Инструменты пользователя

Инструменты сайта


мемантин

Мемантин

Систематическое (МСТПХ) название:

3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1амин

3,5-диметиладамантан-1-амин

Клинические данные:

  • Торговое название: наменда
  • Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии –В2; в США – В (безопасно при исследованиях на животных);
  • Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4); в Соединенном Королевстве – только по рецепту (POM), в США – только по рецепту
  • Способ применения: перорально;

Фармакокинетические данные:

  • Биодоступность: ~100%
  • Метаболизм: минимален (по большей части благодаря метаболитам ацетила)
  • Период полувыведения: 60-100 часов
  • Выводится ренально

Химические данные:

  • Формула: C12H21N
  • Молекулярная масса: 179,3 г/моль

Мемантин является первым в списке препаратов против болезни Альцгеймера, который воздействует на глутаматэргическую систему путем блокирования NMDA рецепторов. Впервые был синтезирован Эли Лилли & Co в 1968 году. На рынке мемантин носит несколько названий – аксура и акатинол от производителя Merz, наменда от Forest, эбикса и абикса от Lundbeck и мемокс от Unipharm. Мемантин обладает средней эффективностью при лечении средних или сильных симптомов болезни Альцгеймера и при помешательстве против телец Леви. 1) Несмотря на годы исследований, на данный момент данные о влиянии препарата на легкие симптомы при болезни Альцгеймера отсутствуют.

Использование в медицине

Мемантин одобрен управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения средне и сильно выраженной болезни Альцгеймера и на данный момент также получил одобрение от британского национального института здравоохранения и совершенства медицинской помощи для использования в тех случаях, когда другие методы бессильны. В рамках нового руководства к использованию, мемантин рекомендуется для лечения болезни Альцгеймера людям с: средневыраженной болезнью Альцгеймера, у которых отсутствует толерантность или имеются противопоказания к ингибиторам ацетилхолинэстеразы или же для тех, у кого болезнь сильно выражена. Мемонтин вызывал ухудшение клинического состояния2) и при средне или сильно выраженной болезни Альцгеймера проявлял лишь небольшое положительное воздействие на ум, настроение, поведение и исполнение ежедневных обязанностей. В случае с легко выраженной болезнью Альцгеймера никаких улучшений не наблюдалось вовсе.

Негативные эффекты

Мемантин, в общем, является хорошо переносимым препаратом, однако могут возникать (у менее 1% пациентов) негативные эффекты от приема препарата: спутанность, головокружение, вялость, головные боли, бессонница, беспокойство и/или галлюцинации. Редко могут возникать тошнота, страх, гипертония, цистит и повышение либидо. 3) Были случаи, что мемантин выхывал обратимые неврологические нарушения у пациентов с множественным склерозом. Хотя и крайне редко, но могжет вызывать экстрапирамидальные побочные эффекты (такие как дистонические реакции и т.д.), особенно это касается молодежи. Как и другие NMDA антагонисты, мемантин в супратерапевтических дозах действует по принципу диссоциативного анестетика заменяет фенциклидин у грызунов и приматов в лекарственно-дискриминационных исследованиях. Использование мемантина в рекреационных целях редко ввиду продолжительного действия препарата и ограниченной доступности. По результатам недавних исследований, терапевтически релевантные дозы, примененные на крысах, могут вызвать нарушение когнитивной гибкости. 4)

Биохимия

Препарат принадлежит к классу лекарств, который называется антагонисты NMDA рецепторов, данные лекарства снижают некоторые типы активности в мозге путем привязывания к NMDA рецепторам в клетках мозга и блокирования активность нейротрансмиттера – глутамата. При нормальном уровне, глутамат улучшает память и процесс обучения, но при высоком уровне глутамат чрезмерно стимулирует нервные клетки, убивая их эксайтотоксичностью.

Фармакология

Глутаматергический (NMDA рецептор)

Дисфункция глутаматергической нейротрансмиссии, проявляющаяся в виде нейронной эксайтотоксичности, гипотетически наблюдается в этиологии болезни Альцгеймера. Охват глутаматергической системы, а именно NMDA рецепторов, является новым подходом к лечению, поскольку существующие препараты малоэффективно воздействуют на холинэргическую систему. 5) Мемантин обладает низким уровнем связи, зависим от напряжения и является неконкурентным антагонистом глутаматергических NMDA рецепторов. Путем привязывания к NMDA рецептору с более высоким уровнем связи, нежели чем ионы Mg2+, метамантин также способен ингибировать продолжительный приток ионов Ca2+, отчасти их экстрасинаптических рецепторов, которые образовывают основу эксайтотоксичности. Низкий уровень связи, неконкурентная природа и быстрая скорость диссоциации кинетики мемантина на уровне канала NMDA рецептора позволяет сохранить функцию рецептора в синапсах, поскольку все еще может быть активирован путем физиологического выброса глутамата, который следует за деполяризацией пресинаптического нейрона. 6) Взаимодействие мемантина с NMDA рецепторами играет ключевую роль в симптоматическом улучшении, которое достигается при использовании препарата при болезни Альцгеймера.

Серотонергический (5-HT3 рецептор)

Мемантин действует на 5-HT3 рецептор как неконкурентный антагонист, с интенсивностью, схожей с NMDA рецептором. Клиническая значимость данной серотонергической активности при лечении болезни Альцгеймера неизвестна.

Холинерический (никотиновый ацетилхолиновый рецептор)

Мемантин действует как неконкурентный антагонист на различные нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с интенсивностью, схожей с NMDA и 5-HT3 рецепторами, однако в этом сложно удостовериться наверняка, поскольку в ходе испытаний наблюдалась быстрая десенсибилизация нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Можно также отметить, что мемантин является антагонистом альфа-7 нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, что может приводить к кратковременному ухудшению когнитивной функции на начальных использования препарата. Содержание альфа-7 нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторы быстро повышается при антагонизме, что может объяснять улучшение когнитивной функции при постоянном приеме мемантина. 7) Также было выявлено, что количество никотиновых рецепторов в мозге при болезни Альцгеймера снижено, даже при отсутствии общего снижения количества нейронов, и посему агонисты никотинового рецептора являются заманчивыми мишенями для препаратов против болезни Альцгеймера.

Допаминэргический (D2 рецептор)

Мемантин действует на допаминовый D2 рецептор как агонист. 8)

Доступность

Гидрохлорид (мемантин гидрохлорид) представляет собой белый порошок, растворимый в воде и поставляется в форме капсул, покрытых оболочкой, рассасываются во рту. Таблетки выпускаются по 5мг, 10мг или 20мг. При рассасывании во рту содержание мемантин гидрохлорида составляет 2мг на мл.

История

Мемантин был впервые синтезирован и запатентован Эли Лилли & Co в 1968 году и затем был продвинут компанией Merz в сотрудничестве с компанией «нейробиологические технологии» детским госпиталем, бостонской/гарвардской медицинской школой, и затем лицензирован компанией Forest для США и Lundbeck для европейского и мирового рынка. На 2014 год выручка с продажи лекарства составляла 1,8 миллиарда долларов. В месяц наменда обходится от 269 до 489 долларов. 9)

Исследования

На настоящий момент тестируется действие препарата при: фибромиалгии, общем тревожном расстройстве, эпилепсии, опиоидной зависимости, системной красной волчанке, депрессии, биполярном расстройстве, синдроме навязчивых состояний, синдроме Туретта, игровой зависимости, синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, глаукоме, звоне в ушах, невропатической боли, включая рефлекторную симпатическую дистрофию, аутистических расстройствах, маразме, вызванном ВИЧ, нистагме, множественном склерозе, аутизме, мигрени, амиотрофическом латеральном склерозе, синдроме Дауна, а также в качестве защитного препарата при облучении радиацией всей поверхности мозга.

:Tags

Читать еще: Алкалоиды , Гидрокситест (Гидрокситестостерон) , Гликопиррония бромид , Дигоксин , Фенхель ,

Список использованной литературы:


1) Johansson, C; Ballard, C; Hansson, O; Palmqvist, S; Minthon, L; Aarsland, D; Londos, E (February 2011). «Efficacy of memantine in PDD and DLB: an extension study including washout and open-label treatment.». International journal of geriatric psychiatry 26 (2): 206–13. doi:10.1002/gps.2516. PMID 20665553.
2) Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
3) Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (47th ed.). London: BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 0-85369-584-9.
4) Bechara J. Saab, Ruxandra M. Luca, Wing B. Yuen, Adam M. P. Saab, John C. Roder «Memantine Affects Cognitive Flexibility in the Morris Water Maze», Journal of Alzheimer's Disease Volume 27 Issue 3 (December 2011).
5) Cacabelos R, Takeda M, Winblad B (January 1999). «The glutamatergic system and neurodegeneration in dementia: preventive strategies in Alzheimer's disease». Int J Geriatr Psychiatry 14 (1): 3–47. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199901)14:1<3::AID-GPS897>3.0.CO;2-7. PMID 10029935.
6) Lipton SA (October 2007). «Pathologically activated therapeutics for neuroprotection». Nature Reviews Neuroscience 8 (10): 803–8. doi:10.1038/nrn2229. PMID 17882256.
7) Aracava Y, Pereira EF, Maelicke A, Albuquerque EX (March 2005). «Memantine blocks alpha7* nicotinic acetylcholine receptors more potently than n-methyl-D-aspartate receptors in rat hippocampal neurons». J Pharmacol Exp Ther. 312 (3): 1195–205. doi:10.1124/jpet.104.077172. PMID 15522999.
8) Seeman P, Caruso C, Lasaga M (February 2008). «Memantine agonist action at dopamine D2High receptors». Synapse 62 (2): 149–53. doi:10.1002/syn.20472. PMID 18000814.
9) ConsumerReportsHealth. Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer’s Disease. Comparing Effectiveness, Safety, and Price. Updated in May 2012.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Мемантин" в LiveJournal
  • Отправить "Мемантин" в Facebook
  • Отправить "Мемантин" в VKontakte
  • Отправить "Мемантин" в Twitter
  • Отправить "Мемантин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Мемантин" в MoiMir
  • Отправить "Мемантин" в Google
  • Отправить "Мемантин" в myAOL
мемантин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)