Инструменты пользователя

Инструменты сайта


рак

Рак (Злокачественная опухоль)

Рак, также известен как злокачественная опухоль или злокачественное новообразование, это группа заболеваний с аномальным ростом клеток, распространяющихся на другие части тела.1) Не все опухоли являются злокачественными; доброкачественные опухоли не распространяются на другие части тела. Возможные признаки и симптомы включают: новообразования, аномальное кровотечение, кашель, необъяснимую потерю веса и среди прочего изменение кишечной перильстатики.2) Хотя данные симптомы и являются признаками рака, они могут проявляться и при других заболеваниях. Насчитывается свыше 100 видов опухолей, которые могут поразить человека. Курение вызывает смерть от рака у 22% людей. Другие 10% умирают из-за ожирения, плохого рациона, отсутствия физической активности и чрезмерного употребления алкоголя. Другие факторы включают определенные инфекции, воздействие ионизирующего излучения и загрязнение окружающей среды. В современном мире около 20% заболеваний раком происходит из-за гепатита Б, гепатита С и вируса папилломы человека. Эти факторы воздействуют, по крайней мере частично, посредством изменения гена клетки.3) Обычно такие генетические изменения требуются для развития рака. В 5-10% случаев рак возникает из-за наследственных генетических отклонений. Рак можно определить по свойственным ему признакам и симптомам, а также с помощью скриннинговых тестов. Затем обычно проводится медицинская интроскопия и биопсия. В большинстве случаев развитие рака можно предотвратить отказом от курения и алкоголя, поддержанием здорового веса, использованием в рационе фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов, вакцинацией от определенных заболеваний, сокращением употребления в пищу красного мяса и избеганием чрезмерного воздействия солнечного света.4) Раннее выявление посредством скрининга может позволить предотвратить развитие рака шейки матки и колоректального рака. Преимущества скрининга для рака молочной железы достаточно спорны.5) При лечении рака часто используют сочетание лучевой терапии, хирургии, химиотерапии и целевой терапии. Устранение болевого синдрома и симптоматическая терапии - важные составляющие лечения. Паллиативная помощь важна для людей с прогрессирующим заболеванием. Шанс на выживание зависит от вида рака и распространенности заболевания в начале лечения. Коэффициент выживаемости сроком 5 лет отмечается в среднем у 80% детей до 15 лет в развитых странах. Коэффициент пятилетней выживаемости у больных раком в США составляет 66%.6) В 2012 г в мире было зарегистрировано 14,1 млн. случаев рака (не включая рак кожи). Было также зарегистрировано 8,2 млн. случаев смертей от рака или 14,6 % всех смертей.7) Наиболее распространенными видами рака у мужчин являются рак легких, рак простаты, рак толстой кишки и рак желудка, у женщин – рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легких и рак шейки матки. Если включать рак кожи, за исключением меланомы, то ежегодно процент заболеваний составляет 40% всех случаев.8) Среди детей наиболее распространены случаи заболевания острым лимфобластным лейкозом и раком мозга, тогда как в Африке более частотны случаи заболевания неходжкинской лимфомой. В 2012 у 165 000 детей до 15 лет был диагностирован рак. Риск заболевания значительно возрастает с годами и все чаще и в развитых странах чаще отмечаются случаи заболевания раком. коэффициент возрастает, так как больше людей доживает до старости, и так как в развивающемся мире происходят изменения в образе жизни людей. Финансовая стоимость рака оценивается в 1,16 триллионов долларов США в год, по данным на 2010 год.9)

Определения

Злокачественные опухоли – большая группа заболеваний, характеризующаяся аномальным ростом клеток, которые могут распространятся на другие части организма. Они формируют группу новообразований. Новообразование или опухоль – это группа клеток, появившихся в результате бесконтрольного размножения. Чаще всего образуют массу или комок, но могут быть распределены и диффузно.10) Выделяют 6 свойств рака:

  • Независимая передача сигналов роста
  • Нечувствительность к сигналам анти-роста
  • Уклонение от апоптоза
  • Неограниченный реплекативный сигнал
  • Стимулирование и самообеспечение ангиогенеза
  • Активация метастаз и инвазии ткани.

Переход от нормальных клеток к злокачественным и тем самым к раку, включает в себя множество стадий, известных как злокачественная прогрессия.11)

Признаки и симптомы

С началом развития рака не наблюдается никаких явных симптомов. Признаки и симптомы проявляются с началом роста новообразований. Обнаружение зависит от вида и расположения рака. Некоторые симптомы достаточно специфичны, другие же часто наблюдаются при других заболеваниях. Рак – новый «великий подражатель». Поэтому часто случается, что человек, у которого диагностируют рак, лечился от других болезней, которые, как считалось, вызывают наблюдаемые симптомы.

Локальный эффект

Местные симптомы могут возникать из-за опухолевой массы или язвообразования. Например, масс-эффект от рака легких может вызвать закупорку бронхов, что, в свою очередь, вызывает кашель или пневмонию; рак пищевода может привести к сужению пищевода, поэтому при глотании пищи возникают трудности или болевые ощущения; рак толстой и прямой кишки может привести к сужению или закупорке кишечника, что вызывает изменение ритма дефекаций. Опухолевые образования в молочных железах или яичках можно легко почувствовать. Язвы вызывают кровотечение, и если это произойдет в легких, то начинается кровохарканье, если в кишечнике – то к анемии или ректальному кровотечению, если в мочевом пузыре – к появлению крови в моче, и если это произойдет в матке – то к вагинальному кровотечению. Хотя на последних стадиях рака и возникает локализованная боль, ранние стадии протекают безболезненно. Некоторые виды рака вызывают накопление жидкости в грудной или брюшной зоне.12)

Системные симптомы

Общие симптомы возникают из-за дистанционного эффекта рака, который не связан с распространением метастаз. Эти симптомы могут включать: потерю веса, лихорадку, постоянную усталость и изменения кожи. Болезнь Ходжкина, лейкоз и рак печени или почек могут вызвать лихорадку неизвестного происхождения. Некоторые виды рака могут вызвать специфические симптомы, которые называются паранеопластическим феноменом. В качестве примера можно привести тяжелую миастению в тимоме и утолщения при раке легких.

Метастазы

Рак может распространяться с места образования посредством местного распространения, по лимфатическим сосудам к лимфатическим узлам или по кровеносным сосудам (гематогенное распространение) к дальним частям, которые называются метастазы. При перемещении посредством гематогенного пути рак распространяется по всему телу. Однако «семена» рака растут только в определенной «почве», как было рассмотрено в концепции «семян и почвы». Симптомы зависят от расположения опухоли в организме, и могут включать увеличение лимфатических узлов (которое можно чувствовать или иногда видеть под кожей), увеличение печени или селезенки, которое ощущается в области живота, боли или перелом пораженных костей, а также неврологические симптомы.

Причины

Большинство видов рака, 90-95 % случаев, происходят из-за факторов окружающей среды. Оставшиеся 5-10 % - наследственные. Под факторами окружающей среды исследователи рака подразумевают любую причину за исключением наследственной, например, образ жизни, экономические и поведенческие факторы, а не только загрязнение окружающей среды.13) Наиболее распространенные факторы окружающей среды, которые приводят в смерти от рака, включают курение (25–30%), диету и ожирение (30–35%), инфекции (15–20%), радиацию (радиоактивное и неионизирующее, до 10%), стресс, недостаток физической активности и экологическое загрязнение. Достаточно трудно выяснить, какой именно фактор стал причиной рака у конкретного человека, так как в большинстве случаев можно говорить о сочетании нескольких возможных причин. Например, если у человека, который постоянно курит, развивается рак легких, то причиной является курение. Но так как шанс развития рака легких в результате загрязнения воздуха или радиации достаточно мал, то вряд ли это может быть причиной в данном конкретном случае. Заболевание не передается за исключением тех редких случаев, когда оно может передаваться от матери к ребенку при беременности или через донорские органы.14)

Химические вещества

Воздействие определенных веществ связано с развитием некоторых видов рака. Такие вещества называются канцерогенами. Табакокурение, например, вызывает 90% случаев рака легких. Оно также вызывает рак гортани, головы, шеи, желудка, мочевого пузыря, почек, пищевода и поджелудочной железы. Табачный дым содержит более 50 известных канцерогенов, включая натрозамины и полициклические ароматические углеводы. Курение является причиной каждой третей смерти от рака в развитых странах15) и каждой пятой в мире.16) Смерти от рака легких в США прямо пропорциональны количеству курильщиков, увеличение частоты курения и количества курильщиков резко повышает процент смертей от рака легких, а пониженный уровень табакокурения с 1950х годов связан с понижением уровня смерти от рака легких с 1990.17) В Восточной Европе 10% рака у мужчин и 3% рака у женщин связаны с чрезмерным потреблением алкоголя, наиболее распространены рак печени и рак пищеварительного тракта.18) Рак от воздействия веществ на работе составляет 2-20% всех случаев.19) Каждый год по меньшей мере 200 000 человек умирают от рака, который развился из-за их места работы.20) Миллионы рабочих рискуют получить на работе рак легких и мезотелиому, вдыхая табачный дым или асбест, и лейкемию под воздействием бензола.

Диета и физическая активность

Рацион, отсутствие физической активности и ожирение связаны с 30-35% случаев смерти о рака.21) В США избыточный вес тела – причина развития многих видов рака и причина 14-20% смертей от рака. Исследование с участием более 5 миллионов людей, проведенное в Великобритании, показало, что высокий индекс массы тела связан с 10 видами рака и 12 000 случаев ежегодно в стране. Отсутствие физической активности вызывает риск развития рака, не только из-за воздействия на массу тела, но и из-за негативного воздействия на иммунную систему и эндокринную систему. Воздействие неправильного рациона заключается в переедании, а не недостаточном употреблении овощей или другой полезной пищи. Определенные продукты связаны с определенными формами рака. Диета с повышенным содержанием соли связана с раком желудка. Афлатоксин B1, отравляющий продукты, может вызвать рак печени.22) Жевание ореха катеху может вызвать рак полости рта. Различие в рационе может частично объяснить различие в распространенности форм рака в разных странах. Например, рак желудка чаще встречается в Японии из-за высокого содержания соли в пище, 23) а рак толстой кишки более распространен в США. Иммигранты подвергаются риску заболевания новой формой рака в новой стране через одно поколение, что еще раз говорит о связи рациона и рака.

Инфекции

Около 18% случаев смертей от рака в мире связаны с инфекционными заболеваниями. Этот показатель варьируется в зависимости от региона, самый высокий – в Африке (25%), и менее 10% - в развитых странах. Вирусы – инфекционные агенты, которые вызывают рак, но определенное влияние могут оказывать и раковые бактерии и паразиты. Вирусы, вызывающие злокачественные опухоли, называются онковирусами. К ним относят вирус папилломы человека (рак шейки матки), вирус Эпштейна-Барр (болезнь B-клеточных лимфопролиферативных и рака носоглотки), вирус герпеса Капоши (саркома Капоши и первичная эффузионная лимфома), гепатит B и гепатит C вирусы (гепатоцеллюлярная карцинома) и T -клеточную лейкому человека 1 (Т-клеточная лейкемия). Бактериальные инфекции повышают риск развития рака, например Хелиобактер пилори вызывает рак желудка.24) Паразитические инфекции, связанные с раком, включают Кровяную Шитосому (плоскоклеточный рак мочевого пузыря ) и печеночных двуусток, Описторхис viverrini и Двуустку китайскую and Clonorchis sinensis (холангиокарцинома).

Радиация

До 10% инвазивных раковых заболеваний связано с радиацией, включая радиоактивное изучение и неионизирующее ультрафиолетовое излучение. Кроме того, в большинстве случаев неинвазивная форма рака - это немеланомный рак кожи, вызванный неионизированным ультрафиолетовым излучением, главным образом полученным от солнца. Среди причин ионизированного излучения можно назвать медицинскую визуализацию и газ родон. Ионизирующее излучение не является особо сильным мутагеном.25) Воздействие родона наносит такой же ущерб, как и пассивное курение. Риск рака увеличивается при сочетании радиации с другими факторами, вызывающими рак, например воздействие газа и курение. Радиация может вызвать рак в любой части организма, у всех живых существ, в любом возрасте. Дети и подростки подвержены риску развития лейкоза, вызванного радиацией, в два раза больше, чем взрослые; при облучении плода до рождения риск возрастает в десять раз. Медицинское использование ионизирующего излучения встречается не часто, но между тем оно тоже вызывает радиационный рак. Ионизирующее излучение может быть использовано для лечения других видов рака, но в некоторых случаях оно может вызвать вторую форму рака. Ионизирующее излучение также может быть использовано в некоторых видах медицинской визуализации. Длительное воздействие ультрафиолетового излучения от солнца ведет к развитию меланомы и других кожных опухолей. Точные данные говорят о том, что ультрафиолетовое излучение, в особенности неонизирующие волны УФВ, являются причиной немеланомного рака кожи, самой распространенной формы рака в мире.26) Неионизирующее радиочастотное излучение от мобильных телефонов, передатчиков электроэнергии и других подобных устройств являются возможными канцерогенами согласно Международному агенству онкологических исследований ВОЗ. Однако исследования не обнаружили прямой связи между излучением от телефонов и риском заболевания раком.27)

Наследственность

Подавляющее большинство случаев рака не связано с наследственностью. Наследственная форма рака вызвана в первую очередь наличием генетического дефекта, переданного по наследству. Менее 0,3%населения являются носителями генетической мутации, что вызывает менее 3–10% всех форм рака. К ним относятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые связаны с 75% случаев рака молочной железы и рака яичников, а также насоледственным неполипозным раком толстой кишки (ННПРТК или синдром Линча), который наблюдается у 3% пациентов с раком толстой кишки.28)

Физическое воздействие

Некоторые вещества взывают рак, главным образом посредством физического, а не химического воздействия на клетки. Ярким примером может служить воздействие асбеста, который представляет из себя минеральные волокна, длительное воздействие которых вызывает мезотелиому, рак серозной оболочки, чаще всего оболочки вокруг легких. Другие вещества, как встречающиеся в природе, так и синтетические асбестоподобные волокна, такие как волластонит, аттапульгит, стекловата и минеральная вата, обладают таким же воздействием. Среди неволокнистых зернистых материалов, которые вызывают рак, можно назвать металлическую пыль кобальта и никеля и кристаллический кварц (кварц, кристобалит и тридимит). Обычно такие вещества должны попасть внутрь организма (например, при вдыхании), могут потребовать годы воздействия для развития рака. Физическая травма, которая приводит к раку, явление достаточно редкое.29) Утверждение, что перелом костей приводит к раку костей никогда не подтверждался. Точно также физическая травма вряд ли может привести к раку шейки матки, раку молочной железы или раку головного мозга. Возможно, частое, длительное воздействие горячего объекта на какую-либо часть тела может спровоцировать рак. Например, угольные грелки для рук могут вызвать рак кожи, особенно если канцерогенные химические вещества также присутствуют. Частое употребление горячего чая может вызвать рак пищевода. Считается, что рак скорее возникает в момент заживления травмы, чем вызывается непосредственно самой травмой. Повторная травма той же ткани может вызвать избыточную пролиферацию клеток, которая может в свою очередь увеличить шансы раковой мутации. Нет однозначного мнения, касательно того, может ли воспаление вызывать мутацию.30) Однако общепризнанно, что воспаление способствует пролиферации, антиогенезу и миграции клеток, воздействуя на микроокружение клетки.31) Онкогены известны тем, что создают проканцерогенное микроокружение.

Гормоны

Некоторые гормоны играют значимую роль в развитии рака, повышая пролиферацию клеток.32) Инсулиноподобные гормоны роста и связывающие их белки играют ключевую роль в пролиферации, дифференциации и апоптозе раковых клеток, что говорит о возможном участии в канцерогенезе. Гормоны также могут способствовать развитию рака молочной железы, рака эндометрия, простаты, яичников и яичек, рака щитовидной железы и костей.33) Например, дочери женщин с раком молочной железы имеют более высокий уровень эстрогена и прогестерона, чем дочери здоровых женщин. Такой повышенный гормональный уровень может объяснить более высокую предрасположенность дочерей к раку молочной железы, даже при отсутствии гена рака груди. Мужчины африканского происхождения имеют значительно более высокий уровень тестостерона и вместе с тем более высокий процент случаев рака предстательной железы, чем у мужчины европейского происхождения с более низким тестостероном. У мужчин азиатского происхождения, которые имеют самый низкий уровень тестостерона, самый низкий уровень развития рака предстательной железы. Аналогичная ситуация и с другими факторами: люди, страдающие ожирением, имеют более высокий уровень гормонов, связанных с раком, и соответственно более высокий риск заболевании этими формами рака. Женщины, которые подвергаются гормонозаменительной терапии, имеют более высокий риск развития рака, связанного с этими гормонами. С другой стороны, люди, которые имеют физическую нагрузку выше средней, имеют и более низкий риск развития рака. Гормоны роста могут вызвать остеосаркому. Некоторые виды лечения и профилактики используют эти причины, искусственно снижая уровень гормонов, тем самым препятствуя развитию рака.

Патофизиология

Рак развивается в результате серии мутаций, каждая из которых как-либо меняет поведение клетки.

Генетика

Рак – это заболевание нарушения регуляции роста ткани. Для того, чтобы здоровой клетке превратиться в раковую, ген, который регулирует и дифференцирует клетку, должен быть изменен.34) Пораженные гены можно разделить на две большие группы. Онкоген – это ген, который способствуют росту и размножению клеток. Ген-онкосупрессор - это ген, который ингибирует деление и выживание клетки. Злокачественная трансформация может происходить посредством формирования новых онкогенов, сверхэкспресии здоровых онкогенов или посредством пониженной экспрессии или отсутствием экспрессии генов-онкосупрессоров. Как правила, для преобразования здоровой клетки в раковую требуется изменения большого количества генов.35) Генетические изменения могут произойти на разных уровнях и посредством разных механизмов. Приобретение или потеря целой хромосомы может произойти из-за ошибок в митозе. Наиболее распространены мутации, в рамках которых происходят изменения в нуклеотидной последовательности геномной ДНК. Мутация крупных отличий включает удаление или добавление части хромосомы. Геномное добавление происходит, когда клетка получает множество копий (обычно 20 и более) небольшого хромосомного локуса, который содержит один и более онкогенов и прилегающий геномный материал. Транслокация происходит, когда два отдельных участка хромосом подвергаются аномальному слиянию. Ярким примером тому служит филадельфийская хромосома или транслокация хромосомы 9 и 22, которая происходит при хронической миелоидной лейкемии, и приводит к образованию гибридного белка BCR-abl. Небольшие мутации включают точечные мутации, делеции и вставки, которые могут возникнуть в промоторной области гена и повлиять на его экспрессию, или могут возникнуть в кодирующей последовательности гена и повлиять на его функцию или стабильность его белков. Нарушение одного гена может быть и результатом интеграции геномного материала из вируса ДНК или ретровируса, что ведет к экспрессии вирусных онкогенов в пораженной клетке и ее дочерних клетках. Дублирование большого количества информации, содержащейся в ДНК живой клетки, может привести к ошибкам (мутациям). Комплексы коррекции и предотвращения ошибок встроены в этот процесс, они и позволяют защитить клетку от рака. Если происходить серьезная ошибка, поврежденная клетка самоуничтожается согласно запрограммированной гибели клетки, которая носит название апоптоз. Если контроль ошибок дает сбои, то клетка начинает мутировать, и мутация передается дочерним клеткам. В некоторых условиях риск возникновения ошибки увеличивается. Среди таких условия можно назвать наличие разрушительных веществ, которые называются канцерогенами, повторяющиеся физические травмы, ионизирующее излучение и гипоксию.36) Ошибки, которые вызывают рак, могут иметь несколько уровней:

  • Мутации в исправляющем ошибки механизме клетки могут способствовать тому, что клетка и ее дочерние клетки будут накапливать ошибки быстрее.
  • Дальнейшая мутация онкогена способствует тому, что клетка может размножаться быстрее и чаще, чем ее здоровые аналоги.
  • Дальнейшая мутация может вызвать потерю гена-онкосупрессора, с нарушением сигнального пути апоптоза, что приводит к бессмертию клетки.
  • Из-за дальнейшей мутации сигнального механизма клетки сигналы, вызывающие ошибки, могут быть посланы к ближайшим клеткам.

Трансформация здоровой клетки в раковую похожа на цепную реакцию, вызванную первоначальной ошибкой, которая приводит к более серьезным ошибкам в дальнейшем. Такой нежелательный сценарий становится «выживанием наиболее приспособленного», где движущие силы жволюции направлены против строения тела. С развитием рака процесс под названием эволюция клона движется по направлению к более инвазивным стадиям.37) Клональная эволюция ведет к внутриопухолевой неоднородности, что усложняет разработку эффективных способов лечения. Характерные признаки, которые появляются при развитии рака, можно разделить на несколько категорий. Изначально было предложено шесть категория в работе Дугласа Ханахана и Роберта Вайнберга «Признаки рака»: избегание клеточной смерти, рост в отсутствии стимулирующих сигналов, устойчивый ангиогенез, неограниченное количество клеточных делений и метастазы. На основании дальнейших работ ученые добавили еще две категории в 2011 оду: репрограммирование энергетического метаболизма и избегание иммунной защиты.

Эпигенетика

Классически рак рассматривается как комплекс заболеваний, вызывающих прогрессирующие генетические отклонения, которые включают мутации генов-онкосупрессоров и онкогенов, а также хромосомные аномалии. Однако, стало известно, что рак также определяется эпигенетическими изменениями. К эпигенетическим изменениям относят функциональные модификации в геноме, которые не включают изменение последовательности нуклеотидов. Примером могут служить изменения в метилировании ДНК (гиперметилирование и гипометилирование) и модификация гистонов, а также изменения в строении хромосом (вызванное неправильной экспрессией HMGA2 и HMGA1).38) Каждое из этих эпигенетических изменений регулирует экспрессию генов, не влияя на последовательность ДНК. Эти изменения могут сохраняться в процессе деления клетки, могут длиться на протяжении поколений и могут рассматриваться как эпимутация (эквивалент мутации). Эпигенетические изменения часто происходят при раке. Шнекенбургер и Дидерих составили список кодирующих генов, которые подвергаются изменению при метилировании на фоне рака толстой кишки. Список включает 147 гиперметилированных и 27 гипометилированных генов. Среди гиперметилированных 10 были гиперметилированны в 100% рака, а многие другие оказались гиперметилированны в более 50% рака. Эпигенетические изменения в генах репарации ДНК, вызывающие снижение экспрессии белков репарации ДНК, могут иметь особо важное значение. Такие изменения происходят на ранних стадиях рака и вероятно являются причиной генетической нестабильности..39) Пониженная экспрессия генов репарации ДНК вызывает недостаточную репарацию ДНК. Это показано на схеме на 4 линии сверху (На схеме красным цветом обозначена центральная роль повреждения ДНК и дефектов репарации ДНК по мере прогрессирования рака). При недостаточной репарации ДНК повреждения ДНК остаются в клетке на более высоком уровне (5ая сверху линия схемы). Повышенное повреждение ДНК повышает частотность мутаций и/или эпимутаций (6ая сверху линия схемы). Скорость мутации повышается в клетках репарации ошибочно спаренных оснований ДНК или в клетках гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). Хромосомная перестройка и анеуплоидия также возрастают в дефективных клетках HRR.40) Более высокие степени повреждения ДНК не только вызывают повышенную мутацию, но и повышенную эпимутацию. Во время репарации двуцепочных разрывов ДНК или других репараций ДНК, не полностью чистые области репаринга могут вызвать эпигенетическое подавление экспрессии генов.41) Недостаток экспрессии белков репарации ДНК из-за врожденной мутации может вызвать повышенный риск развития рака. У людей с наследственным нарушением в каком-либо из 34 генов репарации ДНК (см. Нарушение репарации ДНК) повышен риск развития рака, при некоторых дефектах риск может достигать 100% (например, мутации p53). Зародышевая линия мутации генов репарации ДНК указана с левой стороны схемы, стрелка указывает на отношение к недостаточности репарации ДНК. Однако, такие мутации вызывают рак всего в 1 % случаев. В спорадической форме рака недостаточность репарации ДНК вызвана мутацией в гене репарации ДНК, но чаще она вызвана эпигенетическими изменениями, которые снижают экспрессию генов репарации. Это хорошо видно на схеме (третья линия сверху). Многочисленные исследования канцерогенеза, вызванного тяжелыми металлами, демонстрируют, что такие тяжелые металлы снижают экспрессию ферментов ДНК, некоторые – посредством эпигенетических механизмов. В некоторых случаях считается, что ингибирование репарации ДНК является основным механизмом канцерогенеза, вызванного тяжелыми металлами. Кроме того, частые эпигенетические изменения последовательности клонирования ДНК для небольших РНК называются микроРНК (или миРНК). МиРНК не кодирует белки, но может снизить экспрессию кодирующих белки генов. Рак обычно возникает из-за сочетания мутаций и эпимутаций, которые придают селективное преимущество, что ведет к клональному размножению (см. Область нарушений при прогрессировании рака). Мутации, однако, могут встречаться не так часто как эпигенетические изменения. Рак молочной железы или толстой кишки в среднем может иметь 60-70 мутированных белков, 3-4 из которых могут быть мутациями-водителями, а остальные мутациями-пассажирами. Как было сказано выше, рак вызван нарушением регуляции роста ткани, когда гены, которые регулируют рост и дифференциацию клеток изменяются. Эти изменения вызваны мутацией последовательности ДНК в онкогенах и генах-онкосупрессорах, а также эпигенетическим воздействием. Эпигенетическая недостаточность экспрессии генов репаринга ДНК вероятно приводит к увеличению частоты мутаций, некоторые из которых происходят в онкогенах и генах-онкосупрессорах.

Метастазы

Метастазирование, процесс образования метастазов, - распространение рака на другие участки организма. Новые опухоли называют опухолевыми метастазами, тогда как очаг распространения называют первичной опухолью. Все формы рака подвержены метастазированию. Большинство случаев смертей от рака происходит из-за того, что рак от первичной опухоли распространился на другие органы (метастазировал). Метастазы характерны для последних стадий рака, распространение может осуществляться через кровеносные или лимфотические сосуды, или обоими способами. Типичными этапами метастазирования являются локальная инвазия, интравазия в кровь или лимфу, циркулирование внтури организма, экстравазия в новую ткань, пролиферация и ангиогенез. Определенные формы рака метастазируются на определенные орнаны, но наиболее распространенными органами являются легкие, печень, мозг и кости.42)

Диагностика

В большинстве случаев о наличии рака можно узнать по признакам и симптомам или с помощью скрининга. Но ни один из этих методов не позволяет поставить точный диагноз, для этого требуется, чтобы врач исследовал образец ткани. Люди с подозрением на рак подвергаются серии медицинских тестов, которые обычно включают анализ крови, рентген, компьютерную томографию и эндоскопию. Диагностирование рака может привести к депрессии. Риск самоубийства у людей с диагностированным раком в два раза выше.43)

Классификация

Рак классифицируется по типу клеток, из которых состоит раковая опухоль. Принято разделять рак на следующие типы:

  • Карцинома: рак из эпителиальных клеток. Эта группа включает самые распространенные формы рака, например, рак молочной железы, рак простаты, рак легких, рак поджелудочной железы и толстой кишки.
  • Саркома: рак из соединительной ткани (например, кости, хрящи, жир, нервы), каждый развивается из клеток, берущих начало в мезенхимальных клетках за пределами костного мозга.
  • Лимфома и лейкемия: формы рака, которые формируются из гемопоэтических (кровеобразующих) клеток костного мозга, созревают в лимфатических узлах и крови соответственно. Лейкемия наиболее распространенная болезнь среди детей (около 30%).
  • Гоноцитома: форма рака, которая формируется из плюрипотентных клеток, которые больше всего встречаются в яичка и яичниках (семинома и дисгерминома, соответственно).
  • Бластома: рак, который формируется из незрелых клеток или эмбриональных тканей. Бластома чаще встречается у детей, чем у взрослых.

Для названия разных видов рака обычно используют в качестве суффикса –карцинома, -саркома или –бластома, а в качестве корня берут название органа или ткани, где рак развивается, на латинском или греческом. Например, рак паренхимы печени, возникающий их злокачественных эпителиальных клеток, называют гепатокарцинома, а рак, формирующийся из клеток-предшественников печени, называют гепатобластома, рак, возникающий из жировых клеток, называют липосаркома. Самым распространенным формам рака дают названия органов на русском. Например, самый распространенный вид рака молочной железы называется дуктальный рак молочной железы. Термин «дуктальный» относится к внешнему виду раковых клеток под микроскопом (duct с англ. Молочный проток). Доброкачественным формам опухолей (не раковым) дают названия с суффиксом –ома, а в качестве корня берут название органа. Например, доброкачественная опухоль клеток гладких мышц называется лейомиома (общее название часто встречающейся доброкачественной опухоли матки – фиброма или миома). По неизвестной причине некоторые формы рака имеют суффикс –нома, например меланома и семинома. Некоторым формам рака дают название по размеру и форме клеток, наблюдаемых в микроскоп, например, гигантоклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и мелкоклеточная карцинома.

Патология

Диагноз, который ставит врач, отмечает тип пролиферирующей клетки, ее гистологический класс, генетическую аномалию и другие характерные черты рака. Вся эта информация необходима для прогнозирования развития болезни и выбора подходящего лечения. Цитогенетика и иммуногистохимия – виды тестирования, которые врач может проводить на образце ткани. Результаты таких тестов могут предоставить информацию о молекулярных изменениях (таких как мутации, гибридные гены и многочисленные хромосомные изменения) произошедших в раковых клетках, тем самым помогают предугадать (спрогнозировать) дальнейшее поведение раковых клеток и назначить подходящее лечение.

Профилактика

Профилактика рака необходима для снижения риска развития раковых опухолей. В большинстве случаев факторами возникновения рака являются факторы окружающей среды, и многие, но не все, факторы обусловлены образом жизни. Поэтому профилактические меры крайне необходимы для предотвращения развития рака. Более 30 % случаев смерти от рака можно предотвратить, исключая факторы риска: курение, ожирение, скудное питание, недостаток физической активности, употребление алкоголя, передаваемые половым путем инфекции и загрязнение воздуха.44) Не все факторы окружающей среды можно контролировать (например, природная фоновая радиация), к тому же многие случаи рака вызваны генетическими нарушениями, а следовательно не все случаи рака можно предотвратить.

Рацион

Хотя многие рекомендации диетологов направлены на снижение риска развития рака, данные подтверждающие пользу не точны.45) Основными факторами, которые повышают риск развития рака, является ожирение и употребление алкоголя; но вред рациона с низким содержанием овощей и фруктов и высоким содержанием красного мяса не подтвержден. Мета-анализ, проведенный в 2014 году, не обнаружил связи между употреблением (или неупотреблением) овощей с фруктами и рака.46) Считается, что употребление кофе снижает риск развития рака печени.47) Исследования связывают чрезмерное потребление красного или обработанного мяса с раком молочной железы, раком толстой кишки и раком поджелудочной железы, это объясняется тем, что в мясе, подвергнутом тепловой обработке, повышается уровень канцерогенов. Для снижения риска развития рака диетологи рекомендуют употреблять в пищу больше овощей, фруктов, цельнозерновых злаков и рыбы, а также избегать употребление приготовленного и красного мяса (говядина, свинина, баранина), животных жиров и рафинированных углеводов.

Медицинские препараты

Мысль о том, что медицинские препараты могут предотвратить развитие рака, достаточно привлекательна. Имеются доказательства в пользу того, что их использование может помочь в некоторых определенных обстоятельствах.48) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают риск развития колоректального рака, однако сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные побочные эффекты могут перевесить всю пользу профилактики. Аспирин снижает риск смертей от рака на 7%. Ингибитор ЦОГ-2 может снизить процент образования полипов у людей с семейным аденоматозным полипозом, но имеет такие же побочные эффекты, как и НПВП. Ежедневное использование тамоксифена и ралоксифена снижает риск развития рака молочной железы у женщин с высоким риском. Приносит ли больше пользы или вреда использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид) точно не установлено.49) Витамины не способствуют предотвращению развития рака,50) хотя низкий уровень витамина D в крови связан с повышенным риском развития рака. На данный момент не установлено, является ли витамин D защитным средством против рака. Прием бета-каротина повышает риск рака легких у людей с предрасположенностью к нему. Фолиевая кислота не эффективна для предотвращения рака толстой кишки и может повысить количество полипов толстой кишки. На данный момент неизвестно, является ли эффективным прием селена.

Вакцинация

Были разработаны вакцины, которые предупреждают заражение некоторыми формами канцерогенных вирусов.51) Вакцина против вируса папилломы человека (Гардасил и Церварикс) снижает риск развития рака шейки матки. Вакцина против гепатита B защищает от вируса гепатита B и, таким образом, снижает риск заболевания раком печени. Если ресурсы позволяют, то рекомендуется пройти вакцинацию от вируса папилломы человека и гепатита B.52)

Скрининг

Скрининг рака позволяет определить рак уже после его формирования, но перед проявлением первых симптомов.53) Скрининг может включать физическое обследование, анализы крови и мочи, а также медицинскую визуализацию. Скрининг на данный момент недоступен для многих видов рака, и даже если анализы доступны, они могут пойти не каждому. Масс-скрининг - скрининг для всех. Селективный скрининг - для людей с высоким риском развития рака, например для людей, в семье которых были случаи заболевания раком. Существует несколько факторов, позволяющих определить, перевешивают ли преимущества скрининга над риском и его стоимостью. Это следующие факторы:

  • Возможный вред скрининг-теста: например, прохождение рентгена может подвергнуть воздействию ионизирующего излучения.
  • Вероятность теста правильно определить рак.
  • Вероятность присутствия рака: скрининг не подходит для редких случаев рака.
  • Возможный вред от последующих процедур.
  • Доступно ли подходящее лечение
  • Улучшает ли ранее определение рака результаты лечения.
  • Потребуется ли лечение вообще.
  • Является ли тестирование приемлемым для человека: если скрининг-тест слишком обременителен (например, вызывает слишком сильные болевые ощущения), человек может отказаться от участия в нем.
  • Стоимость.

Рекомендации

Рабочая группа по профилактике заболеваний США (USPSTF) настойчиво рекомендует женщинам, которые ведут активную половую жизни и которым менее 65 лет, скрининг рака шейки матки.54) В возрасте с 50 до 75 лет они рекомендуют проходить скрининг на колоректальный рак с помощью анализа кала на скрытую кровь, ректороманоскопии или колоноскопии. Неизвестно насколько эффективен скрининг при раке кожи, раке ротовой полости, раке легких и раке простаты у мужчин до 75 лет.55) Регулярный скрининг не рекомендуется при раке мочевого пузыря, раке яичек, раке яичника, раке поджелудочной железы и раке простаты. Для профилактики рака молочной железы рабочая группа по профилактике заболеваний США (USPSTF) рекомендует маммографию каждые два года для женщин 50–74 лет; но она не рекомендует самостоятельное обследование груди или клиническое обследование груди.56) Кокрановское сотрудничество в 2011 году пришло немного к другому выводу относительно скрининга рака молочной железы, ученые считают, что регулярная маммография приносит больше вреда, чем пользы. В Японии используется флюорография из-за высоко уровня заболеваний раком желудка.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование рекомендуется для лиц с высоким риском заболевания определенным видом рака. Носители этих мутаций могут затем подвергнуться повышенному наблюдению у врача, химиопрофилактике или профилактической операции, чтобы снизить риск.57)

Лечение

Существует много видов лечения рака, самые распространенные - операция, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, прицельная терапия и паллиативное лечение. Выбор способа лечения зависит от формы рака, его расположения, тяжести, здоровья пациента и его желания. Намерение пациента может обладать лечебным эффектом, а может и не обладать.

Химиотерапия

Химиотерапия – это лечение рака одним или несколькими цитотоксическими противоопухолевыми препаратами (химиотерапевтические агенты), как часть стандартного режима. Под этим термином понимается любой препарат из всего многообразия, обычно все противоопухолевые препараты подразделяют на алкилирующие агенты и антиметаболиты.58) Традиционные химиотерапевтические агенты направлены против быстро делящихся клеток, основного свойства большинства раковых клеток. Прицельная терапия – форма химиотерапии, которая нацелена на специфические молекулярные отличия между раковой и здоровой клеткой. Впервые разработанная прицельная терапия блокировала молекулы эстрогеновых рецепторов, ингибируя рост рака молочной железы. Другой распространенный пример – класс ингибиторов Bcr-Abl, которые используются для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ). На данный момент существует прицельная терапия для рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы и других видов рака.59) Эффективность химиотерапии зависит от формы и стадии рака. В сочетании с хирургическим вмешательством химиотерапия достаточно эффективна для лечения многих видов рака, включая: рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, остеогенную саркому, рак яичка, рак яичников и некоторые виды рака легких. Химиотерапия оказывает лечебное воздействия для некоторых видов рака, например некоторых форм лейкемии,60) но может быть и неэффективна, например, для рака мозга, или вовсе бесполезна для таких видов рака, как немеланомный рак кожи.61) Эффективность химиотерапии ограничивается ее токсичность для других тканей организма. Если даже химиотерапия не может обеспечить постоянный лечебный эффект, она может снизить некоторые симптомы, такие как боль, или может уменьшить размер неоперабельной опухоли, давая надежду на операцию в будущем.

Лучевая терапия

Лучевая терапия использует ионизирующее излучения для лучения или улучшения симптомов рака. Ее работа направлена на повреждение ДНК раковых тканей, что приводит к клеточной смерти. Чтобы оградить здоровые ткани (кожу или органы), сфокусированные лучи радиации направляются с разных углов и пересекаются в опухоли, таким образом, раковая ткань получает большую дозу радиации, чем окружающая здоровая ткань. Как и в случае с химиотерапией, разные формы рака по разному реагируют на лучевую терапию.62) Лучевую терапию используют в половине случаев. Источник излучения может располагаться как внутри органов (брахитерапия), так и снаружи. Лучевая терапия, использующая мягкие рентгеновские лучи, обычно направлена на лечение кожных форм рака, тогда как более мощные лучи используются для лечения внутренних органов. Лучевую терапию обычно используют в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и химиотерапии, но для лечения определенных видов рака, например, для лечения рака головы и шеи, может использоваться самостоятельно. Является эффективным для 70% пациентов при болезненных костных метастазах.63)

Операции

Хирургическое вмешательство – это основной вид лечения большинства видов рака, может играть важную роль в паллиативном лечении и продлении жизни. Перед применением данного вида лечения необходимо поставить верный диагноз и провести биопсию. При локализованном раке в ходе операции удаляется масса полностью, а в некоторых случаях и лимфатические узлы этой зоны. При некоторых видах рака, это все, что необходимо, для их устранения.64)

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь – лечение, позволяющее человеку чувствовать себя лучше, может сочетаться или не сочетаться с попытками лечения рака. Паллиативная помощь заключается в снижении физических, эмоциональных, духовных и психосоциальных нарушений, испытываемых человеком с заболеванием рака. В отличие от лечения, направленного на уничтожение раковых клеток, главная задача паллиативной помощи – улучшить качество жизни пациента. Для обеспечения комфорта пациентам на всех стадиях лечения рака необходима паллиативная помощь. В некоторых случаях, специальные медицинские организации рекомендуют пациентам и врачам применять только паллиативное лечение, а не терапию, направленную непосредственно на лечение. Паллиативная помощь подходит:

  1. для пациентов с низким функциональным статусом, с ограниченной возможностью заботы о себе;
  2. для пациентов, на которых другое лечение не оказало воздействия;
  3. для пациентов, которые не подходят для участия в клинических испытаниях;
  4. для пациентов, для которых, по мнению врачей, другие методы лечения неэффективны.

Паллиативную помощь часто путают с хосписом, который подходит только для последних стадий рака. Как и хосписная помощь, паллиативное лечение направлено на улучшение комфорта пациента и обеспечение его всем необходимым. В отличие от хосписной помощи паллиативное лечение не требует прекращение других видов лечения, направленных на увеличение продолжительности жизни или уничтожение рака. Многие рекомендуют паллиативное лечение для людей, у которых рак вызывает тревожные симптомы (боль, затруднение дыхания, утомляемость и тошнота), или для людей, которым необходима помощь, чтобы справиться со своей болезнью. Для пациентов, у которых впервые были диагностированы метастазы, онкологи должны назначать немедленную паллиативную помощь. Кроме того, онкологи должны назначать консультации по вопросам паллиативной терапии для пациентов, если они понимают, что тем осталось жить менее 12 месяцев (даже при продолжении интенсивной терапии).65)

Иммунотерапия

Многие врачи используют иммунотерапию, которая заключается в стимулировании или поддержке иммунной системы для борьбы с раком. Ее начали использовать с 1997 года, и до сих пор иммунотерапия остается областью активных исследований.66)

Нетрадиционная медицина

Комплиментарные и альтернативные способы лечения, которые не являются частью традиционной медицины. «Комплиментарная медицина» – нетрадиционные методы, использующиеся совместно с общепринятыми, а «альтернативная медицина» – методы, которые используется вместо общепринятых. Большинство методов альтернативной и комплиментарной медицины должным образом не изучены и не исследованы. Некоторые виды альтернативной медицины были исследованы и показали свою неэффективность, но до сих пор продолжают использоваться и рекламироваться. Исследователь рака Эндрю Викерс сказал: «Ярлык 'не доказано' не подходит для таких методик; пришло время утверждать, что большинство методов нетрадиционной терапии лечения рака 'опровергнуты'». 67)

Прогнозирование

Рак считается смертельной болезнью. В целом, около половины пациентов, проходящих лечение от инвазивного рака (за исключением карциномы кожи и немеланомного рака), умирают от самого рака или его лечения. Уровень выживания ниже в развивающихся странах, частично потому, что формы рака, хорошо известные в остальном мире, хуже поддаются лечению, чем те, которые связаны с образом жизни в развитых странах. Однако уровень выживаемости сильно варьируется в зависимости от формы рака и стадии, на которой он был диагностирован. После того, как рак распространился на другие органы, прогнозы ухудшаются. Те, кто пережил рак, имеют высокий риск повторного заболевания (рецидива), уровень риска в два раза выше, чем у тех, кому не был диагностирован рак. Считается, что риск частично вызван теми же факторами, которые спровоцировали заболевание в первый рак, а частично лечением.68) Прогнозирование краткосрочного или долгосрочного выживания щависит от многих факторов. Самыми важными факторами являются форма рак, возраст пациента и его общее состояние здоровья. Пациенты с большим количеством проблем здоровья имеют более низкий уровень выживаемости. Человек в возрасте сто лет вряд ли проживет еще 5 лет, даже при условии успешного лечения. Пациенты с лучшими условиями жизни проживают дольше. Пациенту с плохим качеством жизни подвержены клинической депрессии и другими осложнениями лечения рака и/или прогрессированием болезни, что сказывается на их выживаемости. У пациентов с диагностированным раком, даже у тех, кто может ходить самостоятельно, повышен риск образования тромбов в венах. Использование гепарина снижает риск образования тромбов и увеличивает выживаемость.69)

Эпидемиология

В 2008 было диагностировано около 12,7 млн. случаев рака (исключая немеланомный рак кожи и другие неинвазивные формы рака), в 2012 около 7,98 млн. человек умерло от рака. Рак ежегодно вызывает около 13% всех смертей, самые распространенные формы рака, вызывающие смерть: рак легких. (1,4 млн. Случаев смерти), рак желудка (740 000), рак печени (700 000 случаев смерти), колоректальный рак (610 000) и рак молочной железы (460 000 случаев смерти). Это делает инвазивный рак самой распространенной причиной смерти в развивающихся странах. Около половины случаев происходит в развитых странах. В 1990 году от рака умерло 5,8 млн. человек,70) и коэффициент постоянно возрастает по мере старения населения и изменения образа жизни в развивающихся странах. Наиболее значимым фактором риска для развития рака является возраст. Хотя рак может произойти в любом возрасте, большинству из пациентов с диагностированным раком более 65 лет. По словам исследователя рака Роберта Вайнберга: «Если мы живем достаточно долго, рано или поздно рак достанет нас.» Связь между раком и старением может зависеть от возрастной инволюции тимуса, нарушений, накапливающихся в ДНК в течение жизни,71) и возрастных изменения эндокринной системы. Влияние возраста на рак – сложный механизм, который зависит от многих факторов, таких как повреждение ДНК и воспаление, старение сосудов и эндокринных изменений. Часто встречается медленно развивающийся рак. Аутопсия, проведенная в Европе и Азии, показала, что до 36% людей имеют недиагностированный и безопасный рак щитовидной железы на момент смерти, и что у 80% мужчин развивается рак простаты к 80 годам.72) Так как эти виды рака не смертельны, их выявление скорее будет гипердиагностикой, чем полезным лечением. Среди трех наиболее распространенных видов рака у детей – лейкемия (34%), опухоли мозга (23%) и лимфома (12%). В США рак поражает каждого 255-ого ребенка. В США коэффициент развития рака у детей возрос на 0.6% в год с 1975 по 2002, тогда как в Европе на 1,1% с 1978 по 1997. Уровень смерти от рака у детей снизился в два раза с 1975 года (данные по США).

История

Рак существовал на протяжении всей истории человечества.73) Наиболее древние описания рака молочной железы зарегистрированы в Египте и датированы 1600 годом до н.э.[165] Гиппократ (460—377 годы до н. э.) описал несколько видов рака и ввел термин карцинома, от греческого слова καρκίνος karkinos (краб). Заболевание было так названо потому, что внешне напоминало краба, с «выростами направленными в разные стороны, как конечности краба». Гален утверждал, что «рак молочной железы назван так из-за схожести с удлиненных ответвлений опухоли с животным». Цельс (около 25 г. до н.э. - 50 г. н.э.) перевел греческое слово karkinos на латинский cancer, слово также означало «краб». В качестве лечение он рекомендовал удаление опухоли хирургическим путем.74) Гален (2 век н.э.) был не согласен с хирургическим вмешательством и рекомендовал вместо этого слабительное. Этим рекомендациям придерживались в течение 1000 лет. В XV, XVI и XVII веках врачи стали практиковать диссекцию для выявления причины смерти. Немецкий ученый Вильгельм Фабри считал, что рак молочной железы вызван сгустком молока в млечных протоках. Голландский ученый Франсуа Дюбуа, последователь Декарта, считал, что все заболевания – результат химических процессов, а причина рака – кислая жидкость лимфы. Его современник Николас Тюльп считал, что рак – это яд, который медленно распространяется по телу и является заразным.75) Врач Джон Хилл описал нюхание табака, как причину рака в 1761 году.[168] За этим последовал доклад 1775 года британского хирурга Персиваля Потта о том, что рак мошонки – распространенное заболевание среди трубочистов. С распространением микроскопов в XVIII веке было обнаружено, что рак распространяется с места очага по лимфоузлам на другие органы (метастазы). Такой подход к болезни был впервые сформулирован Кэмпбелом де Морганом в 1871-1874 годах.76)

Общество и культура

Хотя прогноз многих заболеваний (например, сердечная недостаточность) может быть хуже, чем в большинстве случаев рака, рак – предмет опасения многих. Фраза «после долгой болезни» по-прежнему широко используется (2012), отражая определенные стереотипы. Глубокое убеждение в том, что рак – смертельное заболевание, отражено в системах, выбранных обществом для составления статистики по раку: самый распространенный вид рака – немеланомный рак кожи, на него приходится около одной трети всех случаев рака в мире, но он редко приводит к смерти, и поэтому исключен из статистики, так как легко поддается лечению и почти всегда излечивается очень быстро. Рак рассматривается как заболевание, с которым нужно бороться до конца; раку была объявлена война. Военные метафоры часто встречаются для описания рака, они лишний раз подчеркивают тяжелое состояние здоровья человека и побуждают его предпринимать немедленные решения самостоятельно, вместо того, чтобы игнорировать или положиться на тех, кто ухаживает за ним. Военные метафоры также помогают рационализировать радикальные и деструктивные формы лечения.77) В 1970х популярной методом нетрадиционной медицины были терапевтические беседы, основанные на идее того, что рак вызван плохим отношением. Считалось, что у людей «ракового типа» - депрессивных, репрессивных, людей полных ненависти к самому себе и боящихся проявления эмоций – рак развивается из-за их желания на подсознательном уровне. Некоторые психотерапевты считали, что пересмотр взгляда на свою жизнь помогает вылечить рак. В рамках такой терапии общество обвиняло людей за то, что они своим желанием вызывают рак или предотвращают его лечение (не становясь достаточно веселым и жизнелюбивым). Терапия также повышала обеспокоенность людей тем, что естественные эмоции грусти, злости и страха сокращают их жизни.78) Такая терапия была подвергнута суровой критике Сьюзен Зонтаг, которая опубликовала в 1978 году книгу «Заболевание как метафора» во время лечения от рака молочной железы. Хотя на сегодняшний день общая идея считается абсурдной, частично она сохраняется в идее того, что позитивное мышление оказывает благоприятное воздействие. Тем самым продлевая жизнь. Это утверждение в частности верно для рака молочной железы. Используемая ранее методика обвинения или порицания людей с заболеванием (гипотеза справедливого мира) позволяет обвинителям сохранить чувство контроля. Все это проистекает из веры обвинителей в то, что мир фундаментален, а опасные заболевания, такие как рак, это наказание за неправильные поступки, так как в справедливом мире плохие вещи не происходят с хорошими людьми.

Затраты

В 2007 году в США общие затраты на рак – включая лечение и расходы на смертельные случаи – составили 226,8 млрд. долларов США. В 2009 году 32% латиноамериканцев и 10% детей 17 лет или младше не хватило медицинской страховки; «большая вероятность того, что рак у незастрахованных пациентов или представителей этнического меньшинства будет диагностирован на последних стадиях, когда необходимо более интенсивное и дорогостоящее лечение.»79)

Исследования

Так как рак – это класс болезней, вряд ли когда либо будет найдено универсальное «лекарство от рака», также как вряд ли будет найдено универсальное лекарство от всех инфекционных заболеваний. Считалось, что ингибиторы ангиогенеза - панацея для многих форм рака, но это было не подтверждено на практике. Вероятно, ингибиторы ангиогенеза будут использоваться в сочетании с другими видами терапии для снижения уровня заболеваемости и смертности.80) Проводились исследования с экспериментальными формами лечения. Обычно в рамках клинических исследований сравнивается новое лечение с наиболее эффективным существующим на данный момент. Это может быть или новой формой лечения, или формой лечения, которая успешно применялось к другим видам рака, и теперь тестируется его эффективность для другого вида рака.[187] Сегодня разрабатывается все больше и больше новых методов лечения.81) Исследование рака – интенсивный научный процесс с целью понять механизм болезни и найти возможные способы лечения. Исследование рака фокусируется на следующих вопросах:

  • Возбудители (например, вирусы) и процессы (например, мутации), которые вызывают или замедляют генетические изменения в клетке, предназначенной стать раковой.
  • Природа генетических нарушений и генов, которые повреждаются.
  • Последствия генетических изменений клетки.

Более глубокое понимание молекулярной биологии и клеточной биологии привело к разработке новых методик лечения от рака с 1971 года. С тех пор в США было потрачено более 200 млрд. Долларов США на исследования, включая государственные и частные ресурсы и фонды. С 1950 по 2005 коэффициент смертности от рака снизился на 5%. Повышенная конкуренция за финансовые ресурсы, которые необходимы для проведения исследований, не способствует идейному потенциалу, сотрудничеству, рискованности действий и оригинальному мышлению, которые так нужны для открытий. Среди других последствий повышенной конкуренции – огромное количество опубликованных исследований, результаты которых не могут быть воспроизведены, и порочные стимулы финансирований, которые побуждают научные институты с грантами расти, при этом не вкладывая достаточного количества инвестиций в их оборудование.82)

Беременность

Поскольку в большинстве случаев рак - это заболевание пожилых людей, оно не часто встречается у беременных женщин. Рак поражает в среднем одну и 1000 беременных женщин.83) Наиболее часто встречающиеся формы рака у беременных такие же, как и у небеременных женщин того же возраста: рак груди, рак шейки матки, лейкоз, лимфома, меланома, рак яичников и колоректальный рак. Диагностировать раковую опухоль у беременной женщины достаточно трудно, частично потому что большинство симптомов совершенно нормальны в ее положении. Поэтому чаще всего рак у беременных женщин или недавно забеременевших женщин обнаруживают на последних стадиях. Магнитно-резонансная томография, компьютерная томографии и маммография безопасны при беременности, тогда как позитронно-эмиссионная томография – нет. Лечение, как правило, такое же, как у небеременных женщин. Однако излучение и радиоактивные препараты необходимо избегать, особенно если доза для плода превышает 100 сГР. В некоторых случаях, если рак был диагностирован на последних стадиях, часть или все методы лечения откладываются до рождения ребенка. Нередко практикуются и ранние роды, чтобы было можно скорее начать лечение. Хирургическое вмешательство – безопасно, но тазовые операции во время первого триместра могут привести к выкидышу. Некоторые формы лечения, в особенности некоторые виды препаратов химиотерапии, во время первого триместра могут привести к врожденным дефектам ребенка, выкидышу или мертворождению. Искусственное прерывание беременности не требуется, и, в большинстве случаев, не улучшает состояние женщины. В случае рака матки беременность должна быть приостановлена, а в случае острой лейкемии, обнаруженной на ранних стадиях беременности, пациентка может сделать аборт, для того, чтобы начать интенсивную химеотерапию (и не подвергать опасности плод). Некоторые методы лечения могут повлиять на роды или кормление ребенка. При раке шейки матки может потребовать кесарево сечение. Облучение молочной железы снижает способность производить молоко и повышает риск возникновения мастита. При прохождении химиотерапии после рождения ребенка, большинство препаратов попадают через молоко к ребенку, что может нанести ему вред.

Другие виды

Ветеринарная онкология, которая занимается в основном кошками и собаками, - развивающееся направление в богатых странах, многие виды лечения людей подходят и животным, например хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Наиболее распространенная форма рака варьируется, но заболеваемость у животных так же высока, как и у людей. Животные, обычно грызуны, часто используются в исследованиях. Было описано несколько случаев инфекционного рака у животных, рак распространяется на других животных при передаче раковых клеток. Этот феномен наблюдается у собак с трансмиссивной венерической саркомой84) и тасманских дьяволов с лицевой опухолью.

:Tags

Читать еще: D-серин , Айяуаска , Лептин , Фенилэфрин , Цефотаксим ,

Список использованной литературы:


1) «Cancer Fact sheet N°297». World Health Organization. February 2014. Retrieved 10 June 2014.
2) «Cancer - Signs and symptoms». NHS Choices. Retrieved 10 June 2014.
3) World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. pp. Chapter 1.1. ISBN 9283204298.
4) Parkin, DM; Boyd, L; Walker, LC (6 December 2011). «16. The fraction of cancer attributable to lifestyle and environmental factors in the UK in 2010.». British journal of cancer. 105 Suppl 2: S77–81. doi:10.1038/bjc.2011.489. PMID 22158327.
5) Gøtzsche PC, Jørgensen KJ (4 Jun 2013). «Screening for breast cancer with mammography.». The Cochrane database of systematic reviews 6: CD001877. doi:10.1002/14651858.CD001877.pub5. PMID 23737396.
6) «SEER Stat Fact Sheets: All Cancer Sites». National Cancer Institute. Retrieved 18 June 2014.
7) «The top 10 causes of death Fact sheet N°310». WHO. May 2014. Retrieved 10 June 2014.
8) Cakir, BÖ; Adamson, P; Cingi, C (Nov 2012). «Epidemiology and economic burden of nonmelanoma skin cancer.». Facial plastic surgery clinics of North America 20 (4): 419–22. doi:10.1016/j.fsc.2012.07.004. PMID 23084294.
9) World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. pp. Chapter 6.7. ISBN 9283204298.
10) «What is cancer?». cancer.gov. National Cancer Institute. Retrieved September 11, 2013.
11) Hanahan, Douglas; Weinberg, Robert A. (2011). «Hallmarks of Cancer: The Next Generation». Cell 144 (5): 646–74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013. PMID 21376230.
12) Holland Chp. 1
13) Kravchenko J, Akushevich I, Manton, KG (2009). Cancer mortality and morbidity patterns in the U. S. population: an interdisciplinary approach. Berlin: Springer. ISBN 0-387-78192-7. «The term environment refers not only to air, water, and soil but also to substances and conditions at home and at the workplace, including diet, smoking, alcohol, drugs, exposure to chemicals, sunlight, ionizing radiation, electromagnetic fields, infectious agents, etc. Lifestyle, economic and behavioral factors are all aspects of our environment.»
14) Tolar J, Neglia JP (June 2003). «Transplacental and other routes of cancer transmission between individuals». J. Pediatr. Hematol. Oncol. 25 (6): 430–4. doi:10.1097/00043426-200306000-00002. PMID 12794519.
15) Sasco AJ, Secretan MB, Straif K (August 2004). «Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence». Lung Cancer. 45 Suppl 2: S3–9. doi:10.1016/j.lungcan.2004.07.998. PMID 15552776.
16) Kuper H, Adami HO, Boffetta P (June 2002). «Tobacco use, cancer causation and public health impact». Journal of Internal Medicine 251 (6): 455–66. doi:10.1046/j.1365-2796.2002.00993.x. PMID 12028500.
17) Thun MJ, Jemal A (October 2006). «How much of the decrease in cancer death rates in the United States is attributable to reductions in tobacco smoking?». Tob Control 15 (5): 345–7. doi:10.1136/tc.2006.017749. PMC 2563648. PMID 16998161.
18) Schütze M, Boeing H, Pischon T, Rehm J, Kehoe T, Gmel G, Olsen A, Tjønneland AM, Dahm CC, Overvad K, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC, Trichopoulou A, Benetou V, Zylis D, Kaaks R, Rohrmann S, Palli D, Berrino F, Tumino R, Vineis P, Rodríguez L, Agudo A, Sánchez MJ, Dorronsoro M, Chirlaque MD, Barricarte A, Peeters PH, van Gils CH, Khaw KT, Wareham N, Allen NE, Key TJ, Boffetta P, Slimani N, Jenab M, Romaguera D, Wark PA, Riboli E, Bergmann MM (2011). «Alcohol attributable burden of incidence of cancer in eight European countries based on results from prospective cohort study». BMJ 342: d1584. doi:10.1136/bmj.d1584. PMC 3072472. PMID 21474525.
19) Irigaray P, Newby JA, Clapp R, Hardell L, Howard V, Montagnier L, Epstein S, Belpomme D (December 2007). «Lifestyle-related factors and environmental agents causing cancer: an overview». Biomed. Pharmacother. 61 (10): 640–58. doi:10.1016/j.biopha.2007.10.006. PMID 18055160.
20) «WHO calls for prevention of cancer through healthy workplaces» (Press release). World Health Organization. 27 April 2007. Retrieved 13 October 2007.
21) Kushi LH, Byers T, Doyle C, Bandera EV, McCullough M, McTiernan A, Gansler T, Andrews KS, Thun MJ (2006). «American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical Activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity». CA Cancer J Clin 56 (5): 254–81; quiz 313–4. doi:10.3322/canjclin.56.5.254. PMID 17005596.
22) Park S, Bae J, Nam BH, Yoo KY (2008). «Aetiology of cancer in Asia» (PDF). Asian Pac. J. Cancer Prev. 9 (3): 371–80. PMID 18990005.
23) Brenner H, Rothenbacher D, Arndt V (2009). «Epidemiology of stomach cancer». Methods Mol. Biol. Methods in Molecular Biology 472: 467–77. doi:10.1007/978-1-60327-492-0_23. ISBN 978-1-60327-491-3. PMID 19107449.
24) Pagano JS, Blaser M, Buendia MA, Damania B, Khalili K, Raab-Traub N, Roizman B (December 2004). «Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation». Semin. Cancer Biol. 14 (6): 453–71. doi:10.1016/j.semcancer.2004.06.009. PMID 15489139.
25) Little JB (2000). «Chapter 14: Ionizing Radiation». In Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC Jr, Gansler TS, Holland JF, Frei E III. Cancer medicine (6th ed.). Hamilton, Ont: B.C. Decker. ISBN 1-55009-113-1.
26) Cleaver JE, Mitchell DL (2000). «15. Ultraviolet Radiation Carcinogenesis». In Bast RC, Kufe DW, Pollock RE et al. Holland-Frei Cancer Medicine (5th ed.). Hamilton, Ontario: B.C. Decker. ISBN 1-55009-113-1. Retrieved 31 January 2011.
27) «Cell Phones and Cancer Risk - National Cancer Institute». Cancer.gov. 2013-05-08. Retrieved 2013-12-15.
28) Cunningham D, Atkin W, Lenz HJ, Lynch HT, Minsky B, Nordlinger B, Starling N (March 2010). «Colorectal cancer». Lancet 375 (9719): 1030–47. doi:10.1016/S0140-6736(10)60353-4. PMID 20304247.
29) Gaeta, John F (2000). «Chapter 17: Trauma and Inflammation». In Bast RC, Kufe DW, Pollock RE et al. Holland-Frei Cancer Medicine (5th ed.). Hamilton, Ontario: B.C. Decker. ISBN 1-55009-113-1. Retrieved 27 January 2011.
30) Colotta, F.; Allavena, P.; Sica, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. (2009). «Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability». Carcinogenesis (review) 30 (7): 1073–1081. doi:10.1093/carcin/bgp127. ISSN 0143-3334. PMID 19468060.
31) Mantovani A (June 2010). «Molecular pathways linking inflammation and cancer». Current Molecular Medicine (review) 10 (4): 369–73. doi:10.2174/156652410791316968. PMID 20455855.
32) Henderson BE, Bernstein L, Ross RK (2000). «Chapter 13: Hormones and the Etiology of Cancer». In Bast RC, Kufe DW, Pollock RE et al. Holland-Frei Cancer Medicine (5th ed.). Hamilton, Ontario: B.C. Decker. ISBN 1-55009-113-1. Retrieved 27 January 2011.
33) Rowlands, Mari-Anne; Gunnell, David; Harris, Ross; Vatten, Lars J; Holly, Jeff MP; Martin, Richard M (May 15, 2009). «Circulating insulin-like growth factor peptides and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis». Int J Cancer. 124 (10): 2416–29. doi:10.1002/ijc.24202. PMC 2743036. PMID 19142965.
34) Croce CM (January 2008). «Oncogenes and cancer». N. Engl. J. Med. 358 (5): 502–11. doi:10.1056/NEJMra072367. PMID 18234754.
35) Knudson AG (November 2001). «Two genetic hits (more or less) to cancer». Nature Reviews Cancer 1 (2): 157–62. doi:10.1038/35101031. PMID 11905807.
36) Nelson DA, Tan TT, Rabson AB, Anderson D, Degenhardt K, White E (September 2004). «Hypoxia and defective apoptosis drive genomic instability and tumorigenesis». Genes & Development 18 (17): 2095–107. doi:10.1101/gad.1204904. PMC 515288. PMID 15314031.
37) Merlo LM, Pepper JW, Reid BJ, Maley CC (December 2006). «Cancer as an evolutionary and ecological process». Nature Reviews Cancer 6 (12): 924–35. doi:10.1038/nrc2013. PMID 17109012.
38) Baldassarre, G; Battista, S; Belletti, B; Thakur, S; Pentimalli, F; Trapasso, F; Fedele, M; Pierantoni, G; Croce, CM; Fusco, A (2003). «Negative regulation of BRCA1 gene expression by HMGA1 proteins accounts for the reduced BRCA1 protein levels in sporadic breast carcinoma». Molecular and Cellular Biology 23 (7): 2225–38. doi:10.1128/MCB.23.7.2225-2238.2003. PMC 150734. PMID 12640109./
39) Bernstein, Carol; Prasad, Anil R.; Nfonsam, Valentine; Bernstein, Harris (2013). «DNA Damage, DNA Repair and Cancer». In Prof. Clark Chen (Ed.). New Research Directions in DNA Repair. InTech. doi:10.5772/53919. ISBN 978-953-51-1114-6.
40) German, J (1969). «Bloom's syndrome. I. Genetical and clinical observations in the first twenty-seven patients». American Journal of Human Genetics 21 (2): 196–227. PMC 1706430. PMID 5770175.
41) Cuozzo, C; Porcellini, A; Angrisano, T; Morano, A; Lee, B; Di Pardo, A; Messina, S; Iuliano, R; Fusco, A; Santillo, MR; Muller, MT; Chiariotti, L; Gottesman, ME; Avvedimento, EV (2007). «DNA damage, homology-directed repair, and DNA methylation». PLoS genetics 3 (7): e110. doi:10.1371/journal.pgen.0030110. PMC 1913100. PMID 17616978.
42) «Metastatic Cancer: Questions and Answers». National Cancer Institute. Retrieved 2008-08-28.
43) Anguiano L, Mayer DK, Piven ML, Rosenstein D (Jul–Aug 2012). «A literature review of suicide in cancer patients». Cancer Nursing 35 (4): E14–26. doi:10.1097/NCC.0b013e31822fc76c. PMID 21946906.
44) «Cancer». World Health Organization. Retrieved 9 January 2011.
45) Key TJ (January 2011). «Fruit and vegetables and cancer risk». Br. J. Cancer 104 (1): 6–11. doi:10.1038/sj.bjc.6606032. PMC 3039795. PMID 21119663.
46) Wang, X; Ouyang, Y; Liu, J; Zhu, M; Zhao, G; Bao, W; Hu, FB (29 July 2014). «Fruit and vegetable consumption and mortality from all causes, cardiovascular disease, and cancer: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies.». BMJ (Clinical research ed.) 349: g4490. doi:10.1136/bmj.g4490. PMID 25073782.
47) Larsson SC, Wolk A (May 2007). «Coffee consumption and risk of liver cancer: a meta-analysis». Gastroenterology 132 (5): 1740–5. doi:10.1053/j.gastro.2007.03.044. PMID 17484871.
48) Holland Chp.33
49) Wilt TJ, MacDonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Kramer BS (2008). Wilt, Timothy J, ed. «Five-alpha-reductase Inhibitors for prostate cancer prevention». Cochrane Database Syst Rev (2): CD007091. doi:10.1002/14651858.CD007091. PMID 18425978.
50) «Vitamins and minerals: not for cancer or cardiovascular prevention». Prescrire Int 19 (108): 182. August 2010. PMID 20939459.
51) «Cancer Vaccine Fact Sheet». NCI. 8 June 2006. Retrieved 15 November 2008.
52) Lertkhachonsuk AA, Yip CH, Khuhaprema T, Chen DS, Plummer M, Jee SH, Toi M, Wilailak S (2013). «Cancer prevention in Asia: resource-stratified guidelines from the Asian Oncology Summit 2013». Lancet Oncology 14 (12): e497–507. doi:10.1016/S1470-2045(13)70350-4. PMID 24176569.
53) «What Is Cancer Screening?». National Cancer Institute.
54) «Screening for Cervical Cancer». U.S. Preventive Services Task Force. 2003.
55) «Screening for Prostate Cancer». U.S. Preventive Services Task Force. 2008.
56) «Screening for Prostate Cancer». U.S. Preventive Services Task Force. 2008.
57) Gulati AP, Domchek, SM (Jan 2008). «The clinical management of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». Current oncology reports 10 (1): 47–53. doi:10.1007/s11912-008-0008-9. PMID 18366960.
58) Gulati AP, Domchek, SM (Jan 2008). «The clinical management of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». Current oncology reports 10 (1): 47–53. doi:10.1007/s11912-008-0008-9. PMID 18366960.
59) NCI: Targeted Therapy tutorials[dead link]
60) Freedman, A (October 2012). «Follicular lymphoma: 2012 update on diagnosis and management». American journal of hematology 87 (10): 988–95. doi:10.1002/ajh.23313. PMID 23001911.
61) Madan, V; Lear, JT; Szeimies, RM (February 20, 2010). «Non-melanoma skin cancer». Lancet 375 (9715): 673–85. doi:10.1016/S0140-6736(09)61196-X. PMID 20171403.
63) Hill, R; Healy, B; Holloway, L; Kuncic, Z; Thwaites, D; Baldock, C (21 March 2014). «Advances in kilovoltage x-ray beam dosimetry.». Physics in medicine and biology 59 (6): R183–231. doi:10.1088/0031-9155/59/6/r183. PMID 24584183.
64) American Society of Clinical Oncology. «Five Things Physicians and Patients Should Question» (PDF). Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation (American Society of Clinical Oncology). Retrieved August 14, 2012
65) Levy MH, Back, A, Bazargan, S, Benedetti, C, Billings, JA, Block, S, Bruera, E, Carducci, MA, Dy, S, Eberle, C, Foley, KM, Harris, JD, Knight, SJ, Milch, R, Rhiner, M, Slatkin, NE, Spiegel, D, Sutton, L, Urba, S, Von Roenn, JH, Weinstein, SM, National Comprehensive Cancer Network (September 2006). «Palliative care. Clinical practice guidelines in oncology». Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN 4 (8): 776–818. PMID 16948956.
66) Waldmann, TA (March 2003). «Immunotherapy: past, present and future.». Nature Medicine 9 (3): 269–77. doi:10.1038/nm0303-269. PMID 12612576.
67) Vickers A (2004). «Alternative cancer cures: 'unproven' or 'disproven'?». CA Cancer J Clin 54 (2): 110–8. doi:10.3322/canjclin.54.2.110. PMID 15061600.
68) Rheingold, Susan; Neugut, Alfred; Meadows, Anna (2003). «156: Secondary Cancers: Incidence, Risk Factors, and Management». In Frei, Emil; Kufe, Donald W.; Holland, James F. Holland-Frei Cancer Medicine (6th ed.). Hamilton, Ont: BC Decker. p. 2399. ISBN 1-55009-213-8. Retrieved 5 November 2009.
69) Akl, EA; Kahale, LA; Ballout, RA; Barba, M; Yosuico, VE; van Doormaal, FF; Middeldorp, S; Bryant, A; Schünemann, H (10 December 2014). «Parenteral anticoagulation in ambulatory patients with cancer.». The Cochrane database of systematic reviews 12: CD006652. doi:10.1002/14651858.CD006652.pub4. PMID 25491949.
70) Lozano, R; Mohsen, N; Foreman, K; Lim, S; Shibuya, K; Aboyans, V; Abraham, J; Adair, T; Aggarwal, R; Ahn, SY; AlMazroa, MA; Alvarado, M; Anderson, HR; Anderson, LM; Andrews, KG; Atkinson, C; Baddour, LM; Barker-Collo, S; Bartels, DH; Bell, ML; Benjamin, EJ; Bennett, D; Bhalla, K; Bikbov, B; Bin Abdulhak, A; Birbeck, G; Blyth, F; Bolliger, I; Boufous, S; Bucello, C (Dec 15, 2012). «Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010». Lancet 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. PMID 23245604.
71) Alberts, B, Johnson A, Lewis J et al. (2002). «The Preventable Causes of Cancer». Molecular biology of the cell (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 0-8153-4072-9. «A certain irreducible background incidence of cancer is to be expected regardless of circumstances: mutations can never be absolutely avoided, because they are an inescapable consequence of fundamental limitations on the accuracy of DNA replication, as discussed in Chapter 5. If a human could live long enough, it is inevitable that at least one of his or her cells would eventually accumulate a set of mutations sufficient for cancer to develop.»
72) Bostwick, David G.; Eble, John N. (2007). Urological Surgical Pathology. St. Louis: Mosby. p. 468. ISBN 0-323-01970-6.
73) Hajdu SI, Thun, MJ, Hannan, LM, Jemal, A (March 2011). «A note from history: landmarks in history of cancer, part 1». Cancer 117 (5): 1097–102. doi:10.1002/cncr.25553. PMID 20960499.
74) Hajdu SI, Thun, MJ, Hannan, LM, Jemal, A (March 2011). «A note from history: landmarks in history of cancer, part 1». Cancer 117 (5): 1097–102. doi:10.1002/cncr.25553. PMID 20960499.
75) Yalom, Marilyn (1998). A history of the breast (1st Ballantine Books ed.). New York: Ballantine Books. ISBN 0-679-43459-3.
76) Grange JM, Stanford JL, Stanford CA (2002). «Campbell De Morgan's 'Observations on cancer', and their relevance today». Journal of the Royal Society of Medicine 95 (6): 296–9. doi:10.1258/jrsm.95.6.296. PMC 1279913. PMID 12042378.
77) Sulik, Gayle (2010). Pink Ribbon Blues: How Breast Cancer Culture Undermines Women's Health. New York: Oxford University Press. pp. 78–89. ISBN 0-19-974045-3. OCLC 535493589.
78) Ehrenreich, Barbara (2009). Bright-sided: How the Relentless Promotion of Positive Thinking Has Undermined America. New York: Metropolitan Books. pp. 15–44. ISBN 0-8050-8749-4.
79) «Cancer Facts and Figures 2012». Journalist's Resource.org.
80) Bagri, A; Kouros-Mehr, Hosein; Leong, KG; Plowman, GD (Mar 2010). «Use of anti-VEGF adjuvant therapy in cancer: challenges and rationale.». Trends in molecular medicine 16 (3): 122–32. doi:10.1016/j.molmed.2010.01.004. PMID 20189876.
81) Winther H, Jorgensen JT (2010). «Drug-Diagnostic Co-Development in Cancer». Pharm Med 24 (6): 363–375. doi:10.2165/11586320-000000000-00000.
82) Leaf, Clifton (2004-03-22). «Why We're Losing The War On Cancer». Fortune Magazine (CNN Money).
83) Connie Henke Yarbro, Debra Wujcik, Barbara Holmes Gobel, ed. (2011). Cancer nursing: principles and practice (7 ed.). Jones & Bartlett Publishers. pp. 901–905. ISBN 978-1-4496-1829-2.
84) Murgia C, Pritchard JK, Kim SY, Fassati A, Weiss RA (August 2006). «Clonal origin and evolution of a transmissible cancer». Cell 126 (3): 477–87. doi:10.1016/j.cell.2006.05.051. PMC 2593932. PMID 16901782.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в LiveJournal
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в Facebook
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в VKontakte
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в Twitter
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в MoiMir
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в Google
  • Отправить "Рак (Злокачественная опухоль)" в myAOL
рак.txt · Последние изменения: 2016/03/13 11:23 — nataly