Инструменты пользователя

Инструменты сайта


противогрибковые_препараты

Противогрибковые средства

Противогрибковые препараты представляют собой фармацевтические фунгициды, используемые для лечения и профилактики грибковых заболеваний, таких как дерматофития стоп, стригущий лишай, кандидоз (молочница), серьезных системных инфекций, таких как криптококковый менингит и другие. Такие препараты, как правило, отпускаются по рецепту врача, но некоторые из них доступны без рецепта.

Классы

Полиеновые противогрибковые средства

Полиен представляет собой молекулу с несколькими сопряженными двойными связями. Полиеновые противогрибковые средства – это макроциклические полиены с сильно гидроксилированной областью на кольце напротив сопряженной системы. Благодаря этому полиеновые противогрибковые средства являются амфифильными. Полиеновые антимикотики связываются со стеринами в клеточной мембране грибка, главным образом, с эргостерином. Это приводит к изменению температуры перехода (Tg) клеточной мембраны, таким образом, мембрана оказывается в менее жидком и более кристаллическом состоянии (в обычных условиях, мембранные стеролы улучшают конденсацию фосфолипидного бислоя, делая плазматическую мембрану более плотной.) В результате, содержимое клетки, в том числе одновалентные ионы (K +, Na +, H +, и Cl-), небольшие органические молекулы, вытекают из нее, и это считается одним из основных способов, каким погибает клетка. [1] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерола, и поэтому они гораздо менее восприимчивы. Тем не менее, в терапевтических дозах, некоторая часть амфотерицина В может связываться с холестерином в мембранах животного, увеличивая риск токсичности у человека. Амфотерицин В является нефротоксичным соединением при внутривенном введении. Поскольку гидрофобная цепь полиена укорачивается, увеличивается его активность по связыванию стеринов. Таким образом, дальнейшее снижение гидрофобной цепи может привести к его связыванию с холестерином, что делает его токсичным для животных.

  • Амфотерицин В
  • Кандицидин
  • Филипин – 35 атомов углерода, связывается с холестерином (токсический)
  • Хамицин
  • Натамицин – 33 атома углерода, хорошо связывается с эргостерином
  • Нистатин
  • Римоцидин

Имидазол, триазол и тиазол

Азоловые противогрибковые препараты (за исключением абафунгина) ингибируют фермент ланостерол 14 альфа-деметилазы; фермент, необходимый для превращения ланостерола в эргостерол. Истощение эргостерина в грибковой мембране разрушает структуру и многие функции грибковой мембраны, приводя к ингибированию грибкового роста.

Имидазолы

  • Бифоназол
  • Butoconazole
  • Клотримазол
  • Econazole
  • Фентиконазол
  • Изоконазол
  • Кетоконазол
  • Луликоназол
  • Миконазол
  • Omoconazole
  • Oxiconazole
  • Сертаконазол
  • Sulconazole
  • Tioconazole

Триазолы

  • Albaconazole
  • Efinaconazole
  • Эпоксиконазол
  • Флуконазол
  • Isavuconazole
  • Итраконазол
  • Позаконазол
  • Пропиконазол
  • Равуконазол
  • Терконазол
  • Вориконазол

Тиазолы

  • Abafungin

Аллиламины

Аллиламины ингибируют скваленэпоксидазу, другой фермент, необходимый для синтеза эргостерина. Примеры включают аморолфин, бутенафин, Naftifine и тербинафин. 1)

Эхинокандины

Эхинокандины могут использоваться для лечения системных грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом, они ингибируют синтез глюкана в клеточной стенке с помощью фермента бета (1-3) глюкан-синтазы:

  • Анидулафунгин
  • Каспофунгин
  • Микафунгин

Эхинокандины плохо всасываются при приеме внутрь. При введении путем инъекции, они достигают в большинстве тканей и органов при концентраций, достаточных для лечения локализованных и системных грибковых инфекций.

Другие

  • Бензойная кислота – обладает противогрибковыми свойствами. Это вещество следует применять совместно с кератолитическим препаратом, например, мазью Витфилда. 2)
  • Ciclopirox - (циклопирокс оламин) - это гидроксипиридоновое противогрибковое средство, которое препятствует активному мембранному транспорту, целостности клеточных мембран и грибковым дыхательным процессам. Это средство наиболее полезно против разноцветного лишая.
  • Флуцитозин или 5-фторцитозин – антиметаболитный аналог пиримидина 3)
  • Гризеофульвин – связывается с полимеризированными микротрубочками и ингибирует грибковый митоз
  • Haloprogin – выведен с рынка в связи с появлением более современных противогрибковых препаратов с меньшим количеством побочных эффектов
  • Tolnaftate – это тиокарбаматное противогрибковое средство, которое ингибирует грибковые скваленэпоксидазы (подобный механизм действия наблюдается у аллиламинов, таких как тербинафин) Ундециленовая кислота – ненасыщенная жирная кислота, получаемая из натурального касторового масла; фунгистатической, антибактериальное, противовирусное средство, ингибирующее Candida morphogenesis
  • Кристаллический фиолетовый – это триарилметановый краситель, обладает антибактериальным, противогрибковым и антигельминтным действием и ранее применялся в качестве местного антисептика.
  • Перуанский бальзам обладает противогрибковыми свойствами. 4)

Побочные эффекты

Помимо побочных эффектов, таких как повреждение печени или влияние на уровень эстрогена, многие противогрибковые препараты могут вызывать аллергические реакции у людей. Например, азоловая группа лекарственных средств может вызывать анафилаксию. Также существует множество лекарственных взаимодействий. Пациентам рекомендуется подробно читать листки-вкладыши к препаратам. Так, например, азоловые противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами Р-гликопротеина, который (наряду с другими функциями) выводит токсины и лекарства в кишечник. 5) Азоловые противогрибковые средства также являются субстратами и ингибиторами семьи CYP3A4 цитохрома P450, что способствует повышению концентрации при их введении, например, блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов, химиотерапевтических препаратов, бензодиазепинов, трициклических антидепрессантов, макролидов и СИОЗС. Перед использованием пероральных противогрибковых средств для лечения заболеваний ногтей, следует сделать подтверждение грибковой инфекции. Примерно половина предполагаемых случаев грибковой инфекции в ногтях имеют негрибковые причины. Побочные эффекты пероральных противогрибковых средств являются значительными, и людям без инфекции не следует принимать эти препараты. 6)

Механизм действия

Противогрибковые средства работают за счет использования различий между клетками млекопитающих и грибковыми клетками, чтобы убить грибковые организмы с меньшим количеством побочных эффектов для хозяина. В отличие от бактерий, и грибы, и люди являются эукариотами. Таким образом, грибковые и человеческие клетки похожи на биологическом уровне. Вот почему так сложно создавать препараты, которые предназначаются для грибов, не затрагивая клетки человека. Как следствие, многие противогрибковые препараты вызывают побочные эффекты. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть опасными для жизни, если препараты не используются должным образом.

Список противогрибковых препаратов

Список использованной литературы:


1) «Tinea Cruris». nurse-practitioners-and-physician-assistants.advanceweb.com. Retrieved 2015-10-17
2) Wilson, Gisvold, Block, Beale (2004). Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. Philadelphia, Pa.: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-3481-9
3) Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (2000). «Flucytosine: a review of its pharmacology, clinical indications, pharmacokinetics, toxicity and drug interactions». Journal of Antimicrobial Chemotherapy 46 (2): 171–9. doi:10.1093/jac/46.2.171. PMID 10933638. Retrieved 2014-04-18
4) Docampo, R.; Moreno, S.N. (1990). «The metabolism and mode of action of gentian violet». Drug Metab. Rev. 22 (2–3): 161–178. doi:10.3109/03602539009041083. PMID 2272286
5) Antifungal Drug Interactions Content Director: Russell E. Lewis, Pharm.D. Retrieved on Jan 23, 2010
6) American Academy of Dermatology (February 2013). «Five Things Physicians and Patients Should Question». Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation. American Academy of Dermatology. Retrieved 5 December 2013.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Противогрибковые средства" в LiveJournal
  • Отправить "Противогрибковые средства" в Facebook
  • Отправить "Противогрибковые средства" в VKontakte
  • Отправить "Противогрибковые средства" в Twitter
  • Отправить "Противогрибковые средства" в Odnoklassniki
  • Отправить "Противогрибковые средства" в MoiMir
  • Отправить "Противогрибковые средства" в Google
  • Отправить "Противогрибковые средства" в myAOL
противогрибковые_препараты.txt · Последние изменения: 2016/04/30 12:04 — nataly