Миноксидил

Широко известный как Рогаин (торговое название), миноксидил представляет собой средство для местного применения, которое способствует росту волос. Менее эффективный относительно облысения по мужскому типу, чем в отношении «залысин», миноксидил является наиболее популярным соединением для местного применения, способствующим росту волос.

Также известен как: Рогаин (торговое наименование).

Систематическое наименование (ИЮПАК (Международного союза теоретической и прикладной химии): 6-пиперидин-1-илипиримидин-2,4-диамин 3-оксид.

Категория для беременных:

• C

Правовой статус:

• Препарат, подлежащий продаже только в аптеке (Великобритания) для местного применения, в других случаях отпускается только по назначению врача. Не может быть прописан организациями Национальной службы здравоохранения.

Способы введения препарата: перорально/местно.

Метаболизм: преимущественно в печени.

Период полувыведения: 4,2 ч.

Выделение: через почки.

Формула C9H15N5O

Молекулярная масса 209,251 г/моль

Миноксидил представляет собой антигипертензивный вазодилатирующий медицинский препарат. Он также замедляет или прекращает выпадение волос и способствует повторному росту волос у некоторых пациентов. В настоящее время незапатентован, отпускается без рецепта.

Миноксидил выпускается на рынок под несколькими торговыми наименованиями, в том числе Амексидил, Авакор, Авогаин, Keranique, Kirkland Signature (частный бренд компании Costco), Липогаин, Лонитен (пероральная форма), Минтоп, Неокапил, Обабо, Регаин, Рогаин, Тугаин, Up & Up (частный бренд компании Target) и Ванарекс.

Миноксидил применяется в качестве лекарственного состава для местного применения в диапазоне концентрации 2-5%, при этом 5% незначительно эффективнее, чем 2%, в содействии росту волос. Хотя пероральный прием технически способствует росту волос, он не рекомендуется в связи с возможными осложнениями в отношении кровяного давления. Миноксидил широко используется для лечения выпадения волос. Его эффективность была доказана клинически относительно предотвращения выпадения волос и установления разной степени повторного роста волос у мужчин и женщин с облысением, около 40% повторного роста волос у мужчин через 3-6 месяцев¹⁾. Миноксидил должен применяться в течение длительного неограниченного времени для постоянной поддержки существующих волосяных фолликулов и поддержания повторного роста волос²⁾.

Миноксидил необходимо применять два раза в день в течение неограниченного срока для непрерывной поддержки существующих волосяных фолликулов и поддержания повторного роста волос. Для достижения максимального эффекта раствор должен находиться в контакте к кожей головы не менее 4 часов перед намачиванием волос³⁾. Миноксидил стимулирует работу волосяных фолликулов и рост волос, но не снижает уровень дигидротестостерона или энзима, отвечающего за его аккумуляцию вокруг волосяного фолликула, 5-альфаредуктазы, который является первичным медиатором облысения у мужчин с генетической чувствительностью⁴⁾. Следовательно, при остановке лечения дигидротестостерон показывает свой ожидаемый эффект сокращения и в итоге разрушения генетически предрасположенных волосяных фолликулов.

Первоначально миноксидил использовался исключительно в виде перорального препарата (с торговым наименованием «Лонитен») для лечения повышенного артериального давления. Однако было обнаружено, что он имеет интересный побочный эффект – рост волос. Миноксидил может увеличивать рост или усиливать потемнение мелких волос на теле или в некоторых случаях способствовать значительному росту волос. После отмены лечения рост волос возвращался к нормальному уровню через 30-60 дней. Корпорация Upjohn выпустила раствор для местного применения с содержанием 2% миноксидила для использования при лечении облысения и выпадения волос под торговым наименованием Рогаин в Соединенных Штатах Америки и Канаде и Регаин в Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе. Патент на миноксидил истек 11 февраля 1996 года. Лечение обычно включает 5% концентрированный раствор, который разработан для мужчин, и 2% концентрированный раствор для женщин. В то время как лекарственный препарат доступен в продаже в Великобритании, он не может прописываться организациями Национальной службы здравоохранения, так что пациенты должны либо приобретать его без рецепта, либо иметь рецепт, выписанный частнопрактикующим врачом.

Миноксидил действует в основном посредством увеличения продолжительности фазы анагена клеток волос, что способствует их росту. Клетки волос проходят через три фазы – роста (анаген), регрессии (катаген) и покоя (телоген), которые циклически проходят таким образом, что новые фолликулы заменяют старые, которые выглядят так же.⁵⁾ Сокращение фазы анагена предшествует нарушениям, связанным с потерей волос, таким как облысение по мужскому типу (андрогенная алопеция), когда тестостерон и его производная дигидротестостерон укорачивают фазу анагена. Исследуемый на сегодняшний день прямой механизм действия миноксидила включает АТФ-чувствительные каналы K+. Одно исследование в лабораторных условиях (использовавшее органную культуру) отметило, что миноксидил был способен ингибировать сокращение фазы анагена, вызванное толбутамидом, блокировщиком АТФ-чувствительных каналов K+, при этом было установлено, что фолликулы выражают эти каналы K+, что гетерогенно распространяется на фолликулы, луковицу и скальп. Это исследование также отметило, что миноксидил продлил фазу анагена только в культурах без селективных факторов роста (инсулин, гидрокортизон), и в этом сценарии толбутамид блокировал миноксидил.⁶⁾ Один из этих рецепторов (сульфомочевина 2B) выражен в клетках кожных сосочков, а также в фолликулах, и может быть вовлечен в передачу сигнала миноксидила посредством аденозинового рецептора и рецептора A1. Другим возможным объяснением может быть усиление кровотока, когда повышенный кровоток был выявлен в результате местного нанесения 5% миноксидила, но не меньших доз.⁷⁾ В конечном итоге, вероятно, миноксидил действует посредством иммунной системы. Как было указано в письме редактору, стимулирование простагландинсинтазы-1 и последующая выработка PGE(2) может вызывать рост волос. Следует отметить, что общая потеря волос (очаговая алопеция) имеет отношение к иммунной системе, где усиленная передача сигнала Th1 по сравнению с Th2 связывается с патологической физиологией очаговой алопеции.⁸⁾ Очевидно, увеличение продолжительности фазы анагена волосяных фолликул способствует росту волос. Механизм, кроме действия на фазу анагена, на сегодняшний день не известен.

Механизм, с помощью которого миноксидил стимулирует рост волос, полностью не изучен. Миноксидил представляет собой вещество, открывающее калиевые каналы, что приводит к гиперполяризации клеточных мембран. Миноксидил менее эффективен при обширном выпадении волос. Кроме того, его эффективность больше продемонстрирована для молодых людей с выпадением волос в течение менее 5 лет. Применение миноксидила показано только при выпадении волос центральной части головы (макушка головы)⁹⁾. Миноксидил также является вазодилататором. Гипотетически путем расширения кровеносных сосудов и открытия калиевых каналов он позволяет проникать в фолликулы большему количеству кислорода, крови и питательных веществ. Это может вызвать отшелушивание фолликулов в телогенной фазе, которые затем замещаются более толстыми волосами в новой анагенной фазе. Миноксидил является пролекарственным средством, активируемым сульфатированием с помощью сульфотрансферазы (SULT1A1). Некоторые исследования продемонстрировали, что действие сульфотрансферазы на волосяные фолликулы определят ответ миноксидила на лечение выпадения волос¹⁰⁾. В США проводятся два клинических исследования медицинского устройства, которое сможет позволить пациентам определять, будет ли для них эффективной терапия миноксидилом.

Андрогенная алопеция – это понятие для обозначения облысения по мужскому типу, формы потери волос, наблюдающейся в передней части скальпа и распространяющейся далее на виски и по направлению к задней части, оставляя бока большей частью неизменными. Миноксидил часто используется людьми с андрогенной алопецией и связан с соблюдением указаний не на должном уровне относительно ежедневного режима приема, при этом одно исследование, проведенное в двух иранских дерматологических клиниках, отмечает 95% долю произвольного выхода из исследования. Это является причиной того, что выявленные побочные эффекты сравнительно несущественны (13% прекративших лечение раньше срока), при этом подавляющее большинство людей либо прекратило прием в связи с незначительным действием (66,5%), либо им просто наскучило принимать препарат (15,3%). Кроме того, показатели эффективности миноксидила во время продолжительного приема (5 лет) более низкие, чем в краткосрочных исследованиях, при этом около 20-30% пациентов остаются удовлетворенными.¹¹⁾ Сравнительное исследование, рассматривавшее именно андрогенную алопецию и сравнивавшее 5% раствор миноксидила (50 мг) с 1% раствором (10 мг), каждый из которых применялся два раза в день, обнаружило, что по прошествии 24 недель повышение концентрации было способно значительно усиливать полезное действие в отношении отрастания волос при измерении спустя 8, 16 и 24 недели. Среднее изменение за счет низкой дозы (в отношении количества пушковых волос) составило 21,2, а в группе 5% - 26,4, при этом аналогичная тенденция наблюдалась в отношении общего количества волос, таким образом, полезное действие не было в 5 крат эффективнее в группе максимальной дозы, хотя и было значительно более сильным. Данное исследование выявило долю ответивших на лечение в 77,4% в группе 1% и 81,1% в группе 5%, если принимать во внимание незначительные улучшения или выше, и 30,8% и 17,1% соответственно, если учитывать среднее улучшение (определено исследователями). Миноксидил воздействует на облысение по мужскому типу, но показатель эффективности и доля ответивших на лечение меньше, чем действие на общую потерю волос (очаговая алопеция), так как миноксидил не действует посредством антиандрогенных средств (первоначальная патология облысения по мужскому типу). Краткосрочные исследования отмечают долю ответивших на лечение выше 60%, в то время как долгосрочные исследования указывают менее чем 30%, при этом снижение объясняется в частности недостаточностью подтверждений относительно действия миноксидила на отрастание волос, но большей частью связано с произвольным выходом пациентов из исследования.

Применение 1 мл 2% раствора (20 мг) в течение 24 недель связано со средним повышением на 13,2% количества волос с меньшей эффективностью в более серьезных случаях потери волос; доля ответивших на лечение составляла 56,1%. По сравнению с плацебо применение вспененного миноксидила (5%) в течение 16 недель связано с 70,6% самоподтвержденного улучшения (6,2% ухудшение) по сравнению с 42,4% улучшения (19,2% ухудшение) за счет плацебо. Исследователи установили, что у 38,3% группы миноксидила было выявлено отрастание волос, а также у 5,2% группы плацебо, при этом отрастание «меченых» волос было оценено в 7,8% и 0,6% соответственно.¹²⁾ При сравнении 5% раствора с 1% раствором сообщения о «незначительном» и «среднем» улучшении составили 81,1% и 30,8% (5%) против 77,4% и 17,1%, что свидетельствует о незначительно большей эффективности 5% раствора. Доля ответивших на лечение в группе 5% миноксидила по прошествии 12 месяцев лечения составила 52% в отношении андрогенной алопеции, что ниже, чем у 1 мг финастерида, при этом у женщин с очаговой алопецией 5% миноксидил был более эффективен, чем 2%, как определено пациентами и количеством непушковых волос. Хотя 5% миноксидил более эффективен, чем 1-2%, в более ранних измерениях, наиболее статистически значимые отличия наблюдаются на 48 неделе, хотя в некоторых случаях могут быть выявлены не позже 8 недели. Одно исследование отметило, на 48 неделе, что 5% миноксидил вызывает на 45% большее отрастание волос по сравнению с 2% миноксидилом (хотя оба более эффективны, чем плацебо) ¹³⁾ Более высокие концентрации миноксидила до 5% более эффективны, но, несмотря на более чем двукратное увеличение дозы (с 2%), полезное действие не является в два раза более сильным. Доля ответивших на лечение повышается в незначительной степени, как и степень эффективности, за счет 5% лекарственного состава, раствора или пены. При прекращении использования миноксидила скорость отрастания волос нормализуется и видимость облысения возвращается к исходному уровню в течение 4-6 месяцев. Если лечение продолжается, усиление отрастания волос при измерении спустя 2 года обычно в среднем на 30% больше, чем у плацебо, при этом 5% миноксидил более эффективен, чем 2%; данное исследование является сравнительно ненадежным.¹⁴⁾ Миноксидил представляет собой временную меру против потери волос, но не лечение; прекращение применения миноксидила медленно отменяет полезное действие и возвращает к обычному типу облысения.

Миноксидил 5% в виде пены представляет собой новый способ применения миноксидила, который более эффективен у людей с андрогенной алопецией (облысение мужского типа). Одно исследование, сравнивавшее пену 5% миноксидила (применение один раз в день, полное распределение 50 мг) с применением два раза в день 2% раствора миноксидила (20 мг на каждое применение) у женщин, страдающих от алопеции, отметило, что на протяжении курса в 24 недели 5% пена была более эффективна, чем 2% раствор миноксидила, и повышала количество волос на 16,2%, в то время как раствор повышал его на 13,8%. Пена была значительно лучше в отношении отсутствия взаимодействия со средствами для укладки волос и меньшего количества сообщений о побочных эффектах, доля ответивших на лечение была незначительно повышена с 56,1% до 67,7%. Пена миноксидила действует при применении один аз в день и может быть незначительно более эффективной, чем обычные растворы. При сравнении эффективности 5% миноксидила с 1 мг финастерида (пероральный агент, действующий против дигидротестостерона и вызывающий рост волос¹⁵⁾) в открытом исследовании андрогенной алопеции было обнаружено, что по прошествии 12 месяцев применения доля ответивших на лечение была ниже у миноксидила(52%), чем у финастерида (80%), при этом не было обнаружено значительных отличий у респондентов, хотя финастерид был связан с более низким андрогенным статусом (дигидротестостерон) у всех и потерей либидо у 15% субъектов. Миноксидил может быть настолько же эффективен, как финастерид, учитывая его действие (при этом исследования свидетельствуют либо об отсутствии разницы, либо о большей эффективности финастерида), но доля ответивших на лечение у миноксидила значительно ниже, чем у финастерида.

Третиноин представляет собой политрансретиноевую кислоту для местного применения, сильнодействующий аналог витамина A. Третиноин может повышать проницаемость кожи для миноксидила приблизительно в 3 раза за счет 0,05%[24] и сам по себе обладает некоторыми способствующими отрастанию волос свойствами, хотя с меньшей долей ответивших на лечение, чему самого миноксидила. Добавление третиноина в количестве 0,01% в 5% раствор миноксидила делает применение один раз в день 5% раствора миноксидила таким же эффективным, как применение два раза в день раствора миноксидила без третиноина.

Пиритион цинк представляет собой соединение против перхоти, которое может способствовать отрастанию волос, при этом одно сравнительное исследование, сравнивавшее 1% пиритион цинка (шампунь «Head and Shoulders») с 5% миноксидилом (рогаин), а также их сочетание, отметило, что миноксидил был более чем в два раза эффективнее пиритион цинка, при этом их сочетание имело тенденцию к большей эффективности, чем 5% миноксидил, спустя 9 недель, но по окончании действовало хуже миноксидила и незначительно отличалось от пиритион цинка при измерении спустя 27 недель.¹⁶⁾

Кетоконазол (Низорал) – это средство для местного применения, которое может снижать преобразование тестостерона в дигидротестостерон и снижать андрогенное влияние дигидротестостерона на облысение по мужскому типу. Одно исследование, использовавшее комбинацию 2% шампуня с кетоконазолом и 2% миноксидил, отметило, что сочетание было более эффективным, чем 2% миноксидил в отдельности, и более эффективным, чем 1 мг финастерида в отдельности, но менее эффективным, чем сочетание 2% миноксидила и 1 мг финастерида. Последнее исследование на 8 мужчинах с андрогенной алопецией, сравнивавшее 2% кетоконазол, наносимый 2-4 раза в неделю, и ежедневно применяемый миноксидил, отметило, что миноксидил был незначительно более эффективен в вызове отрастания волос.¹⁷⁾ Может обладать аддитивным или синергичным полезным действием, но исследования относительно сочетания недостаточно надежны.

Системный обзор Кокрана относительно эффективности и побочных эффектов лечений потери волос (в отношении женщин) отметил, что, по отношению к миноксидилу, отсутствуют значительные различия в побочных эффектах между 1% и 2%, но наблюдается незначительное повышение самоподтвержденных общих побочных эффектов в результате применения два раза в день 5% миноксидила (данный обзор два раза независимо приводился в Медлайн¹⁸⁾). Коэффициент риска составлял 3,55 с CI в 1,10-11,47, при этом наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются зуд, раздражение кожи и дерматит со слегка повышенной скоростью роста волос в местах за исключением скальпа (таких как лоб и баки).

Миноксидил в целом хорошо переносится, но общие побочные эффекты включают жжение или раздражение глаз, зуд, покраснение или раздражение в области нанесения, а также нежелательных рост волос на теле. Было отмечено усиление выпадения волос/алопеции. Пациенты должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу при появлении следующих серьезных побочных эффектов: тяжелые аллергические реакции (например, высыпания, уртикарная сыпь, зуд, затруднение дыхания, тяжесть в груди или отек рта, лица, губ или языка), боль в груди, головокружение, слабость, тахикардия (учащенное сердцебиение), внезапный и необъяснимый набор веса или отек рук или ног. Временное выпадение волос является общим побочным эффектом при лечении миноксидилом. Производители отмечают, что потеря волос, вызванная миноксидилом, является общим побочным эффектом, и описывают данный процесс как «отшелушивание фолликулов». Спирт и пропиленгликоль, содержащиеся в некоторых препаратах для местного применения, могут высушивать кожу головы, приводя к образованию перхоти и развитию контактного дерматита. Некоторые рецептуры миноксидила содержат наносомы липидов для снижения контактного дерматита, вызванного средой из спирта и пропиленгликоля¹⁹⁾. Побочные эффекты при пероральном приеме миноксидила могут включать отек лица и конечностей, быстрое и нерегулярное сердцебиение, головокружение, поражение сердца и очаговый некроз сосочковых мышц и субэндокардиальных областей левого желудочка. Были описаны случаи аллергических реакций на миноксидил или неактивный ингредиент пропиленгликоль, который присутствует в некоторых рецептурах с содержанием миноксидила для местного применения. Псевдоакромегалия является исключительно редким побочным эффектом, отмеченным при пероральном приеме высоких доз миноксидила. Миноксидил является высокотоксичным для кошек²⁰⁾.

:Tags

Читать еще: Изофлавоны сои , Метиленедиоксибензилпиперазин , Пилоростеноз , Сальбутамол (Вентолин) , Фенибут (Ноофен) ,