Инструменты пользователя

Инструменты сайта


римонабант

Римонабант

Римонабант (также известный как SR141716, торговые наименования Acomplia, Zimulti) – это препарат против ожирения, который был снят с рынка из-за потенциально серьезных побочных эффектов. Он был одобрен для использования в Европе и других странах, но никогда не был одобрен в Соединенных Штатах. Римонабант является обратным агонистом каннабиноидного рецептора СВ1. 1) Кроме того, было показано, что он также является антагонистом мю-опиоидных рецепторов (возможно, этот фактор способствует его дисфорическим качествам). Его основным эффектом является снижение аппетита.

  • Систематическое (ИЮПАК) наименование: 5- (4-хлорфенил) -1- (2,4-дихлор-фенил) -4-метил-N- (пиперидин-1-ил) -1Н-пиразол-3-карбоксамид
  • ЕС EMA: Акомплия
  • Категория препарата при беременности: не установлено, использование не рекомендуется
  • Способы применения: перорально
  • Легальное положение: снят с европейского рынка; не утвержден в других странах.
  • Биодоступность: неизвестна
  • Связывание с белками: почти 100%
  • Метаболизм: печень, с участием CYP3A4 Биологический период полувыведения: переменный, от 6 до 9 дней у людей с нормальным ИМТ; 16 дней, если ИМТ> 30
  • Выведение: фекальное (86%) и почечное (3%)
  • Формула C22H21Cl3N4O
  • Молярная масса 463,79 г / моль

История

Римонабант был первым селективным блокатором рецептора CB1, одобренный для использования в какой-либо стране мира. В Европе его назначали для использования в сочетании с диетой и физическими упражнениями для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг / м², или у пациентов с ИМТ более 27 кг / м² с сопутствующими факторами риска, такими как сахарный диабет второго типа или дислипидемия. В Великобритании он был доступен начиная с июля 2006 г. В 2008 году препарат был доступен в 56 странах мира. 21 июня 2006 года Европейская комиссия одобрила продажу римонабанта в 25 странах Европейского союза в качестве рецептурного лекарственного средства. Фармацевтическая компания Sanofi-Aventis объявила о запуске продаж римонабанта в Соединенном Королевстве. Продажи начались в июле 2006 года. Компания Sanofi-Aventis также спрогнозировала, что вскоре после этого препарат начнет продаваться в Дании, Ирландии, Германии, Финляндии и Норвегии. В 2007 году ожидалось начало продаж препарата в Бельгии и Швеции. В соответствии с официальными медицинскими рекомендациями, обыкновенное ожирение не будет являться достаточным фактором для получения рецепта на препарат в Швеции; кроме того, дополнительные требования нужны в отношении аномальных уровней липидов в крови. Римонабант был представлен для утверждения в Управление по обеспечению качества продуктов и лекарственных средств (FDA) Соединенных Штатов. Тем не менее, в 2007 году, Консультативный комитет FDA по эндокринным и метаболическим препаратам (EMDAC) пришел к выводу, что французский производитель Sanofi-Aventis не смог продемонстрировать безопасность римонабанта и проголосовал против рекомендации утверждения этого средства для лечения ожирения. Впоследствии, Sanofi-Aventis объявила о приостановке заявки на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для римонабанта, и сообщила, что будет повторно отправлять заявку в будущем. Одобрение ЕС не было безоговорочным. Кроме того, в ЕС Acomplia не был одобрен для лечения состояний, не связанных с ожирением, например, отказ от курения, хотя использование не по прямому назначению препарата было еще возможно. Одобрение было дано на лечение пациентов, страдающих ожирением (ИМТ больше или равно 30), или пациентов с избыточным весом (ИМТ более 27) с сопутствующими факторами риска, такими как сахарный диабет типа 2 или дислипидемия, в сочетании с диетой и физическими упражнениями. В 2007 году были изменены предупреждающие надписи на этикетке препарата. Теперь препарат стал противопоказан пациентам, страдающим депрессией, после указания от Европейского агентства по лекарственным средствам. 2) В октябре 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановление выпуска Акомплиа на рынок после того, как Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) установил, что риски Акомплиа перевешивают его преимущества в связи с риском серьезных психических расстройств и даже самоубийства. Sanofi-Aventis затем приостановила продажу препарата и его утверждение было снято Европейской комиссией 16 января 2009 года. 3) В Индии было запрещено производство и продажа препарата.

Исследования

В 2009 году Морейра и Криппа 4) собрали экспериментальные доказательства, относящиеся к тому, как римонабант усиливает каннабиноидные рецепторы 1-го типа (CB1). Собранная информация была получена из баз данных вплоть до февраля 2009 года. Вывод всех данных показал, что римонабант использовался для лечения диабета, содействия прекращению курения и снижению потребления алкоголя. Психиатрические побочные эффекты, вызванные препаратом, включали тревогу, депрессию, возбуждение, расстройства пищевого поведения, раздражительность, агрессию и бессонницу. Тем не менее, считается, что шкала, используемая для определения всех психиатрических эффектов, может не позволить обнаружить все возможные психиатрические эффекты.

Использование / потенциальное использование

Ожирение

В исследовании 2006 года (продолжавшемся 2 года), опубликованном в JAMA, говорится, что «по сравнению с группой плацебо, в группе, члены которой получали по 20 мг римонабанта, наблюдалось большее среднее (SEM) сокращение веса (-6.3 [0,2] кг против -1.6 [0,2] кг; P <0.001), окружности талии (-6,1 [0,2] см против -2.5 [0,3] см; р <0,001) и уровня триглицеридов (процентное изменение, -5,3 [1,2] против 7,9 [2,0]; P <0.001) и большее увеличение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (процентное изменение, 12,6 [0,5] против 5,4 [0,7], р <0,001) ». 5)

Отказ от курения

Римонабант также может быть признан эффективным средством для того, чтобы помочь некоторым курильщикам бросить курить. В настоящее время компания Sanofi проводит исследования с целью определения возможного значения римонабанта в терапии по прекращению курения. Исследования римонабанта, с программой употребления табака (под названием STRATUS) включают в себя более 6000 участников. STRATUS предназначен для изучения двух методов лечения, связанных с курением: во-первых, использование римонабанта непосредственно для оказания помощи в отказе от курения; во-вторых, чтобы помочь предотвратить увеличение веса у бывших курильщиков. Первые результаты, по-видимому, дают основание предполагать, что римонабант является эффективным для обоих видов применения. Тем не менее, FDA недвусмысленно заявил Sanofi, что без дополнительных исследований римонабант не может быть одобрен в Соединенных Штатах для терапии прекращения курения. Согласно обзору Cochrane Collaboration в 2007 году, римонабант «может увеличить шансы бросить курить примерно в 11 / 2 раза». 6)

Привыкание

Римонабант снижает повторное возникновение поведения по поиску кокаина, вызванное двумя из трех наиболее распространенных триггеров рецидива у людей: праймингом и стимулами. Римонабант уменьшает выраженность поведения, связанного с поиском спирта и опиатов.

Кратковременная память

Тетрагидроканнабинол (ТГК), как известно, ухудшает кратковременную память. Поэтому было высказано предположение, что римонабант может уменьшить или ингибировать атрофические эффекты каннабиноидов. Действительно, в исследованиях на животных, препарат значительно улучшил способность крыс кодировать информацию в кратковременной памяти. 7)

Блокирование эффектов каннабиса

Римонабант блокирует психоактивные и некоторые из сердечно-сосудистых эффектов Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК) в организме человека, не затрагивая фармакокинетики. Римонабант называли в просторечии «марихуана наоборот», поскольку он оказывает угнетающее воздействие на аппетит, в отличие от повышения аппетита при использовании каннабиноидов.

Другие эффекты

Римонабант уменьшает добровольный бег в колесе у лабораторных мышей. 8) Римонабант значительно увеличивает подвижность и жизнеспособность сперматозоидов у человека в лабораторных условиях. Римонабант был использован в качестве средства для лечения больных сахарным диабетом.

Отрицательные побочные эффекты

Вскоре после появления римонабанта на рынке, в прессе стали появляться сообщения о негативных побочных эффектах, что показали также независимые исследования, причем эти побочные эффекты наблюдались более интенсивно и чаще, чем было заявлено изготовителем в их клинических исследованиях. Частыми были отчеты о тяжелой депрессии и суицидальных мыслях. 9) Поскольку рецепторы СВ1 – мишени препарата – достаточно вездесущи во всей центральной нервной системе, в настоящее время не ясно, где именно действие этого обратного агониста вызывает эти побочные эффекты. В 2007 году сообщалось о том, что комитет консультирования FDA США проголосовал не рекомендовать одобрения препарата из-за опасений по поводу суицидального поведения, депрессии и других связанных с ними побочных эффектов, связанных с применением препарата. Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при сборе данных в течение многих лет у пациентов: депрессивное настроение, большая депрессия, дистимия и депрессивные симптомы, которые, хотя и звучат очень похоже, различаются по степени тяжести.

Торговые наименования

Торговые наименования римонабанта включают Acomplia, Bethin, Monaslim, Remonabent, Riobant, Slimona, Rimoslim и Redufast. Предлагаемое название бренда, если бы он был одобрен для использования в Соединенных Штатах – Zimulti.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Fong TM, Heymsfield SB (September 2009). «Cannabinoid-1 receptor inverse agonists: current understanding of mechanism of action and unanswered questions». Int J Obes (Lond) 33 (9): 947–55. doi:10.1038/ijo.2009.132. PMID 19597516
2) «European Medicines Agency recommends Acomplia must not be used in patients on antidepressants or with major depression». European Medicines Agency. 19 July 2007. Retrieved 18 January 2016
3) «PUBLIC STATEMENT ON Acomplia (rimonabant) WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION IN THE EUROPEAN UNION» (PDF). European Medicines Agency. 30 January 2009. Retrieved 18 January 2016
4) Moreira, F. A., & Crippa, J. A. (2009). The psychiatric side-effects of rimonabant. Rev. Bras. Psiquiatr. Revista Brasileira De Psiquiatria, 31(2), 145-153. doi:10.1590/s1516-44462009000200012
5) JAMA. 2006 Feb 15;295(7):761-75. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial. Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Devin J, Rosenstock J; RIO-North America Study Group. PMID 16478899
6) Cahill K, Ussher M (2007). Cahill, Kate, ed. «Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation». Cochrane database of systematic reviews (Online) (4): CD005353. doi:10.1002/14651858.CD005353.pub3. PMID 17943852
7) Deadwyler SA, Goonawardena AV, Hampson RE (2007). «Short-term memory is modulated by the spontaneous release of endocannabinoids: evidence from hippocampal population codes». Behavioural Pharmacology 18 (5–6): 571–80. doi:10.1097/FBP.0b013e3282ee2adb. PMID 17762525
8) Keeney BK, et al. (2008). «Differential response to a selective cannabinoid receptor antagonist (SR141716: rimonabant) in female mice from lines selectively bred for high voluntary wheel-running behavior». Behavioural Pharmacology 19 (8): 812–820. doi:10.1097/FBP.0b013e32831c3b6b. PMID 19020416
9) Keeney BK, et al. (2008). «Differential response to a selective cannabinoid receptor antagonist (SR141716: rimonabant) in female mice from lines selectively bred for high voluntary wheel-running behavior». Behavioural Pharmacology 19 (8): 812–820. doi:10.1097/FBP.0b013e32831c3b6b. PMID 19020416
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Римонабант" в LiveJournal
  • Отправить "Римонабант" в Facebook
  • Отправить "Римонабант" в VKontakte
  • Отправить "Римонабант" в Twitter
  • Отправить "Римонабант" в Odnoklassniki
  • Отправить "Римонабант" в MoiMir
  • Отправить "Римонабант" в Google
  • Отправить "Римонабант" в myAOL
римонабант.txt · Последние изменения: 2016/05/13 22:41 — nataly