Инструменты пользователя

Инструменты сайта


окситоцин

Содержание

Окситоцин

Систематическое название: 1-({(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-амино-7-(2-амино-2-оксоэтил)-10-(3-амино-3-оксопропил)-16-(4-гидроксибензоил)-13-1)

Экскреция: Печень и почки

Формула: C43H66N12O12S2

Молекулярная масса: 1007.19 г/моль

Окситоцин – гормон гипоталамуса млекопитающих. Производится супраоптическими и паравентрикулярными ядрами гипоталамуса с помощью нервных тел, аксонов, хранится в задней доли гипофиза. В первую очередь окситоцин играет роль нейромодулятора в мозге. Окситоцин играет важную роль в нейроанатомии интимной жизни, в особенности в половом размножении у обоих полов, в частности, во время и после рождения ребенка. Он выделяется в большом количестве после растяжения матки и шейки матки во время родов (облегчая роды) и после стимуляции сосков, лактации. Деторождение и выделение молока являются результатом механизма положительной обратной связи.2) Последние исследования начали изучение роли окситоцина в оргазме, в том числе в формировании парных связей, состоянии тревожности и материнском поведении. По этой причине окситоцин иногда называют «связующий гормон». По некоторым данным окситоцин, может вызывать этноцентрическое поведение, то есть вызывает доверительное и благожелательное отношение к другим людям внутри группы и подозрительное и недоверчивое отношение к представителям другой группы. Генетическая разница между генами окситоцинового рецептора разных представителей связана с неадекватными формами социального поведения, например с агрессивным поведением.3) Окситоцин включен в список ВОЗ основных лекарственных средств.

Медицинское использование

Внутривенное введение окситоцина применяется для стимуляции родов или в качестве вспомогательного средства при сложных родах. На данный момент неизвестно воздействует ли повышенная доза на стимуляцию родов лучше, чем стандартная. Он в большинстве случаев заменяет эргометрин, в качестве основного препарата для повышения тонуса матки при остром послеродовом кровотечении. Окситоцин также используется в ветеринарной медицине для облегчения родов и стимулирования лактации. Токолитическое средство атозибан (Трактоцил) действует как антагонист окситоцинового рецептора; этот препарат зарегистрирован во многих странах для подавления преждевременных родов (между 24 и 33 неделями беременности). Окситоцин имеет меньше побочных эффектов, чем препараты, которые использовались ранее (ритодрин, салбутамол, и тербуталин). 4)

Побочные эффекты

При использовании в рекомендуемых дозах окситоцин безопасен, и побочные эффекты не проявляются. Были отмечены следующие осложнения:

  • Субарахноидальное кровоизлияние
  • Пониженное давление
  • Сердечная аритмия и экстрасистолия
  • Нарушение маточного кровообращения
  • Тазовая гематома
  • Афибриногенемия
  • Анафилаксия
  • Тошнота и рвота
  • Повышение фетального кровообращения

Превышение дозировки или длительное применение (24 часа и более) вызывают тетаническое маточное сокращение, разрыв матки, послеродовое кровотечение и гипергидратация, которое иногда приводит к летальному исходу. Повышенная моторика матки во время беременности приводит к снижению сердечно ритма, сердечной аритмии, судорогам, повреждениям мозга и смерти плода/новорожденного:5)

Механизм действия

Окситоцин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому требуется его введение посредством инъекций или назального спрея. При внутривенном введении период полураспада в крови составляет три минуты. При использовании интраназально окситоцин преодолевает гематоэнцефалический барьер и оказывает на человека психотропное воздействие. В отличие от внутривенного применения, при использовании окситоцина интраназально минимальное требующееся время составляет 2,25 часов, а максимальное 4 часа.

Структура и реакция на вазопрессин

Окситоцин – этопептид, состоящий из девяти аминокислот (нонапептид). Его полное название – цистеин-тирозин-изолейцин-глютамин-аспарагин-цистеин-пролин-лейцин-глицин-амид (цис–тир–иле–гли–асн–цис–про–лей–гли– NH2, orCYIQNCPLG-NH2). Окситоцин имеет молекулярную массу 1007дальтон. Одна международная единица (IU) окситоцина эквивалентна 2 микрограммам чистого пептида. Если структура окситоцина сохраняется у плацентарных млекопитающих, то у мармозеток, тамаринов была обнаружена новая структура. Геномное секвенирование выявило одиночную мутацию внутри рамки (тиминицитозин), которая приводит к замещению единственной аминокислоты на 8-ой позиции (пролин на лейцин).6) Биологически активная форма окситоцина, измеряемая радиоиммунным анализом и/или ВЭЖХ, также известна как октапептид «окситоциндисульфид» (окисленная форма), но окситоцит также может существовать в форме восстановленного дитиолнонапептида, иначе окситоцеин. Считается, что теоретически окситоцеин с открытой цепью (восстановленная форма окситоцина) может также действовать как поглотитель свободных радикалов (отдавая электрон свободному радикалу); окситоцеин затем может быть окислен обратно в окситоцин посредством окислительно-восстановительной пары дегидроаскорбат←–>аскорбат. Структура окситоцина схожа со структурой вазопрессина (цис–тир– фе – гли – асн – цис – про – агр – гли – NH2), который также представляет из себя онапептид с серным мостиком, последовательность которого отличается от окситоцина двумя аминокислотами. Таблица, демонстрирующая последовательность компонентов суперсемейства вазопрессин/окситоцин представлена в статье о вазопрессине. Окситоцин и вазопрессин были изолированы и синтезированы Винсентом дю Виньо в 1953 году, за эту работу в 1955 году он получил Нобелевскую премию в области химии. Окситоцин и вазопрессин – единственные известные гормоны, вырабатываемые в задней доле гипофиза человека и действующие на расстоянии. Нонейроны, синтезирующие окситоцин, создают и другие пептиды, включая кортикотропин-рилизинг-гормон и динорфин, действующий локально. Нейросекреторные клетки, синтезирующи еокситоцин, примыкают к нейросекреторным клеткам, синтезирующим вазопрессин. Это крупные нейроэндокринные нейроны, которые могут генерировать потенциал действия.

Физиологическое действие

Окситоцин имеет периферическое (гормональное) действие, а также воздействует на мозг. Его действие опосредованно специфичными, высокоаффинными рецепторами окситоцина. Окситоциновый рецептор – это сопряженный с G-белком рецептор, которому требуется Mg2+и холестерин. Он принадлежит к группе сопряженных с G-белком рецепторов типа родопсин (класс I). Периферическое действие окситоцина отображает секрецию из гипофиза (см. окситоциновый рецептор для более подробной информации). Окситоцин, выделяемый из гипофиза, на может вновь попасть в мозг из-за гематоэнцефалического барьера. Вместо этого считается, что влияние окситоцина на поведение обусловлено высвобождением центрально-проекционных окситоциновых нейронов, отличающихся от тех, что проецируют действие на гипофиз, или от рлдственных им. Окситоциновые рецепторы экспрессируются нейронами во многих частях мозга и позвоночника, включая мозжечковую миндалину, вентромедиальный гипоталамус, перегородку, прилежащее ядро и ствол мозга.

Ухудшение рефлексов

У матерей в период лактации окситоцин воздействует на молочные железы, вызывая «вытекание» молока в субареоларные пазухи, откуда молоко может выделяться через соски. Стимуляция при сосании сосков способствует прерывистым всплескам; эти всплески приводят к секреции окситоцина из нейросекреторных нервных окончаний гипофиза.

Сокращение матки

Имеет важное значение для расширения канала шейки матки до рождения, окситоцин вызывает сокращение на второй и третьей стадии родов. Окситоцин, высвобождающийся при грудном вскармливании, вызывает легкие, но болезненные сокращения во время первых недель лактации. Также поддерживает состояние матки в процессе свертывания плацентарной точки крепления после родов. Однако, репродуктивное поведение и роды у нокаутных мышей, лишенных рецептора окситоцина, нормальны.7)

Социальное поведение и заживление ран

Считается, что окситоцин модулирует воспаление, снижая уровень определенных цитокинов. Поэтому повышенное высвобождение окситоцина, сопровождающее позитивное социальное взаимодействие, возможно спососбтвует скорейшему заживлению ран. В ходе исследования с участием гетеросексуальных пар Мараццити и его коллеги изучил данную возможность. Они обнаружили, что повышение уровня окстоцинов в плазме крови, сопровождающее социальное взаимодействие, связано с ускоренным заживлением ран. Они предположили, что это происходит благодаря способности окситоцина снижать воспаление, что позволяет ранам заживать быстрее. Исследование предоставляет предварительные данные о том, что положительное социальное взаимодействие напрямую влияет на аспекты здоровья.8) Согласно исследованию, опубликованному в 2014 году, подавление окситоцинового рецептора в префронтальной коре головного мозга (mPFC) самок мышей приводит к потере социального интереса к самцам мышей, ососбенно в период половой чувствительной фазы эстрального цикла.

Влияние на половую сферу

Влияние окситоцина на половую реакцию человека достоверно неизвестно. По меньшей мере два неконтролируемых исследования отметили повышение уровня окситоцина в плазме крови во время оргазма у обоих полов. Уровень окситоцина в плазме крови заметно повышается во время самостоятельной стимуляции оргазма, и остается повышенным даже пять минут спустя. Авторы одного из исследований предполагают, что влияние окситоцина на сокращение мышц может облегчить транспортировку сперматозоидов и яйцеклеток.9) Проводилось исследование, в ходе которого проводились измерения уровня окситоцина в крови женщин до и после полового возбуждения. Авторы исследования предположили, что окситоцин играет важную роль в половом возбуждении. Данное исследование показало, что стимуляция половых путей вызывает повышение уровня окситоцина сразу же после оргазма. Другое исследование на млекопитающих говорит о том, что повышение уровня окситоцина во время полового возбуждения может быть вызвано стимуляцией сосков/ареолов, гениталей и половых путей. Мерфи и др. (1987) обнаружили в исследовании с участием мужчин, что уровень окситоцина повышается при половом возбуждении, при этом никак не влияя на оргазм. Последнее исследование с участием человека отметило повышение уровня окситоцина сразу после оргазма, но подобное действие наблюдалось только у статистически незначительной части испытуемых. Авторы отмечают, что эти изменения «могут отображать лишь сократительное воздействие на репродуктивную ткань». Окситоцин вызывает чувство удовлетворения, снижая волнение и холодность в компании.10) Это говорит о том, что окситоцин может быть важен для ингибирования участков мозга, отвечающих за поведенческий контроль, страх и волнение. Исследование также продемонстрировало, что окситоцин может снижать чувство волнения и защищать от стресса, особенно в сочетании с социальной поддержкой.

Экскреция мочи

Благодаря схожести с вазопрессином он может немного снижать экскрецию мочи. У некоторыхвидов млекопитающих окситоцин может стимулировать экскрецию натрия из почек (натрийурез), а у человека высокие дозы вещества могут вызвать гипонатремию.

Сердце

Окситоцин и окситоциновые рецепторы обнаруживаются и в сердце некоторых грызунов , гормон может играть важную роль в эмбриональном развитии сердца, вызывая дифференциацию кардиомиоцитов. Однако отсутствие окситоцина или его рецепторов у нокаутных мышей не вызывает сердечной недостаточности.

Модулирование активности системы гипоталамус-гипофиз-надпочечная железа

Окситоцин в некоторых случаях ингибирует высвобождение адренокортикотропного гормона и кортизола, в этих случаях он может считаться антагонистом вазопрессина.11)

Аутизм

Окситоцин может играть важную роль в аутизме и может быть эффективным средством для лечения некоторых симптомов аутизма. Лечение окситоцином также способствует сохранению эмоциональной речи у пожилых людей, страдающих аутизмом. Два связанных исследования на пожилых людях, проведенные в 2003 и 2007 годах, обнаружили, что окситоцин ухудшает патологически цикличные действия и интерпретацию эмоций. Позднее было отмечено, что интраназальное приеменение окситоцина повышает эмоциональное узнавание у детей 12 лет, страдающих аутизмом. Согласно одному исследованию, аутизм связан с разрушением гена, содержащего ген рецептора окситоцина (OXTR). Исследование, в котором принимали участие пациенты из Кавказского региона, Финляндии и китайские семьи, также продемонстрировало связь OXTR с аутизмом. Аутизм может быть связан и с аномальным метилированием OXTR. После испоьзования окситацина интраназально пациенты с аутизмом демонстрируют более нормальное социальное поведение.12) Необходимы дальнейшие клинические исследования для выявления потенциальных благоприятных свойств и побочных эффектов при лечении аутизма. Поэтому исследователи не рекомендуют использование окситоцина для лечения аутизма вне исследований.

Повышение доверия и снижение страха

После интраназального применения окситоцина испытуемые демонстрировали высочайший уровень доверчивости в ходе игры на бирже. Испытуемые, которым сообщили, что они взаимодействовали с компьютером, не продемонстрировали подобной реакции. Это говорит о том, что окситоцин не влияет на рискофобию. Окситоцин, принимаемый интраназально, снижает чувство страха, ингибируя мозжечковую миндалину (считается, что она отвечает за ощущение страха).13) Исследования на грызунах показали, что окситоцин эффективно снижает чувство страха, активируя ингибирующий поток внутри мозжечковой миндалины. Некоторые исследователи оспаривают тот факт, что окситоцин обладает способностью влиять на эмоции, так как интраназальное применение окситоцина также усиливает чувство зависти и злорадство.14)

Чувство доверия

Чувство доверия повышается при использовании окситоцина. Открытость считается признаком доверия у человека. Рассказывая о негативных событиях, те люди, которые получали окситоцин интраназально, делились более эмоциональными подробностями.15) Испытуемые, получившие дозу окситоцина, также говорили о том, что лица собеседников выглядели более доверительно и открыто. В ходе исследования испытуемые получали фотографии людей с нейтральным выражением лица, но те, кто получал окситоцин интраназально, находили лица людей на фотографии заслуживающими доверия. Возможно, причина в том, что окситоцин снижает ощущение предательства со стороны других людей.16) Даже после исключения из разговора в ходе эксперимента, люди, получающие окситоцин, продемонстрировали более высокие показатели надежности NEO PI-R. Окситоцин повышает ощущение доверия только до определенной степени. В рамках исследования проводилась игра на доверие, участники выступали в роли «инвесторов», которые принимали решение, сколько денег отдать «доверенному лицу». Необходимо было определить, является ли доверенное лицо заслуживающим доверия или нет, или же он является нейтральным. Испытуемые, которые получили дозу окситоцина, не отдали больше денег лицам, не заслуживающим доверия. Это говорит о том, что окситоцин не повышает чувство доверия в подозрительных ситуациях. В тех случаях, когда есть причина быть недоверчивым, отличная реакция связана с разницей в OXTR.

Социальная дистанция

Окситоцин влияет на социальную дистанцию между мужчинами и женщинами, и, вероятно, частично влияет на притягательность и моногамную связь партнеров. Окситоцин, используемый назально, увеличивает дистанцию между мужчиной, состоящим в моногамных отношениях, и привлекательной женщиной. Ученые предполагают, что окситоцин может способствовать развитию верности в моногамных отношениях.17)

Влияние на щедрость

Во время нейроэкономического эксперимента интраназальное использование окситоцина повышает щедрость в экономической игре «Ультиматум» на 80% , но никак не воздействует на альтруизм в игре «Диктатор». Для игры «Диктатор» не требуется социальная перспектива, но исследователи во время эксперимента напрямую влияли на выбор перспективы во время игры «Ультиматум», не позволяя участникам узнать, какие роли для них определены. Были подняты серьезные методологические вопросы касательно влияния окситоцина на доверие и щедрость. После назального использования окситоцина повышается эмпатия у взрослых мужчин. Скорее всего это происходит из-за влияния окситоцина на взгляд. На данный момент ведутся споры по поводу того, какой из аспектов эмпатии изменяется – когнитивная или эмоциональная эмпатия.18)

Когнитивная функция

Определенные функции научения и памяти ослабевают под воздействием окситоцина. Систематический прием окситоцина ухудшает восстановление информации во время теста на запоминание. Любопытно, что окситоцин считается средством, которое может облегчить процесс запоминания именно социальной информации. У здоровых мужчин, которые использовали окситоцин интраназально, улучшилась память на лица, в особенности на счастливые лица. У них также улучшилась способность распознавания положительных социальных сигналов, а также способность распознавания страха.19)

Сексуальное возбуждение

Окситоцин, введенный в спинномозговую жидкость крыс, вызывает у них спонтанную эрекцию, отражая действие в гипоталамусе и спинном мозге. Антагонисты рецептороа окситоцина могут предотвратить бесконтактную эрекцию, которой измеряется сексуальное возбуждение. Исследования на самках крыс, которые используют антагонисты окситоцина, отмечают, что окситоцин усиливает лордотическое поведение, что свидетельствует о повышении половой восприимчивости.

Связь

Окситоцин, высвобожденный в мозг самки луговой полевки во время сексуальной активности, играет важную роль в формировании моногамной связи с ее партнером. Вазопрессин проявляет схожее действие на самцов. Окситоцин оказывает воздействие на многие виды животных, и вероятно, также воздействует и на людей. В исследовании 2003 года уровень окситоцина в крови человека и собаки повысился спустя 5-24 минут после ласк. Это видимо играет важную роль в эмоциональной связи между человеком и собакой.20)

Материнское поведение

Самки крыс, которые получали антагонисты окситоцина после родов, не продемонстрировали типичное материнское поведение. И наоборот, девственные самки овец продемонстрировали материнское поведение по отношению к чужим детенышам после введения окситоцина в спинномозговую жидкость. Окситоцин способствует проявлению материнского инстинкта; но уровень окситоцина выше у матерей после взаимодействия с чужими детенышами, чем со своими.21)

Лекарственное взаимодействие

Согласно ряду исследований на животных, окситоцин ингибирует развитие совместимости с другими препаратами (опиаты, кокаин, алкоголь) и уменьшает синдром отмены. MDMA (экстази) может усилить чувство любви, эмпатии и связи с другими посредством стимулирования активности окситоцина через активацию рецепторов серотонина 5-HT1A. Буспирон также может производить эффект с помощью стимулирования окситоцина.22)

Подготовка нейронов плода к рождению

Пересекая плаценту материнский окситоцин достигает мозга плода и индуцирует переключение действия нейромедиатора ГАМК от возбуждающего к ингибирующему нейроны коры мозга плода. Это отключает мозг плода в процессе родов и снижает его уязвимость к гипоксическому повреждению.

Романтическая привязанность

В некоторых исследованиях высокий уровень окситоцина в плазме крови связан с проявлением романтической привязанности. Например, если пара разделена на долгий период времени, повышается ощущение беспокойства из-за отсутствия физической привязанности. Окситоцин может оказать благоприятное воздействие на партнеров, снижая чувство беспокойства, когда они находятся не рядом.

Кормление

Последние исследования говорят о том, что окситоциновые нейроны в параветрикулярном гипоталамусе могут играть ключевую роль в подавлении аппетита в нормальных условиях, а другие нейроны гипоталамуса могут вызвать аппетит посредством ингибирования окситоциновых нейронов. Недостаток окситоциновых нейронов наблюдается при синдроме Прадера-Вилли (генетическое отклонение, которое приводит к неконтролируемому аппетиту и ожирению, может играть важную роль в патофизиологии).

Нечестность/обман

В контролируемом исследовании, изучающем биологическую причину аморального поведения, окситоцин способствует проявлению нечестности.23)

Окситоцин и межгрупповая связь

Окситоцин может улучшить позитивное отношение к лицам со схожими чертами характера, которые затем классифицируются как члены ингруппы, тогда как лица с другими чертами входят в они-группу. Примером ингруппы и они-группы может служить раса, так как человечество всегда подразделяло себя и других на группы по расе (кавказцы, арикано-американцы, латиносы, итд.) Исследование, изучающее связь расы и эмпатии обнаружило, что участники, которые употребляли окситоцин интраназально, демонстрировали более сильную реакцию на фотографии членов ингруппы (лица которых выражали боль), чем на изображения членов они-групы, имеющих такое же выражение лица. Это показывает, что окситоцин может принимать участие в сопереживании представителям разных рас, и возможно такая реакция может перерасти в желание помочь людям, испытывающим боль, или людям в стрессовой ситуации. Более того, представители одной расы могут иметь большую склонность к оказанию помощи друг другу, чем представителям других рас. Исследование, изучающее отношения, отметило, что когда участники коэффициент обмана в ингруппе повысился, хотя ожидался и другой результат. Эти примеры демонстрируют как человек ведет себя будучи частью социальной группы, иначе ингруппы. Окситоцин не только влияет на предпочтения человека, ассоциирующего себя с группой, но также играет важную роль во время конфликта между представителями разных групп. Участники исследования, которые использовали окситоцин назально, продемонстрировали более частую оборонительную реакцию по отношению к членам ингруппы во время конфликта, чем по отношению к членам они-группы. Окситоцин оказал влияние на желание участников исследования защитить уязвимых членов ингруппы, вне зависимости от вовлеченности участника в конфликт.24) Было отмечено воздействие окситоцина на субъективные предпочтения участников исследования. Эти исследования показывают, что окситоцин связан с динамикой ингруппы. Также окситоцин влияет на реакцию члена определенной группы на представителя другой группы. Игрупповой фаворитизм проявляется в небольших группах; но он также может распространится и на большую группу (например, на целую страну, что приводит к гражданскому единению). Исследование, проведенное в Голландии показывает, что окситоцин повышает ингрупповой фаворитизм их нации, и в то же время снижает принятие представителей других этногрупп и иностранцев. Люди под воздействием окситоцина также продемонстрировали привязанность к национальному флагу, оставаясь равнодушными к другим культурным объектам. Предполагается, что этим гормоном также может быть обусловлена ксенофобия. Таким образом, окситоцин воздействует на человека на межнациональном уровне, когда родная страна становится ингруппой, а все остальные страны – они-группой.

Синтез, хранение и высвобождение

Окситоцин/нейрофизин I препропептид

Пептид окситоцина синтезируется как неактивный белок-предшественник из гена OXT.25) Этот белок-предшественник также включает транспортера окситоцина – белок нейрофизин I. Белок-предшественник гидролизируется в небольшие фрагменты (один из которых нейрофизин I) с помощью серии ферментов. Последний гидролиз, в ходе которого происходит высвобождение активного нонапептида окситоцина, катализируется с помощью пептидглицин альфа-амидированной моноксидгеназой (PAM). Активность системы ферментов PAM зависит от витамина C (аскорбат), который служит необходимым кофактором. Сам натрий аскорбат стимулирует производство окситоцина в овариальной ткани. Ткани многих других органов (яичники, яички, глаза, надпочечники, плацента, тимус, поджелудочная железа), в которых содержится PAM (и окситоцин по умолчанию), также требуют высокой концентрации витамина С.26)

Нейроные источники

В гипоталамусе окситоцин производится в маноцеллюлярных нейросекреторных клетках супраоптических и паравентикулярных ядер, хранится в накопительных нейросекреторных тельцах аксоновых окончаний в задней доле гипофиза. Высвобождение в кровь происходит из нейрогипофиза шишковидной железы. Эти асконы (более вероятно, хотя не исключаются дендриты) имеют коллетералы, которые иннервмируют окситоциновые рецепторы в прилежащем ядре. Периферийное гормональное и поведенческое воздействие окситоцина на мозг координируется посредством его высвобождения через эти коллатерали. Окситоцин также производится некоторыми нейронами в паравентикулярных ядрах.27) В зависимости от разновидностей, клетки, экспрессирующие окситоциновые рецепторы, расположены в разных частях орагнизма, включая миндалины и опорное ядро краевой полоски. В гипофизе окситоцин помещен в большие плотые пузырьки, где он связан с нейрофизином I; нейрофизин – это крупный фрагмент пептида большой молекулы белка-предшественника, из которой окситоцин получают посредством ферментативного расщипления. Секреция окситоцина из нейросекреторных нервных окончаний регулируется электрической активностью окситоциновых клеток в гипоталамусе. Эти клетки вырабатывают потенциал действия, который распространяет аксоны по нервным окончаниям в гипофизе; в нервных окончаниях содержится юольшое количество окситоцин-содержащихся пузырьков, которые высвобождаются посредством эксоцитоза в момент деполяризации границы.

Другие источники

За пределами мозга окситоцин-содержащие клетки могут находиться в различных тканях, в том числе в желтом теле и плаценте у женщин и в интерстициоцитах Лейдига, сечечатке, мозговом веществе надпочечников, тимусе28) и пожделудочной железе мужчин. Обнаружене значительно количества этого гормона за пределами ЦНС вызывает множество вопросов касательно его важности в различных тканях.

Мужской пол

Клетки Лейдига у некоторых видов имеют биосинтетический алгоритм производства тестикулярного окситоцина заново, в особенности клетки крыс (которые могут синтезировать витамин C эндогенно) и морских свинок, которым, как и человеку, требуется экзогенный источник витамина C (аскорбат) в рационе.

Женский пол

Окситоцин синтезируется желтым телом у некоторых видов млекопитающих, включая жвачных животных и приматов. Как и эстроген, он вовлечен в процесс индуцирования эндометриального синтеза простагландина F2α, что вызывает регрессию желтого тела.

Эволюция

Практически все позвоночные имеют окситоциноподобный нонапептидный гормон, который поддерживает репродуктивную функцию, и вазопрессиноподобный нонапептидный гормон, участвующий в регуляции воды. Два гена располагаются близко друг к другу в той же хромосоме, а транскрибция происходит в обратном направлении (но в фугу гены располагаются дальше друг от друга и транскрибция происходит в обратном направлении). Считается, что эти два гены образуются в результате генной дупликации; наследственному гену около 500 миллионов лет, и он был обнаружен у круглоротых (современная группа бесчелюстных).

Страх и чувство тревожности

Всем известно о действии окситоцина на просоциальное поведение, его роль в улучшении доверия и усилении привязанности между партнерами. Окситоцин иногда называют «любовным гормоном».29) Однако роль окситоцина важнее, чем простое улучшение просоциального поведения. Существует мнение, что окситоцин модулирует страх и чувство тревожности; но он вызывает страх и тревожность опосредованно. Две главенствующие теории объясняют роль окситоцина следующим образом: первая теория утверждает, что окситоцин повышает приближение/избегание определенных социальных стимулов; вторая теория говорит о том, что окситоцин усиливает характерные особенности социальных стимулов, заставляя человека или животное уделять более пристальное внимание социально значимым стимулам. Те, кто получали дозу окситоцина интраназально, определяли отвращение на лицах быстрее, чем те, кто не получал окситоцин. Выражение отвращения связано с идеей эмоционального заражения. Окситоцин усиливает характерные особенности сигналов заражения, что ведет к ускоренной реакции, что важно для выживания. В другом исследовании после применения окситоцина у участников наблюдалось повышенная способность распознавать выражение страха на лицах других. Окситоцин регулирует реакцию страха, усиливая сохранение социальной памяти. Генетически модифицированные крысы (имеют избыток окситоциновых рецепторов) демонстрируют более сильную реакцию страха на стресс. Окситоцин усиливает аверсивную социальную память, что позволяет крысам демонстрировать более яркую реакцию, выраженную страхом, когда аверсивный стимул встречается снова.30)

Гендерные различия

Было обнаружено, что окситоцин по-разному влияет на мужчин и женщин. Реакция женщин, которые используют окситоцин, на социально значимый стимул выше, чем у мужчин, которые также используют окситоцин. Кроме того, после использования окситоцина у женщин наблюдается повышенная активность миндалевидной железы в качестве реакции на угрозы; однако у мужчин подобной реакции не наблюдается. Возможно объяснением этого феномена может служить роль половых гормонов, в частности эстрогена, который снижает интенсивность такой реакции, наблюдаемой у женщин. Эстроген стимулирует высвобождение окситоцина из гипоталамуса и способствует рецепторному связыванию в миндалине.31)

Влияние на предсказуемость и непредсказуемость

Окситоцин повышает защитную реакцию на непредсказуемый стимул, но не влияет на предсказуемость. Предположительно это происходит из-за того, что действие окситоцина обусловлено контекстом. Таким образом, окситоцин может усиливать просоциальное поведение после образования начальной связи, но также может усилить защитную реакцию на незнакомых лиц. Окситоцин оказывает благоприятное воздействие, так как он усиливает социальные связи или способствует защитному поведению в зависимости от ситуации.[100]Оно не было бы адоптируемым, если бы окситоцин постоянно влиял на просоциальное поведение, особенно в неоднозначных и потенциально опасных ситуациях. Страх и волнение – дезадаптивные черты, и исследования постоянно подчеркивают различные психологические расстройства в связи с этим. Однако, важно отметить, что страх и волнение обеспечивают защиту, так как они позволяют животному или человеку определить потенциальную угрозу в окружающей среде. В конченом итоге этот процесс дает больше шансов на выживание.

Торговое название

Синтезированный окситоцин поступает в продажу как запатентованный медицинский препарат под торговым названием «Питоцин» или «Синтоцинон», а также как непатентованный препарат.

История

Слово «окситоцин» происходит от английского слова «oxytocic», то есть родостимулирующий (использовалось в 1800-х годах для обозначения веществ, таких как спорынья, для стимуляции матки, с греческого ὀξύς, оксис, и τόκος, токос, что означает «быстрое рождение»), слово было введено в употребление Парке, Дэвисом и компанией в 1927 году,32) два десятилетия спустя открытия свойств вещества британским фармакологом сэром Генри Дэйлом в 1906 году. Отт и Скотт описали проводниковую функцию окситоцина в 1910 году, а Шафер и Маккензи в 1911. Последовательность девяти аминокислот была открыта Винсентом дю Виньо и др. в 1953 году и синтезировано биохимически в 1953. Окситоцин является первым упорядоченным и синтезированным полипептидным гормоном. За свою работу Виньо получил Нобелевскую премию в 1955.

Исследования

Окситоцин используется в форме назального спрея для стимулирования грудного вскармливания, но эффективность такого подхода весьма спорная.33) Способность окситоцина вызывать доверие может быть полезна при лечении социального беспокойства и депрессии, но возможно злоупотреблене этими свойствами при использовании мошенниками или в военных целях. На данный момент изучается использование окситоцина в консультациях по отнощениям, так как исследования показывают, что этот гормон повышает доверие и улучшает способность человека верно интерпретировать эмоции других людей.34) Компания «Ретрофин» разрабатывает назальную форму окситоцина под брендовым названием «синтоцинон» для лечения дефицита лактации, а также в качестве новой формы лечения аутизма и шизофрении. Клинические исследования достигли фазы III, фазы II и фазы II соответственно на октябрь 2014 года. В октябре 2014 компания «Ретрофин» лишила права компанию «Тьюринг Фармасьютиклс» производить «Синтоцин».

:Tags

Читать еще: Гонадорелин , Дивертикулит , Калия хлорид , Кальцидиол (кальцифедиол) , Сезамин ,

Список использованной литературы:


1) 1S)-1-метилпропил]-6,9,12,15,18-пентаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17-пентаазациклоикосан-4-ил}карбонил)-L-пронил-L-лейцилглицинамид Торговое название: Питоцин Категория тератогенности: * AU: A Легальный статус: * UK: только по рецепту врача (POM) * US: ℞-only Способ применения: интраназально, внутривенно, внутримышечно Связывание с белком: 30% Метаболизм: Окситоциназы печени Период полураспада: 1–6 мин (внутривенно) ~2 ч (интраназально)[( Huffmeijer R, Alink LR, Tops M et al. (2012). «Salivary levels of oxytocin remain elevated for more than two hours after intranasal oxytocin administration». Neuro Endocrinol. Lett. 33 (1): 21–5. PMID 22467107.
2) Marieb Human Anatomy & Physiology 9th edition, chapter:16, p. 599
3) Malik AI, Zai CC, Abu Z, Nowrouzi B, Beitchman JH (July 2012). «The role of oxytocin and oxytocin receptor gene variants in childhood-onset aggression». Genes Brain Behav. 11 (5): 545–51. doi:10.1111/j.1601-183X.2012.00776.x. PMID 22372486.
4) Lee AG, Cool DR, Grunwald WC, Neal DE, Buckmaster CL, Cheng MY, Hyde SA, Lyons DM, Parker KJ (August 2011). «A novel form of oxytocin in New World monkeys». Biol. Lett. 7 (4): 584–7. doi:10.1098/rsbl.2011.0107. PMC 3130245. PMID 21411453.
5) du Vigneaud V. (1960). «Experiences in the Polypeptide Field: Insulin to Oxytocin». Annals of the New York Academy of Sciences 88 (3): 537–48. doi:10.1111/j.1749-6632.1960.tb20052.x.
7) Carmichael MS, Humbert R, Dixen J, Palmisano G, Greenleaf W, Davidson JM (January 1987). «Plasma oxytocin increases in the human sexual response». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 64 (1): 27–31. doi:10.1210/jcem-64-1-27. PMID 3782434.
8) Blaicher W, Gruber D, Bieglmayer C, Blaicher AM, Knogler W, Huber JC (1999). «The role of oxytocin in relation to female sexual arousal». Gynecologic and Obstetric Investigation 47 (2): 125–6. doi:10.1159/000010075. PMID 9949283.
9) Murphy MR, Seckl JR, Burton S, Checkley SA, Lightman SL (October 1987). «Changes in oxytocin and vasopressin secretion during sexual activity in men». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65 (4): 738–41. doi:10.1210/jcem-65-4-738. PMID 3654918.
10) Hartwig, Walenty (1989). Endokrynologia praktyczna. Warsaw: Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich. ISBN 83-200-1415-8.[page needed]
11) Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Körne G, Strauch K, Remschmidt H (September 2009). «Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level». American Journal of Medical Genetics 153B (2): 629–39. doi:10.1002/ajmg.b.31032. PMID 19777562.
12) Huber D, Veinante P and Stoop R (April 2005). «Vasopressin and oxytocin excite distinct neuronal populations in the central amygdala». Science 308 (5719): 245–8. doi:10.1126/SCIENCE.1105636. PMID 15821089.
13) Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ (June 2009). «Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness». Horm Behav 56 (1): 128–32. doi:10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. PMID 19344725.
14) Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E (May 2008). «Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans». Neuron 58 (4): 639–50. doi:10.1016/j.neuron.2008.04.009. PMID 18498743.
15) Tabak BA, McCullough ME, Carver CS, Pedersen EJ, Cuccaro ML (May 2013). «Variation in oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms is associated with emotional and behavioral reactions to betrayal». Soc Cogn Affect Neurosci 9 (6): 810–816. doi:10.1093/scan/nst042. PMID 23547247.
16) Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S (2007). Brosnan, Sarah, ed. «Oxytocin Increases Generosity in Humans». PLoS ONE 2 (11): e1128. doi:10.1371/journal.pone.0001128. PMC 2040517. PMID 17987115.
17) Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC (April 2010). «Oxytocin improves «mind-reading» in humans». Biological Psychiatry 61 (6): 731–3. doi:10.1016/j.biopsych.2006.07.015. PMID 17137561.
18) Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P (2009). «Oxytocin makes a face in memory familiar». Journal of Neuroscience 29 (1): 38–42. doi:10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009. PMID 19129382.
19) van Leengoed E, Kerker E, Swanson HH (February 1987). «Inhibition of post-partum maternal behaviour in the rat by injecting an oxytocin antagonist into the cerebral ventricles». J. Endocrinol. 112 (2): 275–82. doi:10.1677/joe.0.1120275. PMID 3819639.
20) Kovács GL, Sarnyai Z, Szabó G (November 1998). «Oxytocin and addiction: a review». Psychoneuroendocrinology 23 (8): 945–62. doi:10.1016/S0306-4530(98)00064-X. PMID 9924746.
21) Chiodera P, Volpi R, Capretti L, Caffarri G, Magotti MG, Coiro V (April 1996). «Different effects of the serotonergic agonists buspirone and sumatriptan on the posterior pituitary hormonal responses to hypoglycemia in humans». Neuropeptides 30 (2): 187–92. doi:10.1016/S0143-4179(96)90086-4. PMID 8771561.
22) 113:Sheng, F.,Liu, Y., Zhou, B., Zhou, W., & Han. S. (2013). Oxytocin modulates the racial bias in neural responses to others’ suffering. Biological Psychology 92(2): 380–6.
23) Stallen M., De Dreu C. W., Shalvi S., Smidts A., Sanfey A. G. (2012). «The herding hormone: Oxytocin stimulates in-group conformity». Psychological Science 23 (11): 1288–92. doi:10.1177/0956797612446026.
24) Sausville E, Carney D, Battey J (August 1985). «The human vasopressin gene is linked to the oxytocin gene and is selectively expressed in a cultured lung cancer cell line». J. Biol. Chem. 260 (18): 10236–41. PMID 2991279.
25) Hornig D (September 1975). «Distribution of ascorbic acid, metabolites and analogues in man and animals». Annals of the New York Academy of Sciences 258: 103–18. doi:10.1111/j.1749-6632.1975.tb29271.x. PMID 1106295.
26) Fields PA, Eldridge RK, Fuchs AR, Roberts RF, Fields MJ (April 1983). «Human placental and bovine corpora luteal oxytocin». Endocrinology 112 (4): 1544–6. doi:10.1210/endo-112-4-1544. PMID 6832059.
27) Guldenaar SE, Pickering BT (1985). «Immunocytochemical evidence for the presence of oxytocin in rat testis». Cell Tissue Res. 240 (2): 485–7. doi:10.1007/BF00222364. PMID 3995564.
28) Grillon C, Krimsky M, Charney DR, Vytal K, Ernst M, Cornwell B (2013). «Oxytocin increases anxiety to unpredictable threat». Mol. Psychiatry 18 (9): 958–60. doi:10.1038/mp.2012.156. PMC 3930442. PMID 23147382.
29) Lischke A, Gamer M, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC, Domes G (2012). «Oxytocin increases amygdala reactivity to threatening scenes in females». Psychoneuroendocrinology 37 (9): 1431–8. doi:10.1016/j.psyneuen.2012.01.011. PMID 22365820.
30) Budden, A; Chen, LJ; Henry, A (Oct 9, 2014). «High-dose versus low-dose oxytocin infusion regimens for induction of labour at term.». The Cochrane database of systematic reviews 10: CD009701. doi:10.1002/14651858.CD009701.pub2. PMID 25300173.
31) McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (May 2008). «From ultrasocial to antisocial: a role for oxytocin in the acute reinforcing effects and long-term adverse consequences of drug use?». Br. J. Pharmacol. 154 (2): 358–368. doi:10.1038/bjp.2008.132. PMC 2442436. PMID 18475254. «Recent studies also highlight remarkable anxiolytic and prosocial effects of intranasally administered OT in humans, including increased ‘trust’, decreased amygdala activation towards fear-inducing stimuli, improved recognition of social cues and increased gaze directed towards the eye regions of others (Kirsch et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).»
33) Fewtrell MS, Loh KL, Blake A, Ridout DA, Hawdon J (May 2006). «Randomised, double blind trial of oxytocin nasal spray in mothers expressing breast milk for preterm infants». Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition 91 (3): F169–74. doi:10.1136/adc.2005.081265. PMC 2672698. PMID 16223754.
34) Smith, D. Clashing couples to get a spray of love. Sydney Morning Herald May 26, 2007.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Окситоцин" в LiveJournal
  • Отправить "Окситоцин" в Facebook
  • Отправить "Окситоцин" в VKontakte
  • Отправить "Окситоцин" в Twitter
  • Отправить "Окситоцин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Окситоцин" в MoiMir
  • Отправить "Окситоцин" в Google
  • Отправить "Окситоцин" в myAOL
окситоцин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)