Инструменты пользователя

Инструменты сайта


мелатонин

Мелатонин

Систематическое (МСТПХ) название:

N-[2-(5-метокси-1H-индол-3-yl)этил]ацетамид

Клинические данные:

Информация для потребителя

  • Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4); в Великобритании – только по рецепту, в США без рецепта;
  • Способ применения: перорально, рассасывается под языком, подкожно;

Фармакокинетические данные:

  • Биодоступность: 30-50%
  • Метаболизм: в печени посредством 6-гидроксиляции CYP1A2
  • Период полувыведения: 35-50 минут
  • Выводится с мочой

Химические данные:

  • Формула: C13H16N2O2
  • Молекулярная масса: 232,278 г/моль

Мелатонин (хим. название N-ацетил-5-метокси триптамин) присутствует у животных, в растениях, грибках и бактериях. 1). В большинстве из описанных организмов, за исключением животных, он задействуется непостоянно. У животных данный гормон помогает определять наступление темноты. В животных клетках, мелатонин напрямую синтезируется из незаменимой аминокислоты триптофан, в других организмах – с использованием шикимовой кислоты. 2)У животных мелатонин участвует в формировании суточного ритма и физиологических функций, таких как время сна, регулирование кровяного давление, сезонное спаривание и репродукция и прочих. Большинство биологических эффектов мелатонина у животных обеспечиваются рецепторами мелатонина, другие же эффекты базируются на том, что мелатонин является первазивным и мощным антиоксидантом и также принимает участие в защите ядерной и митохондриальной ДНК. 3) Мелатонин может применяться как вспомогательное средство для улучшения сна при некоторых видах его расстройства. Может приниматься в виде капсул, таблеток или в жидком виде. Также выпускается в виде подъязычных таблеток и трансдермальных пластырей. На данный момент проведено не так много долговременных исследований по воздействию мелатонина на человека.

Открытие

Мелатонин был открыт благодаря исследованиям способностей амфибий и рептилий к смене цвета кожи. 4) В начале 1917 года Кэри Прэтт Маккорд и Флойд Аллен обнаружили, что применение экстракта пинеальных желез коров осветляло цвет покрова головастиков путем сжимания темных эпидермальных меланофор. 5) В 1958 году профессор дерматологии Аарон Лернер вместе с коллегами выделили гормон из бычьей пинеальной железы и назвали его мелатонин, в надежде, что вещество, входящее в состав пинеальных желез, поможет в лечении болезней кожи. 6) В середине 70-ых Линч и соавт. доказали, что мелатонин в составе человеческих пинальных желез влияет на суточный биоритм. Принадлежность мелатонина к антиоксидантам была выявлена в 1993 году. 7) Первый патент на использование мелатонина в качестве вспомогательного средства для улучшения сна принадлежит Ричарду Вуртману и датируется 1995 годом. Примерно в это же время мелатонину приписывается способность к лечению многих болезней. В 2000 году медицинский журнал Новой Англии писал: «Гипотезы и беспочвенные заявления о том, что мелатонин является чудодейственным средством, значительно тормозили процесс выявления действительной важности мелатонина для здоровья человека. На сегодняшний день, благодаря срупулезным наблюдениям за незрячими, потенциал мелатонина как никогда ясен, равно как и важность временных рамок при лечении. Наше общество, находящееся в движении 24 часа в сутки и не видящее света божьего? теперь знает, благодаря чему могут ощущать течение времени». 8)

Биосинтез и фармакология

Биосинтез мелатонина у людей и некоторых организмов проходит четыре энзиматические стадии и берет свое начало в эссенциальной диетической аминокислоте триптофане, затем следует путем серотонина. В ходе первых двух стадий, L-триптофан сначала преобразуется в 5-гидрокси-L-триптофан (5-ГТФ) под действием энзима – триптофан 5-гидроксилазы. 5-ГТФ затем декарбоксилируется (удаляется молекула CO2) под действием 5-гидрокситриптофан декарбоксилазы и вырабатывает серотонин. Дальнейшие реакции происходят под воздействием внешних факторов (света). В темноте активируется важнейший энзим, аралкиламин N-ацетилтрансфераза (ААNАТ), и преобразует серотонин в N-ацетил серотонин, который, в свою очередь, преобразуется в мелатонин под действием ацетилсеротонин O-метилтрансферазы. 9) Данный процесс является основным регулятором синтеза мелатонина из триптофана, поскольку действие гена ААNAT напрямую зависит от светового периода. У бактерий, протистов, грибов и растений синтез мелатонина происходит не напрямую с триптофаном, поскольку он является побочным продуктом путей шикимовой кислоты. В данных организмах синтез начинается с d-эритроз-4-фосфата и фосфоэнолпирувата, а также в фотосинтетических клетках с диоксидом углерода. Остальные реакции протекают схоже, однако последние два энзима могут варьироваться. 10)

Регулирование

В составе овощей, секреция мелатонина регулируется норэпинефрином. Норэпинефрин увеличивает концентрацию внутриклеточного цАМФ посредством бета-адренэргических рецепторов и активирует цАМФ-зависимую киназу А (ПКА). ПКА фосфорилирует предпоследний энзим, арилалкиламин N-ацетилтрансферазу (AANAT). Под воздействием (дневного) света норадренэргическая стимуляция прекращается и протеин немедленно уничтожается протеасомальным протеолизом. Выработка мелатонина вновь начинается вечером под воздействием света определенного спектра. Данный свет, по сути, является голубым, 460-480нм, что позволяет сдерживать мелатонин пропорционально интенсивности и длины воздействия. До настоящего времени, люди, проживавшие в умеренном климатическом поясе, зимой подвергались (голубому) дневному свету на протяжении нескольких часов. Лампы накаливания, широко используемые в двадцатом веке, производили относительно небольшое количество голубого света. Каюмов с соавт. доказали, что только свет, длина которого больше 530нм, не способен подавить мелатонин в светлом помещении. 11) Если носить очки, блокирующие голубой свет за несколько часов до сна, можно снизить потерю мелатонина. Данный совет полезен тем, кому нужно засыпать раньше обычного, поскольку мелатонин вызывает сонливость. 12)

Фармакология

Согласно фазовой характеристики воздействия мелатонина на человека, принятие 0,3мг мелатонина за несколько часов до сна отводит циркадные часы назад, позволяя раньше засыпать и раньше просыпаться. 13) У людей 90% принятого перорально мелатонина проходит единократно через печень, небольшое количество выводится с мочой, небольшое количество также обнаружено в слюне.

Животные

У животных, мелатонин вырабатывается в темное время суток, в основном, ночью. Его вырабатывает пинеальная железа, малая железа внутренней секреции, расположенная в центральной части мозга, но за пределами гематоэнцефалитического барьера. Информация о наличии света достигает супрахиазматического ядра через сетчаточные фоточувствительные ганглионарные клетки глаза. Мелатонин известнен как «гормон темноты» и подъем уровня мелатонина позволяет ночным животным в темное время суток бодрствовать, а ведущим дневной образ жизни – спать. Варьирование выработки мелатонина обеспечивает животных «сезонными часами», [34] поскольку, как и у людей, 14) выработка данного гормона зависит от длительности ночи в разное время года. Таким образом, длительность секреции мелатонина служит биологическим сигналом для корректного распределения дневного времени для репродукции, общего поведения, наращивания шерсти или перьев. У животных с ограниченным периодом спаривания, период беременности также мал и они спариваются в дневное время суток. У них мелатониновые сигналы формируют сексуальную психологию, пример таких животных – скворцы и хомяки.15) Мелатонин способен подавлять либидо путем секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза, особенно у млекопитающих, у которых период спаривания приходится на дневное время суток. Таким образом, мелатонин позволяет контролировать избыточность потомства у зверей, которые спариваются в дневное время суток в период длинного светового дня, и стимулировать репродуктивные функции в период короткого светового дня. В течение ночи мелатонин регулирует уровень лептина, снижая его.

Растения

Мелатонин входит в состав многих растений, включая пиретрум девичий (Tanacetum parthenium), зверобой ((Hypericum perforatum), рис, кукурузу, томаты, виноград и другие съедобные плоды. 16) Физиологическая роль мелатонина в растениях заключается в регуляции их отклика на фотопериод, защите от суровых условий мест произрастания, а также антиоксидантное действие. Мелатонин также регулирует рост растений, поскольку замедляет процесс роста корня, ускоряя рост наружной части растения. 17)

Функции

Суточный биоритм

У животных основная функция мелатонина сводится к регулированию цикла день-ночь. У младенцев уровень мелатонина стабилизируется до постоянного уже на третий месяц после рождения, а самого высокого порога достигает около 8 вечера. 18) Выработка мелатонина у людей с годами снижается. Когда дети становятся подростками, время выработки мелатонина в ночное время изменяется, что приводит к позднему засыпанию и позднему просыпанию. 19)

Антиоксидант

Помимо того, что мелатонин выступает в роли наладчика биологических часов, мелатонин является мощным антиоксидантом широкого спектра действия, что было обнаружено в 1993 году. 20) Во многих простых организмах мелатонин выполняет только данную функцию. Мелатонин – антиоксидант, который легко проникает сквозь клеточные мембраны и пересекает гематоэнцефалитических барьер. 21) Данный антиоксидант отсеевает радикалы кислорода и нитрогена, включая OH, O2−, и NO. Мелатонин в связке с другими антиоксидантами позволяет увеличить их эффективность. Мелатонин в два раза активнее витамина Е, который, как считалось ранее, является наиболее эффективным липофильным антиоксидантом. Важной отличительной чертой мелатонина является то, что его метаболиты также являются отсеивателями радикалов. Также мелатонин отличается от таких антиоксидантов, как витамины С и Е тем, что обладает амфифильными свойствами. При сравнении с синтетическими антиоксидантами (MitoQ и MitoE), выявилось, что мелатонин способен лучше защищать митохондрии от воздействия окисления. 22)

Иммунная система

Хотя и известно, что мелатонин взаимодействует с иммунной системой, 23) доподлинно неясно, как именно. Протвовоспалительный эффект является наиболее исследованным и описанным на данный момент. Проводился ряд исследований для выявления эффективности мелатонина в борьбе с некоторыми болезнями. 24) Большая часть существующей информации основана на немасштабных и до конца незавершенных клинических исследованиях. Считается, что любое положительное воздействие мелатонина на иммунную систему оказывается благодаря тому, что мелатонин воздействует на высокоаффинные рецепторы (MT1 и МТ2) в иммунокомпетентных клетках. В ходе доклинических исследований было выявлено, что мелатонин может увеличить выработку цитокина. Согласно некоторым исследованиям, мелатонин способен помогать при инфекционных заболеваниях, 25) включая вирусы, например ВИЧ, и при инфекциях, а также возможно при раке. У людей, страдающих ревматитом, в сравнении со здоровыми людьми того же возраста, была выявлена повышенная выработка мелатонина. 26)

Взаимодействие с металлами

In vitro, мелатонин способен сочетаться с кадмием и другими металлами.

Экзогенный мелатонин

Диетическая добавка

Управление по контролю за продуктами и лекарствами в США относит мелатонин к диетической добавке. Находится в свободной продаже по всей территории США и Канады и его распространение (в отличие от любых других лекарственных средств) никак не регулируется. 27) Однако, согласно новым правилам данного управления, с 2010 года все диетические добавки должны производится по текущей на момент производства должной и качественной технологии. Продукция должна снабжаться соответствующими этикетками, например «не токсично». Производители также должны оповещать управление по контролю, что диетические добавки могут вызывать побочные эффекты. В Европе мелатонин подпадает под категорию нейрогормонов и не продается.

Продукты питания

Мелатонин содержится в еде: в вишне – 0,17-13,46нг/г, 28) в бананах и винограде, в злаках, травах, оливковом масле, вине и пиве. Когда птицы съедают плоды, богатые мелатонином, мелатонин привязывается к мелатониновым рецепторам в их мозге. Когда мелатонин-содержащие продукты потребляет человек, уровень мелатонина в крови значительно увеличивается (к подобным продуктам, например, относятся бананы, ананасы и апельсины). 29) По заявлению газеты New York Times на май 2011 года, 30) в магазинах, клубах и киосках продавались напитки и легкие закуски, содержащие мелатонин. Управление по контролю провело проверку, указана ли на данных продуктах необходимая информация и лэйбл «диетическая добавка». В январе 2010 года управление уже высылало письмо компании Innovative Beverage, занимающейся производством «расслабляющих напитков», о том, что мелатонин не является пищевой добавкой, поскольку еще не определена степень его безопасности. 31)

Использование в медицине

Исследовалось влияние мелатонина на бессонницу в старческом возрасте. 32) Продолжительное воздействие мелатонина выявило положительные результаты. Также было выявлено, что мелатонин способен помогать при циркадном нарушении и сезонном аффективном расстройстве. Также, согласно результатом стандартных исследований, мелатонин может снижать ломку при отказе от наркотиков, таких как кокаин. 33).

Расстройства сна

В 2004 году было обнаружено, что мелатонин не улучшает качество сна и не помогает уснуть людям со сменным графиком работы или тем, которые совершают частые перелеты и перемещаются из одного часового пояса в другой. С другой стороны, было доказано, что мелатонин снижает латентный период сна и улучшает качество сна у людей с хроническим недосыпанием. Долговременное и кратковременное применение мелатонина показало, что мелатонин безопасен и эффективен в улучшении латентного периода сна, качества сна, а также способствует улучшению внимания у людей, страдающих бессонницей. 34) В ходе некоторых исследований было доказано, что увеличение времени выработки мелатонина способствовало улучшению качества сна у больных шизофренией, а также у людей с клинической депрессией. 35) Кроме того, увеличение времени выработки мелатонина способствовало нормализации цикла сна у детей с проблемами неврологического развития. 36)В ходе двух «слепых» исследований с использованием плацебо было выявлено, что мелатонин способствовал нормализации кровяного давления у пациентов с повышенным артериальным давлением в ночное время. 37) Прием мелатонина вечером, наряду со световой терапией после сна, являются стандартными методами лечения при дисании, когда суточные биоритмы не привязаны к изменениям времени суток. Данные методы также применимы против других проблем со сном и плохого суточного биоритма, при синдроме смены часовых поясов, а также тех расстройствах, которые возникают у людей со сменным графиком работы. Мелатонин значительно снижает рост латентного периода сна у людей с дисонией (в сравнении с бессонницей). Мелатонин увеличивает продолжительность сна у людей со сменным графиком работы. 38) Согласно фазовой характеристике мелатонина у людей, прием крайне малой дозы перед сном не вызывает сонливости, однако действует как хронобиотик (влияет на «внутренние часы») и способствует возникновению привыкания к утренней светотерапии. Светотерапия может вызывать сдвиг фазы сна на час или два и пероральный прием 0,3 или 3 мг мелатонина может добавить к данному промежутку времени еще около 30 минут. При двукратном приеме вышеописанной дозы разницы не наблюдалось. Пред- и послеоперационное беспокойство Мелатонин, в сравнении с плацебо, эффективно снижает предоперационное беспокойство у взрослых. Вдобавок, его эффективность сравнима со стандартным препаратом – мидазоламом. Мелатонин в сравнении с плацебо также способствует снижению послеоперационного беспокойства (было измерено спустя 6 часов после операции). 39)

Стимуляторы

Согласно исследованиям, мелатонин, прописанный пациентам с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, которым также давался метилфенидат, способствовал сокращению времени засыпания. Более того, данный эффект не ослабевал и после 3 месяцев приема.

Головные боли

В ходе нескольких клинических испытаний было выявлено, что прием мелатонина предотвращает появление мигрени и кластерной головной боли. 40)

Рак

Систематический обзор открытых клинических испытаний, проводимых над 643 раковыми больными, выявил, что использование мелатонина сокращало вероятность смерти, однако было заключено, что для полного подтверждения данного эффекта необходимы «слепые» испытания независимых друг от друга групп. Национальный институт исследования рака заключил, что полученная в ходе открытых клинических испытаний информация не имеет силы. 41)

Желчные камни

Мелатонин, содержащийся в желчном пузыре, обладает рядом защитных свойств – преобразует холестерин в желчь, предотвращает окислительные процессы, а также способствует улучшенному выведению желчных камней. 42) Также снижает уровень холестерина путем регулирования его прохождения через стенки кишечника. У людей и животных, ведущих дневной образ жизни, уровень мелатонина в желчи в 2-3 раза выше, чем в крови в дневное время суток.

Защита от радиации

Исследования на животных43) и людях44) показали, что мелатонин обладает противолучевыми свойствами. Более того, мелатонин более эффективен, чем амифостин, который повсеместно используется как защитное средство от радиации. Механизм действия мелатонина на ионизирующее излучение базируется на отсеивании свободных радикалов. Известно, что около 70% биологических повреждений, вызванных излучением, связано со свободными радикалами, особенно гидроксильным радикалом, который повреждает ДНК, белки и клеточную мембрану. Мелатонин является противолучевым веществом и обладает широким спектром действия, готов к потреблению перорально и без побочных эффектов. 45)

Тиннитус

В ходе нескольких исследований действия меланина на взрослых людей было выявлено, что мелатонин можно использовать для лечения тиннитуса. 46)

Сны

Некоторые люди, принимающие мелатонин, говорят об увеличении количества снов за ночь. Крайне высокие дозы мелатонина (50мг) серьезно продлевают фазу быстрого сна как у людей, страдающих нарколепсией, так и у здоровых. 47)

Аутизм

Мелатонин значительно улучшает качество сна у людей с расстройствами аутистического спектра. 48) Исследования показали, что у детей, больных аутизмом, наблюдается измененные мелатониновые пути, а уровень содержания мелатонина ниже среднего. 49) Прием мелатонина способствует увеличению продолжительности сна, увеличению латентного периода сна, а также препятствует просыпанию в ночное время. 50) Большинство проведенных исследований базируется на информации, полученной от самих пациентов, посему необходимы более тщательные исследования.

Педиатрия

Хотя надпись на упаковках с мелатонинам и предостерегает от использования мелатонина в детском возрасте, исследования показали, что мелатонин является эффективным и безопасным средством при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, а также бессонницы. Для определения безопасности и оптимальной дозы для продолжительного применения мелатонина необходимы новые исследования. 51)

Отказ от курения

Мелатонин значительно смягчает негативные эффекты, связанные с резким отказом от никотина, такие как беспокойство, возбужденное состояние, напряженность, депрессия, злость и тяга к сигарете. 52)

Побочные эффекты

При кратковременном применении (вплоть до 3х месяцев) мелатонин при малых дозировках практически не вызывает побочных эффектов. Систематический обзор 2006 года показал, что для лечения расстройств сна, связанных с синдромом смены часовых поясов и сменным графиком работы, мелатонин бесполезен, хотя и безопасен при кратковременном применении. 53) Увеличение времени выработки мелатонина также безопасно вплоть до 12 месяцев. К побочный эффектам мелатонина относятся: тошнота, головокружение на следующий день после приема, раздражительность и сниженный темп кровотока и гипотермия. У людей с ортостатической неустойчивостью и сниженным кровяным давлением и темпом кровотока в мозге при подеме из горизонтального положения мелатонин также может помогать. При аутоиммунных заболеваниях неизвестно, помогает ли мелатонин, или же напротив, усугубляет ситуацию. 54) Мелатонин может снижать уровент ФСГ. Воздействие на репродуктивную функцию до сих пор неизвестно, хотя в 1990 году был отмечен некоторый эффект при использовании мелатонина как контрацептива. 55) Мелатонин оказывает крайне слабое токсичное воздействие на самок крыс. 56) Недавние исследования выявили, что мелатонин оказывает токсичное воздействие на фоторецепторные клетки в зрачках крыс при изрядном солнечном излучении, а также приводит к образованию опухолей у белых мышей. При исследованиях на животной модели выявилось, что увеличение биодоступности мелатонина усугубляет сиптомы болезни Альцгеймера, в то время как снижение мелатонина может их облегчать. Мелатонин способен ухудшать нейродегенирацию при болезни Альцгеймера у крыс.

Доступность

В странах со свободным распространением мелатонина, продажа чистого мелатонина не регулируется. Дозы чистого мелатонина составляют от менее чем полумилиграмма до 5 мг или более. Прием чистого мелатонина может повысить уровень мелатонина в крове до пиковой отметки всего за час. Гормон можно принимать перорально, в виде капсул, таблеток или жидкости. Также можно принимать подъязычно или же клеить трансдермальные пластыри. Продажа чистого мелатонина свободна в интернете и представляется как пищевая добавка. По сути, мелатонин получается из животной пиниальной ткани. На данный момент данный гормон является синтетическим и риск передачи вирусов от животных отсутствует. 57)

Пролонгированное высвобождение

Мелатонин может выписываться как препарат пролонгированного высвобождения. Мелатонин высвобождается на протяжении 8-10 часов, что, по сути, копирует поведение мелатонина в организме. Европейское агентство по лекарственным средствам подтвердило безопасность выписывания мелатонина как препарата пролонгированного высвобождения для людей 55 лет или старше и рекомендует его для лечения бессонницы или при неспокойном сне. 58) Агентства других стран, подтвердившие данный факт:

  • Австралийская администрация терапевтических товаров
  • Министерство здоровья Израиля
  • Норвежское медицинское агентство
  • Министерство по контролю безопасности продуктов питания и лекарственных препаратов Кореи
  • Швейцарское агенство терапевтических товаров

:Tags

Читать еще: Валацикловир , Дилтиазем , Камагель (ацетотартрат алюминия) , Пикрориза курроа , Птеростильбен ,

Список использованной литературы:


1) «Melatonin». Sleepdex. Retrieved 17 August 2011.
2) Hardeland R (July 2005). «Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance». Endocrine 27 (2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
3) Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (October 2004). «Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story». Pigment Cell Res. 17 (5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
4) McCord CP, Allen FP (January 1917). «Evidences associating pineal gland function with alterations in pigmentation». J Exptl Zool 23 (1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.
5) Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (January 1975). «Daily rhythm in human urinary melatonin». Science 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.
6) Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (May 1993). «Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: a hypothesis». J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
7) Arendt J (August 2005). «Melatonin: characteristics, concerns, and prospects». J. Biol. Rhythms 20 (4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. «There is very little evidence in the short term for toxicity or undesirable effects in humans. The extensive promotion of the miraculous powers of melatonin in the recent past did a disservice to acceptance of its genuine benefits.»
8) Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). «Melatonin, mitochondria and neuroprotection». In Montilla, Pedro; Túnez, Isaac. Melatonin: Present and Future. New York, US: Nova Science Publishers. pp. 1–33. ISBN 9781600213748.
9) Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormones (3 ed.). Oxford, UK: Academic Press. pp. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.
10) Hardeland, R. (2014). «Melatonin in plants and other phototrophs: advances and gaps concerning the diversity of functions». Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
11) Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (May 2005). «Blocking low-wavelength light prevents nocturnal melatonin suppression with no adverse effect on performance during simulated shift work». J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.
12) Burkhart K, Phelps JR (26 December 2009). «Amber lenses to block blue light and improve sleep: a randomized trial». Chronobiol Int 26 (8): 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.
13) Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronotherapeutics for Affective Disorders: A Clinician's Manual for Light and Wake Therapy. Basel: S Karger Pub. p. 71. ISBN 3-8055-9120-9.
14) Arendt J, Skene DJ (February 2005). «Melatonin as a chronobiotic». Sleep Med Rev 9 (1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. «Exogenous melatonin has acute sleepiness-inducing and temperature-lowering effects during 'biological daytime', and when suitably timed (it is most effective around dusk and dawn) it will shift the phase of the human circadian clock (sleep, endogenous melatonin, core body temperature, cortisol) to earlier (advance phase shift) or later (delay phase shift) times.»
15) Chen HJ (July 1981). «Spontaneous and melatonin-induced testicular regression in male golden hamsters: augmented sensitivity of the old male to melatonin inhibition». Neuroendocrinology 33 (1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.
16) Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (January 2012). «Functional roles of melatonin in plants, and perspectives in nutritional and agricultural science». J. Exp. Bot. 63 (2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
17) Arnao MB, Hernández-Ruiz J (May 2006). «The physiological function of melatonin in plants». Plant Signal Behav 1 (3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
18) Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). «Emergence and evolution of the circadian rhythm of melatonin in children». Horm. Res. 59 (2): 66–72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.
19) Gavin ML, Scaivina MT (2009). «Why Aren't Teens Getting Enough Sleep?». How Much Sleep Do I Need?.
20) Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (November 1994). «Melatonin – a highly potent endogenous radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro». Ann. N. Y. Acad. Sci. 738: 419–20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
21) Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (September 2010). «Neurotoxins: free radical mechanisms and melatonin protection». Curr Neuropharmacol 8 (3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
22) Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (March 2013). «Antioxidants that protect mitochondria reduce interleukin-6 and oxidative stress, improve mitochondrial function, and reduce biochemical markers of organ dysfunction in a rat model of acute sepsis». Br J Anaesth 110 (3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
23) Arushanian EB, Beĭer EV (2002). »[Immunotropic properties of pineal melatonin]». Eksp Klin Farmakol (in Russian) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
24) Pohanka, M (2013). «Impact of melatonin on immunity: a review». Central European Journal of Medicine 8 (4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.
25) Maestroni GJ (March 2001). «The immunotherapeutic potential of melatonin». Expert Opin Investig Drugs 10 (3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
26) Cutolo M, Maestroni GJ (August 2005). «The melatonin-cytokine connection in rheumatoid arthritis». Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109–11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.
27) Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, Hooton N, Tjosvold L, Hartling L, Baker G, Vohra S, Klassen T (November 2004). «Melatonin for treatment of sleep disorders» (PDF). Evidence Report/Technology Assessment No. 108. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center, under Contract No. 290-02-0023.) AHRQ Publication No. 05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), US Department of Health and Human Services. Retrieved 5 June 2013.
28) Guardiola-Lemaître B (December 1997). «Toxicology of melatonin». Journal of Biological Rhythms 12 (6): 697–706. doi:10.1177/074873049701200627. PMID 9406047.
29) Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Suzuki T, Reiter RJ (March 1995). «Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates». Biochem. Mol. Biol. Int. 35 (3): 627–34. PMID 7773197.
30) Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S (October 2012). «Serum melatonin levels and antioxidant capacities after consumption of pineapple, orange, or banana by healthy male volunteers». J. Pineal Res. 55 (1): 58–64. doi:10.1111/jpi.12025. PMID 23137025.
31) Catherine Saint Louis (14 May 2011). «Dessert, Laid-Back and Legal». New York Times.
32) Fornaro M, Prestia D, Colicchio S, Perugi G (September 2010). «A systematic, updated review on the antidepressant agomelatine focusing on its melatonergic modulation». Curr Neuropharmacol 8 (3): 287–304. doi:10.2174/157015910792246227. PMC 3001221. PMID 21358978.
33) Sircar R (February 2000). «Effect of melatonin on cocaine-induced behavioral sensitization». Brain Res. 857 (1–2): 295–9. doi:10.1016/S0006-8993(99)02460-9. PMID 10700581.
34) Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (December 2003). «The pineal gland is critical for circadian Period1 expression in the striatum and for circadian cocaine sensitization in mice». Neuropsychopharmacology 28 (12): 2117–23. doi:10.1038/sj.npp.1300254. PMID 12865893.
35) Dolberg OT, Hirschmann S, Grunhaus L (August 1998). «Melatonin for the treatment of sleep disturbances in major depressive disorder». Am J Psychiatry 155 (8): 1119–21. PMID 9699707.
36) Jan JE, Hamilton D, Seward N, Fast DK, Freeman RD, Laudon M (August 2000). «Clinical trials of controlled-release melatonin in children with sleep-wake cycle disorders». J. Pineal Res. 29 (1): 34–9. doi:10.1034/j.1600-079X.2000.290105.x. PMID 10949538.
37) De Leersnyder H, Bresson JL, de Blois MC, Souberbielle JC, Mogenet A, Delhotal-Landes B, Salefranque F, Munnich A (2003). «Beta 1-adrenergic antagonists and melatonin reset the clock and restore sleep in a circadian disorder, Smith-Magenis syndrome». J. Med. Genet. 40 (1): 74–8. doi:10.1136/jmg.40.1.74. PMC 1735264. PMID 12525548.
38) Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (October 2000). «Entrainment of free-running circadian rhythms by melatonin in blind people». N. Engl. J. Med. 343 (15): 1070–7. doi:10.1056/NEJM200010123431503. PMID 11027741.
39) Simpson HW (1979). «Chronobiotics: Selected Agents of Potential Value in Jet Lag and other Dyschronisms». In Sheving FE, Hagberg F. Chronobiology: Principles and Application to Shifts in Schedules. Berlin: Springer. p. 433. ISBN 978-90-286-0940-2. The reference discusses several chronobiotic substances, but not melatonin.
40) Dodick DW, Capobianco DJ (February 2001). «Treatment and management of cluster headache». Curr Pain Headache Rep 5 (1): 83–91. doi:10.1007/s11916-001-0015-0. PMID 11252143.
41) Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G (November 2005). «Melatonin in the treatment of cancer: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis». J. Pineal Res. 39 (4): 360–6. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00258.x. PMID 16207291.
42) National Cancer Institute (May 2013). «Topics in complementary and alternative therapies (PDQ)». National Cancer Institute, National Institutes of Health. Retrieved 5 June 2013.
43) Tan D, Manchester LC, Reiter RJ, Qi W, Hanes MA, Farley NJ (October 1999). «High physiological levels of melatonin in the bile of mammals». Life Sci. 65 (23): 2523–9. doi:10.1016/S0024-3205(99)00519-6. PMID 10622237.
44) Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (December 1996). «Melatonin and radioprotection from genetic damage: in vivo/in vitro studies with human volunteers». Mutat. Res. 371 (3–4): 221–8. doi:10.1016/S0165-1218(96)90110-X. PMID 9008723.
45) Topkan E, Tufan H, Yavuz AA, Bacanli D, Onal C, Kosdak S, Yavuz MN (October 2008). «Comparison of the protective effects of melatonin and amifostine on radiation-induced epiphyseal injury». Int. J. Radiat. Biol. 84 (10): 796–802. doi:10.1080/09553000802389678. PMID 18979313.
46) Rosenberg SI, Silverstein H, Rowan PT, Olds MJ (March 1998). «Effect of melatonin on tinnitus». Laryngoscope 108 (3): 305–10. doi:10.1097/00005537-199803000-00001. PMID 9504599.
47) Pirodda A, Raimondi MC, Ferri GG (August 2010). «Exploring the reasons why melatonin can improve tinnitus». Med. Hypotheses 75 (2): 190–1. doi:10.1016/j.mehy.2010.02.018. PMID 20207491.
48) Lewis, Alan (1999). Melatonin and the Biological Clock. McGraw-Hill. p. 23. ISBN 0-87983-734-9.
49) Rossignol DA, Frye RE. (April 2011). «Melatonin in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis.». Dev Med Child Neurol (Meta-analysis) 53 (9): 783–92. doi:10.1111/j.1469-8749.2011.03980.x. PMID 21518346.
50) «Melatonin improves sleep quality and behavior in children with asperger disorder.». Truthly. Retrieved 15 February 2015.
51) Giannotti F, Cortesi F, Cerquiglini A, Bernabei P (August 2006). «An open-label study of controlled-release melatonin in treatment of sleep disorders in children with autism.». J Autism Dev Disord 36 (6): 741–52. doi:10.1007/s10803-006-0116-z. PMID 16897403.
52) Bendz LM, Scates AC (January 2010). «Melatonin treatment for insomnia in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder». Ann Pharmacother 44 (1): 185–91. doi:10.1345/aph.1M365. PMID 20028959.
53) Ray CA (2003). «Melatonin attenuates the sympathetic nerve responses to orthostatic stress in humans». The Journal of Physiology 551 (3): 1043–8. doi:10.1113/jphysiol.2003.043182. PMC 2343280. PMID 12869610. Lay summary – ScienceDaily (16 September 2003).
54) Morera AL, Henry M, de La Varga M (2001). «Seguridad en el uso de la melatonina» [Safety in melatonin use]. Actas Esp Psiquiatr (in Spanish) 29 (5): 334–7. PMID 11602091.
55) Srinivasan V, Spence WD, Pandi-Perumal SR, Zakharia R, Bhatnagar KP, Brzezinski A (December 2009). «Melatonin and human reproduction: shedding light on the darkness hormone». Gynecol. Endocrinol. 25 (12): 779–85. doi:10.3109/09513590903159649. PMID 19905996.
56) Cohen M, van Heusden AM, Verdonk HER, Wijnhamer P (1993). «Melatonin/Norethisterone contraception». In Touitou Y, Arendt J and Pevet P. Melatonin and the Pineal Gland – From Basic Science to Clinical Application. Amsterdam: Elsevier. pp. 339–45. ISBN 978-0-444-89583-7.
57) Therapeutic Goods Administration (TGA). «Australian Public Assessment Report for Melatonin» (PDF). Department of Health and Ageing, Australian Government. Retrieved 5 June 2013.
58) Bjorvatn, Bjørn. «Behandling av søvnproblemer med melatonin». Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer (SOVno) (in Norwegian). Helse-Bergen. Retrieved 8 April 2015. «I 2008 ble Circadin (…) tilgjengelig på vanlig hvit resept i Norge.»
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Мелатонин" в LiveJournal
  • Отправить "Мелатонин" в Facebook
  • Отправить "Мелатонин" в VKontakte
  • Отправить "Мелатонин" в Twitter
  • Отправить "Мелатонин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Мелатонин" в MoiMir
  • Отправить "Мелатонин" в Google
  • Отправить "Мелатонин" в myAOL
мелатонин.txt · Последние изменения: 2016/03/12 23:10 — nataly