Инструменты пользователя

Инструменты сайта


олеилэтаноламид

Олеилэтаноламид

Олеилэтаноламид (ОЭА) – это молекула, которая вырабатывается в организме и обычно образуется в кишечнике. Она отвечает за чувство сытости после еды. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, обеспечат ли пероральные добавки ОЭА преимущества для потери веса.

Краткое описание

Олеилэтаноламид (ОЭА) – это молекула, которая вырабатывается в организме и обычно образуется в кишечнике. Она отвечает за чувство сытости после еды. ОЭА иногда входит в жиросжигательные добавки. В настоящее время нет доказательства того, что пероральный прием добавок ОЭА людьми может способствовать жиросжиганию. ОЭА воздействует на рецептор, называемым Активатором Пролиферации Пероксисом Рецептора Альфа (PPARα). При активации этого рецептора в кишечнике крыс, животные потребляют меньше пищи. Исследования на крысах показывают, что и инъекции, и пероральное употребление ОЭА действительно вызывает снижение количества съедаемой пищи. Учитывая ограниченное количество доказательств эффективности на людях, следует предположить, что ОЭА может способствовать потере жира путем воздействия на PPARα. Когда этот рецептор активируется в жировой ткани, возрастает расход энергии. Необходимы дополнительные подтверждения эффективности перорального приема ОЭА для потери веса. Также известен как: ОЭА, NOPE (предшественник)

ОЭА не является стимулятором!

Является:

  • Жиросжигателем
  • Ноотропным средством

Положительно взаимодействует с:

  • Тетрадецил тиоуксусной Кислотой

Олеилэтаноламид: инструкция по применению

В исследовании с крысами результаты были заметны, если суточная доза равнялась 10 мг/кг веса тела. Это примерно эквивалентно следующим дозам для человека:

  • 100 мг для человека массой 70 кг
  • 145 мг для человека массой 90 кг
  • 180 мг для человека массой 115 кг

Олеилэтаноламид: источники и структура

Источники

Олеилэтаноламид (ОЭА) является эндогенным регулятором аппетита, который подавляет поглощение пищи.1) Относится к классу молекул, известных как ацилэтаноламиды, являющихся этаноламидами жирных кислот и, как правило, связанных с производным арахидоновой кислоты и каннабиноидом, известным как анандамид.2) Также к этой категории молекул относится эндогенный регулятор сна Олеамид, который структурно похож на анандамид и ОЭА.

Биологическое значение

ОЭА считается эндогенным регулятором чувства сытости. В кишечнике количество ОЭА (где он изначально действует) без применения добавок колеблется в диапазоне от 300 Нм в течение дневных часов у крыс (когда они сыты). Этого количества достаточно, чтобы полностью насытить рецептор, на который он оказывает действие (PPARα).3) В ночное время, когда крысы склонны к увеличению количества потребляемой пищи, концентрация ОЭА падает до уровня, который уже не насыщают рецептор. ОЭА синтезируется в естественных условиях с помощью жирных кислот из клеточных мембран и высвобождается во время кормления. ОЭА, по-видимому, присутствуют в кишечном тракте и его концентрация в ткани, должно быть, связана с уровнем сытости у крыс. Его секреция увеличивается, когда пища попадает в организм, что предполагает связь между ОЭА и сытостью, вызываемой кормлением. ОЭА может синтезироваться в нейронах крыс.4) ОЭА выводится из организма путем ферментативного гидролиза по аналогии с большинством ацилэтаноламидов. Ферменты, известные как амидазы, расщепляют ОЭА в компоненты жирных кислот (в случае ОЭА, олеиновую кислоту), которые затем могут использоваться в производстве фосфолипидов, а также этаноламина, который может применяться для производства фосфатидилэтаноламина.5)

Формулы и виды

N-ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE) представляет собой молекулу фосфатидилэтаноламина с тремя стандартными глицериновыми связями, содержащими жирные кислоты с аминогруппой, в дальнейшем ацилированных другой жирной кислотой; если это жирная кислота - олеиновая кислота, то конечной молекулой является N-олеоил-фосфатидилэтаноламин (NOPE). NOPE является естественным компонентом соевого лецитина, и когда какая-либо молекула NAPE расщепляется ферментом N-ацил-фосфатидилэтаноламин фосфолипазы D (NAPE-PLD), то высвобождается липид, связанный с амином. В случае с NOPE, высвобожденный липид – это Олеилэтаноламид (ОЭА). NOPE может производиться эндогенно, когда фосфатидилхолин (PC) отдает молекулу олеиновой кислоты из положения SN-1 аминогруппе фосфатидилэтаноламина (PE), создавая NOPE. Когда это происходит, стандартный химический обмен веществ через NAPE-PLD может снова произвести ОЭА.

Молекулярные цели

Разновидности PPAR

Олеилэтаноламид (ОЭА), как известно, является агонистом PPARα, что связано с его свойством подавлять аппетит. Соответственно, снижение количества потребляемой пищи может быть вызвано с помощью синтетических агонистов PPARα. Это снижение потребления пищи находит отражение скорее в увеличении временных промежутков между кормлениями, а не в снижении количества потребляемой пищи у крыс, имеющих свободный график приема пищи, основанный на их привычках. Однако у крыс, лишенных свободного кормления, ОЭА снижает как количество потребляемых продуктов за один прием пищи, так и увеличивает временной промежуток между приемами пищи.6) ОЭА активизирует PPAR со значением ЕС50 120 нм, тогда как его воздействие на PPARβ/δ были значительно слабее (1,100нM или 1.1мкM), а активность PPARγ была зафиксирована в концентрации до 50 мкМ, что указывает на относительную селективность PPARα. Это воздействие на PPARα также значительно больше, чем на аналогично структурированные жирные кислоты олеиновой кислоты (ЕС50 - 10.3мкM), тесты и на другие ацилэтаноламиды, такие как анандамид, не имели существенного успеха.

GPRs

Рецептор, сопряжённый с G-белком, известный как GPR119, до недавнего времени считавшийся орфанным (рецептор, эндогенный лиганд которого ещё неизвестен); однако, было обнаружено, что ОЭА является эндогенным агонистом GPR119 7) с концентрацией лиганда в EC50 и около 2.3мкм в длину. Орфанный рецептор GPR55 также имеет связь с ОЭА с концентрацией лиганда в EC50 и около 4нм в длину,8) и это функционально связано с периферическим каннабиноидным рецептором (однако, не связано с классической психогенной активностью, свойственной каннабиноидам).9) Эти рецепторы присутствуют также в кишечнике, где они играют роль в секреции гормона кишечника глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), также они играют важную роль в подавлении аппетита через рецептор GPR119 и в регулировании перистальтики кишечника (вне зависимости к активности PPARα 10)). Два рецептора GPR, GPR55 и GPR 119, взаимодействуют с ОЭА и могут отвечать за некоторые из эффектов ОЭА в организме.

Фармакология

Абсорбция

Была выдвинута гипотеза,11) что Олеилэтаноламид (ОЭА) имеет небольшую биодоступность, так как фермент, который расщепляет его, амидогидролаза жирных кислот (FAAH), в большом количестве присутствует в желудочно-кишечном тракте и печени. 12) 90 минут спустя после приема крысами 10 мг/кг, в кишечнике было обнаружено только 0,48% от введенной перорально дозы, однако даже такое количество вещества вызывает увеличение его изначальной концентрации в тканях кишечника (0.354нм/г) в 11 раз, до 3.91+ /-0.98нм/г. При пероральном приеме, вещество имело такую же эффективность, как и при использовании периферических инъекций в дозе 5 мг/кг. Сочетание олеата, предназначенного для внутреннего употребления, и этаноламин в отдельности, не воспроизвело эффекта ОЭА, даже тогда, когда была соблюдена та же пероральная доза, что указывает на то, что метаболиты ОЭА не оказывают влияния на употребление пищи в этой концентрации (олеат сам может подавлять аппетит, однако требуется значительно более высокая его концентрация в кишечнике 13)). Перорально введенная доза ОЭА, по-видимому, интенсивно метаболизируется в кишечнике, но, несмотря на этот почти полный метаболизм, перорально введенная доза ОЭА эффективна в изменении потребления пищи у крыс.

Нейрология

Адренергическая нейротрансмиссия

Периферийные инъекции 5-20мг/кг Олеилэтаноламида (ОЭА) крысам увеличивают концентрацию норадреналина в гипоталамусе на 13-26% после одного часа в зависимости от дозы.

Серотониновая нейротрансмиссия

Несмотря на увеличение количества норадреналина и дофамина, периферические инъекции 5-20мг/кг ОЭА крысам не смогли изменить концентрации серотонина или его метаболита (5-HIAA) в гипоталамусе.

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Инъекции 5-20мг/кг ОЭА крысам смогли увеличить гипоталамические концентрации допамина на 116-140% в зависимости от дозы, тогда как концентрации основного метаболита дофамина (DOPAC) были неизменными после одного часа.[1] Инъекции ОЭА непосредственно в мозг крыс также повысили уровень допамина в прилежащем ядре.14)

Разнообразные механизмы

Окситоцин является гормоном, участвующим в разнообразных процессах, включая подавление аппетита. 15) Он воздействует на процессы, направленные против ожирения,16) однако нестандартные гормоны окситоцина, по-видимому, способны индуцировать собственный синтез и высвобождение.17) Было доказано, что ОЭА повышает уровень окситоцина в мозгу в зависимости от активации PPARα, а окситоцин, в свою очередь, стимулирует выработку ОЭА в адипоциты (после интрацеребровентрикулярной инфузии и без стимуляции сыворотки ОЭА или каннабиноидных метаболитов) и, судя по всему, также требует присутствия PPARα. Благодаря позитивной обратной связи во взаимодействии ОЭА и окситоцина, оба вещества вовлечены в повышение уровня друг друга. Увеличение уровня окситоцина, по-видимому, связано с возможностью транспортироваться в адипоциты и увеличить локальную выработку ОЭА.

Аппетит и приём пищи

Механизм, лежащий в основе способности ОЭА подавлять желание потреблять пищу, проявляется с помощью активации PPARα в кишечнике. У мышей, лишенных PPARα, не наблюдается сокращения приема пищи в результате приема ОЭА. Повреждение блуждающего нерва ниже диафрагмы также подавляет эффективность PPARα (учитывая, что ОЭА не действует централизованно на подавление потребления пищи). Известно, что в тонкой кишке содержится большое количество рецептора PPARα 18) , и поэтому даже внутрибрюшинное введение ОЭА активирует рецептор PPARα в этой ткани, в то время как инъекции непосредственно в мозг не воздействуют на подавление потребления пищи (несмотря на оказываемое влияние на мозг в конечном итоге) 19), взаимодействие ОЕА с PPARα кишечника, как полагают, является начальным шагом в подаче каскадного сигнала желудку. Свойства ОЭА отличаются от подавляющего аппетит гормона холецистокинина (CCK), который не отсрочивает время следующего приема пищи у крыс, питающихся в свободном графике, в отличие от ОЭА. CCK выделяется из кишечника в ответ на прием пищи, вызывая выраженное чувство сытости.20) Олеилэтаноламид работает в кишечнике, активизируя рецептор, известный как PPARα, и, в конечном счете, влияет на мозг, уменьшая потребление пищи. Инъекции непосредственно в мозг не являются эффективными в снижении потребления пищи, несмотря на оказываемое влияние на мозг в конечном итоге. После введения 5 мг/кг ОЭА крысам, не удалось изменить уровень пептидов NPY и AGRP, стимулирующих аппетит, ни у накормленных крыс, ни у крыс, воздерживающихся от пищи в течение 24 часов, несмотря на то, что уровень обоих пептидов значительно увеличивался в период голодания. Концентрация аноректического (подавляющего аппетит) пептида, известного как кокаин-амфетамин-регулируемый транскрипт (CART) подвергалась снижению в результате периферической инъекции ОЭА при замере в паравентрикулярном ядре. В дугообразном ядре, где спустя два часа после инъекции ОЭА, сокращение CART, вызванное голоданием (15-20%), было прекращено. При рассмотрении центрального регулирования потребления пищи при помощи пептидов (в мозге), кажется, что применение ОЭА может сохранить снижение подавляющих аппетит пептидов, однако это не обязательно притупляет увеличение пептидов, способствующих увеличению аппетита, наблюдаемое в процессе голодания. Те же инъекции ОЭА по 5 мг/кг крысам вызывали сокращение с временной зависимостью пептида YY (PYY, гормон, вырабатываемый в кишечнике 21)), как в голодном, так и в сытом состоянии. В отношении периферических пептидов, регулирующих чувство голода, PYY (гормон, стимулирующий аппетит), видимо, уменьшается при применении инъекций ОЭА у крыс. Оказалось, что инъекции 5 мг/кг ОЭА крысам уменьшают спонтанное потребление пищи в течение следующих четырех часов, и мгновенное подавление поглощения пищи у крыс, которое происходит при периферической инъекции ОЭА крысам. Если сравнивать сытых крыс и голодных крыс, которым вновь дали еду, то действие ОЭА кажется более эффективным в последнем случае, без заметных побочных эффектов. Пероральный прием ОЭА (10 мг/кг) голодными крысами за 90 минут до приема пищи, снижает потребление пищи на 15,5%, что равносильно контрольной группе. Инъекции ОЭА оказались эффективными в снижении потребления пищи у крыс, и также было доказано, что ОЭА было эффективно в течение 90 минут после перорального введения крысам.

Тревожность

Периферийные инъекции ОЭА в количестве, достаточном, чтобы вызвать снижение потребления пищи, не изменяют уровень гормонов стресса или тревоги у крыс.22)

Ожирение и жировая масса

Адипокины

Инъекции олеилэтаноламида (ОЭА) в 5 мг/кг крысам в сытом состоянии не оказывают существенного влияния на концентрацию циркулирующего адипонектина. При введении той же дозы ОЭА крысам, которые были голодны, увеличивается циркуляция адипонектина после двух часов, но не позже чем по прошествии шести часов. Было отмечено, что уровень адипонектина повышается при введении такой же дозы, хотя и более чем после шести непрерывных дней. Однако повышения на 11,8% не происходило, когда совместно с этим был введен β3-адренергический агонист CL316243.23) Хотя совместное применение CL316243 и ОЭА способно снизить концентрацию лептина у крыс (возможно, это связано с увеличением расхода энергии и сокращением жировой массы), ни тот, ни другой агент по отдельности не воздействует на лептин. Повторяющиеся дозы в течение шести дней, но не однократое введение ОЭА, могут увеличить уровень адипонектина у крыс на 12%.

Расщепление жира

β-адренергические рецепторы, как известно, могут вызывать потерю жира (мыши, лишенные этих рецепторов, страдают ожирением) и активация β3-адренергического рецептора стимулирует сокращение потребления пищи и потерю жира у грызунов,24) в частности, с помощью активации разобщающих белков, таких как UCP1.25) ОЭА воздействует на PPARα, а PPARα, как известно, имеет повышенный эффект при активации рецептора β3, 26) что частично способствует воздействию β3 на другие липолитические белки, такие как PGC-1α и Разобщающий Белок 1 (UCP1) в бурой жировой ткани.27) Совместное введение ОЭА (5 мг/кг периферической инъекции) и агониста β3, по-видимому, является дополнительным стимулом для снижения потребления пищи и синергетически воздействует на снижение жировой массы у крыс, что связано с увеличением расхода энергии (без какого-либо влияния на двигательную активность). У крыс увеличение PPARα и UCP1 (должно было отразить увеличение расхода энергии) наблюдалось и в белой, и в бурой жировой ткани, наряду с улучшением митохондриальных биомаркеров (Cox4i1, Cox4i2, Fgf21 и PRDM16). ОЭА может повышать термогенное действие и митохондриальные проявления активации β3-адренергического рецептора у крыс как в белой, так и в коричневой жировой ткани, в той же дозе, которая используется для подавления аппетита.

Вес

Одно исследование, оценивающее действие комплекса NOPE (85 мг) и EGCG из катехинов зеленого чая (50 мг из 121 мг экстракта зеленого чая), принимаемого дважды в день взрослыми людьми с избыточной массой тела, и совмещающих это с диетой с небольшим недостатком калорий в течение восьми недель, отметило, что дополнительный эффект был связан со строгим соблюдением диеты (94% относительно 74% с плацебо).28) Лица, употребляющие комплекс NOPE-EGCG сообщили о меньшем количестве симптомов переедания и депрессивных симптомов, хотя общая потеря веса в ходе эксперимента отличалась между группами. Более позднее исследование с использованием той же формулы с измененными дозами (120 мг NOPE и 105 мг EGCG) отметило подобные эффекты после четырех недель, хотя польза для соблюдения режима и хорошего настроения была уже не такой очевидной после восьми недель.

Взаимодействие с гормонами

Грелин

Периферийные инъекции олеилэтаноламида (ОЭА) крысам, лишенных пищи в течение 24 часов, не влияют на уровень грелина в течение двух часов, но после шести часов было замечено значительное снижение этого стимулирующего аппетит гормона на 40-50%; ОЭА не оказывал никакого влияния на концентрацию грелина у сытых крыс.

Пептид YY

Инъекции ОЭА по 5 мг/кг крысам вызывают зависящие от времени сокращение пептида YY (PYY, гормон, вырабатываемый в кишечнике [29]) как в голодном, так и в сытом состоянии. В отношении периферических пептидов, регулирующих чувство голода, PYY (гормон, стимулирующий аппетит), уменьшается у крыс благодаря инъекциям ОЭА.

Периферийные системы органов

Поджелудочная железа

Олеилэтаноламид (ОЭА) является известным эндогенным агонистом рецептора жирной кислоты GPR119, и активация этого рецептора в поджелудочной железе или энтероэндокринных клетках кишечника мыши стимулирует высвобождение гормона GLP-1.29) Наблюдаются некоторые защитные эффекты ОЭА в поджелудочной железе в концентрации от 5-100нм (максимум при 60 мкм) ин витро, хотя это не имеет отношения к активации GPR119 или PPARα.30) Так как ингибирование амидогидролазы жирных кислот (FAAH – фермент, разрушающий ОЭА) ингибирует защитный эффект, эти эффекты, как полагают, проявляются благодаря олеату, являющегося метаболитом ОЭА.

Олеилэтаноламид: эффективность при заболеваниях

Болезнь Паркинсона

В дофаминергических нейронах из черного вещества, 0.5-15нм (0.16-4.8 мкг/мл) олеилэтаноламида до введения дофаминергического токсина 6-OHDA приводит к увеличению кривой нормального распределения защитных эффектов, достигающих пик в эффективности при дозе 1 мкм. Считается, что он действует через рецептор PPARα, экспрессируемый в этих нейронах 31), тогда как другие агонисты PPARα (фибраты) оказывают как защитное действие. Этот механизм действия, однако, не был непосредственно подтвержден, и антагонизм TRPV1 как механизм действия ОЭА также правдоподобен, так как эти рецепторы экспрессируются в одних и тех же нейронах.32)

:Tags

Читать еще: Cyvita , Болазина капроат , Ралтегравир , Саквинавир , форум,

Список использованной литературы:


1) Serrano A, et al. Oleoylethanolamide: effects on hypothalamic transmitters and gut peptides regulating food intake. Neuropharmacology. (2011)
2) Petrosino S, Di Marzo V. Anandamide and Other Acylethanolamides. Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. (2010)
3) Fu J, et al. Oleylethanolamide regulates feeding and body weight through activation of the nuclear receptor PPAR-alpha. Nature. (2003)
4) Cadas H, di Tomaso E, Piomelli D. Occurrence and biosynthesis of endogenous cannabinoid precursor, N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine, in rat brain. J Neurosci. (1997)
5) Cravatt BF, et al. Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides. Nature. (1996)
6) Gaetani S, Oveisi F, Piomelli D. Modulation of meal pattern in the rat by the anorexic lipid mediator oleoylethanolamide. Neuropsychopharmacology. (2003)
7) Overton HA, et al. Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents. Cell Metab. (2006)
8) Ryberg E, et al. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharmacol. (2007)
9) Petitet F, Donlan M, Michel A. GPR55 as a new cannabinoid receptor: still a long way to prove it. Chem Biol Drug Des. (2006)
10) Cluny NL, et al. The identification of peroxisome proliferator-activated receptor alpha-independent effects of oleoylethanolamide on intestinal transit in mice. Neurogastroenterol Motil. (2009)
11) Nielsen MJ, et al. Food intake is inhibited by oral oleoylethanolamide. J Lip Res. (2004)
12) Katayama K, et al. Distribution of anandamide amidohydrolase in rat tissues with special reference to small intestine. Biochim Biophys Acta. (1997)
13) Cox JE, et al. Suppression of food intake, body weight, and body fat by jejunal fatty acid infusions. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2000)
14) Murillo-Rodríguez E, et al. Administration of URB597, oleoylethanolamide or palmitoylethanolamide increases waking and dopamine in rats. PLoS One. (2011)
15) Deblon N1, et al. Mechanisms of the anti-obesity effects of oxytocin in diet-induced obese rats. PLoS One. (2011)
16) Zhang G1, et al. Neuropeptide exocytosis involving synaptotagmin-4 and oxytocin in hypothalamic programming of body weight and energy balance. Neuron. (2011)
17) Gimpl G1, Fahrenholz F. The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation. Physiol Rev. (2001)
18) Escher P, et al. Rat PPARs: quantitative analysis in adult rat tissues and regulation in fasting and refeeding. Endocrinology. (2001)
19) Rodríguez de Fonseca F, et al. An anorexic lipid mediator regulated by feeding. Nature. (2001)
20) Little TJ, Horowitz M, Feinle-Bisset C. Role of cholecystokinin in appetite control and body weight regulation. Obes Rev. (2005)
21) Batterham RL, Bloom SR. The gut hormone peptide YY regulates appetite. Ann N Y Acad Sci. (2003)
22) Rodríguez de Fonseca F, et al. An anorexic lipid mediator regulated by feeding. Nature. (2001)
23) Suárez J, et al. Oleoylethanolamide enhances β-adrenergic-mediated thermogenesis and white-to-brown adipocyte phenotype in epididymal white adipose tissue in rat. Dis Model Mech. (2014)
24) White CL, et al. Effect of a beta-3 agonist on food intake in two strains of rats that differ in susceptibility to obesity. Physiol Behav. (2004)
25) Klein J, et al. Insulin and the beta3-adrenoceptor differentially regulate uncoupling protein-1 expression. Mol Endocrinol. (2000)
26) Li P, et al. Metabolic and cellular plasticity in white adipose tissue II: role of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2005)
27) Hondares E, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) induces PPARγ coactivator 1α (PGC-1α) gene expression and contributes to thermogenic activation of brown fat: involvement of PRDM16. J Biol Chem. (2011)
28) Rondanelli M1, et al. Administration of a dietary supplement ( N-oleyl-phosphatidylethanolamine and epigallocatechin-3-gallate formula) enhances compliance with diet in healthy overweight subjects: a randomized controlled trial. Br J Nutr. (2009)
29) Moran BM, et al. Activation of GPR119 by fatty acid agonists augments insulin release from clonal β-cells and isolated pancreatic islets and improves glucose tolerance in mice. Biol Chem. (2013)
30) Stone VM, et al. The cytoprotective effects of oleoylethanolamide in insulin-secreting cells do not require activation of GPR119. Br J Pharmacol. (2012)
31) Moreno S, Farioli-Vecchioli S, Cerù MP. Immunolocalization of peroxisome proliferator-activated receptors and retinoid X receptors in the adult rat CNS. Neuroscience. (2004)
32) Mezey E, et al. Distribution of mRNA for vanilloid receptor subtype 1 (VR1), and VR1-like immunoreactivity, in the central nervous system of the rat and human. Proc Natl Acad Sci U S A. (2000)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Олеилэтаноламид" в LiveJournal
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в Facebook
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в VKontakte
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в Twitter
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в Odnoklassniki
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в MoiMir
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в Google
  • Отправить "Олеилэтаноламид" в myAOL
олеилэтаноламид.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)