Инструменты пользователя

Инструменты сайта


оксикодон

Оксикодон

Оксикодон представляет собой полусинтетический опиоид, синтезируемый из тебаина, опиоидного алкалоида, содержащегося в персидском маке и являющимся одним из многих алкалоидов, содержащихся в опийном маке. Он является умеренно сильным опиоидным анальгетиком и, как правило, назначается для снятия от умеренной до сильной боли. 1) Оксикодон был разработан в 1917 году в Германии в качестве одного из нескольких полусинтетических опиоидов в попытке создать соединение, превышающее по каким-то характеристикам существующие опиоиды.

  • Систематическое (ИЮПАК) наименование: (5R, 9R, 13S, 14S) -4,5α-эпокси-14-гидрокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-он
  • Торговые наименования: Roxicodone, OxyContin, Oxecta, OxyIR, Endone, Oxynorm, OxyNEO
  • Категория препарата при беременности:
  • Австралия: C
  • США: B (нет риска в исследованиях на животных)
  • Риск развития зависимости: высокий
  • Способы применения: перорально, внутримышечно, внутривенно, интраназально, подкожно, чрескожно, ректально, эпидурально [1]
  • Легальное положение
  • Австралия: S8 (контролируемое вещество)
  • Канада: Список I
  • Дания: Anlage III (только по рецепту)
  • Великобритания: Класс A
  • США: Список II
  • ℞ (только по рецепту)
  • Биодоступность: 60-87% [2]
  • Связывание с белками: 45% [2]
  • Метаболизм: печень, прежде всего, CYP3A и, в меньшей степени, CYP2D6 до оксиморфона Биологический период полувыведения: 2-4 часа.
  • Выделение: моча (83%)
  • Синонимы: dihydrohydroxycodeinone, 14-hydroxydihydrocodeinone, 6-дезокси-7,8-дигидро-14-гидрокси-3-О-метил-6-оксоморфин [3]
  • Формула: C18H21NO4
  • Молярная масса: 315,364 г / моль
  • Растворимость в воде HCl: 166 мг / мл (20 ° С)

Оксикодон доступен в качестве одноингредиентного препарата в формах немедленного высвобождения и контролируемого высвобождения. В Великобритании доступны парентеральные формулы 10 мг / мл и 50 мг / мл для внутривенного / внутримышечного введения. Также доступны комбинированные формулы в виде препаратов с немедленным высвобождением, с ненаркотическими компонентами, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и парацетамол (ацетаминофен); комбинация с налоксоном выпускается в таблетках контролируемого высвобождения. В случае инъекционного введения, налоксон убирает симптомы опиоидной абстиненции и блокирует эффект препарата.

Медицинское использование

Оксикодон используется в клинической практике с 1916 года для управления острой или хронической боли от умеренной до умеренно тяжелой степени. Было обнаружено, что этот препарат улучшает качество жизни у людей со многими типами боли. 2) Эксперты разделились в отношении его использования при не связанной с раком хронической боли, так как большинство опиоидов имеют большой потенциал для развития зависимости и могут также создать парадоксальную болевую чувствительность. Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением, предназначенных для приема каждые 12 часов. В обзоре 2006 года было установлено, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном с мгновенным высвобождением, морфином и гидроморфоном, в управлении от умеренной до сильной боли при раке, с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма оксикодона с контролируемым высвобождением является альтернативой морфину и препаратам первой линии для лечения боли при раке. 3) В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала пероральный оксикодон в качестве альтернативы второй линии пероральному морфину для лечения раковой боли. 4) В США, оксикодон продленного высвобождения одобрен для применения у детей в возрасте до 11 лет. Одобренные показания для применения включают облегчение боли при раке, травмах или боли из-за серьезной операции, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить дозу, по меньшей мере, 20 мг оксикодона в день; это служит альтернативой препарату Duragesic (фентанил), единственному другому опиоидному анальгетику продленного высвобождения, утвержденного для использования у детей.

Применение

В Соединенных Штатах, оксикодон одобрен только для перорального применения, выпускается в виде таблеток и пероральных растворов. В Соединенном Королевстве, оксикодон также одобрен для внутривенного (ВВ) и внутримышечного (ВМ) использования. Во время Первой мировой войны, при первом использовании оксикодона в Германии, его широко использовали ВВ и ВМ для лечения послеоперационной боли у солдат Союза Центральных Держав.

Использование не по назначению

Оксикодон, как представляется, имеет значительный антидепрессивный эффект. 5)

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона включают эйфорию, запор, усталость, головокружение, тошноту, рвоту, сухость во рту, беспокойство, зуд и потливость. 6) Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаемые у менее чем 5% пациентов) включают потерю аппетита, нервозность, боль в животе, диарею, задержку мочи, одышку и икоту. При приеме в высоких дозах, передозировке, или у некоторых лиц, не толерантных к опиоидам, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание, брадикардию, похолодание и увлажнение кожи, одышку, гипотонию, миоз, сердечную недостаточность, остановку дыхания и смерть. С целью уменьшить побочные эффекты, была разработана комбинация оксикодона с налоксоном в таблетках контролируемого высвобождения.

Зависимость, наркомания и абстинентный синдром

Риск тяжелых симптомов абстиненции повышается, если пациент приобретает физическую зависимость от препарата и внезапно перестает его принимать. По правилам медицины, если препарат принимался регулярно в течение длительного периода времени, его следует прекращать принимать постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон рекреационно или в дозах, превышающих предписанные, имеют еще более высокий риск тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиатов, могут включать в себя «беспокойство, приступы паники, тошноту, бессонницу, боли в мышцах, мышечную слабость, лихорадку и другие гриппоподобные симптомы». 7) Симптомы синдрома отмены также сообщались у новорожденных, матери которых принимали оксикодон во время беременности инъекционно или перорально. 8)

Гормональный дисбаланс

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление оксикодона (в частности, в более высоких дозах) часто вызывает одновременно гипогонадизм или гормональный дисбаланс.

Обнаружение в биологических жидкостях

Оксикодон и / или его основные метаболиты могут быть обнаружены в крови или моче, с целью отслеживания их выведение из организма, возможности злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи судмедэкспертизе в расследовании смерти. Многие коммерческие тесты по скринингу опиатов перекрестно реагируют с оксикодоном и его метаболитами, однако хроматографические методы могут помочь легко отличить оксикодон от других опиатов.

Фармакология

Механизм действия

В 1997 году группа австралийских исследователей предложила (на основе исследования на крысах), что оксикодон действует на каппа-опиоидные рецепторы, в отличие от морфина, который действует на мю-опиоидные рецепторы. 9) Дальнейшие исследования этой группы ученых показали, что препарат, как представляется, является κ2b-опиоидным агонистом. 10) Тем не менее, этот вывод был оспорен, прежде всего, на том основании, что оксикодон производит эффекты, характерные для μ-опиоидных агонистов, в основном, потому, что оксикодон метаболизируется в печени в оксиморфон в качестве метаболита, который является более мощным опиоидным агонистом с более сильной / более высокой связывающей аффинностью к мю-опиоидным рецепторам по сравнению с оксикодоном. 11) Исследование, проведенное в 2006 году группой японских ученых, показало, что, предположительно, эффект оксикодона опосредуется различными рецепторами в различных ситуациях. В частности, у больных сахарным диабетом мышей, κ-опиоидные рецепторы, как представляется, участвуют в антиноцицептивных эффектах оксикодона, в то время как у недиабетических мышей, за эти эффекты, как представляется, в первую очередь отвечают μ1-опиоидные рецепторы. 12) После того, как оксикодон связывается с опиоидными рецепторами, высвобождается G-белковый комплекс, который ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров клеткой за счет уменьшения количества производимого цАМФ, закрытия Са ++ каналов и открытия K каналов.

Поглощение

После приема дозы обычного перорального оксикодона, пиковые уровни лекарственного средства в плазме достигаются примерно через один час; в отличие от этого, после приема дозы оксиконтина (перорального препарата с контролируемым высвобождением), пиковые уровни оксикодона в плазме наблюдаются примерно через 3 часа.

Распределение

Оксикодон в крови распределяется в скелетных мышцах, печени, желудочно-кишечном тракте, легких, селезенке и головном мозге. Обычные пероральные препараты начинают уменьшать боль в течение 10-15 минут при приеме на голодный желудок; ОксиКонтин же начинает уменьшать боль в течение одного часа.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в а и β оксикодол; оксиморфон, а затем в α и β оксиморфол и нороксиморфон; и нороксикодон, затем α и β нороксикодол и нороксиморфон (N-дезметилоксикодон). 13) (14-метоксиметопон, который, в свою очередь, становится 14-гидроксидигидроморфоном). Эти метаболиты действуют только в организме человека. У кроликов было обнаружено шесть метаболитов оксикодона (14-гидроксидигидроморфинон, 14-гилроксидигидрокодеин, 14-гидроксидигидрокодеинон N-оксид {оксикодон N-оксид}, 14-гидроксидигидроизокодеин, 14-гидроксидигидрокодеинe N-оксид и нороксикодон), некоторые из которых, как полагают, являются в некоторой степени активными метаболитами, хотя исследование с использованием традиционного перорального оксикодона показало, что только сам оксикодон, а не его метаболиты, преимущественно отвечает за опиоидные эффекты препарата на мозг. Оксикодон метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 в печени, что делает его уязвимым для взаимодействий с другими препаратами. Некоторые люди обладают быстрым метаболизмом, что приводит к снижению обезболивающего эффекта, но увеличению неблагоприятных последствий, в то время как другие люди обладают медленным метаболизмом, что приводит к увеличению токсичности без усиления анальгезии. Доза оксиконтина должна быть уменьшена у больных со сниженной функцией печени.

Выведение из организма

Оксикодон и его метаболиты, в основном, выводится с мочой и потом; таким образом, он накапливается у пациентов с нарушением функции почек.

Способ применения и дозы

Оксикодон можно вводить перорально, интраназально, внутривенно, внутримышечно или подкожно, или ректально. Биодоступность оксикодона при пероральном введении в среднем составляет 60-87%, при ректальном введении наблюдаются такие же результаты; при интраназальном приеме биодоступность различается у отдельных людей со средним значением 46%. 14)

Эквивалент морфина

При пероральном приеме, 20 мг оксикодона немедленного высвобождения эквивалентны 30 мг морфина. Оксикодон продленного высвобождения считается в два раза более мощным, чем пероральный морфин. 15)

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина. Химические структуры этих веществ очень похожи, отличаясь лишь в том, что оксикодон имеет гидроксильную группу на атоме углерода-14 (кодеин имеет только водород на этом месте). Оксикодон имеет свою 7,8-дигидро функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; а также оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах) вместо гидроксильной группы у кодеина. Оксикодон также похож на гидрокодон, отличаясь лишь тем, что он имеет гидроксильную группу на углероде-14. Расширенные названия оксикодона в научной литературе включают «dihydrohydroxycodeinone», «Eucodal», «Eukodal», «14-hydroxydihydrocodeinone» и «Nucodan». В конвенции ЮНЕСКО, переводами слова «oxycodone» являются oxycodon (голландский), oxycodone (французский), oxicodona (испанский), الأوكسيكودون (арабский), 羟考 酮 (китайский) и оксикодон (русский). «Оксикодон» не следует путать с «оксандролоном», «оксазепамом», «оксибутинином», «окситоцином» или «Roxanol». С точки зрения биосинтеза, оксикодон естественно содержится в экстрактах нектара растения из семейства орхидных дремлика зимовникового; вместе с другими опиоидами: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индолом и 7,8-дидегидро 4,5-эпокси-3,6-D-морфинаном. 16) Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде хлористоводородной соли. Коэффициент конверсии свободного основания различных солей: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), самфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилпропионат (0,678), сульфат, (0,887), фосфат (0,763) и полиэтилентерефталат (0,792). Гидрохлорид является основой большинства американских продуктов оксикодона, в то время как битартратные, тартратные, пектинатные, терефталатные и фосфатные соли также доступны в европейских продуктах. Иодметан и гидроиодид упоминаются в старых европейских изданиях.

История

Фройнд и Шпейер из Франкфуртского университета в Германии впервые синтезировали оксикодон из тебаина в 1916 году, через несколько лет после того, как немецкая фармацевтическая компания Bayer остановила массовое производство героина из-за опасностей, связанных с его использованием и развитием зависимости. Была надежда на то, что препарат из тебаина будет иметь анальгетическое действие, по аналогии с морфином и героином, но будет менее аддиктивным. В какой-то степени это было достигнуто, так как оксикодон не имеет такого же непосредственного эффекта, как героин или морфин, и не так долго действует. Первое клиническое применение препарата было зафиксировано в 1917 году, через год после того, как он впервые был разработан. Он был впервые представлен на рынке США в мае 1939 г. В начале 1928 г. компания Merck представила комбинированный препарат, содержащий скополамин, оксикодон и эфедрин, под названием SEE, обозначающим первые буквы ингредиентов на немецком, который позже был переименован в Scophedal (СКОполамин, эФЕДрин и юкодАЛ). Эта комбинация является, по существу, аналогом оксикодона из препарата на основе морфина Twilight Sleep, с добавлением эфедрина для уменьшения воздействия на кровеносную и дыхательную системы. В личных записках врача Адольфа Гитлера, д-ра Теодора Морелла, говорится, что Гитлеру вводили инъекции препарата «Eukodal» (оксикодон). 17) В начале 1960-х годов, правительство Соединенных Штатов классифицировало оксикодон в качестве препарата из Списка II. В 1995 году FDA одобрило OxyContin, форму оксикодона длительного высвобождения.

Статистика

Международный комитет по контролю за наркотиками оценил, что в 1998 году во всем мире было произведено 11,5 коротких тонн (23000 фунтов) оксикодона. 18) К 2007 году эта цифра выросла до 75,2 тонн (150400 фунтов). На Соединенные Штаты приходилось 82% потребления оксикодона в 2007 году (51,6 тонн). На Канаду, Германию, Австралию и Францию вместе взятых приходилось 13% потребления оксикодона в 2007 году. В 2010 году было незаконно изготовлено 1,3 тонны оксикодона. Это составило 0,8% от потребления. Эти незаконные таблетки были впоследствии изъяты Администрацией по борьбе с наркотиками США, по данным Международного комитета по контролю над наркотиками. Совет также сообщил о производстве 122,5 тонн в 2010 году. Это число сократилось с рекордных 135,9 тонн в 2009 году.

Рекреационное использование

Эффекты

Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, как правило, вызывает чувство эйфории, расслабления и снижение беспокойства у непостоянных пользователей. 19) Эти эффекты делают его одним из наиболее широко употребляемых в рекреационных целях фармацевтических препаратов в Соединенных Штатах.

Профилактические меры

В августе 2010 года Purdue Pharma переформулировала свою линию препаратов оксикодона длительного действия, которые продаются под торговым наименованием OxyContin, с использованием полимера Intac, что чрезвычайно затрудняет раздавливание или растворение этих таблеток в воде, с целью уменьшить злоупотребление OxyContin. FDA одобрило перемаркировку измененной версии в апреле 2013 г. 20) Pfizer производит препарат оксикодона короткого действия, который продается под торговым наименованием Oxecta и содержит неактивные ингредиенты, предотвращающие возможность его злоупотребления, с технологией AVERSION®. Препарат не предотвращает, однако, пероральных злоупотреблений. Одобренная FDA в США в июне 2011 года, новая формулировка делает дробление, жевание, вдыхание или инъекционное введение этого опиоида нецелесообразным из-за изменения его химических свойств.

Австралия

Немедицинское использование оксикодона наблюдается с начала 1970-х годов, но к 2015 году, 91% национальной выборки потребителей инъекционных наркотиков в Австралии сообщили о применении оксикодона, и 27% из них вводили его в течение последних шести месяцев. 21)

Канада

Количество смертей, связанных с опиоидами, в Онтарио, увеличилось на 242% с 1969 по 2014 годы. 22) К 2009 году в Онтарио больше смертей было связано с передозировкой оксикодона, чем с передозировкой кокаина. Смертность от опиоидных болеутоляющих увеличилась с 13,7 смертей на миллион жителей в 1991 году до 27,2 смертей на миллион жителей в 2004 году. 23) Злоупотребление оксикодоном стало проблемой в Канаде. Районы, где злоупотребление оксикодоном является наиболее проблемным – Атлантическая Канада и Онтарио, где злоупотребление преобладает в сельских населенных пунктах, а также во многих небольших и средних городах. Оксикодон также широко доступен во всей Западной Канаде, но проблемы с метамфетамиом и героином являются более серьезными в крупных городах, в то время как оксикодон чаще встречается в сельских населенных пунктах. Оксикодон приобретается путем посещения множества врачей для выписки рецептов, подделки рецептов, кражи аптек и назначения избыточного количества лекарств. 24) Недавно выпущенные формулы оксикодона, особенно Purdue Pharma порошковые, жевательные, инъекционные и устойчивые к растворению формы OxyNEO, заменившие запрещенный продукт OxyContin в Канаде в начале 2012 года, привели к сокращению масштабов злоупотребления этим опиатом, но увеличили злоупотребление более мощным веществом фентанилом. В соответствии с исследованием, проведенным Канадским центром наркотической зависимости, цитируемым в журнале Maclean's, было зафиксировано, по меньшей мере, 655 смертей, связанных с фентанилом, в Канаде в течение пяти лет. 25) В Альберте, Blood Tribe police утверждала, что с осени 2014 года по январь 2015 года, таблетки оксикодона или смертельно опасные подделки под названием Oxy 80s, содержащие фентанил, производимые в нелегальных лабораториях членами банд организованной преступности, были связаны с десятью смертями в Blood Reserve, расположенном к юго-западу от Летбриджа, Альберта. 26) Приблизительно 120 жителей Альберты умерли от передозировки фентанила в 2014 г.

Великобритания

Злоупотребления и утечка оксикодона в Великобритании началась в начале-середине 2000-х гг. Первая известная смерть из-за передозировки в Великобритании произошла в 2002 году. 27) Тем не менее, рекреационное использование остается сравнительно редким явлением.

Соединенные Штаты Америки

В Соединенных Штатах, более 12 миллионов человек используют опиоидные наркотики рекреационно. 28) В 2010 году, 16652 смертей было связано с передозировкой опиоидов в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как Бензодиазепины и Алкоголь. В сентябре 2013 года FDA выпустило новые принципы маркировки для опиоидов длительного действия и расширенного высвобождения, требующих от производителей указывать в их инструкциях такие показания, как снижение умеренной боли, а не для использования их для «боли достаточно серьезной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, долгосрочного опиоидного использования». 29) Обновленная маркировка не будет ограничивать врачей от назначения опиоидов для умеренного использования, при необходимости. Оксикодон является наиболее широко используемым рекреационно опиоидом в Америке. Департамент здравоохранения и социальных служб оценил, что около 11 миллионов человек в США потребляют оксикодон в немедицинских целях ежегодно. 30) В 2007 году около 42800 посещений неотложной помощи было связано с «эпизодами» с участием оксикодона. Оксикодон может приниматься перорально или путем вдувания; использоваться внутривенно или путем вдыхания нагретых паров. В 2008 году, рекреационное использование оксикодона и гидрокодона было связано с 14800 смертей. Некоторые из случаев были обусловлены передозировкой ацетаминофеновым компонентом, что приводит к повреждению печени со смертельным исходом. Переформулированный ОксиКонтин способствует тому, что некоторые рекреационные пользователи переходят на героин, который является более дешевым и более доступным.

Правовой статус

Общее

Оксикодон регулируется международными конвенциями о наркотических средствах. Кроме того, регулирование оксикодона подчиняется национальным законам, которые отличаются в разных странах. Конвенция 1931 года об ограничении производства и регулировании распределения наркотических веществ Лиги Наций включали оксикодон. Единая конвенция о наркотических средствах Организации Объединенных Наций, которая заменила соглашение 1931 года, категоризировала оксикодон в Список I. Глобальные ограничения по наркотикам из Списка I включают «ограничения исключительно медицинскими и научными целями производства, экспорта, импорта, распределения, торговли, применения и хранения» этих препаратов; «требования рецепта от врача для продажи [этих] препаратов физическим лицам»; и «предотвращение накопления» этих препаратов «сверх нормы необходимой». 31)

Австралия

Оксикодон входит в Приложение I (из Единой конвенции о наркотических средствах) Закона Содружества по наркотическим средствам 1967 г. Кроме того, он входит в Приложение 8 австралийского стандарта для универсального планирования лекарственных средств и ядов («Стандарт ядов»), а это означает, что это «контролируемый препарат, … который должен быть доступен для использования, но требует ограничения производства, снабжения, распределения, владения и использования, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное использование и физическую или психологическую зависимость». 32)

Канада

Оксикодон является регулируемым веществом в соответствии со Списком I Закона о контролируемых и психотропных веществах.

Канада - Законодательные изменения

В феврале 2012 года в Онтарио был принят закон, позволяющий расширить уже существующую систему отслеживания лекарственных средств для финансируемых государством препаратов, включая застрахованных в частном порядке. Эта база данных будет функционировать в целях выявления и отслеживания попыток пациента получить рецепт от нескольких врачей или из нескольких аптек. Подобное законодательство было предложено в других провинциях, а в некоторых, таких как Новая Шотландия, уже имеется действующее законодательство для мониторинга использования отпускаемых по рецепту лекарств. Эти изменения совпали с другими изменениями в законодательстве Онтарио, нацеленные на контроль злоупотребления болеутоляющими средствами и веществами с высоким уровнем зависимости, такими как оксикодон. По состоянию на 29 февраля 2012 года, в Онтарио был принят закон, по которому оксикодон был исключен из списка препаратов для общественного пользования. Это был первый случай исключения препарата из-за того, что он имеет свойства вызывать привыкание. Новый закон запрещает выписывать OxyNeo, за исключением некоторых пациентов в рамках программы исключительного доступа, включая паллиативную помощь, а также в других смягчающих обстоятельствах. Пациенты, которым уже выписали оксикодон, получат покрытие еще на один год для OxyNeo, и после этого, препарат будет запрещен, если пациент не входит в исключительную программу доступа. 33) Значительная часть законодательной активности вытекает из решения Purdue Pharma в 2011 году начать модификацию формулы Oxycontin, чтобы затруднить его раздавливание или инъекционное введение. Новая формула OxyNeo предназначена для профилактики такого использования и сохраняет свою эффективность в качестве болеутоляющего средства. С введением Закона о безопасности и осведомленности о наркотиках, Онтарио стремится к сосредоточить внимание на наркомании, особенно в области мониторинга и выявления проблем с выписыванием рецептов на опиоиды, а также на образование пациентов, врачей и фармацевтов. Этот закон, введенный в 2010 году, берет на себя обязательство по созданию единой базы данных для выполнения этого намерения. Как общественность, так и медицинское сообщество положительно отнеслись к законодательству, хотя были выражены опасения касательно последствий законодательных изменений. Поскольку законы в значительной степени регулируются в провинциях, многие говорят о том, что для предотвращения контрабанды через границы провинций необходима национальная стратегия. 34) По состоянию на 2015 год, с 2012 года во всей Канаде был утвержден препарат OxyNEO от компании Purdue Pharma, резистентный к злоупотреблению, а также шесть генерических версий оксиконтина, для рецептурной продажи. В июне 2015 года, тогдашний федеральный министр здравоохранения Рона Амброз объявила, что в течение трех лет все оксикодоновые продукты, продаваемые в Канаде, должны быть защищены от несанкционированного доступа. Некоторые эксперты предупреждают, что производители дженериков не могут иметь технологических возможностей для этой цели, возможно, давая Purdue Pharma монополию на рынке этого опиата.

Канада: судебные процессы

По всей Канаде было подано несколько исков против группы компаний Purdue и их филиалов. Истцы утверждают, что фармацевтические производители не соблюдают стандартов качества. Эти иски ссылаются на более ранние судебные решения в Соединенных Штатах, постановившие, что Purdue несет ответственность за неправомерные практики маркетинга и маркировки товарного знака. С 2007 года компания Purdue заплатила более $ 650 млн в решении споров или при уплате уголовных штрафов. 35)

Германия

Препарат входит в Приложение III Закона о борьбе с наркотиками (Betäubungsmittelgesetz или BtMG). Закон разрешает назначать оксикодон только врачам, дантистам и ветеринарам (Ärzte, Zahnärzte und Tierärzte) и федеральному правительству регулировать рецепты (например, требуя отчетности).

Гонконг

Оксикодон регулируется в соответствии с частью I Приложения 1 главы 134 об Указе опасных наркотиках в Гонконге.

Япония

Оксикодон является запрещенным веществом в Японии. Его импорт и экспорт строго ограничены специально уполномоченными организациями, имеющими предварительное разрешение на его импорт. Один из руководителей Toyota, утверждавший, что не знает о законе, был задержан за импорт оксикодона в Японию.

Сингапур

Оксикодон указан в качестве лекарственного средства класса Закона Сингапура о борьбе с наркоманией, что означает, что преступления, связанные с этим препаратом, означают наиболее серьезный уровень наказания. Осуждение за несанкционированное изготовление препарата связано с минимальным наказанием в виде 10 лет лишения свободы и телесных наказаний 5 ударов тростью, а максимальное наказание в виде пожизненного лишения свободы или 30 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. Минимальные и максимальные штрафы за несанкционированный оборот наркотиков, соответственно, влекут за собой 5 лет лишения свободы и 5 ударов тростью и 20 лет лишения свободы и 15 ударов тростью. 36)

Великобритания

Оксикодон является препаратом класса А Закона по злоупотреблению наркотиками. Для препаратов класса А, которые «считаются наиболее способными причинить вред», хранение без рецепта карается до семи лет лишения свободы, неограниченным штрафом или сразу двумя мерами наказания. Незаконная продажа препарата карается вплоть до пожизненного заключения, штрафом в неограниченном размере, или сразу двумя мерами наказания. Кроме того, оксикодон сходит в Список 2 наркотиков, согласно Положения о злоупотреблении наркотиками 2001 года, которое «предусматривает определенные исключения из положений Закона о борьбе с наркоманией 1971 года».

Соединенные Штаты Америки

В соответствии с Законом о контролируемых веществах, принятым в 1971 году президентом Ричардом Никсоном, оксикодон является контролируемым веществом из Списка II, сам по себе или в качестве части многокомпонентных лекарств. Номер DEA для оксикодона, как для продажи, так и для использования при производстве других опиоидов – ACSCN 9143. В 2013 году были утверждены следующие годовые совокупные квоты производства: 131,5 метрических тонн для продажи, по сравнению с 153,75 в 2012 году и 10,25 метрических тонн для производства других опиоидов, без изменений по сравнению с прошлым годом.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Drewes, Asbjørn M; Jensen, Rasmus D; Nielsen, Lecia M; Droney, Joanne; Christrup, Lona L; Arendt-Nielsen, Lars; Riley, Julia; Dahan, Albert (2013). «Differences between opioids: pharmacological, experimental, clinical and economical perspectives» (PDF). British Journal of Clinical Pharmacology 75 (1): 60–78. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04317.x. ISSN 0306-5251. PMC 3555047. PMID 22554450
2) Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (2008). «Oxycodone: a review of its use in the management of pain». Curr Med Res Opin 24 (1): 175–192. doi:10.1185/030079908×253708. PMID 18039433
3) Biancofiore G (September 2006). «Oxycodone controlled release in cancer pain management.». Therapeutics and clinical risk management 2 (3): 229–34. doi:10.2147/tcrm.2006.2.3.229. PMC 1936259. PMID 18360598
4) Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, Mercadante S, Meynadier J, Poulain P, Ripamonti C, Radbruch L, Casas JR, Sawe J, Twycross RG, Ventafridda V (March 2001). «Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations». Br. J. Cancer 84 (5): 587–93. doi:10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790. PMID 11237376
5) Stoll, A. L.; Rueter, S. (1999-12-01). «Treatment augmentation with opiates in severe and refractory major depression». The American Journal of Psychiatry 156 (12): 2017. doi:10.1176/ajp.156.12.2017. ISSN 0002-953X. PMID 10588427
6) «Oxycodone Side Effects». Drugs.com. Retrieved 22 May 2013
7) «Oxycodone». Center for Substance Abuse Research. 2005-05-02. Retrieved 2009-03-25
8) Rao R, Desai NS (June 2002). «OxyContin and neonatal abstinence syndrome» (PDF). J Perinatol 22 (4): 324–5. doi:10.1038/sj.jp.7210744. PMID 12032797. Retrieved 2009-03-25
9) Ross FB, Smith MT (1997). «The intrinsic antinociceptive effects of oxycodone appear to be κ-opioid receptor mediated». Pain 73 (2): 151–157. doi:10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID 9415500
10) Smith MT (2008). «Differences between and combinations of opioids re-visited». Curr Opin Anaesthesiol 21 (5): 596–601. doi:10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID 18784485
11) Kalso E (2007). «How different is oxycodone from morphine?». Pain 132 (3): 227–228. doi:10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID 17961923
12) Nozaki C, Kamei J (2007). «Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice». Eur. J. Pharmacol. 560 (2–3): 160–162. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID 17292346
13) Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (2006). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating active metabolites» (PDF). Clin Pharmacol Ther 79 (5): 461–479. doi:10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID 16678548. Retrieved 2009-03-28
14) Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 4. Melbourne: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007
15) Levy, Enno Freye; in collaboration with Joseph Victor (2007). Opioids in medicine a comprehensive review on the mode of action and the use of analgesics in different clinical pain states. New York: Springer Science+Business Media B.V. p. 371. ISBN 1402059477
16) «Why do pollinators become 'sluggish'? Nectar chemical constituents from Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae». Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29-38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M
17) Breitenbach, Dagmar (9 September 2015). «A fresh light on the Nazis' wartime drug addiction». Deutsche Welle. Retrieved 2016-04-24
18) International Narcotics Control Board (2009). Narcotic drugs: estimated world requirements for 2009; statistics for 2007. Report E/INCB/2008/2 (PDF). New York: United Nations. ISBN 978-92-1-048124-3
20) «Press Announcements > FDA approves abuse-deterrent labeling for reformulated OxyContin:». US Government – FDA. Retrieved 23 May 2013
21) Black E (2008). Australian drug trends 2007. Findings from the Illicit Drug Reporting System (IDRS) (PDF). Sydney: National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales. ISBN 978-0-7334-2625-4
22) Boyle, Theresa (7 July 2014), «Opioid deaths soaring, study finds Opioid-related deaths in Ontario jumped by a whopping 242 per cent over two decades, according to a study by ICES and St. Mike's», The Star (Toronto, Ontario), retrieved 23 January 2015
23) «Study finds huge rise in oxycodone deaths». CTV News. Retrieved 2009-12-07
24) Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs. Hc-sc.gc.ca (2010-01-11). Retrieved on 2012-05-10
25) Gatehouse, Jonathon; Macdonald, Nancy (June 22, 2015). «Fentanyl: The King of all Opiates, and a Killer Drug Crisis». Macleans. Rogers Media. Retrieved December 15, 2015
26) Police believe organized crime is flooding the Blood Tribe reserve with an illegal drug that has been linked to 10 deaths, Alberta, 23 January 2015, retrieved 23 January 2015
27) Thompson T (2002-03-24). «Epidemic fear as 'hillbilly heroin' hits the streets». Society Guardian. Retrieved 2009-04-16.
28) Girioin, Lisa; Haely, Melissa (11 September 2013). «FDA to require stricter labeling for pain drugs». Los Angeles Times. pp. A1 and A9
29) «ER/LA Opioid Analgesic Class Labeling Changes and Postmarket Requirements» (PDF). FDA. Retrieved 12 September 2013
30) Now a counselor, she went from stoned to straight, San Francisco Chronicle, November 2. 2015
31) «United Nations conference for the adoption of a single convention on narcotic drugs. Final act» (PDF). 1961. Retrieved 2009-04-04
32) Australian Government. Department of Health and Aging. Therapeutic Goods Administration (June 2008). Standard for the uniform scheduling of drugs and poisons no. 23 (PDF). Canberra: Commonwealth of Australia. ISBN 1-74186-596-4. Retrieved 2009-04-06
33) Olgilvie, Megan. «Ontario delisting OxyContin and its substitute from drug benefit program» Toronto Star, 2012-02-17
34) Ontario OxyContin Rules: New Restrictions Applauded But National Rules Needed. Huffington Post. Canadian Press (2012-02-20)
35) Martin, Kevin. Lawsuit attacks OxyContin use. C-Health. Sun Media (2008-08-08)
36) Misuse of Drugs Act (Singapore), section 5(1).
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Оксикодон" в LiveJournal
  • Отправить "Оксикодон" в Facebook
  • Отправить "Оксикодон" в VKontakte
  • Отправить "Оксикодон" в Twitter
  • Отправить "Оксикодон" в Odnoklassniki
  • Отправить "Оксикодон" в MoiMir
  • Отправить "Оксикодон" в Google
  • Отправить "Оксикодон" в myAOL
оксикодон.txt · Последние изменения: 2016/05/21 19:41 — nataly