то время как в отношении изолированного схизандрина в дозировке 5 мг на кг массы тела выявляется показатель AUC составил 31766,4+/-7551,1 мкг на мл, AUC лимонника составляет 70209,1+/-29155,0 мкг на мл, а из Шэн-Май-Сан составил 116697,4+/-35816,4 мкг на мл. Отмечается увеличение показателя AUC на 121% при использовании самого растения и на 267% при использовании комбинированного препарата. Будучи схожим с комбинированным препаратом Данг-Гуй Буксу Танг, состоящим из дудника китайского и астрагала перепончатого, отмечается, что исторические комбинации препаратом имеют биологическую основу.

Нинжин-Ё-То

Нинжин-Ё-То, который также называют TJ-108 или Рен-Шен-Янг-Ронг-Танг, является травяным комплексом из японской медицины, которая включает лимонник китайский в качестве первичного активного ингредиента (в отношении защиты печени). В качестве компонентов этого препарата рассматривают корень полигалы, кожуру уншиу (наряду с лимонником является уникальной для Нинжин-Ё-То), а также женьшень, кору корицы, корень японского дягиля, корень астрагала перепончатого, корень пиона, корень рехмании, корневище атрактилодеса, порию кокосовидную и солодку. Данная комбинация употребляется людьми в качестве порошка в дозировке в 15 г. Эта смесь обладает защитными свойствами относительно печени. У крыс были выявлены защитные эффекты против гепатита С и различных проявлений токсичности в печени и других органах, например, лёгких и головном мозге50). Наиболее интересным исследованием касательно Нинжин-Ё-То является, что в течение 28-дневного курса у крыс снова стал проявляться их традиционный запах. Комбинация Нинжин-Ё-То действительно существует, и её стоит отмечать; на сегодняшний день тяжело точно определить, какие именно её составляющие являются биологически активными. Также существует схожая смесь трав, которую называют Нинжин-То. Она включает женьшень, солодку, корневище атрактилодеса, а также корневище имбиря; эта смесь не включает лимонник китайский.

Сезамин

Сезамин является лигнаном из семян кунжута, который, по-видимому, оказывает гепатопротекторные свойства у крыс. Комбинированный препарат использовался в двух исследованиях на людях: одно касалось функции печени, а другое – вязкости крови и кровообращения. Синергизм между этими двумя добавками не был выявлен.

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Самым первым сообщением о пероральной токсичности порошка семян лимонника китайского было свидетельство о токсичности дозировки в 3,6 г на кг массы тела мышей, в то время как этаноловый экстракт плодов не проявлял никакой токсичности у собак. Схизандрин (изолированный лигнан) может индуцировать конвульсии при инъекциях в 175 мг на кг массы тела мышей и парезы при двойной дозировке; тем не менее, не было выявлено ни одного летального исхода.

:Tags

Читать еще: Глутатион , Кетотифен (кетотифен фумарат) , Рибавирин , Ципрофибрат ,

Список использованной литературы:


1) WHO Monograph: Fructus Schisandra
2) Lam PY, Ko KM. Schisandrin B as a hormetic agent for preventing age-related neurodegenerative diseases. Oxid Med Cell Longev. (2012)
3) Lu Y, Chen DF. Analysis of Schisandra chinensis and Schisandra sphenanthera. J Chromatogr A. (2009)
4) Liang Y, et al. Study on the plasma protein binding rate of Schisandra lignans based on the LC-IT-TOF/MS technique with relative quantitative analysis. Chin J Nat Med. (2013)
5) Liu H, et al. Comprehensive chemical analysis of Schisandra chinensis by HPLC-DAD-MS combined with chemometrics. Phytomedicine. (2013)
6) Lee IS, et al. Platelet-activating factor antagonistic activity and(13)C NMR assignment of pregomisin and chamigrenal fromSchisandra chinensis. Arch Pharm Res. (1997)
7) Huang SX, et al. Wuweizidilactones A-F: novel highly oxygenated nortriterpenoids with unusual skeletons isolated from Schisandra chinensis. Chemistry. (2007)
8) Lee YJ, et al. Identification of a novel compound that stimulates intracellular calcium increase and CXCL8 production in human neutrophils from Schisandra chinensis. Biochem Biophys Res Commun. (2009)
9) Li L, et al. Determination of three organic acids in Schisandrae Chinensis Fructus by HPLC. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. (2011)
10) Chen G, et al. Melatonin in Chinese medicinal herbs. Life Sci. (2003)
11) Schisandra chinensis (Turcz.) Baill
12) Shao B, et al. Enhanced oral bioavailability of Wurenchun (Fructus Schisandrae Chinensis extracts) by self-emulsifying drug delivery systems. Drug Dev Ind Pharm. (2010)
13) Chen N, Chiu PY, Ko KM. Schisandrin B enhances cerebral mitochondrial antioxidant status and structural integrity, and protects against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats. Biol Pharm Bull. (2008)
14) Yim TK, Ko KM. Methylenedioxy group and cyclooctadiene ring as structural determinants of schisandrin in protecting against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. Biochem Pharmacol. (1999)
15) Ryu EY, et al. Anti-inflammatory effect of heme oxygenase-1 toward Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in macrophages exposed to gomisins A, G, and J. J Med Food. (2011)
16) Lee YJ, et al. Extracts from Schizandra chinensis fruit activate estrogen receptors: a possible clue to its effects on nitric oxide-mediated vasorelaxation. Biol Pharm Bull. (2004)
17) Park JY, et al. Gomisin A from Schisandra chinensis induces endothelium-dependent and direct relaxation in rat thoracic aorta. Planta Med. (2007)
18) Egashira N, et al. Schizandrin reverses memory impairment in rats. Phytother Res. (2008)
19) Chen XM, et al. Intestinal absorption of the effective components of Schisandra chinensis Baill by rats single-pass perfusion in situ. Yao Xue Xue Bao. (2010)
20) Mao S, et al. Rapid determination and pharmacokinetics study of lignans in rat plasma after oral administration of Schisandra chinensis extract and pure deoxyschisandrin. Biomed Chromatogr. (2011)
21) Guan J, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of Schisandra chinensis extract in mice. Zhong Yao Cai. (2011)
22) Matsuzaki Y, et al. Studies on the metabolic fate of gomisin A (TJN-101). I. Absorption in rats. Yakugaku Zasshi. (1991)
23) Mu Y, et al. Traditional Chinese medicines Wu Wei Zi (Schisandra chinensis Baill) and Gan Cao (Glycyrrhiza uralensis Fisch) activate pregnane X receptor and increase warfarin clearance in rats. J Pharmacol Exp Ther. (2006)
24) Li WL, et al. Inhibitory effects of schisandrin A and schisandrin B on CYP3A activity. Methods Find Exp Clin Pharmacol. (2010)
25) Wan CK, et al. Inhibition of cytochrome P450 3A4 activity by schisandrol A and gomisin A isolated from Fructus Schisandrae chinensis. Phytomedicine. (2010)
26) Huang M, et al. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance of cancer cells by five schizandrins isolated from the Chinese herb Fructus Schizandrae. Cancer Chemother Pharmacol. (2008)
27) Fan L, et al. Effect of Schisandra chinensis extract and Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of talinolol in healthy volunteers. Xenobiotica. (2009)
28) Goldstein JA, de Morais SM. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily. Pharmacogenetics. (1994)
29) Ko KM, et al. Long-term schisandrin B treatment mitigates age-related impairments in mitochondrial antioxidant status and functional ability in various tissues, and improves the survival of aging C57BL/6J mice. Biofactors. (2008)
30) Zeng KW, et al. Schisandrin B exerts anti-neuroinflammatory activity by inhibiting the Toll-like receptor 4-dependent MyD88/IKK/NF-κB signaling pathway in lipopolysaccharide-induced microglia. Eur J Pharmacol. (2012)
31) Giridharan VV, et al. Prevention of scopolamine-induced memory deficits by schisandrin B, an antioxidant lignan from Schisandra chinensis in mice. Free Radic Res. (2011)
32) Chen WW, et al. Pharmacological studies on the anxiolytic effect of standardized Schisandra lignans extract on restraint-stressed mice. Phytomedicine. (2011)
33) Chiu PY, Ko KM. Time-dependent enhancement in mitochondrial glutathione status and ATP generation capacity by schisandrin B treatment decreases the susceptibility of rat hearts to ischemia-reperfusion injury. Biofactors. (2003)
34) Chiu PY, et al. (-)Schisandrin B is more potent than its enantiomer in enhancing cellular glutathione and heat shock protein production as well as protecting against oxidant injury in H9c2 cardiomyocytes. Mol Cell Biochem. (2006)
35) Lin X, et al. PPM1A functions as a Smad phosphatase to terminate TGFbeta signaling. Cell. (2006)
36) Park JY, et al. Gomisin A induces Ca2+-dependent activation of eNOS in human coronary artery endothelial cells. J Ethnopharmacol. (2009)
37) Pan SY, et al. A novel experimental model of acute hypertriglyceridemia induced by schisandrin B. Eur J Pharmacol. (2006)
38) Zhang J, Shi LL, Zheng YN. Dibenzocyclooctadiene lignans from Fructus Schisandrae Chinensis improve glucose uptake in vitro. Nat Prod Commun. (2010)
39) Zhang M, et al. Schisandra chinensis fruit extract attenuates albuminuria and protects podocyte integrity in a mouse model of streptozotocin-induced diabetic nephropathy. J Ethnopharmacol. (2012)
40) Sun LJ, et al. Effects of schisandra on the function of the pituitary-adrenal cortex, gonadal axis and carbohydrate metabolism in rats undergoing experimental chronic psychological stress, navigation and strenuous exercise. Zhonghua Nan Ke Xue. (2009)
41) Van Damme J, et al. Granulocyte chemotactic protein-2 and related CXC chemokines: from gene regulation to receptor usage. J Leukoc Biol. (1997)
42) Chiu PY, Leung HY, Ko KM. Schisandrin B Enhances Renal Mitochondrial Antioxidant Status, Functional and Structural Integrity, and Protects against Gentamicin-Induced Nephrotoxicity in Rats. Biol Pharm Bull. (2008)
43) Pao TT, et al. Studies on Fructus schizandrae. I. Its effect on increased SGPT levels in animals caused by hepatotoxic chemical agents. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. (1974)
44) Ip SP, et al. Schisandrin B protects against carbon tetrachloride toxicity by enhancing the mitochondrial glutathione redox status in mouse liver. Free Radic Biol Med. (1996)
45) Seo EJ, et al. Antiangiogenic activity and pharmacogenomics of medicinal plants from traditional korean medicine. Evid Based Complement Alternat Med. (2013)
46) Kang JI, et al. Promotion effect of Schisandra nigra on the growth of hair. Eur J Dermatol. (2009)
47) Chan SW. Panax ginseng, Rhodiola rosea and Schisandra chinensis. Int J Food Sci Nutr. (2012)
48) Xu M, et al. Pharmacokinetic comparisons of schizandrin after oral administration of schizandrin monomer, Fructus Schisandrae aqueous extract and Sheng-Mai-San to rats. J Ethnopharmacol. (2008)
49) Yao HT, et al. Shengmai San reduces hepatic lipids and lipid peroxidation in rats fed on a high-cholesterol diet. J Ethnopharmacol. (2008)
50) Kobayashi J, et al. Effect of a traditional Chinese herbal medicine, Ren-Shen-Yang-Rong-Tang (Japanese name: Ninjin-Youei-To), on oligodendrocyte precursor cells from aged-rat brain. Int Immunopharmacol. (2003)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в LiveJournal
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в Facebook
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в VKontakte
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в Twitter
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в MoiMir
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в Google
  • Отправить "Лимонник китайский (лимонное дерево)" в myAOL
лимонник_китайский.txt · Последние изменения: 2016/03/20 22:31 — nataly