Инструменты пользователя

Инструменты сайта


орсотен-орлистат

Орсотен (Орлистат)

Орлистат
Молекула Орлистата

Фармакологическая группа: препараты для лечения ожирения
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (S)-((S)-1-((2S, 3S)-3- гексил-4-оксооксетан -2-ил) тридекан-2-ил)-2-формамидо-4-метилпентаноат
Торговые наименования: Ксеникал; Алли
Применение: перорально
Биодоступность: незначительная
Связывание с белками > 99%
Метаболизм: в желудочно-кишечном тракте
Период полураспада: 1-2 часа
Выделение: фекальное
Формула: C29H53NO5
Мол. масса: 495,735 г / моль

Орлистат (также известный как тетрагидролипстатин) представляет собой лекарственное средство, предназначенное для лечения ожирения. ВВ большинстве стран мира Орлистат продается под торговой маркой Xenical от компании Roche и отпускается по рецепту. В Великобритании и США доступна безрецептурная версия препарата под торговой маркой Алли от компании GlaxoSmithKline. Основная функция препарата – предотвращение поглощения жиров из рациона человека. Орлистат действует в качестве ингибитора липазы, уменьшая таким образом потребление калорий. Препарат предназначен для использования в сочетании с низкокалорийной диетой под наблюдением врача. Орлистат является насыщенным производным липстатина, мощного природного ингибитора липазы поджелудочной железы, выделенного из бактерии Streptomyces toxytricini. Однако из-за его относительной простоты и стабильности, орлистат является более предпочтительным препаратом против ожирения, чем липстатин. Эффективность орлистата как средства для потери веса является определенной, хотя и не столь значимой. Объединенные данные клинических испытаний показывают, что в течение года люди, принимающие орлистат в дополнение к изменению образа жизни (диета и физические упражнения), теряют в общем на 2-3 килограмма (4.4-6.6 фунта) больше тех, кто не принимает препарат. Орлистат также вызывает небольшое снижение кровяного давления, и может предотвращать развитие диабета второго типа, вследствие потери веса или благодаря каким-то другим эффектам; В большом рандомизированном контролируемом исследовании было установлено, что орлистат почти на 40% снижает процент заболеваемости диабетом у людей, страдающих ожирением. Орлистат печально известен благодаря своим желудочно-кишечным побочным эффектам, которые могут включать в себя стеаторею (жирный, жидкий стул). Эти эффекты уменьшаются с течением времени, и чаще всего сообщаются в качестве побочных эффектов препарата. В Соединенных Штатах, Европейском Союзе и Австралии, орлистат отпускается без рецепта. В Соединенных Штатах было много споров относительно утверждения препарата в качестве средства безрецептурного отпуска, поскольку организация по защите прав потребителей Public Citizen неоднократно выступала против препарата ввиду его недостаточной безопасности и эффективности. В некоторых странах мира доступны генерики препарата.

Медицинское использование

Орлистат используется для лечения ожирения. Объем потерянного веса при приеме орлистата индивидуален у разных людей. В клинических испытаниях, проводимых в течение одного года, 35,5%-54,8% пациентов достигли 5% или большего снижения массы тела, хотя не вся потерянная масса обязательно была жировой. 16,4%-24,8% достигли, по крайней мере, 10% уменьшения жировых отложений. После прекращения приема орлистата, значительное число пациентов восстановили вес – до 35% от веса, который они потеряли. Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа у лиц с ожирением за четыре года применения орлистата снизилась на 6,2% по сравнению с плацебо (9,0%). Длительное применение орлистата также приводит к небольшому снижению артериального давления (в среднем к уменьшению систолического артериального давления на 2,5 и диастолического артериального давления на 1,9 мм рт).

Противопоказания

Орлистат противопоказан при:

  Расстройствах всасывания
  Повышенной чувствительности к препарату
  Снижении функции желчного пузыря (например, после холецистэктомии)
  Беременности и кормлении грудью
  С осторожностью: затруднения желчного протока, нарушения функций печени и поджелудочной железы

Побочные эффекты

Основными побочными эффектами препарата являются желудочно-кишечные проблемы, включающие в себя стеаторею (масляный, жидкий стул с чрезмерным газами из-за непоглощенной жиров, достигающих толстой кишки), недержание кала и частые или срочные дефекации. GlaxoSmithKline рекомендует всем пользователям соблюдать осторожность из-за возможных побочных эффектов, пока «наблюдаются полезные эффекты лечения». Чтобы минимизировать побочные эффекты, следует избегать употребления в пищу продуктов с высоким содержанием жира; производитель советует потребителям придерживаться диеты с низким содержанием жиров и сниженной калорийностью. Маслянистый стул и метеоризм можно контролировать за счет уменьшения диетического содержания жира до 15 граммов за один прием пищи. В руководстве к применению Alli заявлено, что применение орлистата включает в себя терапию, направленную на выработку рефлекса отвращения, благодаря чему поедание жирной пищи у пользователя связано с неприятными побочными эффектами. По словам представителей Roche, наиболее серьезные побочные эффекты наблюдаются в начале лечения и могут уменьшаться со временем; эти данные подтверждается результатами исследования XENDOS, в ходе которого было обнаружено, что во время четвертого года применения орлистата только у 36% людей развивались желудочно-кишечные побочные эффекты, в то время как в течение первого года лечения 91% испытуемых испытали по крайней мере один из желудочно-кишечных побочных эффектов. Кроме того, было предложено, что уменьшение побочных эффектов в течение долгого времени может быть связано с долгосрочным употреблением пищи с низким содержанием жиров. В результате имеющегося профиля побочных эффектов орлистата компании GlaxoSmithKline была присуждена премия «Bitter Pill Award» 2007 года. 26 мая 2010 года FDA США одобрило пересмотренную информацию для препарата Ксеникал, в которую была включена обновленная информация по безопасности с данными о случаях тяжелого поражения печени, которое может быть связано с использованием этого препарата. Анализ более 900 пользователей орлистата в Онтарио показал, что риск развития острых почечных травм был более чем в три раза выше, чем у не-пользователей. Предполагаемым механизмом этого эффекта является чрезмерное поглощение оксалата из кишечника и его последующее осаждение в почках. Известно, что чрезмерное поглощение оксалата может быть известным следствием плохого всасывания жиров. В исследовании, проведенном в апреле 2013 года и опубликованном в Британском Медицинском Журнале, оценивались 94695 пациентов, принимавших орлистат в Великобритании в период между 1999 и 2011 гг. В этом исследовании не были выявлены признаки повышенного риска поражения печени во время лечения. Был сделан вывод, что:

  Риск острых повреждений печени был выше в периоды непосредственно до и сразу после начала применения орлистата. Это говорит о том, что наблюдаемый повышенный риск поражения печени, связанный с началом лечения, может отражать изменения в состоянии здоровья, связанные с решением начать лечение, а не с действием препарата.

Долгосрочное применение

Несмотря на более высокую заболеваемость раком молочной железы среди лиц, принимающих орлистат, объединенные данные клинических испытаний, анализ которых задержал обзор орлистата FDA – двухлетнее исследование, опубликованное в 1999 году, продемонстрировал аналогичные данные при сравнении орлистата и плацебо (0,54% по сравнению с 0,51%), и доказательства того, что развитие опухолей у 3 из 4 участников испытания предшествовало лечению. Существуют доказательства исследований in vitro, которые позволяют предположить, что прием различных препаратов, содержащих орлистат, а именно, одновременное применение орлистата и моноклонального антитела трастузумаба, может вызвать гибель раковых клеток в молочной железе и блокировать их рост. Исследование на животных, проведенное в 2006 году, связало орлистат с развитием очагов аберрантных крипт (ОАК), поражений в толстой кишке, которые считаются одними из первых предвестников рака толстой кишки.

Меры предосторожности

Орлистат ингибирует поглощение жирорастворимых витаминов и других жирорастворимых питательных веществ. При использовании орлистата следует принимать поливитамины, содержащие витамины А, D, E, K, и бета-каротин (один раз в день, перед сном). 4 июня 2009 года FDA США выпустило ежеквартальный список лекарств, исследуемых относительно возможных проблем безопасности или обновлению информации по безопасности. Орлистат был включен в этот список как препарат, имеющий «потенциал серьезного риска» токсичности печени. Потенциальный риск токсичности печени был выявлен на основе докладов системы отчетности FDA о неблагоприятных эффектах в период с октября по декабрь 2008 года. Ранее поступала информация об отдельных случаях, связанных с проблемами с печенью при приеме орлистата. 24 августа FDA сообщило о своем намерении исследовать 30 случаев повреждения печени, поступивших в период с 1999 по октябрь 2008 года у пациентов, принимающих орлистат, включая шесть случаев печеночной недостаточности.

Взаимодействия

Орлистат может снижать плазменные уровни циклоспорина (торговые наименования Sandimmune, Gengraf, Neoral и т.д.), иммуносупрессора, часто используемого для предотвращения отторжения трансплантата; таким образом, эти два препарата не следует принимать одновременно. Орлистат может также ухудшать усвоение антиаритмического препарата амиодарона.

Механизм действия

Орлистат действует, ингибируя липазы желудка и поджелудочной железы, ферменты, которые расщепляют триглицериды в кишечнике. При блокировании активности липазы, триглицериды из рациона не гидролизуется в рассасывающиеся свободные жирные кислоты, и вместо этого выводятся из организма непереваренные. Только следовые количества орлистата поглощаются системно; основным эффектом является местное ингибирование липазы в желудочно-кишечном тракте после перорального приема дозы. Основной путь выведения препарата – через фекалии. Также недавно было показано, что Орлистат ингибирует область тиоэстеразы синтазы жирных кислот (FAS), фермент, участвующий в пролиферации раковых клеток. Тем не менее, потенциальные побочные эффекты орлистата, такие как ингибирование других клеточных нерабочих целей или плохая биодоступность, могут затруднить его применение в качестве эффективного противоопухолевого средства. В одном кинетическом исследовании был использован метод химических протеомиков для поиска новых клеточных целей орлистата, в том числе его нерабочих целей. Орлистат также продемонстрировал потенциальную активность против микобактерий и паразита Trypanosoma brucei. При приеме в стандартной дозе (при назначении врача) 120 мг три раза в день до еды, орлистат предотвращает поглощение около 30% пищевых жиров, и около 25% при приеме стандартной дозы (безрецептурного препарата) 60 мг. Более высокие дозы не дают более сильного эффекта.

Правовой статус

Орлистат исторически был доступен только по рецепту, и эта ситуация сохраняется в Канаде и по сей день. В Австралии, Европейском Союзе и США некоторые формулы орлистата были одобрены для продажи без рецепта. В 2009 году Рош начал набирать испытуемых в России для проведения клинического испытания Ксеникала у тучных подростков в возрасте от 12 до 14 лет.

Австралия и Новая Зеландия

В Австралии и Новой Зеландии орлистат в настоящее время доступен для покупки без рецепта в объеме 120 мг (по 84 капсулы в упаковке). Первоначально препарат отпускался только по рецепту, однако затем, в октябре 2003 года, он был переведен в категорию препаратов, отпускаемых фармацевтами. В конце 2006 года Ассоциация Потребителей Австралии выступила с жалобой о том, что Рош ненадлежащим образом рекламирует препарат подросткам, и Рош был вынужден изъять рекламу из обращения. Ассоциация, совместно с Управлением по контролю за оборотом лекарственных средств и изделий медицинского назначения, подала дальнейшую жалобу – и Комитет Планирования Управления согласился созвать собрание 20 февраля 2007 года, чтобы обсудить возможное аннулирование статуса орлистата как препарата для продажи без рецепта. Комитет, в конечном счете, принял решение оставить орлистат в Списке 3 лекарственных препаратов, но упразднил авторизацию рекламы Ксеникал, заявив, что она «оказывает повышенное давление на фармацевтов, буквально принуждая их выписывать орлистат потребителям… что, в свою очередь, может привести к использованию препарата не по назначению». Недавно реклама Ксеникала была возобновлена.

США

23 января 2006 года Консультативная группа FDA США проголосовала (11 против 3) за то, чтобы рекомендовать утверждение доступной по рецепту формулы орлистата, которая будет продаваться под торговым наименованием Alli от GlaxoSmithKline. Препарат получил утверждение 7 февраля 2007 года, и Алли стал первым препаратом для потери веса, официально одобренный правительством США для продажи без рецепта. Потребительская правозащитная организация Public Citizen, при помощи своей исследовательской группы, выступила против такой доступности орлистата, назвав действия FDA «опрометчивыми» и «опасными» из-за сомнительной пользы препарата и возможных негативных последствий его использования. Public Citizen уже высказывалась за запрет орлистата в апреле 2006 года. Алли стал доступен в США в июне 2007 года. Он продается в виде 60 мг капсул – половина рецептурной дозы орлистата.

Евросоюз

21 января 2009 года Европейское агентство по лекарственным препаратам предоставила официальное утверждение для продажи орлистата без рецепта.

Генерики

Бюро по регистрации патентов и товарных знаков продлило патентную защиту Ксеникал в США до 2009 года (первоначальный патент истекал 18 июня 2004 года). Это продление было предоставлено 20 июля 2002 года, и истекло 18 июня 2009 года. Генерик орлистата доступен в Индии, под брендами Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica и Reeshape. В России орлистат доступен под брендами Ксеникал (Хоффманн-Ля Рош), Orsoten / Orsoten Slim (KRKA d. d.) и Xenalten (OBL-Pharm).

Поддельная продукция

В январе 2010 года в FDA США выпустило предупреждение о том, что некоторые контрафактные версии Alli, продающиеся через Интернет, содержат в своем составе не орлистат, а препарат для потери веса сибутрамин. Концентрация сибутрамина в этих поддельных препаратах, по крайней мере, в два раза больше рекомендуемой для похудения.

Доступность

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в LiveJournal
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в Facebook
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в VKontakte
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в Twitter
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в MoiMir
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в Google
  • Отправить "Орсотен (Орлистат)" в myAOL
орсотен-орлистат.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)