Инструменты пользователя

Инструменты сайта


риталин-метилфенидат

Содержание

Риталин (Метилфенидат)

Риталин
Молекула Риталина

Фармгруппа: психостимуляторы
Воздействие на рецепторы: D2-дофаминовые рецепторы, серотониновые рецепторы подтипов 5НТ1А и 5HT2B
Синонимы: Модафинил, Центедрин, Concerta, Equasym, Methylphenidate, MPH, Ritalin, Tranquilyn, Methylin, Equasym XL
Систематическое (IUPAC) название: метил фенил-(пиперидин-2- ил) ацетат
Правовой статус: контролируемое вещество
Способность вызывать зависимость: умеренная
Применение: пероральное, трансдермальное
Биодоступность: 11-52 %
Связывание с белками: 30%
Метаболизм: печень (80%)
Период полураспада: 3-4 часа (d-энантиомер); 1-3 часа (l-энантиомер).
Выведение: с мочой (90%)
Формула: C14H19NO2
Мол. масса 233,30 г / моль
Точка плавления 214 ° C ( 417 ° F)
Метилфенидат – это психостимулирующий препарат, одобренный для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), синдрома постуральной ортостатической тахикардии и нарколепсии. Оригинальный патент принадлежал компании CIBA, которая в настоящее время носит имя Novartis Corporation. Препарат был впервые лицензирован FDA США в 1955 году для лечения болезни, в то время известной как «гиперактивность». Риталин становится известным начиная с 1960 года, а сильное распространение получает в 1990-х годах, когда диагноз СДВГ приобретает широкое признание в медицинской среде.
СДВГ и другие аналогичные заболевания, как полагают ученые, связаны со снижением производительности функций дофамина и норадреналина в мозгу, прежде всего в префронтальной коре, ответственных за саморегуляцию функций торможения, мотивации, памяти и концентрации, а также исполнительных функций рассуждения, организации, принятия решений и планирования. В фармакологический профиль Метилфенидата включены катехоламины, близкие к другим симпатомиметикам класса фенилэтиламинов. Метилфенидат, в частности, является ингибитором обратного захвата дофамина, а также гораздо более слабым ингибитором обратного захвата норадреналина, следовательно, он вызывает увеличение уровней этих нейромедиаторов в мозге.

Медицинское использование

Риталин является наиболее часто назначаемым психостимулятором, увеличивающим активность центральной нервной системы. Он способствует увеличению или сохранению бдительности, снижает усталость и улучшает внимание. Хорошо известны преимущества и эффективность Метилфенидата при краткосрочном приеме, однако до сих пор ничего неизвестно о долгосрочных эффектах приема Риталина. Также неизвестен эффект долгосрочного воздействия вещества на развивающийся мозг. Риталин не одобрен для применения детьми в возрасте до шести лет. Риталин также может быть использован не по прямому назначению в лечебно-резистентных случаях летаргии, биполярного расстройства, большого депрессивного расстройства и ожирения.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Метилфенидат был одобрен FDA США как препарат для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Было доказано, что дополнительная поведенческая модификационная терапия (например, когнитивно-поведенческая терапия) может оказывать дополнительное позитивное воздействие на результат лечения. Люди с СДВГ, как правило, имеют повышенный риск злоупотребления психоактивными веществами, и применение стимулирующих препаратов снижает этот риск. Мета анализ имеющейся литературы позволяет сделать вывод, что при краткосрочном приеме Риталин быстро и эффективно уменьшает признаки и симптомы СДВГ у детей в возрасте до 18 лет, однако этот вывод может оказаться неточным в связи с большим числом клинических испытаний низкого качества.
Из-за отсутствия долгосрочных исследований и возможной неточности данных долгосрочная эффективность метилфенидата в лечении СДВГ была поставлена под сомнение. Исследование 2010 года показало, что «имеется все больше доказательств того, что… [стимулирующие препараты, такие как Метилфенидат] не способствуют повышению уровня знаний и успеваемости».
Некоторые исследования показывают, что применение Риталина должно ограничиваться определенными временными рамками. Для оценки симптомов и снижения риска развития толерантности рекомендуется осуществлять паузы между периодами лечения.
У различных детей дозировка препарата может довольно значительно варьироваться. Тогда как некоторые дети отвечают уже на довольно низкие дозы, для других требуются более высокие дозы. Таким образом, дозу следует титровать до оптимального уровня, что позволит достичь терапевтического эффекта с минимальными побочными эффектами. Доза может варьироваться от 5-30 мг дважды в день до 60 мг в день.

Механизмы и причины развития СДВГ

До сих пор не до конца понятны механизмы, посредством которых Риталин влияет на людей с диагнозом СДВГ. Некоторые исследователи полагают, что СДВГ вызван дисбалансом дофамина в мозгу у определенных людей. Метилфенидат является ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина, то есть он повышает уровень нейротрансмиттера допамина в мозгу, частично блокируя переносчик дофамина (DAT), извлекающий дофамин из синапсов. Это ингибирование DAT блокирует обратный захват дофамина и норадреналина в пресинаптический нейрон, увеличивая количество допамина в синапсе. Наконец, Риталин увеличивает уровень высвобождения дофамина после стимула, увеличивая значимость этого стимула. Альтернативное объяснение действия препарата состоит в том, что Метилфенидат оказывает влияние на действие серотонина в мозгу. Тем не менее, примеры положительного действия других стимуляторов, имеющих другой механизм действия, дают основание сомневаться в эффективности гипотезы поддержания дефицита определенных нейротрансмиттеров.

Нарколепсия

Нарколепсия, хроническое расстройство сна, характеризующееся подавляющей дневной сонливостью и внезапной потребностью во сне, лечится в первую очередь с использованием стимуляторов. Метилфенидрат считается эффективным препаратом, увеличивающим такие показатели, как бодрствование, бдительность и производительность. Метилфенидрат улучшает показатели, связанные со сном, наблюдаемые в стандартизированных тестах, таких как Множественный тест латентности ко сну, однако было показано, что производительность пациентов не улучшается до уровня, сопоставимого с контрольной группой здоровых людей.

Агрессия и преступность

Два исследования показали, что Риталин может применяться для лечения СДВГ у взрослых людей, имеющих склонность к агрессивному и преступному поведению. Большое клиническое исследование, проведенное в Швеции, продемонстрировало значительное снижение уровня преступности у мужчин (32%) и женщин (42%) по сравнению с пациентами, не принимавшими медикаменты. Некоторые из этих клинических результатов были подтверждены в подобных исследованиях с детьми и подростками.

Дополнительные использования

Использование стимуляторов, таких как Метилфенидат (Риталин), для лечения резистентной депрессии, является довольно спорным вопросом. У раковых пациентов Риталин обычно используется для противодействия вызванной опиоидами сонливости, для усиления обезболивающего действия опиоидов, для лечения депрессии, а также для улучшения когнитивных функций. Риталин может применяться в дополнение к антидепрессантам для лечения резистентного большого депрессивного расстройства. Препарат также может улучшать состояние здоровья депрессивных пациентов из нескольких групп, включая лиц, перенесших инсульт, рак и ВИЧ-инфицированных пациентов. Тем не менее, преимущества при приеме стимуляторов, как правило, являются лишь частичными. Стимуляторы могут, однако, проявлять меньше побочных эффектов у пожилых и соматических больных, чем трициклические антидепрессанты.

Зависимость

Хотя при приеме Риталина возможно развитие зависимости, это случается достаточно редко. Риталин продемонстрировал определенные преимущества в качестве заместительной терапии для людей, страдающих метамфетаминовой зависимостью. Метилфенидат и амфетамин были исследованы в качестве химических заменителей для лечения кокаиновой зависимости, таким же образом, как Метадон, используемый в качестве замены героина. Эффективность препарата в лечении кокаиновой зависимости или зависимости от психостимуляторов еще не была доказана, и для этого необходимо проведение дальнейших исследований.
Ранние исследования вещества начались в 2007-2008 годах. Эти исследования проводились Лабораторией Фармакокинетики и Биофармацевтики, Отделом Фармацевтических Наук, Школой Фармации Университета Мэриленда, Балтимор, штат Мэриленд. 19 сентября 2007 года в Соединенных Штатах было впервые опубликовано исследование эффективности Метилфенидата в качестве заменителя в резистентных случаях кокаиновой зависимости.

Исследования

В исследованиях на крысах, поведение которых похоже на поведение пациентов с синдромом СДВГ, была оценена безопасность воздействия Метилфенидата на развивающийся мозг. Было обнаружено, что лечение вызвало снижение психомоторных нарушений и улучшение структурных и функциональных параметров дофаминергической системы. Данные экспериментов на животных показывают, что Риталин поддерживает развитие мозга и гиперактивность у детей с диагнозом СДВГ. Однако было показано, что у нормальных животных из контрольной группы Риталин вызывает длительные изменения в дофаминергической системе. Это дает основания предположить, что, если ребенку был поставлен неправильный диагноз СДВГ, он может быть подвержен риску развития длительных побочных эффектов, влияющих на развитие мозга. Исследования на животных показывают, что крысы, которым давали Метилфенидат, были более подвержены воздействию стресса и эмоций. Из-за отсутствия последующих исследований неясно, будет ли наблюдаться то же самое у других животных, поведение которых близко к поведению людей с симптомам СДВГ, или у людей. Тем не менее, нет доказательств преимущества длительного приема стимулирующих препаратов у людей.

Побочные эффекты Риталина

При длительном использовании Метилфенидата могут возникнуть некоторые побочные эффекты, однако имеется очень мало данных о последствиях долгосрочного приема стимуляторов. Наиболее распространенные побочные эффекты Метилфенидата включают: нервозность, сонливость и бессонницу. Другие побочные реакции включают в себя:
Боль в животе
Акатизию (беспокойство)
Алопецию (выпадение волос)
Стенокардию (боль в груди)
Потерю аппетита
Тревогу/нервозность
Изменения артериального давления и пульса (как вверх, так и вниз)
Сердечную аритмию
Депрессию
Повышенное потоотделение (потливость)
Головокружение
Дискинезию (неконтролируемые тики)
Эйфорию или дисфорию
Головную боль
Гиперчувствительность (в т.ч. кожную сыпь, крапивницу, лихорадку, боль в суставах, эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, некротический васкулит, тромбоцитопеническую пурпуру)
Раздражительность
Летаргию
Увеличение или снижение либидо
Манию или гипоманию
Тошноту
Сердцебиение
Расширение зрачков
Психозы и психические расстройства. Прием стимуляторов в дозах выше рекомендуемого уровня связан с повышением риска развития психозов, злоупотребления психоактивными веществами и психиатрическими эпизодами.
Краткосрочную потерю веса
Сонливость
Задержку роста
Суицидальные мысли
Тахикардию (быстрая ЧСС в покое)
Ксеростомию (сухость во рту)
22 марта 2006 года Педиатрический Консультативный Комитет FDA постановил, что для препаратов, в состав которых входит Метилфенидат, не является обязательным размещение на упаковке предупреждения о связанных с ним рисках. Комитет отметил, что «для нормальных детей такие препараты не представляют очевидного риска для сердечно-сосудистой системы». Ранее сообщалось о 19 возможных случаях остановки сердца, связанных с приемом Метилфенидата детьми. В 2006 году Консультативный Комитет FDA по безопасности лекарств и управлению рисками выпустил рекомендацию о размещении предупреждения на упаковках стимулирующих препаратов, используемых для лечения СДВГ.
Кроме того, до сих пор идут дискуссии, связанные с гипотезой о связи роста ребенка и риском развития рака, однако текущий научный консенсус состоит в том, что данные риски в этом случае являются, скорее всего, маловероятными или низкими.

Психозы, связанные с лечением

В отдельных случаях при длительном применении Риталина могут наблюдаться возникающие в результате лечения психозы. Для лиц, принимающих Риталин, рекомендуется регулярный психиатрический мониторинг на предмет проявления побочных эффектов, наподобие психотической симптоматики. В большинстве ничем не примечательных отдельных случаев, передозировка Риталина протекает бессимптомно или с незначительными симптомами даже у детей в возрасте до шести лет. Обычно любая реакция проявляется в течение трех часов. Тем не менее, прием препарата при помощи инъекций (особенно артериальных) в некоторых случаях может привести к токсичному некрозу и ампутации на месте инъекции. При определенных уровнях передозировки (в случае попытки самоубийства и для пациентов, использующих ингибиторы моноаминоксидазы) рекомендуется незамедлительное лечение.

Долгосрочные эффекты

В 2000 году Зито и соавторы выступили с заявлением, что «по меньшей мере 1,5% детей в возрасте от двух до четырех подвергаются воздействию стимуляторов, антидепрессантов и антипсихотических препаратов, несмотря на недостаток контролируемых научных исследований, подтверждающих безопасность и долгосрочные эффекты воздействия этих веществ на детей дошкольного возраста».
Эффекты долгосрочного воздействия Метилфенидата на развивающийся мозг детей с СДВГ являются предметом многочисленных исследований и дискуссий. Несмотря на то, что профиль безопасности краткосрочного приема Метилфенидата был хорошо установлен в ходе клинических испытаний, мало что известно об эффектах многократного применения психостимуляторов, таких как Метилфенидат. Не существует четко определенных графиков вывода для прекращения длительного применения стимуляторов. Имеющиеся ограниченные данные позволяют предположить, что результаты долгосрочного лечения детей с СДВГ, которым был поставлен правильный диагноз, будут положительными, а общее количество рисков – небольшим. Краткосрочные клинические испытания продолжительностью в несколько недель показывают, что заболеваемость психозами составляет около 0,1%. Небольшое исследование, включающее менее 100 детей, в ходе которого оценивались долгосрочные результаты употребления стимуляторов, показало, что в результате нескольких месяцев или лет приема стимуляторов, у 6% детей развились психотические заболевания. Симптомы психоза, как правило, смягчаются вскоре после прекращения приема стимуляторов. Поскольку исследование не было крупным, рекомендуется проведение более крупных исследований. Не известны последствия воздействия долгосрочного приема Метилфенидата на психические расстройства. Высказывались опасения, что длительное лечение может привести к развитию наркотической зависимости, паранойи, шизофрении и поведенческой сенсибилизации (как и при использовании других стимуляторов). Психотические симптомы при приеме Риталина могут включать в себя слуховые и зрительные галлюцинации, членовредительство, тревожность, эйфорию, манию величия, параноидальный бред, спутанность сознания и повышенную раздражительность. Предсказать, будет ли человек иметь риск развития психоза при приеме Риталина или нет, невозможно. Возникновение токсикоза у детей с СДВГ при приеме стимуляторов нельзя предсказать даже при наличии истории семейных психических заболеваний. Высокий уровень употребления стимуляторов в детском возрасте часто наблюдается у пациентов с диагнозом шизофрения и биполярное расстройство, не зависящим от СДВГ. Лица с диагнозом биполярного расстройства или шизофрении, принимающие в детском возрасте стимуляторы, как правило, имеют значительно более раннее начало развития психотических расстройств и более тяжелое клиническое течение таких расстройств.
Еще плохо изучены последствия продолжительного использования Риталина применительно к сохраняющимся поведенческим и нейроадаптационным эффектам. Было проведено исследование, в ходе которого молодым резус-макакам на регулярной основе вводили Метилфенидат дважды в день в дозах, при которых показатели в плазме крови были аналогичны показателям, проявляющимся у людей при более высоких фармакологических дозах, не демонстрируя никаких очевидных продолжающихся эффектов. В ходе испытания измерялись такие показатели, как плотность D2-дофаминовых рецепторов, плотность транспортера допамина, вызванная амфетамином отзывчивость к высвобождению дофамина, когнитивные функции и рост.

Лекарственные взаимодействия Риталина

Потребление Риталина совместно с адренергическими агонистами или Пемолином увеличивает риск токсичности печени.
При совместном приеме Метилфенидата с этанолом, благодаря печеночной переэтерификации, формируется метаболит, называемый этилфенидрат (в отличие от формирования в печени кокаэтилена из кокаина и алкоголя). Сниженный потенциал этилфенидрата и его сниженное формирование ведут к тому, что его применение в терапевтических дозах не способствует проявлению фармакологического профиля и даже в случае передозировки концентрации этилфенидрата остаются незначительными.
Совместное потребление со спиртом (этанолом) также увеличивает уровни D- метилфенидата в плазме крови до 40%.

Противопоказания

Метилфенидат не следует назначать одновременно с трициклическими антидепрессантами, такими как Дезипрамин или ингибиторами моноаминоксидазы, такими как Фенелзин или Транилципромин, поскольку Метилфенидат может способствовать опасному увеличению концентраций этих веществ в плазме, что может привести к развитию токсических реакций (связанным, в основном, с побочными эффектами для сердечно-сосудистой системы). Метилфенидат не следует назначать пациентам, страдающим от тяжелой аритмии, гипертонии или повреждений печени. Препарат не следует назначать пациентам, поведение которых явно демонстрирует желание приобрести препарат во что бы то ни стало, а также пациентам с выраженными признаками возбуждения или нервозности. Следует проявлять осторожность при назначении Метилфенидата детям при наличии в истории семьи такого заболевания, как пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.

Особые меры предосторожности

Лицам с эпилепсией при приеме препарата рекомендуется применять особые меры предосторожности. Дополнительная осторожность должна применяться также и для лиц с неконтролируемой эпилепсией, поскольку Риталин может снижать порог судорожной готовности. Не существует опубликованных свидетельств того, что краткосрочное или длительное применение Метилфенидата увеличивает риск развития эпилепсии у детей с СДВГ. Ряд небольших исследований позволяют предположить, что применение препарата у детей с эпилепсией является в целом безопасным. Однако для подтверждения этих данных необходимо проведение дальнейших рандомизированных контролируемых испытаний.

Беременность

FDA США классифицирует Риталин как препарат категории C при беременности, и женщинам препарат рекомендуется применять только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Нет достаточных данных исследований на животных и человеке, чтобы убедительно доказать влияние Метилфенидата на развитие плода. В 2007 году, в ходе трех эмпирических исследований, в литературу было включено 63 случая пренатального воздействия Риталина (т.е. воздействия на плод). В одном из этих исследований (количество испытуемых (N) = 11) не было выявлено значительного увеличения пороков развития. Второе исследование (N = 13) продемонстрировало наличие порока сердца у новорожденных при раннем воздействии Метилфенидата, не включенного в ожидаемый диапазон пороков развития. Наконец, в ретроспективном анализе медицинских карт пациентов (N = 38), исследователи изучили взаимосвязь между злоупотреблением Метилфенидата при внутривенном введении и пентазоцином у беременных женщин. Двадцать один процент детей этих женщин родились преждевременно, и у некоторых из них была обнаружена задержка роста и абстинентный синдром (31 % и 28% соответственно). При внутривенном злоупотреблении Метилфенидатом одновременно наблюдалось применение и других веществ (например, сигареты, алкоголь) во время беременности.

Передозировка и токсикология

В большинстве ничем не примечательных изолированных случаев передозировка Риталином протекает бессимптомно или с незначительными симптомами даже у детей в возрасте 6 лет. Когда симптомы все же проявляются, они обычно включают в себя возбуждение, галлюцинации, психоз, вялость, судороги, тахикардию, аритмию, гипертонию и гипертермию. Полулетальная доза у мышей составляет 190 мг/кг.
Исследования инцидентов, как правило, показывают, что в большинстве своем передозировка является непреднамеренной. В целом был сделан вывод, что случаи тяжелой или общей токсичности при приеме Метилфенидата сравнительно редки (ни одного случая в Мичиганском исследовании 289 инцидентов, 0,9% в национальном анализе США 2004 года, N = 8336, и 0,2% в таком же анализе 2010 года с N = 6503).
Показатели смертности при приеме препарата также сравнительно низкие (ни одного в Мичиганском исследовании, 0,36 на 1000 с n = 3 в Национальном Анализе США 2004 года, 0,15 на 1000 с n = 1 для анализа 2010 года. В национальном руководстве США, утвержденном в 2007 году, также отмечается только 2 случая смерти от передозировки в 2000-05 годах).
Эти выводы в целом подтверждаются в обзоре 2008 года, однако отмечается, что в исследованиях Университета США довольно распространенным было «рекреационное» или «исследовательское» использование препарата и что при краткосрочном применении риск можно назвать низким, поскольку мало что известно о долгосрочных последствиях передозировки и злоупотребления. В швейцарском исследовании 2011 года также подтверждаются общие выводы исследования, и добавляется предостережение, что серьезные или тяжелые последствия, такие как некроз, абсцесс и ампутация наблюдались в результате тяжелой токсичности в месте инъекции в трех случаях злоупотребления при применении артериальных инъекций.

Медицинское и экстренное применение Риталина

Основные рекомендации применения препарата в случаях передозировки в руководящих принципах США включают:
Хорошо засвидетельствованные выводы (стандарт доказательств «А»): 0-6 лет: доза < 2 мг/кг редко вызывает серьезную токсичность, при длительности приема 0-5 лет: доза до 40 мг хорошо переносится, 6-12 лет: хорошо переносится доза до 80 мг;
Класс доказательств «B» и «C»: при длительности приема 2 мг/кг, или 1 мг/кг, или ? 60 кг и > 60 мг: см. раздел экстренной помощи;
Предварительные данные (D): при приеме дозы в 4 мг/кг или 120 мг модифицированной версии препарата (медленного высвобождения): см. раздел экстренной помощи.
Симптомы (D): «Пациенты, испытывающие какие-либо изменения в поведении, помимо мягкого стимулирующего эффекта, должны быть переданы в отделение неотложной помощи. Примеры от умеренных до тяжелых симптомов включают возбуждение, галлюцинации, нарушение движений мышц, головную боль, боль в груди, потерю сознания или судороги умеренной до тяжелой степени».
Другие факторы: в случаях намеренного, вредоносного применения (от других лиц), а также применения ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), пользователи должны быть доставлены в отделение экстренной помощи;
Задержка: пациентам, более 3 часов не испытывающих каких-либо симптомов, обычно не требуется направление в экстренную помощь.
При наличии таких симптомов, как возбуждение, дистония или судороги, пациенту может быть предложено лечение бензодиазепинами.

Анализы Центра Контроля за Ядами и результаты исследований

В 2000 году было проведено исследование, в котором подробно рассматривались все 289 случаев передозировки MPH, сообщенные в региональный центр контроля ядов Детской Больницы штата Мичиган в 1993 и 1994 годах (исключены: 105 случаев применения версий расширенного высвобождения или совместного применения, чтобы не спутать эффект передозировки Риталина с другими эффектами). Типичные примеры составили следующие группы населения:
Возраст: 251 пациент в возрасте до 18 лет, 38 взрослых;
Причина: 68 (23%) преднамеренная и/или неизвестная/ошибка.
В 163 случаях (56%) доза была известна и в 41% случаев Риталин принимался самим пациентом.
Средний уровень передозировки (в диапазоне от 3 мг/кг (7,5%)) составляет 1,7 мг/кг.
Выводы:
Хотя ни у одного пациента не развилось «тяжелых» симптомов, однако в случаях преднамеренной передозировки наблюдались «менее благоприятные» симптомы. При передозировках ниже 2 мг/кг у большинства больных (63-75%) не проявлялось никакого эффекта, при этом у меньшинства (9-16%) наблюдался умеренный эффект. При дозе выше 3 мг/кг около 27% пациентов испытали умеренный эффект. Общие симптомы наблюдались в 31% всех случаев передозировки. В случаях приема препарата детьми у 29% пациентов развились симптомы заболевания, однако у 66% не наблюдалось никаких клинических эффектов (у 34% наблюдались легкие/умеренные эффекты). Симптоматические результаты включали:
«Умышленное применение Риталина чаще всего было связано с изолированными симптомами тахикардии, возбуждения, вялости, рвоты, головокружения, расширения зрачков и тремора. У 8 пациентов в этой группе развились несколько симптомов, включающих эритему, потливость, гипертензиию, рвоту, боль в груди, тремор, лихорадку и бессонницу».
В возрастной группе 0-5 лет общими симптомами были (33%): «Изолированная вялость, возбуждение, головная боль и рвота. У одного пациента из этой группы развилась дистония, а у двоих – нервозность в сочетании с гипертонией или тахикардией».
В 2004 году ежегодный доклад системы наблюдения токсического воздействия ядов Американской Ассоциации Центров Контроля за Ядами продемонстрировал около 8300 случаев приема Метилфенидата, сообщенных в центр обработки данных по ядам США, 72% из которых были связаны со случайным или непреднамеренным использованием, а 19% - с детьми в возрасте 0-6 лет. Наиболее распространенными причинами преднамеренного использования были злоупотребление наркотиками и попытки самоубийства. Доклад 2010 года продемонстрировал 6500 случаев однократного приема препарата в США в течение года.
В 2010 году:
По возрасту: 0-5: 24%, 6-12: 38%, 13-19: 21%, 20+:16 %, другие взрослые: 1%.
По причинам: случайность/ошибка: 79%, намерение: 18 %, другое: 3%.
По результату: умеренный: 624, сильный: 13, смерть: 1, в других случаях результата либо вовсе не было, он был незначительным или неизвестным. (показатели 2004 года: умеренные: 940, сильные: 73, смерть: 3).
Швейцарское исследование 2011 года также подтверждает эти данные, отмечая аналогичные результаты в ряде исследований и национальных анализов в этой стране. Однако эти результаты были потенциально неприменимы к несколько случаям злоупотребления инъекциями Риталина, когда наблюдалась «серьезная» или «тяжелая» местная токсичность, вызывающая боли, некроз и частичные ампутации конечностей или пальцев в двух из 14 случаях среди взрослых за 8 лет (14%), когда препарат ошибочно вводили артериально, и паховый абсцесс и лихорадка, когда препарат вводился внутривенно.

Потенциал злоупотребления Риталином

Риталин имеет некоторый потенциал для злоупотреблений в связи с его воздействием на дофаминовые транспортеры. Риталин, как и другие стимуляторы, увеличивает уровни допамина в головном мозге, но в терапевтических дозах это увеличение является медленным, и, следовательно, эйфория наблюдается редко, даже при внутривенном введении. Риталин, следовательно, имеет более низкий потенциал вызывать злоупотребление и привыкание, чем другие дофаминергические стимуляторы. Потенциал для злоупотреблений увеличивается при измельчении и последующем интраназальном или инъекционном приеме Риталина. Однако, доза, вызывающая эйфорический эффект, варьирует у разных людей. Основной причиной злоупотребления Риталином является отход от имеющихся предписаний, а вовсе не незаконный синтез. Пациенты, применяющие Метилфенидат по медицинским показаниям, как правило, принимают его перорально, а интраназальное и внутривенное использование чаще всего связано с рекреационным использованием. Пользователи, применяющие препарат внутривенно, как правило, являются взрослыми пользователями. Такое применение препарата может привести к развитию эмфиземы легких.
Злоупотребление рецептурными стимуляторами среди студентов выше, чем среди молодых людей без высшего образования. Студенты используют Метилфенидат как средство для помощи в учебе или как препарат, способствующий бодрости и энергичности. Увеличение потребления алкоголя из-за злоупотребления стимуляторами имеет дополнительные негативные последствия для здоровья.
Часто пациенты, которым был выписан Риталин, практикуют продажу таблеток людям, желающим использовать препарат в рекреационных целях. В США препарат входит в список десяти отпускаемых по рецепту лекарств, чаще всего подвергающихся краже. Пользователи, применяющие препарат в рекреационных целях, иногда измельчают таблетки и либо вдыхают полученный порошок, либо растворяют его в воде, фильтруя его через вату в шприц для удаления неактивных ингредиентов и других частиц, а затем вводя препарат внутривенно. Оба эти способа увеличивают биодоступность препарата и ускоряют наступление эффекта, в отличие от приема внутрь (в пределах 5-10 минут посредством вдувания в верхние дыхательные пути и в течение всего 10-15 секунд при внутривенной инъекции). Однако в любом случае при не пероральном применении лекарственных препаратов, предназначенных для перорального применения, общая продолжительность их действия как правило, уменьшается.
Метилфенидат иногда используется студентами для повышения умственных способностей и концентрации и для помощи в учебе. Профессор Джон Харрис, эксперт в области биоэтики, заявил, что было бы неэтично запрещать прием препарата для здоровых людей. Он также утверждает, что «не рационально» не использовать препарат для улучшения познавательных способностей людей. Профессор Anjan Chatterjee предупреждает, однако, что препарат имеет высокий потенциал для злоупотребления и может оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на сердце, поэтому его рекомендуется принимать только тем людям, кому это действительно необходимо. В British Medical Journal профессор утверждает, что было бы преждевременно одобрять использование Риталина для здоровых людей, поскольку эффекты воздействия препарата на здоровых людях не были до конца изучены. Профессор Барбара Саакян утверждает, что использование Риталина может дать студентам несправедливое преимущество на экзаменах и что в результате популяризации такого использования препарата может быть поставлен вопрос об обсуждении проведения анализов мочи для студентов для их тестирования на предмет допинга.

Правовой статус

Во всем мире Риталин входит в Список II в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах.
В Соединенных Штатах Риталин входит в список II регулируемых веществ, то есть представляет собой вещество, обладающее признанной медицинской ценностью, но имеющее высокий потенциал для злоупотребления.
В Соединенном Королевстве Риталин входит в список контролируемых веществ 'Класса В'. Владение им без рецепта несет за собой лишение свободы на срок до 5 лет и/или штраф в неограниченном размере, а продажа и распространение – на срок до 14 лет и / или штраф в неограниченном размере.
В Канаде Риталин включен в Список III контролируемых наркотических средств и веществ (наряду с ЛСД, психоделическими грибами, мескалином и др.), и является незаконным для обладания без рецепта, в соответствии с частью G (раздел G.01.002) Положения о продуктах питания и лекарственных средствах в соответствии с Законом о продуктах и лекарствах.
В Новой Зеландии Риталин входит в класс B2 регулируемых веществ. Незаконное владение им карается тюремным заключением сроком до шести месяцев, а распространение наказывается сроком до 14 лет.
В Австралии Риталин входит в «Список 8» контролируемых веществ. Такие препараты перед продажей должны храниться в закрытом сейфе, и их хранение без рецепта несет за собой большие штрафы и даже тюремное заключение.

Доступные формы

Concerta 18 мг (OROS), Medikinet 5 мг, Methylphenidat TAD 10 мг, Риталин 10 мг (таблетки с немедленным высвобождением), Medikinet XL 30 мг (CR капсула).
Лекарственные формы Метилфенидата: таблетки, капсулы , пластыри и жидкости.

Формула немедленного высвобождения

Риталин 10 мг таблетки
Формула Novartis под торговой маркой Риталин - рацемическая смесь немедленного высвобождения, хотя существуют различные формулировки и генерики бренда. Генерики включают: Ritalina, Rilatine, Attenta, Medikinet, Metadate, Methylin, PeniD и Rubifen. Focalin представляет собой препарат, содержащий только право- метилфенидат, а не обычную рацемическую смесь право- и лево- метилфенидата других составов.

Формулы продленного выпуска

Таблетки или капсулы продленного выпуска включают:
Concerta (фирменное наименование); Уотсон Метилфенидат ER (генерик США); Teva-Метилфенидат ER- C (Канадский генерик). Каждая таблетка действует в течение 12 часов.
Equasym XL; Medikinet XL; Metadate CD; Риталин LA; Rubifen SR. Некоторые из них действуют идентично, некоторые – нет.
Риталин-SR (фирменное наименование); Methylin ER (генерик США); Metadate ER (генерик США); Метилфенидат SR (Канадский генерик). Каждая таблетка действует в течение 5-8 часов.
Новые способы применения Метилфенидата включают использование трансдермальных пластырей (торговая марка Daytrana), аналогичных используемым в никотиновой заместительной терапии.
Таблетки Concerta маркированы буквами «ALZA», за которыми следуют цифры: «18», «27», «36» или «54», относящимися к мощности дозы в миллиграммах. Примерно 22% дозы высвобождается немедленно, а оставшиеся 78% - в течение 10-12 часов после приема, с начальным ускорением высвобождения в первые 6-7 часов, и с последующим снижением высвобождения препарата.
Капсулы Риталин LA обозначаются буквами «NVR» (сокр. Novartis), за которыми следуют: «R20», «R30» и «R40», в зависимости от дозировки (мг). У Риталина LA и Equasym XL стандартная доза делится на две части – одна половина общей дозы высвобождается немедленно, а другая половина - через четыре часа. В общей сложности, каждая капсула действует около восьми часов.
Капсулы Metadate CD содержат два вида шариков; 30% шариков немедленного высвобождения, а другие 70% - равномерно замедленного высвобождения.

Спор, связанный с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью

В научном сообществе имел спор относительно использования Метилфенидата в лечении СДВГ. Сразу несколько источников дискредитировали утверждение, что Риталин действует как легкий наркотик. С точки зрения статистики, злоупотребление Риталином наблюдается очень редко и «стимуляторная терапия в детском возрасте не увеличивает риска для последующего злоупотребления препаратами и риска развития заболеваний, связанных с алкогольной зависимостью в дальнейшей жизни».
Другой спор по отношению к СДВГ состоит в том, называть ли этот синдром расстройством, поскольку мозг пациентов, диагностированные СДВГ, как правило, функционирует нормально, без грубых неврологических нарушений.
В результате лечения СДВГ Метилфенидатом в разных случаях были поданы судебные иски, в том числе иски о халатности относительно информированного согласия, недостаточности информации о побочных эффектах, ошибочной диагностики, и принудительного применения препарата в школах. В США и Великобритании препарат одобрен для применения у детей и подростков. В 2008 году FDA США одобрило использование Метилфенидата в лечении СДВГ у взрослых. Риталин был одобрен для использования взрослыми при лечении нарколепсии.

Химия

Метилфенидат имеет четыре изомера. Отличаются одна пара трео-изомеров и одна пара эритро-изомеров, из которых только D-трео-метилфенидат обладает фармакологической эффективностью. Когда препарат был впервые введен на рынок, он продавался как 3:1 смесь эритро: трео диастереомеров. Эритро-диастереоизомеры также являются прессорными аминами. Сокращение «TMP» относится только к трео-продукту, который не содержит никаких эритро-диастереомеров. Поскольку трео-изомеры являются энергетически более выгодными, эпимерировать любой из нежелательных эритро-изомеров достаточно легко. Препарат, содержащий только правовращающий метилфенидат, называется d-TMP. Имеется опубликованный обзор синтеза энантиомерно чистого (2R, 2'R) - (+)-трео-метилфенидат гидрохлорида.

Производство Метилфенидата

Метилфенидат производится в США, Мексике, Испании и Пакистане. Риталин также продается в Канаде, Австралии, Великобритании, Испании, Германии и других европейских странах (хотя в гораздо меньших объемах, чем в Соединенных Штатах). Другие бренды включают Concerta, Methylin и Daytrana, а также такие генерики, как Methylin, Metadate и Attenta, производящиеся многочисленными фармацевтическими компаниями по всему миру. В Бельгии продукт продается под названием Риталин, а в Бразилии, Португалии и Аргентине – под названием Ritalina. В Таиланде продукт известен под названием Hynidate.
Правовращающий энантиомер Метилфенидата, известный как Дексметилфенидат, продается в качестве генерика под торговыми марками Focalin и Attenade.

История

Метилфенидат был впервые синтезирован в 1944 году, а в 1954 году был классифицирован в качестве стимулятора.
Метилфенидат был синтезирован химиком компании Ciba (в настоящее время Novartis) Леандро Паниззоном. Его жена, Маргарита, страдала пониженным кровяным давлением, и была вынуждена принимать препарат в качестве стимулятора перед игрой в теннис. Панниззон назвал вещество Риталин в честь своей жены (Риты).
Первоначально препарат выпускался как смесь двух рацематов, 80% (±) –эритро и 20% (±) – трео. Последующие исследования рацематов показали, что центральная стимуляторная активность препарата связана с трео рацематом, после чего исследования были направлены на разделение и взаимопревращение эритро-изомера в более активный трео-изомер.
Начиная с 1960-х годов препарат применяли для лечения детей с СДВГ или СДВ, известного в то время как «гиперактивность» или «гипердинамический синдром». В 1990-х годах производство и назначение Метилфенидата было значительно расширено, особенно в Соединенных Штатах, когда СДВГ получил признание в рамках медицинского сообщества.
В 2000 году Янссен получил разрешение от FDA США на маркет препарата «Concerta», форму Риталина замедленного высвобождения.

Фармакология

Метилфенидат действует в первую очередь в качестве ингибитора обратного захвата дофамина и норадреналина. Вещество представляет собой производное фенилэтиламина и бензилпиперидина, и по структуре частично близко к базовой структуре катехоламинов.
Метилфенидат проявляет высокую активность в модулировании уровней допамина и в меньшей степени – норадреналина. Метилфенидат связывает и блокирует переносчики дофамина и норадреналина.
Несмотря на то, что как амфетамин, так и Метилфенидат, являются дофаминергическими веществами, нужно отметить, что они действуют по-разному. Метилфенидат является ингибитором обратного захвата дофамина, в то время как амфетамин является одновременно высвобождающим веществом и ингибитором обратного захвата дофамина и норадреналина. Каждый из этих препаратов оказывает соответствующее воздействие на норадреналин, более слабое, чем воздействие на допамин. Механизм действия Метилфенидата на выпуск допамина и норадреналина по-прежнему является темой научных дискуссий, однако этот механизм принципиально отличается от действия большинства других производных фенилэтиламина, поскольку Метилфенидат, как полагают, увеличивает общую частоту пульсации, в то время как амфетамин изменяет направление транспортеров моноаминов через TAAR1. Кроме того, Метилфенидат, как полагают, действует в качестве разделительного средства за счет увеличения высвобождения дофамина и норэпинефрина, но в гораздо меньшей степени, чем амфетамин.
Метилфенидат имеет транспортную связывающую способность как по отношению к дофамину, так и к норадреналину, при этом энантиомеры декстрометилфенидата отображают заметное сродство к транспортеру норадреналина. Как право-, так и левовращающие энантиомеры отображают рецепторное сродство к серотониновым рецепторам подтипов 5НТ1А и 5HT2B, хотя не наблюдается прямого связывания с транспортером серотонина. Метилфенидат может также проявлять нейропротекторное действие против нейротоксических эффектов болезни Паркинсона и метамфетамина.
Правовращающие энантиомеры являются значительно более мощными, чем левовращающие, поэтому декстрометилфенидат редко включают в состав фармацевтических препаратов.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и патофизиологии

Исследования подтверждают, что биологические и генетические различия видов, предсказанные теорией низкой возбуждаемости, хорошо видны у лиц, страдающих СДВГ, и были подтверждены как генетически, так и при in vivo сканировании мозга пациентов с СДВГ. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала, что у людей с СДВГ имеются определенные отличия от нормальных людей в областях мозга, значимых для регулирования внимания и контроля над импульсивным поведением. Методом МРТ были изучены эффекты воздействия Метилфенидата на повышение когнитивных показателей даже у лиц, не страдающих СДВГ, и была зафиксирована модуляция активности мозга, увеличивающая психическую концентрацию. Метилфенидат повышает активность префронтальной коры и теменной коры, областей мозга, связанных со вниманием, во время выполнения сложных умственных задач; эти же области в описанном выше исследовании лиц, страдающих СДВГ, имели уменьшенный размер.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Метилфенидат имеет биодоступность 11-52% с продолжительностью пикового действия около 2-4 часов для капсул мгновенного высвобождения, 3-8 часов для капсул замедленного высвобождения, и 8-12 часов для капсул длительного высвобождения (Concerta). Период полураспада Метилфенидата составляет 2-3 часа, в зависимости от пользователя. Пиковые показатели в плазме достигаются приблизительно через 2 часа. Как ни странно, прием Метилфенидата с пищей увеличивает поглощение препарата.

Обнаружение в биологических жидкостях

Концентрация Метилфенидата или риталиновой кислоты, его основного метаболита, может быть количественно измерена в плазме, сыворотке или кровотоке в целях контроля за пациентами, принимающими препарат терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в ходе судебно-медицинской экспертизы в случае фатальной передозировки.

Доступность:

На территории Российской Федерации Риталин отпускается из аптек строго по рецепту врача.

:Tags

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

Читать еще: Антибиотики , Дииндолилметан , Коэнзим Q10 , Псориаз , Тауроурсодеоксихолевая кислота ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в LiveJournal
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в Facebook
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в VKontakte
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в Twitter
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в MoiMir
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в Google
  • Отправить "Риталин (Метилфенидат)" в myAOL
риталин-метилфенидат.txt · Последние изменения: 2016/04/05 16:28 — nataly