Инструменты пользователя

Инструменты сайта


оксирацетам

Оксирацетам

Оксирацетам
Молекула Оксирацетама

Фармакологическая группа: ноотропные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -2 - (4 -гидрокси-2 -оксопирролидин-1 -ил) ацетамид
Правовой статус: не регулируется (США)
Применение: перорально
Период полураспада: 8 часов
Формула: C6H10N2O3
Мол. масса: 158155

Оксирацетам (ISF 2522) является стимулятором и ноотропным препаратом из семьи рацетамных препаратов. Некоторые исследования на животных показывают, что вещество является безопасным даже при приеме в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, механизм действия рецетамных препаратов все еще является предметом исследований. Оксирацетам не одобрен FDA США для использования в медицинских целях. Оксирацетам - это один из первых трех Рацетамных соединений, произведенный после Пирацетама и Анирацетама. По-видимому, Оксирацетам высвобождает возбуждающие нейротрансмиттеры и может способствовать формированию памяти, однако для того, чтобы утверждать это с точностью, не хватает человеческих исследований. Основная информация Оксирацетам является одним из Рацетамов, который структурно отличается от Пирацетама одной гидроксильной группой. Он также используется в качестве ноотропного средства, для улучшения обучаемости у студентов или предупреждения когнитивных нарушений. Как и другие рацетамы, Оксирацетам представляет собой синтетическую молекулу, которая не содержится в продуктах питания или в природе. При рассмотрении исследований оксирацетама на данный момент времени, кажется, что существует достаточная толика доказательств того, что оксирацетам способствует снижению количества органических когнитивных нарушений (естественная потеря знаний во время процесса старения, которая не связана с какими-либо заболеваниями) и снижению деменции, однако исследование людей с болезнью Альцгеймера не показало видимых улучшений при применении добавок оксирацетама. При приеме оксирацетама при когнитивных нарушениях, его потенциал сравним с Альфа GPC (Глицерофосфохолин), и оксирацетам кажется более потенциальным, чем пирацетам. На данный момент нет доказательств, поддерживающих улучшение памяти при приеме оксирацетама у молодых людей без когнитивных нарушений, желающих улучшить память. Если рассматривать исследования на животных, оксирацетам кажется очень надежным средством для предотвращения амнезии, вызванной различными анти-холинергическими или анти-модифицированными соединениями (инъекции 3-30 мг/кг у крыс хорошо нормализуют формирование памяти). Оксирацетам вызвал улучшение формирования памяти у общем здоровых и молодых крыс/мышей без видимых когнитивных нарушений (предполагается, что он может использоваться как ноотропное средство), но это проявляется только после постоянного приема в течение пяти дней. Оксирацетам является положительным модулятором AMPA, похожим по механизму и потенциалу (но по участку связывания) на пирацетам и анирацетам, но может иметь дополнительное преимущество в увеличении высвобождаемых уровней глутамата, ацетилхолина и Д-аспарагиновой кислоты, из активных, а не спокойных нейронов. Эта двухчастная последовательность (повышение глутамата и модулирование рецепторов, через который проходят его сигналы), в конечном счете, увеличивает метаболическую активность в нейронных клетках и улучшает формирование памяти. Так же известен как 4-гидроксо-2-оксо-рирролидиноацетамид, ISF-2522 Не путать с Анирацетамом или Пирацетамом.

Оксирацетам проявляет психостимулирующие эффекты!

Является формой:

  • Ноотропов
  • Рацетамов

Оксирацетам: инструкция по применению

Оксирацетам обычно применяют в диапазоне доз 1,200-2,400 мг, курсом в течение дня, в двух или трех разделенных дозах (например, в трех дозах по 400 или 800 мг). Нет исследований того, зависит ли эффективность оксирацетама от его применения вместе с пищей или нет, но он должен приниматься примерно за час до умственной активности.

Источники и структура

Источники

Оксирацетам (полное название 4-гидроксо-2-оксо-пирролидиноацетамид и классификация ISF-2522[1]) является синтетической молекулой рацетама пирролидинового класса, который не имеет известных пищевых источников. Химически Оксирацетам синтезируют из родительского рацетамного соединения Пирацетама (2-оксо-л-пирролидионоацетамид) где разницу составляет добавление гидроксильной группы на 4-углерод.1) Будучи молекулой рацетама, Оксирацетам обычно применяется как ноотропное соединение. Оксирацетам является аналогогом ГАМК, который поддерживает фосфолипидный метаболизм, модулирует рецепторы АМРА, взаимодействует с высвобождением нейротрансмиттеров и более эффективен в улучшении процессов обучения, чем Пирацетам.2) Оксирацетам – это химически синтезированное ноотропное соединение класса рацетамов, основанное на структуре Пирацетама, но с лучшим потенциалом.

Структура

По отношению к Пирацетаму, единственные структурные изменения в оксирацетаме – это наличие гидроксильной группе на 4-углеродной позиции на пирролидинонном скелете. Это очень высокополярная молекула.3) Оксирацетам структурно очень похож на пирацетам, отличаясь только гидроксильной группой на 4-углероде.

Фармакология

Сыворотка

Единичная доза 800мг оксирацетама может способствовать Cmax в крови 21.6 мкг/мл в течение примерно часа после инъекции (другие исследования показали, что после 150мин, концентрация составила 8.658 мкг/мл), и общий AUC 110+/-28мкг/ч/мл. Несмотря на быстрое снижение, приближение к исходным значениям наблюдается в течение 24 часов. Предварительные исследования показали, что оксирацетам еще наблюдался в плазме крови (136 нг/мл) через 96 часов после перорального приема одной капсулы 800мг.4) По-видимому, оксирацетам всасывается после перорального приема и достигает своего пика через час после приема, с последующим быстрым снижением концентрации в сыворотке крови.

Нейрология

Память и обучение

Механически, оксирацетам может увеличивать долгосрочное потенциирование (LTP) в изолированных срезах гиппокампа при концентрации в 1 мкм, 5) аналогично Анирацетаму.6) Это увеличение сигнальной эффективности в гиппокампальных клетках, возможно, связано с повышенным высвобождением глутамата и D-аспарагиновой кислоты из клеток гиппокампа при активации в концентрации 0.01-5мкм (без влияния на отток глутамата или D-AA, когда нейроны не активированы) и повышением глютаминергической сигнализации через AMPA-рецепторы положительным модулятором которых является оксирацетам. AMPA-рецепторы опосредуют позднее выделение LTP.7) Хотя существует менее эффективный диапазон, 0.1-1 мкм оксирацетама также усиливают высвобождение ацетилхолина из активированных нейронов клеток гиппокампальных срезов без изменения базального высвобождения и эксперименты in vivo предполагают, что оксирацетам не изменяет свободную концентрацию ацетилхолина в мозгу.8) В конечном итоге, было отмечено, что Протеинкиназы C (PKC; внутриклеточный посредник в формировании памяти) были стимулированы в гиппокампальных клетках при приеме оксирацетама in vitro (200-600нM) и in vivo (47% увеличения при инъекциях 100мг/кг), что считалось опосредованным усилением высвобождения глутамата (так как активация AMPA и NMDA рецепторов может вызвать приток кальция в нейроны и впоследствии их активацию,9) и оксирацетам не влияет напрямую на каналы кальция10)). Потенциал 100мг/кг оксирацетама сравним с 600мг/кг перорально употребляемого Альфа-GPC (или 50-200 нМ in vitro) и только в гиппокаме он был сравним с 30мг/кг перорально принимаемого Анирацетама (200нM). Влияние оксирацетама на РКС (по крайней мере, на связывание с мембраной) было напрямую связано с его влиянием на улучшение памяти. Оксирацетам может увеличивать долгосрочное потенциирование в гиппокампе, способствуя формированию памяти. Это, возможно, связано с усилением высвобождения возбуждающих медиаторов из активированных нейронов и повышением их сигнализации через AMPA-рецепторы, что затем, в конечном счете, приводит к увеличению активации PKC. Исследования, в которые используются здоровые грызуны, принимающие оксирацетам для формирования памяти, отмечают, что доза 100мг/кг не может улучшить показатели в лабиринте, но связана с улучшением в запоминании и сохранении информации у более старых крыс, (сохранения информации у молодых крыс, которым давали 3-30мг/кг оксирацетама при выполнении теста водного лабиринта Морриса, не наблюдалось11)). Удержание на приподнятом каскадном лабиринте, позволяет увидеть улучшение при приеме 3-30 мг/кг оксирацетама у в остальном здоровых мышей, несмотря на отсутствие присущего эффекта самосохранения (улучшения у наивных, но плохо обученных мышей). Эта тенденция наблюдается в других исследованиях, в которые используются кратковременный прием оксирацетама у тренированных крыс, без улучшения при дозах 100мг/кг. Исследования, используемые оксирацетам во время тренировочного периода у наивным крыс, отмечают, что маленькие дозы, такие как 25мг/кг, могут быть эффективны в улучшении обучения. Некоторые другие исследования, использующие оксирацетам в течение одного дня, не отмечают пользу оксирацетама в лечении,12) в то время как длительное использование вызывает улучшение памяти, наблюдаемое даже через 4 месяца после прекращения применения добавок, и, когда улучшения проявляются, они не проявляются в течение 16 часов после обучения, а, напротив, проявляются после.13) Ошибки в тесте 12-рычажного радиального лабиринта были снижены при дозе оксирацетама 100мг/кг, но не при меньших дозах (25-50мг/кг) у крыс, в то время как весь процесс обучения улучшился при дозе 25мг/кг и 100 мг/кг;14) это отличается от предыдущего исследования, использующего менее чувствительный 8-рычажный тест радиального лабиринта, в котором преимущества наблюдались только при дозе 100мг/кг. В исследованиях, использующих тесты на избегание, приобретение избегания усиливается при 5-дневном применении 25-50мг/кг оксирацетама (в сравнении с большим количеством Пирацетама, 100мг/кг)[29]. Исследования обнаружили, что единичные дозы не влияют на приобретение избегания.15) Вышеупомянутое исследование по увеличению сохранения информации при приеме оксирацетама, также отмечает неэффективность 100мг/кг Пирацетама. Другие исследования показывают, что пирацетам имеет наименьшую эффективность в улучшении результатов обучения (если сравнивать оксирацетам, анирацетам и пирацетам). Наблюдаются улучшения в формировании памяти при приеме оксирацетама, но исследования на грызунах предполагают, что они достаточно недостоверны. В животной модели, оксирацетам защищает от скополамин-индуцированной амнезии16) и амнезии, индуцированной NMDA- антагонистами, включая MK-801, AP-7, и AP-5, в то время как in vitro также ингибируется глутаматный (NMDA) антагонизм кинуреновой кислоты.17) Эти эффекты анти-амнезии проявляются при дозах 3-30мг/кг (интраперитональные инфекции) и большие дозы позволяют избежать амнезии (нет значительных различий между токсином с оксирацетамом и контролем). Эффекты анти-амнезии проявляются и у наивных и у хорошо тренированных мышей. Защита от скополаминной амнезии проявляется у людей при приеме 800-2,400 мг оксирацетама за час до введения скополамина. В то время как исследования на животных, использующих скополамин, предполагают почти полную защиту,18) исследования на людях не могут показать такую степень защиты и пока все протестированные дозы были эффективны, при этом зависимость от дозы не была выявлена.19) Несмотря на предотвращение амнезии, оксирацетам не является антагонистом стимулирующих эффектов скополамина. Защитные эффекты оксирацетама похожи на эффекты анирацетама. Оксирацетам проявляет почти абсолютную защиту против скополамина, при этом требуются еще более меньшие дозы, так как исследования на крысах используют 3-30мг/кг оксирацетама в качестве брюшных инъекций. Предполагается, что оксирацетам проявляет мощные анти-амнезийные эффекты против холинергических антагонистов в гораздо большей степени, чем анирацетам. Пилотное исследование мультиинфарктной деменции, с участием 12 человек с когнитивными нарушениями, которым давалось по 400мг оксирацетама ежедневно в течение четырех недель (до 1,200мг ежедневно), отмечает гетерогенные улучшения в дозозависимой манере, с улучшением психологической функции, а не когнитивной способности. Более поздние исследования на похожих пациентах отмечают большие улучшения в вербальных показателях.20) Другие исследования отмечают, что у 60 пожилых людей с органическими когнитивными нарушениями, которым давали 400 мг оксирацетама с постепенным увеличением до 2,400мг в течение последующих шести недель, наблюдается уменьшение когнитивных нарушений, при этом оксирацетам оказывается более эффективным чем пирацетам, в улучшении памяти (и менее эффективен в снижении возбуждения). Исследования на 272 пациентах с деменцией отметили улучшения когнитивных нарушений по всем трем рейтинговым шкалам (IPSC-E, Рейтинговая шкала слабоумия и NMIC), в то время как у одного из 58 человек было подтверждено улучшение памяти и вербальных навыков.21) В отличие от вышеперечисленных исследований, исследование на людях с болезнью Альцгеймера не выявило улучшений, связанных с приемом оксирацетама. В стандартных рекомендованных дозировках, направленных на снижение симптомов когнитивных нарушений, оксирацетам является эффективным у лиц пожилого возраста, с особым влиянием на улучшение вербального обучения. Имеется небольшое количество доказательств этого, и дозы до 1,200-2,400 мг показывают временные улучшения. Улучшений в болезни Альцгеймера при приеме оксирацетама не наблюдалось, влияния препарата на болезнь Паркинсона не известно.

Глютаминергическая нейротрансмиссия

Оксирацетам показывает активность в повышении сигнализации через глутаматные рецепторы AMPA в качестве положительного модулятора в дозе 1-100 мкм (отсутствует четкая дозовая зависимость) с KD 214+/-35нM, что характерно как для Анирацетама (176+/-7нM), так и для Пирацетама (KD 190+/-51нM). Оксирацетам не вытесняет привязки анирацетама от рецепторов AMPA, и когда в ходе дальнейших исследований было обнаружено, что эти молекулы увеличивают Bmax компонентов низкого сродства сигнализирующих рецепторов AMPA, но не компонентов высокого сродства, и это увеличение в Bmax сравнимо с двумя другими упомянутым рацетамами. Оксирацетам является AMPAкином, похожим на Анирацетам и Пирацетам, который может повысить сигнализацию через эти рецепторы. Относительно этого механизма действия, все молекулы представляются равно эффективными. Считается, что увеличенная сигнальная эффективность в гипокампальных клетках связана с увеличенным высвобождением глутамата и D-аспарагиновой кислоты из гиппокампальных клеток при активации в концентрации 0.01-5мкM, не затрагивая отток глутамата или D-AA, когда эти нейроны не были активированы, хотя доза 100 мкм вызывает небольшое увеличение. Оксирацетам может увеличивать высвобождение из нейронов глутамата и D-аспарагиновой кислоты (агонист глутаматных рецепторов) после нейронной активации, без влияния на спонтанное высвобождение per se. Как упоминалось в секции о памяти, инъекции оксирацетама в дозе 3-30 мг/кг у мышей предотвращают амнезию, индуцированную глутаминерическими антагонистами MK-801, AP-7 и AP-5. In vitro, подавление высвобождения норадреналина, вызванное антагонистами НДМА, предотвращается при приеме оксирацетама в дозе 1мкM (с потенциалом, близким к Анирацетаму). Оксирацетам предотвращает эффекты амнезии от глутаминергических антагонистов.

Холинергическая нейротрансмиссия

Отмечалось, что оксирацетам предотвращает снижение концентрации ацетилхолина, индуцированное электрошоковой терапией у крыс, что сопровождалось предотвращением амнезии.22) Поскольку физостигмин (ингибитор ацетилхолинэстеразы, как Huperzine-A) предотвращает амнезию, из-за сохранения ацетилхолиновых концентраций, предполагается, что анти-амнезийные свойства оксирацетама против холинергических антагонистов, таких как скополамин, связаны с сохранением концентрации ацетилхолина, что отмечается в отношении скополамин-индуцированной амнезии, а также в дозе 50-100мг/кг (частичное сохранение в коре головного мозга и гиппокампе, но не в стриатуме). Отмечалось, что Анирацетам немного более проявляет защитные свойства в гипоталамусе, но неактивен в коре головного мозга. Как было сказано выше, этим нельзя объяснять антиамнезийные эффекты оксирацетама, поскольку истощение катехоламинов (несмотря на сохранение ацетилхолина) отменяет защитные эффекты оксирацетама против скополамина.23) Снижение концентрации ацетилхолина при приеме холинергических антагонистов и амнезийных стрессоров может быть предотвращено применением оксирацетама, который проявляет антиамнезийные свойства. У крыс, которым не давали антихолинергики, ни оксирацетам, ни анирацетам (100мг/кг) не изменяли концентрации ацетилхолина или холина ни в одном тестируемом участке мозга. Независимо от повышения концентраций ацетилхолина, оксирацетам показывает повышение утилизации ацетилхолина в коре головного мозга и гиппоталамусе при инъекциях в дозе 100-300мг/кг. Отмечалось, что последующие дозы оксирацетама повышают утилизацию ацетилхолина на 31% относительно контроля и оказываются более эффективными, чем Пирацетам.24) Более того, несмотря на очевидные изменения в базальных ацетилхолиновых уровнях in vivo, оказывается, что оксирацетам в концентрации 0.1-1 мкM в гиппокампальных срезах увеличивает высвобождение ацетилхолина. Базальный отток ацетилхолина от этих нейронов, если они не активированы, не был изменен. Считается, что этот расширенный выпуск объясняет увеличение поглощение ацетилхолина, отмеченное изначально с оксирацетамом 25), что вызывает относительное истощение внутриклеточных ацетилхолиновых уровней, когда поглощение холина блокируется (что может быть объяснено повышенным выпуском). Несмотря на отсутствие влияния на концентрации ацетилхолина в мозгу в состоянии покоя, по-видимому, оксирацетам повышает эффективность ацетилхолиновой сигнализации и выпуск ацетилхолина из активированных нейронов.

Внимание и возбуждение

По-видимому, оксирацетам проявляет психостимулирующие свойства, проявляющиеся в виде нарушений сна. Считается, что они связаны с холенергическими свойствами, так как холенергические системы мозгового ствола/базальных теленцефолонов способствуют возбуждению. Считается, что этот возбуждающий эффект частично объясняет влияние оксирацетама на улучшение памяти.26) Исследования, которые измеряют локомоции (тест с амфетамином и кофеином) не показывают отклика на оксирацетам, а иногда показываются незначительное увеличение локомоции в при дозе 100мг/кг, предполагая, что психостимулирующие свойства оксирацетама меньше, чем у других препаратов. По-видимому, оксирацетам имеет некоторые невыраженные психостимулирующие свойства.

Снотворные и седативные свойства

Стимулирующие эффекты оксирацетама не влияют на показания ЭЭГ во время сна (считается, что они отражают качество сна), и, по-видимому, он пролонгирует задержку сна (время, необходимое для засыпания) в зависимости от дозы достигается ( пролонгация 30% при 50мг/кг и 37.9% при 100мг/кг). По-видимому, препарат не ухудшает качество сна, но увеличивает время, необходимое для засыпания, из-за своих психостимулирующих свойств.

Катехоламины

Инкубация 0.01-1 мкM оксирацетама в гиппокампальных срезах не изменяет высвобождения норадреналина при активации нейронов. Пирацетам также не оказывает воздействия на эти три нейротрансмиттера, и отсутствие эхффекта на норадреналин реплицируется даже при 10 мкM. Ингибирование высвобождения норадреналина из NMDA отменяется оксирацетамом (1 мкM), что связано со способностью оксирацетама снижать эффекты антагонизма глутамата. Несмотря на это, оксирацетам не увеличивает высвобождение норадреналина, индуцированное NMDA.

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Оксирацетам, по-видимому, не влияет на выпуск дофамина из активированных нейронов при стандартных концентрациях 0.1-1мкM но дофамин (и прочие катехоламины), по-видимому, влияет на анти-амнезийные эффекты оксирацетама, поскольку его защитное действие против анти-холинергического лекарства скополамин не проявляется при низком уровне дофамина или норадреналина. Дофаминергический антагонист галоперидол может вызывать амнезию (особенно это качается аверсивного обучения, которое считается модулируемым при помощи дофамина). Это свойство можно предупредить при предварительном приеме 50мг/кг оксирацетама. Снижение локомоторной активности, которое обычно проявляется при приеме допаминергических антагонистов,27) не предотвращалось оксирацетамом. Анти-амнезийные свойства оксирацетама, по-видимому, могут способствовать предотвращению амнезии, связанной с дофаминовыми антагонистами.

ГАМКергическая нейротрансмиссия

Оксирацетам (0.01-1мкM) в гиппокампальных срезах не изменяет высвобождение ГАМК, когда нейроны были активированы или находились в покое. Диазепам (бензодиазепин) индуцирует смерть нейронных клеток, которая ослабляется оксирацетамом в дозах между 50-100мг/кг (1500мг/кг снижает повреждения).28) По-видимому, оксирацетам несущественно меняет кинетику ГАМК. Интересно, что, несмотря на то, что оксирацетам проявляет анти-амнезийные свойства против допаминегических, холинергических и глутаминергических антагонистов, он не предотвращает амнезию, вызванную диазепамом (амнезия, вызванная бензодиазепином) при 3-30мг/кг. Это отличается от эффектов Пирацетама,29) и из-за того, что на данный момент нет этому объяснения, его свойство по защите от амнезии требует дальнейших исследований. Оксирацетам может предотвратить амнезию, индуцированную бензодиазепином, но существующих на данный момент исследований недостаточно для подтверждения данного свойства.

Серотонинергическая нейротрансмиссия

Оксирацетам не меняет высвобождения серотонина из активированных нейронов при концентрации 0.01-1мкM. Нарушение серотонергической сигнализации также не влияет на анти-амнезийные эффекты оксирацетамина против скополамина. Оксирацетам не проявляет заметного воздействия на серотонин.

Нейропротекция

Оловоорганический нейротоксин триметилтин, который ухудшает формирование памяти на период до четырех лет30) , вызывает чрезмерную гибель нейронов в гиппокампе (и других регионах мозга с меньшим количеством). Его токсичность была снижена при предварительном приеме 3-30мг/кг оксирацетама в течение семи дней.31)

Биоэнергетика

По крайней мере, в одном исследовании было отмечено, что оксирацетам, инкубированный с астроцидами на период две недели, увеличил концентрацию АТФ в клетках.32)

Питательные взаимодействия

Амфетамины

Совместное применение амфетамина с оксирацетамом у мышей не связано с взаимодействием в отношении локомоции (повышение при приеме амфитамина per se, но не оксирацетама, при этом сочетание не превышало показаний при приеме амфетамина в изоляции), но при этом оказалось аддитивным (или синергическим) в отношении приобретения навыка избегания (обучения). Этот синергизм так же был отмечен при приеме амфетамина с пирацетамом и был продублирован в другом исследовании.33) По-видимому, оксирацетам хорошо сочетается с соединениями амфетамина, улучшая познавательные способности и не влияя на локомоцию.

Никотин

Никотин является холинергическим агонистом. Оксирацетам (50мг/кг) в сочетании с никотином (0.25-1мг/кг) увеличивает никотино-индуцированные улучшения в пассивном избегании у мышей, примерно на 34-74%, без существенного изменения в локомоции.34)

Физостигмин

Физостигмин является ингибитором ацетилхолинэстеразы, который может самостоятельно улучшать формирование памяти, но в сочетании с оксирацетамом не отображает каких-либо видимых аддитивных преимуществ у мышей.35) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы удивительно не синергичны с оксирацетамом, несмотря на повышение концентрации ацетилхолина.

Клинические исследования

Были попытки провести исследования использования оксирацетама в качестве средства для ослабления симптомов деменции. Однако, убедительных результатов из исследований, в которых пациенты, страдающие от болезни Альцгеймера, слабоумия или органической токсикомании, принимали 800 мг препарата перорально два раза в день, получено не было. Доказанные эффекты препарата ограничены полезными эффектами, которые демонстрируют более высокие результаты в тестах на логическое мышление, внимание, концентрацию, память и пространственную ориентацию. Эти испытания проводились на больных с мягкой и умеренной степенью деменции и СДВГ, и дозы составляли 800-2400 мг перорально дважды в день в течение от одного до шести месяцев. Улучшение также наблюдалось у пациентов с экзогенным посткоммоционным синдромом, органическими синдромами головного мозга и другими видами деменции. По словам В. Галлаи и др., оксирацетам является более эффективным средством, по сравнению с пирацетамом. Исследования показывают, что оксирацетам улучшает опосредованную гиппокампом производительность обучения за счет увеличения мембраносвязанной протеинкиназы С (ПКЦ). При сравнении с контрольной группой мышей, мыши с анемией Даймонда-Блекфана, которым давали оксирацетам, демонстрировали значительное увеличение пространственной производительности в тестах Морриса. Это увеличение производительности коррелировало с увеличением мембраносвязанного ПКЦ.

Фармакокинетика

По данным одного из источников, Оксирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта с биодоступностью 68-82% (Е. Perucca и др.) или 56% (в соответствии с другим источником). Пиковые уровни в сыворотке достигаются в течение 1-3 часов после одной дозы в 800 мг или 2000 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 19-31 мкг / мл при таких дозах. Оксирацетам в основном очищается почками и 84% препарата выводится в неизменном виде с мочой. Период полувыведения Оксирацетама у здоровых индивидов составляет около 8 часов, и от 10 до 68 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат может проникать через гематоэнцефалический барьер головного мозга при концентрациях в мозге, достигающих 5,3% от концентраций в крови (измеряемых через один один час после приема внутривенной дозы 2000 мг). Диапазон высвобождения составляет от 9 до 95 мл/мин и устойчивые концентрации, достигаемые при 800 мг дважды в день, составляют от 60 мкМ до 530 мкМ. Наиболее высокие концентрации оксирацетама содержатся в прозрачной перегородке, менее высокие – в гиппокампе, коре головного мозга, а самые низкие – в стриатуме, после 200 мг / кг пероральной дозы у крыс.

Безопасность и токсикология

Общее

При рассмотрении исследований людей, пероральные добавки оксирацетама в дозе до 1,600мг ежедневно у людей с нарушениями памяти не проявляют каких-либо побочных эффектов, по сравнению с плацебо.

Беременность

Одно исследование, в котором беременной мыши дали оксирацетам в дозе 50мг/кг, не выявило никакого тератогенного эффекта, наоборот, были зафиксированы улучшения в тесте радиального лабиринта (выбор точности) и ухаживающем поведении при сравнении с контрольной мышью.36)

:Tags

Читать еще: Мадол (дезоксиметилтестостерон) , Метриболон (метилтринолон) , Паксил (Рексетин) , Ритодрин , Чеснок ,

Список использованной литературы:


1) Chemistry and pharmacology of nootropics
2) Banfi S, et al. Cyclic GABA-GABOB analogues. IV. Activity on learning and memory. Farmaco Sci. (1984)
3) Son J, et al. Rapid quantitative analysis of oxiracetam in human plasma by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. (2004)
4) Simpson RC, et al. Determination of oxiracetam in human plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection. J Chromatogr. (1993)
5) Effect of the nootropic drug oxiracetam on field potentials of rat hippocampal slices
6) Satoh M, et al. Aniracetam augments, and midazolam inhibits, the long-term potentiation in guinea-pig hippocampal slices. Neurosci Lett. (1986)
7) Davies SN, et al. Temporally distinct pre- and post-synaptic mechanisms maintain long-term potentiation. Nature. (1989)
8) Spignoli G, Pepeu G. Interactions between oxiracetam, aniracetam and scopolamine on behavior and brain acetylcholine. Pharmacol Biochem Behav. (1987)
9) Fordyce DE, et al. Enhancement of hippocampally-mediated learning and protein kinase C activity by oxiracetam in learning-impaired DBA/2 mice. Brain Res. (1995)
10) Yoshii M, et al. Cellular mechanism of action of cognitive enhancers: effects of nefiracetam on neuronal Ca2+ channels. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2000)
11) Hlinák Z, Krejcí I. Oxiracetam prevented the scopolamine but not the diazepam induced memory deficits in mice. Behav Brain Res. (2002)
12) Castellano C, Battaglia M, Sansone M. Oxiracetam prevents haloperidol-induced passive avoidance impairment in mice. Pharmacol Biochem Behav. (1992)
13) Mondadori C, et al. Delayed emergence of effects of memory-enhancing drugs: implications for the dynamics of long-term memory. Proc Natl Acad Sci U S A. (1994)
14) Sansone M, Castellano C, Ammassari-Teule M. Improvement of avoidance acquisition by the nootropic drug oxiracetam in mice. Arch Int Pharmacodyn Ther. (1985)
15) Sansone M, Oliverio A. Avoidance facilitation by nootropics. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (1989)
16) Pitsikas N, Algeri S. Effect of oxiracetam on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task. Pharmacol Biochem Behav. (1992)
17) Pittaluga A, Pattarini R, Raiteri M. Putative cognition enhancers reverse kynurenic acid antagonism at hippocampal NMDA receptors. Eur J Pharmacol. (1995)
18) Preda L, et al. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl). (1993)
19) Baumel B, et al. Oxiracetam in the treatment of multi-infarct dementia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. (1989)
20) Dysken MW, et al. Oxiracetam in the treatment of multi-infarct dementia and primary degenerative dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. (1989)
21) Bottini G, et al. Oxiracetam in dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Acta Neurol Scand. (1992)
22) Ketchum JS, et al. Atropine, scopolamine, and ditran: comparative pharmacology and antagonists in man. Psychopharmacologia. (1973)
23) Giovannini MG, et al. A decrease in brain catecholamines prevents oxiracetam antagonism of the effects of scopolamine on memory and brain acetylcholine. Pharmacol Res. (1991)
24) Spignoli G, et al. Effect of oxiracetam and piracetam on central cholinergic mechanisms and active-avoidance acquisition. Clin Neuropharmacol. (1986)
25) Pavlík A, Benesová O, Dlohozková N. Effects of nootropic drugs on brain cholinergic and dopaminergic transmission. Act Nerv Super (Praha). (1987)
26) Sarter M, Bruno JP. Cortical cholinergic inputs mediating arousal, attentional processing and dreaming: differential afferent regulation of the basal forebrain by telencephalic and brainstem afferents. Neuroscience. (2000)
27) Beninger RJ. The role of dopamine in locomotor activity and learning. Brain Res. (1983)
28) Lee DS, et al. The effect of levetiracetam on status epilepticus-induced neuronal death in the rat hippocampus. Seizure. (2013)
29) Lenègre A, et al. Specificity of piracetam's anti-amnesic activity in three models of amnesia in the mouse. Pharmacol Biochem Behav. (1988)
30) Feldman RG, White RF, Eriator II. Trimethyltin encephalopathy. Arch Neurol. (1993)
31) Hlinák Z, Krejcí I. Oxiracetam pre- but not post-treatment prevented social recognition deficits produced with trimethyltin in rats. Behav Brain Res. (2005)
32) Gabryel B, et al. Influence of piracetam and oxiracetam on the content of high-energy phosphates and morphometry of astrocytes in vitro. Pol J Pharmacol. (1999)
33) Sansone M, Ammassari-Teule M, Oliverio A. Interaction between nootropic drugs and methamphetamine on avoidance acquisition but not on locomotor activity in mice. Arch Int Pharmacodyn Ther. (1985)
34) Sansone M, et al. Effects of oxiracetam-nicotine combinations on active and passive avoidance learning in mice. Pharmacol Biochem Behav. (1991)
35) Sansone M, et al. Effects of oxiracetam, physostigmine, and their combination on active and passive avoidance learning in mice. Pharmacol Biochem Behav. (1993)
36) Ammassari-Teule M, et al. Enhancement of radial maze performances in CD1 mice after prenatal exposure to oxiracetam: possible role of sustained investigative responses developed during ontogeny. Physiol Behav. (1988)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Оксирацетам" в LiveJournal
  • Отправить "Оксирацетам" в Facebook
  • Отправить "Оксирацетам" в VKontakte
  • Отправить "Оксирацетам" в Twitter
  • Отправить "Оксирацетам" в Odnoklassniki
  • Отправить "Оксирацетам" в MoiMir
  • Отправить "Оксирацетам" в Google
  • Отправить "Оксирацетам" в myAOL
оксирацетам.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)