Инструменты пользователя

Инструменты сайта


ноопепт

Ноопепт

Ноопепт
Молекула Ноопепта

Фармакологическая группа: пептиды; ноотропные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-фенилацетил-L-проглицин этиловый эфир
Формула: C17H22N2O4
Мол. масса: 318,367 г / моль

Ноопепт (GVS-111, N- фенилацетил-L-пролиглицин этиловый эфир) представляет собой пептид, применяемый в России и соседних с ней стран в качестве ноотропного препарата. Зарегистрированная торговая марка Ноопепт является собственностью производителя, ОАО LEKKO Pharmaceuticals. Соединение запатентовано в США и России и имеет патент Российской Федерации номер 2119496, патент США номер 5439930, выданный 8 августа 1995 года. Препарат продается в качестве пищевой добавки в США и в качестве лекарства в других странах мира. Ноопепт – это торговое наименовение N-фенилацетил-L-пролилглицин этил эфира, ноотропной молекулы, подобной Пирацетаму. Ноопепт может применяться для профилактики снижения когнитивных функций.

Общее

Ноопепт – это торговое наименовение N-фенилацетил-L-пролилглицин этил эфира, синтетической ноотропной молекулы. Ноопепт подобен по действию препарату Пирацетам, обеспечивая некоторое усиление когнитивных функций. Ноопепт также проявляет слабый психостимулирующий эффект. Дозировки Ноопепта ниже, чем дозировки Пирацетама (10-30мг, по сравнению с 4800мг). Препарат обеспечивает общий нейропротекторный эффект, особенно при различных травмах, включая окислительный стресс и физические травмы. Однако, нет данных, указывающих на эффективность Ноопепта у здоровых людей. Для подтверждения нейропротекторного действия Ноопепта требуется провести большее количество исследований. Единственное исследование на людях по сравнению Ноопепта и Пирацетама показало, что у этих препаратов наблюдается сравнительно похожий эффект, при сравнении наименьшей эффективной дозы. Другие наименования: N-фенилацетил-L-пролилглицин этиловый эфир, Ноопептид, Noopept, GVS-111 Не путать с Пирацетамом!

Технически, Ноопепт не является рацетамовой молекулой (не имеет 2-оксо-пироллидинового скелета), однако считается препаратом, входящим в ту же категорию, что и рацетамы.

Является:

  • Ноотропным средством
  • Рацетамом

Ноопепт: инструкция по применению

Ноопепт рекомендуется принимать в дозе 10 – 30 мг один раз в день, курсом до 56 дней. Для определения оптимальной дозы для человека требуется провести больше исследований.

Механизм действия

Препарат является производным рацетамных препаратов и имеет такие же механизмы действия, но, согласно исследованиям, является в 1000 раз более мощным, чем прототип рацетамных препаратов, пирацетам. Исследования на животных показали, что ноопепт обладает нейропротекторными свойствами и улучшает память в различных тестах. Поскольку соединение является производным пептида, ноопепт разлагается под действием ферментов в желудочно-кишечном тракте и печени. Его биодоступность при пероральном применении значительно ниже, чем при других методах введения. Концентрация в сыворотке крови при пероральном приеме достигает 10% от внутривенных уровней. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалитический барьер у крыс (хотя предыдущие исследования установили, что «сам по себе GVS-111 не был обнаружен в мозге крыс через 1 ч после применения 5 мг/кг интраперитонеально до предела обнаружения» и что применение Ноопепта только повышает концентрацию эндогенного ноотропного цикло-L-пролиглицина, и исследования на людях показали многообещающие результаты, с потенциалом применения в лечении болезни Альцгеймера. Кроме того, препарат действует как «иммунокорректор» у мышей. Было обнаружено, что препарат стимулирует экспрессию фактора роста нервной ткани и нейротрофический фактор головного мозга в гиппокампе крыс. Экспрессия изученных нейротропных факторов в коре головного мозга была ниже контрольной группы после однократного введения Ноопепта, в то время как при длительном приеме наблюдалось незначительное увеличение экспрессии нейротрофического фактора головного мозга. В гиппокампе экспрессия мРНК относительно обоих нейротропинов увеличилась после постоянного введения Ноопепта. Длительное применение Ноопепта не вызывало развитие толерантности, но даже усиливало нейротрофический эффект.

Источники и структура

Источники

Молекула N-фенилацетил-L-пролилглицин этиловый эфир (Ноопепт) – это синтетическая молекула, которую обычно относят к классу рацетамов (хотя технически это не так, поскольку у молекулы Ноопепта отсутствует 2-оксо-пироллидиновое ядро); в России (где и была синтезирована молекула) Ноопепт также называют GVS-111. Ноопепт был синтезирован в 1996 году на основе эндогенного нейропептида циклопролилглицина. Считается, что Ноопепт обладает анксиолитичеким и лёгким психостимулирующим действием, а также улучшает когнитивные функции и память.1) Обычно считается, что Ноопепт обладает в 1000 раз большим потенциалом, чем Пипацетам, хотя в других источниках указываются другие данные, между 200 и 50000 раз (сравнение молекул).2) На структурном уровне, Ноопепт является дипептидным конъюгатом Пирацетама. Ноопепт является водорастворимым пролином, содержащим дипептидную структуру, и хотя per se он не обнаруживается в сыворотке даже после введения высоких доз, он увеличивает концентрации Циклопролилглицина и является пролекарственной формой Циклопролилглицина. Ноопепт является синтетической рацетамной структурой, и пролекарственной формой Циклопролилглицина.

Фармакология

Абсорбция и сыворотка

Несмотря на то, что в большинстве испытаний на животных используются инъекции, Ноопепт проявляет большую биоактивность при пероральном использовании у людей. Вещество способно пересекать желудочно-кишечный тракт у крыс после приема пероральной дозы 50мг/кг, с Tmax 0.116 часов (7 минут) и Cmax 0.82мкг/мл в сыворотке; авторы отметили, что сывороточные концентрации и кинетика экскреции пероральной дозы Ноопепта 50мг/кг были выше, чем при инъекции дозы 5мг/кг.3) При рассмотрении мозговых концентраций, Cmax дозы 50мг/кг у крыс после перорального приема (человеческий эквивалент 8мг/кг) достигал 1.289мкг/мл при Tmax 0.115 часов (7 минут); из-за отсутствия разницы между сывороточными и нейронными концентрациями, предполагается, что Ноопепт может с лёгкостью пересекать гематоэнцефалитический барьер. Период полураспада Ноопепта составляет около 16 минут у крыс, хотя это исследование является ограниченным, поскольку в нем не измеряются сывороточные уровни циклопролилглицина; метаболиты считаются жизнеспособными, поскольку Ноопепт не обнаруживается в сыворотке через 25 минут после перорального применения; в течение более 70 минут наблюдается воздействие на мозговые волны (после инъекций, с той же кинетикой экскреции). Более того, у крыс наблюдается более высокий метаболизм Ноопепта в сыворотке, чем у людей.4) Пероральный прием Ноопепта приводит к очень быстрой абсорбции и метаболизму Ноопепта, хотя кинетика метаболитов (которые, предположительно, являются биоактивными) все еще неизвестна.

Метаболизм

Основной метаболит Ноопепта обладает структурными сходствами с эндогенным нейропептидом, известным как Циклопролилглицин (Пролин и Глицин в циклической конфигурации). Ноопепт per se относительно мало обнаруживается в сыворотке, поскольку он быстро метаболизируется в течение 25 минут после перорального приема. Кроме того, Циклопролилглицин сам по себе имеет ноотроный потенциал при введении в форме инъекций, хотя в меньшей степени, чем Ноопепт.5) In vitro, превращение Ноопепта в Циклопролилглицин (количество которого в нейронной ткани увеличивается в 2.4 раза после инъекции 5мг/кг, с 2.8нмоль/г до 6.7нмоль/г на вес мозга во влажном состоянии) также осуществляется в нейронных срезах, что, по предположениям авторов, связано с деацетилированием в фенилацетиловую кислоту и спонтанной реконфигурацией в циклопролилглицин; однако этого не было продемонстрировано в этом исследовании, и феннилацетиловая кислота не была обнаружена в сыворотке. В настоящее время считается, что Ноопепт действует в качестве пролекарства для циклопролилглицина, и что молекула циклопролилглицина проявляет множество полезных свойств при приеме добавки. Однако, в одном исследовании отмечается, что, хотя при приеме Ноопепта в виде инъекций и перорально (в дозе 0.5мг/кг и 10мг/кг соответственно) наблюдались анти-амнезийные эффекты, которые усиливаются при субхроническом введении в течение 9 дней, при инъекциях циклопролилглицина усиления эффекта не наблюдалось. В исследовании отмечается, что у 50% крыс улучшения памяти, связанные с приемом последнего препарата, снижались на 33% после 9 дней приёма, что может быть связано с ухудшением памяти при приеме последнего.6) Эффекты Ноопепта и Циклопролилглицина не соответствуют на 100%, поскольку Ноопепт обладает накопительным действием, в отличие от Циклопролилглицина.

Неврология

Механизмы

Было отмечено, что Пирацетам и Ноопепт проявляют схожие параметры при электроэнцефалограмме.7) Ноопепт (в дозе 0.2мг/кг) увеличивает веретеновидную активность и функцию альфа-волн во всех протестированных регионах мозга (у крыс), как и Пирацетам (400мг/кг). В правой коре и гиппокампе при приеме Ноопепта наблюдается увеличение функции бета 1-волн и снижение функции дельта-волн. Эти эффекты при приеме Пирацетама снижались при введении антагониста NMDA 3-(2-карбоксипиперазин-4-ил)пропил-1-фосфонической кислоты (CPP), и полностью исчезали при приеме Ноопепта в сочетании с CPP в тех же концентрациях (0.1нм; доза в 1нм подавляла действие Ноопепта). Длительный прием Ноопепта в виде инъекций связан с увеличением бета-функции во всем мозге. В другом исследовании, при сравнении потенциала Пирацетама и Ноопепта, было показано, что у животных, страдающих амнезией из-за электрического шока, больше животных продемонстрировало усиление когнитивных функций при приеме Ноопепта в дозе 10мг/кг (70% при одновременном приеме, 90% при приеме в течение 9 дней), чем при приеме Пирацетама в дозе 200мг/кг (53% и 57% соответственно). При приеме инъекций Пирацетама же наблюдаются более быстрые, но более краткодействующие эффекты (проявляются в течение 10 минут и длятся в течение 40), по сравнению с Ноопептом (действие наступает в течение 30 минут, активность в течение 70). Механизмы действия Ноопепта схожи с Пирацетамом при значительно более низких концентрациях при рассмотрении функционирования всего мозга (ЭЭГ), и его действие может длиться дольше; эффекты Ноопепта имеют определенную связь с NMDA рецепторами.

Ухудшение памяти и когнитивных функций

Механически, прием одной дозы Ноопепта 0.5мг/кг (а также долговременный прием в течение 28 дней в той же дозе) вызывает увеличение иРНК фактора роста нервной ткани и мозгового нейротрофического фактора в гиппокампе крыс, с большим относительным увеличением фактора роста нервной ткани без развития очевидной толерантности в течение 28 дней. Авторы предположили, что увеличение этих факторов (нейротропиновые факторы) связано с долговременным улучшением памяти при приеме Ноопепта. В некоторых исследованиях отмечается еще большее улучшение при приеме в течение длительного времени (у крыс и человека). Нейротропины играют важную роль в долговременном улучшении памяти.8) Кроме того, отмечается, что Ноопепт (in vitro) проявляет 'холиносенсибилизирующий' эффект, поскольку в изолированных из helix pomatia нейронах Noopept (в концентрации 10пм-1мкм; или 10-6-10-11M) стимулировал реакцию микроионотофореза (метод введения через кожу (при помощи электрического тока) заряженных частиц лекарственного вещества) ацетилхолина в нейрон. В одном исследовании отмечается различие действия Ноопепта на разные виды мышей, мыши BALB/c e (C57BL/6J и DBA/2J не задействованы) демонстрировали улучшения в долговременной памяти и в тесте на способность предположение нахождения стимула при приеме Ноопепта, что наблюдалось и у C57BL/6J, и у BALB/c штаммов, однако у DBA/2J мышей вновь не наблюдалось никакого эффекта.9) Известно, что DBA мыши испытывают холинергический дефицит, а также различия в образовании гиппокампа и его функционировании. Двумя возможными механизмами улучшения когнитивных функций являются: сенсибилизирующее воздействие на ацетилхолиновый процесс и индукция производства нейротропина. Оба механизма, теоретически, усиливают формирование памяти. В опытах на мышах отмечается (в неопубликованных исследованиях), что максимальное воздействие на процессы обучения у здоровых мышей наблюдается при приеме препарата за 1 час до предполагаемой мозговой деятельности. Такое же время активности сообщается и в других исследованиях, однако там использовали инъекционную форму препарата.10) По крайней мере, в одном исследовании отмечается, что одноразовый прием Noopept 24 часа после процесса обучения всё ещё вызывает определенное улучшение памяти у крыс. В исследованиях, оценивающих дозозависимость при пероральном приёме, у крыс, которых подвергли воздействию электрошока, что вызвало амнезию, наблюдалось, что пероральный прием Ноопепта в дозе 0.5мг/кг был связан с улучшением показателей сохранения памяти, как и при дозе 10мг/кг, однако пероральный прием дозы 1.2мг/кг и 30мг/кг не вызвал никакого эффекта; эта парадигма была бимодальной, и две эффективные пероральные дозы у крыс соотносились с приблизительной дозой 0.08мг/кг и 1.6мг/кг соответственно для человека (доза 1.2мг/кг соотносится с 0.192мг/кг). Инъекции у крыс используются одноразово за час до предполагаемой умственной активности, при этом препарат показывает себя эффективным, однако это не обязательно является предпосылкой для усиления когнитивных функций. В отношении дозировки, наблюдается двухфазный паттерн эффективности. Инъекции Ноопепта в дозе 0.01мг/кг в течение 21 дня у крыс не вызвали улучшения памяти у в остальном здоровых крыс, но восстанавливал память у крыс, подверженных удалению обонятельной луковицы. Этот эффект восстановления памяти наблюдался у крыс, подверженных сдавливанию (исследовательская модель сотрясения мозга), а также при апоплексическом инсульте и церебральной гипоксии,11) окислительном стрессе, инъекциях скополамина (холинергического токсина) и при использовании антихолинергических веществ, эксайтотоксичности через глютамат, фототрамбозк префронтальной коры, и билатеральной фронтальной лобэктомии.12) Защитное воздействие, по крайней мере, на окислительные повреждения, наблюдались при приеме Ноопепта в наномолярных концентрациях (10нM), хотя IC50 при этом выше (1.27мM). В одном исследовании на крысах было показано, что, подобно Пирацетаму, прием Ноопепта у в остальном здоровых крысят (в возрасте 8-20 дней) приводит к ухудшению формирования памяти (непроцедурной и процедурной), без влияния на локомоцию. В течение 56 дней, прием Ноопепта в дозе 20мг у лиц с цереброваскулярной недостаточностью был более эффективен в улучшении общих показателей минимального среднего квадрата ошибки, чем 1200мг Пирацетама. Ноопепт эффективно воздействовал на лиц с посттравматической церебральной недостаточностью (Пирацетам был эффективен только у пациентов с сосудистыми болезнями, без травмы). Наблюдаются общие нейропротекторные эффекты Ноопепта в виде инъекций на испытуемых животных (обычно грызунов). Эти эффекты были воспроизведены в исследовании на людях с использование 20мг Ноопепта перорально; эти исследования в основном сообщают об общем улучшении памяти (что вторично по отношению к уменьшению ущерба при травме мозга), хотя до настоящего времени не было проведено ни одного исследования на в остальном здоровых людях или животных с использованием Ноопепта с целью улучшения когнитивных функций (то есть при приеме Ноопепта в модели, не характеризующейся травмами головного мозга).

Беспокойство

Механически, в одном исследовании по оценке клеток гиппокампа in vitro, при измерении постсинаптические потоки торможения (IPSCs), было отмечено, что Ноопепт (в дозе 1мкм) увеличивал амплитуду и частоту спонтанных IPSC (269+/-39%), что предположительно было связано с прямой деполяризацией ингибирующей синаптической трансмиссии (поскольку Noopept не воздействовал на потоки, активизирующиеся при быстром приеме ГАМК или глютамата. Авторы полагают, что это связано с беспокойством и тревожностью, из-за повышенных концентраций бензодиазепиновых рецепторов в гиппокампе, поскольку беспокойтво в большой степени связано с деятельностью гиппокампа.13) По крайней мере, в одном исследовании предполагается, что увеличение тонического торможения в гиппокампе может быть связано с анксиолитическим действием Ноопепта. Основной метаболит Ноопепта проявляет анксиолитический эффект у грызунов, что измеряется улучшениями в тесте с лабиринтом при приеме инъекции Ноопепта в дозе 0.05мг/кг (доза 0.1 мг/кг является менее эффективной, а 0.2 мг/кг – неэффективной). При этом, только L-изомер является активным, а D-изомер – неактивен. В исследовании с участием 53 человек с когнитивными нарушениями (37 человек с васкулярным повреждением мозга, 17 – с посттравматическим повреждением; 41 человек закончил испытание), при приеме дозы в 10 мг два раза в день и в сравнении с активной контрольной группой, принимавшей Пирацетам (1200мг ежедневно) в течение 56 дней, было отмечено общее улучшение параметров васкулярного повреждения мозга и улучшения половины измеряемых параметров травмы. Усталось, беспокойство, тревожность, апатия и аффективная лабильность – все эти показатели были улучшены в обеих группах. Дальнейшее полезное действие распространялось на настроение, сон и бодрость у лиц с когнитивными нарушениями из-за васкулярных повреждений. Ноопепт был более эффективным в улучшении показателей MMSE (минимального среднего квадрата ошибки) при приеме в течение 56 дней, по сравнению с Пирацетамом, однако он был эффективен в случае посттравматических расстройств (в отличие от Пирацетама), хотя при сравнении всех показателей MMSE, краткой психиатрической оценочной шкалы и скрининговой оценке когнитивных способностей, не наблюдалось значительных отличий. Похоже, что Ноопепт имеет анксиолитический потенциал, что было продемонстрировано на в остальном здоровых крысах, но не на здоровых людях (эффективность была подтверждена в испытаниях с участием людей, испытывающих повышенную тревожность из-за когнитивных дегенераций).

Депрессия

Два исследования на животных показали, что Ноопепт связан с отменой эффектов выученной беспомощности у крыс в дозе 0.05-0.10 мг/кг в виде инъекций,14) что считается показателем депрессии, поскольку относится к внешним факторам. В настоящее время доступно только одно исследование на людях, оценивающее влияние Ноопепта на депрессию, которое показывает, что у лиц с когнитивными нарушениями наблюдается снижение депрессивных эпизодов при приеме Ноопепта в дозе 20 мг в течение 56 дней. Исследование подтверждается MMSE, BPRS и CCSE. Два исследования на животных дают основания предполагать наличие у Ноопепта антидепрессивных эффектов, однако это не было полностью подтверждено.

Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона

In vitro, Noopept ускоряет фибриллизацию α-синуклеина (1-дневный латентный период in vitro без Ноопепта был сокращем) в зависимости от концентрации (молярное отношение Ноопепта к α-синуклеину) и воздействует на β-sheet формирование α-синуклеина. Непосредственное связывание с мономерным α-синуклеином не кажется явным. При измерении цитотоксичности α-синуклеина на клетках нейробластомы SH-SY5Y, Ноопепт в соотношении 1:1, или в 10 раз больше, смог подавить цитотоксичность, вызванную α-синуклеином без влияния на жизнеспособность per se. Клеточный некроз, определяемый пропидиум иодидом и аннексином V, нормализовался под воздействием Ноопепта до уровня здоровых контрольных клеток, при этом в контрольной группе α-синуклеина наблюдался очевидный некроз, что определялось меньшим производством ROS в клетках. Увеличение иммуноокрашивания префибрильных протеинов, но не лизозимного амилоида или S100b, наблюдалось in vivo у крыс при инъекциях Ноопепта в дозе 0.01мг/кг в течение 21 дня. Производство β-sheet формации обычно считается защитным механизмом, поскольку альтернативные формации, такие как олигомерные и протофибриллярные виды, являются более цитотоксическими по отношению к нейронам.15) Более короткие виды могут также вызывать смерть нейронных клеток, в то время как Ноопепт влияет на формирование более длинных фибрилл. In vitro, Ноопепт воздействует на фибриллизацию α-синуклеина через β-sheets и не вызывая олигомерического формирования, увеличивая длину фибрилл; кумулятивным эффектом этого является снижение цитотоксических образований этих белковых структур и более относительная клеточная вариативность. Ноопепт увеличивает иммунореактивность до Aβ амилоида при болезни Альцгеймера у мышей после операции по удалению обонятельного тракта и у животных с болезнью Альцгеймера (инъекции бета-амилоида 25-35) инъекции Ноопепта в дозе 0.5 мг/кг в течение 7 дней перед лечением в полной мере предотвратили амнезические свойства амилоида; некоторые реабилитативные эффекты наблюдались при приеме Ноопепта после амилоида. У крыс, которым давали Ноопепт, наблюдалсь определенная биоактивность и защитные эффекты, хотя до настоящего времени не было проведено исследований, исследующих потенциал Ноопепта по отношению к референтному препарату.

Возбуждение

Считается, что Ноопепт проявляет некоторый психостимулирующий эффект. В изолированных синаптонейросомах, Noopept (а также эндогенный пептид циклопролилглицин) модулировал нейронный мембранный потенциал, вызывая деполяризацию, но и был способен вызывать гиперполяризацию в кальций-зависимой манере (гиперполяризация снижалась в среде, свободной от кальция); Ноопепт был более эффективен, чем циклопролилглицин в это отношении, однако эти вещества действовали как конкуренты и не проявляли синергии. Исследователи отметили, что этот эффект может быть связан с блокированием кальциевых каналов (отмеченным ранее в нейронах улиток,16) когда 10нM Ноопепта, а также Пирацетама в дозе 100мM и Винпоцетина в дозе 30мM, вызывали ингибирование медленно инактивирующихся калиевых каналов без влияния на кальциевые или быстродействующие калиевые каналы), что приводило к увеличению потенциала возбуждения нейронов. Однако, поскольку Ноопепт был также связан с защитными эффектами против инсульта (механизм, связанный с открытием калиевых каналов), была предложена теория о модулирующем эффекте Ноопепта. Было отмечено, что Ноопепт вызывает возбуждение нейронов, что может быть связано с наблюдаемым психостимулирующим действием; помимо этого ограниченного исследования, нет достаточных данных о стимулирующем действии Ноопепта.

Воспаления и иммунология

Механизмы

В одном исследовании отмечается, что инъекции Ноопепта (0.5-10мг/кг) могут увеличивать фагоцитарный индекс макрофагов и увеличенную пролиферацию спленоцитов (70.4%) по отношению к контрольной группе; усиление пролиферации T-клеток наблюдалось только при применении больших доз в течение семи дней до 16.2%. Было отмечено, что Ноопепт снижает иммуносупрессию, вызванную циклофосфамидом, что, по мнению авторов, было связано с защитными эффектами Ноопепта против инсульта.17)

Безопасность и токсичность

В сравнительном исследовании, несмотря на то, что оба метода лечения показали себя как хорошо переносимые, при приеме 20 мг Ноопепта наблюдалось в 1.8 раз меньше побочных эффектов по сравнению с 1200 мг Пирацетама, несмотря на то, что оба метода лечения были одинаково эффективны в снижении симптомов когнитивных повреждений.

Доступность

В России Ноопепт считается ноотропным препаратом, обладающим нейропротективными свойствами. Сообщается, что препарат улучшает способность к обучению и память (в том числе первичную обработку информации, механизмы консолидации и поиска информации). Препарат также используется для предотвращения развития амнезии, вызванной электрошоком. В исследованиях было показано, что Ноопепт помогает восстанавливать память и другие когнитивные функции, нарушаемые в результате ишемии, а также повреждения вследствие гипоксии (состояние, при котором организм или область организма лишены адекватного снабжения кислородом). Терапевтический эффект препарата у пациентов с органическими нарушениями центральной нервной системы наблюдается в течение 5-7 дней лечения. Также сообщается о снижении или исчезновении беспокойства, раздражительности, эмоциональной лабильности и расстройств сна. Кроме того, было обнаружено, что препарат обращает вспять и предотвращает невроз выученной беспомощности у крыс после долгосрочного (21 день) лечения. Препарат отпускается без рецепта.

:Tags

Читать еще: Айяуаска , Витамин D3 (Холекальциферол) , Имидазенил , Крушина слабительная (жостер) , Хлорхинальдол ,

Список использованной литературы:


2) Jia X, et al. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues α-synuclein amyloid cytotoxicity. J Mol Biol. (2011)
3) Jia X, et al. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues α-synuclein amyloid cytotoxicity. J Mol Biol. (2011)
4) Interspecies differences of noopept pharmacokinetics
5) Ostrovskaya RU, et al. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bull Exp Biol Med. (2001)
6) Ostrovskaya RU, et al. Memory restoring and neuroprotective effects of the proline-containing dipeptide, GVS-111, in a photochemical stroke model. Behav Pharmacol. (1999)
7) Vorobyov V, et al. Effects of nootropics on the EEG in conscious rats and their modification by glutamatergic inhibitors. Brain Res Bull. (2011)
8) Tyler WJ, et al. From acquisition to consolidation: on the role of brain-derived neurotrophic factor signaling in hippocampal-dependent learning. Learn Mem. (2002)
9) Bel'nik AP, Ostrovskaya RU, Poletaeva II. Genotype-dependent characteristics of behavior in mice in cognitive tests. The effects of Noopept. Neurosci Behav Physiol. (2009)
10) Ostrovskaya RU, et al. The nootropic and neuroprotective proline-containing dipeptide noopept restores spatial memory and increases immunoreactivity to amyloid in an Alzheimer's disease model. J Psychopharmacol. (2007)
11) Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept reduces the postischemic functional and metabolic disorders in the brain of rats with different sensitivity to hypoxia. Bull Exp Biol Med. (2009)
12) Ostrovskaya RU, et al. The novel substituted acylproline-containing dipeptide, GVS-111, promotes the restoration of learning and memory impaired by bilateral frontal lobectomy in rats. Behav Pharmacol. (1997)
13) Bertoglio LJ, Joca SR, Guimarães FS. Further evidence that anxiety and memory are regionally dissociated within the hippocampus. Behav Brain Res. (2006)
14) Uyanaev AA, Fisenko VP. Studies of long-term noopept and afobazol treatment in rats with learned helplessness neurosis. Bull Exp Biol Med. (2006)
15) Malisauskas M, et al. Does the cytotoxic effect of transient amyloid oligomers from common equine lysozyme in vitro imply innate amyloid toxicity. J Biol Chem. (2005)
16) Solntseva EI, et al. The effects of piracetam and its novel peptide analogue GVS-111 on neuronal voltage-gated calcium and potassium channels. Gen Pharmacol. (1997)
17) Prass K, et al. Stroke-induced immunodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is mediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1-like immunostimulation. J Exp Med. (2003)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Ноопепт" в LiveJournal
  • Отправить "Ноопепт" в Facebook
  • Отправить "Ноопепт" в VKontakte
  • Отправить "Ноопепт" в Twitter
  • Отправить "Ноопепт" в Odnoklassniki
  • Отправить "Ноопепт" в MoiMir
  • Отправить "Ноопепт" в Google
  • Отправить "Ноопепт" в myAOL
ноопепт.txt · Последние изменения: 2016/03/12 23:06 — nataly