Инструменты пользователя

Инструменты сайта


пиксантрон

Пиксантрон

ИЮПАК название: 6,9-бис [(2-аминоэтил) амино] бензо [г] изохинолин-5,10-дион
Молекулярная формула: C17H19N5O2
Молярная масса: 325,365 г / моль
Внешний вид: твердое вещество голубого цвета
Применение: внутривенно
Период полураспада: 9.5-17.5 часов
Выделение: кал (основной маршрут экскреции) и почки (4-9%)

Пиксантрон (торговая марка Pixuvri) является экспериментальным противоопухолевым (противораковым) препаратом, аналогом митоксантрона с меньшим токсическим воздействием на ткани сердца. Он действует как яд топоизомеразы II и как интеркалирующее вещество.

История

Антрациклины являются важными цитостатиками. Тем не менее, их использование связано с необратимыми и кумулятивными повреждениями сердца. Исследователи пытались разработать связанные препараты, которые бы поддерживали биологическую активность, но не обладали кардиотоксичностью антрациклинов. Пиксантрон был разработан с целью уменьшить повреждения сердца, связанные с лечением при сохранении эффективности. Произвольный скрининг в Национальном Институте Рака США огромного количества соединений, предоставленных Allied Chemical Company, привел к открытию аметаетрона, имеющего значительную противоопухолевую активность. Дальнейшее исследование в отношении рационального развития аналогов аметаетрона привело к синтезу митоксантрона, который также обладает противоопухолевой активностью. Митоксантрон считается аналогом доксорубицина с меньшим структурной сложностью, но с подобным механизмом действия. В клинических исследованиях было показано что митоксантрон является эффективным средством против многочисленных типов опухолей с менее токсичными побочными эффектами, по сравнению с доксорубицином. Тем не менее, митоксантрон также проявлял некоторую кардиотоксичность. Был синтезирован ряд структурно модифицированных аналогов митоксантрона и проведены исследования соотношения структура-активность. BBR 2778 был первоначально синтезирован исследователями из университета Вермонта Майлзом П. Хакером и Полом А. Крапчо и первоначально был исследован in vitro относительно цитотоксичности в опухолевых клетках и механизма действия в исследовательском центре Boehringer Mannheim Italia Research Center, Монца, и в Университете Вермонта, Берлингтон. Другие исследования были проведены в MD Anderson Cancer Center Университета Техаса, Хьюстон, в Istituto Nazionale Tumori, Милан, и Университет Падуи. В поиске новых гетероаналогов антрацендионов, вещество было выбрано в качестве наиболее перспективного соединения. Токсикологические исследования показали, что BBR 2778 не является кардиотоксичным соединением. Патенты США на соединение принадлежат Университету Вермонта. Дополнительная патентная заявка от компании Boehringer Mannheim, Италия, была обработана в июне 1995 года в США. Novuspharma, итальянская компания, была создана в 1998 в результате слияния Boehringer Mannheim и Hoffmann-La Roche. BBR 2778 был разработан в качестве ведущего противоракового препарата под названием Пиксантрон. Заявка на патент для инъекционного препарата была подана в мае 2003 года. В 2003 году Cell Therapeutics, биотехнологическая компания из Сиэтла, приобрела Пиксантрон в результате слияния с Novuspharma.

Клинические испытания

Пиксантрон – это вещество, которое в настоящее время изучается в качестве средства для лечения рака. Он относится к семейству препаратов, называемых противоопухолевыми антибиотиками. Была завершена фаза III клинических испытаний Пиксантрона. Пиксантрон изучается в качестве противоопухолевого средства для лечения различных видов рака, в том числе солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований, таких как неходжкинская лимфома. Исследования на животных показали, что Пиксантрон не ухудшает предварительно существующие повреждения мышц сердца. Пиксантрон может быть полезен для пациентов, предварительно принимающих антрациклины. У мышей, принимающих повторяющиеся циклы Пиксантрона, наблюдаются только минимальные сердечные изменения, а 2 цикла традиционных антрациклинов доксорубицина или митоксантрона привели к заметной или тяжелой дегенерации сердечной мышцы. Клинические испытания, в которых Пиксантрон заменяли на Доксорубицин, в стандартной терапии первой линии у пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой, продемонстрировали сокращение тяжелых побочных эффектов, по сравнению со стандартной терапией на основе Доксорубицина. Несмотря на то, что пациенты использовали Пиксантрон в длительных циклах лечения, наблюдалось трехкратное снижение заболеваемости тяжелыми повреждениями сердца, а также клинически значимое снижение показателя инфекций и тромбоцитопении и значительное сокращение фебрильной нейтропении. Эти результаты могут быть очень важными относительно лечения пациентов с раком молочной железы, лимфомой и лейкемией, когда крупный сердечный ущерб от доксорубицина может быть предотвращен. Во второй фазе исследования RAPID сравнивался режим CHOP-R циклофосфана, доксорубицина, винкристина, преднизолона, и ритуксимаба с таким же режимом, но с заменой доксорубицина на пиксантрон. Цель состояла в том, чтобы показать, что пиксантрон не уступает доксорубицину и менее токсичен для сердца. Пиксантрон потенциально снижает кардиотоксичность и продемонстрировал многообещающую клиническую активность в этих исследованиях фазы II у предварительно обработанных пациентов с неходжкинской лимфомой. В ключевой фазе рандомизированного клинического исследования III EXTEND (PIX301) Пиксантрон изучался с целью продемонстрировать, насколько хорошо он действует по сравнению с другими химиотерапевтическими препаратами в лечении пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой. Полный ответ у пациентов, получавших Пиксантрон, был значительно выше чем у пациентов, получавших другие химиотерапевтические средства для лечения рецидивирующей / рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомы.

Применение

Препарат можно вводить через периферическую вену, а не центральный имплантированный катетер, как это требуется для других аналогичных препаратов.

Утверждение

FDA

FDA предоставила ускоренное утверждение Пиксантрону для пациентов, которые ранее два или более раз получали лечение от рецидивирующей или резистентной агрессивной НХЛ. Спонсор исследования компания Cell Therapeutics объявила, что Пиксантрон достиг первичной конечной точки эффективности. В протоколе заседания Онкологического Консультативного Комитета по лекарственным препаратам от 22 марта 2010 года заявляется, что на самом деле не было достигнуто статистической значимости, и это, в сочетании с основными проблемами безопасности, приводит к выводу, что испытание не было достаточным для поддержания утверждения. В апреле 2010 года FDA попросила провести дополнительные испытания.

Европейское агентство по лекарственным препаратам

5 мая 2009 года Пиксантрон стал доступен в Европе на поименной основе. Программа названой помощи – это программа использования незарегистрированного препарата при тяжелой патологии, при которых врачи могут на законных основаниях поставлять исследуемые препараты для квалификационных пациентов. В рамках программы адресной помощи пациентам, исследуемые препараты могут быть введены пациентам, которые страдают от серьезных заболеваний до утверждения препарата Советом Европейского Агентства по оценке лекарственных средств. Распределение «адресной помощи» производится путем распределения или продажи продукта определенному лечащему врачу для лечения конкретного пациента. В Европе, в рамках программы адресной помощи, препарат наиболее часто приобретаются через национальную систему здравоохранения. В 2012 году Пиксантрон получил условное разрешение на продажу в странах Европейского Союза в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с множественной рецидивирующей или резистентной агрессивной неходжкинской B-клеточной лимфомой.

Исследование

Пиксантрон обладает такой же потенцией, как и митоксантрон, на животных моделях рассеянного склероза. Пиксантрон имеет подобный митоксантрону механизм действия на эффекторную функцию лимфомоноцита В- и Т-клеток при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, но с более низкой кардиотоксичностью. Пиксантрон ингибирует антиген специфическую и митоген индуцированную лимфомононуклеарную пролиферацию клеток, а также производство IFN-гамма. В настоящее время в Европе проводятся клинические испытания препарата. Пиксантрон также уменьшает тяжесть экспериментальной аутоиммунной миастении у крыс Льюиса, и эксперименты жизнеспособности клеток in vitro показали, что Пиксантрон значительно снижает нейротоксичность амилоид бета (бета (1-42)), механизм, причастный к болезни Альцгеймера.

:Tags

Читать еще: Моринга масличная , Нарколепсия , Нефирацетам , Системная красная волчанка , Тирофибан ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Пиксантрон" в LiveJournal
  • Отправить "Пиксантрон" в Facebook
  • Отправить "Пиксантрон" в VKontakte
  • Отправить "Пиксантрон" в Twitter
  • Отправить "Пиксантрон" в Odnoklassniki
  • Отправить "Пиксантрон" в MoiMir
  • Отправить "Пиксантрон" в Google
  • Отправить "Пиксантрон" в myAOL
пиксантрон.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)